JPH04210627A

JPH04210627A - 外用部材

Info

Publication number: JPH04210627A
Application number: JP34079490A
Authority: JP
Inventors: Taiichi Nakayama; 泰一中山; Kenji Kitamura; 謙二北村
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 1990-11-30
Filing date: 1990-11-30
Publication date: 1992-07-31
Anticipated expiration: 2015-02-21
Also published as: JP3012317B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野］本発明は、外用部材に関する。詳しくは、貼付試験（パ
ッチテスト）、身体の疾患部の止血、消毒、保護および
、局所または循環器系への薬物投与などの目的で皮膚上
に直接貼付する、医療用または医療補助用の絆創膏、鎮
痛消炎等を目的とする硬膏剤、パップ剤等の外用部材に
関するものである。

［従来の技術］従来、外用部材は紙、不織布、熱可塑性樹脂などの支持
体上に常温で感圧接着性を有する高分子物質層を積層し
たものが知られているが、皮膚に直接長時間にわたり貼
付されるため接着力や刺激性の関係などから適用皮膚面
での皮膚炎、いわゆる絆創膏かぶれを起こすことがよく
知られている。

この絆創膏かぶれを改良するために接着剤成分の樹脂や
生ゴムに対する研究、あるいは皮膚生理作用を阻害しな
い通気性のある支持体の研究や支持体への塗布方法の検
討などが試みられてきた。

例えば、特定のシリコン化合物すなわちポリオキシアル
キレン変性オルガノポリシロキサンを、常温で感圧接着
性を有する高分子物質層に配合することにより皮膚刺激
性を低減させ、絆創膏かぶれを減少きせることが見出さ
れてきた（特開昭６３−４６４６３）。ざらにこの研究
は進められて、上記ポリオキシアルキレン変性オルガノ
ポリシロキサンと水溶性高分子であるカルボキシビニル
ポリマーを併用することにより、接着性が増し更に皮膚
刺激性を軽減できることが見出されてきた（特開平１−
９９５６３）。

ところで、皮膚の構造および機能の恒常性を保つ上で、
皮膚には多くのプロテアーゼの存在が知られており、そ
れらの重要な役割が近年注目を浴でいる。

プロテアーゼまたは蛋白分解酵素は、ペプチド結合の加
水分解を触媒する酵素を総称した名称である。このプロ
テアーゼは、ペプチダーゼおよびプロテア−ゼに分類さ
れる。前者は、蛋白質またはペプチド鎖のアミノ基末端
やカルボキシル基末端の外側より、ペプチド結合を切り
離していく酵素で、後者のプロテア−ゼはベフヂド鎖の
内部の特定の結合を切断する酵素である。また、このプ
ロテア−ゼは習慣的に広義の「プロテアーゼ」の名称で
呼ばれることが多く、ざらにこれらはその活性部位の性
質により、１）セリン系、２）チオール（システィン）
系、３）カルボキシル系および４）金属系プロテア−ゼ
の４種類に大別され、それぞれ特異的な阻害剤が存在し
ている。

［発明が解決しようとする課題］しかしながら、前記のような試みがなされているにもか
かわらず依然として絆創膏かぶれが、接触性皮膚炎の中
で良く知られた皮膚炎のひとつになっている。

本発明者等はこうした事情に鑑み、鋭意研究を重ねた結
果、プロテアーゼ阻害剤を配合した外部用材は著しく皮
膚刺激性が低く、絆創膏かぶれを低減させることができ
、更には該高分子層にポリオキシアルキレン変性オルガ
ノポリシロキサンとカルボキシビニルポリマーを併せて
配合することてより高い効果が得られるという新規な事
実を見出し、この知見に基づいて本発明を完成するに至
った。

［課題を解決するための手段］すなわち、本発明はシートまたはテープ状支持体上で感
圧接着性を有する高分子物質層を積層してなる外用部材
において、該高分子物質層にプロテアーゼ阻害作用を有
する化合物から選ばれた一種または二種以上を配合する
ことを特徴とする外用部材に関するものである。

以下、本発明の構成について詳細に述べる。

本発明において使用される支持体としては、和紙、クラ
フト紙等の紙類、綿布、スフ、不織布等の布類、塩化ビ
ニル、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリエステル、
ポリカーボネイト、及びこれらの共重合体、セロハン等
のプラスチックフィルム、金属箔、およびこれら各種支
持体の積層体などが挙げられる。

本発明において使用されるプロテアーゼ阻害作用を有す
る化合物とは、前記プロテアーゼまたは蛋白分解酵素の
加水分解作用を、可逆的もしくは不可逆的に阻害し得る
全ての化学物質を意味する。具体的には以下の物質が挙
げられる。

（１）動物または植物由来の化合物好ましくはウシ膵塩基性トリプシンインヒビター、アプ
ロチニン、ダイズトリプシンインヒビター、リマ豆プロ
テアーゼインヒビター、トウモロコシプロテアーゼイン
ヒビター等である。

（２）微生物由来の化合物好ましくはアンチパイン、プラスミノストレプチン、さ
らには下記の一般式で表わきれるロイペプチンと総称さ
れる化合物等である。

Ｒ１−Ｒ２−Ｒ３−ＮＨ−ＣＨ−（ＣＨ２）　３−ＮＨ
−ＣＨ−ＮＨ２ＣＨＯ＋ＮＨ２ＲＩ”ＣＨ３ＣＯ，ＣＨ３ＣＨ２Ｃ０Ｒ２：Ｌ−Ｌｅｕ、Ｌ−１１ｅ、Ｌ−ＶａｌＲ３”Ｌ−
Ｌｅｕ、Ｌ−１１ｅ、Ｌ−Ｖａｌ（Ｌｅｕ：ロイシン、
　　Ｉｌｅニイソロイシシ、　　Ｖａｌ：バリン）（３
）ベンザミジンおよびその誘導体好ましくはベンザミジン、ｐ−アミノベンザミジン、ｍ
−アミノベンザミジン、フェニルグアノシン、（２Ｒ，
４Ｒ）−４−メチル−１−［Ｎ２−（３−メチル−１，
２，３，４−テトラヒドロ−８−キノリンスルホニル）
−Ｌ−アルギニル］−２−ビペリジンカルボキシリック
アシッドモノヒドレート、ダンジルアルギニン−Ｎ−（
３−エチル−１，５−ベンタネジル）アミド等である。

（４）アセタミドおよびその誘導体好ましくはアセタミド、２−フェニルアセタミド、シク
ロへキシルグアニジン等である。

（５）グアニジンおよびその誘導体好ましくはフェニルグアニジン、シクロヘキシルグアニ
ジン等である。

（６）ω−アミノ酸類好ましくはトラネキサム酸、ｐ−アミノメチル安思香酸
、４−アミノメチルビシクロ（２，２゜２、）オクタン
−１−カルボン酸、５−［トランス−４−（アミノメチ
ル）シクロへキシルコテトラゾール、３−　［トランス
−４−（アミノメチル）シクロへキシル］−２−オキソ
プロピオネート、トランス−４−（アミノメチル）シク
ロへキシルグリオキサルモノヒトレート、トランス−４
−（アミノメチル）シクロヘキサンヒドロキサミックア
シッドまたは下記一般式においてｎ＝１〜８の炭素数を
示す物質等である。

Ｎ　Ｈ２（ＣＨ２）ｎ　ＣＯＯＨ本発明はこれらに限定されるものではないが、これらω
−アミノ酸の中で、ｎ＝５の場合のε−アミノカプロン
酸およびトラネキサム酸、ｐ−アミノメチル安息香酸に
特に優れた効果が認められる。

（７）フルオロリン酸およびその誘導体好ましくはジイ
ソプロピルフルオロリン酸等である。

（８）フルオロスルホン酸およびその誘導体好ましくは
フェニルメタンスルホニルフルオリド、（ｐ−アミジノ
フェニル）−メタンスルホニルフルオリド等である。

（９）グアニジノ安息香酸およびその誘導体好ましくは
ｐ−ニトロフェニル−ｐ゛−グアニジノ安息香酸、３′
、６゛−ビス（４−グアニジノベンゾイロキシ）−５−
（Ｎ’−４−カルボキシフェニル）チオウレイドスピロ
［イソベンゾフラン−１（３Ｈ）、９°−（９Ｈ）キサ
ンゼン］−３−オン等である。

（１０）リジンおよびその誘導体好ましくは下記一般式で表わされる化合物等である。

Ｒ１−ＮＨ−（ＣＨ２）４−ＣＨ−Ｃｏ−Ｒ２ＮＨＲ，：Ｉ（、Ｐｈｅ−Ａｌａ、　　Ａｌａ−Ｐｈｅ本発
明はこれらに限定されるものではないが、これらリジン
およびその誘導体の中でＲ２”ＣＨ２Ｃｌに特に優れた
効果が認められる。

（１１）アルギニンおよびその誘導体好ましくは下記一般式で表わされる化合物等である。

Ｒ１−ＮＨ−ＣＩ−（ＣＨ２）３−ＣＨ−ＣＯ−Ｒ２十
ＮＨ２ＮＨＲ１＝Ｈ，Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｌｏ、Ｇｌｕ−Ｇｌｙ、　　
ｌ１ｅ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ。

Ｐｒｏ−Ｐｈｅ、Ａｌａ−Ｐｈｅ（Ｐｈｅ：フェニルアラニン、　　Ｐｒｏニブロリン、
　　Ｇｌｕ：グルタミン酸。

Ｇｌｙニゲリシン、　　Ｉｌｅ：イソロイシン、　　Ａ
ｌａ：アラニン）本発明はこれらに限定されるものでは
ないが、これらアルギニンおよびその誘導体の中でＲ２
＝ＣＨ２Ｃ１が特に優れた効果が認められる。

以上の物質については、それぞれがプロテアーゼ阻害作
用を有していることが知られているだけで皮膚刺激低下
作用、肌荒れ防止・改善作用をもつことは勿論知られて
いない。

本発明においては上記プロテアーゼ阻害作用を有する化
合物の中から一種、または二種以上を併用して用いるこ
とができる。

本発明においてプロテアーゼ阻害作用を有する化合物の
前記高分子物質層への配合量は、０．０００１〜２０重
量％が好ましく、更には０．００１〜５．０重量％がよ
り好ましい。０．０００１重量％未満では本発明の効果
が十分ではなく、２０重量％を超えると製剤上好ましく
なく、かつコスト的にも不利である。

本発明において使用きれる常温で感圧接着性を有する高
分子物質としては、アクリル系高分子物質、例えば（メ
タ）アクリル酸−ｎ−ブチルエステル、（メタ）アクリ
ル酸−〇−ヘキシルエステル、（メタ）アクリル酸−２
−エチルブチルエステル、（メタ）アクリル酸インオク
チルエステル、（メタ）アクリル酸−２−エチルヘキシ
ルエステル、（メタ）アクリル酸−ｎ−デシルエステル
、（メタ）アクリル酸−ｎ−ドデシルエステル、（メタ
）アクリル酸トリデシルエステルなどの（メタ）アクリ
ル酸アルキルエステル及び／又は上記エステル類と共重
合可能な（メタ）アクリル酸、イタコン酸、マレイン酸
、無水マレイン酸、（メタ）アクリル酸−２−ヒドロキ
シエチルエステル、（メタ）アクリル酸−２−ヒドロキ
シプロピルエステル、（メタ）アクリルアミド、Ｎ、Ｎ
−ジメチル（メタ）アクリルアミド、（メタ）アクリル
酸ジメチルアミノエチルエステル、（メタ）アクリル酸
ジエチルアミノエチルエステル、（メタ）アクリル酸−
２−メトキシエチルエステルの如き官能基を有する単量
体及び／又はアクリロニトリル、ビニルアセテート、ビ
ニルプロピオネートの如きビニル系単量体との共重合物
等、ゴム系高分子物質、例えばポリイソプレンゴム、ポリイ
ソブチレンゴム、ポリブテンゴム、ブチルゴム、スチレ
ン−ブタジェンゴム、スチレン−ブタジェン−スチレン
共重合体ゴム、スチレン−イソプレン−スチレン共重合
体ゴム、シリコーンゴム、天然ゴム等、ビニル系高分子物質、例えばポリビニルアルコール、ポ
リビニルエーテル、ポリビニルアセテート等が挙げられ
る。本発明においてはこれらの高分子物質を、密着性、
相溶性等を考慮しながら単独で又は組合せて使用する。

本発明に用いるポリオキシアルキレン変性オルガノポリ
シＯキサンは下記一般式［Ａ］乃至［Ｄ］で表わされる
化合物である。

−１７ら本発明に用いられるポリオキシアルキレン変性オルガノ
ポリシロキサンの平均分子量は３０００以上を有するも
のが好ましく、更に好ましくは５０００以上である。ま
た、ポリオキシアルキレン変性オルガノボリシａキサン
分子中にポリオキシアルキレン基を２〜８０重量％含有
するものが好ましく、効果発現の面から更に好ましくは
、１１〜５０重量％である。

ポリオキシアルキレン変性オルガノポリシロキサンの配
合量は前記高分子物質層中の０．１〜９０重量％、好ま
しくは０．１〜５０重量％である。多量に配合すると、
外用部材の皮膚上への接着性を損なう傾向にあり好まし
くない。

本発明に用いられるカルボキシビニルポリマーは、分子
中にカルボキシル基を持った水溶性のビニルポリマーで
、平均分子量１００万〜３００万程度のアクリル酸を主
とする重合体である。市販品では力−ボボール（グツド
リッチ社：　Ｂ、Ｆ、ＧｏｏｄｒｉｃｈＣｈｅｍｉｃａ
ｌ　Ｃｏ、）　、ハイビスワコー（和光純薬工業社）等
が挙げられる。これらのものは中和することにより増粘
ゲル化することから広く液剤の増粘剤として用いられて
いるが、本発明の外用部材においては、中和せずに前記
高分子物質層に添加分散して用いる。前記高分子層への
分散性を良好ならしめるためには予め適当量の水または
アルコールに溶解きせて用いることが好ましい。用いる
水またはアルコールの量は該カルボキシビニルポリマー
を均一に分散きせるに必要な最低量でよい。

カルボキシビニルポリマーの配合量は、該高分子相全量
中０．５〜５．０重量％が好適である。０．５受領％未
満では接着性の向上は見られず、５．０重量％を越えて
配合しても更なる向上は見られない。

本発明においては上記した必須構成成分に加えて各種の
添加剤、例えば薬剤、溶解・拡散改善剤、保水剤、角質
軟化剤、経皮吸収促進剤等が高分子物質層中に配合可能
である。

これらのものを具体的に例示すれば、薬剤としては、ａ、鎮痛消炎剤：例えばサリチル酸、サリチル酸メチル
、サリチル酸グリコール、１−メントール、カンファー
、ノニル酸ワニリルアミド、トコフエ０−ル、ハツカ油
、チモール、トウガラシエキス、トウガラシ末、酢酸ト
コフェロール、ｄリーカンフル、アセトアミノフェン、
メフェナム酸、フルフェナム酸、インドメタシン、ジク
ロフェナック、アルクロエナツク、オキシフェンブタシ
ン、フェニルブタシン、イブプロフェン、フルルブプロ
フェンなどす、抗菌性物質：例えばニトロメタシン、ナイスクチン
、アセトスルファミン、クロトリマゾール、ペンタマイ
シン、アムホテリシンＢ１ピロールニドリン、などＣ８抗生物質：例えばβ−ラクタン系抗生物質（ペニシ
リン類、セファロスポリン類）、オキシテトラサイクリ
ン、硫酸フラジオマイシン、エリスロマイシン、クロラ
ムフェニコールなどｄ、ビタミン：例えばビタミンＡ１エルゴカルシフエロ
ール、コレカルシフェロール、オクトチアミン、リボフ
ラビン酪酸エステル、トコフェロール、アスコルビン酸
などｅ、冠血管拡張剤：例えばニトログリセリン、ニフエト
レート、エリスリトーステトラニトレイト、ペンタエリ
トーステトラニトレイトなどｒ、抗ヒスタミン剤：例えば塩酸ジフェンヒドラミン、
クロルフェニラミン、ジフェニルイミダゾールなどｇ、コルチコステロイド類：例えばハイドロコーチシン
、プレゾニゾロン、バラメタシン、ベクロメタゾンプロ
ビオナート、フルメタシン、ベータメタシン、プロピオ
ン酸ベクロメタゾン、デキサメタシン、トリアムシノロ
ン、トリアムシノロンアセトニド、フルオシノロン、フ
ルオシノロンアセトニド、フルオシノロンアセトニドア
セテート、プロピオン酸りロベクゾールなどり、催眠鎮痛剤：例えばフェノバルビタール、アモバル
ビタール、シクロバルピタールなどのパルビタール類ｉ、精神安定剤：例えばフルフェナジン、チオリダジン
、ベンゾジアゼピン類（例えばジアゼパム、ロラゼパン
、フルニトラゼパン）、クロルブＯマシンなどｊ、抗高血圧剤：例えばクロニジン、カリクレインなどに、降圧利尿剤：例えばハイドロサイアザイド、ベンド
ロフルメサイアザイドなど１、麻酔剤二例えばりドカイン、ベンシカイン、アミノ
安息香酸エチルなどｍ、抗てんかん剤：例えばニトラゼパム、メプロバメー
トなどが挙げられる。

経皮吸収促進剤としてはジメチルスルホキサイド、ドデ
シルスルホキサイド、メチルオクチルスルホキサイド、
ジメチルデシルホスホキサイド、モノ又はジエチルアセ
タミド、Ｎ−ヒドロキシエチルラクタミド、ジメチルア
セトアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルドデカミド、ジメチルホ
ルムアミド、トルイル酸ジエチルアミド、テトラヒドロ
フルフリルアルコール、テトラヒドロフラン、ソルビト
ール、ドデシルピロリドン、メチルピロリドン、尿素、
アジピン酸ジエチル、スクアレン、スクアラン、アセチ
ル化ラノリン、セチルラクテート、ジオクチルセバケー
ト、エトキシ化ステアリルアルコール、ラノリン酸ラノ
リンアルコール、高級脂肪酸アルコール、サリチル酸、
スチルイソオクタノエート、流動パラフィン、スクヮラ
ン、ワセリン、アミノ酸、蛋白分解酵素、ニコチン酸エ
チル、１−メントール、サルブルール、高級脂肪酸トリ
グリセリド、ポリオキシアルキレングリコール、脂肪酸
モノ（又はジ）エタノールアミド、エチレングリコール
モノエチルエーテル、ポリオキシプロピレンアルキルエ
ーテル、ポリグリセリンアルキルエステル、高級アルキ
ルスルホンなどが挙げられるまた溶解剤、保水剤として
はラノリン、オリーブ油、グリセリン、ベンジルアルコ
ール、ブチルベンゾエート、シリスチン酸インプロピル
、オクタツール、１，３−ブチレングリコール、（ポリ
）エチレングリコールなどが挙げられる。

その他の任意成分としては、高分子物質層の保型性を保
つための充填剤、接着助剤、軟化剤等が挙げられる。

充填剤としては、シリカ、酸化チタン、炭酸カルシウム
、カオリン、雲母、亜鉛華、水酸化アルミニウム、硫酸
バリウム、澱粉、タルク、クレー等、接着助剤としては
酢酸エチル、酢酸ブチル、クエン酸トリエチル、ブチル
アルコール等、軟化剤としては各種可塑剤、ポリブテン
、ポリイソブチレン低重合物などを挙げることができる
。

本発明に係る外用部材を製造するには、感圧接着シート
又はテープを製造するに用いる公知の方法ならいずれで
も用いることができる。例えば溶媒に溶解された高分子
物質溶液、又は高分子物質を水性媒体に分散させたエマ
ルジョンに、プロテアーゼ阻害作用を有する化合物、ま
た場合によってはポリオキシアルキレン変性オルガノポ
リシロキサンとカルボキシビニルポリマーを添加して分
散させ、その後シートまたはテープ状の支持体上に該溶
液又はエマルジョンを塗布し、乾燥して外用部材とする
方法、上記と同様の方法でプロテアーゼ阻害作用を有す
る化合物およびポリオキシアルキレン変性オルガノポリ
シロキサンを添加することなくシートまたはテープ状の
支持体上に高分子物質層（感圧接着剤層）を形成させ、
しかる後、該プロテアーゼ阻害作用を有する化合物、ま
た場＊合によってはポリオキシアルキレン変性オルガノ
ポリシロキサンとカルボキシビニルポリマー・を塗布、
又は噴霧等の方法で配合する方法等が挙げられる。

シートまたはテープ状の支持体上に高分子物質層（感圧
接着剤層）を形成するには、前記高分子物質溶液又はエ
マルジョンを、スプレィコート法、ロールコート法、グ
ラビアコート法、リバースコート法、デイツプコート法
、スクリーン印刷法、フレキソ印刷法等の公知の塗布手
段を用いることができる。

塗布膜の乾燥は、水性媒体の液体成分、高分子溶液中の
溶媒等を飛散きせるような条件を採用すれば良い。例を
挙げると、熱風乾燥法、赤外線照射による乾燥法、遠赤
外線照射による乾燥法等によって、約９０〜１８０℃で
１〜１０分程度加熱すればよい。

感圧接着性を有する高分子物質層の厚みは、外用部材の
種類によって異なるが、一般には乾燥後の厚みが絆創膏
類では０．５■以下、硬膏剤、パップ剤等では０．５ｍ
１ｇ以上が好ましい。

本発明の外用部材はその効果を損なわない範囲において
種々の変形が可能である。

［実施例］以下に実施例をあげて本発明をざらに詳細に説明するが
本発明はこれらに限定されるものではない。実施例中、
部とあるのは全て重量部を表す。

なお、実施例に先駆は本発明で用いた評価法、実験法を説明す
る。

、支１Ｊｕ１五− 各外用部材から輻４ｃｍ、長き７ｃｍの試験片を作成し
、これを絆創膏に比較的かぶれ易い被験者の前腕部に４
８時間貼付した後剥離し、試験片剥離後２時間、５時間
、２４時間の皮膚刺激性値を評価した。１！ＩＪ激性の
評価は下記の基準にて行なった。

紅斑等の反応を認めない・・・・・・・・・・・・・・
・−かすかな紅斑を認める・・・・・・・・・・・・・
・・・・・±紅斑を認める　　・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・＋強い紅斑を認める・・・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・丑強い紅
斑と浮腫を認める・・・・・・・・・・・・・・・＋正
菫方各外用部材から幅４ｃＩＩ＋、長き７ｃｍの試験片を作
成し、これを被験者の前腕部に４８時間貼付して、試験
片が皮膚からはがれるか否かを判定した。

皇五亙各外用部材について、使用時に剥離シートを感圧接着剤
層からはがす際に剥離シート上に接着剤が残存するか否
かを判定した。またヒト前腕部に外用部材を貼付して４
８時間経過してから剥がす際に適用皮膚面に糊残りが生
じているか否かを判定した。

螢１市販のアクリル酸エステルを主成分とするアクリル系接
着剤と酢酸エチルを主溶剤とする硬化剤のセット（サイ
ピノールＡ　Ｔ−３０１，サイデン化学社製）を用い接
着剤８０部と硬化剤２０部に、トラネキサム酸１部およ
び一般式（Ａ）の構造を有し、ポリオキシエチレン基を
２０重量％含有し、平均分子量が６０００であるポリオ
キシエチレン変性オルガノポリシロキサン４部とカルボ
キシビニルポリマーの３０％水溶液１０部を加えて混合
した後、これをポリオレフィン系不織布上に均一に塗布
し、常温で乾燥させて外用部材を得、これを実施例１と
した。また同様の方法でポリオキシエチレン変性オルガ
ノポリシロキサンおよびカルボキシビニルポリマー無配
合の外用部材を得、これを実施例２とした。更に実施例
１と同様の方法でトラネキサム酸、ポリオキシエチレン
変性オルガノポリシロキサンおよびカルボキシビニルポ
リマー無配合の外用部材を得、これを比較例１とした。

実施例１、実施例２および比較例１について、２０名の
被験者を用いて行なった皮膚刺激性評価の結果を表−１
に示す。

表−１から明らかなように、比較例１では強い皮膚刺激
性が認められるのに対し、トラネキサム酸を配合した実
施例２においては皮膚刺激性が減少していることが判り
、更に実施例２にポリオキシエチレン変性オルガノポリ
シロキサンおよびカルボキシビニルポリマーを配合した
実施例１においては、皮膚刺激性がより少なくなった。

またわずかな刺激性値を示した被験者でも２４時間後ま
でに刺激性がなくなっていることがわかる。

糊残りおよび保持力の点でも、比較例１には、剥離シー
ト上および貼付皮膚面上での糊残りの現象が見られたの
に対して、実施例１および実施例２ではこれが見られず
、かつ皮膚への保持力も良好であった。

１■蔽Ｕ実施例１中のトラネキサム酸１部をロイペプチン０．５
部に、ポリオキシエチレン変性オルガノポリシロキサン
４部を、一般式（Ｂ）の構造を有し、ポリオキシエチレ
ン基を７５重量％含有し、平均分子量が３００００であ
るポリオキシエチレン変性オルガノポリシロキサン４５
部に、３０％カルボキシビニルポリマー水溶液１０部を
３０％カーボボール水溶液２０部に変更した以外は実施
例１と同一処方、同様の方法で外用部材を得た。

本発明の外用部材は皮膚刺激性が少なくまた、糊残りも
見られず、かつ皮膚への保持力も良好であった。

１」１倒」。

実施例１中のトラネキサム酸１部をトシルアルギニン３
．５部に、ポリオキシエチレン変性オルガノポリシロキ
サン４部を、一般式（Ｃ）の構造を有し、ポリオキシエ
チレン基を７重量駕含有し、平均分子量が３０００であ
るポリオキシエチレン変性オルガノポリシロキサン０．
５部に、３０％カルボキシビニルポリマー水溶液の配合
量を５部に変更した以外は実施例２と同一処方、同様の
方法で外用部材を得た。

＊トシルアルギニンＲ１−ＮＨ−ＣＨ−（ＣＨ２）　３−ＣＨ−Ｃｏ−Ｒ２
Ｉｆ　　　　　１＋Ｎ８２　　　　ＮＨコ本発明の外用部材は皮膚刺激性が少なくまた、糊残りも
見られず、かつ皮膚への保持力も良好であった。

１皇■且実施例１中のトラネキサム酸１部をトシルリジルクロル
メチルケトン０．０５部に、ポリオキシエチレン変性オ
ルガノポリシロキサン４部を、一般式（Ａ）の構造を有
しポリオキシエチレン基を５０重量％含有し、平均分子
量が２００００であるポリオキシエチレン変性オルガノ
ポリシロキサン２０部に、３０％カルボキシビニルポリ
マー水溶液１０部を３０％力−ボボール水溶液２０部に
変更した以外は実施例１と同様にして外用部材を得た。

＊トシルリジルクロルメチルケトンＲ１−ＮＨ−（ＣＩ（２）４−ＣＨ−ＣＯ−Ｒ２ＮＨ本発明の外用部材は皮膚刺激性が少なくまた、糊残りも
見られず、かつ皮膚への保持力も良好であった。

１０蔽ｍｌ市販のポリビニルアルコールを主成分とするビニル系接
着剤１００部にｐ−アミノベンザミジン７部を混合し、
しかる後にポリエチレンフィルム上に均一に塗布し、乾
燥させ外用部材を得た。

１」Ｉｌビ乙実施例１で用いたものと同一の接着剤８０部と硬化剤２
０部に、シクロへキシルグアニジン０．０１部を加えて
混合した後、ポリオレフィン系不織布に均一に塗布、乾
燥きせ、外用部材を得た。

】■赴１［ａゼラチン１０部、カオリン１０部、ポリビニルアルコー
ル５部、グリセリン５部、プロピレングリコール１５部
、ポリアクリル２酸部、精製水３０部、Ｌ−メントール
５部、サリチル酸メチル４部、ｄｉ−カンフル１部、チ
モール０．５部、ダイジトリプシンインヒビター０．０
１部、アスコルビン酸１部、アルギニン３部、フルクト
ース３部、および一般式（Ｂ）の構造を有し、ポリオキ
シエチレン基を７５重量％含有し、平均分子量が３００
００であるポリオキシエチレン変性オルガノポリシロキ
サン１０部とカルボキシビニルポリマーの３０％水溶液
１０部を加えて混合した後、ポリオレフィン系不織布に
均一に塗布し、外用部材を得た。

１１五ユ市販のポリビニルアルコールを主成分とするビニル系接
着剤１００部に、Ｌ−メントール１１．７部、サリチル
酸メチル１２．４部、ハツカ油０．５部、ｄｉ−カンフ
ル２．０部、チモール０．５部、酢酸トコフェロール０
．３部、サリチル酸グリコール３．４部、アプロチニン
０．０５部、リジン５部、および一般式（Ｂ）の構造を
有し、ポリオキシエチレン基を７５重量％含有し、平均
分子量が３００００であるポリオキシエチレン変性オル
ガノポリシロキサン３部と、一般式（Ａ）の構造を有し
、ポリオキシエチレン基を２０重量％含有し、平均分子
量が６０００であるポリオキシエチレン変性オルガノポ
リシロキサン３部、カルボキシビニルポリマーの３０％
水溶液１０部を添加混合し、次いでこれをポリオレフィ
ン系不織布に均一に塗布し、乾燥させて外用部材を得た
。

本発明の外用部材は皮膚刺激性が少なくまた、糊残り″
も見られず、かつ皮膚への保持力も良好であった。

［発明の効果］本発明の外用部材は皮膚刺激性が少なく、人体安全性が
極めて高く、かつ接着性、糊残りにも優れたものである
。

特許出願人　株式会社　　資生堂

Claims

【特許請求の範囲】

（１）シート又はテープ状支持体上に感圧接着性を有す
る高分子物質層を積層してなる外用部材において、該高
分子物質層にプロテアーゼ阻害作用を有する化合物から
選ばれた一種または二種以上を配合することを特徴とす
る外用部材。
（２）該高分子層に更にポリオキシアルキレン変性オル
ガノポリシロキサンおよび／またはカルボキシビニルポ
リマーが配合された請求項１記載の外用部材。
（３）ポリオキシアルキレン変性オルガノポリシロキサ
ンが、下記一般式［Ａ］〜［Ｄ］で表される化合物より
選ばれた請求項２記載の外用部材。
（４）ポリオキシアルキレン変性オルガノポリシロキサ
ンの平均分子量が３０００以上である請求項２〜３のい
ずれかに記載の外用部材。 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ａ］ ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｂ］ ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｃ］ ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｄ］（式中、Ｒは炭素数１乃至３のアルキル基、又はフェニ
ル基、Ｒ′は水素、又は炭素数１乃至１２のアルキル基
、ｐは１乃至５の整数、ｑは２又は３、ｍは５乃至１０
０、ｎおよびｘは１乃至５０の整数である。）