CN101277939A - 无环ikur抑制剂 - Google Patents

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CN101277939A CNA2006800331794A CN200680033179A CN101277939A CN 101277939 A CN101277939 A CN 101277939A CN A2006800331794 A CNA2006800331794 A CN A2006800331794A CN 200680033179 A CN200680033179 A CN 200680033179A CN 101277939 A CN101277939 A CN 101277939A
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halogen
conr
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詹姆士·A·约翰逊
允·杰恩
约翰·劳埃德
希瑟·芬利
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Bristol Myers Squibb Co
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Abstract

本发明描述了式I的化合物，其中R1，R2，R3，R4和R5在说明书中描述。

Description

无环IKUR抑制剂
发明领域
本发明提供了可用作钾通道功能抑制剂(尤其是电压门控K+通道的Kv1亚家族的抑制剂，更尤其是Kv1.5(其与超快速激活延迟整流K+电流IKur相关)和/或Kv1.3通道和/或Kv1.1通道的抑制剂的无环化合物和包含这些化合物的药物组合物。本发明进一步提供了用这些化合物治疗或预防心律失常，IKur相关病症和其它由离子通道功能介导的病症的方法。
发明背景
超快速激活延迟整流K+电流(IKur)被认为代表了被命名为Kv1.5的克隆钾通道的天然对应物，尽管其存在于人的心房，但其似乎不存在于人的心室。此外，由于其激活的迅速和有限的缓慢失活，IKur被认为能显著促进人心房的复极化。因此，IKur的特异性阻断剂，即阻断Kv1.5的化合物将通过在不导致心室复极化延迟的条件下延缓人心房的复极化，从而延长不应期来克服其它化合物的缺点，所述心室复极化的延迟是去极化后致心律失常和用现有III类抗心率失常剂治疗期间观察到的获得性长QT综合征形成的基础。(III类抗心率失常剂是在无显著心脏抑制的条件下导致动作电位持续时间选择性延长的药物)。
免疫调节异常被指出存在于多种自身免疫和慢性炎性疾病，包括系统性红斑狼疮，慢性类风湿性关节炎，I和II型糖尿病，炎性肠病，胆汁性肝硬化，葡萄膜炎，多发性硬化症及其它病症，如Crohn病，溃疡性结肠炎，大疱性类天疱疮，结节病，银屑病，鱼鳞病，Graves眼病和哮喘中。尽管这些病症各自的根本发病机制可能不同，但其共同具有多种自身抗体和自身反应性淋巴细胞的表现。这种自身反应性可能部分地是由于正常免疫系统在其之下运行的稳态控制的丧失。类似地，在骨髓或器官移植后，淋巴细胞识别外来组织抗原，并开始产生导致移植物排斥或移植物抗宿主排斥的免疫调节介质。
自身免疫或排斥过程的一种最终结果是由炎性细胞和其释放的介质导致的组织破坏。抗炎剂，如NSAID主要通过阻断这些介质的效应或分泌来起作用，而未改变该疾病的免疫学基础。另一方面，细胞毒性剂，如环磷酰胺以这样一种非特异性方式起作用，其中正常和自身免疫反应都被中止。的确，用这些非特异性免疫抑制剂治疗的患者很可能象其死于自身免疫性疾病一样而死于感染。
由美国FDA在1983年批准的环孢素A是目前用来预防移植器官排斥的主导药物。1993年，FK-506(Prograf)被美国FDA批准用于预防肝移植排斥。环孢素A和FK-506通过抑制机体免疫系统调动其庞大的排斥移植物的外源蛋白质的天然防护剂贮库而起作用。1994年，环孢素A被美国FDA批准用于治疗重度银屑病，并被欧洲管理机构批准用于治疗特应性皮炎。虽然这些药剂能有效对抗移植物排斥，但已知环孢素A和FK-506能导致数种不良副作用，包括肾毒性，神经毒性和胃肠不适。因此，仍有待开发无这些副作用的选择性免疫抑制剂。本文所述钾通道抑制剂有希望成为该问题的解决方法，因为Kv1.3的抑制剂是例如，免疫抑制性的。参见，Wulff等，“作为自身免疫性疾病的治疗靶的钾通道(Potassium channels as therapeutic targets forautoimmune disorders，”Curr Opin Drug Discov Devel.2003Sep；6(5)：640-7；Shah等，“Kv1.3抑制剂的免疫抑制效应(Immunosuppressive effects of a Kv1.3 inhibitor)，”Cell Immunol.2003Feb；221(2)：100-6；Hanson等，“UK-78,282，一种可能阻断Kv1.3电压门控钾通道并抑制人T细胞激活的新型哌耵化合物(UK-78,282，a novelpiperidine compound that potently blocks the Kv1.3 voltage-gatedpotassium channel and inhibits human T cell activation)，”Br J Pharmacol.1999 Apr；126(8)：1707-16。
Kv1.5和其它Kv1.x通道的抑制剂刺激胃肠动力。因此，本发明的化合物被认为可以用于治疗动力障碍，如反流性食管炎。参见，Frey等，“通过苯环己哌啶阻断来自内脏平滑肌的克隆的和天然的延迟整流K通道(Blocking of cloned and native delayed rectifier K channels fromvisceral smooth muscles by phencyclidine)，”Neurogastroenterol Motil.2000 Dec；12(6)：509-16；Hatton等，“在Cajal的间隙细胞中电压依赖的K(+)通道(Kv1.1)的功能性和分子表达(Functional and molecularexpression of a voltage-dependent K(+)channel(Kv1.1)in interstitial cellsof Cajal)，”J Physiol.2001 Jun 1；533(Pt 2)：315-27；Vianna-Jorge等，“Shaker-型Kv1通道阻断剂通过刺激由肠神经系统释放乙酰胆碱和速激肽提高豚鼠回肠的蠕动活性(Shaker-type Kv1 channel blockers increasethe peristaltic activity of guinea-pig ileum by stimulating acetylcholine andtachykinins release by the enteric nervous system)，”Br J Pharmacol.2003Jan；138(1)：57-62；Koh et al.，“延迟整流钾电流对鼠结肠平滑肌的电活性的贡献(Contribution of delayed rectifier potassium currents to theelectrical activity of murine colonic smooth muscle)，”J Physiol.1999 Mar1；515(Pt 2)：475-87。
Kv1.5的抑制剂松弛肺动脉平滑肌。因此，本发明的化合物被认为可以用于治疗高血压或以其它方式改善血管健康。参见，Davies等，“在大鼠肺动脉中Kv通道亚单位的表达(Kv channel subunit expression inrat pulmonary arteries)，”Lung.2001；179(3)：147-61.Epub 2002 Feb 04；Pozeg et al.，“O2-敏感的钾通道Kv1.5的体内基因转移降低肺高血压并回复慢性含氧量低的大鼠中含氧量低的肺血管收缩(In vivo genetransfer of the O2-sensitive potassium channel Kv1.5 reduces pulmonaryhypertension and restores hypoxic pulmonary vasoconstriction inchronically hypoxic rats)，”Circulation.2003 Apr 22；107(15)：2037-44.Epub 2003 Apr 14。
Kv1.3的抑制剂能增强胰岛素敏感性。因此，本发明的化合物被认为可以用于治疗糖尿病。参见，Xu等，“电压门控的钾通道Kv1.3调节外周胰岛素敏感性(The voltage-gated potassium channel Kv1.3 regulatesperipheral insulin sensitivity)，”Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.2004 Mar2；101(9)：3112-7.Epub 2004 Feb 23(2004年2月Feb 23日公开)；MacDonald等，“Kv1和Kv2电压依赖的K(+)通道家族的成员调节胰岛素分泌(Members of the Kv1 and Kv2 voltage-dependent K(+)channelfamilies regulate insulin secretion)，”Mol.Endocrinol.2001Aug；15(8)：1423-35；MacDonald等，“胰腺β细胞中电压依赖的K(+)通道：作用，调节和作为治疗靶的潜力(Voltage-dependent K(+)channelsin pancreatic beta cells：role，regulation and potential as therapeutictargets)，”Diabetologia.2003 Aug；46(8)：1046-62.Epub 2003 Jun 27。
对Kv1.1的刺激被认为是通过使神经元超极化来减少抽搐发作。因此，本发明的化合物被认为是可用于治疗抽搐，包括与癫痫和其它神经性疾病相关的抽搐。参见，Rho等，“kv1.1钾通道敲除小鼠的发展的抽搐易感性(Developmental seizure susceptibility of kv1.1 potassiumchannel knockout mice)，”Dev Neurosci.1999 Nov；21(3-5)：320-7；Coleman等，“人CNS中的Kv1通道的亚单位组成(Subunit compositionof Kv1 channels in human CNS)，”J Neurochem.1999 Aug；73(2)：849-58；Lopantsev等，“缺乏钾通道亚单位Kv1.1的小鼠CA3锥体细胞的超兴奋性(Hyperexcitability of CA3 pyramidal cells in mice lacking thepotassium channel subunit Kv1.1)，”Epilepsia.2003 Dec；44(12)：1506-12；Wickenden，“作为抗癫痫药物靶的钾通道(Potassium channels asanti-epileptic drug targets)，”Neuropharmacology.2002Dec；43(7)：1055-60。
Kv1.x通道的抑制剂能改善动物模型的认知。因此，本发明的化合物被认为可以用于改善认知和/或治疗认知障碍。参见，Cochran等，“由律布德蝎毒素，一种中枢电压活化的激发的K+-通道的阻断剂引发的局部脑葡萄糖利用的区域选择性改变(Regionally selective alterations inlocal cerebral glucose utilization evoked by charybdotoxin，a blocker ofcentral voltage-activated K+-channels)，”Eur J Neurosci.2001Nov；14(9)：1455-63；Kourrich等，“短肤蝎毒素，一种Kv1.1和Kv1.3通道阻断剂改善大鼠的关联学习(Kaliotoxin，a Kv1.1 and Kv1.3 channelblocker，improves associative learning in rats)，”Behav Brain Res.2001Apr 8；120(1)：35-46。
发明概述
按照本发明，提供了具有下式I的基本结构的无环化合物及相关化合物：
其中R1，R2，R3，R4和R5在下文中定义。
提供了用各自有效量的至少一种本文所述化合物治疗(包括改善)或预防心律失常，心房颤动，心房扑动，室上性心律失常，胃肠道病症(如反流性食管炎或动力障碍)，炎性或免疫性疾病(如慢性阻塞性肺疾)，糖尿病，认知障碍，偏头痛，癫痫，高血压，或治疗IKur相关病症，或控制心率的方法。
还提供了包括有效治疗量的至少一种本文所述化合物和其药学上可接受的介质或载体的药物组合物。这些组合物可以进一步包括一种或多种其它药剂。例如，至少一种其它抗心律失常剂(如索他洛尔，多非利特，地尔硫卓或维拉帕米)，或至少一种钙通道阻断剂，或至少一种抗血小板剂(如氯吡格雷，坎格雷洛，噻氯匹定，CS-747，伊非曲班和阿司匹林)，或至少一种抗高血压剂(如β肾上腺素阻断剂，ACE抑制剂(例如，卡托普利，佐芬普利，福辛普利，依那普利，ceranopril，西拉普利，地拉普利，喷托普利，喹那普利，雷米普利或赖诺普利)，A II拮抗剂，ET拮抗剂，ET/A II双重拮抗剂或血管肽酶抑制剂(例如，奥马曲拉或gemopatrilat))，或至少一种抗血栓形成/抗血栓溶解剂(如tPA，重组tPA，TNK，nPA，VIIa因子抑制剂，Xa因子抑制剂(如razaxaban)，XIa因子抑制剂或凝血酶抑制剂)，或至少一种抗凝血剂(如华法林或肝素)，或至少一种HMG-CoA还原酶抑制剂(普伐他汀，洛伐他汀，阿托伐他汀，辛伐他汀，NK-104或ZD-4522)，或至少一种抗糖尿病剂(如双胍或双胍/格列本脲组合物)，或至少一种甲状腺模拟物，或至少一种盐皮质激素受体拮抗剂(如螺内酯或eplerinone)，或至少一种强心苷(如洋地黄或哇巴因)。
定义
术语“烷基”是指具有1-12个碳原子或1-8个碳原子的直链或支链烃基，如甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，叔丁基，戊基，己基，庚基，辛基或前述基团的任何子集。术语“取代烷基”是指被一个或多个基团(如上文R10的定义中所述基团)，如选自芳基，取代芳基，杂环基，取代杂环基，碳环基，取代碳环基，卤素，羟基，烷氧基(任选取代)，芳氧基(任选取代)，烷基酯(任选取代)，芳基酯(任选取代)，链烷酰基(任选取代)，芳酰基(任选取代)，氰基，硝基，氨基，取代氨基，酰氨基，内酰胺，脲，氨基甲酸乙酯和磺酰基，或前述基团的任何子集的基团取代的烷基。
术语“烯基”是指具有2-12个碳原子或2-4个碳原子和至少一个碳碳双键(顺式或反式)的直链或支链烃基，如乙烯基。术语“取代烯基”是指被一个或多个基团(如上文R10的定义中所述基团)，如选自芳基，取代芳基，杂环基，取代杂环基，碳环基，取代碳环基，卤素，羟基，烷氧基(任选取代)，芳氧基(任选取代)，烷基酯(任选取代)，芳基酯(任选取代)，链烷酰基(任选取代)，芳酰基(任选取代)，氰基，硝基，氨基，取代氨基，酰氨基，内酰胺，脲，氨基甲酸乙酯和磺酰基，或前述基团的任何子集的基团取代的烯基。
术语“炔基”是指具有2-12个碳原子或2-4个碳原子和至少一个碳碳三键的直链或支链烃基，如乙炔基。术语“取代炔基”是指被一个或多个基团(如上文R10的定义中所述基团)，如选自芳基，取代芳基，杂环基，取代杂环基，碳环基，取代碳环基，卤素，羟基，烷氧基(任选取代)，芳氧基(任选取代)，烷基酯(任选取代)，芳基酯(任选取代)，链烷酰基(任选取代)，芳酰基(任选取代)，氰基，硝基，氨基，取代氨基，酰氨基，内酰胺，脲，氨基甲酸乙酯和磺酰基，或前述基团的任何子集的基团取代的炔基。
术语“芳基”是指含有单，二或三个环，如具有6-12个原子的芳香族同素环(即，烃)基团，如苯基，萘基和联苯基。苯基是芳基的例子。术语“取代芳基”是指被一个或多个基团(如上文R10的定义中所述基团)，如选自烷基，取代烷基，烯基(任选取代)，芳基(任选取代)，杂环基(任选取代)，卤素，羟基，烷氧基(任选取代)，芳氧基(任选取代)，链烷酰基(任选取代)，芳酰基(任选取代)，烷基酯(任选取代)，芳基酯(任选取代)，氰基，硝基，氨基，取代氨基，酰氨基，内酰胺，脲，氨基甲酸乙酯和磺酰基，或前述基团的任何子集的基团取代的芳基，其中任选地，一对或多对取代基与其所结合的原子一起形成3-7元环。
术语“环烷基”是指3-15个各自完全饱和和部分不饱和的碳原子的单，二或三同素环基团。多环环烷基的环之间可以稠合，桥连和/或通过一个或多个螺接结合。术语“取代环烷基”是指被一个或多个基团(如上文R10的定义中所述基团)，如选自芳基，取代芳基，杂环基，取代杂环基，碳环基，取代碳环基，卤素，羟基，烷氧基(任选取代)，芳氧基(任选取代)，烷基酯(任选取代)，芳基酯(任选取代)，链烷酰基(任选取代)，芳酰基(任选取代)，氰基，硝基，氨基，取代氨基，酰氨基，内酰胺，脲，氨基甲酸乙酯和磺酰基，或前述基团的任何子集的基团取代的环烷基。
术语“卤素”是指氟，氯，溴和碘。
术语“杂环”或“杂环基”是指在至少一个含有碳原子的环中具有至少一个杂原子的完全饱和或部分或完全不饱和的环状基团，包括芳香族(“杂芳基”)或非芳香族环状基团(例如，3-13个环原子的单环，7-17个环原子的二环或10-20个环原子的三环系统，例如，在某些实施方案中，总共含有3-10个环原子的单环或二环)。含有杂原子的杂环基的各个环可以具有1，2，3或4个选自氮原子，氧原子和/或硫原子的杂原子，其中氮和硫杂原子可以任选地被氧化，并且氮杂原子可以任选地被季铵化。杂环基可以在环或环系统的任何杂原子或碳原子上被连接。多环杂环的环之间可以稠合，桥连和/或通过一个或多个螺接结合。
例示性单环杂环基包括氮杂环丁烷基，吡咯烷基，吡咯基，吡唑基，氧杂环丁烷基，吡唑啉基，咪唑基，咪唑啉基，咪唑烷基，噁唑基，噁唑烷基，异噁唑啉基，异噁唑基，噻唑基，噻二唑基，噻唑烷基，异噻唑基，异噻唑烷基，呋喃基，四氢呋喃基，噻吩基，噁二唑基，哌啶基，哌嗪基，2-氧哌嗪基，2-氧哌啶基，2-氧吡咯烷基，2-氧氮杂卓基，氮杂卓基，4-哌啶酮基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，哒嗪基，三嗪基，四氢吡喃基，四唑基，三唑基，吗啉基，硫吗啉基，硫吗啉基亚砜，硫吗啉基砜，1，3-二氧戊环和四氢-1，1-二氧噻吩基，
Figure A20068003317901381
等。
例示性二环杂环基包括吲哚基，苯并噻唑基，苯并噁唑基，苯并噻吩基，奎宁环基，喹啉基，四氢异喹啉基，异喹啉基，苯并咪唑基，苯并吡喃基，中氮茚基，苯并呋喃基(benzofuryl)，苯并呋喃基(benzofuranyl)，二氢苯并呋喃基(benzofuranyl)，色酮基，香豆素基，苯并间二氧杂环戊烯基，二氢苯并间二氧杂环戊烯基，苯并二氧杂环己烯基(benzodioxinyl)，肉啉基，喹喔啉基，吲唑基，吡咯并吡啶基，呋喃并吡啶基(如呋喃并[2，3-c]吡啶基，呋喃并[3，2-b]吡啶基]或呋喃并[2，3-b]吡啶基)，二氢异吲哚基，二氢喹唑啉基(如3，4-二氢-4-氧-喹唑啉基)，四氢喹啉基，氮杂二环并烷基(如6-氮杂二环并[3.2.1]辛烷)，氮杂螺烷基(如1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷)，咪唑并吡啶基(如咪唑并[1，5-a]吡啶-3-基)，三唑并吡啶基(如1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶-3-基)和六氢咪唑并吡啶基(如1，5，6，7，8，8a-六氢咪唑并[1，5-a]吡啶-3-基)，
等。
例示性三环杂环基包括咔唑基，benzidolyl，菲咯啉基，吖啶基，菲啶基，呫吨基等。
术语“取代杂环”和“取代杂环基”是指被一个或多个基团(如上文R10的定义中所述基团)，如选自烷基，取代烷基，烯基，氧，芳基，取代芳基，杂环基，取代杂环基，碳环基(任选取代)，卤素，羟基，烷氧基(任选取代)，芳氧基(任选取代)，链烷酰基(任选取代)，芳酰基(任选取代)，烷基酯(任选取代)，芳基酯(任选取代)，氰基，硝基，酰氨基，氨基，取代氨基，内酰胺，脲，氨基甲酸乙酯，磺酰基，或前述基团的任何子集的基团取代的杂环和杂环基，其中任选地，一对或多对取代基与其所结合的原子一起形成3-7元环。
术语“链烷酰基”是指与羰基键合的烷基(其可以如上文所述被任选取代)(即，-C(O)-烷基)。类似地，术语“芳酰基”是指与羰基键合的芳基(其可以如上文所述被任选取代)(即，-C(O)-芳基)。
在整个说明书中，其基团和取代基的选择应提供稳定的基团和化合物。
式I的化合物形成的盐或溶剂合物也在本发明的范围内。除非另有说明，本文中的涉及式I的化合物应理解为包括涉及其盐。本文所用术语“盐”表示与无机和/或有机酸和碱形成的酸性和/或碱性盐。另外，当式I的化合物同时含有碱性基团和酸性基团时，可以形成两性离子(“内盐”)，并且两性离子被包含在本文所用术语“盐”之内。尽管其它盐也有用，例如，其可以用于制备过程的分离或纯化步骤中，但药学上可接受的(即，无毒，生理学上可接受的)盐是优选的。式I的化合物的盐可以通过例如，化合物I与一定量的，如等量的酸或碱，在介质，如盐在其中析出的介质中反应形成，或在水性介质中反应，然后冷冻干燥而形成。
含有碱性基团的式I的化合物可以与多种有机和无机酸形成盐。例示性酸加成盐包括乙酸盐(如与乙酸或三卤代乙酸，例如，三氟乙酸形成的乙酸盐)，己二酸盐，藻酸盐，抗坏血酸盐，天冬氨酸盐，苯甲酸盐，苯磺酸盐，重硫酸盐，硼酸盐，丁酸盐，柠檬酸盐，樟脑酸盐，樟脑磺酸盐，环戊丙酸盐，二葡萄糖酸盐，十二烷基硫酸盐，乙磺酸盐，延胡索酸盐，葡庚糖酸盐(glucoheptanoates)，甘油磷酸盐，半硫酸盐，庚酸盐，己酸盐，盐酸盐(与盐酸形成)，氢溴酸盐(与溴化氢形成)，氢碘酸盐，2-羟基乙磺酸盐，乳酸盐，马来酸盐(与马来酸形成)，甲磺酸盐(与甲磺酸形成)，2-萘磺酸盐，烟酸盐，硝酸盐，草酸盐，果胶酸盐(pectinates)，过硫酸盐，3-苯基丙酸盐，磷酸盐，苦味酸盐，特戊酸盐，丙酸盐，水杨酸盐，琥珀酸盐，硫酸盐(如与硫酸形成的硫酸盐)，磺酸盐(如本文提及的磺酸盐)，酒石酸盐，硫氰酸盐，甲苯磺酸盐(toluensulfonates)，如甲苯磺酸盐(tosylates)，十一酸盐等。
含有酸性基团的式I的化合物可以与多种有机和无机碱形成盐。例示性碱性盐包括铵盐，碱金属盐，如钠，锂和钾盐，碱土金属，如钙和镁盐，与有机碱(例如，有机胺)，如苄星青霉素，二环己胺，hydrabamines(与N，N-二(脱氢枞酸基)乙二胺形成)，N-甲基-D-葡萄糖胺，N-甲基-D-葡糖酰胺，叔丁胺的盐，以及与氨基酸，如精氨酸，赖氨酸的盐等。
含碱性氮的基团可以用试剂，如低级烷基卤(例如，甲基，乙基，丙基和丁基氯化物，溴化物和碘化物)，二烷基硫酸盐(例如，二甲基，二乙基，二丁基和二戊基硫酸盐)，长链卤化物(例如，癸基，月桂基，肉豆蔻基和硬脂酰基氯化物，溴化物和碘化物)，芳烷基卤化物(例如，苄基和苯乙基溴化物)和其它试剂季铵化。
任何可以在体内被转化，从而提供生物活性剂(即，式I的化合物)的化合物是在本发明的范围和精神内的前药。
本文所用术语“前药”包括通过式I的化合物的一个或多个羟基与烷基，烷氧基或芳基取代酰化剂采用本领域技术人员已知的产生乙酸酯，特戊酸酯，甲基碳酸盐，苯甲酸酯等的方法反应形成的酯和碳酸盐。
不同形式的前药是本领域公知的，并在以下参考文献中有描述：
a)The Practice of Medicinal Chemistry，Camille G.Wermuth等，Ch 31(Academic Press，1996)；
b)Design of Prodrugs，H.Bundgaard编辑(Elsevier，1985)；
c)A Textbook of Drug Design and Development，P.Krogsgaard-Larson和H.Bundgaard，编辑，第5章，113-191页(HarwoodAcademic Publishers，1991)；和
d)Hydrolysis in Drug and Prodrug Metabolism，Bernard Testa和Joachim M.Mayer，(Wiley-VCH，2003)。
所述参考文献引入本文作为参考。
此外，式I的化合物在其制备之后优选被分离和纯化，以获得含有以重量计等于或大于99％的量的式I的化合物(“基本上纯的”化合物I)的组合物，其然后按本文所述进行使用或配制。这类“基本上纯的”式I的化合物作为本发明的一部分也涵盖在本文中。
从式I的化合物及其盐可以其互变异构形式存在这一点而言，所有这种互变异构形式都作为本发明的一部分涵盖在本文中。
本发明的化合物的所有立体异构体，如由于不同取代基上的不对称碳原子而存在的立体异构体，包括对映异构形式(其甚至可能在没有不对称碳原子的情况下存在)和非对映异构形式，都涵盖在本发明的范围内。本发明的化合物的各个立体异构体可以例如，几乎不含其它异构体，或者可以混合，例如，作为外消旋物或与所有其它或所选其它立体异构体混合。
术语“包括”，“如”，“例如”等意欲表示例示性实施方案，而不希望限制本发明的范围。
发明详述
应该了解的是，任何给定的例示性实施方案都可以与一种或多种其它例示性实施方案组合。
按照本发明，提供了式I的化合物
Figure A20068003317901431
或其立体异构体或药学上可接受的盐或前药，其中：
R1是芳基或杂环，其可以被一个或多个R10任选取代；
R2和R3独立地为：
(a)卤素，
(b)被一个或多个R11任选取代的(C1-C6)-烷氧基，
(c)(C1-C4)-全氟代烷基，
(d)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
(e)芳基-(CH2)r-S(O)n-，
(f)氰基，
(g)-CO2H，
(h)-CO(C1-C6)-烷基，
(i)-CO2(C1-C6)-烷基，
(j)-CONR8R9，
(k)-O(CO)NR8R9，
(l)-NR8(CO)NR8R9，
(m)-NR8R9，
(n)氢，
(o)被一个或多个R11任选取代的C1-C10-烷基，
(p)被一个或多个R11任选取代的(C2-C10)-烯基，
(q)被一个或多个R11任选取代的(C2-C10)-炔基，
(r)被一个或多个R11任选取代的芳基，
(s)被一个或多个R11任选取代的杂环基，或
(t)-NR8(CO)OR21，
条件是，R2和R3不同时为氢；
R4是：
(a)氢，
(b)C1-C10-烷基，
(c)-CO(C1-C6)-烷基，
(d)-CO芳基，
(e)-CO杂环基，
(f)-CO2(C1-C6)-烷基，
(g)-CO2芳基，
(h)-CO2杂环基，
(i)-CONR8R9，
(j)-S(O)n-烷基，
(k)-S(O)n-芳基，
(l)-S(O)n-杂环基，或
(m)-S(O)n-NR8R9；
R5是
Figure A20068003317901441
或
Figure A20068003317901442
其中虚线表示任选的双键；
T是O，S，C＝O，N，NR19或C(R20)p；
Q，X，U，V和W独立地为O，S，C＝O，N，NR19或C(R20)p，
条件是，当X是N或NR19时，Q不是C(R20)p；
R8和R9独立地为：
(a)氢，
(b)-[(C＝O)Or]s芳基，其中芳基可以被一个或多个R14任选取代，
(c)-[(C＝O)Or]s(C2-C8)-烯基，其中烯基可以被一个或多个R14任选取代，
(d)-[(C＝O)Or]s(C1-C8)烷基，其中烷基可以被一个或多个R14任选取代，
(e)-S(O)p(C1-C8)烷基，其中烷基可以被一个或多个R14任选取代，
(f)-S(O)pNR16R17，
(g)-C(＝NR18)(NR16R17)，或
(h)被一个或多个R14任选取代的杂环基，
或者，R8和R9与两者所连氮原子一起形成任选地含有1-4个选自N，O和S的杂原子，并且被一个或多个R14任选取代的3-8元环；
R10是：
(a)卤素，
(b)-OH，
(c)-O[(C＝O)Or]s(C1-C6)-烷基，
(d)-O[(C＝O)Or]s(C2-C6)-烯基，
(e)-O[(C＝O)Or]s芳基，
(f)-O[(C＝O)Or]s杂芳基，
(g)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
(h)芳基-(C1-C6)烷氧基-，
(i)氰基，
(j)硝基，
(k)-NR8R9，
(l)-O(CO)NR8R9，
(m)-CHO，
(n)-COOH，
(o)-CO(C1-C6)-烷基，
(p)-CO2(C1-C6)-烷基，
(q)-CONR8R9，
(r)芳基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(s)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的杂芳基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(t)被一个或多个选自以下取代基的取代基任选取代的非杂芳基的杂环基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(u)苄基-S(O)n-，
(v)(C2-C10)-烯基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)氰基，
6)-COOH，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(w)(C2-C10)-炔基，其中炔基被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)氰基，
6)-COOH，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(x)-(C1-C10)-烷基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)苄基-S(O)n-，
6)氰基，
7)-COOH，
8)-CO(C1-C6)-烷基，
9)-CO2(C1-C6)-烷基，
10)-CONR8R9，
11)-NR8R9，
12)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
13)-O(C＝O)NR8R9；
R11是：
(a)卤素，
(b)-OH，
(c)-O[(C＝O)Or]s(C1-C6)-烷基，
(d)-O[(C＝O)Or]s(C2-C6)-烯基，
(e)-O[(C＝O)Or]s芳基，
(f)-O[(C＝O)Or]s杂芳基，
(g)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
(h)芳基-(C1-C6)烷氧基-，
(i)氰基，
(j)-NR8R9，
(k)-O(CO)NR8R9，
(l)-COOH，
(m)-CO(C1-C6)-烷基，
(n)-CO2(C1-C6)-烷基，
(o)-CONR8R9，
(p)芳基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)芳基-(C1-C6)烷氧基-，
5)(C1-C4)-全氟代烷基，
6)(C2-C6)-烯基，
7)(C2-C6)-炔基，
8)(C1-C6)-烷氧基，
9)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
10)氰基，
11)-COOH，
12)-CO(C1-C6)-烷基，
13)-CO2(C1-C6)-烷基，
14)-CONR8R9，
15)-NR8R9，
16)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
17)-O(C＝O)NR8R9，
(q)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的杂芳基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)芳基-(C1-C6)烷氧基-，
5)(C1-C4)-全氟代烷基，
6)(C2-C6)-烯基，
7)(C2-C6)-炔基，
8)(C1-C6)-烷氧基，
9)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
10)氰基，
11)-COOH，
12)-CO(C1-C6)-烷基，
13)-CO2(C1-C6)-烷基，
14)-CONR8R9，
15)-NR8R9，
16)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
17)-O(C＝O)NR8R9，
(r)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的非杂芳基的杂环基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)芳基-(C1-C6)烷氧基-，
5)(C1-C4)-全氟代烷基，
6)(C2-C6)-烯基，
7)(C2-C6)-炔基，
8)(C1-C6)-烷氧基，
9)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
10)氰基，
11)-COOH，
12)-CO(C1-C6)-烷基，
13)-CO2(C1-C6)-烷基，
14)-CONR8R9，
15)-NR8R9，
16)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
17)-O(C＝O)NR8R9，
(s)-(C2-C10)-烯基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)苯基-(C1-C6)-烷氧基-，
6)氰基，
7)-CHO，
8)-COOH，
9)-CO(C1-C6)-烷基，
10)-CO2(C1-C6)-烷基，
11)-CONR8R9，
12)-NR8R9，
13)芳基，
14)上文所定义的杂芳基，
15)除上文所定义的杂芳基之外的杂环基，
16)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
17)-O(C＝O)NR8R9，
(t)(C2-C10)-炔基，其中炔基被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)苯基-(C1-C6)-烷氧基-，
6)氰基，
7)乙烯基，
8)-CHO，
9)-COOH，
10)-CO(C1-C6)-烷基，
11)-CO2(C1-C6)-烷基，
12)-CONR8R9，
13)-NR8R9，
14)芳基，其中芳基与上文定义的一致，
15)上文所定义的杂芳基，
16)上文所定义的除杂芳基外的杂环基，
17)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
18)-O(C＝O)NR8R9，
(u)-(C1-C10)-烷基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)苄基-S(O)n-，
6)氰基，
7)-COOH，
8)-CO(C1-C6)-烷基，
9)-CO2(C1-C6)-烷基，
10)-CONR8R9，
11)-NR8R9，
12)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
13)-O(C＝O)NR8R9，
(v)-O(CH2)m-上文所定义的杂芳基；
R12是：
(a)卤素，
(b)-OH，
(c)-O[(C＝O)Or]s(C1-C6)-烷基，
(d)-O[(C＝O)Or]s(C2-C6)-烯基，
(e)-O[(C＝O)Or]s芳基，
(f)-O[(C＝O)Or]s杂芳基，
(g)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
(h)芳基-(C1-C6)烷氧基-，
(i)氰基，
(j)硝基，
(k)-NR8R9，
(l)-O(CO)NR8R9，
(m)-CHO，
(n)-COOH，
(o)-CO(C1-C6)-烷基，
(p)-CO2(C1-C6)-烷基，
(q)-CONR8R9，
(r)芳基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(s)被一个或多个选自以下取代基的取代基任选取代的杂芳基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(t)被一个或多个选自以下取代基的取代基任选取代的非杂芳基的杂环基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(u)苄基-S(O)n-，
(v)(C2-C10)-烯基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)氰基，
6)-COOH，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(w)(C2-C10)-炔基，其中炔基被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)氰基，
6)-COOH，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(x)-(C1-C10)-烷基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)苄基-S(O)n-，
6)氰基，
7)-COOH，
8)-CO(C1-C6)-烷基，
9)-CO2(C1-C6)-烷基，
10)-CONR8R9，
11)-NR8R9，
12)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
13)-O(C＝O)NR8R9，
(y)＝O；
R14是：
(a)卤素，
(b)-OH，
(c)-O[(C＝O)Or]s(C1-C6)-烷基，
(d)-O[(C＝O)Or]s(C2-C6)-烯基，
(e)-O[(C＝O)Or]s芳基，
(f)-O[(C＝O)Or]s杂芳基，
(g)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
(h)芳基-(C1-C6)烷氧基-，
(i)氰基，
(j)硝基，
(k)-NR8R9，
(l)-O(CO)NR8R9，
(m)-CHO，
(n)-COOH，
(o)-CO(C1-C6)-烷基，
(p)-CO2(C1-C6)-烷基，
(q)-CONR8R9，
(r)芳基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(s)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的杂芳基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(t)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的非杂芳基的杂环基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(u)苄基-S(O)n-，
(v)(C2-C10)-烯基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)氰基，
6)-COOH，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(w)(C2-C10)-炔基，其中炔基被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)氰基，
6)-COOH，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(x)-(C1-C10)-烷基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)苄基-S(O)n-，
6)氰基，
7)-COOH，
8)-CO(C1-C6)-烷基，
9)-CO2(C1-C6)-烷基，
10)-CONR8R9，
11)-NR8R9，
12)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
13)-O(C＝O)NR8R9；
R16和R17独立地为：
(a)芳基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(b)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的杂芳基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(c)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的非杂芳基的杂环基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(d)(C2-C10)-烯基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)氰基，
6)-COOH，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(e)(C2-C10)-炔基，其中炔基被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)氰基，
6)-COOH，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(f)-(C1-C10)-烷基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)苄基-S(O)n-，
6)氰基，
7)-COOH，
8)-CO(C1-C6)-烷基，
9)-CO2(C1-C6)-烷基，
10)-CONR8R9，
11)-NR8R9，
12)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
13)-O(C＝O)NR8R9，
或者，R16和R17与两者所连氮原子一起形成任选地含有1-4个选自N，O和S的杂原子，并且被一个或多个R14任选取代的3-8元环；
R18是氰基，-COR16或-SO2R16；
R19是：
(a)氢，
(b)(C1-C6)-烷基，
(c)-CO(C1-C6)-烷基，
(d)-CO(C1-C6)-芳基，
(e)-CO(C1-C6)-杂芳基，
(f)-CO2(C1-C6)-烷基，
(g)CO2(C1-C6)-芳基，
(h)CO2(C1-C6)-杂芳基，
(i)-CONR8R9，
(j)-S(O)n-烷基，
(k)-S(O)n-芳基，
(l)-S(O)n-杂芳基，或
(m)-S(O)n-NR8R9；
R20独立地为：
(a)氢，
(b)卤素，
(c)-OH，
(d)-O[(C＝O)Or]s(C1-C6)-烷基，
(e)-O[(C＝O)Or]s(C2-C6)-烯基，
(f)-O[(C＝O)Or]s芳基，
(g)-O[(C＝O)Or]s杂芳基，
(h)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
(i)芳基-(C1-C6)烷氧基-，
(j)氰基，
(k)硝基，
(l)-NR8R9，
(m)-O(CO)NR8R9，
(n)-CHO，
(o)COOH，
(p)-CO(C1-C6)-烷基，
(q)-CO2(C1-C6)-烷基，
(r)-CONR8R9，
(s)芳基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(t)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的杂芳基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(u)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的非杂芳基的杂环基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(v)苄基-S(O)n-，
(w)(C2-C10)-烯基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)氰基，
6)-COOH，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(x)(C2-C10)-炔基，其中炔基被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)氰基，
6)-COOH，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(y)-(C1-C10)-烷基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)苄基-S(O)n-，
6)氰基，
7)-COOH，
8)-CO(C1-C6)-烷基，
9)-CO2(C1-C6)-烷基，
10)-CONR8R9，
11)-NR8R9，
12)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
13)-O(C＝O)NR8R9；
R21是：
(a)被一个或多个R11任选取代的C1-C10-烷基，
(b)被一个或多个R11任选取代的C3-C8-环烷基，
(c)被一个或多个R11任选取代的芳基，或
(d)被一个或多个R11任选取代的杂环基；
m是1-5；
n是0-3；
p是1或2；
r是0-5；并且
s是0-4。
在一个实施方案中，提供了式I的化合物，其中R1是单环的芳基环，例如，苯基，其可以被一个或多个R10任选取代。
在本发明的另一个实施方案中，提供了式I的化合物，其中R1是单环的杂环，例如，吡啶基，其可以被一个或多个R10任选取代。
在另一个实施方案中，提供了式I的化合物，其中R5是
Figure A20068003317901681
在另一个实施方案中，提供了式I的化合物，其中R5是
Figure A20068003317901691
在一个实施方案中，提供了式I的化合物，其中T是O，S，C＝O，NR19或CR20；并且U，V和W是C(R20)p。在另一个实施方案中，T是O，S，C＝O或NR19。
在另一个实施方案中，提供了式I的化合物，其中R5是
Figure A20068003317901692
并且Q和X都不是C＝O。
在另一个实施方案中，提供了式I的化合物，其中U，V和W是(CR20)p。在一个实施方案中，Q是C＝O，并且X是O，N或NR19。在另一个实施方案中，Q是O或NR19，并且X是C＝O。
在一个实施方案中，提供了式I的化合物，其中：
R1是芳基或杂环，其可以被一个或多个R10任选取代；
R2和R3独立地为：
(a)卤素，
(b)被一个或多个R11任选取代的(C1-C6)-烷氧基，
(c)(C1-C4)-全氟代烷基，
(d)-CO(C1-C6)-烷基，
(e)-CO2(C1-C6)-烷基，
(f)-CONR8R9，
(g)-O(CO)NR8R9，
(h)-NR8(CO)NR8R9，
(i)-NR8R9，
(j)氢，
(k)被一个或多个R11任选取代的C1-C10-烷基，
(l)被一个或多个R11任选取代的芳基，
(m)被一个或多个R11任选取代的杂环基，或
(n)-NR8(CO)OR21，
条件是，R2和R3不同时为氢；
R4是：
(a)氢，
(b)C1-C10-烷基，
(c)-CO(C1-C6)-烷基，
(d)-CO芳基，
(e)-CO杂环基，
(f)-CO2(C1-C6)-烷基，
(g)CO2芳基，或
(h)CO2杂环基；
R5是
Figure A20068003317901701
或
Figure A20068003317901702
Q是O，C＝O，N，NR19或C(R20)p；
T是O，S，C＝O，N，NR19或C(R20)p；
X，U，V和W独立地为O，C＝O或C(R20)p；
R8和R9独立地为：
(a)氢，
(b)-[(C＝O)Or]s芳基，其中芳基可以被一个或多个R14任选取代，
(c)-[(C＝O)Or]s(C2-C8)-烯基，其中烯基可以被一个或多个R14任选取代，
(d)-[(C＝O)Or]s(C1-C8)烷基，其中烷基可以被一个或多个R14任选取代，
(e)-S(O)p(C1-C8)烷基，其中烷基可以被一个或多个R14任选取代，
(f)被一个或多个R14任选取代的杂环基；
R10是：
(a)卤素，
(b)-OH，
(c)-O[(C＝O)Or]s(C1-C6)-烷基，
(d)-O[(C＝O)Or]s(C2-C6)-烯基，
(e)-O[(C＝O)Or]s芳基，
(f)-O[(C＝O)Or]s杂芳基，
(g)氰基，
(h)硝基，
(i)-NR8R9，
(j)-O(CO)NR8R9，
(k)-CO(C1-C6)-烷基，
(l)-CO2(C1-C6)-烷基，
(m)-CONR8R9，
(n)芳基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C1-C6)-烷氧基，
6)氰基，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(o)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的杂芳基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C1-C6)-烷氧基，
6)氰基，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(p)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的非杂芳基的杂环基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C1-C6)-烷氧基，
6)氰基，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(q)-(C1-C10)-烷基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)氰基，
5)-CO(C1-C6)-烷基，
6)-CO2(C1-C6)-烷基，
7)-CONR8R9，
8)-NR8R9，
9)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
10)-O(C＝O)NR8R9；
R11是：
(a)卤素，
(b)-OH，
(c)-O[(C＝O)Or]s(C1-C6)-烷基，
(d)-O[(C＝O)Or]s芳基，
(e)-O[(C＝O)Or]s杂芳基，
(f)氰基，
(g)-NR8R9，
(h)-O(CO)NR8R9，
(i)-CO(C1-C6)-烷基，
(j)-CO2(C1-C6)-烷基，
(k)-CONR8R9，
(l)芳基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C1-C6)-烷氧基，
6)氰基，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(m)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的杂芳基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)芳基-(C1-C6)烷氧基-，
5)(C1-C4)-全氟代烷基，
6)(C1-C6)-烷氧基，
7)氰基，
8)-CO(C1-C6)-烷基，
9)-CO2(C1-C6)-烷基，
10)-CONR8R9，
11)-NR8R9，
12)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
13)-O(C＝O)NR8R9，
(n)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的非杂芳基的杂环基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C1-C6)-烷氧基，
6)氰基，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(o)-(C1-C10)-烷基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)氰基，
5)-COOH，
6)-CO(C1-C6)-烷基，
7)-CO2(C1-C6)-烷基，
8)-CONR8R9，
9)-NR8R9，
10)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
11)-O(C＝O)NR8R9，
(p)-O(CH2)m-上文所定义的杂芳基；
R12是：
(a)卤素，
(b)-OH，
(c)-O[(C＝O)Or]s(C1-C6)-烷基，
(d)-O[(C＝O)Or]s芳基，
(e)-O[(C＝O)Or]s杂芳基，
(f)氰基，
(g)硝基，
(h)-NR8R9，
(i)-O(CO)NR8R9，
(j)-CO(C1-C6)-烷基，
(k)-CO2(C1-C6)-烷基，
(l)-CONR8R9，
(m)芳基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)氰基，
9)-COOH，
10)-CO(C1-C6)-烷基，
11)-CO2(C1-C6)-烷基，
12)-CONR8R9，
13)-NR8R9，
14)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
15)-O(C＝O)NR8R9，
(n)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的杂芳基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C1-C6)-烷氧基，
6)氰基，
7)-COOH，
8)-CO(C1-C6)-烷基，
9)-CO2(C1-C6)-烷基，
10)-CONR8R9，
11)-NR8R9，
12)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
13)-O(C＝O)NR8R9，
(o)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的非杂芳基的杂环基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C1-C6)-烷氧基，
6)氰基，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(p)-(C1-C10)-烷基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)氰基，
5)-CO(C1-C6)-烷基，
6)-CO2(C1-C6)-烷基，
7)-CONR8R9，
8)-NR8R9，
9)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
10)-O(C＝O)NR8R9，
(q)＝O；
R14是：
(a)卤素，
(b)-OH，
(c)-O[(C＝O)Or]s(C1-C6)-烷基，
(d)-O[(C＝O)Or]s芳基，
(e)-O[(C＝O)Or]s杂芳基，
(f)氰基，
(g)硝基，
(h)-NR8R9，
(i)-O(CO)NR8R9，
(j)-CO(C1-C6)-烷基，
(k)-CO2(C1-C6)-烷基，
(l)-CONR8R9，
(m)芳基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C1-C6)-烷氧基，
6)氰基，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(n)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的杂芳基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C1-C6)-烷氧基，
6)氰基，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(o)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的非杂芳基的杂环基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C1-C6)-烷氧基，
6)氰基，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(p)-(C1-C10)-烷基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)氰基，
5)-CO(C1-C6)-烷基，
6)-CO2(C1-C6)-烷基，
7)-CONR8R9，
8)-NR8R9，
9)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
10)-O(C＝O)NR8R9；
R19是：
(a)氢，
(b)(C1-C6)-烷基，
(c)-CO(C1-C6)-烷基，
(d)-CO(C1-C6)-芳基，
(e)-CO(C1-C6)-杂芳基，
(f)-CO2(C1-C6)-烷基，
(g)CO2(C1-C6)-芳基，
(h)CO2(C1-C6)-杂芳基，或
(i)-CONR8R9；
R20是：
(a)氢，
(b)卤素，
(c)-OH，
(d)-O[(C＝O)Or]s(C1-C6)-烷基，
(e)-O[(C＝O)Or]s芳基，
(f)-O[(C＝O)Or]s杂芳基，
(g)氰基，
(h)硝基，
(i)-NR8R9，
(j)-O(CO)NR8R9，
(k)-CO(C1-C6)-烷基，
(l)-CO2(C1-C6)-烷基，
(m)-CONR8R9，
(n)芳基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C1-C6)-烷氧基，
6)氰基，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(o)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的杂芳基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C1-C6)-烷氧基，
6)氰基，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(p)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的非杂芳基的杂环基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C1-C6)-烷氧基，
6)氰基，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，和
10)-NR8R9，
(q)-(C1-C10)-烷基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)氰基，
5)-CO(C1-C6)-烷基，
6)-CO2(C1-C6)-烷基，
7)-CONR8R9，
8)-NR8R9，
9)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
10)-O(C＝O)NR8R9；
R21是：
(a)被一个或多个R11任选取代的C1-C10-烷基，
(b)被一个或多个R11任选取代的芳基，或
(c)被一个或多个R11任选取代的杂环基；
m是1-4；
p是1或2；
r是0-4；并且
s是0-3。
在另一个实施方案中，提供了式I的化合物，其中：
R1是芳基或杂环，其可以被一个或多个R10任选取代；
R2和R3独立地为：
(a)卤素，
(b)被一个或多个R11任选取代的(C1-C6)-烷氧基，
(c)(C1-C4)-全氟代烷基，
(d)氢，
(e)被一个或多个R11任选取代的C1-C10-烷基，
(f)被一个或多个R11任选取代的芳基，或
(g)被一个或多个R11任选取代的杂环基，
条件是，R2和R3不同时为氢；
R4是：
(a)氢，
(b)C1-C10-烷基，
(c)-CO(C1-C6)-烷基，
(d)-CO(C1-C6)-芳基，或
(e)-CO(C1-C6)-杂芳基；
R5是
Figure A20068003317901831
或
Q是O，C＝O，N，NR19或CR20；
T是O，S，C＝O，N或NR19；
X，U，V和W独立地为O，C＝O或CR20；
R8和R9独立地为：
(a)氢，
(b)-[(C＝O)Or]s芳基，其中芳基可以被一个或多个R14任选取代，
(c)-[(C＝O)Or]s(C1-C8)烷基，其中烷基可以被一个或多个R14任选取代，
(d)被一个或多个R14任选取代的杂环基；
R10是：
(a)卤素，
(b)-O[(C＝O)Or]s(C1-C6)-烷基，
(c)-O[(C＝O)Or]s芳基，
(d)-O[(C＝O)Or]s杂芳基，
(e)氰基，
(f)硝基，
(g)芳基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C1-C6)-烷氧基，和
6)氰基，
(h)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的杂芳基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C1-C6)-烷氧基，和
6)氰基，
(i)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的非杂芳基的杂环基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C1-C6)-烷氧基，和
6)氰基，
(j)-(C1-C10)-烷基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，和
4)氰基；
R11是：
(a)卤素，
(b)-OH，
(c)-O[(C＝O)Or]s(C1-C6)-烷基，
(d)-O[(C＝O)Or]s芳基，
(e)-O[(C＝O)Or]s杂芳基，
(f)-NR8R9，条件是，该情况下的R8和R9都不是-C(＝O)-苯基，
(g)-O(CO)NR8R9，
(h)芳基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C1-C6)-烷氧基，和
6)氰基，
(i)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的杂芳基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)芳基-(C1-C6)烷氧基-，
5)(C1-C4)-全氟代烷基，
6)(C1-C6)-烷氧基，和
7)氰基，
(j)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的非杂芳基的杂环基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C1-C6)-烷氧基，和
6)氰基，
(k)-(C1-C10)-烷基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)氰基，和
5)-COOH，
(l)-O(CH2)m-上文所定义的杂芳基；
R12是：
(a)卤素，
(b)-O[(C＝O)Or]s(C1-C6)-烷基，
(c)-O[(C＝O)Or]s芳基，
(d)-O[(C＝O)Or]s杂芳基，
(e)芳基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C1-C6)-烷氧基，和
6)氰基，
(f)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的杂芳基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C1-C6)-烷氧基，
6)氰基，和
7)-COOH，
(g)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的非杂芳基的杂环基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C1-C6)-烷氧基，和
6)氰基，
(h)-(C1-C10)-烷基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，和
4)氰基，
(i)＝O；
R14是：
(a)卤素，
(b)-OH，
(c)-O[(C＝O)Or]s(C1-C6)-烷基，
(d)-O[(C＝O)Or]s芳基，
(e)-O[(C＝O)Or]s杂芳基，
(f)芳基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C1-C6)-烷氧基，和
6)氰基，
(g)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的杂芳基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C1-C6)-烷氧基，和
6)氰基，
(h)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的非杂芳基的杂环基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C1-C6)-烷氧基，和
6)氰基，
(i)-(C1-C10)-烷基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，和
4)氰基；
R19是：
(a)氢，
(b)(C1-C6)-烷基，
(c)-CO(C1-C6)-烷基，
(d)-CO2(C1-C6)-烷基，或
(e)-CONR8R9；
R20是：
(a)氢，
(b)卤素，
(c)-OH，
(d)-O[(C＝O)Or]s(C1-C6)-烷基，
(e)芳基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C1-C6)-烷氧基，和
6)氰基，
(f)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的杂芳基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C1-C6)-烷氧基，和
6)氰基，
(g)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的非杂芳基的杂环基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C1-C6)-烷氧基，和
6)氰基，
(h)-(C1-C10)-烷基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，和
4)氰基；
m是1-3；
r是0-3；并且
s是0-2。
在另一个实施方案中，提供了式I的化合物，其中：
R1是芳基或杂环，其可以被一个或多个R10任选取代；
R2和R3独立地为：
(a)氢，
(b)被一个或多个R11任选取代的C1-C10-烷基，
(c)被一个或多个R11任选取代的芳基，或
(d)被一个或多个R11任选取代的杂环基，
条件是，R2和R3不同时为氢；
R4是氢或C1-C10-烷基；
R5是
Figure A20068003317901901
或
Figure A20068003317901902
Q是O，C＝O，NR19或CR20；
T是O，S，C＝O或NR19；
X，U，V和W独立地为C＝O或CR20；
R8和R9独立地为：
(a)氢，
(b)-[(C＝O)Or]s芳基，
(c)-[(C＝O)Or]s(C1-C8)烷基，或
(d)杂环基；
R10是：
(a)卤素，
(b)-O[(C＝O)Or]s(C1-C6)-烷基，
(c)-O[(C＝O)Or]s杂芳基，
(d)芳基，
(e)杂芳基，
(f)杂环基，或
(g)-(C1-C10)-烷基；
R11是：
(a)-OH，
(b)-O[(C＝O)Or]s(C1-C6)-烷基，
(c)-O[(C＝O)Or]s芳基，
(d)-O[(C＝O)Or]s杂芳基，
(e)-O(CO)NR8R9，
(f)芳基，
(g)杂芳基，
(h)杂环基，
(i)-(C1-C10)-烷基，或
(j)-O(CH2)m-上文所定义的杂芳基；
R12是：
(a)卤素，
(b)-O[(C＝O)Or]s(C1-C6)-烷基，
(c)-O[(C＝O)Or]s芳基，
(d)-O[(C＝O)Or]s杂芳基，
(e)芳基，
(f)杂芳基，
(g)杂环基，
(h)-(C1-C10)-烷基，和
(i)＝O；
R19是：
(a)氢，
(b)(C1-C6)-烷基，或
(c)-CONR8R9；
R20是：
(a)氢，
(b)卤素，
(c)-O[(C＝O)Or]s(C1-C6)-烷基，
(d)芳基，
(e)杂芳基，
(f)杂环基，
(g)-(C1-C10)-烷基；
m是1-3；
r是0-3；并且
s是0-2。
在一个实施方案中，提供了式I的化合物，其中：
R1是苯基或吡啶基，其可以被一个或多个R10任选取代；
R2和R3独立地为：
(a)氢，
(b)被一个或多个R11任选取代的C1-C10-烷基，
(c)被一个或多个R11任选取代的芳基，或
(d)被一个或多个R11任选取代的杂环基，
条件是，R2和R3不同时为氢；
R4是氢；
R5是
Figure A20068003317901921
或
Figure A20068003317901922
Q是O，C＝O或CR20；
T是O，S或NR19；
X，U，V和W是CR20；
R8和R9独立地为：
(a)氢，
(b)芳基，
(c)-(C1-C8)烷基，
(d)杂环基；
R10是：
(a)卤素，
(b)-O(C1-C6)-烷基，
(c)-O杂芳基，
(d)芳基，
(e)杂芳基，
(f)-(C1-C10)-烷基；
R11是：
(a)-O(C1-C6)-烷基，
(b)-O芳基，
(c)-O杂芳基，
(d)-O(CO)NR8R9，
(e)芳基，
(f)杂芳基，
(g)-(C1-C10)-烷基；
R12是：
(a)卤素，
(b)-O(C1-C6)-烷基，
(c)-O芳基，
(d)-O杂芳基，
(e)芳基，
(f)杂芳基，
(g)-(C1-C10)-烷基，和
(h)＝O；
R19是：
(a)氢，
(b)(C1-C6)-烷基，或
(c)-CONR8R9；并且
R20是：
(a)氢，
(b)卤素，
(c)-O(C1-C6)-烷基，
(d)芳基，
(e)杂芳基，
(f)杂环基，或
(g)-(C1-C10)-烷基.
在另一个实施方案中，本发明的化合物选自实施例1-72中例示的化合物。
合成
式I的化合物可以按照以下反应流程图和其说明以及本领域技术人员可以使用的有关文献的程序进行制备。以下和下文所述实施例中列出了这些反应的例示性试剂和程序。
其中R5是T是O或NR19，并且U，V和W独立地为C(R20)p或N的式I的化合物可以按流程图1制备：
流程图1
Figure A20068003317901942
将醛(II)用羟胺或被任选取代的肼处理，形成(III)，(III)然后用试剂，如N-氯丁二酰亚胺或溴氧化成(IV)。在碱存在下加入胺(V)，如三乙胺，得到的偶合产物(VI)经分子内环化，产生式(I)的化合物。在一个实施方案中，必须用碱，如叔丁醇钾或氢化钠在溶剂，如四氢呋喃(“THF”)或N，N-二甲基甲酰胺(“DMF”)中诱导中间体(VI)的环化，得到式(I)的化合物。适用于环化的取代基Z是离去基团，如卤化物(特别是氟)，硝基，羟基和甲氧基。(参见Fink，D.M；Kurys，B.E.Tetrahedron Lett Vol 37 no 7 pp995-998，1196)。
其中R5是
Figure A20068003317901951
T是O或NR19，并且U，V和W独立地为C(R20)p或N的式I的化合物可以按流程图2制备：
流程图2
Figure A20068003317901952
胺(V)与酸(X)在碱和偶合试剂存在下缩合，产生酰胺(XI)。可以使用的适宜的碱包括但不限于叔胺，如三乙胺。可以使用的适宜的偶合试剂包括但不限于任何常用于肽合成的偶合试剂，例如，苯并三唑-1-基氧基-三(二甲氨基)-鏻六氟磷酸盐(“BOP试剂”)。然后酰胺(XI)用Lawesson试剂转化为硫代酰胺(XII)。在羟胺或被任选取代的肼存在下加热硫代酰胺(XII)，形成式(I)的化合物。适用于环化的取代基Z是离去基团，如卤化物(特别是氟)，硝基，羟基和甲氧基。
其中R5是或
Figure A20068003317901954
T是S或Q，X独立地为N，NR19或C(R20)p，并且U，V和W独立地为C(R20)p或N的式I的化合物可以按流程图3制备：
流程图3
Figure A20068003317901961
用胺(V)置换试剂(X)上的离去基团X(如卤素或三氟甲磺酸)，生成式(I)的化合物。条件包括用强碱，如正丁基锂(“n-BuLi”)在非质子溶剂，如THF中将胺(V)去质子化，然后加入(X)(参见，J.Med.Chem.1991，34，3316)，或者在溶剂，如DMF中使用弱碱，如碳酸钾(“K2CO3”)。也可以采用胺，如(V)用底物，如(X)在过渡金属催化剂，例如，铜和钯存在下发生N-芳基化的方法(参见Buchwald J.Org.Chem.2000，65，1144)。
其中R5是T是C＝O，并且U，V和W独立地为C(R20)p或N的式I的化合物可以按流程图4制备：
流程图4
Figure A20068003317901963
胺(V)和(XI)缩合，形成式(I)的化合物。
式(II)的化合物或者是已知化合物，或者可以通过本领域技术人员已知的常规方法制备。适宜方法的例子包括但不限于流程图5中所示方法。
流程图5
Figure A20068003317901971
式(V)的化合物或者是已知化合物，或者可以通过本领域技术人员已知的常规方法制备。适宜方法的例子包括但不限于流程图6中所示方法。
流程图6
Figure A20068003317901972
式(VII)的化合物或者是已知化合物，或者可以通过本领域技术人员已知的常规方法制备。
式(X)的化合物或者是已知化合物，或者可以通过本领域技术人员已知的常规方法制备。适宜方法的例子包括但不限于流程图7中所示方法。
流程图7
Figure A20068003317901981
式(XI)的化合物可以通过本领域技术人员已知的常规方法制备。适宜方法的例子包括但不限于流程图8中所示方法。
流程图8
Figure A20068003317901982
式(I)的化合物也可以由式(I)的其它化合物通过多种互变方法制备。
例如，根据一般互变方法(IP.1)，对于其中R20是潜在离去基团(如卤素或三氟甲磺酸)的式(I)的化合物，该基团可以根据需要在过渡金属存在下用亲核试剂(如醇盐，胺或有机化合物的金属化变体(metalatedvariants))置换。
根据另一种一般互变方法(IP.2)，对于其中R4＝H的式(I)的化合物，该基团可以通过必要时在酸性或碱性催化剂存在下分别与烷基卤(或类似变体)或活性酸(或其变体)反应，用烷基或酰基置换。
根据另一种一般互变方法(IP.3)，对于其中R20＝H的式(I)的化合物，该基团可以通过亲电芳香取代，用卤化物，特别是用N-氯丁二酰亚胺的氯置换。
根据另一种一般互变方法(IP.4)，对于其中R20＝H的式(I)的化合物，该基团可以通过Friedel-Crafts酰化，用酰基置换。
根据另一种一般互变方法(IP.5)，对于其中R12是-OCH3的式(I)的化合物，该基团可以通过与三溴化硼反应，转化为-OH。
根据另一种一般互变方法(IP.6)，对于其中R19＝H的式(I)的化合物，该基团可以通过必要时在酸性或碱性催化剂存在下分别与烷基卤(或类似变体)或活性酸(或其变体)反应，用烷基或酰基置换。
根据另一种一般互变方法(IP.7)，对于其中Q是C(R20)p，并且R20＝Cl的式(I)的化合物，R20可以通过用含水酸水解转化为-OH，或者通过必要时在过渡金属催化剂存在下与NHR19反应转化为NR19。
根据另一种一般互变方法(IP.8)，对于其中T＝O的式(I)的化合物，N-O键用例如在催化剂存在下氢化，然后用二倍活性羰基源，如1，1’-羰基二咪唑环化的条件还原，产生Q＝C＝O，并且X＝O的式(I)的化合物。
根据另一种一般互变方法(IP.9)，对于其中T＝O的式(I)的化合物，N-O键用例如在催化剂存在下氢化，然后用二倍活性磺酰基源，如1，1’-磺酰基二咪唑环化的条件还原，产生Q＝SO2，并且X＝O的式(I)的化合物。
根据另一种一般互变方法(IP.10)，对于其中T＝C＝O的式(I)的化合物，与被任选取代的肼NH2NHR19反应，产生其中Q＝NR19，并且X＝C＝O的式(I)的化合物。
根据另一种一般互变方法(IP.11)，对于其中Q＝NR19，并且X＝C＝O的式(I)的化合物，与脱水剂，如三氯氧化磷(phosphorousoxychloride)的反应产生其中Q＝NR19，并且X＝C(R20)p，其中R20＝Cl的式(I)的化合物。
根据另一种一般互变方法(IP.11)，对于其中Q＝NR19，并且X＝C(R20)p，其中R20＝Cl的式(I)的化合物，该R20＝Cl可以用亲核试剂(如醇盐和胺)置换，产生不同的R20，或者可以通过氢化还原，产生其中R20＝H的化合物。
在上述任何合成过程中，在必需步骤中可能需要保护某些官能团。这可以通过利用如T.W.Greene和P.G.M.Wuts在Protective Groups inOrganic Synthesis，John Wiley & Sons，1991中所述保护基团来完成。保护基团可以在随后的适当的合成步骤中，用本领域已知方法除去。
实用性
本发明范围内的化合物抑制电压门控K+通道的Kv1亚家族，这样便可用于治疗和/或预防多种病症：心律失常，包括室上性心律失常，房性心律失常，心房扑动，心房颤动，心肌缺血并发症，并用作为心率控制剂；心绞痛，包括缓解Prinzmetal症状，血管痉挛症状和变化的症状(variant symptoms)；胃肠道病症，包括反流性食管炎，功能性消化不良，动力障碍(包括便秘和腹泻)和肠易激综合征；血管和内脏平滑肌的病症，包括哮喘，慢性阻塞性肺疾，成人呼吸窘迫综合征，外周血管疾病(包括间歇性跛行)，静脉功能不全，阳萎，脑和冠状动脉痉挛及Raynaud病；炎性和免疫性疾病，包括炎性肠病，类风湿性关节炎，移植物排斥，哮喘，慢性阻塞性肺疾，囊性纤维化病和动脉粥样硬化；细胞增殖性病症，包括再狭窄和癌症(包括白血病)；听觉系统病症；视觉系统病症，包括黄斑变性和白内障；糖尿病，包括糖尿病性视网膜病，糖尿病肾病和糖尿病性神经病；肌病，包括肌强直和萎缩；外周神经病；认知障碍；偏头痛；记忆丧失，包括阿尔茨海默氏病和痴呆；中枢神经系统介导的运动功能障碍，包括帕金森氏病和共济失调；癫痫；和其他离子通道介导的病症。
本发明的化合物作为电压门控K+通道Kv1亚家族的抑制剂，可用于治疗多种其它病症，包括器官或组织移植排斥，由骨髓移植引起的移植物抗宿主病，类风湿性关节炎，系统性红斑狼疮，hashimoto甲状腺炎，多发性硬化症，重症肌无力，I型糖尿病性葡萄膜炎，青少年型或近发性(recent-onset)糖尿病，后葡萄膜炎，过敏性脑脊髓炎，肾小球肾炎，由病原微生物导致的感染性疾病，炎性和过度增殖性皮肤病，银屑病，atopical皮炎，接触性皮炎，湿疹性皮炎，脂溢性皮炎，扁平苔癣，天疱疮，大疱性类天疱疮，大疱性表皮松解，荨麻疹，血管性水肿，血管炎，红斑，皮肤嗜酸粒细胞增多，红斑狼疮，痤疮，斑秃，角膜结膜炎，春季结膜炎，与Behcet病相关的葡萄膜炎，角膜炎，疱疹性角膜炎，圆锥形角膜，角膜上皮营养不良，角膜白斑，眼天疱疮，Mooren溃疡巩膜炎，Graves眼病，Vogt-Koyanagi-Harada综合征，结节病，花粉过敏，可逆阻塞性气道疾病，支气管哮喘，过敏性哮喘，内源性哮喘，外源性哮喘，粉尘性哮喘，慢性或陈旧性(inveterate)哮喘，迟发性哮喘和气道高反应性，支气管炎，胃溃疡，因缺血性疾病和血栓形成导致的血管损伤，缺血性肠疾病，炎性肠疾病，坏死性小肠结肠炎，与热烧伤和由白细胞三烯B4介导的疾病相关的肠损伤，Coeliaz疾病，直肠炎，嗜酸细胞性胃肠炎，肥大细胞增生病，Crohn病，溃疡性结肠炎，偏头痛，鼻炎，湿疹，间质性肾炎，Good-pasture综合征，溶血性尿毒性综合征，糖尿病肾病，多发性肌炎，Guillain-Barre综合症，Meniere病，多发性神经炎，多神经炎，单神经炎，神经根病，甲状腺功能亢进症，Basedow病，单纯红细胞再生障碍，再生障碍性贫血，再生不良性贫血，原发性血小板减少性紫癜，自身免疫性溶血性贫血，粒细胞缺乏症，恶性贫血，巨幼红细胞性贫血，红细胞发生不能，骨质疏松症，结节病，纤维化肺，特发性间质性肺炎，皮肌炎，寻常白斑病，寻常鳞癣，光过敏，皮肤T细胞淋巴瘤，动脉硬化，动脉粥样硬化，主动脉炎综合征，结节性多动脉炎，心肌病，硬皮症，Wegener肉芽肿，Sjogren综合征，肥胖病，嗜酸性筋膜炎，齿龈，牙周组织，牙槽骨，牙骨质的损伤，肾小球肾炎，增生男性型脱发或老年性脱发(通过防止脱发或提供头发萌生和/或促进头发生成和头发生长)，肌营养不良；脓皮病和Sezary综合征，Addison病，在防腐(preservation)、移植或缺血性疾病后发生的器官缺血-再灌注损伤，内毒素休克，伪膜性结肠炎，由药物或辐射导致的结肠炎，缺血性急性肾功能不全，慢性肾功能不全，由肺氧或药物导致的中毒症，肺癌，肺气肿，白内障，肺铁末沉着症，视网膜炎，色素变性，老年性黄斑变性，玻璃体瘢痕，角膜碱烧伤，多形性红斑皮炎，线状IgA大疱性皮肤病和水泥性皮炎，龈炎，牙周炎，败血病，胰腺炎，由环境污染，衰老，致癌物，癌转移和高空病导致的疾病，由组胺或白细胞三烯C4释放导致的疾病，Behcet病，自身免疫性肝炎，原发性胆汁性肝硬变，硬化性胆管炎，部分肝切除，急性肝坏死，由毒素导致的坏死，病毒性肝炎，休克或缺氧，乙型肝炎，非甲/非乙型肝炎，肝硬化，酒精性肝硬变，肝衰竭，暴发性肝衰竭，迟发性肝衰竭，慢加急性肝衰竭，化疗效果的augention(augention of chemotherapeuticeffect)，巨细胞病毒感染，人巨细胞病毒(HCMV)感染，爱滋病，癌症，老年性痴呆，创伤和慢性细菌感染。
本发明的化合物是可用于预防和治疗(包括部分缓解或治愈)心律失常的抗心率失常剂。作为Kv1.5抑制剂，本发明范围内的化合物尤其可用于选择性预防和治疗室上性心律失常，如心房颤动和心房扑动。“选择性预防和治疗室上性心律失常”是指预防或治疗室上性心律失常，其中心房有效不应期延长与心室有效不应期延长的比例大于1∶1。该比例也可以大于4∶1，甚至大于10∶1。此外，该比例也可以是这样，即，在无明显可检测心室有效不应期延长的条件下实现心房有效不应期的延长。
此外，本发明范围内的化合物能阻断IKur，因此可用于预防和治疗所有IKur相关病症。“IKur相关病症”是可以通过给予IKur阻断剂来预防，部分缓解或治愈的病症。已知Kv1.5基因在胃组织，肠/结肠组织，肺动脉和胰岛β细胞中表达。因此，IKur阻断剂的给药可以为病症，如：反流性食管炎，功能性消化不良，便秘，哮喘和糖尿病提供有效治疗。另外，已知Kv1.5在垂体前叶中表达。因此，IKur阻断剂的给药可以刺激生长激素分泌。IKur抑制剂还可以用于细胞增殖性病症，如白血病和自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎和移植排斥。
本发明因此提供了预防或治疗一种或多种前述病症的方法，包括向需要治疗的受试者施予有效量的至少一种式I的化合物的步骤。如下文所述其它治疗剂可以与本方法的发明性化合物一起使用。在本发明的方法中，这些其它治疗剂可以在本发明的化合物给药之前，同时或之后给药。
本发明还提供了包括有效量的能预防或治疗一种或多种前述病症的至少一种式I的化合物或其盐和药学上可接受的介质或稀释剂的药物组合物。本发明的组合物可以包含下文所述其它治疗剂，并且可以通过，例如，采用常规固体或液体介质或稀释剂以及适合预期给药模式的类型的药用添加剂(例如，赋形剂，粘合剂，防腐剂，稳定剂，香精，等)，根据技术，如药物制剂领域公知的技术进行配制。
式I的化合物可以含有药学上可接受的无毒介质或稀释剂的剂量单位制剂的形式，通过任何适宜的方法给药，例如，口服给药，如，以片剂，胶囊剂，颗粒剂或散剂的形式口服给药；舌下给药；颊部给药；肠胃外给药，如，通过皮下，静脉内，肌内或胸骨内注射或输注技术(例如，作为无菌注射用水或非水溶液或混悬液)给药；经鼻给药，如，通过吸入喷雾给药；局部给药，如，以乳膏剂或软膏剂的形式给药；或经直肠给药，如，以栓剂的形式给药。本发明的化合物可以例如，适于速释或延释的形式给药。速释或延释可以用包括本发明的化合物的适宜药物组合物，或者，尤其是在延释的情况下，用如皮下植入体或渗透泵的装置实现。在式I的化合物的给药是为了预防或治疗心律失常的情况下，化合物可以给药，以实现向正常窦性心律的化学转化，或者可以任选地与心脏电复律(electrical cardioconversion)结合使用。
用于口服给药的例示性组合物包括混悬剂和速释片，混悬剂可以包含，例如，用于增加体积的微晶纤维素，作为助悬剂的藻酸或藻酸钠，作为增稠剂的甲基纤维素，以及甜味剂或芳香剂，如本领域已知的那些；速释片可以包括，例如，微晶纤维素，磷酸二钙，淀粉，硬脂酸镁和/或乳糖和/或其它赋形剂，粘合剂，添加剂(extenders)，崩解剂，稀释剂和润滑剂，如本领域已知的那些。式I的化合物也可以通过舌下和/或颊部给药而经口腔递送。模制片，压制片或冻干片是可以使用的例示性形式。例示性组合物包括用速溶稀释剂，如甘露醇，乳糖，蔗糖和/或环糊精与本发明的化合物配制的组合物。这类制剂中还可以包括高分子量赋形剂，如纤维素(avicel)或聚乙二醇(PEG)。这类制剂也可以包括帮助粘膜粘附的赋形剂，如羟丙基纤维素(HPC)，羟丙甲基纤维素(HPMC)，羧甲基纤维素钠(SCMC)，马来酸酐共聚物(例如，Gantrez)和控制释放的试剂，如聚丙烯酸共聚物(例如，Carbopol 934)。也可以为了加工和使用方便而加入滑润剂，助流剂，香精，着色剂和稳定剂。
用于鼻用气雾剂或吸入给药的例示性组合物包括盐水溶液，其可以包含，例如，苯甲醇或其它适宜的防腐剂，增加生物利用度的吸收促进剂和/或其它增溶或分散剂，如本领域已知的那些。
用于肠胃外给药的例示性组合物包括注射用溶液或混悬液，其可以包含，例如，适宜的肠胃外可接受的无毒稀释剂或溶剂，如甘露醇，1，3-丁二醇，水，Ringer溶液，等渗氯化钠溶液或其它适宜的分散或润湿剂和助悬剂，包括合成甘油单或二酯，及脂肪酸，包括油酸。
用于直肠给药的例示性组合物包括栓剂，其可以包含，例如，适宜的无刺激赋形剂，如在常温下为固体，但在直肠腔内液化和/或溶解，从而释放药物的可可脂，合成甘油酯或聚乙二醇。
用于局部给药的例示性组合物包括局部用载体，如Plastibase(用聚乙烯胶化的矿物油)。
本发明的化合物的有效量可以由本领域技术人员确定，包括约0.001-100mg活性化合物/kg体重/天的成人用例示性剂量，其可以单次剂量或多次剂量的形式，如1-4次/天给药。应该了解的是，任何特定受试者的具体剂量水平和给药频率都可以变化，并且将取决于多种因素，包括所用具体化合物的活性，代谢稳定性和该化合物作用时间的长短，受试者的物种，年龄，体重，一般健康状况，性别和日常饮食，给药模式和时间，排泄速率，联合用药和特定病症的严重度。治疗的优选受试者包括患有前述病症的动物，最优选哺乳动物，如人，和家畜，如狗，猫等。
本发明的化合物可以单独或彼此组合和/或与其它可用于治疗前述病症或其它病症的适宜治疗剂组合使用，所述治疗剂包括：其它抗心律失常剂，如I类抗心律失常剂(例如，普罗帕酮)，II类抗心律失常剂(例如，卡维地洛和普萘洛尔)，III类抗心律失常剂(例如，索他洛尔，多非利特，胺碘酮，阿齐利特和伊布利特)，IV类抗心律失常剂(例如，地尔硫卓和维拉帕米)，5-羟色胺拮抗剂(例如，舒兰色罗，舍曲林和托烷司琼)和决奈达隆；钙通道阻滞剂(L-型和T型)，如地尔硫卓，维拉帕米，硝苯地平，氨氯地平和mybefradil；环氧合酶抑制剂(COX-1和/或COX-2抑制剂)，如阿司匹林，吲哚美辛，布洛芬，吡罗昔康，萘普生，塞来昔布，万络(vioxx)和非甾体抗炎药(NSAID)；抗血小板剂，如GPIIb/IIIa阻断剂(例如，阿昔单抗，依替巴肽和替罗非班)，P2Y12拮抗剂(例如，氯吡格雷，坎格雷洛，噻氯匹啶和CS-747)，P2Y1拮抗剂，血栓素受体拮抗剂(例如，伊非曲班)，阿司匹林和有或无阿司匹林的PDE-III抑制剂(例如，双嘧达莫)；利尿剂，如氯噻嗪，氢氯噻嗪，氟甲噻嗪，氢氟噻嗪，苄氟噻嗪，甲基氯噻嗪，三氯噻嗪，泊利噻嗪，苄噻嗪，依他尼酸，替尼酸，氯噻酮，呋塞米，musolimine，布美他尼，triamtrenene，阿米洛利和螺内酯；抗高血压剂，如α肾上腺素能阻断剂，β肾上腺素能阻断剂，钙通道阻断剂，利尿剂，肾素抑制剂，ACE抑制剂(例如，卡托普利，佐芬普利，福辛普利，恩纳普利，ceranopril，西拉普利，地拉普利，喷托普利，喹那普利，雷米普利，赖诺普利)，A II拮抗剂(例如，氯沙坦，厄贝沙坦，缬沙坦)，ET拮抗剂(例如，西他生坦(sitaxsentan)，阿曲生坦和在美国专利No.5,612,359和6,043,265中公开的化合物)，ET/AII双重拮抗剂(例如，在WO 00/01389中公开的化合物)，中性肽链内切酶(NEP)抑制剂，血管肽酶抑制剂(NEP-ACE双重抑制剂)(例如，奥马曲拉和gemopatrilat)，硝酸盐及此类抗高血压剂的组合物；抗血栓/溶血栓剂，如组织纤维蛋白溶酶原激活剂(tPA)，重组tPA，替奈普酶(TNK)，拉诺替普酶(nPA)，VIIa因子抑制剂，Xa因子抑制剂(如雷扎沙班)，XIa抑制剂，凝血酶抑制剂(例如，水蛭素和阿加曲班)，PAI-1抑制剂(即，组织纤维蛋白溶酶原激活剂抑制剂的灭活剂)，α2-抗血纤维蛋白酶抑制剂，链激酶，尿激酶，尿激酶原，茴酰化纤溶酶原链激酶激活剂复合物和动物或唾液腺纤维蛋白溶酶原激活剂；抗凝剂，如华法林和肝素(包括未分级肝素和低分子肝素，如依诺肝素和达肝素(dalteparin))；HMG-CoA还原酶抑制剂，如普伐他汀，洛伐它丁，阿伐他汀，辛伐他汀，NK-104(别名，伊伐他汀或尼伐他汀或nisbastatin)和ZD-4522(别名，罗苏伐他汀或atavastatin或visastatin)；其它降胆固醇/脂剂，如角鲨烯合成酶抑制剂，氯贝特和胆汁酸螯合剂(例如，消胆胺)；抗增殖剂，如环孢素A，紫杉醇，FK 506和阿霉素；抗肿瘤剂，如紫杉醇，阿霉素，埃坡霉素，顺铂和卡铂；抗糖尿病剂，如双胍(例如，二甲双胍)，葡糖苷酶抑制剂(例如，阿卡波糖)，胰岛素，氯茴苯酸(例如，瑞格列奈)，磺酰基脲(例如，格列美脲，格列本脲和格列吡嗪)，双胍/格列本脲组合物(即，二甲双胍-格列本脲合剂(glucovance))，噻唑烷二酮(例如，曲格列酮，罗格列酮和吡格列酮)，γ-PPAR激动剂，aP2抑制剂和DP4抑制剂；甲状腺模拟物(包括甲状腺受体拮抗剂)(例如，促甲状腺激素，polythyroid，KB-130015和决奈达隆)；盐皮质激素受体拮抗剂，如螺内酯和依普利酮；生长激素促泌素；抗骨质疏松剂(例如，阿伦膦酸盐和雷洛昔芬)；激素替代治疗剂，如雌激素(包括倍美力中的混合雌激素)和雌二醇；抗抑郁剂，如萘法唑酮和舍曲林；抗焦虑剂，如地西泮，劳拉西泮，丁螺环酮和双羟萘酸羟嗪；口服避孕药；抗溃疡和胃食管返流疾病用药剂，如法莫替丁，雷尼替丁和奥美拉唑；抗肥胖剂，如奥利司他；强心苷，包括洋地黄和毒毛花苷G；磷酸二酯酶抑制剂，包括PDE III抑制剂(例如，西洛他唑)和PDE V抑制剂(例如，昔多芬)；蛋白质酪氨酸激酶抑制剂；甾体抗炎剂，如泼尼松和地塞米松；以及其它抗炎剂，如enbrel。组合物可以共同组方配制，或者包装成提供用于共同给药的适当剂量的药剂盒的形式。
上述其它治疗剂与本发明的化合物组合使用时可以按，例如，Physicians’Desk Reference(PDR)中标明的量，或者由本领域技术人员确定的量使用。
确定化合物作为IKur抑制剂的活度的测定法是本领域公知的，并在文献，如J.Gen.Physiol.Apr；101(4)：513-43和Br.J.Pharmacol.1995May；115(2)：267-74中有描述。
确定化合物作为Kv1亚家族的其它成员的抑制剂的活度的测定法也是本领域公知的。例如，可以用Grissmer S等在Mol Pharmacol 1994Jun；45(6)：1227-34中所述程序测定对Kv1.1，Kv1.2和Kv1.3的抑制作用。对Kv1.4的抑制作用可以用Petersen KR和Nerbonne JM在Pflugers Arch1999 Feb；437(3)：381-92中所述程序测定。对Kv1.6的抑制作用可以用Bowlby MR和Levitan IB在J Neurophysiol 1995 Jun；73(6)：2221-9中所述程序测定。对Kv1.7的抑制作用可以用Kalman K等在J Biol Chem1998Mar 6；273(10)：5851-7中所述程序测定。
以下实施例进一步举例说明了本发明，但理所当然的是，其不应该被理解为以任何方式限制本发明的范围。
中间体
中间体1
2-甲基-2-苯基丙胺
Figure A20068003317902081
向搅拌的2-甲基-2-苯基丙腈(按照与J.Am.Chem.Soc.2000，122，712中公开的制备方法类似的方法制备；3.99g，27.5mmol)的无水THF(50mL)溶液中加入1.0mol(M)氢化铝锂的THF(33mL，33mmol)溶液。加料完成后，反应混合物加热至回流，并搅拌3小时。该阶段结束后，反应混合物在冰浴中冷却，然后小心加入4当量(“N”)氢氧化钠(“NaOH”，～5mL)，直至所得泡腾现象停止，使反应淬灭。然后反应混合物经硫酸钠(“Na2SO4”)衬垫过滤，滤饼用THF洗涤。滤液减压浓缩，得到为无色油状物的中间体1(4.1g，100％)。1H NMR(400MHz，氘代氯仿(“CDCl3”)) ppm 1.31(s，6H)，2.80(s，2H)，7.21(td，J＝5.82，2.86Hz，1H)7.31-7.36(m，4H).
中间体2
2-(3-甲氧基苯基)-2-甲基丙-1-胺
Figure A20068003317902082
中间体2由2-(3-甲氧基苯基)-2-甲基丙腈(按照与J.Am.Chem.Soc.2000，122，712中公开的制备方法类似的方法制备)按照与所述中间体1的制备类似的方法制备。1H NMR(400MHz，CDCl3) ppm 1.20(s，6H)2.70(s，2H)3.72(s，3H)6.67(dd，J＝8.13，2.42Hz，1H)6.80(d，J＝2.20Hz，1H)6.84(d，J＝7.03Hz，1H)7.17(t，J＝8.13Hz，1H).
中间体3
2-(4-甲氧基苯基)-2-甲基丙-1-胺
中间体3由2-(4-甲氧基苯基)-2-甲基丙腈(按照与J.Am.Chem.Soc.2000，122，712中公开的制备方法类似的方法制备)按照与所述中间体1的制备类似的方法制备。1H NMR(400MHz，CDCl3) ppm 1.19(s，6H)2.67(s，2H)3.70(s，3H)6.79(d，J＝8.79Hz，2H)7.17(d，J＝8.79Hz，2H).
中间体4
2-甲基-2-(6-甲基吡啶-2-基)丙腈
Figure A20068003317902092
(按照与J.Am.Chem.Soc.2000，122，712中公开的制备方法类似的方法制备中间体4)。向搅拌的2-氟-6-甲基吡啶(4.31g，38.8mmol)甲苯(150mL)溶液中加入异丁腈(13.9mL，155mmol)，然后加入双(三甲基硅烷基)酰胺钾(11.7g，59mmol)。加料完成后，反应物加热至80℃1h。之后，反应物冷却至环境温度，倒入饱和氯化铵(“NH4Cl”，100mL)中，然后用甲苯(2×100mL)萃取。合并的有机物用水(“H2O”，100mL)洗涤，在硫酸镁(“Mg2SO4”)上干燥，过滤。减压除去挥发性物质，得到残留物。残留物在硅胶色谱上用5％乙酸乙酯(“EtOAc”)/己烷洗脱，得到为淡黄色油状物的中间体4(4.91g，86％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)ppm 1.74(s，6H)，2.54(s，3H)，7.07(d，J＝7.91Hz，1H)，7.37(d，J＝7.91Hz，1H)，7.58(t，J＝7.91Hz，1H).
中间体5
2-甲基-2-(吡啶-2-基)丙腈
Figure A20068003317902101
中间体5由2-氟吡啶和异丁腈按照与所述中间体4的制备类似的方法制备。1H NMR(400MHz，CDCl3) ppm 1.65(s，6H)7.13(dd，J＝7.03，5.27Hz，1H)7.47(d，J＝7.91Hz，1H)7.62(td，J＝7.80，1.98Hz，1H)8.49(d，J＝3.95Hz，1H).
中间体6
2-甲基-2-(5-甲基吡啶-2-基)丙腈
Figure A20068003317902102
中间体6由2-氟-5-甲基吡啶和异丁腈按照与所述中间体4的制备类似的方法制备。1H NMR(400MHz，CDCl3) ppm 1.46(s，6H)2.06(s，3H)7.18-7.21(m，1H)7.25-7.29(m，1H)8.13-8.16(m，1H).
中间体7
2-甲基-2-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)丙腈
Figure A20068003317902103
(按照与Angew.Chem.Int.Ed.2003，42，5051中所述制备方法类似的方法制备中间体7)。向搅拌的双(二亚苄基丙酮)钯(0)(“Pd2(dba)3”，100mg，0.11mmol)和叔丁醇钾(617mg，5.5mmol)甲苯(11mL)溶液中加入2，8，9-三异丁基-2，5，8，9-四氮杂-1-磷杂二环[3.3.3]十一烷(75mg，0.22mmol)的甲苯(2mL)溶液，然后加入2-氯-6-(三氟甲基)吡啶(500mg，2.75mmol)。加料完成后，反应混合物搅拌20min。之后，加入异丁腈(0.30mL)，所得混合物在90℃加热5h。该阶段结束后，将反应混合物倒入H2O(20mL)中，用甲苯(3×20mL)萃取。合并的萃取物在Na2SO4上干燥，过滤。减压除去挥发性物质，得到残留物。残留物在硅胶色谱上用0-25％EtOAc/己烷洗脱，得到为澄清油状物的中间体7(120mg，20％)。
中间体8
2-甲基-2-(6-甲基吡啶-2-基)丙-1-胺
Figure A20068003317902111
向搅拌的中间体4(2.4g，16mmol)的乙醇(100mL)溶液中加入Raney 2800镍(5mL在水中的浆液)。加料完成后，反应混合物在70大气压(“atm”)的氢气(“H2”)下搅拌6h，然后经硅藻土过滤。减压除去挥发性物质，得到为无色澄清油状物的中间体8(1.83g，69％)。1H NMR(400MHz，CDCl3) ppm 1.31(s，6H)，2.52(s，3H)，2.92(s，2H)，6.94(d，J＝7.47Hz，1H)，7.09(d，J＝7.91Hz，1H)，7.50(t，J＝7.91Hz，1H).
中间体9
2-甲基-2-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)丙-1-胺
Figure A20068003317902112
中间体9由中间体7按照与所述中间体8的制备类似的方法制备。m/z(ES+)219(M+H).
中间体10
2-甲基-2-(吡啶-2-基)丙-1-胺
Figure A20068003317902121
中间体10由中间体5按照与所述中间体8的制备类似的方法制备。1H NMR(400MHz，CDCl3) ppm 1.34(s，6H)，2.95(s，2H)7.09-7.13(m，1H)7.32(d，J＝7.91Hz，1H)7.60-7.67(m，1H)8.58(d，J＝3.52Hz，1H).
中间体11
2-甲基-2-(5-甲基吡啶-2-基)丙-1-胺
Figure A20068003317902122
中间体11由中间体6按照与所述中间体8的制备类似的方法制备。m/z(ES+)164(M+H).
中间体12
(+/-)-3-(2-硝基-1-苯基乙基)戊-2，4-二酮
Figure A20068003317902123
(按照与Synthesis 1982，467中所述制备类似的方法制备中间体12)。向搅拌的2，4-戊二酮(2.05mL，20mmol)和-硝基苯乙烯(2.98g，20mmol)的氯仿(20mL)溶液中加入乙酰丙酮镍(II)(51mg，0.20mmol)。加料完成后，反应混合物在60℃加热48h。之后，将反应混合物冷却至环境温度，然后经硅藻土过滤。减压除去挥发性物质，得到残留物。残留物在硅胶色谱上用10-40％EtOAc/己烷洗脱，得到为淡黄色固体的中间体12(1.10g，22％)。1H NMR(400MHz，CDCl3) ppm 1.92(s，3H)，2.28(s，3H)，4.19-4.23(m，1H)，4.33-4.37(m，1H)，4.57-4.66(m，2H)，7.14-7.18(m，2H)，7.27-7.33(m，3H).
中间体13
(+/-)-3，5-二甲基-4-(2-硝基-1-苯基乙基)-1H-吡唑
Figure A20068003317902131
向中间体12(100mg，0.40mmol)的甲醇(“MeOH”，3mL)悬浮液中加入肼一水合物(21uL，0.44mmol)。加料完成后，反应混合物搅拌16h。之后，减压除去挥发性物质，得到的中间体13(98mg，99％)未经进一步纯化直接使用。1H NMR(400MHz，CDCl3) ppm 2.19(s，6H)，4.85-4.93(m，2H)，5.06(dd，J＝17.14，11.43Hz，1H)，7.16(d，J＝7.47Hz，2H)，7.23-7.28(m，1H)，7.33(t，J＝7.25Hz，2H).
中间体14
(+/-)-1，3，5-三甲基-4-(2-硝基-1-苯基乙基)-1H-吡唑
中间体14由中间体12和甲肼按照与所述中间体13的制备类似的方法制备。1H NMR(400MHz，CDCl3) ppm 2.13(s，3H)，2.15(s，3H)，3.70(s，3H)，4.85-4.93(m，2H)，5.06(dd，J＝17.14，11.43Hz，1H)，7.16(d，J＝7.47Hz，2H)，7.23-7.28(m，1H)，7.33(t，J＝7.25Hz，2H).
中间体15
(+/-)-3，5-二甲基-4-(2-硝基-1-苯基乙基)异噁唑
Figure A20068003317902133
向中间体12(100mg，0.40mmol)的热叔丁醇(“t-BuOH”，5mL)悬浮液中加入盐酸羟胺(31mg，0.44mmol)。加料完成后，反应混合物加热回流，并搅拌3h。之后，反应混合物冷却至环境温度。一旦达到规定温度，便减压除去挥发性物质，得到残留物。将残留物置于EtOAc(25mL)中，用饱和碳酸氢钠溶液(“NaHCO3”，10ml)和盐水(10mL)洗涤，在MgSO4上干燥，过滤。再次减压除去挥发性物质，得到为褐色固体的中间体15(105mg)，其未经进一步纯化直接使用。1H NMR(400MHz，CDCl3) ppm 2.13(s，3H)，2.38(s，3H)，4.79-4.90(m，2H)，5.03(dd，J＝11.86，6.15Hz，1H)，7.14(d，J＝7.03Hz，2H)，7.23-7.28(m，1H)，7.30-7.38(m，2H).
中间体16
(+/-)-2-(3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-苯基乙胺
Figure A20068003317902141
向搅拌的中间体13(98mg，0.40mmol)的甲醇(3mL)溶液中加入10％钯/碳(催化量)。加料完成后，反应混合物在H2(1atm)下搅拌3天。之后，反应混合物经硅藻土过滤，得到中间体16，其未经进一步纯化直接使用。
中间体17
(+/-)-2-苯基-2-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)乙胺
Figure A20068003317902142
中间体17由中间体14按照与所述中间体16的制备类似的方法制备。
中间体18
(+/-)-2-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-2-苯基乙胺
中间体18由中间体15按照与所述中间体16的制备类似的方法制备。
中间体19
3，6-二氟-2-甲氧基苯甲醛
Figure A20068003317902152
在-78℃向搅拌的2，5-二氟苯甲醚(570mg，4.0mmol)的THF(4mL)溶液中逐滴加入1.4M仲丁基锂(“sec-BuLi”)的己烷(3.0mL，4.2mmol)溶液。加料完成后，反应混合物搅拌0.5h，然后以使温度保持在-70℃以下的速度加入DMF(0.38mL，4.9mmol)。完成加料后，反应混合物搅拌0.5h，然后在0.5h内加热至环境温度。一旦达到规定温度，便向反应混合物中加入3N HCl(6mL)，淬灭反应，然后用乙醚(“Et2O”，3×30mL)萃取。合并的有机物用H2O(15mL)，盐水(15mL)洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤。减压除去挥发性物质，得到残留物。残留物在硅胶色谱上用0-10％EtOAc/己烷洗脱，得到为淡黄色油状物的中间体19(530mg，76％)。1H NMR(400MHz，CDCl3) ppm 4.01(s，3H)，6.73(td，J＝9.34，3.30Hz，1H)，7.21(ddd，J＝10.99，9.23，4.83Hz，1H)，10.26(s，1H).
中间体20
2-氟-3，6-二甲氧基苯甲醛
Figure A20068003317902153
在-78℃向搅拌的2-氟-1，4-二甲氧基苯(500mg，3.2mmol)的THF(10mL)溶液中逐滴加入2.5M n-BuLi的己烷(1.28mL，3.2mmol)溶液。反应混合物搅拌1h，然后以使温度保持在-70℃以下的速度加入DMF(0.27mL，3.5mmol)。加料完成后，反应混合物搅拌3h，然后在-78℃加入醋酸(“HOAc”)在THF的溶液，淬灭反应。加水，反应混合物用乙酸乙酯萃取。有机萃取物在MgSO4上干燥，过滤，并减压除去溶剂，得到为黄色固体的中间体20(518mg，88％)，其未经进一步纯化直接使用。
中间体21
6-氟-2，3-二甲氧基苯甲醛
Figure A20068003317902161
中间体21由4-氟-1，2-二甲氧基苯按照与所述中间体20的制备类似的方法制备。1H NMR(400MHz，CDCl3) ppm 3.88(s，3H)，3.98(s，3H)，6.85(t，J＝9.45Hz，1H)，7.09(dd，J＝9.23，5.27Hz，1H)，10.39(s，1H).
中间体22a和22b
4-氯-2-氟-6-甲氧基苯甲醛和2-氯-6-氟-4-甲氧基苯甲醛
Figure A20068003317902162
中间体22a和22b的混合物由1-氯-3-氟-5-甲氧基苯按照与所述中间体20的制备类似的方法制备。
中间体23
3，5-二甲氧基吡啶
Figure A20068003317902171
向装有2，5-二氟吡啶(127mg，1.1mmol)的瓶中加入25％甲醇钠的甲醇(2mL)溶液。加料完成后，反应混合物在微波条件下于135℃加热15min。该阶段结束后，反应混合物用盐水(5mL)稀释，并用EtOAc(3×5mL)萃取。合并的萃取物在Na2SO4上干燥，过滤。减压除去挥发性物质，得到残留物。残留物在硅胶色谱上用0-60％EtOAc/己烷洗脱，得到为黄色油状物的中间体23(139mg，91％)。1H NMR(400MHz，CDCl3 ppm 3.80(s，6H)，6.87(t，J＝2.20Hz，1H)，7.78(d，J＝2.20Hz，2H).
中间体24
3，5-二甲氧基异烟醛
Figure A20068003317902172
在-78℃，以使温度保持在-70℃以下的速度向搅拌的二异丙基酰胺锂(“LDA”，1.2mmol)的THF(4mL)溶液中加入中间体23(139mg，1.0mmol)的溶液。反应混合物搅拌30min，然后逐滴加入DMF(0.12mL，1.5mmol)。加料完成后，反应混合物搅拌1h，然后用EtOAc(10mL)稀释。所得混合物用饱和NaHCO3(5mL)，盐水(5mL)洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤。减压除去挥发性物质，得到残留物。残留物在硅胶色谱上用0-70％EtOAc/己烷洗脱，得到为淡黄色固体的中间体24(75mg，45％)。1H NMR(400MHz，CDCl3 ppm 3.95(s，6H)，8.11(s，2H)，10.44(s，1H).
中间体25
4，6-二甲氧基嘧啶-5-甲醛
Figure A20068003317902181
中间体25由4，6-二甲氧基嘧啶按照与所述中间体21的制备类似的方法制备。1H NMR(400MHz，CDCl3)ppm 4.09(s，6H)，8.51(s，1H)，10.35(s，1H).
中间体26A和26B
2，6-二氟-4-甲氧基苯甲醛和2，4-二氟-6-甲氧基苯甲醛
Figure A20068003317902182
(按照与WO 2004046133中所述制备类似的方法制备中间体26A和26B)。在0℃向3，5-二氟苯甲醚(1.0g，7.0mmol)的二氯甲烷(6mL)溶液中逐滴加入四氯化钛(1.23mL，11.2mmol)和二氯甲基甲基醚(0.63mL，7.0mmol)。加料完成后，反应混合物搅拌1h，然后倒入冰水(50mL)中。所得混合物用二氯甲烷(3×50mL)萃取。合并的有机物用H2O(50mL)，盐水(50mL)洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤。减压除去挥发性物质，得到残留物。残留物在硅胶色谱上用0-20％EtOAc/己烷洗脱，得到中间体26A，2，6-二氟-4-甲氧基苯甲醛[极性较小的物质，230mg，19％，1H NMR(400MHz，CDCl3) ppm 3.85(s，3H)，6.47(d，J＝10.55Hz，2H)，10.17(s，1H)]和中间体26B，2，4-二氟-6-甲氧基苯甲醛[极性较大的物质，740mg，62％，1H NMR(400MHz，CDCl3)ppm 3.91(s，3H)6.43-6.51(m，2H)10.30(s，1H)]，两者均为白色固体。
中间体27
2-乙基-6-氟苯甲醛
Figure A20068003317902183
向装有2-氯-6-氟苯甲醛(158mg，1.0mmol)，2，4，6-三乙烯基环硼氧烷吡啶复合物(380mg，1.0mmol)，四(三苯基膦)钯(0)(52mg，5mol％)和碳酸钾(280mg，2.0mmol)的瓶中加入3∶1的1，2-二甲氧基乙烷和水的混合物(2mL)。加料完成后，反应物在微波条件下于180℃加热1h，然后用EtOAc(5mL)稀释。所得混合物用饱和NaHCO3(5mL)洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤。减压除去挥发性物质，得到2-氟-6-乙烯基苯甲醛粗品。将2-氟-6-乙烯基苯甲醛粗品溶解在甲醇(5mL)中，加入10％钯/碳。所得反应混合物在H2气氛下搅拌3h，然后经硅藻土过滤。再次减压除去挥发性物质，得到为淡黄色油状物的中间体27(约300mg)，其未经进一步纯化直接使用。
中间体28
5-甲氧基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
Figure A20068003317902191
在35℃向2-氨基-6-甲氧基苯甲酸(1.25g，7.5mmol)的H2O(45mL)和醋酸(0.75mL)混合物的悬浮液中加入氰酸钠(1.2g，18mmol)在H2O(5mL)的溶液。反应混合物搅拌0.5h，然后少量多次地加入NaOH(13g，330mmol)，以产生沉淀。冷却至室温后，用浓HCl调节反应混合物的pH至7。所得沉淀过滤，用水充分洗涤，并在烘箱中干燥，得到为白色固体的中间体28(1.0g，69％)。1H NMR(400MHz，(CD3)2SO)ppm 3.80(s，3H)，6.68-6.71(m，2H)，7.49(t，J＝8.35Hz，1H)，10.88(s，1H)，10.98(s，1H).
中间体29
2，4-二氯-5-甲氧基喹唑啉
Figure A20068003317902201
向装有中间体28(310mg，1.6mmol)的烧瓶中加入三氯氧磷(10mL)，然后加入N，N-二甲基苯胺(0.2mL)。加料完成后，反应混合物加热回流4h。然后反应混合物减压除去挥发性物质，得到残留物。向残留物中加入饱和NaHCO3，然后加入EtOAc。分离有机层，在Na2SO4上干燥，过滤。减压除去挥发性物质，得到另一残留物。该残留物在硅胶色谱上用10-20％EtOAc/己烷洗脱，得到为白色固体的中间体29(180mg，49％)。1H NMR(400MHz，CDCl3) ppm 4.03(s，3H)，7.02(d，J＝8.35Hz，1H)，7.55(d，J＝8.35Hz，1H)，7.85(t，J＝8.35Hz，1H).
中间体30
(+/-)-4-(苯甲氧基)-2-(3-氟苯基)丁腈
Figure A20068003317902202
在60℃向搅拌的3-氟苯基乙腈(1.0ml，8.6mmol)的甲苯(20ml)溶液中一次性加入50％氨基钠(“NaNH2”，1.0ml，13mmol)。所得溶液搅拌10min，然后在0.5h内逐滴加入2-苯甲氧基溴乙烷(1.2ml，8.0mmol)的甲苯(20ml)溶液。加料完成后，反应混合物另外搅拌1h。该阶段结束后，反应混合物冷却至环境温度，然后加数滴1N盐酸(“HCl”)水溶液淬灭。反应混合物然后用EtOAc(100ml)稀释，用盐水(20ml×2)洗涤。分离有机层，在MgSO4上干燥，减压浓缩，得到油状混合物。油状混合物在硅胶上用0-50％EtOAc/己烷洗脱纯化，得到为无色油状物的中间体30(0.78g，2.9mmol，36％)。
中间体31
(+/-)-4-(苯甲氧基)-2-(3-氟苯基)丁-1-胺
在2h内向搅拌的中间体30(3.5g，13mmol)和氯化钴(II)六水合物(“CoCl2.6H2O”，6.1g，26mmol)的MeOH(50ml)溶液中分数次加入硼氢化钠(“NaBH4”，2.5g，65mmol)。所得黑色溶液在25℃搅拌12h。之后，反应混合物减压浓缩，得到黑色固体。在氢氧化铵水溶液(“NH4OH”，50ml)和EtOAc(200ml)中分配黑色固体。分离水层和有机层，水层进一步用EtOAc(50ml×2)洗涤。合并有机层，用盐水洗涤，在MgSO4上干燥，减压浓缩，得到为黄色油状物的中间体31，其未经进一步纯化直接用于后面的反应。
中间体32
(+/-)-4-氨基-3-(3-氟苯基)丁-1-醇
Figure A20068003317902212
中间体31(0.5g，1.8mmol)的甲醇溶液与10％钯/碳(“Pd/C”，催化量)一起在H2下于环境温度下搅拌12h。该阶段结束后，反应混合物过滤，并减压浓缩，得到为无色油状物的中间体32(0.31g，94％)。
中间体33
(+/-)-4-(苯甲氧基)-2-苯基丁腈
Figure A20068003317902213
中间体33由苯基乙腈按照与所述中间体30的制备类似的方法制备。
中间体34
(+/-)-4-(苯甲氧基)-2-苯基丁-1-胺
Figure A20068003317902221
中间体34由中间体33按照与所述中间体31的制备类似的方法制备。
中间体35
(+/-)-4-氨基-3-苯基丁-1-醇
Figure A20068003317902222
中间体35由中间体34按照与所述中间体32的制备类似的方法制备。
中间体36
2-氨基-3-甲氧基苯甲酸甲酯
Figure A20068003317902223
将2-氨基-3-甲氧基苯甲酸(22.8g，137mmol)悬浮在苯(300mL)和甲醇(120mL)的混合物中，逐滴加入2M TMS重氮甲烷在己烷的溶液，直至黄色仍在，而氮气的发生停止(～90mL)。将溶剂蒸干，得到为褐色固体的中间体36(25.2g)，其未经进一步纯化直接使用。1H NMR(400MHz，CDCl3) ppm 3.87(s，6H)，6.01(bs，2H)，6.58(t，J＝7.91Hz，1H)，6.85(d，J＝7.91Hz，1H)，7.47(d，J＝7.91Hz，1H).
中间体37
2-氰基-3-甲氧基苯甲酸甲酯
将2-氨基-3-甲氧基苯甲酸甲酯(中间体36，2.27g，12.5mmol)的水(10mL)和浓HCl(2mL)的悬浮液冷却至0℃，逐滴加入亚硝酸钠(1.04g，15mmol)水(10mL)溶液。所得溶液冷搅拌30min，然后加入到氰化亚铜(I)(3.4g，38mmol)在水(100mL)的悬浮液中。所得悬浮液在60℃加热3h，冷却，加入氯仿，混合物经硅藻土过滤。有机层干燥(MgSO4)，蒸干溶剂，残留物经快速色谱用0-50％己烷-乙酸乙酯洗脱，得到为黄色固体的中间体37(0.56g，23.5％)。1H NMR(400MHz，CDCl3) ppm3.99(s，6H)，7.20(d，J＝8.35Hz，1H)，7.61(t，J＝8.13Hz，1H)，7.68(d，J＝7.47Hz，1H).
中间体38
3-亚氨基-4-甲氧基异吲哚-1-酮
Figure A20068003317902231
2-氰基-3-甲氧基苯甲酸甲酯(中间体37，570mg，2.98mmol)的甲醇(20mL)悬浮液用无水氨饱和，并搅拌3天。蒸干溶剂，得到为黄色固体的中间体38(430mg，97％)，其未经进一步纯化直接使用。1H NMR(400MHz，(CD3)2SO)) ppm 3.88(s，3H)，7.19(d，J＝7.47Hz，1H)，7.29(d，J＝8.35Hz，1H)，7.56(t，J＝7.91Hz，1H)，8.55-8.78(bs，1H)，10.28-10.55(bs，1H).
实施例
实施例1
4-甲氧基-N-(2-甲基-2-苯基丙基)苯并[d]异噁唑-3-胺
Figure A20068003317902241
化合物B：向装有2-氟-6-甲氧基苯甲醛(化合物A，2.43g，15.8mmol)和盐酸羟胺(“NH2OH·HCl”，1.21g，17.3mmol)的乙醇(60mL)和H2O(120mL)溶液的烧瓶中加入NaOH水溶液(50％w/w，3.2mL)。反应混合物室温搅拌1h。该阶段结束后，反应物用浓HCl中和至pH 7，然后用二氯甲烷(“CH2Cl2”，3×200mL)萃取。合并的有机层用盐水(100mL)洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤。减压除去挥发性物质，得到为白色固体的化合物B，2-氟-6-甲氧基苯甲醛肟(2.45g，92％)。m/z(ES+)169(M+H).
化合物C：将一部分化合物B(100mg，0.59mmol)溶解在DMF(2.5mL)中，然后加入N-氯丁二酰亚胺(79mg，0.59mmol)。加料完成后，反应混合物在50℃加热30min。该阶段结束后，将反应混合物置于冰上，然后用EtOAc(15mL)稀释。所得混合物用H2O(3×8mL)和盐水(8mL)洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤。减压除去挥发性物质，得到为澄清油状物的含有化合物C，2-氟-6-甲氧基苯甲酰氯肟的残留物(133mg)。
化合物E：将含有化合物C的残留物置于无水1，4-二氧杂环己烷(2mL)中，然后加入中间体1(化合物D，88mg，0.59mmol)的1，4-二氧杂环己烷(1mL)溶液，然后加入三乙胺(90μL，0.65mmol)。反应物室温搅拌过夜，然后用H2O(2mL)稀释。所得混合物用Et2O(3×5mL)萃取，合并的有机层在Na2SO4上干燥，过滤。减压除去挥发性物质，得到残留物。残留物在硅胶色谱上用20-100％EtOAc/己烷洗脱，得到为澄清油状物的化合物E，2-氟-N’-羟基-6-甲氧基-N-(2-甲基-2-苯基丙基)苯甲脒(135mg，2步的收率为72％)。1H NMR(400MHz，CDCl3) ppm1.25(s，6H)，3.00(d，J＝6.15Hz，2H)，3.83(s，3H)，5.23(t，J＝6.15Hz，1H)，6.68-6.77(m，2H)，7.19-7.24(m，1H)7.29-7.38(m，5H).
实施例1：向化合物E(135mg，0.43mmol)的THF(4mL)溶液中加入叔丁醇钾(53mg，0.47mmol)。反应物加热回流2h，然后冷却至环境温度。一旦达到规定温度，便将反应混合物用H2O(4mL)稀释，并用EtOAc(3×8mL)萃取。合并的有机层在Na2SO4上干燥，过滤。减压除去挥发性物质，得到残留物。残留物在硅胶色谱上用0％-40％EtOAc/己烷洗脱，得到为澄清油状物的实施例1(105mg，83％)。1HNMR(400MHz，CDCl3) ppm 1.46(s，6H)，3.54(d，J＝6.15Hz，2H)，3.74(s，3H)，4.66(t，J＝5.49Hz，1H)，6.43(d，J＝7.91Hz，1H)，6.91(d，J＝8.35Hz，1H)，7.24-7.33(m，2H)，7.38(t，J＝7.69Hz，2H)，7.44-7.47(m，2H).
实施例2
(R)-4-甲氧基-N-(2-苯基丙基)苯并[d]异噁唑-3-胺
Figure A20068003317902251
实施例2由2-氟-6-甲氧基苯甲醛和(R)-2-苯基丙-1-胺按照与所述实施例1的制备类似的方法制备。1H NMR(400MHz，CDCl3) ppm1.37(d，J＝7.03Hz，3H)，3.16-3.25(m，1H)，3.42(ddd，J＝12.74，8.57，3.74Hz，1H)，3.60-3.67(m，1H)，3.79(s，3H)，4.87(bs，1H)，6.46(d，J＝7.91Hz，1H)，6.93(d，J＝8.35Hz，1H)7.24-7.33(m，6H).
实施例3
(S)-4-甲氧基-N-(2-苯基丙基)苯并[d]异噁唑-3-胺
Figure A20068003317902261
实施例3由2-氟-6-甲氧基苯甲醛和(S)-2-苯基丙-1-胺按照与所述实施例1的制备类似的方法制备。1H NMR(400MHz，CDCl3) ppm1.37(d，J＝7.03Hz，3H)，3.16-3.25(m，1H)，3.42(ddd，J＝12.74，8.57，3.74Hz，1H)，3.60-3.67(m，1H)，3.79(s，3H)，4.87(bs，1H)，6.46(d，J＝7.91Hz，1H)，6.93(d，J＝8.35Hz，1H)7.24-7.33(m，6H).
实施例4
(+/-)-N-(2-(4-氯苯基)丙基)-4-甲氧基苯并[d]异噁唑-3-胺
Figure A20068003317902262
实施例4由2-氟-6-甲氧基苯甲醛和(+/-)-2-(4-氯苯基)丙-1-胺按照与所述实施例1的制备类似的方法制备。1H NMR(400MHz，CDCl3)ppm 1.33(d，J＝7.03Hz，3H)3.21(dq，J＝7.25，7.10Hz，1H)3.38(ddd，J＝12.85，8.46，4.17Hz，1H)3.59(ddd，J＝12.96，6.81，6.59Hz，1H)3.81(s，3H)4.84(bs，1H)6.46(d，J＝7.91Hz，1H)6.92(d，J＝8.35Hz，1H)7.17-7.34(m，5H).
实施例5
(+/-)-4-甲氧基-N-(2-苯基-2-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)乙基)苯并[d]异噁唑-3-胺
实施例5由2-氟-6-甲氧基苯甲醛和中间体17按照与所述实施例1的制备类似的方法制备。1H NMR(400MHz，CDCl3) ppm 2.00(s，3H)，2.08(s，3H)，3.66(s，3H)，3.69-3.78(m，1H)，3.77(s，3H)，4.04-4.11(m，1H)，4.34(dd，J＝9.23，6.59Hz，1H)，4.89(dd，J＝6.59，4.83Hz，1H)，6.42(d，J＝7.91Hz，1H)，6.89(d，J＝8.35Hz，1H)，7.15(t，J＝6.81Hz，1H)，7.19-7.30(m，5H).
实施例6
(+/-)-N-(2-(3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-苯基乙基)-4-甲氧基苯并[d]异噁唑-3-胺
Figure A20068003317902271
实施例6由2-氟-6-甲氧基苯甲醛和中间体16按照与所述实施例1的制备类似的方法制备。1H NMR(400MHz，CDCl3) ppm 2.17(s，6H)，3.79-3.87(m，1H)，3.82(s，3H)，4.12(ddd，J＝12.96，6.81，6.59Hz，1H)，4.45(dd，J＝8.79，7.03Hz，1H)，4.94(bt，J＝5.71Hz，1H)，6.48(d.J＝7.91Hz，1H)，6.95(d，J＝8.35Hz，1H)，7.19-7.36(m，6H).
实施例7
(+/-)-N-(2-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-2-苯基乙基)-4-甲氧基苯并[d]异噁唑-3-胺
Figure A20068003317902272
实施例7由2-氟-6-甲氧基苯甲醛和中间体18按照与所述实施例1的制备类似的方法制备。1H NMR(400MHz，CDCl3) ppm 2.06(s，3H)，2.31(s，3H)，3.80-3.87(m，1H)，3.84(s，3H)，4.10(dt，J＝13.18，6.59Hz，1H)，4.37-4.42(m，1H)，4.94(t，J＝5.71Hz，1H)，6.50(d，J＝7.91Hz，1H)，6.96(d，J＝8.35Hz，1H)，7.22-7.28(m，3H)，7.30-7.38(m，3H).
实施例8
4-甲氧基-N-(2-(3-甲氧基苯基)-2-甲基丙基)苯并[d]异噁唑-3-胺
Figure A20068003317902281
实施例8由2-氟-6-甲氧基苯甲醛和中间体2按照与所述实施例1的制备类似的方法制备。1H NMR(400MHz，CDCl3) ppm 1.37(s，6H)，3.44(d，J＝5.71Hz，2H)，3.69(s，3H)，3.76(s，3H)，4.63(t，J＝5.49Hz，1H)，6.37(d，J＝7.91Hz，1H)，6.74(dd，J＝7.91，2.20Hz，1H)，6.84(d，J＝8.35Hz，1H)，6.93(t，J＝1.98Hz，1H)，6.97(d，J＝7.91Hz，1H)，7.19-7.24(m，2H).
实施例9
4-甲氧基-N-(2-(4-甲氧基苯基)-2-甲基丙基)苯并[d]异噁唑-3-胺
Figure A20068003317902282
实施例9由2-氟-6-甲氧基苯甲醛和中间体3按照与所述实施例1的制备类似的方法制备。1H NMR(400MHz，CDCl3) ppm 1.36(s，6H)，3.43(d，J＝6.15Hz，2H)，3.70(s，3H)，3.75(s，3H)，4.61(t，J＝5.49Hz，1H)，6.37(d，J＝8.35Hz，1H)，6.83-6.87(m，3H)，7.24(t，J＝8.13Hz，1H)，7.28-7.32(m，2H).
实施例10
4-甲氧基-N-(2-甲基-2-(吡啶-2-基)丙基)苯并[d]异噁唑-3-胺
Figure A20068003317902283
实施例10由2-氟-6-甲氧基苯甲醛和中间体10按照与所述实施例1的制备类似的方法制备。1H NMR(400MHz，CDCl3) ppm 1.46(s，6H)，3.65(d，J＝6.15Hz，2H)，3.86(s，3H)，5.99(t，J＝5.49Hz，1H)，6.46(d，J＝7.91Hz，1H)，6.90(d，J＝8.35Hz，1H)，7.15(dd，J＝7.03，5.27Hz，1H)，7.26-7.32(m，1H)，7.38(d，J＝8.35Hz，1H)，7.66(td，J＝7.80，1.98Hz，1H)，8.59(d，J＝3.95Hz，1H).
实施例11
4-甲氧基-N-(2-甲基-2-(5-甲基吡啶-2-基)丙基)苯并[d]异噁唑-3-胺
Figure A20068003317902291
实施例11由2-氟-6-甲氧基苯甲醛和中间体11按照与所述实施例1的制备类似的方法制备。1H NMR(400MHz，CDCl3) ppm 1.43(s，6H)，2.31(s，3H)，3.60(d，J＝5.71Hz，2H)，3.86(s，3H)，6.00(t，J＝5.49Hz，1H)，6.45(d，J＝8.35Hz，1H)，6.89(d，J＝8.35Hz，1H)，7.24-7.31(m，2H)，7.46(dd，J＝8.35，2.20Hz，1H)，8.40(d，J＝2.20Hz，1H).
实施例12
4-甲氧基-N-(2-甲基-2-(6-甲基吡啶-2-基)丙基)苯并[d]异噁唑-3-胺
Figure A20068003317902292
实施例12由2-氟-6-甲氧基苯甲醛和中间体8按照与所述实施例1的制备类似的方法制备。1H NMR(400MHz，CDCl3) ppm 1.44(s，6H)，2.60(s，3H)，3.63(d，J＝6.15Hz，2H)，3.91(s，3H)，6.37(t，J＝5.27Hz，1H)，6.50(d，J＝7.91Hz，1H)，6.93(d，J＝8.35Hz，1H)，7.00(d，J＝7.47Hz，1H)，7.16(d，J＝7.91Hz，1H)，7.32(t，J＝8.13Hz，1H)，7.55(t，J＝7.69Hz，1H).
实施例13
4-甲氧基-N-(2-甲基-2-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)丙基)苯并[d]异噁唑-3-胺
Figure A20068003317902301
实施例13由2-氟-6-甲氧基苯甲醛和中间体9按照与所述实施例1的制备类似的方法制备。1H NMR(400MHz，CDCl3) ppm 1.48(s，6H)3.76(d，J＝6.15Hz，2H)3.86(s，3H)5.85(t，J＝6.15Hz，1H)6.48(d，J＝7.91Hz，1H)6.92(d，J＝8.35Hz，1H)7.32(t，J＝8.13Hz，1H)7.55(d，J＝7.47Hz，1H)7.59(d，J＝7.91Hz，1H)7.85(t，J＝7.91Hz，1H).
实施例14
7-氟-4-甲氧基-N-(2-甲基-2-苯基丙基)苯并[d]异噁唑-3-胺
Figure A20068003317902302
实施例14由2，3-二氟-6-甲氧基苯甲醛和中间体1按照与所述实施例1的制备类似的方法制备。1H NMR(400MHz，CDCl3) ppm 1.37(s，6H)，3.45(d，J＝6.15Hz，2H)，3.63(s，3H)，4.60(t，J＝5.71Hz，1H)，6.21(dd，J＝8.79，2.20Hz，1H)，6.90-6.96(m，1H)，7.16-7.21(m，1H)，7.31(t，J＝7.69Hz，2H)，7.34-7.39(m，2H).
实施例15
6-氟-4-甲氧基-N-(2-甲基-2-苯基丙基)苯并[d]异噁唑-3-胺
Figure A20068003317902303
实施例15由中间体26B和中间体1按照与所述实施例1的制备类似的方法制备。1H NMR(400MHz，CDCl3) ppm 1.44(s，6H)，3.50(d，J＝5.71Hz，2H)，3.72(s，3H)，4.50-4.57(m，1H)，6.22(dd，J＝10.99，1.76Hz，1H)，6.61(dd，J＝8.35，1.76Hz，1H)，7.24-7.28(m，1H)，7.38(t，J＝7.69Hz，2H)，7.42-7.46(m，2H).
实施例16
4-氟-6-甲氧基-N-(2-甲基-2-苯基丙基)苯并[d]异噁唑-3-胺
Figure A20068003317902311
实施例16由中间体26A和中间体1按照与所述实施例1的制备类似的方法制备。1H NMR(400MHz，CDCl3) ppm 1.38(s，6H)，3.48(d，J＝6.15Hz，2H)，3.75(s，6H)，4.03(bs，1H)，6.31(dd，J＝11.42，1.76Hz，1H)，6.53(d，J＝2.20Hz，1H)，7.16-7.23(m，1H)，7.29-7.38(m，4H).
实施例17
5-氟-4-甲氧基-N-(2-甲基-2-苯基丙基)苯并[d]异噁唑-3-胺
Figure A20068003317902312
实施例17由中间体19和中间体1按照与所述实施例1的制备类似的方法制备。1H NMR(500MHz，CDCl3) ppm 1.44(s，6H)，3.52(d，J＝6.05Hz，2H)，3.85(d，J＝3.30Hz，3H)，4.55(bs，1H)，6.85(dd，J＝8.80，2.75Hz，1H)，7.11(dd，J＝12.65，9.35Hz，1H)，7.23-7.28(m，1H)，7.38(t，J＝7.97Hz，2H)，7.42-7.45(m，2H).
实施例18
4-氯-N-(2-甲基-2-苯基丙基)苯并[d]异噁唑-3-胺
Figure A20068003317902313
实施例18由2-氯-6-硝基苯甲醛和中间体1按照与所述实施例1的制备类似的方法制备。1H NMR(400MHz，CDCl3) ppm 1.48(s，6H)，3.58(d，J＝5.71Hz，2H)，4.73(bs，1H)，7.05(d，J＝7.47Hz，1H)，7.24-7.41(m，5H)，7.43-7.48(m，2H).
实施例19
4，7-二甲氧基-N-(2-甲基-2-苯基丙基)苯并[d]异噁唑-3-胺
Figure A20068003317902321
实施例19由中间体20和中间体1按照与所述实施例1的制备类似的方法制备。1H NMR(400MHz，CDCl3) ppm 1.45(s，6H)，3.53(d，J＝6.15Hz，2H)，3.68(s，3H)，3.93(s，3H)，4.68(t，J＝5.93Hz，1H)，6.31(d，J＝8.35Hz，1H)，6.76(d，J＝8.35Hz，1H)，7.24-7.28(m，1H)，7.38(t，J＝7.47Hz，2H)，7.43-7.47(m，2H)；质谱：m/z 326(M+H).
实施例20
4-氟-7-甲氧基-N-(2-甲基-2-苯基丙基)苯并[d]异噁唑-3-胺
Figure A20068003317902322
实施例20由中间体21和中间体1按照与所述实施例1的制备类似的方法制备。1H NMR(400MHz，CDCl3) ppm 1.45(s，6H)，3.58(d，J＝6.15Hz，2H)，3.96(s，3H)，4.20(m，1H)6.65(t，J＝9.01Hz，1H)，6.77(dd，J＝9.0，3.95Hz，1H)7.26(m，1H)7.35-7.45(m，4H)；质谱：m/z315(M+H).
实施例21
4，5-二甲氧基-N-(2-甲基-2-苯基丙基)苯并[d]异噁唑-3-胺
Figure A20068003317902323
实施例21由中间体21和中间体1按照与所述实施例1的制备类似的方法制备。1H NMR(400MHz，溶剂) ppm 1.46(s，6H)，3.55(d，J＝5.71Hz，2H)，3.71(s，3H)，3.82(s，3H)，4.62(m，1H)6.94(d，J＝8.79Hz，1H)7.07(d，J＝8.79Hz，1H)7.23-7.28(m，1H)7.38(m，2H)，7.45(m，2H)；质谱：m/z 326(M+H).
实施例22
4-甲氧基-N-(2-甲基-2-苯基丙基)异噁唑并[5，4-c]吡啶-3-胺
Figure A20068003317902331
实施例22由中间体23和中间体1按照与所述实施例1的制备类似的方法制备。1H NMR(400MHz，CDCl3) ppm 1.39(s，6H)，3.48(d，J＝6.15Hz，2H)，3.81(s，3H)，4.51(t，J＝5.49Hz，1H)，7.18-7.23(m，1H)，7.31-7.39(m，4H)，7.84(s，1H)，8.38(s，1H).
实施例23
4-乙基-N-(2-甲基-2-苯基丙基)苯并[d]异噁唑-3-胺
实施例23由中间体27和中间体1按照与所述实施例1的制备类似的方法制备。1H NMR(400MHz，CDCl3) ppm 0.91(t，J＝7.69Hz，3H)，1.42(s，6H)，2.42(q，J＝7.62Hz，2H)，3.52(d，J＝5.71Hz，2H)，3.76(bs，1H)，6.77(d，J＝7.03Hz，1H)，7.12(d，J＝8.35Hz，1H)，7.17-7.25(m，2H)，7.31(t，J＝7.69Hz，2H)，7.37-7.41(m，2H).
实施例24
6-氯-4-甲氧基-N-(2-甲基-2-苯基丙基)苯并[d]异噁唑-3-胺
Figure A20068003317902341
实施例24由中间体22a和中间体1按照与所述实施例1的制备类似的方法制备。1H NMR(400MHz，CDCl3) ppm 1.44(s，6H)，3.50(d，J＝6.15Hz，2H)，3.73(s，3H)，4.54(m，1H)，6.44(s，1H)，6.93(s，1H)，7.26(m，1H)，7.37(m，2H)，7.43(m，2H)；质谱：m/z 331(M+H).
实施例25
4-氯-6-甲氧基-N-(2-甲基-2-苯基丙基)苯并[d]异噁唑-3-胺
Figure A20068003317902342
实施例25由中间体22b和中间体1按照与所述实施例1的制备类似的方法制备。1H NMR(400MHz，CDCl3) ppm 1.45(s，6H)，3.53(d，J＝6.05Hz，2H)，3.81(s，3H)，4.58(m，1H)6.67(s，1H)，6.69(s，1H)，7.26(m，1H)，7.36(t，J＝7.70Hz，2H)7.44(d，J＝7.70Hz，2H)；质谱：m/z 331(M+H).
实施例26
4-甲氧基-N-(2-甲基-2-苯基丙基)异噁唑并[5，4-d]嘧啶-3-胺
实施例26由中间体25和中间体1按照与所述实施例1的制备类似的方法制备。1H NMR(400MHz，CDCl3) ppm 1.38(s，6H)，3.48(d，J＝6.15Hz，2H)，3.96(s，3H)，4.26(bs，1H)，7.17-7.23(m，1H)，7.28-7.38(m，4H)，8.50(s，1H).
实施例27
4，6-二甲氧基-N-(2-甲基-2-苯基丙基)苯并[d]异噁唑-3-胺
Figure A20068003317902351
向装有实施例15(25mg，0.080mmol)的瓶中加入25％甲醇钠的甲醇(2mL)溶液。加料完成后，反应混合物在微波条件下于125℃加热6min。之后，反应混合物用CH2Cl2(4mL)稀释，用H2O(2mL)和盐水(2mL)洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤。减压除去挥发性物质，得到残留物。残留物在硅胶色谱上用0％-15％EtOAc/己烷洗脱，得到为无色澄清油状物的实施例27(22mg，85％)。1H NMR(400MHz，CDCl3).ppm1.44(s，6H)，3.51(d，J＝6.15Hz，2H)，3.69(s，3H)，3.80(s，3H)，4.51(t，J＝5.71Hz，1H)，6.06(s，1H)，6.39(d，J＝1.76Hz，1H)，7.24-7.28(m，1H)，7.38(t，J＝7.69Hz，2H)，7.43-7.47(m，2H).
实施例28
4，7-二氯-N-(2-甲基-2-苯基丙基)苯并[d]异噁唑1-3-胺
Figure A20068003317902352
实施例28由3，6-二氯-2-甲氧基苯甲酸和中间体1按照与所述实施例64的制备类似的方法制备，只是在最后用氢化钠在THF中进行环化的步骤中用羟胺代替甲肼。1H NMR(500MHz，CDCl3) ppm 1.47(s，6H)3.54-3.59(m，2H)4.75(bs，1H)6.99(d，J＝8.35Hz，1H)7.24-7.28(m，1H)，7.32-7.47(m，5H).
实施例29
4-甲氧基-N-甲基-N-(2-甲基-2-苯基丙基)苯并[d]异噁唑-3-胺
Figure A20068003317902353
在0℃向搅拌的实施例1(26mg，0.088mmol)的DMF(1mL)溶液中加入60％氢化钠(“NaH”)的油(3.5mg，0.09mmol)的分散体。反应混合物搅拌15min，然后加入碘甲烷(16uL，0.26mmol)。加料完成后，反应混合物加热至环境温度，搅拌过夜。然后反应混合物用EtOAc(20mL)稀释，用H2O(3×5mL)和盐水(5mL)洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤。减压除去挥发性物质，得到残留物。残留物在硅胶色谱上用10％EtOAc/己烷洗脱，得到为无色澄清油状物的实施例29(13mg，48％)。1H NMR(400MHz，CDCl3).ppm 1.34(s，6H)，2.75(s，3H)，3.90(s，2H)，3.93(s，3H)，6.58(d，J＝7.91Hz，1H)，7.01(d，J＝8.35Hz，1H)，7.16(t，J＝7.47Hz，1H)，7.26-7.30(m，2H)，7.37(t，J＝8.13Hz，1H)，7.42(d，J＝7.47Hz，2H).
实施例30和31
5-氯-4-甲氧基-N-(2-甲基-2-苯基丙基)苯并[d]异噁唑-3-胺和7-氯-4-甲氧基-N-(2-甲基-2-苯基丙基)苯并[d]异噁唑-3-胺
Figure A20068003317902361
向搅拌的实施例1(78mg，0.26mmol)的DMF(1mL)溶液中加入N-氯丁二酰亚胺(35mg，0.26mmol)。加料完成后，反应混合物在50℃加热2h。之后，反应混合物用EtOAc(5mL)稀释，用H2O(3×2mL)和盐水(2mL)洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤。减压除去挥发性物质，得到残留物。残留物在硅胶色谱上用5-10％EtOAc/己烷洗脱，得到为无色澄清油状物的实施例30，5-氯-4-甲氧基-N-(2-甲基-2-苯基丙基)苯并[d]异噁唑-3-胺[极性较小的化合物，45mg，52％，1H NMR(500MHz，CDCl3)ppm 1.46(s，6H)，3.56(d，J＝6.05Hz，2H)，3.63(s，3H)，4.50(t，J＝5.50Hz，1H)，7.01(d，J＝8.80Hz，1H)，7.26(t，J＝7.42Hz，1H)，7.33(d，J＝8.80Hz，1H)，7.38(t，J＝7.70Hz，2H)，7.43-7.46(m，2H)]和为白色固体的实施例31，7-氯-4-甲氧基-N-(2-甲基-2-苯基丙基)苯并[d]异噁唑-3-胺[极性较大的化合物，23mg，27％，1H NMR(500MHz，CDCl3)ppm 1.45(s，6H)，3.53(d，J＝6.05Hz，2H)，3.72(s，3H)，4.64(t，J＝5.77Hz，1H)，6.37(d，J＝8.80Hz，1H)，7.24-7.27(m，2H)，7.38(t，J＝7.97Hz，2H)，7.42-7.46(m，2H)].
实施例32和33
5-氯-4-甲氧基-N-(2-甲基-2-(6-甲基吡啶-2-基)丙基)苯并[d]异噁唑-3-胺和7-氯-4-甲氧基-N-(2-甲基-2-(6-甲基吡啶-2-基)丙基)苯并[d]异噁唑-3-胺
Figure A20068003317902371
实施例32，5-氯-4-甲氧基-N-(2-甲基-2-(6-甲基吡啶-2-基)丙基)苯并[d]异噁唑-3-胺[澄清无色油状物，极性较小的化合物，1H NMR(400MHz，CDCl3)ppm 1.45(s，6H)，2.62(s，3H)，3.61(d，J＝5.71Hz，2H)，3.93(s，3H)，6.70(bt，J＝5.49Hz，1H)，7.01-7.06(m，2H)，7.16(d，J＝7.91Hz，1H)，7.38(d，J＝8.79Hz，1H)，7.56(t，J＝7.91Hz，1H)]和实施例33，7-氯-4-甲氧基-N-(2-甲基-2-(6-甲基吡啶-2-基)丙基)苯并[d]异噁唑-3-胺[白色固体，极性较小的化合物，1H NMR(400MHz，CDCl3)ppm 1.43(s，6H)，2.59(s，3H)，3.62(d，J＝6.15Hz，2H)，3.90(s，3H)，6.44(d，J＝8.35Hz，1H)，6.48(bs，1H)，7.01(d，J＝7.91Hz，1H)，7.15(d，J＝7.91Hz，1H)，7.29(d，J＝8.35Hz，1H)，7.55(t，J＝7.91Hz，1H)]由实施例12按照与所述实施例29的制备类似的方法制备。
实施例33和34
5-溴-4-甲氧基-N-(2-甲基-2-苯基丙基)苯并[d]异噁唑-3-胺和7-溴-4-甲氧基-N-(2-甲基-2-苯基丙基)苯并[d]异噁唑-3-胺
Figure A20068003317902372
实施例33，5-溴-4-甲氧基-N-(2-甲基-2-苯基丙基)苯并[d]异噁唑-3-胺[澄清无色油状物，极性较小的化合物，1H NMR(400MHz，CDCl3)ppm 1.45(s，6H)，3.54-3.58(m，5H)，4.46(t，J＝5.71Hz，1H)，6.96(d，J＝8.79Hz，1H)，7.22-7.26(m，1H)，7.36(t，J＝7.69Hz，2H)，7.44(t，J＝8.13Hz，3H)]和实施例34，7-溴-4-甲氧基-N-(2-甲基-2-苯基丙基)苯并[d]异噁唑-3-胺[白色固体，极性较大的化合物，1H NMR(400MHz，CDCl3) ppm 1.44(s，6H)，3.52(d，J＝6.15Hz，2H)，3.71(s，3H)，4.63(t，J＝5.71Hz，1H)，6.32(d，J＝8.35Hz，1H)，7.24-7.28(m，1H)，7.35-7.45(m，5H)]由实施例1按照与所述实施例29的制备类似的方法，用N-溴丁二酰亚胺代替N-氯丁二酰亚胺制备。
实施例35
N-(2-甲基-2-苯基丙基)-4-乙烯基苯并[d]异噁唑-3-胺
Figure A20068003317902381
向装有实施例18(30mg，0.10mmol)，2，4，6-三乙烯基环硼氧烷吡啶复合物(38mg，0.1mmol)，四(三苯基膦)钯(0)(5mg，5mol％)和碳酸钾(28mg，0.20mmol)的瓶中加入3∶1的1，2-二甲氧基乙烷和水的混合物(1mL)。反应混合物在微波条件下于180℃加热20min。之后，反应混合物用EtOAc(5mL)稀释，用饱和NaHCO3(5mL)洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤。减压除去挥发性物质，得到残留物。残留物在硅胶色谱上用0-6％EtOAc/己烷洗脱，得到为无色澄清油状物的实施例35(9mg，31％)。1H NMR(400MHz，CDCl3).ppm 1.40(s，6H)，3.51(d，J＝5.27Hz，2H)，3.94(s，1H)，5.13(d，J＝10.99Hz，1H)，5.34(d，J＝18.46Hz，1H)，6.58(dd，J＝17.58，10.99Hz，1H)，6.95(d，J＝7.47Hz，1H)，7.17-7.22(m，2H)，7.27-7.39(m，5H).
实施例36
3-(2-甲基-2-苯基丙基氨基)苯并[d]异噁唑-4-醇
向搅拌的实施例1(30mg，0.10mmol)的1，2-二氯乙烷(1mL)溶液中加入三溴化硼甲硫醚复合物(125mg，0.4mmol)。加料完成后，反应混合物在微波条件下于190℃加热10min。该阶段结束后，反应混合物用CH2Cl2(5mL)稀释，并用饱和NaHCO3(5mL)洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤。减压除去挥发性物质，得到残留物。残留物经制备型高效液相色谱(“HPLC”，YMC ODS，5u 30×100mm柱，流速40mL/min，10min内梯度：50-100％溶剂B，溶剂A＝10/90/0.1％MeOH/H2O/三氟醋酸(“TFA”)，溶剂B＝90/10/0.1％MeOH/H2O/三氟醋酸)纯化，得到为白色膜状物的实施例36(2mg，7％)。1H NMR(400MHz，CD3OD)ppm 1.43(s，6H)，3.49(s，2H)，6.42(d，J＝7.91Hz，1H)，6.74(d，J＝8.35Hz，1H)，7.20-7.26(m，2H)，7.35(t，J＝7.91Hz，2H)，7.47(d，J＝8.35Hz，2H).
实施例37
4-甲氧基-N-(2-甲基-2-苯基丙基)-7-(1H-吡唑-4-基)苯并[d]异噁唑-3-胺
Figure A20068003317902392
实施例37由实施例34和4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂戊硼烷-2-基)-1H-吡唑按照与所述实施例35的制备类似的方法制备。1H NMR(400MHz，CDCl3) ppm 1.40(s，6H)，3.49(d，J＝6.15Hz，2H)，3.70(s，3H)，4.67(bt，J＝5.93Hz，1H)，6.43(d，J＝8.35Hz，1H)，7.17-7.24(m，2H)，7.32(t，J＝7.91Hz，2H)，7.37-7.42(m，2H)，7.46(d，J＝8.35Hz，1H)，8.12(s，2H).
实施例38
4-甲氧基-N-(2-甲基-2-苯基丙基)-5-(1H-吡唑-4-基)苯并[d]异噁唑-3-胺
Figure A20068003317902401
实施例38由实施例33和4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂戊硼烷-2-基)-1H-吡唑按照与所述实施例35的制备类似的方法制备。1H NMR(400MHz，CDCl3) ppm 1.42(s，6H)，3.24(s，3H)，3.55(d，J＝5.71Hz，2H)，4.49(t，J＝5.49Hz，1H)，6.11(bs，1H)，7.06(d，J＝8.35Hz，1H)，7.17-7.22(m，1H)，7.32(t，J＝7.69Hz，2H)，7.41(t，J＝7.91Hz，3H)，7.88(s，2H).
实施例39和40
N-(4-甲氧基苯并[d]异噁唑-3-基)-N-(2-甲基-2-苯基丙基)甲酰胺和4-甲氧基-3-(2-甲基-2-苯基丙基氨基)苯并[d]异噁唑-7-甲醛
Figure A20068003317902402
实施例39和40由实施例1按照与所述中间体23的制备类似的方法制备，得到主要产物实施例39，N-(4-甲氧基苯并[d]异噁唑-3-基)-N-(2-甲基-2-苯基丙基)甲酰胺[澄清无色油状物，极性较小的化合物，1H NMR(400MHz，CDCl3) ppm 1.37(s，6H)，3.98(s，3H)，4.33(s，2H)，6.60(d，J＝7.91Hz，1H)，6.83(t，J＝7.25Hz，1H)，6.95(t，J＝7.69Hz，2H)，7.01(d，J＝8.35Hz，1H)，7.21(d，J＝7.47Hz，2H)，7.42(t，J＝8.35Hz，1H)，8.55(s，1H)]和实施例40，4-甲氧基-3-(2-甲基-2-苯基丙基氨基)苯并[d]异噁唑-7-甲醛[白色固体，极性较大的化合物，1HNMR(400MHz，CDCl3) ppm 1.46(s，6H)，3.55(d，J＝6.15Hz，2H)，3.84(s，3H)，4.63(bs，1H)，6.58(d，J＝8.35Hz，1H)，7.25-7.30(m，1H)，7.39(t，J＝7.69Hz，2H)，7.43-7.48(m，2H)，7.90(d，J＝8.35Hz，1H)，10.25(s，1H)]。
实施例41
4-甲氧基-1-甲基-N-(2-甲基-2-苯基丙基)-1H-吲唑-3-胺
腙B：向2-氟-6-甲氧基苯甲醛(化合物A，154mg，1.0mmol)的乙醇(5mL)溶液中加入N-甲基肼(46mg，1.0mmol)。反应混合物加热回流1h，然后冷却至环境温度。一旦达到规定温度，即减压除去挥发性物质，得到残留物。将残留物倒入H2O(5mL)中，用Et2O(3×5mL)萃取。合并的有机萃取物在MgSO4上干燥，然后过滤。减压除去挥发性物质，得到腙B的粗品(165mg，0.91mmol，91％)。
化合物C：将腙B溶解在四氯化碳(5mL)中。所得溶液冷却至-15℃，然后以使温度保持在-15℃的速度逐滴加入溴(38uL，0.74mmol)的四氯化碳(10mL)溶液。加料完成后，反应混合物加热至环境温度。一旦达到规定温度，便将反应混合物搅拌1h，然后慢慢倒出溶剂，得到化合物C，l-(溴(2-氟-6-甲氧基苯基)亚甲基)-2-甲肼氢溴酸盐。
实施例41：化合物C用四氯化碳(5ml)研磨，得到残留物。向C的残留物中加入二氧杂环己烷(8mL)。所得混合物在冰浴中冷却，然后加入中间体1(化合物D，270mg，1.8mmol)的二氧杂环己烷(2mL)溶液，接着加入三乙胺(0.14mL，1.0mmol)。加料完成后，反应混合物加热至环境温度，搅拌过夜。该阶段结束后，反应物用饱和NaHCO3(5mL)稀释，用Et2O(3×5mL)萃取。合并的有机萃取物在Na2SO4上干燥，过滤。减压除去挥发性物质，得到残留物。残留物在硅胶色谱上用5-40％EtOAc/己烷洗脱，得到为白色固体的实施例41(52mg，17％)。1H NMR(400MHz，CDCl3) ppm 1.46(s，6H)，3.53(d，J＝6.15Hz，2H)，3.69(s，3H)，3.75(s，3H)，4.46(bt，J＝5.71Hz，1H)，6.14(d，J＝7.91Hz，1H)，6.65(d，J＝8.35Hz，1H)，7.10-7.15(m，1H)，7.21-7.26(m，1H)，7.36(t，J＝7.69Hz，2H)，7.47(d，J＝7.03Hz，2H).
实施例42
4-甲氧基-N-(2-甲基-2-苯基丙基)-1H-吲唑-3-胺
Figure A20068003317902421
实施例42由中间体1按照与所述实施例64的制备类似的方法，在最后的步骤中用肼制备。1H NMR(400MHz，CDCl3) ppm 1.46(s，6H)，3.55(d，J＝6.15Hz，2H)，3.72(s，3H)，4.58(bt，J＝5.93Hz，1H)，6.23(d，J＝7.47Hz，1H)，6.78(d，J＝7.91Hz，1H)，7.15(t，J＝7.91Hz，1H)，7.22-7.27(m，1H)，7.37(t，J＝7.69Hz，2H)，7.47(d，J＝7.47Hz，2H).
实施例43
1-异丙基-4-甲氧基-N-(2-甲基-2-苯基丙基)-1H-吲唑-3-胺
Figure A20068003317902422
向搅拌的实施例42(16mg，0.054mmol)的DMF(0.5mL)溶液中加入碳酸钾(8.3mg，0.06mmol)，然后加入2-溴丙烷(18uL，0.12mmol)。加料完成后，反应混合物在100℃加热6h。该阶段结束后，反应混合物经制备型HPLC(保留时间＝7.76min，采用YMC ODS 5u 30×100mm柱，流速40mL/min，10min内梯度：20-100％溶剂B，溶剂A＝10/90/0.1％MeOH/H2O/TFA，溶剂B＝90/10/0.1％MeOH/H2O/TFA)分离，得到为粉红色膜状物的实施例43(1.3mg，7％)。1H NMR(500MHz，CDCl3) ppm 1.44(s，6H)，1.45(s，3H)，1.47(s，3H)，3.56(s，2H)，3.69(s，3H)，6.14(d，J＝7.70Hz，1H)，6.73(d，J＝8.80Hz，1H)，7.09(t，J＝7.97Hz，1H)，7.21-7.24(m，1H)，7.35(t，J＝7.70Hz，2H)，7.47(d，J＝8.25Hz，2H).
实施例44
4-甲氧基-N-(2-甲基-2-苯基丙基)苯并[d]异噻唑-3-胺
Figure A20068003317902431
在-78℃，以使温度保持在-70℃以下的速度向搅拌的中间体1(93mg，0.62mmol)的THF(6mL)溶液中加入1.6M n-BuLi的己烷(0.39mL，0.62mmol)溶液。加料完成后，以使温度保持在-70℃以下的速度加入3-氯-4-甲氧基苯并[d]异噻唑(按照与J.Med.Chem.1991，34，3316中所述制备类似的方法制备；50mg，0.25mmol)的THF(1.5mL)溶液。然后反应混合物加热至0℃。一旦达到规定温度，反应混合物便用饱和NH4Cl(5mL)淬灭。在旋转蒸发器上蒸干有机层，水层用CH2Cl2(3×10mL)萃取。合并的有机萃取物在MgSO4上干燥，过滤。减压除去挥发性物质，得到残留物。残留物在硅胶色谱上用0-20％EtOAc/己烷洗脱，得到为无色澄清油状物的实施例44(15mg，19％)。1H NMR(400MHz，CDCl3) ppm 1.45(s，6H)，3.66(s，3H)，3.73(d，J＝5.27Hz，2H)，6.06(bt，J＝5.05Hz，1H)，6.53(d，J＝7.47Hz，1H)，7.21-7.29(m，3H)，7.38(t，J＝7.69Hz，2H)，7.47(d，J＝7.47Hz，2H).
实施例45
4-甲氧基-N-(2-甲基-2-(6-甲基吡啶-2-基)丙基)苯并[d]异噻唑-3-胺
Figure A20068003317902441
实施例45由中间体8按照与所述实施例44的制备类似的方法制备。1H NMR(400MHz，CDCl3) ppm 1.45(s，6H)，2.58(s，3H)，3.82-3.85(m，5H)，6.60(d，J＝7.47Hz，1H)，6.92(bt，J＝5.05Hz，1H)，6.99(d，J＝7.47Hz，1H)，7.18(d，J＝7.91Hz，1H)，7.23-7.32(m，2H)，7.54(t，J＝7.69Hz，1H).
实施例46
8-甲氧基-N-(2-甲基-2-苯基丙基)异喹啉-1-胺
Figure A20068003317902442
向装有中间体1(18mg，0.12mmol)，1-氯-8-甲氧基异喹啉(按照Heterocycles 1996，42，415中所述制备类似的方法制备；20mg，0.10mmol)，三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(3.7mg，4mol％)，2，2’-双(二苯基膦)-1，1’-联萘(5mg，8mol％)和叔丁醇钠(14mg，0.14mmol)的瓶中加入甲苯(0.5mL)。加料完成后，反应混合物在75℃加热14h。之后，反应混合物用盐水(5mL)稀释，用Et2O(3×5mL)萃取，在Na2SO4上干燥，过滤。减压除去挥发性物质，得到残留物。残留物在硅胶色谱上用25％EtOAc/己烷洗脱，得到为黄色固体的实施例46(24mg，77％)。1H NMR(400MHz，CDCl3) ppm 1.46(s，6H)，3.53(s，3H)，3.83(d，J＝4.83Hz，2H)，6.62(d，J＝7.91Hz，1H)，6.69(d，J＝5.71Hz，1H)，7.12(d，J＝7.47Hz，1H)，7.22-7.29(m，1H)，7.31-7.40(m，4H)，7.49(d，J＝8.35Hz，2H)，7.88(d，J＝5.71Hz，1H).
实施例47
5-甲氧基-N-(2-甲基-2-苯基丙基)喹唑啉-4-胺
实施例47由中间体1和4-氯-5-甲氧基喹唑啉(按照与Tetrahedron2004，60，5373中所述制备类似的方法制备)按照与所述实施例46的制备类似的方法制备。1H NMR(400MHz，CDCl3) ppm 1.45(s，6H)，3.55(s，3H)，3.88(d，J＝3.52Hz，2H)，6.65(d，J＝7.91Hz，1H)，7.26-7.36(m，2H)，7.41(t，J＝6.81Hz，2H)，7.46-7.52(m，3H)，7.64(bs，1H)，8.51(s，1H).
实施例48
4-氯-8-甲氧基-N-(2-甲基-2-苯基丙基)异喹啉-1-胺
Figure A20068003317902452
实施例48由实施例46按照与所述实施例30和31的制备类似的方法制备。1H NMR(400MHz，CDCl3) ppm 1.36(s，6H)，3.51(s，3H)，3.72(d，J＝5.27Hz，2H)，6.71(dd，J＝6.81，1.98Hz，1H)，7.18(t，J＝7.25Hz，1H)，7.31(t，J＝7.91Hz，2H)，7.39-7.46(m，4H)，7.80(s，1H).
实施例49和50
8-氯-5-甲氧基-N-(2-甲基-2-苯基丙基)喹唑啉-4-胺和6-氯-5-甲氧基-N-(2-甲基-2-苯基丙基)喹唑啉-4-胺
实施例49，8-氯-5-甲氧基-N-(2-甲基-2-苯基丙基)喹唑啉-4-胺[淡蓝色固体，极性较小的化合物，1H NMR(500MHz，CDCl3) ppm 1.45(s，6H)，3.55(s，3H)，3.90(d，J＝5.50Hz，2H)，6.59(d，J＝8.80Hz，1H)，7.29(t，J＝7.15Hz，1H)，7.42(t，J＝7.70Hz，2H)，7.45-7.49(m，2H)，7.62(d，J＝8.25Hz，1H)，7.70(bs，1H)，8.64(s，1H)]和50，6-氯-5-甲氧基-N-(2-甲基-2-苯基丙基)喹唑啉-4-胺[白色固体，极性较大的化合物，1H NMR(500MHz，CDCl3) ppm 1.48(s，6H)3.29(s，3H)3.92(d，J＝4.95Hz，2H)7.26-7.29(m，1H)7.41(t，J＝7.70Hz，2H)7.46-7.50(m，3H)7.58(d，J＝8.80Hz，1H)7.67(bs，1H)8.53(s，1H)]由实施例47按照所述实施例30和31的制备类似的方法制备。
实施例51
2-氯-5-甲氧基-N-(2-甲基-2-苯基丙基)喹唑啉-4-胺
Figure A20068003317902461
向搅拌的中间体29(80mg，0.35mmol)的THF(5mL)溶液中加入中间体1(52mg，0.35mmol)，然后加入三乙胺(0.12mL，0.88mmol)。加料完成后，反应混合物搅拌1h。该阶段结束后，减压除去挥发性物质，得到残留物。残留物在硅胶色谱上用0-30％EtOAc/己烷洗涤，得到为白色固体的实施例51(82mg，69％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)ppm 1.45(s，6H)，3.55(s，3H)，3.88(d，J＝5.27Hz，2H)，6.64(d，J＝7.91Hz，1H)，7.23-7.32(m，2H)，7.40-7.51(m，5H)，7.77(bs，1H).
实施例52
5-甲氧基-4-(2-甲基-2-苯基丙基氨基)喹唑啉-2(1H)-酮
Figure A20068003317902462
向装有实施例51(80mg，0.23mmol)的烧瓶中加入醋酸(2mL)。反应混合物在70℃加热5h，然后减压除去挥发性物质，得到残留物。向残留物中加入饱和NaHCO3，然后加入EtOAc。分离有机层，用盐水洗涤，并在Na2SO4上干燥，过滤。减压除去挥发性物质，得到另一残留物。该残留物在硅胶色谱上用0-10％MeOH/CH2Cl2洗脱，得到为白色固体的实施例52(73mg，96％)。1H NMR(400MHz，CDCl3) ppm1.43(s，6H)，3.50(s，3H)，3.98(d，J＝5.27Hz，2H)，6.41(d，J＝8.35Hz，1H)，6.98(d，J＝8.35Hz，1H)，7.25-7.35(m，2H)，7.40(t，J＝7.25Hz，2H)，7.44-7.48(m，2H)，7.74(bs，1H)，11.99(bs，1H).
实施例53
5-甲氧基-1-甲基-4-(2-甲基-2-苯基丙基氨基)喹唑啉-2(1H)-酮
Figure A20068003317902471
向搅拌的实施例52(32mg，0.1mmol)的DMF(1mL)溶液中加入60％氢化钠在油(4mg，0.1mmol)中的分散体。反应混合物搅拌10min，然后加入碘甲烷(6.2uL，0.1mmol)。完成加料后，反应混合物搅拌2h。该阶段结束后，反应混合物用EtOAc稀释，用盐水洗涤，并在Na2SO4上干燥，过滤。减压除去挥发性物质，得到残留物。残留物经制备型HPLC(保留时间＝8.03min，采用YMC ODS-A 5u 20×100mm柱，流速20mL/min，10min内梯度：20-100％溶剂B，溶剂A＝10/90/0.1％MeOH/H2O/TFA，溶剂B＝90/10/0.1％MeOH/H2O/TFA)分离，得到为白色固体的实施例53(10mg，30％)。1H NMR(500MHz，CDCl3) ppm1.41(s，6H)，3.50(s，3H)，3.54(s，3H)，3.94(d，J＝4.95Hz，2H)，6.49(d，J＝8.25Hz，1H)，6.76(d，J＝8.25Hz，1H)，7.25-7.28(m，1H)，7.37-7.45(m，5H)，7.71(bs，1H).
实施例54
8-氯-5-甲氧基-4-(2-甲基-2-苯基丙基氨基)喹唑啉-2(1H)-酮
Figure A20068003317902481
实施例54由实施例52按照与所述实施例30和31的制备类似的方法制备。1H NMR(400MHz，CDCl3) ppm 1.42(s，6H)，3.50(s，3H)，3.96(d，J＝5.27Hz，2H)，6.42(d，J＝8.79Hz，1H)，7.25-7.31(m，1H)，7.39-7.46(m，5H)，7.76(bs，1H)，8.26(bs，1H).
实施例55
5-甲氧基-4-(2-甲基-2-苯基丙基氨基)-2H-苯并[e][1，3]噁嗪-2-酮
Figure A20068003317902482
化合物B：将化合物A(按照与所述实施例1的制备类似的方法制备，116mg，0.39mmol)溶解在MeOH(10mL)中，然后加入钯(10％，载体为炭，24mg)。反应混合物在大气压的H2下搅拌16h。该阶段结束后，反应混合物充氮，然后经硅藻土过滤。减压除去溶剂，得到为灰色固体的化合物B(117mg)。1H NMR(400MHz，CDCl3) ppm 1.51(s，6H)，3.34(d，J＝3.08Hz，2H)3.68(br-s，3H)，5.95(d，J＝8.35Hz，1H)，6.49(d，J＝8.79Hz，1H)，7.08(t，J＝8.35Hz，1H)，7.26(m，1H)，7.35-7.45(m，4H).
实施例55：将化合物B(30mg，0.10mmol)溶解在THF(0.4mL)中，然后加入羰基二咪唑(“CDI”，24mg，0.15mmol)。所得混合物在微波反应器中于140℃加热5min。之后，再次加入CDI(0.23mg，0.15mmol)，反应混合物在微波反应器中于150℃加热5min。该阶段结束后，反应混合物在硅胶色谱上用40-100％EtOAc/己烷洗脱，得到为白色固体的实施例55(19mg)。1H NMR(400MHz，CDCl3) ppm 1.43(s，6H)，3.53(s，3H)，3.96(d，J＝5.71Hz，2H)，6.58(d，J＝8.35Hz，1H)，6.86(d，J＝8.79Hz，1H)，7.26(m，1H)，7.39-7.48(m，5H)，7.86(s，1H)，质谱：m/z 325(M+H).
实施例56和57
3-(3-氟-苯基)-4-(4-甲氧基-苯并[d]异噁唑-3-基氨基)-丁-1-醇的异构体1和2
Figure A20068003317902491
实施例56和57由2-氟-6-甲氧基苯甲醛和中间体32按照与所述实施例1的制备类似的方法制备。对映异构体通过制备型手性HPLC(CHIRALCELR ODR 5cm×50cm)用20％异丙醇/庚烷等度洗脱，分离得到实施例56(140mg)和实施例57(135mg)。
实施例58
乙基-氨基甲酸-3-(3-氟-苯基)-4-(4-甲氧基-苯并[d]异噁唑-3-基氨基)-丁酯的异构体1
Figure A20068003317902492
将实施例56(20mg，0.060mmol)和异氰酸乙酯(“EtNCO”，50L)的THF(2ml)溶液置于密封管中，并在100℃搅拌10h。之后，反应混合物减压浓缩，得到油状残留物。该油状残留物经硅胶柱色谱用0-100％EtOAc/己烷洗脱，得到为无色油状物的实施例58(16.1mg，0.040mmol，66％)。[M+H]＝402.2.
实施例59
乙基氨基甲酸-3-(3-氟-苯基)-4-(4-甲氧基-苯并[d]异噁唑-3-基氨基)-丁酯的异构体2
Figure A20068003317902501
实施例59由实施例57按照与所述实施例58的制备类似的方法制备。[M+H]＝402.2.
实施例60
(+/-)-4-(4-甲氧基苯并[d]异噁唑-3-基氨基)-3-苯基丁-1-醇
Figure A20068003317902502
实施例60由2-氟-6-甲氧基苯甲醛和中间体35按照与所述实施例1类似的方法制备。[M+H]＝313.2
实施例61和62
乙基氨基甲酸-4-(4-甲氧基苯并[d]异噁唑-3-基氨基)-3-苯基丁酯的异构体1和异构体2
Figure A20068003317902503
实施例61和62由实施例60按照与所述实施例58的制备类似的方法制备。对映异构体通过制备型手性HPLC(CHIRALCELR ODR 5cm×50cm)用35％异丙醇/庚烷等度洗脱，分离得到实施例61和实施例62。[M+H]＝384.2.
实施例63
(+/-)-(4-苯甲氧基-2-(3-氟-苯基)-丁基]-(4-甲氧基-1-甲基-1H-吲唑-3-基)-胺
Figure A20068003317902511
化合物C：向搅拌的化合物2(中间体31，0.50g，1.9mmol)和三乙胺(“Et3N”，0.5ml)的THF(40ml)溶液中一次性加入6-氟-2-甲氧基苯甲酸(化合物B，0.38g，2.2mmol)和BOP试剂(1.2g，2.2mmol)。加料完成后，所得溶液在环境温度下搅拌6h。之后，反应混合物减压浓缩，得到油状残留物。该油状残留物经硅胶色谱用0-100％EtOAc/己烷洗脱纯化，得到为无色油状物的化合物C(0.41g，0.96mmol，50％)。
化合物D：将化合物C(0.41g，0.96mmol)和Lawesson试剂(0.23g，0.58mmol)的甲苯(10ml)溶液在85℃搅拌12h。该阶段结束后，反应混合物减压浓缩，得到油状残留物。该油状残留物经硅胶色谱用0-80％EtOAc/己烷洗脱纯化，得到化合物D(0.41g，96％)。
实施例63：在200℃，微波条件下将化合物D(45mg，0.1mmol)和甲肼(0.1ml)的i-PO(“i-PO”，1ml)溶液搅拌0.5h。该阶段结束后，反应混合物减压浓缩，得到油状残留物。该油状残留物经制备型HPLC(YMC S5ODS 30×250mm反相柱；30min的梯度：从70∶30A∶B到100％B，其中溶剂A＝90∶10∶0.1 H2O∶MeOH∶TFA，溶剂B＝90∶10∶0.1 MeOH∶H2O∶TFA)分离，得到实施例63(18.2mg，43％)。[M+H]＝433.0.
实施例64
(+/-)-(4-苯甲氧基-2-(3-氟-苯基)-丁基)-(4-甲氧基-1H-吲唑-3-基)-胺
将实施例63的化合物D(45mg，0.1mmol)和肼水合物(0.2ml)的异丙醇(1ml)溶液在100℃搅拌12h。之后，反应混合物减压浓缩，得到油状残留物。该油状残留物经制备型HPLC(如实施例64的制备中所述)分离，得到实施例64(12.2mg，28％)。[M+H]＝419.0.
实施例65
(+/-)-(4-苯甲氧基-2-苯基-丁基)-(4-氯-1-甲基-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶-3-基)-胺
Figure A20068003317902531
实施例65按照与所述实施例63的制备类似的方法，用2-氯-4-氟烟酸作为化合物B制备。[M+H]＝442.1.
实施例66
(+/-)-(4-苯甲氧基-2-苯基-丁基)-(1-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡嗪-3-基)-胺
Figure A20068003317902532
实施例66按照与所述实施例63的制备类似的方法，用3-氟吡嗪-2-羧酸作为化合物B制备。[M+H]＝391.0.
实施例67
4-甲氧基-3-(2-甲基-2-苯基丙基氨基)-1H-异吲哚-1-酮
Figure A20068003317902533
将2-甲基-2-苯基丙-1-胺(中间体1，500mg，2.8mmol)和3-亚氨基-4-甲氧基异吲哚-1-酮(中间体38，430mg，2.8mmol)的异丙醇(20mL)的混合物在70℃加热4h，蒸干溶剂，残留物经快速色谱用0-100％的乙酸乙酯-己烷分离，得到为黄色固体的实施例67(530mg，62％)。用乙酸丁酯重结晶，得到白色固体。mp 138-140℃.1H NMR(400MHz，CDCl3)ppm 1.46(s，6H)，3.71(s，3H)，3.91(d，J＝6.15Hz，2H)，6.73(bs，1H)，6.92(d，J＝8.35Hz，1H)，7.28-7.34(m，2H)，7.40-7.48(m，5H).
实施例68
5-甲氧基-4-(2-甲基-2-苯基丙基氨基)酞嗪-1(2H)-酮
Figure A20068003317902541
用肼水合物(0.13mL，2.6mmol)处理搅拌的4-甲氧基-3-(2-甲基-2-苯基丙基氨基)-1H-异吲哚-1-酮(实施例68，0.40g，1.3mmol)的乙醇(10mL)溶液。2h后，过滤除去沉淀的固体，滤液在真空下浓缩，所得残留物悬浮在乙酸乙酯中，然后过滤，得到为褐色粉末的实施例68(0.125g，30％)。1H NMR(400MHz，CD3OD) ppm 1.46(s，6H)，3.64(s，2H)，3.68(s，3H)，7.28(t，J＝7.25Hz，1H)，7.38-7.45(m，3H)，7.50-7.54(m，2H)，7.75-7.84(bs，1H)，7.88(d，J＝7.47Hz，1H).
实施例69
4-氯-8-甲氧基-N-(2-甲基-2-苯基丙基)酞嗪-1-胺
在150℃，微波反应器中将5-甲氧基-4-(2-甲基-2-苯基丙基氨基)酞嗪-1(2H)-酮(实施例69，73mg，0.23mmol)和三氯氧磷(1mL)的混合物加热5min。在真空下除去溶剂，残留物在氯仿和碳酸氢钠间分配，有机部分用硫酸镁干燥，并在真空下除去溶剂。残留物经快速色谱用0-100％的乙酸乙酯-己烷梯度洗脱纯化，得到为白色固体的实施例69(20mg，25％)。[M+H]/z 342.1H NMR(400MHz，CDCl3) ppm 1.46(s，6H)，3.59(s，3H)，3.93(d，J＝4.83Hz，2H)，6.99-7.05(m，2H)，7.25-7.30(m，1H)，7.41(t，J＝7.69Hz，2H)，7.49(d，J＝8.35Hz，2H)，7.61-7.64(m，2H).
实施例70
4，8-二甲氧基-N-(2-甲基-2-苯基丙基)酞嗪-1-胺
在微波反应器中将4-氯-8-甲氧基-N-(2-甲基-2-苯基丙基)酞嗪-1-胺(实施例70，20mg，0.059mmol)和碳酸钾(60mg，0.43mmol)的甲醇(1mL)混合物加热10min，压力优选为20bar。滤除固体，在真空下除去溶剂，残留物经快速色谱用0-100％的乙酸乙酯-己烷混合物洗脱纯化，得到为褐色胶状物的实施例70(12mg，61％)。[M+H]/z 338.1H NMR(400MHz，CDCl3) ppm 1.47(s，6H)，3.58(s，3H)，3.92(d，J＝5.27Hz，2H)，4.10(s，3H)，6.72(bs，1H)，7.24-7.28(m，1H)，7.39(t，J＝7.69Hz，2H)，7.50(d，J＝7.03Hz，2H)，7.57-7.64(m，2H).
实施例71
8-甲氧基-N-(2-甲基-2-苯基丙基)酞嗪-1-胺
Figure A20068003317902552
在65℃将4-氯-8-甲氧基-N-(2-甲基-2-苯基丙基)酞嗪-1-胺(实施例70，30mg，0.088mmol)，甲酸铵(60mg，0.95mmol)和10％钯/碳(10mg)的甲醇的混合物加热3h。用硅藻土衬垫滤除催化剂，并在真空下除去溶剂。残留物在水和二氯甲烷间分配，有机层用硫酸镁干燥，除去溶剂，产物经快速色谱用0-100％的乙酸乙酯-己烷纯化，得到为褐色胶状物的实施例71(11mg，41％)。[M+H]/z 308.1H NMR(400MHz，CDCl3)ppm 1.48(s，6H)，3.59(s，3H)，3.98(d，J＝4.83Hz，2H)，6.97(d，J＝7.91Hz，1H)，7.02(bs，1H)，7.23-7.32(m，2H)，7.40(t，J＝7.69Hz，2H)，7.50(d，J＝7.91Hz，2H)，7.59(t，J＝7.91Hz，1H)，8.71(s，1H).
实施例72
5-甲氧基-N-(2-甲基-2-苯基丙基)苯并[e][1，2，3]氧杂噻嗪-2-酮-4-胺
Figure A20068003317902561
氟化钾(15mg，0.25mmol)和磺酰基二咪唑(100mg，0.51mmol)的DMF(0.5mL)的混合物在90℃加热，然后缓慢加入2-羟基-6-甲氧基-N-(2-甲基-2-苯基丙基)苯甲脒(实施例55的化合物B，76mg，0.25mmol)的DMF(0.5mL)溶液。将温度升至135℃，并保持2h。反应物冷却，在氯仿和水间分配，用硫酸镁干燥有机溶液，并在真空下除去溶剂。残留物经快速色谱用0-100％的乙酸乙酯-己烷梯度洗脱纯化，得到为白色固体的实施例72(25mg，25％)。[M+H]/z 361.1H NMR(400MHz，CDCl3) ppm 1.44(s，6H)，3.51(s，3H)，3.82(d，J＝5.27Hz，2H)，6.69(d，J＝8.35Hz，1H)，6.86(d，J＝7.91Hz，1H)，7.28-7.34(m，1H)，7.40-7.48(m，5H)，7.93(bs，1H).
本说明书中引用的出版物和参考文献，包括但不限于专利和专利申请，都以其全文引入本文作为参考，其全部引用如同每一单个出版物或参考文献都被具体且单独地指出以全文引入本文作为参考。任何本申请要求其优先权的专利申请也以上述出版物和参考文献的方式引入本文作为参考。
尽管本发明重点对特定实施方案进行了描述，但本领域技术人员明白，可以使用特定化合物和方法的变体，并且预计本发明可以用不同于本文明确描述的方式实施。因此，本发明包括涵盖在由所附权利要求书限定的本发明的精神和范围内的所有修改。

Claims (10)

1.式I的化合物
Figure A20068003317900021
或其立体异构体或互变异构体或药学上可接受的盐，其中：
R1是芳基或杂环，其可以被一个或多个R10任选取代；
R2和R3独立地为：
(a)卤素，
(b)被一个或多个R11任选取代的(C1-C6)-烷氧基，
(c)(C1-C4)-全氟代烷基，
(d)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
(e)芳基-(CH2)r-S(O)n-，
(f)氰基，
(g)-CO2H，
(h)-CO(C1-C6)-烷基，
(i)-CO2(C1-C6)-烷基，
(j)-CONR8R9，
(k)-O(CO)NR8R9，
(l)-NR8(CO)NR8R9，
(m)-NR8R9，
(n)氢，
(o)被一个或多个R11任选取代的C1-C10-烷基，
(p)被一个或多个R11任选取代的(C2-C10)-烯基，
(q)被一个或多个R11任选取代的(C2-C10)-炔基，
(r)被一个或多个R11任选取代的芳基，
(s)被一个或多个R11任选取代的杂环基，或
(t)-NR8(CO)OR21，
条件是，R2和R3不同时为氢；
R4是：
(a)氢，
(b)C1-C10-烷基，
(c)-CO(C1-C6)-烷基，
(d)-CO芳基，
(e)-CO杂环基，
(f)-CO2(C1-C6)-烷基，
(g)-CO2芳基，
(h)-CO2杂环基，
(i)-CONR8R9，
(j)-S(O)n-烷基，
(k)-S(O)n-芳基，
(l)-S(O)n-杂环基，或
(m)-S(O)n-NR8R9；
R5是
Figure A20068003317900031
或
Figure A20068003317900032
其中虚线表示任选的双键；
T是O，S，C＝O，N，NR19或C(R20)p；
Q，X，U，V和W独立地为O，S，C＝O，N，NR19或C(R20)p，
条件是，当X是N或NR19时，Q不是C(R20)p；
R8和R9独立地为：
(a)氢，
(b)-[(C＝O)Or]s芳基，其中芳基可以被一个或多个R14任选取代，
(c)-[(C＝O)Or]s(C2-C8)-烯基，其中烯基可以被一个或多个R14任选取代，
(d)-[(C＝O)Or]s(C1-C8)烷基，其中烷基可以被一个或多个R14任选取代，
(e)-S(O)p(C1-C8)烷基，其中烷基可以被一个或多个R14任选取代，
(f)-S(O)pNR16R17，
(g)-C(＝NR18)(NR16R17)，或
(h)被一个或多个R14任选取代的杂环基，
或者，R8和R9与两者所连氮原子一起形成任选地含有1-4个选自N，O和S的杂原子，并且被一个或多个R14任选取代的3-8元环；
R10是：
(a)卤素，
(b)-OH，
(c)-O[(C＝O)Or]s(C1-C6)-烷基，
(d)-O[(C＝O)Or]s(C2-C6)-烯基，
(e)-O[(C＝O)Or]s芳基，
(f)-O[(C＝O)Or]s杂芳基，
(g)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
(h)芳基-(C1-C6)烷氧基-，
(i)氰基，
(j)硝基，
(k)-NR8R9，
(l)-O(CO)NR8R9，
(m)-CHO，
(n)-COOH，
(o)-CO(C1-C6)-烷基，
(p)-CO2(C1-C6)-烷基，
(q)-CONR8R9，
(r)芳基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(s)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的杂芳基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(t)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的非杂芳基的杂环基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(u)苄基-S(O)n-，
(v)(C2-C10)-烯基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)氰基，
6)-COOH，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(w)(C2-C10)-炔基，其中炔基被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)氰基，
6)-COOH，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(x)-(C1-C10)-烷基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)苄基-S(O)n-，
6)氰基，
7)-COOH，
8)-CO(C1-C6)-烷基，
9)-CO2(C1-C6)-烷基，
10)-CONR8R9，
11)-NR8R9，
12)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
13)-O(C＝O)NR8R9；
R11是：
(a)卤素，
(b)-OH，
(c)-O[(C＝O)Or]s(C1-C6)-烷基，
(d)-O[(C＝O)Or]s(C2-C6)-烯基，
(e)-O[(C＝O)Or]s芳基，
(f)-O[(C＝O)Or]s杂芳基，
(g)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
(h)芳基-(C1-C6)烷氧基-，
(i)氰基，
(j)-NR8R9，
(k)-O(CO)NR8R9，
(l)-COOH，
(m)-CO(C1-C6)-烷基，
(n)-CO2(C1-C6)-烷基，
(o)-CONR8R9，
(p)芳基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)芳基-(C1-C6)烷氧基-，
5)(C1-C4)-全氟代烷基，
6)(C2-C6)-烯基，
7)(C2-C6)-炔基，
8)(C1-C6)-烷氧基，
9)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
10)氰基，
11)-COOH，
12)-CO(C1-C6)-烷基，
13)-CO2(C1-C6)-烷基，
14)-CONR8R9，
15)-NR8R9，
16)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
17)-O(C＝O)NR8R9，
(q)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的杂芳基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)芳基-(C1-C6)烷氧基-，
5)(C1-C4)-全氟代烷基，
6)(C2-C6)-烯基，
7)(C2-C6)-炔基，
8)(C1-C6)-烷氧基，
9)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
10)氰基，
11)-COOH，
12)-CO(C1-C6)-烷基，
13)-CO2(C1-C6)-烷基，
14)-CONR8R9，
15)-NR8R9，
16)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
17)-O(C＝O)NR8R9，
(r)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的非杂芳基的杂环基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)芳基-(C1-C6)烷氧基-，
5)(C1-C4)-全氟代烷基，
6)(C2-C6)-烯基，
7)(C2-C6)-炔基，
8)(C1-C6)-烷氧基，
9)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
10)氰基，
11)-COOH，
12)-CO(C1-C6)-烷基，
13)-CO2(C1-C6)-烷基，
14)-CONR8R9，
15)-NR8R9，
16)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
17)-O(C＝O)NR8R9，
(s)-(C2-C10)-烯基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)苯基-(C1-C6)-烷氧基-，
6)氰基，
7)-CHO，
8)-COOH，
9)-CO(C1-C6)-烷基，
10)-CO2(C1-C6)-烷基，
11)-CONR8R9，
12)-NR8R9，
13)芳基，
14)上文所定义的杂芳基，
15)上文所定义的除杂芳基外的杂环基，
16)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
17)-O(C＝O)NR8R9，
(t)(C2-C10)-炔基，其中炔基被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)苯基-(C1-C6)-烷氧基-，
6)氰基，
7)乙烯基，
8)-CHO，
9)-COOH，
10)-CO(C1-C6)-烷基，
11)-CO2(C1-C6)-烷基，
12)-CONR8R9，
13)-NR8R9，
14)芳基，其中芳基与上文定义的一致，
15)上文所定义的杂芳基，
16)上文所定义的除杂芳基外的杂环基，
17)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
18)-O(C＝O)NR8R9，
(u)-(C1-C10)-烷基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)苄基-S(O)n-，
6)氰基，
7)-COOH，
8)-CO(C1-C6)-烷基，
9)-CO2(C1-C6)-烷基，
10)-CONR8R9，
11)-NR8R9，
12)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
13)-O(C＝O)NR8R9，
(v)-O(CH2)m-上文所定义的杂芳基；
R12是：
(a)卤素，
(b)-OH，
(c)-O[(C＝O)Or]s(C1-C6)-烷基，
(d)-O[(C＝O)Or]s(C2-C6)-烯基，
(e)-O[(C＝O)Or]s芳基，
(f)-O[(C＝O)Or]s杂芳基，
(g)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
(h)芳基-(C1-C6)烷氧基-，
(i)氰基，
(j)硝基，
(k)-NR8R9，
(l)-O(CO)NR8R9，
(m)-CHO，
(n)-COOH，
(o)-CO(C1-C6)-烷基，
(p)-CO2(C1-C6)-烷基，
(q)-CONR8R9，
(r)芳基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(s)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的杂芳基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(t)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的非杂芳基的杂环基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(u)苄基-S(O)n-，
(v)(C2-C10)-烯基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)氰基，
6)-COOH，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(w)(C2-C10)-炔基，其中炔基被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)氰基，
6)-COOH，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(x)-(C1-C10)-烷基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)苄基-S(O)n-，
6)氰基，
7)-COOH，
8)-CO(C1-C6)-烷基，
9)-CO2(C1-C6)-烷基，
10)-CONR8R9，
11)-NR8R9，
12)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
13)-O(C＝O)NR8R9，
(y)＝O；
R14是：
(a)卤素，
(b)-OH，
(c)-O[(C＝O)Or]s(C1-C6)-烷基，
(d)-O[(C＝O)Or]s(C2-C6)-烯基，
(e)-O[(C＝O)Or]s芳基，
(f)-O[(C＝O)Or]s杂芳基，
(g)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
(h)芳基-(C1-C6)烷氧基-，
(i)氰基，
(j)硝基，
(k)-NR8R9，
(l)-O(CO)NR8R9，
(m)-CHO，
(n)-COOH，
(o)-CO(C1-C6)-烷基，
(p)-CO2(C1-C6)-烷基，
(q)-CONR8R9，
(r)芳基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(s)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的杂芳基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(t)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的非杂芳基的杂环基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(u)苄基-S(O)n-，
(v)(C2-C10)-烯基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)氰基，
6)-COOH，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(w)(C2-C10)-炔基，其中炔基被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)氰基，
6)-COOH，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(x)-(C1-C10)-烷基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)苄基-S(O)n-，
6)氰基，
7)-COOH，
8)-CO(C1-C6)-烷基，
9)-CO2(C1-C6)-烷基，
10)-CONR8R9，
11)-NR8R9，
12)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
13)-O(C＝O)NR8R9；
R16和R17独立地为：
(a)芳基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(b)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的杂芳基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(c)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的非杂芳基的杂环基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(d)(C2-C10)-烯基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)氰基，
6)-COOH，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(e)(C2-C10)-炔基，其中炔基被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)氰基，
6)-COOH，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(f)-(C1-C10)-烷基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)苄基-S(O)n-，
6)氰基，
7)-COOH，
8)-CO(C1-C6)-烷基，
9)-CO2(C1-C6)-烷基，
10)-CONR8R9，
11)-NR8R9，
12)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
13)-O(C＝O)NR8R9，
或者，R16和R17与两者所连氮原子一起形成任选地含有1-4个选自N，O和S的杂原子，并且被一个或多个R14任选取代的3-8元环；
R18是氰基，-COR16或-SO2R16；
R19是：
(a)氢，
(b)(C1-C6)-烷基，
(c)-CO(C1-C6)-烷基，
(d)-CO(C1-C6)-芳基，
(e)-CO(C1-C6)-杂芳基，
(f)-CO2(C1-C6)-烷基，
(g)CO2(C1-C6)-芳基，
(h)CO2(C1-C6)-杂芳基，
(i)-CONR8R9，
(j)-S(O)n-烷基，
(k)-S(O)n-芳基，
(l)-S(O)n-杂芳基，或
(m)-S(O)n-NR8R9；
R20独立地为：
(a)氢，
(b)卤素，
(c)-OH，
(d)-O[(C＝O)Or]s(C1-C6)-烷基，
(e)-O[(C＝O)Or]s(C2-C6)-烯基，
(f)-O[(C＝O)Or]s芳基，
(g)-O[(C＝O)Or]s杂芳基，
(h)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
(i)芳基-(C1-C6)烷氧基-，
(j)氰基，
(k)硝基，
(l)-NR8R9，
(m)-O(CO)NR8R9，
(n)-CHO，
(o)COOH，
(p)-CO(C1-C6)-烷基，
(q)-CO2(C1-C6)-烷基，
(r)-CONR8R9，
(s)芳基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(t)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的杂芳基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(u)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的非杂芳基的杂环基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(v)苄基-S(O)n-，
(w)(C2-C10)-烯基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)氰基，
6)-COOH，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(x)(C2-C10)-炔基，其中炔基被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)氰基，
6)-COOH，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(y)-(C1-C10)-烷基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)苄基-S(O)n-，
6)氰基，
7)-COOH，
8)-CO(C1-C6)-烷基，
9)-CO2(C1-C6)-烷基，
10)-CONR8R9，
11)-NR8R9，
12)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
13)-O(C＝O)NR8R9；
R21是：
(a)被一个或多个R11任选取代的C1-C10-烷基，
(b)被一个或多个R11任选取代的C3-C8-环烷基，
(c)被一个或多个R11任选取代的芳基，或
(d)被一个或多个R11任选取代的杂环基；
m是1-5；
n是0-3；
p是1或2；
r是0-5；并且
s是0-4；
但是有以下限制性条款：
a)以下化合物除外，其中：
R1是苯基，其可以被一个或多个R10任选取代；
R2或R3中一个是氢，另一个是C1-C7-烷基；
R4是氢；
R5是并且
R12是-NR8R9，其中R8是氢；并且R9是苯基或苯基烷基，其中苯基可以被卤素，(C1-C6)-烷基，全氟代甲基，(C1-C6)-烷氧基，氰基，-CO2(C1-C6)-烷基任选取代，或者R12是-CONR8R9，其中R8是H，并且R9是H或(C1-C7)烷基；和
b)以下化合物除外，其中：
R1是芳基或吡啶基，其可以被一个或多个R10任选取代；
R2或R3中一个是氢，另一个是C1-C4-烷基，或者R2和R3都是C1-C4-烷基；
R4是H；
R5是
Figure A20068003317900282
其可以被一个或多个R13任选取代；并且
R20含有被任选取代的4-吡啶基亚烷基部分，被任选取代的4-嘧啶基亚烷基部分，或被任选取代的4-三嗪基亚烷基部分。
2.权利要求1的化合物，其中：
R1是芳基或杂环，其可以被一个或多个R10任选取代；
R2和R3独立地为：
(a)卤素，
(b)被一个或多个R11任选取代的(C1-C6)-烷氧基，
(c)(C1-C4)-全氟代烷基，
(d)-CO(C1-C6)-烷基，
(e)-CO2(C1-C6)-烷基，
(f)-CONR8R9，
(g)-O(CO)NR8R9，
(h)-NR8(CO)NR8R9，
(i)-NR8R9，
(j)氢，
(k)被一个或多个R11任选取代的C1-C10-烷基，
(l)被一个或多个R11任选取代的芳基，
(m)被一个或多个R11任选取代的杂环基，或
(n)-NR8(CO)OR21，
条件是，R2和R3不同时为氢；
R4是：
(a)氢，
(b)C1-C10-烷基，
(c)-CO(C1-C6)-烷基，
(d)-CO芳基，
(e)-CO杂环基，
(f)-CO2(C1-C6)-烷基，
(g)CO2芳基，或
(h)CO2杂环基；
R5是
Figure A20068003317900291
或
Figure A20068003317900292
Q是O，C＝O，N，NR19或C(R20)p；
T是O，S，C＝O，N，NR19或C(R20)p；
X，U，V和W独立地为O，C＝O或C(R20)p；
R8和R9独立地为：
(a)氢，
(b)-[(C＝O)Or]s芳基，其中芳基可以被一个或多个R14任选取代，
(c)-[(C＝O)Or]s(C2-C8)-烯基，其中烯基可以被一个或多个R14任选取代，
(d)-[(C＝O)Or]s(C1-C8)烷基，其中烷基可以被一个或多个R14任选取代，
(e)-S(O)p(C1-C8)烷基，其中烷基可以被一个或多个R14任选取代，
(f)被一个或多个R14任选取代的杂环基；
R10是：
(a)卤素，
(b)-OH，
(c)-O[(C＝O)Or]s(C1-C6)-烷基，
(d)-O[(C＝O)Or]s(C2-C6)-烯基，
(e)-O[(C＝O)Or]s芳基，
(f)-O[(C＝O)Or]s杂芳基，
(g)氰基，
(h)硝基，
(i)-NR8R9，
(j)-O(CO)NR8R9，
(k)-CO(C1-C6)-烷基，
(l)-CO2(C1-C6)-烷基，
(m)-CONR8R9，
(n)芳基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C1-C6)-烷氧基，
6)氰基，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(o)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的杂芳基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C1-C6)-烷氧基，
6)氰基，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(p)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的非杂芳基的杂环基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C1-C6)-烷氧基，
6)氰基，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(q)-(C1-C10)-烷基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)氰基，
5)-CO(C1-C6)-烷基，
6)-CO2(C1-C6)-烷基，
7)-CONR8R9，
8)-NR8R9，
9)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
10)-O(C＝O)NR8R9；
R11是：
(a)卤素，
(b)-OH，
(c)-O[(C＝O)Or]s(C1-C6)-烷基，
(d)-O[(C＝O)Or]s芳基，
(e)-O[(C＝O)Or]s杂芳基，
(f)氰基，
(g)-NR8R9，
(h)-O(CO)NR8R9，
(i)-CO(C1-C6)-烷基，
(j)-CO2(C1-C6)-烷基，
(k)-CONR8R9，
(l)芳基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C1-C6)-烷氧基，
6)氰基，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(m)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的杂芳基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)芳基-(C1-C6)烷氧基-，
5)(C1-C4)-全氟代烷基，
6)(C1-C6)-烷氧基，
7)氰基，
8)-CO(C1-C6)-烷基，
9)-CO2(C1-C6)-烷基，
10)-CONR8R9，
11)-NR8R9，
12)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
13)-O(C＝O)NR8R9，
(n)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的非杂芳基的杂环基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C1-C6)-烷氧基，
6)氰基，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(o)-(C1-C10)-烷基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)氰基，
5)-COOH，
6)-CO(C1-C6)-烷基，
7)-CO2(C1-C6)-烷基，
8)-CONR8R9，
9)-NR8R9，
10)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
11)-O(C＝O)NR8R9，
(p)-O(CH2)m-上文所定义的杂芳基；
R12是：
(a)卤素，
(b)-OH，
(c)-O[(C＝O)Or]s(C1-C6)-烷基，
(d)-O[(C＝O)Or]s芳基，
(e)-O[(C＝O)Or]s杂芳基，
(f)氰基，
(g)硝基，
(h)-NR8R9，
(i)-O(CO)NR8R9，
(j)-CO(C1-C6)-烷基，
(k)-CO2(C1-C6)-烷基，
(l)-CONR8R9，
(m)芳基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)氰基，
9)-COOH，
10)-CO(C1-C6)-烷基，
11)-CO2(C1-C6)-烷基，
12)-CONR8R9，
13)-NR8R9，
14)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
15)-O(C＝O)NR8R9，
(n)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的杂芳基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C1-C6)-烷氧基，
6)氰基，
7)-COOH，
8)-CO(C1-C6)-烷基，
9)-CO2(C1-C6)-烷基，
10)-CONR8R9，
11)-NR8R9，
12)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
13)-O(C＝O)NR8R9，
(o)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的非杂芳基的杂环基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C1-C6)-烷氧基，
6)氰基，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(p)-(C1-C10)-烷基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)氰基，
5)-CO(C1-C6)-烷基，
6)-CO2(C1-C6)-烷基，
7)-CONR8R9，
8)-NR8R9，
9)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
10)-O(C＝O)NR8R9，
(q)＝O；
R14是：
(a)卤素，
(b)-OH，
(c)-O[(C＝O)Or]s(C1-C6)-烷基，
(d)-O[(C＝O)Or]s芳基，
(e)-O[(C＝O)Or]s杂芳基，
(f)氰基，
(g)硝基，
(h)-NR8R9，
(i)-O(CO)NR8R9，
(j)-CO(C1-C6)-烷基，
(k)-CO2(C1-C6)-烷基，
(l)-CONR8R9，
(m)芳基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C1-C6)-烷氧基，
6)氰基，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(n)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的杂芳基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C1-C6)-烷氧基，
6)氰基，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(o)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的非杂芳基的杂环基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C1-C6)-烷氧基，
6)氰基，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(p)-(C1-C10)-烷基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)氰基，
5)-CO(C1-C6)-烷基，
6)-CO2(C1-C6)-烷基，
7)-CONR8R9，
8)-NR8R9，
9)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
10)-O(C＝O)NR8R9；
R19是：
(a)氢，
(b)(C1-C6)-烷基，
(c)-CO(C1-C6)-烷基，
(d)-CO(C1-C6)-芳基，
(e)-CO(C1-C6)-杂芳基，
(f)-CO2(C1-C6)-烷基，
(g)CO2(C1-C6)-芳基，
(h)CO2(C1-C6)-杂芳基，或
(i)-CONR8R9；
R20是：
(a)氢，
(b)卤素，
(c)-OH，
(d)-O[(C＝O)Or]s(C1-C6)-烷基，
(e)-O[(C＝O)Or]s芳基，
(f)-O[(C＝O)Or]s杂芳基，
(g)氰基，
(h)硝基，
(i)-NR8R9，
(j)-O(CO)NR8R9，
(k)-CO(C1-C6)-烷基，
(l)-CO2(C1-C6)-烷基，
(m)-CONR8R9，
(n)芳基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C1-C6)-烷氧基，
6)氰基，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(o)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的杂芳基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C1-C6)-烷氧基，
6)氰基，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(p)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的非杂芳基的杂环基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C1-C6)-烷氧基，
6)氰基，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，和
10)-NR8R9，
(q)-(C1-C10)-烷基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)氰基，
5)-CO(C1-C6)-烷基，
6)-CO2(C1-C6)-烷基，
7)-CONR8R9，
8)-NR8R9，
9)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
10)-O(C＝O)NR8R9；
R21是：
(a)被一个或多个R11任选取代的C1-C10-烷基，
(b)被一个或多个R11任选取代的芳基，或
(c)被一个或多个R11任选取代的杂环基；
m是1-4；
p是1或2；
r是0-4；并且
s是0-3。
3.权利要求1的化合物，其中：
R1是芳基或杂环，其可以被一个或多个R10任选取代；
R2和R3独立地为：
(a)卤素，
(b)被一个或多个R11任选取代的(C1-C6)-烷氧基，
(c)(C1-C4)-全氟代烷基，
(d)氢，
(e)被一个或多个R11任选取代的C1-C10-烷基，
(f)被一个或多个R11任选取代的芳基，或
(g)被一个或多个R11任选取代的杂环基，
条件是，R2和R3不同时为氢；
R4是：
(a)氢，
(b)C1-C10-烷基，
(c)-CO(C1-C6)-烷基，
(d)-CO(C1-C6)-芳基，或
(e)-CO(C1-C6)-杂芳基；
R5是
Figure A20068003317900421
或
Figure A20068003317900422
Q是O，C＝O，N，NR19或CR20；
T是O，S，C＝O，N或NR19；
X，U，V和W独立地为O，C＝O或CR20；
R8和R9独立地为：
(a)氢，
(b)-[(C＝O)Or]s芳基，其中芳基可以被一个或多个R14任选取代，
(c)-[(C＝O)Or]s(C1-C8)烷基，其中烷基可以被一个或多个R14任选取代，
(d)被一个或多个R14任选取代的杂环基；
R10是：
(a)卤素，
(b)-O[(C＝O)Or]s(C1-C6)-烷基，
(c)-O[(C＝O)Or]s芳基，
(d)-O[(C＝O)Or]s杂芳基，
(e)氰基，
(f)硝基，
(g)芳基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C1-C6)-烷氧基，和
6)氰基，
(h)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的杂芳基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C1-C6)-烷氧基，和
6)氰基，
(i)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的非杂芳基的杂环基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C1-C6)-烷氧基，和
6)氰基，
(j)-(C1-C10)-烷基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，和
4)氰基；
R11是：
(a)卤素，
(b)-OH，
(c)-O[(C＝O)Or]s(C1-C6)-烷基，
(d)-O[(C＝O)Or]s芳基，
(e)-O[(C＝O)Or]s杂芳基，
(f)-NR8R9，条件是，该情况下的R8和R9都不是-C(＝O)-苯基，
(g)-O(CO)NR8R9，
(h)芳基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C1-C6)-烷氧基，和
6)氰基，
(i)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的杂芳基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)芳基-(C1-C6)烷氧基-，
5)(C1-C4)-全氟代烷基，
6)(C1-C6)-烷氧基，和
7)氰基，
(j)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的非杂芳基的杂环基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C1-C6)-烷氧基，和
6)氰基，
(k)-(C1-C10)-烷基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)氰基，和
5)-COOH，
(1)-O(CH2)m-上文所定义的杂芳基；
R12是：
(a)卤素，
(b)-O[(C＝O)Or]s(C1-C6)-烷基，
(c)-O[(C＝O)Or]s芳基，
(d)-O[(C＝O)Or]s杂芳基，
(e)芳基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C1-C6)-烷氧基，和
6)氰基，
(f)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的杂芳基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C1-C6)-烷氧基，
6)氰基，和
7)-COOH，
(g)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的非杂芳基的杂环基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C1-C6)-烷氧基，和
6)氰基，
(h)-(C1-C10)-烷基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，和
4)氰基，
(i)＝O；
R14是：
(a)卤素，
(b)-OH，
(c)-O[(C＝O)Or]s(C1-C6)-烷基，
(d)-O[(C＝O)Or]s芳基，
(e)-O[(C＝O)Or]s杂芳基，
(f)芳基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C1-C6)-烷氧基，和
6)氰基，
(g)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的杂芳基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C1-C6)-烷氧基，和
6)氰基，
(h)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的非杂芳基的杂环基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C1-C6)-烷氧基，和
6)氰基，
(i)-(C1-C10)-烷基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，和
4)氰基；
R19是：
(a)氢，
(b)(C1-C6)-烷基，
(c)-CO(C1-C6)-烷基，
(d)-CO2(C1-C6)-烷基，或
(e)-CONR8R9；
R20是：
(a)氢，
(b)卤素，
(c)-OH，
(d)-O[(C＝O)Or]s(C1-C6)-烷基，
(e)芳基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C1-C6)-烷氧基，和
6)氰基，
(f)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的杂芳基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C1-C6)-烷氧基，和
6)氰基，
(g)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的非杂芳基的杂环基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C1-C6)-烷氧基，和
6)氰基，
(h)-(C1-C10)-烷基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，和
4)氰基；
m是1-3；
r是0-3；并且
s是0-2。
4.权利要求1的化合物，其中：
R1是芳基或杂环，其可以被一个或多个R10任选取代；
R2和R3独立地为：
(a)氢，
(b)被一个或多个R11任选取代的C1-C10-烷基，
(c)被一个或多个R11任选取代的芳基，或
(d)被一个或多个R11任选取代的杂环基，
条件是，R2和R3不同时为氢；
R4是氢或C1-C10-烷基；
R5是
Figure A20068003317900491
或
Figure A20068003317900492
Q是O，C＝O，NR19或CR20；
T是O，S，C＝O或NR19；
X，U，V和W独立地为C＝O或CR20；
R8和R9独立地为：
(a)氢，
(b)-[(C＝O)Or]s芳基，
(c)-[(C＝O)Or]s(C1-C8)烷基，或
(d)杂环基；
R10是：
(a)卤素，
(b)-O[(C＝O)Or]s(C1-C6)-烷基，
(c)-O[(C＝O)Or]s杂芳基，
(d)芳基，
(e)杂芳基，
(f)杂环基，或
(g)-(C1-C10)-烷基；
R11是：
(a)-OH，
(b)-O[(C＝O)Or]s(C1-C6)-烷基，
(c)-O[(C＝O)Or]s芳基，
(d)-O[(C＝O)Or]s杂芳基，
(e)-O(CO)NR8R9，
(f)芳基，
(g)杂芳基，
(h)杂环基，
(i)-(C1-C10)-烷基，或
(j)-O(CH2)m-上文所定义的杂芳基；
R12是：
(a)卤素，
(b)-O[(C＝O)Or]s(C1-C6)-烷基，
(c)-O[(C＝O)Or]s芳基，
(d)-O[(C＝O)Or]s杂芳基，
(e)芳基，
(f)杂芳基，
(g)杂环基，
(h)-(C1-C10)-烷基，和
(i)＝O；
R19是：
(a)氢，
(b)(C1-C6)-烷基，或
(c)-CONR8R9；
R20是：
(a)氢，
(b)卤素，
(c)-O[(C＝O)Or]s(C1-C6)-烷基，
(d)芳基，
(e)杂芳基，
(f)杂环基，
(g)-(C1-C10)-烷基；
m是1-3；
r是0-3；并且
s是0-2。
5.权利要求1的化合物，其中：
R 1是苯基或吡啶基，其可以被一个或多个R10任选取代；
R2和R3独立地为：
(a)氢，
(b)被一个或多个R11任选取代的C1-C10-烷基，
(c)被一个或多个R11任选取代的芳基，或
(d)被一个或多个R11任选取代的杂环基，
条件是，R2和R3不同时为氢；
R4是氢；
R5是或
Figure A20068003317900512
Q是O，C＝O或CR20；
T是O，S或NR19；
X，U，V和W是CR20；
R8和R9独立地为：
(a)氢，
(b)芳基，
(c)-(C1-C8)烷基，或
(d)杂环基；
R10是：
(a)卤素，
(b)-O(C1-C6)-烷基，
(c)-O杂芳基，
(d)芳基，
(e)杂芳基，
(f)-(C1-C10)-烷基；
R11是：
(a)-O(C1-C6)-烷基，
(b)-O芳基，
(c)-O杂芳基，
(d)-O(CO)NR8R9，
(e)芳基，
(f)杂芳基，
(g)-(C1-C10)-烷基；
R12是：
(a)卤素，
(b)-O(C1-C6)-烷基，
(c)-O芳基，
(d)-O杂芳基，
(e)芳基，
(f)杂芳基，
(g)-(C1-C10)-烷基，和
(h)＝O；
R19是：
(a)氢，
(b)(C1-C6)-烷基，或
(c)-CONR8R9；并且
R20是：
(a)氢，
(b)卤素，
(c)-O(C1-C6)-烷基，
(d)芳基，
(e)杂芳基，
(f)杂环基，或
(g)-(C1-C10)-烷基。
6.权利要求1的化合物，其中化合物选自实施例中所述的化合物。
7.药物组合物，包括有效治疗量的至少一种权利要求1的化合物和其药学上可接受的介质或载体。
8.至少下式I的化合物
Figure A20068003317900531
或其立体异构体或互变异构体或药学上可接受的盐或前药在制造用于治疗或预防心律失常的药剂中的应用，其中：
R1是芳基或杂环，其可以被一个或多个R10任选取代；
R2和R3独立地为：
(a)卤素，
(b)被一个或多个R11任选取代的(C1-C6)-烷氧基，
(c)(C1-C4)-全氟代烷基，
(d)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
(e)芳基-(CH2)r-S(O)n-，
(f)氰基，
(g)-CO2H，
(h)-CO(C1-C6)-烷基，
(i)-CO2(C1-C6)-烷基，
(j)-CONR8R9，
(k)-O(CO)NR8R9，
(l)-NR8(CO)NR8R9，
(m)-NR8R9，
(n)氢，
(o)被一个或多个R11任选取代的C1-C10-烷基，
(p)被一个或多个R11任选取代的(C2-C10)-烯基，
(q)被一个或多个R11任选取代的(C2-C10)-炔基，
(r)被一个或多个R11任选取代的芳基，
(s)被一个或多个R11任选取代的杂环基，或
(t)-NR8(CO)OR21，
条件是，R2和R3不同时为氢；
R4是：
(a)氢，
(b)C1-C10-烷基，
(c)-CO(C1-C6)-烷基，
(d)-CO芳基，
(e)-CO杂环基，
(f)-CO2(C1-C6)-烷基，
(g)-CO2芳基，
(h)-CO2杂环基，
(i)-CONR8R9，
(j)-S(O)n-烷基，
(k)-S(O)n-芳基，
(l)-S(O)n-杂环基，或
(m)-S(O)n-NR8R9；
R5是
Figure A20068003317900541
或
Figure A20068003317900542
其中虚线表示任选的双键；
T是O，S，C＝O，N，NR19或C(R20)p；
Q，X，U，V和W独立地为O，S，C＝O，N，NR19或C(R20)p，
条件是，当X是N或NR19时，Q不是C(R20)p；
R8和R9独立地为：
(a)氢，
(b)-[(C＝O)Or]s芳基，其中芳基可以被一个或多个R14任选取代，
(c)-[(C＝O)Or]s(C2-C8)-烯基，其中烯基可以被一个或多个R14任选取代，
(d)-[(C＝O)Or]s(C1-C8)烷基，其中烷基可以被一个或多个R14任选取代，
(e)-S(O)p(C1-C8)烷基，其中烷基可以被一个或多个R14任选取代，
(f)-S(O)pNR16R17，
(g)-C(＝NR18)(NR16R17)，或
(h)被一个或多个R14任选取代的杂环基，
或者，R8和R9与两者所连氮原子一起形成任选地含有1-4个选自N，O和S的杂原子，并且被一个或多个R14任选取代的3-8元环；
R10是：
(a)卤素，
(b)-OH，
(c)-O[(C＝O)Or]s(C1-C6)-烷基，
(d)-O[(C＝O)Or]s(C2-C6)-烯基，
(e)-O[(C＝O)Or]s芳基，
(f)-O[(C＝O)Or]s杂芳基，
(g)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
(h)芳基-(C1-C6)烷氧基-，
(i)氰基，
(j)硝基，
(k)-NR8R9，
(l)-O(CO)NR8R9，
(m)-CHO，
(n)-COOH，
(o)-CO(C1-C6)-烷基，
(p)-CO2(C1-C6)-烷基，
(q)-CONR8R9，
(r)芳基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(s)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的杂芳基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(t)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的非杂芳基的杂环基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(u)苄基-S(O)n-，
(v)(C2-C10)-烯基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)氰基，
6)-COOH，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(w)(C2-C10)-炔基，其中炔基被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)氰基，
6)-COOH，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(x)-(C1-C10)-烷基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)苄基-S(O)n-，
6)氰基，
7)-COOH，
8)-CO(C1-C6)-烷基，
9)-CO2(C1-C6)-烷基，
10)-CONR8R9，
11)-NR8R9，
12)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
13)-O(C＝O)NR8R9；
R11是：
(a)卤素，
(b)-OH，
(c)-O[(C＝O)Or]s(C1-C6)-烷基，
(d)-O[(C＝O)Or]s(C2-C6)-烯基，
(e)-O[(C＝O)Or]s芳基，
(f)-O[(C＝O)Or]s杂芳基，
(g)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
(h)芳基-(C1-C6)烷氧基-，
(i)氰基，
(j)-NR8R9，
(k)-O(CO)NR8R9，
(l)-COOH，
(m)-CO(C1-C6)-烷基，
(n)-CO2(C1-C6)-烷基，
(o)-CONR8R9，
(p)芳基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)芳基-(C1-C6)烷氧基-，
5)(C1-C4)-全氟代烷基，
6)(C2-C6)-烯基，
7)(C2-C6)-炔基，
8)(C1-C6)-烷氧基，
9)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
10)氰基，
11)-COOH，
12)-CO(C1-C6)-烷基，
13)-CO2(C1-C6)-烷基，
14)-CONR8R9，
15)-NR8R9，
16)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
17)-O(C＝O)NR8R9，
(q)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的杂芳基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)芳基-(C1-C6)烷氧基-，
5)(C1-C4)-全氟代烷基，
6)(C2-C6)-烯基，
7)(C2-C6)-炔基，
8)(C1-C6)-烷氧基，
9)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
10)氰基，
11)-COOH，
12)-CO(C1-C6)-烷基，
13)-CO2(C1-C6)-烷基，
14)-CONR8R9，
15)-NR8R9，
16)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
17)-O(C＝O)NR8R9，
(r)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的非杂芳基的杂环基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)芳基-(C1-C6)烷氧基-，
5)(C1-C4)-全氟代烷基，
6)(C2-C6)-烯基，
7)(C2-C6)-炔基，
8)(C1-C6)-烷氧基，
9)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
10)氰基，
11)-COOH，
12)-CO(C1-C6)-烷基，
13)-CO2(C1-C6)-烷基，
14)-CONR8R9，
15)-NR8R9，
16)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
17)-O(C＝O)NR8R9，
(s)-(C2-C10)-烯基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)苯基-(C1-C6)-烷氧基-，
6)氰基，
7)-CHO，
8)-COOH，
9)-CO(C1-C6)-烷基，
10)-CO2(C1-C6)-烷基，
11)-CONR8R9，
12)-NR8R9，
13)芳基，
14)上文所定义的杂芳基，
15)上文所定义的除杂芳基外的杂环基，
16)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
17)-O(C＝O)NR8R9，
(t)(C2-C10)-炔基，其中炔基被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)苯基-(C1-C6)-烷氧基-，
6)氰基，
7)乙烯基，
8)-CHO，
9)-COOH，
10)-CO(C1-C6)-烷基，
11)-CO2(C1-C6)-烷基，
12)-CONR8R9，
13)-NR8R9，
14)芳基，其中芳基与上文定义的一致，
15)上文所定义的杂芳基，
16)上文所定义的除杂芳基外的杂环基，
17)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
18)-O(C＝O)NR8R9，
(u)-(C1-C10)-烷基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)苄基-S(O)n-，
6)氰基，
7)-COOH，
8)-CO(C1-C6)-烷基，
9)-CO2(C1-C6)-烷基，
10)-CONR8R9，
11)-NR8R9，
12)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
13)-O(C＝O)NR8R9，
(v)-O(CH2)m-上文所定义的杂芳基；
R12是：
(a)卤素，
(b)-OH，
(c)-O[(C＝O)Or]s(C1-C6)-烷基，
(d)-O[(C＝O)Or]s(C2-C6)-烯基，
(e)-O[(C＝O)Or]s芳基，
(f)-O[(C＝O)Or]s杂芳基，
(g)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
(h)芳基-(C1-C6)烷氧基-，
(i)氰基，
(j)硝基，
(k)-NR8R9，
(l)-O(CO)NR8R9，
(m)-CHO，
(n)-COOH，
(o)-CO(C1-C6)-烷基，
(p)-CO2(C1-C6)-烷基，
(q)-CONR8R9，
(r)芳基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(s)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的杂芳基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(t)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的非杂芳基的杂环基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(u)苄基-S(O)n-，
(v)(C2-C10)-烯基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)氰基，
6)-COOH，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(w)(C2-C10)-炔基，其中炔基被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)氰基，
6)-COOH，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(x)-(C1-C10)-烷基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)苄基-S(O)n-，
6)氰基，
7)-COOH，
8)-CO(C1-C6)-烷基，
9)-CO2(C1-C6)-烷基，
10)-CONR8R9，
11)-NR8R9，
12)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
13)-O(C＝O)NR8R9，
(y)＝O；
R14是：
(a)卤素，
(b)-OH，
(c)-O[(C＝O)Or]s(C1-C6)-烷基，
(d)-O[(C＝O)Or]s(C2-C6)-烯基，
(e)-O[(C＝O)Or]s芳基，
(f)-O[(C＝O)Or]s杂芳基，
(g)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
(h)芳基-(C1-C6)烷氧基-，
(i)氰基，
(j)硝基，
(k)-NR8R9，
(l)-O(CO)NR8R9，
(m)-CHO，
(n)-COOH，
(o)-CO(C1-C6)-烷基，
(p)-CO2(C1-C6)-烷基，
(q)-CONR8R9，
(r)芳基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(s)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的杂芳基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(t)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的非杂芳基的杂环基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(u)苄基-S(O)n-，
(v)(C2-C10)-烯基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)氰基，
6)-COOH，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(w)(C2-C10)-炔基，其中炔基被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)氰基，
6)-COOH，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(x)-(C1-C10)-烷基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)苄基-S(O)n-，
6)氰基，
7)-COOH，
8)-CO(C1-C6)-烷基，
9)-CO2(C1-C6)-烷基，
10)-CONR8R9，
11)-NR8R9，
12)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
13)-O(C＝O)NR8R9；
R16和R17独立地为：
(a)芳基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(b)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的杂芳基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(c)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的非杂芳基的杂环基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(d)(C2-C10)-烯基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)氰基，
6)-COOH，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(e)(C2-C10)-炔基，其中炔基被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)氰基，
6)-COOH，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(f)-(C1-C10)-烷基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)苄基-S(O)n-，
6)氰基，
7)-COOH，
8)-CO(C1-C6)-烷基，
9)-CO2(C1-C6)-烷基，
10)-CONR8R9，
11)-NR8R9，
12)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
13)-O(C＝O)NR8R9，
或者，R16和R17与两者所连氮原子一起形成任选地含有1-4个选自N，O和S的杂原子，并且被一个或多个R14任选取代的3-8元环；
R18是氰基，-COR16或-SO2R16；
R19是：
(a)氢，
(b)(C1-C6)-烷基，
(c)-CO(C1-C6)-烷基，
(d)-CO(C1-C6)-芳基，
(e)-CO(C1-C6)-杂芳基，
(f)-CO2(C1-C6)-烷基，
(g)CO2(C1-C6)-芳基，
(h)CO2(C1-C6)-杂芳基，
(i)-CONR8R9，
(j)-S(O)n-烷基，
(k)-S(O)n-芳基，
(l)-S(O)n-杂芳基，或
(m)-S(O)n-NR8R9；
R20独立地为：
(a)氢，
(b)卤素，
(c)-OH，
(d)-O[(C＝O)Or]s(C1-C6)-烷基，
(e)-O[(C＝O)Or]s(C2-C6)-烯基，
(f)-O[(C＝O)Or]s芳基，
(g)-O[(C＝O)Or]s杂芳基，
(h)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
(i)芳基-(C1-C6)烷氧基-，
(j)氰基，
(k)硝基，
(l)-NR8R9
(m)O(CO)NR8R9，
(n)-CHO，
(o)COOH，
(p)-CO(C1-C6)-烷基，
(q)-CO2(C1-C6)-烷基，
(r)-CONR8R9，
(s)芳基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(t)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的杂芳基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(u)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的非杂芳基的杂环基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(v)苄基-S(O)n-，
(w)(C2-C10)-烯基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)氰基，
6)-COOH，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(x)(C2-C10)-炔基，其中炔基被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)氰基，
6)-COOH，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(y)-(C1-C10)-烷基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)苄基-S(O)n-，
6)氰基，
7)-COOH，
8)-CO(C1-C6)-烷基，
9)-CO2(C1-C6)-烷基，
10)-CONR8R9，
11)-NR8R9，
12)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
13)-O(C＝O)NR8R9；
R21是：
(a)被一个或多个R11任选取代的C1-C10-烷基，
(b)被一个或多个R11任选取代的C3-C8-环烷基，
(c)被一个或多个R11任选取代的芳基，或
(d)被一个或多个R11任选取代的杂环基；
m是1-5；
n是0-3；
p是1或2；
r是0-5；并且
s是0-4。
9.至少下式I的化合物
Figure A20068003317900791
或其立体异构体或互变异构体或药学上可接受的盐或前药在制造用于控制心率的药剂中的应用，其中：
R1是芳基或杂环，其可以被一个或多个R10任选取代；
R2和R3独立地为：
(a)卤素，
(b)被一个或多个R11任选取代的(C1-C6)-烷氧基，
(c)(C1-C4)-全氟代烷基，
(d)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
(e)芳基-(CH2)r-S(O)n-，
(f)氰基，
(g)-CO2H，
(h)-CO(C1-C6)-烷基，
(i)-CO2(C1-C6)-烷基，
(j)-CONR8R9，
(k)-O(CO)NR8R9，
(l)-NR8(CO)NR8R9，
(m)-NR8R9，
(n)氢，
(o)被一个或多个R11任选取代的C1-C10-烷基，
(p)被一个或多个R11任选取代的(C2-C10)-烯基，
(q)被一个或多个R11任选取代的(C2-C10)-炔基，
(r)被一个或多个R11任选取代的芳基，
(s)被一个或多个R11任选取代的杂环基，或
(t)-NR8(CO)OR21，
条件是，R2和R3不同时为氢；
R4是：
(a)氢，
(b)C1-C10-烷基，
(c)-CO(C1-C6)-烷基，
(d)-CO芳基，
(e)-CO杂环基，
(f)-CO2(C1-C6)-烷基，
(g)-CO2芳基，
(h)-CO2杂环基，
(i)-CONR8R9，
(j)-S(O)n-烷基，
(k)-S(O)n-芳基，
(l)-S(O)n-杂环基，或
(m)-S(O)n-NR8R9；
R5是
Figure A20068003317900801
或
Figure A20068003317900802
其中虚线表示任选的双键；
T是O，S，C＝O，N，NR19或C(R20)p；
Q，X，U，V和W独立地为O，S，C＝O，N，NR19或C(R20)p，
条件是，当X是N或NR19时，Q不是C(R20)p；
R8和R9独立地为：
(a)氢，
(b)-[(C＝O)Or]s芳基，其中芳基可以被一个或多个R14任选取代，
(c)-[(C＝O)Or]s(C2-C8)-烯基，其中烯基可以被一个或多个R14任选取代，
(d)-[(C＝O)Or]s(C1-C8)烷基，其中烷基可以被一个或多个R14任选取代，
(e)-S(O)p(C1-C8)烷基，其中烷基可以被一个或多个R14任选取代，
(f)-S(O)pNR16R17，
(g)-C(＝NR18)(NR16R17)，或
(h)被一个或多个R14任选取代的杂环基，
或者，R8和R9与两者所连氮原子一起形成任选地含有1-4个选自N，O和S的杂原子，并且被一个或多个R14任选取代的3-8元环；
R10是：
(a)卤素，
(b)-OH，
(c)-O[(C＝O)Or]s(C1-C6)-烷基，
(d)-O[(C＝O)Or]s(C2-C6)-烯基，
(e)-O[(C＝O)Or]s芳基，
(f)-O[(C＝O)Or]s杂芳基，
(g)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
(h)芳基-(C1-C6)烷氧基-，
(i)氰基，
(j)硝基，
(k)-NR8R9，
(l)-O(CO)NR8R9，
(m)-CHO，
(n)-COOH，
(o)-CO(C1-C6)-烷基，
(p)-CO2(C1-C6)-烷基，
(q)-CONR8R9，
(r)芳基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(s)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的杂芳基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(t)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的非杂芳基的杂环基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(u)苄基-S(O)n-，
(v)(C2-C10)-烯基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)氰基，
6)-COOH，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(w)(C2-C10)-炔基，其中炔基被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)氰基，
6)-COOH，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(x)-(C1-C10)-烷基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)苄基-S(O)n-，
6)氰基，
7)-COOH，
8)-CO(C1-C6)-烷基，
9)-CO2(C1-C6)-烷基，
10)-CONR8R9，
11)-NR8R9，
12)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
13)-O(C＝O)NR8R9；
R11是：
(a)卤素，
(b)-OH，
(c)-O[(C＝O)Or]s(C1-C6)-烷基，
(d)-O[(C＝O)Or]s(C2-C6)-烯基，
(e)-O[(C＝O)Or]s芳基，
(f)-O[(C＝O)Or]s杂芳基，
(g)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
(h)芳基-(C1-C6)烷氧基-，
(i)氰基，
(j)-NR8R9，
(k)-O(CO)NR8R9，
(l)-COOH，
(m)-CO(C1-C6)-烷基，
(n)-CO2(C1-C6)-烷基，
(o)-CONR8R9，
(p)芳基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)芳基-(C1-C6)烷氧基-，
5)(C1-C4)-全氟代烷基，
6)(C2-C6)-烯基，
7)(C2-C6)-炔基，
8)(C1-C6)-烷氧基，
9)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
10)氰基，
11)-COOH，
12)-CO(C1-C6)-烷基，
13)-CO2(C1-C6)-烷基，
14)-CONR8R9，
15)-NR8R9，
16)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
17)-O(C＝O)NR8R9，
(q)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的杂芳基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)芳基-(C1-C6)烷氧基-，
5)(C1-C4)-全氟代烷基，
6)(C2-C6)-烯基，
7)(C2-C6)-炔基，
8)(C1-C6)-烷氧基，
9)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
10)氰基，
11)-COOH，
12)-CO(C1-C6)-烷基，
13)-CO2(C1-C6)-烷基，
14)-CONR8R9，
15)-NR8R9，
16)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
17)-O(C＝O)NR8R9，
(r)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的非杂芳基的杂环基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)芳基-(C1-C6)烷氧基-，
5)(C1-C4)-全氟代烷基，
6)(C2-C6)-烯基，
7)(C2-C6)-炔基，
8)(C1-C6)-烷氧基，
9)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
10)氰基，
11)-COOH，
12)-CO(C1-C6)-烷基，
13)-CO2(C1-C6)-烷基，
14)-CONR8R9，
15)-NR8R9，
16)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
17)-O(C＝O)NR8R9，
(s)-(C2-C10)-烯基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)苯基-(C1-C6)-烷氧基-，
6)氰基，
7)-CHO，
8)-COOH，
9)-CO(C1-C6)-烷基，
10)-CO2(C1-C6)-烷基，
11)-CONR8R9，
12)-NR8R9，
13)芳基，
14)上文所定义的杂芳基，
15)上文所定义的除杂芳基外的杂环基，
16)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
17)-O(C＝O)NR8R9，
(t)(C2-C10)-炔基，其中炔基被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)苯基-(C1-C6)-烷氧基-，
6)氰基，
7)乙烯基，
8)-CHO，
9)-COOH，
10)-CO(C1-C6)-烷基，
11)-CO2(C1-C6)-烷基，
12)-CONR8R9，
13)-NR8R9，
14)芳基，其中芳基与上文定义的一致，
15)上文所定义的杂芳基，
16)上文所定义的除杂芳基外的杂环基，
17)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
18)-O(C＝O)NR8R9，
(u)-(C1-C10)-烷基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)苄基-S(O)n-，
6)氰基，
7)-COOH，
8)-CO(C1-C6)-烷基，
9)-CO2(C1-C6)-烷基，
10)-CONR8R9，
11)-NR8R9，
12)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
13)-O(C＝O)NR8R9，
(v)-O(CH2)m-上文所定义的杂芳基；
R12是：
(a)卤素，
(b)-OH，
(c)-O[(C＝O)Or]s(C1-C6)-烷基，
(d)-O[(C＝O)Or]s(C2-C6)-烯基，
(e)-O[(C＝O)Or]s芳基，
(f)-O[(C＝O)Or]s杂芳基，
(g)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
(h)芳基-(C1-C6)烷氧基-，
(i)氰基，
(j)硝基，
(k)-NR8R9，
(l)-O(CO)NR8R9，
(m)-CHO，
(n)-COOH，
(o)-CO(C1-C6)-烷基，
(p)-CO2(C1-C6)-烷基，
(q)-CONR8R9，
(r)芳基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(s)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的杂芳基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(t)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的非杂芳基的杂环基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(u)苄基-S(O)n-，
(v)(C2-C10)-烯基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)氰基，
6)-COOH，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(w)(C2-C10)-炔基，其中炔基被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)氰基，
6)-COOH，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(x)-(C1-C10)-烷基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)苄基-S(O)n-，
6)氰基，
7)-COOH，
8)-CO(C1-C6)-烷基，
9)-CO2(C1-C6)-烷基，
10)-CONR8R9，
11)-NR8R9，
12)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
13)-O(C＝O)NR8R9，
(y)＝O；
R14是：
(a)卤素，
(b)-OH，
(c)-O[(C＝O)Or]s(C1-C6)-烷基，
(d)-O[(C＝O)Or]s(C2-C6)-烯基，
(e)-O[(C＝O)Or]s芳基，
(f)-O[(C＝O)Or]s杂芳基，
(g)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
(h)芳基-(C1-C6)烷氧基-，
(i)氰基，
(j)硝基，
(k)-NR8R9，
(l)-O(CO)NR8R9，
(m)-CHO，
(n)-COOH，
(o)-CO(C1-C6)-烷基，
(p)-CO2(C1-C6)-烷基，
(q)-CONR8R9，
(r)芳基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(s)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的杂芳基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(t)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的非杂芳基的杂环基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(u)苄基-S(O)n-，
(v)(C2-C10)-烯基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)氰基，
6)-COOH，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(w)(C2-C10)-炔基，其中炔基被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)氰基，
6)-COOH，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(x)-(C1-C10)-烷基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)苄基-S(O)n-，
6)氰基，
7)-COOH，
8)-CO(C1-C6)-烷基，
9)-CO2(C1-C6)-烷基，
10)-CONR8R9，
11)-NR8R9，
12)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
13)-O(C＝O)NR8R9；
R16和R17独立地为：
(a)芳基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(b)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的杂芳基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(c)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的非杂芳基的杂环基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(d)(C2-C10)-烯基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)氰基，
6)-COOH，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(e)(C2-C10)-炔基，其中炔基被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)氰基，
6)-COOH，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(f)-(C1-C10)-烷基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)苄基-S(O)n-，
6)氰基，
7)-COOH，
8)-CO(C1-C6)-烷基，
9)-CO2(C1-C6)-烷基，
10)-CONR8R9，
11)-NR8R9，
12)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
13)-O(C＝O)NR8R9，
或者，R16和R17与两者所连氮原子一起形成任选地含有1-4个选自N，O和S的杂原子，并且被一个或多个R14任选取代的3-8元环；
R18是氰基，-COR16或-SO2R16；
R19是：
(a)氢，
(b)(C1-C6)-烷基，
(c)-CO(C1-C6)-烷基，
(d)-CO(C1-C6)-芳基，
(e)-CO(C1-C6)-杂芳基，
(f)-CO2(C1-C6)-烷基，
(g)CO2(C1-C6)-芳基，
(h)CO2(C1-C6)-杂芳基，
(i)-CONR8R9，
(j)-S(O)n-烷基，
(k)-S(O)n-芳基，
(l)-S(O)n-杂芳基，或
(m)-S(O)n-NR8R9；
R20独立地为：
(a)氢，
(b)卤素，
(c)-OH，
(d)-O[(C＝O)Or]s(C1-C6)-烷基，
(e)-O[(C＝O)Or]s(C2-C6)-烯基，
(f)-O[(C＝O)Or]s芳基，
(g)-O[(C＝O)Or]s杂芳基，
(h)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
(i)芳基-(C1-C6)烷氧基-，
(j)氰基，
(k)硝基，
(l)-NR8R9
(m)O(CO)NR8R9，
(n)-CHO，
(o)COOH，
(p)-CO(C1-C6)-烷基，
(q)-CO2(C1-C6)-烷基，
(r)-CONR8R9，
(s)芳基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(t)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的杂芳基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(u)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的非杂芳基的杂环基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(v)苄基-S(O)n-，
(w)(C2-C10)-烯基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)氰基，
6)-COOH，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(x)(C2-C10)-炔基，其中炔基被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)氰基，
6)-COOH，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(y)-(C1-C10)-烷基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)苄基-S(O)n-，
6)氰基，
7)-COOH，
8)-CO(C1-C6)-烷基，
9)-CO2(C1-C6)-烷基，
10)-CONR8R9，
11)-NR8R9，
12)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
13)-O(C＝O)NR8R9；
R21是：
(a)被一个或多个R11任选取代的C1-C10-烷基，
(b)被一个或多个R11任选取代的C3-C8-环烷基，
(c)被一个或多个R11任选取代的芳基，或
(e)被一个或多个R11任选取代的杂环基；
m是1-5；
n是0-3；
p是1或2；
r是0-5；并且
s是0-4。
10.至少下式I的化合物
Figure A20068003317901041
或其立体异构体或互变异构体或药学上可接受的盐或前药在制造用于治疗IKur相关病症的药剂中的应用，其中：
R1是芳基或杂环，其可以被一个或多个R10任选取代；
R2和R3独立地为：
(a)卤素，
(b)被一个或多个R11任选取代的(C1-C6)-烷氧基，
(c)(C1-C4)-全氟代烷基，
(d)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
(e)芳基-(CH2)r-S(O)n-，
(f)氰基，
(g)-CO2H，
(h)-CO(C1-C6)-烷基，
(i)-CO2(C1-C6)-烷基，
(j)-CONR8R9，
(k)-O(CO)NR8R9，
(l)-NR8(CO)NR8R9，
(m)-NR8R9，
(n)氢，
(o)被一个或多个R11任选取代的C1-C10-烷基，
(p)被一个或多个R11任选取代的(C2-C10)-烯基，
(q)被一个或多个R11任选取代的(C2-C10)-炔基，
(r)被一个或多个R11任选取代的芳基，
(s)被一个或多个R11任选取代的杂环基，或
(t)-NR8(CO)OR21，
条件是，R2和R3不同时为氢；
R4是：
(a)氢，
(b)C1-C10-烷基，
(c)-CO(C1-C6)-烷基，
(d)-CO芳基，
(e)-CO杂环基，
(f)-CO2(C1-C6)-烷基，
(g)-CO2芳基，
(h)-CO2杂环基，
(i)-CONR8R9，
(j)-S(O)n-烷基，
(k)-S(O)n-芳基，
(l)-S(O)n-杂环基，或
(m)-S(O)n-NR8R9；
R5是
Figure A20068003317901061
或
Figure A20068003317901062
其中虚线表示任选的双键；
T是O，S，C＝O，N，NR19或C(R20)p；
Q，X，U，V和W独立地为O，S，C＝O，N，NR19或C(R20)p，条件是，当X是N或NR19时，Q不是C(R20)p；
R8和R9独立地为：
(a)氢，
(b)-[(C＝O)Or]s芳基，其中芳基可以被一个或多个R14任选取代，
(c)-[(C＝O)Or]s(C2-C8)-烯基，其中烯基可以被一个或多个R14任选取代，
(d)-[(C＝O)Or]s(C1-C8)烷基，其中烷基可以被一个或多个R14任选取代，
(e)-S(O)p(C1-C8)烷基，其中烷基可以被一个或多个R14任选取代，
(f)-S(O)pNR16R17，
(g)-C(＝NR18)(NR16R17)，或
(h)被一个或多个R14任选取代的杂环基，
或者，R8和R9与两者所连氮原子一起形成任选地含有1-4个选自N，O和S的杂原子，并且被一个或多个R14任选取代的3-8元环；
R10是：
(a)卤素，
(b)-OH，
(c)-O[(C＝O)Or]s(C1-C6)-烷基，
(d)-O[(C＝O)Or]s(C2-C6)-烯基，
(e)-O[(C＝O)Or]s芳基，
(f)-O[(C＝O)Or]s杂芳基，
(g)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
(h)芳基-(C1-C6)烷氧基-，
(i)氰基，
(j)硝基，
(k)-NR8R9，
(l)-O(CO)NR8R9，
(m)-CHO，
(n)-COOH，
(o)-CO(C1-C6)-烷基，
(p)-CO2(C1-C6)-烷基，
(q)-CONR8R9，
(r)芳基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(s)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的杂芳基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(t)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的非杂芳基的杂环基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(u)苄基-S(O)n-，
(v)(C2-C10)-烯基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)氰基，
6)-COOH，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(w)(C2-C10)-炔基，其中炔基被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)氰基，
6)-COOH，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(x)-(C1-C10)-烷基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)苄基-S(O)n-，
6)氰基，
7)-COOH，
8)-CO(C1-C6)-烷基，
9)-CO2(C1-C6)-烷基，
10)-CONR8R9，
11)-NR8R9，
12)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
13)-O(C＝O)NR8R9；
R11是：
(a)卤素，
(b)-OH，
(c)-O[(C＝O)Or]s(C1-C6)-烷基，
(d)-O[(C＝O)Or]s(C2-C6)-烯基，
(e)-O[(C＝O)Or]s芳基，
(f)-O[(C＝O)Or]s杂芳基，
(g)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
(h)芳基-(C1-C6)烷氧基-，
(i)氰基，
(j)-NR8R9，
(k)-O(CO)NR8R9，
(l)-COOH，
(m)-CO(C1-C6)-烷基，
(n)-CO2(C1-C6)-烷基，
(o)-CONR8R9，
(p)芳基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)芳基-(C1-C6)烷氧基-，
5)(C1-C4)-全氟代烷基，
6)(C2-C6)-烯基，
7)(C2-C6)-炔基，
8)(C1-C6)-烷氧基，
9)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
10)氰基，
11)-COOH，
12)-CO(C1-C6)-烷基，
13)-CO2(C1-C6)-烷基，
14)-CONR8R9，
15)-NR8R9，
16)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
17)-O(C＝O)NR8R9，
(q)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的杂芳基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)芳基-(C1-C6)烷氧基-，
5)(C1-C4)-全氟代烷基，
6)(C2-C6)-烯基，
7)(C2-C6)-炔基，
8)(C1-C6)-烷氧基，
9)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
10)氰基，
11)-COOH，
12)-CO(C1-C6)-烷基，
13)-CO2(C1-C6)-烷基，
14)-CONR8R9，
15)-NR8R9，
16)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
17)-O(C＝O)NR8R9，
(r)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的非杂芳基的杂环基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)芳基-(C1-C6)烷氧基-，
5)(C1-C4)-全氟代烷基，
6)(C2-C6)-烯基，
7)(C2-C6)-炔基，
8)(C1-C6)-烷氧基，
9)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
10)氰基，
11)-COOH，
12)-CO(C1-C6)-烷基，
13)-CO2(C1-C6)-烷基，
14)-CONR8R9，
15)-NR8R9，
16)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
17)-O(C＝O)NR8R9，
(s)-(C2-C10)-烯基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)苯基-(C1-C6)-烷氧基-，
6)氰基，
7)-CHO，
8)-COOH，
9)-CO(C1-C6)-烷基，
10)-CO2(C1-C6)-烷基，
11)-CONR8R9，
12)-NR8R9，
13)芳基，
14)上文所定义的杂芳基，
15)上文所定义的除杂芳基外的杂环基，
16)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
17)-O(C＝O)NR8R9，
(t)(C2-C10)-炔基，其中炔基被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)苯基-(C1-C6)-烷氧基-，
6)氰基，
7)乙烯基，
8)-CHO，
9)-COOH，
10)-CO(C1-C6)-烷基，
11)-CO2(C1-C6)-烷基，
12)-CONR8R9，
13)-NR8R9，
14)芳基，其中芳基与上文定义的一致，
15)上文所定义的杂芳基，
16)上文所定义的除杂芳基外的杂环基，
17)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
18)-O(C＝O)NR8R9，
(u)-(C1-C10)-烷基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)苄基-S(O)n-，
6)氰基，
7)-COOH，
8)-CO(C1-C6)-烷基，
9)-CO2(C1-C6)-烷基，
10)-CONR8R9，
11)-NR8R9，
12)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
13)-O(C＝O)NR8R9，
(v)-O(CH2)m-上文所定义的杂芳基；
R12是：
(a)卤素，
(b)-OH，
(c)-O[(C＝O)Or]s(C1-C6)-烷基，
(d)-O[(C＝O)Or]s(C2-C6)-烯基，
(e)-O[(C＝O)Or]s芳基，
(f)-O[(C＝O)Or]s杂芳基，
(g)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
(h)芳基-(C1-C6)烷氧基-，
(i)氰基，
(j)硝基，
(k)-NR8R9，
(l)-O(CO)NR8R9，
(m)-CHO，
(n)-COOH，
(o)-CO(C1-C6)-烷基，
(p)-CO2(C1-C6)-烷基，
(q)-CONR8R9，
(r)芳基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(s)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的杂芳基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(t)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的非杂芳基的杂环基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(u)苄基-S(O)n-，
(v)(C2-C10)-烯基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)氰基，
6)-COOH，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(w)(C2-C10)-炔基，其中炔基被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)氰基，
6)-COOH，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(x)-(C1-C10)-烷基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)苄基-S(O)n-，
6)氰基，
7)-COOH，
8)-CO(C1-C6)-烷基，
9)-CO2(C1-C6)-烷基，
10)-CONR8R9，
11)-NR8R9，
12)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
13)-O(C＝O)NR8R9，
(y)＝O；
R14是：
(a)卤素，
(b)-OH，
(c)-O[(C＝O)Or]s(C1-C6)-烷基，
(d)-O[(C＝O)Or]s(C2-C6)-烯基，
(e)-O[(C＝O)Or]s芳基，
(f)-O[(C＝O)Or]s杂芳基，
(g)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
(h)芳基-(C1-C6)烷氧基-，
(i)氰基，
(j)硝基，
(k)-NR8R9，
(l)-O(CO)NR8R9，
(m)-CHO，
(n)-COOH，
(o)-CO(C1-C6)-烷基，
(p)-CO2(C1-C6)-烷基，
(q)-CONR8R9，
(r)芳基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(s)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的杂芳基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(t)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的非杂芳基的杂环基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(u)苄基-S(O)n-，
(v)(C2-C10)-烯基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)氰基，
6)-COOH，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(w)(C2-C10)-炔基，其中炔基被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)氰基，
6)-COOH，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(x)-(C1-C10)-烷基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)苄基-S(O)n-，
6)氰基，
7)-COOH，
8)-CO(C1-C6)-烷基，
9)-CO2(C1-C6)-烷基，
10)-CONR8R9，
11)-NR8R9，
12)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
13)-O(C＝O)NR8R9；
R16和R17独立地为：
(a)芳基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(b)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的杂芳基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(c)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的非杂芳基的杂环基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(d)(C2-C10)-烯基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)氰基，
6)-COOH，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(e)(C2-C10)-炔基，其中炔基被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)氰基，
6)-COOH，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(f)-(C1-C10)-烷基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)苄基-S(O)n-，
6)氰基，
7)-COOH，
8)-CO(C1-C6)-烷基，
9)-CO2(C1-C6)-烷基，
10)-CONR8R9，
11)-NR8R9，
12)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
13)-O(C＝O)NR8R9，
或者，R16和R17与两者所连氮原子一起形成任选地含有1-4个选自N，O和S的杂原子，并且被一个或多个R14任选取代的3-8元环；
R18是氰基，-COR16或-SO2R16；
R19是：
(a)氢，
(b)(C1-C6)-烷基，
(c)-CO(C1-C6)-烷基，
(d)-CO(C1-C6)-芳基，
(e)-CO(C1-C6)-杂芳基，
(f)-CO2(C1-C6)-烷基，
(g)CO2(C1-C6)-芳基，
(h)CO2(C1-C6)-杂芳基，
(i)-CONR8R9，
(j)-S(O)n-烷基，
(k)-S(O)n-芳基，
(l)-S(O)n-杂芳基，或
(m)-S(O)n-NR8R9；
R20独立地为：
(a)氢，
(b)卤素，
(c)-OH，
(d)-O[(C＝O)Or]s(C1-C6)-烷基，
(e)-O[(C＝O)Or]s(C2-C6)-烯基，
(f)-O[(C＝O)Or]s芳基，
(g)-O[(C＝O)Or]s杂芳基，
(h)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
(i)芳基-(C1-C6)烷氧基-，
(j)氰基，
(k)硝基，
(l)-NR8R9
(m)O(CO)NR8R9，
(n)-CHO，
(o)COOH，
(p)-CO(C1-C6)-烷基，
(q)-CO2(C1-C6)-烷基，
(r)-CONR8R9，
(s)芳基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(t)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的杂芳基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(u)被一个或多个选自以下的取代基任选取代的非杂芳基的杂环基：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷基，
4)(C1-C4)-全氟代烷基，
5)(C2-C6)-烯基，
6)(C2-C6)-炔基，
7)(C1-C6)-烷氧基，
8)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
9)氰基，
10)-COOH，
11)-CO(C1-C6)-烷基，
12)-CO2(C1-C6)-烷基，
13)-CONR8R9，
14)-NR8R9，
15)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
16)-O(C＝O)NR8R9，
(v)苄基-S(O)n-，
(w)(C2-C10)-烯基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)氰基，
6)-COOH，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(x)(C2-C10)-炔基，其中炔基被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)氰基，
6)-COOH，
7)-CO(C1-C6)-烷基，
8)-CO2(C1-C6)-烷基，
9)-CONR8R9，
10)-NR8R9，
11)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
12)-O(C＝O)NR8R9，
(y)-(C1-C10)-烷基，其可以被一个或多个选自以下的取代基任选取代：
1)卤素，
2)-OH，
3)(C1-C6)-烷氧基，
4)(C1-C6)-烷基-S(O)n-，
5)苄基-S(O)n-，
6)氰基，
7)-COOH，
8)-CO(C1-C6)-烷基，
9)-CO2(C1-C6)-烷基，
10)-CONR8R9，
11)-NR8R9，
12)-O(C＝O)-(C1-C6)-烷基，和
13)-O(C＝O)NR8R9；
R21是：
(a)被一个或多个R11任选取代的C1-C10-烷基，
(b)被一个或多个R11任选取代的C3-C8-环烷基，
(c)被一个或多个R11任选取代的芳基，或
(d)被一个或多个R11任选取代的杂环基；
m是1-5；
n是0-3；
p是1或2；
r是0-5；并且
s是0-4。
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