CN101253164B - 作为V1a受体拮抗剂的吲哚-3-羰基-螺-哌啶衍生物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及用作V1a受体拮抗剂的吲哚-3-基-羰基-螺-哌啶衍生物，该衍生物由式(I)表示，在式(I)中，所述螺-哌啶头基团A和基团R1、R2和R3如文中所定义。本发明另外涉及：包含此类化合物的药物组合物；它们在药物中用于对抗痛经、高血压、慢性心衰、加压素分泌异常、肝硬化、肾病综合征、强迫症、焦虑症和抑郁症中的用途；以及制备它们的方法。
Description
本发明涉及通式(I)化合物及其药学上可接受的盐：
其中：
A选自下面的(a)、(b)、(c)、(d)、(e)、(f)、(g)和(h)基团：
其中在(a)中，虚线表示“不存在”或此处为双键；
R1为H，
或为任选被CN取代的C1-6-烷基，
或为芳基、5或6元杂芳基或磺酰基芳基，它们可以任选被一个或多个B所取代，
或为-(CH2)m-Ra，其中Ra为：
CN、
ORi、
NRiRii、
C3-6-环烷基、3至7元杂环烷基、芳基，或者5或6元杂芳基，它们可以任选被一个或多个B所取代，
或为-(CH2)n-(CO)-Rb或-(CH2)n-(SO2)-Rb，其中Rb为：
C1-6-烷基、
C1-6-烷氧基、
C3-6-环烷基、
-(CH2)m-NRiiiRiv、
NRiRii、
C3-6-环烷基、4至7元杂环烷基、芳基，或者5或6元杂芳基，它们可以任选被一个或多个B所取代，
或者R1和R3与它们所连接的吲哚环一起形成5或6元杂环烷基，
该杂环烷基可以被＝O、C(O)O-C1-6-烷基或C1-6-烷基取代；
R2为一个或多个H、OH、卤素、CN、硝基、任选被NRiiiRiv取代的C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-O-CH2-C2-6烯基、苄氧基，
或者两个R2可以与它们所连接的吲哚环一起形成氧桥或二氧桥；
R3为H，
或为卤素，
或为-(CO)-Rc，其中Rc为：
C1-6-烷基、
-(CH2)n-NRiRii、
-(CH2)n-NRiiiRiv、
任选被C1-6-烷基取代的5或6元杂环烷基，
或为C1-6-烷基或芳基，它们可以任选被下列基团所取代：
卤素、
-O(CO)-C1-6-烷基、
或被-NH(CO)Rd取代，其中Rd为任选被卤素或硝基取代的C1-6烷基，或者Rd为芳基或5或6元杂芳基，它们可以任选被卤素、硝基、C1-6-烷基或C1-6-卤代烷基取代；
R4为一个或多个H、卤素、任选被OH取代的C1-6-烷基或C1-6-烷氧基，或者两个R4可以与它们所连接的苯基环一起形成氧桥或二氧桥；
R5为H、C1-6-烷基或芳基；
R6为H或C1-6-烷基；
R7为H或-SO2-Re，其中Re为C1-6-烷基或芳基；
R8为H或C1-6-烷基；
X为CH2或C＝O；
B为卤素、CN、NRiRii、任选被CN、卤素或C1-6烷氧基取代的C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C1-6-卤代烷氧基、C3-6-环烷基、-C(O)O-C1-6-烷基、-C(O)NRiRii、-C(O)-C1-6-烷基、-S(O)2-C1-6-烷基、-S(O)2-NRiRii、(CRiiiRiv)n-苯基或(CRiiiRiv)n-5或6元杂芳基，其中所述苯基或5或6元杂芳基基团任选被一个或多个选自下列基团的取代基所取代：
卤素、CN、NRiRii、任选被CN、卤素或C1-6-烷氧基取代的C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C1-6-卤代烷氧基、C3-6-环烷基、-C(O)O-C1-6-烷基、-C(O)-NRiRii、-C(O)-C1-6-烷基、-S(O)2-C1-6-烷基、-S(O)2-NRiRii；
Ri和Rii为H、C1-6-烷基、C1-6-烷基-NRiiiRiv、-(CO)O-C1-6-烷基、-C(O)-NRiiiRiv、-C(O)-C1-6-烷基、-S(O)2-C1-6-烷基、-S(O)2-NRiiiRiv或OH；
Riii和Riv为H或C1-6-烷基；
m为1至6；
n为0至4。
式(I)化合物可以含有某些不对称碳原子。因此，本发明包括式(I)化合物的所有的立体异构体形式，包括所有的单独对映异构体及其混合物。
已经发现式(I)化合物对V1a受体具有良好的活性。所以，本发明提供了式(I)化合物或其药学上可接受盐在生产用于治疗下列疾病中的药物中的用途，所述疾病为痛经、高血压、慢性心衰、加压素分泌异常、肝硬化、肾病综合征、强迫症、焦虑症和抑郁症。
加压素为9氨基酸肽，主要由下丘脑的室旁核产生。已知有三种加压素受体，均属于I类(class I)G-蛋白偶联受体。VIa受体在脑、肝、血管平滑肌、肺、子宫和睾丸中表达，V1b或V3受体在脑和垂体中表达，V2受体在肾中表达，在肾中它能够调节水的分泌并介导加压素的抗利尿作用。
在外周，加压素作为神经激素，调节血管收缩、肝糖分解和抗利尿。在脑中，加压素作为神经调质并在应激期间在杏仁核中得到提高(Ebner，K.，C.T.Wotjak，等(2002).″在大鼠中强迫游泳触发杏仁核中的加压素释放以调节应激应付策略(Forced swimming triggers vasopressin releasewithin the amygdala to modulate stress-coping strategies in rats)″欧洲神 经科学杂志(Eur J Neurosci)15(2)：384-8)。V1a受体在脑中广泛表达，特别是在边缘区域(如杏仁核、侧间隔和海马)，这些区域在焦虑的调节中起着重要作用。V1a敲除小鼠在十字迷宫、开放和光-暗循环的盒子中确实表现出焦虑行为的减少(Bielsky，I.F.，S.B.Hu等(2003).″加压素V1a受体敲除小鼠的社会认知严重受损并且焦虑样行为减少(Profound Impairmentin Social Recognition and Reduction in Anxiety-Like Behavior inVasopressin V1a Receptor Knockout Mice)″神经精神药理学 (Neuropsychopharmacology))。在中隔中采用反义寡核苷酸注射使得V1a受体下调也导致焦虑行为减少(Landgraf，R.，R.Gerstberger，等人(1995).″在大鼠中向中隔注入V1加压素受体反义寡脱氧核苷酸减少了加压素的结合、社会区别能力和焦虑相关行为(V1 vasopressin receptor antisenseoligodeoxynucleotide into septum reduces vasopressin binding，socialdiscrimination abilities，and anxiety-related behavior in rats.)″Regul Pept59(2)：229-39)。
通过在孤束核中中枢性调节血压和心率，V1a受体也可以介导脑中加压素的心血管作用(Michelini，L.C.和M.Morris(1999).″内源性加压素调节心血管对运动的响应(Endogenous vasopressin modulates thecardiovascular responses to exercise)″Ann N Y Acad Sci 897：198-211)。在外周，它能够降低血管平滑肌的收缩，并且V1a受体的慢性抑制可以改善心肌梗塞大鼠的血液动力学参数(Van Kerekhoven，R.，I.Lankhuizen，等人(2002).″慢性加压素V(1A)而非V(2)受体拮抗能够预防慢性梗塞大鼠的心衰(Chronic vasopressin V(1A)but not V(2)receptor antagonismprevents heart failure in chronically infarcted rats)″欧洲药理学杂志(Eur J Pharmacol)449(1-2)：135-41)。
因此，加压素受体拮抗剂可以用于治疗下列疾病：痛经、高血压、慢性心衰、加压素分泌异常、肝硬化、肾病综合征、强迫症、焦虑症和抑郁症。
本发明优选的适应症为治疗焦虑症和抑郁症。
本文所用术语“芳基”是指单价环状芳烃基团，其包括单-、双-或三环芳族环。芳基基团的实例包括但不限于任选取代的苯基、萘基、菲基、芴基、茚基、并环戊二烯基、薁基、氧基二苯基、联苯基、亚甲基二苯基、氨基二苯基、二苯基亚磺酰基(sulfidyl)、二苯基磺酰基、二苯基异亚丙基、苯并二_烷基、苯并呋喃基、苯并二氧杂环戊烯基(benzodiioxylyl)、苯并吡喃基、苯并_嗪基、苯并_嗪酮基、苯并哌啶基、苯并哌嗪基、苯并吡咯烷基、苯并吗啉基、亚甲二氧基苯基、亚乙二氧基苯基以及那些本文下面的实施例所特别指明的基团。芳基的取代基包括但不限于卤素、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基以及那些本说明书和本文下面的实施例所特别列出和指明的基团。优选的芳基为苯基和萘基，更优选苯基。
术语“C1-6-烷基”指含有1-6个碳原子的饱和的直链或支链基团，例如，甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、2-丁基、叔丁基等。优选的C1-6-烷基为C1-4-基团，即具有1-4个碳原子。
术语“C1-6-烷氧基”代表其中烷基如上文所定义并且通过氧原子进行连接的基团。优选的C1-6-烷氧基基团为甲氧基和乙氧基以及那些本文下面实施例中所特别指明的那些基团。
术语“C2-6-烯基”代表在其链中含有双键的2-6个碳原子的碳链。C2-6-烯基包括乙烯基、丙烯-1-基、丙烯-2-基、丁烯-1-基、丁烯-3-基、戊烯-1-基、戊烯-2-基、戊烯-3-基、戊烯-4-基、己烯-1-基、己烯-2-基、己烯-3-基、己烯-4-基和己烯-5-基以及那些本文下面实施例中所特别指明的那些基团。
术语“苄氧基”代表通过氧原子进行连接的苄基。
术语“卤素”或“卤代”代表氯(Cl)、碘(I)、氟(F)和溴(Br)。
术语“C1-6-卤代烷基”代表被一个或多个卤素取代的如上文所定义C1-6-烷基。C1-6-卤代烷基的实例包括但不限于被一个或多个Cl、F、Br或I原子取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基或正己基以及那些本文下面实施例中所特别指明的那些基团。优选的C1-6-卤代烷基为二氟-或三氟-甲基或乙基。
“C1-6-卤代烷氧基”代表被一个或多个卤素取代的如上文所定义C1-6-烷氧基。C1-6-卤代烷氧基的实例包括但不限于被一个或多个Cl、F、Br或I原子取代的甲氧基或乙氧基以及那些本文下面实施例中所特别指明的那些基团。优选的C1-6-卤代烷氧基为二氟-或三氟-甲氧基或乙氧基。
术语“C3-6-环烷基”代表含有单环的单价或双价饱和碳环基团。环烷基可以任选被1、2、3或4个取代基取代，除非另外特别说明，其中每一个取代基独立地为羟基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、卤素、氨基。环烷基基团的实例包括任选取代的环丙基、任选取代的环丁基、任选取代的环戊基和任选取代的环己基以及那些本文下面实施例中所特别指明的那些基团。
术语“3至7元杂环烷基”是指单价饱和基团，该基团含有一个3-7个原子作为环成员的环，所述原子包括选自氮、氧或硫的1、2或3个杂原子，其它为碳原子。3至7元杂环烷基可以任选被1、2、3或4个取代基取代，除非另外特别说明，其中每一个取代基独立地为羟基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C1-6-硫代烷基、卤素、C1-6-卤代烷基、C1-6-羟基烷基、烷氧基羰基、氨基、C1-6-烷基氨基、二(C1-6)烷基氨基、氨基羰基或羰基氨基。杂环基团的实例包括但不限于环氧乙烷、任选取代的氧杂环丁烷、任选取代的四氢呋喃基、任选取代的哌啶基、任选取代的吡咯烷基、任选取代的吗啉基、任选取代的哌嗪基、任选取代的氮杂环庚烷(azepane)或高哌嗪(homopiperazine)等或那些本文中所特别举例说明的那些基团。取代基可以选自C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C1-6-卤代烷基、卤素、CN、OH、NH2以及那些下文实施例中所特别指明的那些基团。
术语“5或6元杂芳基”是指含有5或6个环原子作为环成员的芳族环，所述环成员包括选自N、O或S的1、2或3个环杂原子，其它为碳原子。5或6杂芳基可以任选被1、2、3或4个取代基取代，除非另外特别说明，其中每一个取代基独立地为羟基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C1-6-硫代烷基、卤素、C1-6-卤代烷基、C1-6-羟基烷基、烷氧基羰基、氨基、C1-6-烷基氨基、二(C1-6)烷基氨基、氨基羰基或羰基氨基。杂芳基基团的实例包括但不限于任选取代的咪唑基、任选取代的_唑基、任选取代的噻唑基、任选取代的吡嗪基、任选取代的吡咯基、任选取代的吡嗪基、任选取代的吡啶基、任选取代的嘧啶基、任选取代的呋喃基以及那些本文中特别举例说明的基团。
术语“磺酰基芳基”代表通过磺酰基进行连接的如上所定义的芳基。
表述“两个R2与它们所连接的吲哚环一起可以形成氧桥或二氧桥”指具有下列结构的氧桥或二氧桥：
所述氧桥或二氧桥与两个R2连接的式(I)化合物的苯环或吲哚环的两个相邻碳原子结合。
表述“R1和R3与它们所连接的吲哚环一起形成可以被＝O、C(O)O-C1-6-烷基或C1-6-烷基取代的5或6元杂环烷基”的用图示说明的基团的实例为
以及那些由实施例特别举例说明的基团。
术语“药学上可接受的酸加成盐”包括与无机酸和有机酸形成的盐，所述酸例如盐酸、硝酸、硫酸、磷酸、柠檬酸、甲酸、富马酸、马来酸、乙酸、琥珀酸、酒石酸、甲磺酸、对甲苯磺酸以及本文下面实施例中所特别指明的那些酸。
在某些实施方案中，式(I)化合物是下列化合物及其药学上可接受的盐：
其中：
A选自(a)、(b)、(c)、(d)、(e)、(f)、(g)或(h)，并且其中：
R1为H，
或为任选被CN取代的C1-6-烷基，
或为芳基、5或6元杂芳基或磺酰基芳基，它们可以任选被一个或多个B所取代，
或为-(CH2)m-Ra，其中Ra为：
ORi、
CN、
NRiRii、
C3-6-环烷基、3至7元杂环烷基、芳基，或者5或6元杂芳基，它们可以任选被一个或多个B所取代，
或为-(CH2)n-(CO)-Rb或-(CH2)n-(SO2)-Rb，其中Rb为：
C1-6-烷氧基，
NRiRii，
4至7元杂环烷基、芳基或5或6元杂芳基，它们可以任选被一个或多个B所取代，
或R1和R3与它们所连接的吲哚环一起形成5或6元杂环烷基，该杂环烷基可以被＝O、C(O)O-C1-6-烷基或C1-6-烷基取代；
R2为一个或多个H、OH、卤素、任选被-NRiiiRiv取代的C1-6-烷基、C1-6-烷氧基；
R3为H，
或为卤素，
或为-(CO)-Rc，其中Rc为：
C1-6-烷基、
-(CH2)n-NRiRii、
-(CH2)n-NRiiiRiv、
任选被C1-6-烷基取代的5或6元杂环烷基、
或为C1-6-烷基或芳基，它们任选被卤素取代；
R4为一个或多个H、卤素或任选被OH取代的C1-6-烷氧基，或者两个R4可以与它们所连接的苯基环一起形成氧桥或二氧桥；
R5为H或芳基；
R6为H；
R7为H或-SO2-Re，其中Re为C1-6-烷基或芳基；
R8为H或C1-6-烷基；
X为CH2或C＝O；
B为卤素、CN、NH2、任选被CN或C1-6-烷氧基取代的C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C1-6-卤代烷氧基、C3-6-环烷基、-C(O)O-C1-6-烷基、-(CRiiiRiv)n-苯基，其中所述苯基任选被一个或多个选自下列基团的取代基所取代：
卤素、任选被CN或卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷氧基；
Ri和Rii为H、C1-6-烷基、C1-6-烷基-NRiiiRiv、-(CO)O-C1-6-烷基、-C(O)-NRiiiRiv、-C(O)-C1-6-烷基、-S(O)2-C1-6-烷基或-S(O)2-NRiiiRiv或OH；
Riii和Riv为H或C1-6-烷基；
m为1至6；
n为0至4。
在另一个实施方案中，式(I)化合物为下列化合物及其药学上可接受的盐，其中：
A选自(a)、(b)、(c)、(d)或(e)，并且其中：
R1为H，
或为任选被CN取代的C1-6-烷基，
或为芳基、5或6元杂芳基或磺酰基芳基，它们可以任选被一个或多个B所取代，
或为-(CH2)m-Ra，其中Ra为：
CN、
ORi、
NRiRii、
C3-6-环烷基、4至7元杂环烷基、芳基，或者5或6元杂芳基，它们可以任选被一个或多个B所取代，
或为-(CH2)n-(CO)-Rb或-(CH2)n-(SO2)-Rb，其中Rb为：
C1-6-烷基、
C1-6-烷氧基、
C3-6-环烷基、
-(CH2)m-NRiiiRiv、
NRiRii、
C3-6-环烷基、4至7元杂环烷基、芳基，或者5或6元杂芳基，它们可以任选被一个或多个B所取代，
或者R1和R3与它们所连接的吲哚环一起形成5或6元杂环烷基，该杂环烷基可以被(CO)取代；
R2为一个或多个H、OH、卤素、CN、硝基、任选被-NRiiiRiv取代的C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-O-CH2-C2-6-烯基、苄氧基，或者两个R2可以与它们所连接的吲哚环一起形成氧桥或二氧桥；
R3为H，
或为卤素，
或为-(CO)-Rc，其中Rc为：
C1-6-烷基、
-(CH2)n-NRiRii、
-(CH2)n-NRiiiRiv、
任选被C1-6-烷基取代的5或6元杂环烷基、
或为C1-6-烷基或芳基，它们可以任选被下列基团取代：
卤素、
-O(CO)-C1-6-烷基、
或-NH(CO)Rd，其中Rd为任选被卤素或硝基取代的C1-6-烷基，或者Rd为芳基或5或6元杂芳基，它们可以任选被卤素、硝基、C1-6-烷基或C1-6-卤代烷基取代；
R4为一个或多个H、卤素、C1-6-烷基或C1-6-烷氧基，或者两个R4可以与它们所连接的苯基环一起形成氧桥或二氧桥；
R5为H、C1-6-烷基或芳基；
R6为H或C1-6-烷基；
R7为H或-SO2-Re，其中Re为C1-6-烷基或芳基；
B为卤素、CN、NRiRii、任选被CN、卤素或C1-6-烷氧基取代的C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C1-6-卤代烷氧基、C3-6-环烷基、-C(O)O-C1-6-烷基、-C(O)NRiRii、-C(O)-C1-6-烷基、-S(O)2-C1-6-烷基、-S(O)2-NRiRii、(CRiiiRiv)n-苯基或(CRiiiRiv)n-5或6元杂芳基，其中所述苯基或5或6元杂芳基任选被一个或多个选自下列基团的取代基所取代：
卤素、CN、NRiRii、任选被CN或C1-6-烷氧基取代的C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C1-6-卤代烷氧基、C3-6-环烷基、-C(O)O-C1-6-烷基、-C(O)-NRiRii、-C(O)-C1-6-烷基、-S(O)2-C1-6-烷基、-S(O)2-NRiRii；
Ri和Rii为H、C1-6-烷基、C1-6-烷基-NRiiiRiv、-(CO)O-C1-6-烷基、-C(O)-NRiiiRiv、-C(O)-C1-6-烷基、-S(O)2-C1-6-烷基或-S(O)2-NRiiiRiv；
Riii和Riv为H或C1-6-烷基；
m为1至6；
n为0至4。
在另一个实施方案中，式(I)化合物为下列化合物及其药学上可接受的盐，其中：
A选自(a)、(b)、(c)、(d)或(e)，并且其中
R1为H，
或为C1-6-烷基，
或为芳基、5或6元杂芳基或磺酰基芳基，它们可以任选被一个或多个B所取代，
或为-(CH2)m-Ra，其中Ra为：
CN，
NRiRii，
C3-6-环烷基、4至7元杂环烷基、芳基或5或6元杂芳基，它们可以任选被一个或多个B所取代，
或为-(CH2)n-(CO)-Rb或-(CH2)n-(SO2)-Rb，其中Rb为：
C1-6-烷氧基、
NRiRii、
4至7元杂环烷基、芳基，它们可以任选被一个或多个B所取代，
或者R1和R3与它们所连接的吲哚环一起形成5或6元杂环烷基，该杂环烷基可以被(CO)取代；
R2为一个或多个H、OH、卤素、任选被-NRiiiRiv取代的C1-6-烷基、C1-6-烷氧基；
R3为H，
或为-(CO)-Rc，其中Rc为：
-(CH2)n-NRiRii、
-(CH2)n-NRiiiRiv、
任选被C1-6-烷基取代的5或6元杂环烷基，
或为C1-6-烷基或芳基，它们任选被卤素取代，
R4、R5和R6为H；
R7为H或-SO2-Re，其中Re为C1-6-烷基或芳基；
B为卤素、NH2、任选被CN或C1-6-烷氧基取代的C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C1-6-卤代烷氧基、C3-6-环烷基、-C(O)O-C1-6-烷基、-(CRiiiRiv)n-苯基，其中所述苯基任选被一个或多个选自下列基团的取代基所取代：
卤素、任选被CN或卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷氧基；
Ri和Rii为H、C1-6-烷基、C1-6-烷基-NRiiiRiv、-(CO)O-C1-6-烷基、-C(O)-NRiiiRiv、-C(O)-C1-6-烷基、-S(O)2-C1-6-烷基或-S(O)2-NRiiiRiv；
Riii和Riv为H或C1-6-烷基；
m为1至6；
n为0至4。
在另一个实施方案中，式(I)化合物为下列化合物及其药学上可接受的盐，其中：
A选自(a)、(b)、(c)、(d)或(e)，并且其中
R1为H，或者
任选被CN取代的C1-6-烷基，或
C1-6-烷氧基，或
芳基，或
5或6元杂芳基，或
磺酰基芳基，或
-(CH2)m-Ra，其中Ra为C3-6-环烷基、5或6元-杂环烷基、芳基或5或6元杂芳基，它们任选被选自下列基团的一个或多个取代基取代：
卤素、CN、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C1-6-卤代烷氧基、-C(O)O-C1-6-烷基和任选被卤素、C1-6-烷基、C1-6-卤代烷基或C1-6-烷氧基取代的苯基，
-(CH2)m-NRiRii，或
-(CH2)n-(CO)-Rb，其中Rb为芳基或5或6元杂环烷基；
R2为一个或多个H、卤素、CN、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-O-CH2-C2-6-烯基、苄氧基，或者两个R2可以与它们所连接的吲哚环一起形成氧桥或二氧桥；
R3为H，或
卤素，或
-(CO)-Rc，其中Rc为C1-6-烷基、任选被C1-6-烷基取代的5或6元杂环烷基，或者Rc为-(CH2)n-NRiRii，或
C1-6-烷基或芳基，它们可以如下被下列基团取代：
-O(CO)-C1-6-烷基，
或-NH(CO)Rd，其中Rd为任选被卤素或硝基取代的C1-6-烷基，或者Rd为芳基或5或6元杂芳基，它们任选被卤素、硝基、C1-6-烷基或C1-6-卤代烷基取代；
R4为一个或多个H、卤素、C1-6-烷基或C1-6-烷氧基，或者两个R4可以与它们所连接的苯基环一起形成氧桥或二氧桥；
R5为H、C1-6-烷基或芳基；
R6为H或C1-6-烷基；
R7为H或-SO2-Re，其中Re为C1-6-烷基或芳基；
Ri和Rii独立选自H、C1-6-烷基或-(CO)O-C1-6-烷基；
m为1至6；
n为0至4。
从式(I)化合物中的A的定义中可以看出，所述式(I)化合物包括如下所示的式(I-a)、(I-b)、(I-c)、(I-d)、(I-e)、(I-f)、(I-g)和(I-h)化合物：
其中R1至R8和X如上面式(I)中所定义。
在某些实施方案中，本发明化合物为下列式(I-a)化合物及其药学上可接受的盐：
其中虚线表示“不存在”或此处为双键；
R1为H，
或为任选被CN取代的C1-6-烷基，
或为磺酰基芳基，
或为-(CH2)m-Ra，其中Ra为：
ORi、
CN、
NRiRii、
C3-6-环烷基、3-6元杂环烷基、芳基或5或6元杂芳基，它们可以任选被一个或多个B所取代，
或为-(CH2)n-(CO)-Rb，其中Rb为：
C1-6-烷氧基、
NRiRii、
6元杂环烷基、芳基，或者5或6元杂芳基，它们可以任选被一个或多个B所取代；
R2为一个或多个H、卤素、C1-6-烷基；
R3为H，
或为C1-6-烷基，
或为-(CO)-Rc，其中Rc为：
C1-6-烷基、
-(CH2)n-NRiRii、
R4为一个或多个H、卤素或任选被OH取代的C1-6-烷氧基，或者两个R4可以与它们所连接的苯基环一起形成氧桥或二氧桥；
R5为H；
R6为H；
B为卤素、CN、任选被CN或C1-6-烷氧基取代的C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C1-6-卤代烷氧基、C3-6-环烷基、-C(O)O-C1-6-烷基、-(CRiiiRiv)n-苯基，其中所述苯基任选被一个或多个选自下列基团的取代基所取代：
卤素、任选被CN或卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷氧基；
Ri和Rii为H、C1-6-烷基、C1-6-烷基-NRiiiRiv、-C(O)-C1-6-烷基、-S(O)2-C1-6-烷基或OH；
Riii和Riv为H或C1-6-烷基；
m为1至6；
n为0至4。
另外，在某些实施方案中，本发明化合物为上述的那些式(I-a)化合物及其药学上可接受的盐，其中
R1为H，或
-(CH2)m-Ra，其中Ra为被选自下列基团的一个或多个取代基任选取代的芳基：
卤素、CN、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C1-6-卤代烷氧基、-C(O)O-C1-6-烷基和任选被卤素、C1-6-烷基、C1-6-卤代烷基或C1-6-烷氧基取代的苯基；
R2为H或卤素；
R3为H或C1-6-烷基；并且
R4、R5和R6为H；
m为1至6。
下列化合物为根据本发明的实例：
1′-[(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]螺[茚-1，4′-哌啶]；
1′-[(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-2，3-二氢螺[茚-1，4′-哌啶]；
1′-[(1-苄基-1H-吲哚-3-基)羰基]螺[茚-1，4′-哌啶]；
1′-[(2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]螺[茚-1，4′-哌啶]；
1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]螺[茚-1，4′-哌啶]；和
1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-2，3-二氢螺[茚-1，4′-哌啶]。
在某些实施方案中，本发明化合物为下列式(I-b)化合物及其药学上可接受的盐：
R1为H，
或为任选被CN取代的C1-6-烷基，
或为磺酰基芳基，
或为-(CH2)m-Ra，其中Ra为：
ORi、
CN、
NRiRii、
C3-6-环烷基、3-6元杂环烷基、芳基或5或6元杂芳基，它们可以任选被一个或多个B所取代，
或为-(CH2)n-(CO)-Rb，其中Rb为：
C1-6-烷氧基、
NRiRii、
5或6元-杂环烷基、芳基或5或6元杂芳基，它们可以任选被一个或多个B所取代；
R2为一个或多个H、卤素、C1-6-烷基；
R3为H，
或为C1-6-烷基，
或为-(CO)-Rc，其中Rc为：
C1-6-烷基，
-(CH2)n-NRiRii，
R4为一个或多个H、卤素或任选被OH取代的C1-6-烷氧基，或者两个R4可以与它们所连接的苯基环一起形成氧桥或二氧桥；
R6为H；
R7为H或-SO2-Re，其中Re为C1-6-烷基或芳基；
B为卤素、CN、任选被CN或C1-6-烷氧基取代的C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C1-6-卤代烷氧基、C3-6-环烷基、-C(O)O-C1-6-烷基、-(CRiiiRiv)n-苯基，其中所述苯基任选被一个或多个选自下列基团的取代基所取代：
卤素、任选被CN或卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷氧基；Ri和Rii为H、C1-6-烷基、C1-6-烷基-NRiiiRiv、-C(O)-C1-6-烷基、-S(O)2-C1-6-烷基或OH；
Riii和Riv为H或C1-6-烷基；
m为1至6；
n为0至4。
另外，在某些实施方案中，本发明化合物为上述那些式(I-b)化合物及其药学上可接受的盐，其中
R1为H，
或为-(CH2)m-Ra，其中Ra为芳基，或者5或6元杂芳基，它们被选自下列基团的一个或多个取代基任选取代：
卤素、CN、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C1-6-卤代烷氧基、-C(O)O-C1-6-烷基和任选被卤素、C1-6-卤代烷基或C1-6-烷氧基取代的苯基，
或为-(CH2)m-NRiRii，
或为-(CH2)n-(CO)-Rb，其中Rb为芳基或5或6元杂环烷基，它们可以任选被一个或多个B所取代，
或为-(CH2)n-(CO)-Rb，其中Rb为NRiRii；
R2为H或卤素；
R3为H或C1-6-烷基；
R4为H或卤素；
R6为H；
R7为H或-SO2-Re，其中Re为C1-6-烷基或芳基；
B为卤素、NH2、任选被CN或C1-6-烷氧基取代的C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C1-6-卤代烷氧基、C3-6-环烷基、-C(O)O-C1-6-烷基、-(CRiiiRiv)n-苯基，其中所述苯基任选被一个或多个选自下列基团的取代基所取代：
卤素、任选被CN或卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷氧基；
Ri、Rii独立选自H或C1-6-烷基；
m为1至6；
n为0至4。
在其另一个实施方案中：
R1为H，或
-(CH2)m-Ra，其中Ra为被选自下列基团的一个或多个取代基任选取代的芳基：
卤素、CN、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C1-6-卤代烷氧基、-C(O)O-C1-6-烷基和任选被卤素、C1-6-卤代烷基或C1-6-烷氧基取代的苯基；
R2为H或卤素；
R3为H或C1-6-烷基；
R4为H或卤素；
R6为H；
R7为H或-SO2-Re，其中Re为C1-6-烷基；
m为1至6。
下列化合物为根据本发明的实例：
1′-[(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-1-(甲基磺酰基)-1，2-二氢螺[吲哚-3，4′-哌啶]；
1′-{[6-氯-1-(3-氟苯甲酰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-1，2-二氢螺[吲哚-3，4′-哌啶]；
1′-{[6-氯-1-(2-氟苯甲酰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-1，2-二氢螺[吲哚-3，4′-哌啶]；
1′-{[6-氯-1-(3，5-二氟苯甲酰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-1，2-二氢螺[吲哚-3，4′-哌啶]；
1′-{[6-氯-1-(2，3-二氟苯甲酰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-1，2-二氢螺[吲哚-3，4′-哌啶]；
1′-({6-氯-1-[(3，5-二氟苯基)磺酰基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-1，2-二氢螺[吲哚-3，4′-哌啶]；
2-[6-氯-3-(1，2-二氢-1′H-螺[吲哚-3，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]-1-(3，5-二氟苯基)乙酮；
2-[6-氯-3-(1，2-二氢-1′H-螺[吲哚-3，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]-1-(3，4-二氟苯基)乙酮；
2-[6-氯-3-(1，2-二氢-1′H-螺[吲哚-3，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]-1-(2-氟苯基)乙酮；
2-[6-氯-3-(1，2-二氢-1′H-螺[吲哚-3，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]-N，N-二乙基乙胺；和
1′-{[6-氯-1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-1，2-二氢螺[吲哚-3，4′-哌啶]。
优选下列化合物：
1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-1，2-二氢螺[吲哚-3，4′-哌啶]；
1′-[(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-1，2-二氢螺[吲哚-3，4′-哌啶]；
1′-{[6-氯-1-(3，5-二氟苄基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-1，2-二氢螺[吲哚-3，4′-哌啶]；
1′-{[6-氯-1-(3-氟苄基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-1，2-二氢螺[吲哚-3，4′-哌啶]；
2-[6-氯-3-(1，2-二氢-1′H-螺[吲哚-3，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]-N，N-二乙基乙酰胺；
2-[6-氯-3-(1，2-二氢-1′H-螺[吲哚-3，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]-N，N-二甲基乙酰胺；
2-[6-氯-3-(1，2-二氢-1′H-螺[吲哚-3，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]-1-吡啶-2-基乙酮；
1′-{[6-氯-1-(吡啶-3-基甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-1，2-二氢螺[吲哚-3，4′-哌啶]。
在某些实施方案中，本发明化合物为下列式(I-c)化合物及其药学上可接受的盐：
R1为H，
或为任选被CN取代的C1-6-烷基，
或为芳基、5或6元杂芳基或磺酰基芳基，它们可以任选被一个或多个B所取代，
或为-(CH2)m-Ra，其中Ra为：
ORi、
CN、
NRiRii、
C3-6-环烷基、4至7元杂环烷基、芳基，或者5或6元杂芳基，它们可以任选被一个或多个B所取代，
或为-(CH2)n-(CO)-Rb，其中Rb为：
C1-6-烷氧基、
NRiRii、
4至7元杂环烷基、芳基，或者5或6元杂芳基，它们可以
任选被一个或多个B所取代，
或者R1和R3与它们所连接的吲哚环一起形成5或6元杂环烷基，该杂环烷基可以被＝O取代；
R2为一个或多个H、卤素、任选被-NRiiiRiv取代的C1-6-烷基、C1-6-烷氧基；
R3为H，
或为C1-6-烷基，
或为卤素，
或为-(CO)-Rc，其中Rc为：
C1-6-烷基、
-(CH2)n-NRiRii、
-(CH2)n-NRiiiRiv、
任选被C1-6-烷基取代的5或6元杂环烷基；
R4为一个或多个H、卤素或任选被OH取代的C1-6-烷氧基，或者两个R4可以与它们所连接的苯基环一起形成氧桥或二氧桥；
B为卤素、NH2、任选被CN或C1-6-烷氧基取代的C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C1-6-卤代烷氧基、C3-6-环烷基、-C(O)O-C1-6-烷基、-(CRiiiRiv)n-苯基，其中所述苯基任选被一个或多个选自下列基团的取代基所取代：
卤素、任选被CN或卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷氧基；
Ri和Rii为H、C1-6-烷基、C1-6-烷基-NRiiiRiv、-(CO)O-C1-6-烷基、-C(O)-NRiiiRiv、-C(O)-C1-6-烷基、-S(O)2-C1-6-烷基、-S(O)2-NRiiiRiv；
Riii和Riv为H或C1-6-烷基；
m为1至6；
n为0至4。
在其另外的实施方案中，
R1为H，或
任选被CN取代的C1-6-烷基，或
-(CH2)m-Ra，其中Ra为被选自下列基团的一个或多个取代基任选取代的芳基：
卤素、CN、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C1-6-卤代烷氧基、-C(O)O-C1-6-烷基和任选被卤素、C1-6-卤代烷基或C1-6-烷氧基取代的苯基；
R2为H或卤素；
R3为H、C1-6-烷基，或
-(CO)-Rc，其中Rc为任选被C1-6-烷基取代的5或6元杂环烷基，或者Rc为-(CH2)n-NRiRii；
R4为H、卤素、C1-6-烷氧基，或者两个R4可以与它们所连接的苯基环一起形成二氧桥；
Ri和Rii独立选自H、C1-6-烷基和-(CO)O-C1-6-烷基；
m为1至6；
n为0至4。
下列化合物为根据本发明的实例：
1′-[(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
4-{6-氯-3-[(3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}丁腈；
2-{6-氯-3-[(3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}丙腈；
1′-({1-[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-{[1-(4-乙氧基苯基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
5-溴-1′-{[6-氯-1-(2-氟苯甲酰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
5-溴-1′-{[6-氯-1-(2，3-二氟苯甲酰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
5-溴-1′-({6-氯-1-[(3，5-二氟苯基)磺酰基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；和
1′-[(1-联苯基-3-基-6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮。
优选下列化合物：
1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-6-甲氧基-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
6-氯-1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-({6-氯-2-[(4-甲基哌啶-1-基)羰基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
6-氯-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-2-甲酰胺；
6-氯-N-[2-(二甲基氨基)乙基]-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-2-甲酰胺；
1′-{[6-氯-2-(哌嗪-1-基羰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-{[6-氯-2-(吗啉-4-基羰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-({6-氯-2-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-[(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-溴-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
5-溴-1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-{[6-氯-1-(3-氟苯甲酰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-{[6-氯-1-(2-氟苯甲酰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-{[6-氯-1-(2，3-二氟苯甲酰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-({6-氯-1-[(3，5-二氟苯基)磺酰基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-{[6-氯-1-(3-氟苯甲酰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-{[6-氯-1-(2-氟苯甲酰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-{[6-氯-1-(3，5-二氟苯甲酰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-{[6-氯-1-(2，3-二氟苯甲酰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-({6-氯-1-[(3，5-二氟苯基)磺酰基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
5-溴-1′-{[6-氯-1-(3-氟苯甲酰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
5-溴-1′-{[6-氯-1-(3，5-二氟苯甲酰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-[(1-联苯-2-基-6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-{[1-(联苯-3-基羰基)-6-氯-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-[(1-{[4-氨基-2-(甲氧基甲基)嘧啶-5-基]甲基}-6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-({1-[(4-氨基-2-甲基嘧啶-5-基)甲基]-6-氯-1H-吲哚-3-基}羰基)-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-[(7-氯-1-氧代-1，2，3，4-四氢吡嗪并[1，2-a]吲哚-10-基)羰基]-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-({6-氯-1-[(1，4-二苄基哌嗪-2-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
6-氯-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-N-甲基-1H-吲哚-2-甲酰胺；
6-氯-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-N-[2-(甲基氨基)乙基]-1H-吲哚-2-甲酰胺盐酸盐；
2-{6-氯-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}-N-[2-(二甲基氨基)乙基]乙酰胺；和
2-{6-氯-3-[(3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}-N-[2-(二甲基氨基)乙基]乙酰胺。
特别优选下列化合物：
1′-[(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-6-氯-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-[(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-4-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-[(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-6-甲氧基-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-[(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-甲氧基-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-[(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-7-氯-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-[(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
6-氯-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-N，N-二甲基-1H-吲哚-2-甲酰胺；
{2-[({6-氯-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-2-基}羰基)氨基]乙基}甲基氨基甲酸叔丁酯；
6-氯-N，N-二乙基-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-2-甲酰胺；
1′-{[6-氯-2-(哌啶-1-基羰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-[(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-7H-螺[呋喃并[3，4-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-5，4′-哌啶]-7-酮；
3-{6-氯-3-[(3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}丙腈；
{6-氯-3-[(3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基)乙腈；
1′-[(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-6-(2-羟基乙氧基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-[(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-{[6-氯-1-(3，5-二氟苯基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-{[6-氯-1-(3，5-二氟苯甲酰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-{[6-氯-1-(3，5-二氟苄基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-{[6-氯-1-(3-氟苄基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-({6-氯-1-[2-(3-氟苯基)-2-氧代乙基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-({6-氯-1-[2-(2，5-二氟苯基)-2-氧代乙基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-{[6-氯-1-(3，5-二氟苄基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-{[6-氯-1-(3-氟苄基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-({6-氯-1-[2-(3-氟苯基)-2-氧代乙基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
5-溴-1′-{[6-氯-1-(3，5-二氟苄基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
5-溴-1′-{[6-氯-1-(3-氟苄基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
5-溴-1′-({6-氯-1-[2-(3-氟苯基)-2-氧代乙基]-1H-吲哚-3-基)羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-({6-氯-1-[2-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-({6-氯-1-[2-(3，4-二氟苯基)-2-氧代乙基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-{[6-氯-1-(3-氟苯基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-{[6-氯-1-(2-氧代-2-哌啶-1-基乙基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-{[6-氯-1-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
2-{6-氯-3-[(3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}-N，N-二甲基乙酰胺；
2-{6-氯-3-[(3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}-N，N-二乙基乙酰胺；
1′-{[6-氯-1-(哌啶-1-基羰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
{6-氯-3-[(3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}乙酸叔丁酯；
1′-[(6-氯-1-吡啶-2-基-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-[(6-氯-1-吡啶-2-基-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-({6-氯-1-[(2-甲基吡啶-4-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-({6-氯-1-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-({6-氯-1-[(3-氯-6-甲基哒嗪-4-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-{[6-氯-1-(吡啶-4-基甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-{[6-氯-1-(2-吡啶-4-基乙基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-{[6-氯-1-(吡啶-4-基甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-{[6-氯-1-(2-氧代-2-吡啶-2-基乙基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-({6-氯-1-[2-(5-甲基-2-苯基-1，3-_唑-4-基)-2-氧代乙基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-{[6-氯-1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
2-{6-氯-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}-N，N-二甲基乙酰胺；
1′-({6-氯-1-[2-(二甲基氨基)乙基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-{[6-氯-1-(吡啶-3-基甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-{[6-氯-1-(吡嗪-2-基甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-{[6-氯-1-(嘧啶-5-基甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
3-{6-氯-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}丙腈；
{6-氯-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}乙酸叔丁酯；
1′-{[6-氯-1-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-({1-[(4-苄基吗啉-2-基)甲基]-6-氯-1H-吲哚-3-基}羰基)-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-({6-氯-1-[(5-甲基异_唑-3-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-({6-氯-1-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-{[6-氯-1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-({6-氯-1-[(5-环丙基-2-甲基-1，3-_唑-4-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-({6-氯-1-[(1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-({6-氯-1-[(3-甲基异_唑-5-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-({6-氯-1-[(1，5-二甲基-1H-吡唑-3-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-({6-氯-1-[(3，5-二甲基异_唑-4-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-({6-氯-1-[(2，5-二甲基-1，3-_唑-4-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-({6-氯-1-[(3-氟氧杂环丁烷-3-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-({6-氯-1-[(3-氟氧杂环丁烷-3-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-[(6-氯-1-{[1-(甲氧基甲基)-环丙基]甲基}-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
[1-({6-氯-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}甲基)环丙基]乙腈；
1′-[(6-氯-1-{[1-(甲氧基甲基)-环丙基]甲基}-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
[1-({6-氯-3-[(3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}甲基)环丙基]乙腈；
1′-({6-氯-1-[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮盐酸盐；
1′-({6-氯-1-[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
2-({6-氯-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}甲基)吗啉-4-甲酸叔丁基酯；
2-({6-氯-3-[(3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}甲基)吗啉-4-甲酸叔丁酯；
1′-{[6-氯-1-(吗啉-2-基甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮二盐酸盐；
1′-{[6-氯-1-(吗啉-2-基甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮盐酸盐；
2-{6-氯-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}乙酰胺；
2-{6-氯-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}-N-甲基乙酰胺；
1′-{[6-氯-1-(2-氧代-2-哌嗪-1-基乙基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-{[1-(3，5-二氟苄基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-{[1-(3，5-二氟苄基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
N，N-二乙基-2-{3-[(3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}乙酰胺；和
2-{6-氯-5-甲基-3-[(3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}-N，N-二甲基乙酰胺。
在某些实施方案中，本发明化合物为下列式(I-d)化合物及其药学上可接受的盐：
其中
R1为H，
或为任选被CN取代的C1-6-烷基，
或为芳基、5或6元杂芳基或磺酰基芳基，它们可以任选被一个或多个B所取代，
或为-(CH2)m-Ra，其中Ra为：
ORi、
CN、
NRiRii、
C3-6-环烷基、3至7元杂环烷基、芳基或5或6元杂芳基，它们可以任选被一个或多个B所取代，
或为-(CH2)n-(CO)-Rb，其中Rb为：
C1-6-烷氧基、
NRiRii、
4至7元杂环烷基、芳基或5或6元杂芳基，它们可以任选被一个或多个B所取代，
或者R1和R3与它们所连接的吲哚环一起形成5或6元杂环烷基，该杂环烷基可以被C(O)O-C1-6-烷基或C1-6-烷基取代；
R2为一个或多个H、卤素、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基；
R3为H，
或为C1-6-烷基，
或为-(CO)-Rc，其中Rc为C1-6-烷基或-(CH2)n-NRiRii；
R4为一个或多个H、卤素或任选被OH取代的C1-6-烷氧基，或者两个R4可以与它们所连接的苯基环一起形成氧桥或二氧桥；
R5为H或芳基；
B为卤素、NH2、任选被CN或C1-6-烷氧基取代的C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C1-6-卤代烷氧基、C3-6-环烷基、-C(O)O-C1-6-烷基、-(CRiiiRiv)n-苯基，其中所述苯基任选被一个或多个选自下列基团的取代基所取代：
卤素、任选被CN或卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷氧基；
Ri和Rii为H、C1-6-烷基、C1-6-烷基-NRiiiRiv、-(CO)O-C1-6-烷基、-C(O)-NRiiiRiv、-C(O)-C1-6-烷基、-S(O)2-C1-6-烷基、-S(O)2-NRiiiRiv或OH；
Riii和Riv为H或C1-6-烷基；
m为1至6；
n为0至4。
在其另外的实施方案中，
R1为H，或
任选被CN取代的C1-6-烷基，或
-(CH2)m-Ra，其中Ra为C3-6-环烷基、芳基或5或6元杂芳基，它们任选被选自下列基团的一个或多个取代基取代：
卤素、CN、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(O)O-C1-6-烷基和任选被卤素、C1-6-烷基C1-6-卤代烷基或C1-6-烷氧基取代的苯基，
-(CH2)m-NRiRii，或
-(CH2)n-(CO)-Rb，其中Rb为芳基；
R2为H、卤素或C1-6-烷氧基；
R3为H，或为
-(CO)-Rc，其中Rc为C1-6-烷基，或为C1-6-烷基；
R4为H或卤素；
R5为H或芳基；
Ri和Rii为C1-6-烷基；
m为1至6；
n为0至4。
下列化合物为根据本发明的实例：
1′-[(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-3-苯基-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-[(1-苄基-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-[(1-{[2-(4-氯苯基)-1，3-噻唑-4-基]甲基}-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-[(1-{[2-(4-氯苯基)-1，3-噻唑-4-基]甲基}-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-{[2-甲基-1-({5-甲基-2-[3-(三氟甲基)苯基]-1，3-_唑-4-基}甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-[(1-{[2-(2-氟苯基)-5-甲基-1，3-_唑-4-基]甲基}-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-[(1-{[2-(4-异丙基苯基)-5-甲基-1，3-_唑-4-基]甲基}-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-[(1-{[2-(4-乙基苯基)-5-甲基-1，3-_唑-4-基]甲基}-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-[(2-甲基-1-{[5-甲基-2-(2-甲基苯基)-1，3-_唑-4-基]甲基}-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-{[2-甲基-1-({5-甲基-2-[4-(三氟甲基)苯基]-1，3-_唑-4-基}甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-{[2-甲基-1-({5-甲基-2-[2-(三氟甲基)苯基]-1，3-_唑-4-基}甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-[(5-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-[(1-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-(1H-吲哚-3-基羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
2-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]丙腈；
3-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]丙腈；
4-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]丁腈；
1′-({6-氯-1-[(3，5-二氟苯基)磺酰基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-{[1-(联苯-3-基羰基)-6-氯-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-[(1-联苯-2-基-6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-[(1-联苯-2-基-6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-({6-氯-1-[(1，4-二苄基哌嗪-2-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
10-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-3，4-二氢吡嗪并[1，2-a]吲哚-2(1H)-甲酸叔丁酯；和
1′-({1-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-6-氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]。
下列化合物为根据本发明的优选的实例：
1′-[(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-[(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-6-氯-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-[(2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-[(1-苯甲酰基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-{[2-甲基-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-{[1-(环己基甲基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-{[1-(3-氟苄基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-({2-甲基-1-[2-(三氟甲氧基)苄基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-{[1-(3，5-二甲基苄基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
4-{[2-甲基-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯；
4-{[2-甲基-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]甲基}苄腈；
1′-{[1-(3，5-二氟苄基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-{[1-(2-氯苄基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-{[1-(2-甲氧基苄基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-{[1-(4-甲氧基苄基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-[(1-{[2-(2-甲氧基苯基)-5-甲基-1，3-_唑-4-基]甲基}-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-[(1-苄基-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
N，N-二甲基-2-[3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]乙胺；
2-甲基-1-[3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-2-基]丁-1-酮；
[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]乙腈；
1′-{[6-氯-1-(3-氟苯甲酰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-{[6-氯-1-(2-氟苯甲酰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-{[6-氯-1-(3，5-二氟苯甲酰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-{[6-氯-1-(2，3-二氟苯甲酰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-{[6-氯-1-(3，5-二氟苄基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-{[6-氯-1-(3-氟苄基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-{[6-氯-1-(2-氧代-2-哌啶-1-基乙基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-{[6-氯-1-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
2-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]-N，N-二甲基乙酰胺；
2-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]-N，N-二乙基乙酰胺；
1′-{[6-氯-1-(哌啶-1-基羰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]乙酸叔丁酯；
1′-{[6-氯-1-(3，5-二氟苯基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-{[6-氯-1-(3-氟苯基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
2-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]-1-(2-氟苯基)乙酮；
1′-[(6-氯-1-吡啶-2-基-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-{[6-氯-1-(吡啶-4-基甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
2-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]-1-吡啶-2-基乙酮；
1′-{[6-氯-1-(吡啶-3-基甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-{[6-氯-1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-{[6-氯-1-(吡嗪-2-基甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-{[6-氯-1-(嘧啶-5-基甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
2-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]-N，N-二甲基乙胺；
1′-{[6-氯-1-(2-氧代-2-哌嗪-1-基乙基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-({1-[(4-苄基吗啉-2-基)甲基]-6-氯-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-({6-氯-1-[(5-甲基异_唑-3-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-({6-氯-1-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
4-(1-{1-[(2-环丙基-4-甲基环戊-1，4-二烯-1-基)甲基]-6-甲基-1H-茚-3-基}乙烯基)-2′，3′-二氢螺[环己烷-1，1′-茚]；
1′-({6-氯-1-[(1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-({6-氯-1-[(3-甲基异_唑-5-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-({6-氯-1-[(1，5-二甲基-1H-吡唑-3-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-({6-氯-1-[(3，5-二甲基异_唑-4-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-({6-氯-1-[(2，5-二甲基-1，3-_唑-4-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-({6-氯-1-[(3-氟氧杂环丁烷-3-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-[(6-氯-1-{[1-(甲氧基甲基)-环丙基]甲基}-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
(1-{[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]甲基}环丙基)乙腈；
1′-({6-氯-1-[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
2-{[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]甲基}吗啉-4-甲酸叔丁酯；
1′-{[6-氯-1-(吗啉-2-基甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]盐酸盐；
2-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]-N-[2-(二甲基氨基)乙基]乙酰胺；
2-[6-氯-5-甲基-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]-N，N-二甲基乙酰胺；
2-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]乙酰胺；
2-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]-N-[2-(甲基氨基)乙基]乙酰胺；
N-(2-氨基乙基)-2-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]乙酰胺；
2-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]乙胺；
2-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]-N-甲基乙胺；
2-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]-N-甲基乙酰胺；
1′-{[6-氯-1-(2-吗啉-4-基乙基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-{[6-氯-1-(3-吗啉-4-基丙基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-{[6-氯-1-(环氧乙烷-2-基甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
2-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]乙醇；
1′-({6-氯-1-[(2-甲基吡啶-4-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-({6-氯-1-[(3S)-哌啶-3-基甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
2-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]-N-羟基乙胺；
1′-{[6-氯-1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-({6-氯-1-[(1-甲基吡咯烷-3-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-[(6-氯-1-{[(3S)-1-甲基哌啶-3-基]甲基}-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-{[6-氯-1-(吡咯烷-3-基甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-({6-氯-1-[(2S)-吡咯烷-2-基甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-[(6-氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-(1，2，3，4-四氢吡嗪并[1，2-a]吲哚-10-基羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]盐酸盐；
1′-[(2-甲基-1，2，3，4-四氢吡嗪并[1，2-a]吲哚-10-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-[(6-氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
N-{2-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]乙基}乙酰胺；
N-{2-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]乙基}甲磺酰胺；
N-{2-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]乙基}-N-甲基乙酰胺；
N-{2-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]乙基}-N-甲基甲磺酰胺；
1′-[(6-氯-1-{[(2S)-1-甲基吡咯烷-2-基]甲基}-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；和
1′-[(6-氯-1-{[(2R)-1-甲基吡咯烷-2-基]甲基}-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]。
在某些实施方案中，本发明化合物为下列式(I-e)化合物及其药学上可接受的盐：
其中
R1为H，
或为任选被CN取代的C1-6-烷基，
或为磺酰基芳基，
或为-(CH2)m-Ra，其中Ra为：
ORi、
CN、
NRiRii、
C3-6-环烷基、3-6元杂环烷基、芳基或5或6元杂芳基，它们可以任选被一个或多个B所取代，
或为-(CH2)n-(CO)-Rb，其中Rb为：
C1-6-烷氧基、
NRiRii、
5或6元-杂环烷基、芳基，或者5或6元杂芳基，它们可以任选被一个或多个B所取代；
R2为一个或多个H、卤素、C1-6-烷基；
R3为H，
或为C1-6-烷基，
或为-(CO)-Rc，其中Rc为：
C1-6-烷基，
-(CH2)n-NRiRii；
R4为一个或多个H、卤素或任选被OH取代的C1-6-烷氧基，或者两个R4可以与它们所连接的苯基环一起形成氧桥或二氧桥；
R6为H；
B为卤素、CN、任选被CN或C1-6-烷氧基取代的C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C1-6-卤代烷氧基、C3-6-环烷基、-C(O)O-C1-6-烷基、-(CRiiiRiv)n-苯基，其中所述苯基任选被一个或多个选自下列基团的取代基所取代：
卤素、任选被CN或卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷氧基；
Ri和Rii为H、C1-6-烷基、C1-6-烷基-NRiiiRiv、-C(O)-C1-6-烷基、-S(O)2-C1-6-烷基或OH；
Riii和Riv为H或C1-6-烷基；
m为1至6；
n为0至4。
另外，在某些实施方案中，本发明化合物为下列式(I-e)化合物及其药学上可接受的盐，其中
R1为H，或
-(CH2)m-Ra，其中Ra为5或6元杂环烷基、芳基，或者5或6元杂芳基，或
-(CH2)m-NRiRii，或
-(CH2)n-(CO)-Rb，其中Rb为5或6元杂环烷基；
R2为一个或多个H或卤素；
R3为H，
或为C1-6-烷基；
R4为一个或多个H或卤素；
R6为H；
Ri和Rii为C1-6-烷基；
m为1至6；
n为0至4。
下列化合物为根据本发明的实例：
1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]螺[1-苯并呋喃-3，4′-哌啶]；
1′-[(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]螺[1-苯并呋喃-3，4′-哌啶]；
1′-(1H-吲哚-3-基羰基)螺[1-苯并呋喃-3，4′-哌啶]；
1′-[(6-氯-5-氟-1H-吲哚-3-基)羰基]螺[1-苯并呋喃-3，4′-哌啶]；
2-[6-氯-3-(1′H-螺[1-苯并呋喃-3，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]-N，N-二甲基乙胺；
1′-{[6-氯-1-(2-吡咯烷-1-基乙基)-1H-吲哚-3-基]羰基}螺[1-苯并呋喃-3，4′-哌啶]；
3-[6-氯-3-(1′H-螺[1-苯并呋喃-3，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]-N，N-二甲基丙-1-胺；
1′-{[6-氯-1-(2-吗啉-4-基乙基)-1H-吲哚-3-基]羰基}螺[1-苯并呋喃-3，4′-哌啶]；
2-[6-氯-3-(1′H-螺[1-苯并呋喃-3，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]-N，N-二乙基乙胺；
1′-({6-氯-1-[2-(1H-吡咯-1-基)乙基]-1H-吲哚-3-基}羰基)螺[1-苯并呋喃-3，4′-哌啶]；和
1′-{[6-氯-1-(2-氧代-2-哌啶-1-基乙基)-1H-吲哚-3-基]羰基}螺[1-苯并呋喃-3，4′-哌啶]。
在某些实施方案中，本发明化合物为下列式(I-f)化合物及其药学上可接受的盐：
其中
R1为H，
或为任选被CN取代的C1-6-烷基，
或为磺酰基芳基，
或为-(CH2)m-Ra，其中Ra为：
ORi、
CN、
NRiRii、
C3-6-环烷基、3-6元杂环烷基、芳基，或者5或6元杂芳基，它们可以任选被一个或多个B所取代，
或为-(CH2)n-(CO)-Rb，其中Rb为：
C1-6-烷氧基、
NRiRii、
6元杂环烷基、芳基，或者5或6元杂芳基，它们可以任选被一个或多个B所取代；
R2为一个或多个H、卤素、C1-6-烷基；
R3为H，
或为C1-6-烷基，
或为-(CO)-Rc，其中Rc为：
C1-6-烷基、
-(CH2)n-NRiRii；
R4为一个或多个H、卤素或任选被OH取代的C1-6-烷氧基，或者两个R4可以与它们所连接的苯基环一起形成氧桥或二氧桥；
B为卤素、CN、任选被CN或C1-6-烷氧基取代的C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C1-6-卤代烷氧基、C3-6-环烷基、-C(O)O-C1-6-烷基、-(CRiiiRiv)n-苯基，其中所述苯基任选被一个或多个选自下列基团的取代基所取代：
卤素、任选被CN或卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷氧基；
Ri和Rii为H、C1-6-烷基、C1-6-烷基-NRiiiRiv、-C(O)-C1-6-烷基、-S(O)2-C1-6-烷基或OH；
Riii和Riv为H或C1-6-烷基；
m为1至6；
n为0至4。
另外，在某些实施方案中，本发明化合物为下列式(I-f)化合物及其药学上可接受的盐，其中
R1为H；
R2为一个或多个H或卤素；
R3为H；
R4为一个或多个H或卤素。
下列化合物为根据本发明的实例：
5-溴-1′-(1H-吲哚-3-基羰基)螺[吲哚-3，4′-哌啶]-2(1H)-酮；和
5-溴-1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]螺[吲哚-3，4′-哌啶]-2(1H)-酮。
在某些实施方案中，本发明化合物为下列式(I-g)化合物及其药学上可接受的盐：
其中
R1为H，
或为任选被CN取代的C1-6-烷基，
或为磺酰基芳基，
或为-(CH2)m-Ra，其中Ra为：
ORi、
CN、
NRiRii、
C3-6-环烷基、3-6元杂环烷基、芳基或5或6元杂芳基，它们可以任选被一个或多个B所取代，
或为-(CH2)n-(CO)-Rb，其中Rb为：
C1-6-烷氧基、
NRiRii、
6元杂环烷基、芳基，或者5或6元杂芳基，它们可以任选被一个或多个B所取代；
R2为一个或多个H、卤素、C1-6-烷基；
R3为H，
或为C1-6-烷基，
或为-(CO)-Rc，其中Rc为：
C1-6-烷基、
-(CH2)n-NRiRii；
R4为一个或多个H、卤素或任选被OH取代的C1-6-烷氧基，或者两个R4可以与它们所连接的苯基环一起形成氧桥或二氧桥；
B为卤素、CN、任选被CN或C1-6-烷氧基取代的C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C1-6-卤代烷氧基、C3-6-环烷基、-C(O)O-C1-6-烷基、-(CRiiiRiv)n-苯基，其中所述苯基任选被一个或多个选自下列基团的取代基所取代：
卤素、任选被CN或卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷氧基；
Ri和Rii为H、C1-6-烷基、C1-6-烷基-NRiiiRiv、-C(O)-C1-6-烷基、-S(O)2-C1-6-烷基或OH；
Riii和Riv为H或C1-6-烷基；
m为1至6；
n为0至4。
另外，在某些实施方案中，本发明化合物为下列式(I-g)化合物及其药学上可接受的盐，其中
R1为H，或
-(CH2)m-Ra，其中Ra为芳基；
R2为一个或多个H或卤素；
R3为H，
或为C1-6-烷基；
R4为H；
R6为H。
下列化合物为根据本发明的实例：
(SS，RR)-1′-[(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-3′，5′-二甲基-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
(RS，SR)-1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3′，5′-二甲基-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
(RS，SR)-1′-[(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-3′，5′-二甲基-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；和
(1r，3′R，5′S)-1′-[(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-3′，5′-二甲基-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮。
在某些实施方案中，本发明化合物为下列式(I-h)化合物及其药学上可接受的盐：
其中
R1为H，
或为任选被CN取代的C1-6-烷基，
或为磺酰基芳基，
或为-(CH2)m-Ra，其中Ra为：
ORi、
CN、
NRiRii、
C3-6-环烷基、3-6元杂环烷基、芳基或5或6元杂芳基，它们可以任选被一个或多个B所取代，
或为-(CH2)n-(CO)-Rb，其中Rb为：
C1-6-烷氧基、
NRiRii、
6元杂环烷基、芳基，或5或6元杂芳基，它们可以任选被一个或多个B所取代；
R2为一个或多个H、卤素、C1-6-烷基；
R3为H，
或为C1-6-烷基，
或为-(CO)-Rc，其中Rc为：
C1-6-烷基、
-(CH2)n-NRiRii；
R4为一个或多个H、卤素或任选被OH取代的C1-6-烷氧基，或者两个R4可以与它们所连接的苯基环一起形成氧桥或二氧桥；
R8为H或C1-6-烷基；
X为CH2或C＝O；
B为卤素、CN、任选被CN或C1-6-烷氧基取代的C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C1-6-卤代烷氧基、C3-6-环烷基、-C(O)O-C1-6-烷基、-(CRiiiRiv)n-苯基，其中所述苯基任选被一个或多个选自下列基团的取代基所取代：
卤素、任选被CN或卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷氧基；
Ri和Rii为H、C1-6-烷基、C1-6-烷基-NRiiiRiv、-C(O)-C1-6-烷基、-S(O)2-C1-6-烷基或OH；
Riii和Riv为H或C1-6-烷基；
m为1至6；
n为0至4。
另外，在某些实施方案中，本发明化合物为下列式(I-h)化合物及其药学上可接受的盐，其中：
R1为H，
或为-(CH2)n-(CO)-Rb，其中Rb为NRiRii；
R2为一个或多个H或卤素；
R3为H；
R4为H；
R8为H或C1-6-烷基；
X为CH2或C＝O；
Ri和Rii为H或C1-6-烷基。
下列化合物为根据本发明的实例：
1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]螺[异吲哚-1，4′-哌啶]-3(2H)-酮；
1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-2-甲基-2，3-二氢螺[异吲哚-1，4′-哌啶]；
1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-2，3-二氢螺[异吲哚-1，4′-哌啶]；和
2-{6-氯-3-[(3-氧代-2，3-二氢-1′H-螺[异吲哚-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}-N-甲基乙酰胺。
本发明也包括用于预防或治疗下列疾病的式(I)、(I-a)、(I-b)、(I-c)、(I-d)、(I-e)、(I-f)、(I-g)或(I-h)化合物，所述疾病为痛经、高血压、慢性心衰、加压素分泌异常、肝硬化、肾病综合征、强迫症、焦虑症和抑郁症。
本发明也包括含有式(I)、(I-a)、(I-b)、(I-c)、(I-d)、(I-e)、(I-f)、(I-g)或(I-h)化合物的药物组合物，该药物组合物用于治疗痛经、高血压、慢性心衰、加压素分泌异常、肝硬化、肾病综合征、强迫症、焦虑症和抑郁症。
本发明另外包括式(I)、(I-a)、(I-b)、(I-c)、(I-d)、(I-e)、(I-f)、(I-g)或(I-h)化合物在制备用于治疗下列疾病的药物中的用途，所述疾病为痛经、高血压、慢性心衰、加压素分泌异常、肝硬化、肾病综合征、强迫症、焦虑症和抑郁症。
在某些实施方案中，本发明化合物可以根据包括下列步骤的方法制备：
使式(II)化合物：
与式A-H化合物反应以获得式(I)化合物，其中A、R1、R2和R3如上文所定义。
在另一实施方案中，本发明化合物可以根据包括下列步骤的方法制备：
使式(III)化合物：
与式R1-Y的亲电子试剂化合物反应以获得式(I)化合物，其中R1、R2和R3如上文所定义，Y为卤素，优选为Br或Cl。
在另一实施方案中，本发明化合物可以根据包括下列步骤的方法制备：
使式(IV)化合物：
与式HNRiRii的胺反应以获得式(I)化合物，其中R1、R2、R3、Ri和Rii如上文所定义。
式(I)、(I-a)、(I-b)、(I-c)、(I-d)、(I-e)、(I-f)、(I-g)或(I-h)的本发明化合物的制备用下列通用流程A、B和C进行了更详细描述，其中R1、R2、R3和A如上文所定义：
通用流程A
通用流程A
式(I)化合物可以通过吲哚3-羧酸(II)和螺哌啶(A-H)之间的酰胺偶联反应进行制备。吲哚3-羧酸(II)是商业可得的，或者也可以用药物化学杂志(J.Med.Chem.)1991，34，140中描述的方法很容易地制备。或者，它们可以根据下文中所述的通用流程D制备。螺哌啶衍生物A-H是商业可得的，或者也可以采用商业可得的原料并根据常规方法制备。基团(h)的螺哌啶A-H可以根据通用流程E中所述的方法制备。通用流程A用通用流程和方法I在下文中进一步阐明，通用流程和方法I为例如实施例1-24、34、39-43、66-70、77-80和123-126所参照的方法。
通用流程B
通用流程B
R1与H不同的式(I)化合物可以通过先将吲哚衍生物(III)(其中R1为H的式(I)化合物)的N-去质子化，然后用亲电子反应物R1-Y(其中Y为离去基团)处理加以制备，所述亲电子反应物是商业可得的，或者可以根据本领域已知的方法并采用商业可得的原料很容易地制备。或者，可以在吡啶、分子筛和空气存在下，在二氯甲烷中，使用过渡金属催化剂例如Cu(OAc)2，使吲哚衍生物(III)与硼酸R1-B(OH)2的偶联反应制备化合物(I)。衍生物(III)可以采用通用流程A中所述的方法制备。通用流程B在下文中用通用流程和方法II和III(例如实施例46-65、81-87、93-103、133-136、142-144、150-154、161-168、170、172-175、180、182、183、188-193、195-197、201-203、220、224、228-247、253-260、263、266和267所参照的方法)以及通用流程和方法V(例如实施例104-115、117、204-212所参照的)、VI(例如实施例155-157、222、223、225、226所参照的)、VII(例如实施例88-92、128-132、137-141、145-149、158、214-218、221所参照的)和VIII进一步阐明。
通用流程C
通用流程C
其中R3为酰胺(-CONRiRii)的式(I)化合物可以通过吲哚2-羧酸(IV)和胺NHRiRii之间的酰胺偶联反应进行制备。吲哚2-羧酸衍生物(IV)可以采用商业可得的起始原料并根据常规方法制备。通用流程C在下文中用通用流程和方法IV进一步阐明，通用流程和方法IV例如为实施例24-33所参照的方法。
通用流程D
通用流程D
在DME中用三氟乙酸酐处理吲哚衍生物(Va)得到中间体(VI)，可以将该中间体用氢氧化钠水溶液水解得到3-甲酸吲哚衍生物(IIa)。或者，使(VI)与亲电子反应物R1-Y反应得到(VII)，然后在DME中采用NaH/H2O处理将其转化为相应的羧酸衍生物(IIb)(参见有机化学杂志(J.Org Chem.)，1993，10，2862)。或者，可以通过在DMF、二氯甲烷或1，2-二氯乙烷中用三氟乙酸酐处理吲哚衍生物(Vb)制得中间体(VII)。加入适当的碱可能是有利的。
通用流程E
通用流程E
将溴苯乙腈衍生物(VIII)环合可以得到4-溴芳基-2-氰基哌啶衍生物(IX)。采用标准官能团转化反应可以将氰基转化为叠氮基羰基基团，得到式(X)化合物。当在甲苯中加热时，叠氮化物(X)进行Curtius重排。于-100℃采用叔丁基锂进行溴-锂交换后，将粗品中间体异氰酸酯捕获形成式(XI)内酰胺。N-去保护得到螺哌啶(XII)。或者，内酰胺(XI)可以被N-烷基化形成内酰胺(XV)。在N-去保护后，内酰胺(XI)和(XV)均可以采用标准条件分别还原获得螺哌啶(XIV)和(XVI)。
下面的通用方法I至VIII给出了根据通用流程A-C制备本发明化合物的实例。
下面的通用方法I为根据通用流程A制备本发明化合物的实例。
通用方法I
通用方法I-酰胺偶联反应：
向搅拌着的吲哚-3-甲酸衍生物(1mmol)的10ml CH2Cl2溶液中加入(1.3mmol)EDC、(1.3mmol)HOBt、(1.3mmol)Et3N和(1mmol)胺衍生物。将混合物在室温下搅拌过夜，然后倒入水中并用CH2Cl2萃取。合并的有机相经硫酸钠干燥并真空浓缩。经快速色谱或制备HPLC获得目标化合物。
下面的通用方法II和III是根据通用流程B制备本发明化合物的实例：
通用方法II
通用方法II：
向搅拌着的30mg(0.09mmol)1′-[(2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](其制备已描述在实施例43中)的3ml DMF溶液中加入4mg(0.10mmol)NaH(60％，在油中)。将混合物在室温下搅拌30分钟，然后加入亲电子反应物R1-Y(0.15mmol)。将混合物再另外搅拌18小时，然后倒入水中并用乙酸乙酯萃取。合并的有机相经硫酸钠干燥并真空浓缩。经制备HPLC纯化获得相应的衍生物。
通用方法III
通用方法III：
向搅拌着的20mg(0.054mmol)1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]螺[1-苯并呋喃-3，4′-哌啶](其制备已描述在实施例77中)的3ml DMF溶液中加入8.8mg(0.11mmol)NaH(60％，在油中)。将混合物在室温下搅拌30分钟，然后加入亲电子反应物R1-Y(0.08mmol)。将混合物在60℃再另外搅拌18小时，然后倒入水中并用乙酸乙酯萃取。合并的有机相经硫酸钠干燥并真空浓缩。经制备HPLC纯化获得相应的衍生物。
下面的通用方法IV是根据通用流程C制备本发明化合物的实例：
通用方法IV
通用方法IV：
向搅拌着的6-氯-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-2-甲酸(1mmol)(其制备已描述在实施例24d中)的10mlCH2Cl2溶液中加入(1.3mmol)EDC、(1.3mmol)HOBt、(1.3mmol)Et3N和(1mmol)胺衍生物(其中Ri和Rii如上文所定义)。将混合物在室温下搅拌过夜，然后倒入水中并用二氯甲烷萃取。合并的有机相经硫酸钠干燥并在真空下浓缩。经快速色谱或制备HPLC获得目标化合物。
下面的通用方法V至VIII是根据通用流程B制备本发明化合物的实例：
通用方法V
通用方法V：
向搅拌着的吲哚衍生物(III)(0.079mmol)的2ml DMF溶液中加入NaH(0.10mmol，60％，在油中)。将混合物在室温下搅拌30分钟，然后加入亲电子试剂R1-Y(0.15mmol)。将混合物再另外搅拌18小时，然后倒入水中并用乙酸乙酯萃取。合并的有机相经硫酸钠干燥并在真空中浓缩。经制备HPLC纯化获得相应的衍生物。
通用方法VI
通用方法VI-芳基偶联反应：
向吲哚的二氯甲烷溶液中加入无水Cu(OAc)2(2eq)、硼酸(3eq)和吡啶(4eq)，在0.4nm分子筛存在下，在向大气开放的条件下，将反应混合物在室温下搅拌16小时。通过decalite过滤，用二氯甲烷洗涤并浓缩得到粗产物，将其用硅胶色谱纯化(己烷/乙酸乙酯)得到所需产物。
通用方法VII和VIII
通用方法VII-酰化：
将吲哚的无水DMF溶液采用氢化钠(1.05eq)处理并在室温下搅拌15分钟，然后用酰氯(1.1eq)处理，在室温下搅拌2小时。经制备HPLC纯化获得需要的产物。
通用方法VIII-磺酰化：
将吲哚的无水DMF溶液用氢化钠(1.05eq)处理并在室温下搅拌15分钟，然后用磺酰氯(1.1eq)处理并在室温下搅拌2小时。经制备HPLC纯化获得需要的产物。
结果-V1a活性
材料和方法：
由总的人肝RNA通过RT-PCR克隆人类V1a受体。在测序确认扩增序列后，在表达载体中亚克隆编码序列。为证明本发明化合物与人类V1a受体的亲和性，进行了结合研究。根据以下方案，由HEK293细胞制备细胞膜，所述细胞用表达载体瞬时转染并在20升发酵罐中生长。
将50g细胞再悬浮于30ml新鲜配制的冰冷的Lysis缓冲液中(50mMHEPES，1mM EDTA，10mM MgCl2(调节至pH＝7.4)+蛋白酶抑制剂的完全混合物(cocktail)(Roche Diagnostics))。采用Polytron匀化1分钟，以80％的强度在冰上超声2×2分钟(Vibracell sonicator)。将制品于4℃、500g离心20分钟，弃除沉淀物(pellet)，将上清液于4℃、43000g离心1小时(19000rpm)。将沉淀物再悬浮于12.5ml Lysis缓冲液+12.5ml 20％蔗糖中，采用Polytron匀化1-2分钟。通过Bradford方法测定蛋白质浓度，将等分试样于-80℃储存备用。对于结合研究而言，将60mg硅酸钇SPA珠(Amersham)与一等分试样的膜在结合缓冲液(50mM Tris，120mM NaCl，5mM KCl，2mM CaCl2，10mM MgCl2)中混合15分钟。然后将50μl的珠/膜混合物加至96孔板的每一个孔中，然后加入50μl的4nM 3H-加压素(American Radiolabeled Chemicals)。对于总结合测定而言，向上述每一孔中分别加入100μl的结合缓冲液；对于非特异性结合测定而言，加入100μl的8.4mM冷的加压素；对于测试化合物而言，加入100μl的每一化合物在2％DMSO中的系列稀释液。将所述板在室温下孵育1小时，于1000g离心1分钟，在Packard Top-Count上计数。自每一孔的计数中减去非特异性结合的计数，将数据用定为100％的最大特异结合标准化。为计算IC50，采用非线性回归模型(XLfit)拟合曲线，用Cheng-Prussoff方程计算Ki。
| 实施例 | Ki(nM) | 实施例 | Ki(nM) | 实施例 | Ki(nM) | ||
| 1 | 6.8 | 113 | 1.1 | 207 | 1.1 | ||
| 2 | 16.2 | 114 | 1.3 | 208 | 2.6 | ||
| 3 | 10.1 | 115 | 10.4 | 209 | 1.0 | ||
| 5 | 8.2 | 116 | 1.7 | 210 | 1.0 | ||
| 6 | 19.7 | 117 | 1.2 | 211 | 0.8 | ||
| 8 | 27.2 | 119 | 24.0 | 212 | 1.2 | ||
| 9 | 9.7 | 120 | 2.7 | 213 | 3.3 | ||
| 10 | 12.7 | 122 | 5.2 | 214 | 5.1 | ||
| 11 | 11.2 | 126 | 3.0 | 215 | 8.6 |
| 12 | 3.4 | 127 | 3.0 | 216 | 3.5 | ||
| 13 | 9.5 | 130 | 11.1 | 217 | 5.8 | ||
| 14 | 11.2 | 133 | 0.9 | 218 | 25.1 | ||
| 15 | 14.8 | 134 | 1.0 | 219 | 1.2 | ||
| 16 | 4.4 | 135 | 1.8 | 220 | 1.0 | ||
| 19 | 6.8 | 136 | 3.0 | 222 | 4.0 | ||
| 20 | 15.8 | 142 | 0.6 | 223 | 2.5 | ||
| 23 | 11.0 | 143 | 1.0 | 224 | 1.3 | ||
| 24 | 33.1 | 144 | 2.0 | 227 | 3.8 | ||
| 25 | 20.4 | 150 | 3.8 | 228 | 1.5 | ||
| 26 | 39.4 | 151 | 4.8 | 229 | 1.6 | ||
| 29 | 10.1 | 152 | 4.4 | 230 | 1.7 | ||
| 30 | 5.8 | 153 | 1.0 | 231 | 1.6 | ||
| 31 | 12.2 | 154 | 1.3 | 232 | 5.0 | ||
| 32 | 27.5 | 155 | 5.0 | 234 | 1.8 | ||
| 33 | 10.8 | 157 | 39.8 | 235 | 1.4 | ||
| 34 | 2.1 | 158 | 38.7 | 236 | 1.7 | ||
| 35 | 2.5 | 159 | 7.6 | 237 | 4.0 | ||
| 37 | 6.3 | 160 | 5.0 | 238 | 1.9 | ||
| 39 | 1.8 | 161 | 2.2 | 239 | 2.3 | ||
| 40 | 2.9 | 162 | 65.3 | 240 | 2.0 | ||
| 43 | 11.0 | 163 | 15.3 | 241 | 1.5 | ||
| 44 | 11.0 | 164 | 2.9 | 242 | 2.2 | ||
| 45 | 9.5 | 165 | 4.3 | 243 | 1.4 | ||
| 46 | 0.8 | 166 | 2.4 | 244 | 2.6 | ||
| 47 | 0.5 | 167 | 3.0 | 245 | 1.7 | ||
| 48 | 2.6 | 168 | 2.4 | 246 | 1.9 | ||
| 49 | 2.4 | 169 | 1.5 | 247 | 2.3 | ||
| 50 | 10.6 | 170 | 2.2 | 248 | 1.5 | ||
| 51 | 5.9 | 171 | 2.7 | 249 | 2.4 | ||
| 52 | 2.1 | 172 | 3.0 | 250 | 4.1 | ||
| 53 | 1.7 | 173 | 2.3 | 251 | 2.1 | ||
| 54 | 2.5 | 174 | 2.6 | 252 | 2.3 | ||
| 55 | 7.9 | 175 | 2.5 | 253 | 7.7 | ||
| 58 | 12.3 | 176 | 14.8 | 254 | 1.9 | ||
| 68 | 6.9 | 177 | 6.9 | 255 | 1.4 | ||
| 69 | 4.3 | 179 | 3.1 | 256 | 2.4 | ||
| 71 | 5.6 | 180 | 1.5 | 257 | 3.1 | ||
| 72 | 2.9 | 182 | 4.0 | 258 | 3.7 | ||
| 76 | 1.7 | 183 | 5.2 | 259 | 2.6 | ||
| 77 | 15.8 | 184 | 3.4 | 260 | 2.8 | ||
| 80 | 7.4 | 185 | 2.2 | 261 | 1.7 |
| 81 | 5.0 | 186 | 2.9 | 262 | 4.3 | ||
| 82 | 12.9 | 187 | 3.6 | 263 | 1.7 | ||
| 84 | 3.6 | 188 | 1.6 | 264 | 1.8 | ||
| 85 | 10.2 | 189 | 1.7 | 265 | 1.4 | ||
| 86 | 13.2 | 190 | 2.6 | 266 | 2.7 | ||
| 87 | 3.5 | 191 | 2.8 | 267 | 1.4 | ||
| 93 | 13.8 | 192 | 2.4 | 268 | 0.07 | ||
| 94 | 4.1 | 193 | 2.1 | 269 | 1.0 | ||
| 99 | 5.7 | 194 | 15.1 | 270 | 1.3 | ||
| 100 | 3.4 | 195 | 2.1 | 271 | 1.5 | ||
| 101 | 27.9 | 196 | 1.4 | 272 | 1.3 | ||
| 102 | 25.1 | 197 | 3.0 | 273 | 1.1 | ||
| 104 | 1.3 | 198 | 3.3 | 274 | 25.1 | ||
| 105 | 2.3 | 199 | 3.3 | 275 | 15.7 | ||
| 106 | 0.4 | 200 | 5.8 | 276 | 12.0 | ||
| 107 | 1.3 | 201 | 4.6 | 277 | 5.2 | ||
| 108 | 6.2 | 202 | 4.3 | 280 | 67.6 | ||
| 109 | 1.1 | 203 | 11.7 | 281 | 19.1 | ||
| 110 | 0.8 | 204 | 1.1 | 283 | 63.1 | ||
| 111 | 2.4 | 205 | 1.0 | 284 | 138.0 | ||
| 112 | 2.0 | 206 | 0.5 |
式(I)化合物及其药学上可用的酸加成盐可以用作药物，例如以药物制剂的形式使用。所述药物制剂可以口服给药，例如以下列剂型：片剂、包衣片剂、糖衣剂、硬明胶胶囊和软明胶胶囊、溶液剂、乳剂或混悬剂。然而，给药也可以通过直肠(例如以栓剂的形式)或肠胃外(例如以注射溶液的形式)进行。
式(I)化合物及其药学上可用的酸加成盐可以与药学上惰性的无机或有机赋形剂一起加工配制，用于生产片剂、包衣片剂、糖衣剂和硬明胶胶囊。乳糖、玉米淀粉或其衍生物、滑石粉、硬脂酸或其盐等可以用作此类赋形剂，例如用于片剂、糖衣剂和硬明胶胶囊。
用于软明胶胶囊的适当赋形剂例如为植物油类、蜡类、脂肪类、半固体和液体多元醇等。
用于生产溶液剂和糖浆剂的适当赋形剂例如为水、多元醇、蔗糖、转化糖、葡萄糖等。
用于注射溶液的适当赋形剂例如为水、醇类、多元醇类、丙三醇、植物油类等。
用于栓剂的适当赋形剂为例如天然或硬化的油类、蜡类、脂肪类、半液体或液体多元醇类等。
另外，药物制剂可以含有防腐剂、增溶剂、稳定剂、润湿剂、乳化剂、甜味剂、着色剂、矫味剂、用于改变渗透压的盐、缓冲剂、掩蔽剂或抗氧剂。它们也可以含有其它有治疗价值的物质。
剂量可以在较宽的范围内改变，当然要与每一个具体病例的个体要求相适应。通常，在口服给药的情况下，每人约10-1000mg的通式(I)化合物的日剂量是适当的，当需要时，也可以超过上面的上限。
下列实施例用于说明本发明，并不限制本发明。所有的温度均为摄氏温度。
实施例A
下列组成的片剂以常规方法生产：
mg/片型
活性物质 5
乳糖 45
玉米淀粉 15
微晶纤维素 34
硬脂酸镁 1
片剂重量 100
实施例B
制备下列组成的胶囊：
mg/胶囊
活性物质 10
乳糖 155
玉米淀粉 30
滑石粉 5
胶囊填充重量 200
将活性物质、乳糖和玉米淀粉首先在混合机中混合，然后在粉碎机中混合。将混合物再返回到混合机中，向其中加入滑石粉并充分混合。将混合物通过机器填充到硬明胶胶囊中。
实施例C
制备下列组成的栓剂：
mg/栓剂
活性物质 15
栓剂基质 1285
总量 1300
将栓剂基质(mass)在玻璃或钢容器中熔融，充分混合并冷却至45℃。此时，向其中加入细粉化的活性物质，搅拌直到其完全分散。将混合物倒入适当大小的栓剂模型中，放置冷却；然后将栓剂自模型中移出，单独包装在蜡纸或金属箔中。
实施例
式(I-a)化合物的实施例
实施例1
1′-[(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]螺[茚-1，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法I进行酰胺偶联反应：
-胺：螺[茚-1，4′-哌啶]，根据药物化学杂志1992，35，2033所述制备，
-酸：1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-甲酸(根据下文所述方法制备)，ES-MS m/e(％)：433.5(M+H+)。
1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-甲酸
向搅拌着的0.50g(3.10mmol)2-甲基-1H-吲哚-3-甲酸(在杂环化学杂志(J.Heterocyclic Chem.)1977，14，1123中描述)的5ml DMF溶液中加入0.27g(6.75mmol)NaH(60％，在油中)。将混合物于室温下搅拌30分钟，然后加入0.39ml(3.28mmol)苄基溴。将混合物再搅拌1小时，然后倒入水中并用乙酸乙酯萃取。合并的有机相经硫酸钠干燥并真空浓缩。在乙醚中结晶得到1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-甲酸。
实施例2
1′-[(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-2，3-二氢螺[茚-1，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法I进行酰胺偶联反应：
-胺：2，3-二氢螺[茚-1，4′-哌啶]，根据药物化学杂志1992，35，2033所述制备，
-酸：1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-甲酸(描述在实施例1中)，
ES-MS m/e(％)：435.5(M+H+)。
实施例3
1′-[(1-苄基-1H-吲哚-3-基)羰基]螺[茚-1，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法I进行酰胺偶联反应：
-胺：螺[茚-1，4′-哌啶]，根据药物化学杂志1992，35，2033所述制备，
-酸：1-苄基-1H-吲哚-3-甲酸(其制备描述在下文中)，
ES-MS m/e(％)：419.4(M+H+)。
1-苄基-1H-吲哚-3-甲酸
向搅拌着的0.50g(3.10mmol)1H-吲哚-3-甲酸的5ml DMF溶液中加入0.27g(6.75mmol)NaH(60％，在油中)。将混合物于室温下搅拌30分钟，然后加入0.39ml(3.28mmol)苄基溴。将混合物再搅拌1小时，然后倒入水中并用乙酸乙酯萃取。合并的有机相经硫酸钠干燥并真空浓缩。在乙醚中结晶得到0.61g(78％)1-苄基-1H-吲哚-3-甲酸，为白色固体。ES-MSm/e(％)：250(M-H+)。
实施例4
1′-[(2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]螺[茚-1，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法I进行酰胺偶联反应：
-胺：螺[茚-1，4′-哌啶]，根据药物化学杂志1992，35，2033所述方法制备，
-酸：2-甲基-1H-吲哚-3-甲酸，根据杂环化学杂志1977，14，1123所述方法制备，
ES-MS m/e(％)：343.2.(M+H+)。
实施例5
1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]螺[茚-1，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法I进行酰胺偶联反应：
-胺：螺[茚-1，4′-哌啶]，根据药物化学杂志1992，35，2033所述方法制备，
-酸：6-氯-1H-吲哚-3-甲酸(其制备描述在下文中)，
ES-MS m/e(％)：363.4(M+H+)。
6-氯-1H-吲哚-3-甲酸
采用药物化学杂志1991，34，140中所述的方法，由7.0g(0.046mmol)6-氯-1H-吲哚制备5.80g(64％)6-氯-1H-吲哚-3-甲酸，为浅棕色固体。ES-MS m/e(％)：194(M-H+)。
实施例6
1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-2，3-二氢螺[茚-1，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法I进行酰胺偶联反应：
-胺：2，3-二氢螺[茚-1，4′-哌啶]，根据药物化学杂志1992，35，2033所述方法制备，
-酸：6-氯-1H-吲哚-3-甲酸(描述在实施例5中)，
ES-MS m/e(％)：365.4(M+H+)。
式(I-b)化合物的实施例
实施例7
1′-[(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-1-(甲基磺酰基)-1，2-二氢螺[吲哚-3，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法I进行酰胺偶联反应：
-胺：1-(甲基磺酰基)-1，2-二氢螺[吲哚-3，4′-哌啶]，根据四面体(Tetrahedron)，1997，53，10983所述方法制备，
-酸：1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-甲酸(描述在实施例1中)，
ES-MS m/e(％)：514.6(M+H+)。
实施例8
1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-1，2-二氢螺[吲哚-3，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法I进行酰胺偶联反应：
-胺：1，2-二氢螺[吲哚-3，4′-哌啶]，根据四面体，2004，60，4875-4878所述方法制备，
-酸：6-氯-1H-吲哚-3-甲酸(描述在实施例5中)，
ES-MS m/e(％)：366.4(M+H+)。
实施例9
1′-[(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-1，2-二氢螺[吲哚-3，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法I进行酰胺偶联反应：
-胺：1，2-二氢螺[吲哚-3，4′-哌啶]，根据四面体，2004，60，4875-4878所述方法制备，
-酸：1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-甲酸(描述在实施例1中)，
ES-MS m/e(％)：436.6(M+H+)。
式(I-c)化合物的实施例
实施例10
1′-[(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-6-氯-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上文所述通用方法I进行酰胺偶联反应：
-胺：6-氯-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮，根据欧洲专利申请EP722941所述方法制备，
-酸：1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-甲酸(描述在实施例1中)，
ES-MS m/e(％)：485.5(M+H+)。
实施例11
1′-[(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-4-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上文所述通用方法I进行酰胺偶联反应：
-胺：4-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮，根据EP722941所述方法制备，
-酸：1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-甲酸(描述在实施例1中)，
ES-MS m/e(％)：469.5(M+H+)。
实施例12
1′-[(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-6-甲氧基-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上文所述通用方法I进行酰胺偶联反应：
-胺：6-甲氧基-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮，根据EP722941所述方法制备，
-酸：1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-甲酸(描述在实施例1中)，
ES-MS m/e(％)：481.4(M+H+)。
实施例13
1′-[(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-甲氧基-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上文所述通用方法I进行酰胺偶联反应：
-胺：5-甲氧基-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮，根据EP722941所述方法制备，
-酸：1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-甲酸(描述在实施例1中)，
ES-MS m/e(％)：481.6(M+H+)。
实施例14
1′-[(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-7-氯-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上文所述通用方法I进行酰胺偶联反应：
-胺：7-氯-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4’-哌啶]-3-酮(其制备描述在下文中)，
-酸：1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-甲酸(描述在实施例1中)，
ES-MS m/e(％)：485.5(M+H+)。
7-氯-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4’-哌啶]-3-酮
根据有机化学杂志1976，41，2628所述的通用方法，由2-溴-3-氯-苯甲酸(其制备描述在有机化学杂志203，68，2030中)和1-苄基-哌啶-4-酮，在去苄基化(Pd/C，H2，MeOH/HCl)后，制得7-氯-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4’-哌啶]-3-酮，为白色固体。ES-MS m/e(％)：238.7(M+H+)。
式(I-g)化合物的实施例
实施例15
(SS，RR)-1′-[(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-3′，5′-二甲基-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上文所述通用方法I进行酰胺偶联反应：
-胺：(SS，RR)-3′，5′-二甲基-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮，根据WO9929696所述方法制备，
-酸：1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-甲酸(描述在实施例1中)，
ES-MS m/e(％)：479.6(M+H+)。
式(I-c)化合物的实施例
实施例16
1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上文所述通用方法I进行酰胺偶联反应：
-胺：3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮，根据有机化学杂志，1976，41，2628所述方法制备，
-酸：6-氯-1H-吲哚-3-甲酸(描述在实施例5中)，
ES-MS m/e(％)：381.4(M+H+)。
实施例17
1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-6-甲氧基-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上文所述通用方法I进行酰胺偶联反应：
-胺：6-甲氧基-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮，根据EP722941所述方法制备，
-酸：6-氯-1H-吲哚-3-甲酸(描述在实施例5中)，
ES-MS m/e(％)：411.4(M+H+)。
式(I-g)化合物的实施例
实施例18
(RS，SR)-1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3′，5′-二甲基-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上文所述通用方法I进行酰胺偶联反应：
-胺：(1r，3′R，5′S)-3′，5′-二甲基-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮，根据WO9929696所述方法制备，
-酸：6-氯-1H-吲哚-3-甲酸(描述在实施例5中)，
ES-MS m/e(％)：409.4(M+H+)。
式(I-c)化合物的实施例
实施例19
1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上文所述通用方法I进行酰胺偶联反应：
-胺：5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮，根据WO2001014376所述方法制备，
-酸：6-氯-1H-吲哚-3-甲酸(描述在实施例5中)，
ES-MS m/e(％)：399.4(M+H+)。
实施例20
6-氯-1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上文所述通用方法I进行酰胺偶联反应：
-胺：6-氯-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮，根据EP722941所述方法制备，
-酸：6-氯-1H-吲哚-3-甲酸(描述在实施例88中)，
ES-MS m/e(％)：415.3(M+)。
式(I-g)化合物的实施例
实施例21
(RS，SR)-1′-[(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-3′，5′-二甲基-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上文所述通用方法I进行酰胺偶联反应：
-胺：(1r，3′R，5′S)-3′，5′-二甲基-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮，根据WO9929696所述方法制备，
-酸：1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-甲酸(描述在实施例1中)，
ES-MS m/e(％)：479.6(M+H+)。
式(I-c)化合物的实施例
实施例22
1′-[(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上文所述通用方法I进行酰胺偶联反应：
-胺：3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮，根据有机化学杂志1976，41，2628所述方法制备，
-酸：1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-甲酸(描述在实施例1中)，
ES-MS m/e(％)：451.6(M+H+)。
实施例23
1′-[(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上文所述通用方法I进行酰胺偶联反应：
-胺：5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮，根据WO2001014376所述方法制备，
-酸：1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-甲酸(描述在实施例1中)，
ES-MS m/e(％)：469.6(M+H+)。
实施例24
1′-({6-氯-2-[(4-甲基哌啶-1-基)羰基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
a)6-氯-3-甲酰基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
于室温下向搅拌着的2.36g(0.011mol)6-氯-1H-吲哚-2-甲酸乙酯的DMF(20ml)溶液中加入磷酰氯(1.08ml，0.012mol)。将溶液于60℃加热2小时，然后冷却至室温并倒入水中。小心地加入2N NaOH水溶液将pH调节至7。过滤收集得到的棕色沉淀物，在真空烘箱(50℃)中干燥过夜。获得目标化合物，为浅棕色固体2.05g(77％)。
b)6-氯-1H-吲哚-2，3-二甲酸2-乙酯
向0.104g(0.413mmol)6-氯-3-甲酰基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯在叔丁醇(10ml)和H2O(5ml)混合物的溶液中加入2-甲基-2-丁烯(2ml)，然后加入NaClO2(0.344g，3.80mmol)和NaH2PO4(0.399g，2.90mmol)的水(2ml)溶液。将混合物于室温下搅拌过夜。除去有机溶剂，然后将水溶液用水稀释，用己烷洗涤2次。通过加入HCl 1N水溶液将水相pH调节至3，产物用EtOAc萃取。合并的有机相经硫酸钠干燥并真空浓缩获得15mg(14％)6-氯-1H-吲哚-2，3-二甲酸2-乙酯，为浅黄色固体。
c)1H-吲哚-2-甲酸6-氯-3-[(5-氟-3-氧代螺[异苯并呋喃-1(3H)，4′-哌
啶]-1′-基)羰基]-乙酯
根据上文所述通用方法I进行酰胺偶联反应：
-胺：5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮，根据WO2001014376所述方法制备，
-酸：6-氯-1H-吲哚-2，3-二甲酸2-乙酯(其制备描述在下文中)。
d)6-氯-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰
基]-1H-吲哚-2-甲酸
向1.89g(4.02mmol)1H-吲哚-2-甲酸6-氯-3-[(5-氟-3-氧代螺[异苯并呋喃-1(3H)，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-乙酯的EtOH(150ml)溶液中加入LiOH(7.8ml，1M)水溶液。将得到的悬浮液于80℃过夜，冷却至室温，然后倒入500ml HCl水溶液(1N)中。产物用500ml的CH2Cl2萃取3次，合并的有机相经硫酸钠干燥并真空浓缩，得到1.42g(72％)6-氯-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]1H-吲哚-2-甲酸，为白色固体。
e)1′-({6-氯-2-[(4-甲基哌啶-1-基)羰基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-5-氟-3H-螺
[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上述通用方法IV的酰胺偶联反应制备：
-胺：商业可得的4-甲基-哌啶，
-酸：6-氯-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-2-甲酸(描述在上面的步骤d中)，
ES-MS m/e(％)：525(M+H+)。
实施例25
6-氯-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
根据上述通用方法IV的酰胺偶联反应制备：
-胺：商业可得的氢氧化铵，
-酸：6-氯-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-2-甲酸(描述在实施例24中)，
ES-MS m/e(％)：442(M+H+)。
实施例26
6-氯-N-[2-(二甲基氨基)乙基]-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
根据上述通用方法IV的酰胺偶联反应制备：
-胺：商业可得的N1，N1-二甲基-乙-1，2-二胺，
-酸：6-氯-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-2-甲酸(描述在实施例24中)，
ES-MS m/e(％)：513(M+H+)。
实施例27
1′-{[6-氯-2-(哌嗪-1-基羰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上述通用方法IV的酰胺偶联反应制备：
-胺：商业可得的哌嗪，
-酸：6-氯-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-2-甲酸(描述在实施例24中)，
ES-MS m/e(％)：511(M+H+)。
实施例28
1′-{[6-氯-2-(吗啉-4-基羰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上述通用方法IV的酰胺偶联反应制备：
-胺：商业可得的吗啉，
-酸：6-氯-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-2-甲酸(描述在实施例24中)，
ES-MS m/e(％)：512(M+H+)。
实施例29
6-氯-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-N，N-二甲基-1H-吲哚-2-甲酰胺
根据上述通用方法IV的酰胺偶联反应制备：
-胺：商业可得的二甲胺，
-酸：6-氯-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-2-甲酸(描述在实施例24中)，
ES-MS m/e(％)：471(M+H+)。
实施例30
{2-[({6-氯-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-2-基}羰基)氨基]乙基}甲基氨基甲酸叔丁酯
根据上述通用方法IV的酰胺偶联反应制备：
-胺：商业可得的(2-氨基-乙基)-甲基-氨基甲酸叔丁酯，
-酸：6-氯-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-2-甲酸(描述在实施例24中)，
ES-MS m/e(％)：599(M+H+)。
实施例31
6-氯-N，N-二乙基-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
根据上述通用方法IV的酰胺偶联反应制备：
-胺：商业可得的二乙胺，
-酸：6-氯-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-2-甲酸(描述在实施例24中)，
ES-MS m/e(％)：498(M+H+)。
实施例32
1′-({6-氯-2-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上述通用方法IV的酰胺偶联反应制备：
-胺：商业可得的1-甲基-哌嗪，
-酸：6-氯-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-2-甲酸(描述在实施例24中)，
ES-MS m/e(％)：524(M+H+)。
实施例33
1′-{[6-氯-2-(哌啶-1-基羰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上述通用方法IV的酰胺偶联反应制备：
-胺：商业可得的哌啶，
-酸：6-氯-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-2-甲酸(描述在实施例24中)，
ES-MS m/e(％)：510(M+H+)。
实施例34
1′-[(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-7H-螺[呋喃并[3，4-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-5，4′-哌啶]-7-酮
根据上文所述通用方法I进行酰胺偶联反应：
-胺：7H-螺[呋喃并[3，4-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-5，4′-哌啶]-7-酮，根据DE2458176A1所述方法制备，
-酸：1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-甲酸(描述在实施例1中)，
ES-MS m/e(％)：495(M+H+)。
实施例35
3-{6-氯-3-[(3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}丙腈
向搅拌着的100mg(0.26mmol)1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(其制备描述在实施例16中)的5ml DMF溶液中加入11.5mg(0.28mmol)NaH(60％，在油中)。将混合物于室温下搅拌30分钟，然后加入35mg(0.26mmol)3-溴-丙腈。将混合物再搅拌1小时，然后倒入水中并用乙酸乙酯萃取。合并的有机相经硫酸钠干燥并真空浓缩。经快速色谱(CH2Cl2/MeOH，99∶1；SiO2)处理，得到48mg(29％)3-{6-氯-3-[(3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}丙腈，为浅黄色固体。ES-MS m/e(％)：434(M+H+)。
实施例36
4-{6-氯-3-[(3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}丁腈
向搅拌着的100mg(0.26mmol)1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(其制备描述在实施例16中)的5ml DMF溶液中加入11.5mg(0.28mmol)NaH(60％，在油中)。将混合物于室温下搅拌30分钟，然后加入37mg(0.26mmol)4-溴-丁腈。将混合物搅拌过夜，然后倒入水中并用乙酸乙酯萃取。合并的有机相经硫酸钠干燥并真空浓缩。经快速色谱(CH2Cl2/MeOH，99∶1；SiO2)处理，得到69mg(59％)4-{6-氯-3-[(3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}丁腈，为浅黄色固体。
ES-MS m/e(％)：448(M+H+)。
实施例37
{6-氯-3-[(3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}乙腈
向搅拌着的100mg(0.26mmol)1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(其制备描述在实施例16中)的5ml DMF溶液中加入11.5mg(0.28mmol)NaH(60％，在油中)。将混合物于室温下搅拌30分钟，然后加入31mg(0.26mmol)溴乙腈。将混合物搅拌过夜，然后倒入水中并用乙酸乙酯萃取。合并的有机相经硫酸钠干燥并真空浓缩。经快速色谱(EtOAc/Hx，1∶6；SiO2)处理，得到58mg(34％){6-氯-3-[(3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}乙腈，为浅黄色固体。
ES-MS m/e(％)：420(M+H+)。
实施例38
2-{6-氯-3-[(3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}丙腈
向搅拌着的100mg(0.26mmol)1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(其制备描述在实施例16中)的5ml DMF溶液中加入11.5mg(0.28mmol)NaH(60％，在油中)。将混合物于室温下搅拌30分钟，然后加入35mg(0.26mmol)2-溴-丙腈。将混合物搅拌过夜，然后倒入水中并用乙酸乙酯萃取。合并的有机相经硫酸钠干燥并真空浓缩。经快速色谱(EtOAc/Hx，2∶1；SiO2)处理，得到54mg(34％)2-{6-氯-3-[(3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}丙腈，为浅黄色固体。
ES-MS m/e(％)：434(M+H+)。
式(I-d)化合物的实施例
实施例39
1′-[(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法I进行酰胺偶联反应：
-胺：螺[异苯并呋喃-1(3H)，4′-哌啶]，根据有机化学杂志1976，41，2628所述方法制备，
-酸：1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-甲酸(描述在实施例1中)。
ES-MS m/e(％)：437.5(M+H+)。
实施例40
1′-[(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-6-氯-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法I进行酰胺偶联反应：
-胺：6-氯-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]，根据WO2004004714所述方法制备，
-酸：1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-甲酸(描述在实施例1中)，
ES-MS m/e(％)：471.3(M+H+)。
实施例41
1′-[(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-3-苯基-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法I进行酰胺偶联反应：
-胺：3-苯基-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]，根据药物化学杂志1976，19，1315所述方法制备，
-酸：1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-甲酸(描述在实施例1中)，
ES-MS m/e(％)：513.6(M+H+)。
实施例42
1′-[(1-苄基-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法I进行酰胺偶联反应：
-胺：螺[异苯并呋喃-1(3H)，4′-哌啶]，根据有机化学杂志1976，41，2628所述方法制备，
-酸：1-苄基-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-甲酸(商业可得的)，
ES-MS m/e(％)：467.4(M+H+)。
实施例43
1′-[(2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法I进行酰胺偶联反应：
-胺：螺[异苯并呋喃-1(3H)，4′-哌啶]，根据有机化学杂志1976，41，2628所述方法制备，
-酸：2-甲基-1H-吲哚-3-甲酸(描述在杂环化学杂志1977，14，1123中)，
ES-MS m/e(％)：347.3(M+H+)。
实施例44
1′-[(1-苯甲酰基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
向搅拌着的40mg(0.11mmol)1′-[(2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](其制备描述在实施例43中)的3ml DMF溶液中加入5mg(0.11mmol)NaH(60％，在油中)。将混合物于室温下搅拌30分钟，然后加入19mg(0.13mmol)苯甲酰氯。将混合物再搅拌1小时，然后倒入水中并用乙酸乙酯萃取。合并的有机相经硫酸钠干燥并真空浓缩。在乙醚中重结晶得到51mg(98％)1′-[(1-苯甲酰基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]，为白色结晶。
ES-MS m/e(％)：451.3(M+H+)。
实施例45
1′-{[2-甲基-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
向搅拌着的40mg(0.11mmol)1′-[(2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](其制备描述在实施例43中)的3ml DMF溶液中加入5mg(0.11mmol)NaH(60％，在油中)。将混合物于室温下搅拌30分钟，然后加入24mg(0.14mmol)苯磺酰氯。将混合物再搅拌1小时，然后倒入水中并用乙酸乙酯萃取。合并的有机相经硫酸钠干燥并真空浓缩。在乙醚中重结晶得到45mg(80％)1′-{[2-甲基-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]，为白色结晶。ES-MS m/e(％)：487.4(M+H+)。
实施例46
1′-{[1-(环己基甲基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上文所述的通用方法II，采用溴甲基-环己烷作为亲电子试剂；获得目标化合物，为白色固体。
ES-MS m/e(％)：443.5(M+H+)。
实施例47
1′-{[1-(3-氟苄基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法II，采用1-溴甲基-3-氟-苯作为亲电子试剂；获得目标化合物，为白色固体。
ES-MS m/e(％)：455.4(M+H+)。
实施例48
1′-({2-甲基-1-[2-(三氟甲氧基)苄基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法II，采用1-溴甲基-2-三氟甲氧基-苯作为亲电子试剂；获得目标化合物，为白色固体。
ES-MS m/e(％)：521.4(M+H+)。
实施例49
1′-{[1-(3，5-二甲基苄基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法II，采用1-溴甲基-3，5-二甲基-苯作为亲电子试剂，获得目标化合物，为白色固体。
ES-MS m/e(％)：465.4(M+H+)。
实施例50
4-{[2-甲基-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯
根据上文所述通用方法II，采用4-溴甲基-苯甲酸甲酯作为亲电子试剂；获得目标化合物，为白色固体。
ES-MS m/e(％)：495.5(M+H+)。
实施例51
4-{[2-甲基-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]甲基}苄腈
根据上文所述通用方法II，采用4-溴甲基-苄腈作为亲电子试剂；获得目标化合物，为白色固体。
ES-MS m/e(％)：462.4(M+H+)。
实施例52
1′-{[1-(3，5-二氟苄基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法II，采用1-溴甲基-3，5-二氟苯作为亲电子试剂；获得目标化合物，为白色固体。
ES-MS m/e(％)：473.4(M+H+)。
实施例53
1′-{[1-(2-氯苄基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法II，采用1-溴甲基-2-氯苯作为亲电子试剂；获得目标化合物，为白色固体。
ES-MS m/e(％)：471.3(M+H+)。
实施例54
1′-{[1-(2-甲氧基苄基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法II，采用1-氯甲基-2-甲氧基苯作为亲电子试剂；获得目标化合物，为白色固体。
ES-MS m/e(％)：467.4(M+H+)。
实施例55
1′-{[1-(4-甲氧基苄基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法II，采用1-氯甲基-4-甲氧基苯作为亲电子试剂；获得目标化合物，为白色固体。
ES-MS m/e(％)：467.4(M+H+)。
实施例56
1′-[(1-{[2-(4-氯苯基)-1，3-噻唑-4-基]甲基}-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法II，采用4-氯甲基-2-(4-氯苯基)-噻唑(商业可得的)作为亲电子试剂，获得目标化合物，为白色固体。
ES-MS m/e(％)：554.3.(M+H+)。
实施例57
1′-[(1-{[2-(4-氯苯基)-1，3-噻唑-4-基]甲基}-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法II，采用4-溴甲基-2-(4-氯-苯基)-5-甲基-噻唑(其制备描述在WO2004020420中)作为亲电子试剂，获得目标化合物，为白色固体。
ES-MS m/e(％)：.568.3(M+H+)。
实施例58
1′-[(1-{[2-(2-甲氧基苯基)-5-甲基-1，3-_唑-4-基]甲基}-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法II，采用4-氯甲基-2-(2-甲氧基-苯基)-5-甲基-_唑(其制备描述在WO2002092084和WO2004031162中)作为亲电子试剂，获得目标化合物，为白色固体。
ES-MS m/e(％)：548.5(M+H+)。
实施例59
1′-{[2-甲基-1-({5-甲基-2-[3-(三氟甲基)苯基]-1，3-_唑-4-基}甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法II，采用4-氯甲基-5-甲基-2-(3-三氟甲基-苯基)-_唑(其制备描述在WO2004031162中)作为亲电子试剂，获得目标化合物，为白色固体。
ES-MS m/e(％)：.586.3(M+H+)。
实施例60
1′-[(1-{[2-(2-氟苯基)-5-甲基-1，3-_唑-4-基]甲基}-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法II，采用4-氯甲基-2-(2-氟-苯基)-5-甲基-_唑(商业可得的)作为亲电子试剂，获得目标化合物，为白色固体。
ES-MS m/e(％)：.536.4(M+H+)。
实施例61
1′-[(1-{[2-(4-异丙基苯基)-5-甲基-1，3-_唑-4-基]甲基}-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法II，采用4-氯甲基-2-(4-异丙基-苯基)-5-甲基-_唑(其制备描述在WO2002092084和WO2004031162中)作为亲电子试剂，获得目标化合物，为白色固体。
ES-MS m/e(％)：560.4(M+H+)。
实施例62
1′-[(1-{[2-(4-乙基苯基)-5-甲基-1，3-_唑-4-基]甲基}-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法II，采用4-氯甲基-2-(4-乙基-苯基)-5-甲基-_唑(其制备描述在WO2002092084中)作为亲电子试剂，获得目标化合物，为白色固体。
ES-MS m/e(％)：546.4(M+H+)。
实施例63
1′-[(2-甲基-1-{[5-甲基-2-(2-甲基苯基)-1，3-_唑-4-基]甲基}-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法II，采用4-氯甲基-5-甲基-2-o-甲苯基-_唑(其制备方法描述在WO2004031162中)作为亲电子试剂，获得目标化合物，为白色固体。
ES-MS m/e(％)：532.3(M+H+)。
实施例64
1′-{[2-甲基-1-({5-甲基-2-[4-(三氟甲基)苯基]-1，3-_唑-4-基}甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法II，采用4-氯甲基-5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-_唑(其制备方法描述在药物化学杂志2000，43，995-1010中)作为亲电子试剂，获得目标化合物，为白色固体。
ES-MS m/e(％)：586.3(M+H+)。
实施例65
1′-{[2-甲基-1-({5-甲基-2-[2-(三氟甲基)苯基]-1，3-_唑-4-基}甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法II，采用4-氯甲基-5-甲基-2-(2-三氟甲基-苯基)-_唑(其制备描述在WO2004031162中)作为亲电子试剂，获得目标化合物，为白色固体。
ES-MS m/e(％)：.586.5(M+H+)。
实施例66
1′-[(5-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法I进行酰胺偶联反应：
-胺：螺[异苯并呋喃-1(3H)，4′-哌啶]，根据有机化学杂志1976，41，2628所述方法制备，
-酸：5-氯-1H-吲哚-3-甲酸(商业可得的)，
ES-MS m/e(％)：367.1(M+H+)。
实施例67
1′-[(1-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法I进行酰胺偶联反应：
-胺：螺[异苯并呋喃-1(3H)，4′-哌啶]，根据有机化学杂志1976，41，2628所述方法制备，
-酸：1-甲基-1H-吲哚-3-甲酸(商业可得的)，
ES-MS m/e(％)：347.5(M+H+)。
实施例68
1′-[(1-苄基-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法I进行酰胺偶联反应：
-胺：螺[异苯并呋喃-1(3H)，4′-哌啶]，根据有机化学杂志1976，41，2628所述方法制备，
-酸：1-苄基-1H-吲哚-3-甲酸(描述在实施例3中)，
ES-MS m/e(％)：423.6(M+H+)。
实施例69
1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法I进行酰胺偶联反应：
-胺：螺[异苯并呋喃-1(3H)，4′-哌啶]，根据有机化学杂志1976，41，2628所述方法制备，
-酸：6-氯-1H-吲哚-3-甲酸(其制备描述在下文中)，
ES-MS m/e(％)：367.2(M+H+)。
6-氯-1H-吲哚-3-甲酸
采用药物化学杂志1991，34，140所述方法，由7.0g(0.046mmol)6-氯-1H-吲哚制备5.80g(64％)6-氯-1H-吲哚-3-甲酸，为浅棕色固体。
ES-MS m/e(％)：194(M-H+)。
实施例70
1′-(1H-吲哚-3-基羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法I进行酰胺偶联反应：
-胺：螺[异苯并呋喃-1(3H)，4′-哌啶]，根据有机化学杂志1976，41，2628所述方法制备，
-酸：1H-吲哚-3-甲酸(商业可得的)，
ES-MS m/e(％)：333.3(M+H+)。
实施例71
N，N-二甲基-2-[3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]乙胺
于室温下向搅拌着的20mg(0.060mmol)1′-(1H-吲哚-3-基羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](其制备描述在实施例70中)的DMF(3ml)溶液中加入2.9mg(0.072mmol)NaH(60％，在油中)。将混合物搅拌20分钟，然后加入13mg(0.072mmol)(2-氯-乙基)-二甲基胺的1ml DMF溶液。将混合物于50℃再另外搅拌5小时，然后倒入水中并用乙酸乙酯萃取。合并的有机相经硫酸钠干燥并真空浓缩。经快速色谱(CH2Cl2/MeOH 8/2)处理，得到11mg(48％)N，N-二甲基-2-[3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]乙胺，为粘稠油状物。ES-MS m/e(％)：404.3(M+H+)。
实施例72
2-甲基-1-[3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-2-基]丁-1-酮
根据上文所述通用方法I进行酰胺偶联反应：
-胺：螺[异苯并呋喃-1(3H)，4′-哌啶]，根据有机化学杂志1976，41，2628所述方法制备，
-酸：2-(2-甲基-丁酰基)-1H-吲哚-3-甲酸(商业可得的)，
ES-MS m/e(％)：417(M+H+)。
实施例73
2-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]丙腈
向搅拌着的100mg(0.26mmol)1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](其制备描述在实施例69中)的5ml DMF溶液中加入11.5mg(0.28mmol)NaH(60％，在油中)。将混合物于室温下搅拌30分钟，然后加入35mg(0.26mmol)2-溴-丙腈。将混合物搅拌过夜，然后倒入水中并用乙酸乙酯萃取。合并的有机相经硫酸钠干燥并真空浓缩。经快速色谱(EtOAc/Hx，1∶1；SiO2)处理，得到93mg(91％)2-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]丙腈，为浅黄色固体。
ES-MS m/e(％)：420(M+H+)。
实施例74
3-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]丙腈
向搅拌着的100mg(0.26mmol)1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](其制备描述在实施例69中)的5ml DMF溶液中加入11.5mg(0.28mmol)NaH(60％，在油中)。将混合物于室温下搅拌30分钟，然后加入35mg(0.26mmol)3-溴-丙腈。将混合物于室温下搅拌2天，然后倒入水中并用乙酸乙酯萃取。合并的有机相经硫酸钠干燥并真空浓缩。经快速色谱(EtOAc/Hx，2∶1；SiO2)处理，得到105mg(96％)3-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]丙腈，为白色固体。
ES-MS m/e(％)：420(M+H+)。
实施例75
4-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]丁腈
向搅拌着的100mg(0.26mmol)1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](其制备描述在实施例69中)的5ml DMF溶液中加入11.5mg(0.28mmol)NaH(60％，在油中)。将混合物于室温下搅拌30分钟，然后加入35mg(0.26mmol)4-溴-丁腈。将混合物于室温下搅拌2天，然后倒入水中并用乙酸乙酯萃取。合并的有机相经硫酸钠干燥并真空浓缩。经快速色谱(EtOAc/Hx，2∶1；SiO2)处理，得到99mg(88％)4-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]丁腈，为白色固体。
ES-MS m/e(％)：434(M+H+)。
实施例76
[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]乙腈
向搅拌着的100mg(0.26mmol)1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](其制备描述在实施例69中)的5ml DMF溶液中加入11.5mg(0.28mmol)NaH(60％，在油中)。将混合物于室温下搅拌30分钟，然后加入35mg(0.26mmol)溴-乙腈。将混合物于室温下搅拌过夜，然后倒入水中并用乙酸乙酯萃取。合并的有机相经硫酸钠干燥并真空浓缩。经快速色谱(EtOAc/Hx，2∶1；SiO2)处理，得到43mg(41％)[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]乙腈，为白色固体。
ES-MS m/e(％)：406(M+H+)。
式(I-e)化合物的实施例
实施例77
1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]螺[1-苯并呋喃-3，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法I进行酰胺偶联反应：
-胺：商业可得的螺[1-苯并呋喃-3，4′-哌啶]，
-酸：6-氯-1H-吲哚-3-甲酸(描述在实施例5中)，
ES-MS m/e(％)：367.4(M+H+)。
实施例78
1′-[(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]螺[1-苯并呋喃-3，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法I进行酰胺偶联反应：
-胺：商业可得的螺[1-苯并呋喃-3，4′-哌啶]，
-酸：1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-甲酸(描述在实施例1中)，
ES-MS m/e(％)：437.6(M+H+)。
实施例79
1′-(1H-吲哚-3-基羰基)螺[1-苯并呋喃-3，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法I进行酰胺偶联反应：
-胺：商业可得的螺[1-苯并呋喃-3，4′-哌啶]，
-酸：1H-吲哚-3-甲酸(商业可得的)，
ES-MS m/e(％)：333.4(M+H+)。
实施例80
1′-[(6-氯-5-氟-1H-吲哚-3-基)羰基]螺[1-苯并呋喃-3，4′-哌啶]
根据上述通用方法I的酰胺偶联反应：
-胺：商业可得的螺[1-苯并呋喃-3，4′-哌啶]，
-酸：6-氯-5-氟-1H-吲哚-3-甲酸(其制备方法描述在下文中)，
ES-MS m/e(％)：385.1(M+H+)。
a)6-氯-5-氟-1H-吲哚：
根据WO9747598所述的方法，由6-氯-5-氟-1H-吲哚-2，3-二酮制备6-氯-5-氟-1H-吲哚。
b)6-氯-5-氟-1H-吲哚-3-甲酸：
根据药物化学杂志1991，34，140所述的方法，由0.25g(1.47mmol)6-氯-5-氟-1H-吲哚制备0.35g(90％)6-氯-5-氟-1H-吲哚-3-甲酸，为浅棕色固体。ES-MS m/e(％)：213(M-H+)。
实施例81
2-[6-氯-3-(1′H-螺[1-苯并呋喃-3，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]-N，N-二甲基乙胺
根据上文所述通用方法III，采用商业可得的(2-氯-乙基)-二甲基-胺作为亲电子试剂，获得目标化合物，为无色粘稠油状物。
ES-MS m/e(％)：438.1(M+H+)。
实施例82
1′-{[6-氯-1-(2-吡咯烷-1-基乙基)-1H-吲哚-3-基]羰基}螺[1-苯并呋喃-3，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法III，采用商业可得的1-(2-氯-乙基)-吡咯烷作为亲电子试剂，获得目标化合物，为无色粘稠油状物。
ES-MS m/e(％)：464.0(M+H+)。
实施例83
3-[6-氯-3-(1′H-螺[1-苯并呋喃-3，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]-N，N-二甲基丙-1-胺
根据上文所述通用方法III，采用商业可得的(3-氯-丙基)-二甲基-胺作为亲电子试剂，获得目标化合物，为无色粘稠油状物。
ES-MS m/e(％)：452.0(M+H+)。
实施例84
1′-{[6-氯-1-(2-吗啉-4-基乙基)-1H-吲哚-3-基]羰基}螺[1-苯并呋喃-3，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法III，采用商业可得的4-(2-氯-乙基)-吗啉作为亲电子试剂，获得目标化合物，为无色粘稠油状物。
ES-MS m/e(％)：480.1(M+H+)。
实施例85
2-[6-氯-3-(1′H-螺[1-苯并呋喃-3，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]-N，N-二乙基乙胺
根据上文所述通用方法III，采用商业可得的(2-溴-乙基)-二乙基-胺作为亲电子试剂，获得目标化合物，为无色粘稠油状物。
ES-MS m/e(％)：466.2(M+H+)。
实施例86
1′-({6-氯-1-[2-(1H-吡咯-1-基)乙基]-1H-吲哚-3-基}羰基)螺[1-苯并呋喃-3，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法III，采用商业可得的1-(2-氯-乙基)-1H-吡咯作为亲电子试剂，获得目标化合物，为白色固体。
ES-MS m/e(％)：460.2(M+H+)。
实施例87
1′-{[6-氯-1-(2-氧代-2-哌啶-1-基乙基)-1H-吲哚-3-基]羰基}螺[1-苯并呋喃-3，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法III，采用商业可得的2-氯-1-哌啶-1-基-乙酮作为亲电子试剂，获得目标化合物，为白色固体。
ES-MS m/e(％)：492.2(M+H+)。
式(I-b)化合物的实施例
实施例88
1′-{[6-氯-1-(3-氟苯甲酰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法VII，采用商业可得的3-氟苯甲酰氯将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-1，2-二氢螺[吲哚-3，4′-哌啶](根据实施例8制备)酰化，获得目标化合物。
ES-MS m/e(％)：488.5(M+H+)。
实施例89
1′-{[6-氯-1-(2-氟苯甲酰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-1，2-二氢螺[吲哚-3，4′-哌啶]
根据上面所述的通用方法VII，采用商业可得的2-氟苯甲酰氯将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-1，2-二氢螺[吲哚-3，4′-哌啶](根据实施例8制备)酰化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：488.4(M+H+)。
实施例90
1′-{[6-氯-1-(3，5-二氟苯甲酰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-1，2-二氢螺[吲哚-3，4′-哌啶]
根据上面所述的通用方法VII，采用商业可得的3，5-二氟苯甲酰氯将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-1，2-二氢螺[吲哚-3，4′-哌啶](根据上面实施例8制备)酰化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：506.4(M+H+)。
实施例91
1′-{[6-氯-1-(2，3-二氟苯甲酰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-1，2-二氢螺[吲哚-3，4′-哌啶]
根据上面所述的通用方法VII，采用商业可得的2，3-二氟苯甲酰氯将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-1，2-二氢螺[吲哚-3，4′-哌啶](根据实施例8制备)酰化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：506.4(M+H+)。
实施例92
1′-({6-氯-1-[(3，5-二氟苯基)磺酰基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-1，2-二氢螺[吲哚-3，4′-哌啶]
根据上面所述的通用方法VII，采用商业可得的3，5-二氟苯磺酰氯将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-1，2-二氢螺[吲哚-3，4′-哌啶](根据实施例8制备)磺酰化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：542.4(M-H+)。
实施例93
1′-{[6-氯-1-(3，5-二氟苄基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-1，2-二氢螺[吲哚-3，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法III，用商业可得的3，5-二氟苄基氯将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-1，2-二氢螺[吲哚-3，4′-哌啶](根据实施例8制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：492.4(M+H+)。
实施例94
1′-{[6-氯-1-(3-氟苄基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-1，2-二氢螺[吲哚-3，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法III，采用商业可得的3-氟苄基氯将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-1，2-二氢螺[吲哚-3，4′-哌啶](根据实施例8制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：474.4(M+H+)。
实施例95
2-[6-氯-3-(1，2-二氢-1′H-螺[吲哚-3，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]-1-(3，5-二氟苯基)乙酮
根据上文所述通用方法III，采用商业可得的2-氯-1-(3，5-二氟-苯基)-乙酮将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-1，2-二氢螺[吲哚-3，4′-哌啶](根据实施例8制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：520.4(M+H+)。
实施例96
2-[6-氯-3-(1，2-二氢-1′H-螺[吲哚-3，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]-1-(3，4-二氟苯基)乙酮
根据上文所述通用方法III，采用商业可得的2-氯-1-(3，4-二氟-苯基)-乙酮将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-1，2-二氢螺[吲哚-3，4′-哌啶](根据实施例8制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：520.4(M+H+)。
实施例97
2-[6-氯-3-(1，2-二氢-1′H-螺[吲哚-3，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]-1-(2-氟苯基)乙酮
根据上文所述通用方法III，采用商业可得的2-氯-1-(2-氟-苯基)-乙酮将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-1，2-二氢螺[吲哚-3，4′-哌啶](根据实施例8制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：502.5(M+H+)。
实施例98
2-[6-氯-3-(1，2-二氢-1′H-螺[吲哚-3，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]-N，N-二乙基乙胺
根据上文所述通用方法III，采用商业可得的二乙氨基乙基溴将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-1，2-二氢螺[吲哚-3，4′-哌啶](根据实施例8制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：465.4(M+H+)。
实施例99
2-[6-氯-3-(1，2-二氢-1′H-螺[吲哚-3，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]-N，N-二乙基乙酰胺
根据上文所述通用方法III，采用商业可得的2-氯-N，N-二乙基-乙酰胺将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-1，2-二氢螺[吲哚-3，4′-哌啶](根据实施例8制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：479.5(M+H+)。
实施例100
2-[6-氯-3-(1，2-二氢-1′H-螺[吲哚-3，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]-N，N-二甲基乙酰胺
根据上文所述通用方法III，采用商业可得的2-氯-N，N-二乙基-乙酰胺将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-1，2-二氢螺[吲哚-3，4′-哌啶](根据实施例8制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：451.5(M+H+)。
实施例101
2-[6-氯-3-(1，2-二氢-1′H-螺[吲哚-3，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]-1-吡啶-2-基乙酮
根据上文所述通用方法III，采用商业可得的2-氯-1-吡啶-2-基-乙酮将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-1，2-二氢螺[吲哚-3，4′-哌啶](根据实施例8制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：485.4(M+H+)。
实施例102
1′-{[6-氯-1-(吡啶-3-基甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-1，2-二氢螺[吲哚-3，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法III，采用商业可得的3-溴甲基-吡啶将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-1，2-二氢螺[吲哚-3，4′-哌啶](根据实施例8制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：457.2(M+H+)。
实施例103
1′-{[6-氯-1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-1，2-二氢螺[吲哚-3，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法III，采用甲磺酸吡啶-2-基甲酯(如WO 9955318所述)将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-1，2-二氢螺[吲哚-3，4′-哌啶](根据实施例8制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：457.2(M+H+)。
式(I-c)化合物的实施例
实施例104
1′-{[6-氯-1-(2-氧代-2-哌啶-1-基乙基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上文所述的通用方法V，采用商业可得的2-氯-1-哌啶-1-基-乙酮作为亲电子试剂将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(其制备描述在实施例16中)烷基化，获得目标化合物，为白色粉末。
ES-MS m/e(％)：506.0(M+H+)。
实施例105
1′-{[6-氯-1-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上文所述的通用方法V，采用商业可得的2-氯-1-吗啉-4-基-乙酮作为亲电子试剂将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(其制备描述在实施例16中)烷基化，获得目标化合物，为白色粉末。
ES-MS m/e(％)：508.1(M+H+)。
实施例106
2-{6-氯-3-[(3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}-N，N-二甲基乙酰胺
根据上文所述的通用方法V，采用商业可得的2-氯-N，N-二甲基-乙酰胺作为亲电子试剂将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(其制备描述在实施例16中)烷基化，获得目标化合物，为白色粉末。
ES-MS m/e(％)：466.1(M+H+)。
实施例107
2-{6-氯-3-[(3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}-N，N-二乙基乙酰胺
根据上文所述的通用方法V，采用商业可得的2-氯-N，N-二乙基-乙酰胺作为亲电子试剂将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(其制备描述在实施例16中)烷基化，获得目标化合物，为白色粉末。
ES-MS m/e(％)：494.1(M+H+)。
实施例108
1′-{[6-氯-1-(哌啶-1-基羰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上文所述的通用方法V，采用商业可得的哌啶-1-碳酰氯作为亲电子试剂将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(其制备描述在实施例16中)烷基化，获得目标化合物，为白色粉末。
ES-MS m/e(％)：492.1(M+H+)。
实施例109
{6-氯-3-[(3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}乙酸叔丁酯
根据上文所述的通用方法V，采用商业可得的氯乙酸叔丁酯作为亲电子试剂将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(其制备描述在实施例16中)烷基化，获得目标化合物，为白色粉末。
ES-MS m/e(％)：495.2(M+H+)。
实施例110
2-{6-氯-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}-N，N-二甲基乙酰胺
根据上文所述的通用方法V，采用商业可得的2-氯-N，N-二甲基-乙酰胺作为亲电子试剂将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(其制备描述在实施例19中)烷基化，获得目标化合物，为白色固体。
ES-MS m/e(％)：484.0(M+H+)。
实施例111
1′-({6-氯-1-[2-(二甲基氨基)乙基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上文所述的通用方法V，采用商业可得的(2-氯-乙基)-二甲胺作为亲电子试剂将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(其制备描述在实施例19中)烷基化，获得目标化合物，为白色固体。
ES-MS m/e(％)：470.1(M+H+)。
实施例112
{6-氯-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}乙酸叔丁酯
根据上文所述的通用方法V，采用商业可得的氯乙酸叔丁酯作为亲电子试剂将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(其制备描述在实施例19中)烷基化，获得目标化合物，为白色固体。
ES-MS m/e(％)：513.2(M+H+)。
实施例113
1′-{[6-氯-1-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上文所述的通用方法V，采用商业可得的2-氯-1-吗啉-4-基-乙酮作为亲电子试剂将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(其制备描述在实施例19中)烷基化，获得目标化合物，为白色固体。
ES-MS m/e(％)：526.2(M+H+)。
实施例114
1′-({6-氯-1-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上文所述的通用方法V，采用商业可得的2-氯-1-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酮作为亲电子试剂将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(其制备描述在实施例19中)烷基化，获得目标化合物，为白色固体。
ES-MS m/e(％)：539.4(M+H+)。
实施例115
2-{6-氯-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}乙酰胺
根据上文所述的通用方法V，采用商业可得的氯乙酸甲酯作为亲电子试剂将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(其制备描述在实施例19中)烷基化，获得酯中间体{6-氯-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}乙酸甲酯，为白色固体。
然后采用标准条件(NaOH 1M水溶液，MeOH，室温)将该中间体化合物，即{6-氯-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}乙酸甲酯水解，得到{6-氯-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}乙酸，为白色固体。
在{6-氯-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}乙酸和NH4OH(25％的水溶液)之间进行酰胺偶联反应，得到目标化合物，为白色固体。
ES-MS m/e(％)：456.4(M+H+)。
实施例116
2-{6-氯-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}-N-甲基乙酰胺
在{6-氯-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}乙酸(如上所述)和甲基胺之间进行酰胺偶联反应，得到目标化合物，为白色固体。
ES-MS m/e(％)：470.3(M+H+)。
实施例117
1′-{[6-氯-1-(2-氧代-2-哌嗪-1-基乙基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上文所述的通用方法V，采用商业可得的4-(2-氯-乙酰基)-哌嗪-1-甲酸叔丁酯作为亲电子试剂将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(其制备描述在实施例19中)烷基化，在标准条件下(TFA/二氯甲烷，室温)除去Boc保护基团，得到目标化合物，为白色固体。
ES-MS m/e(％)：525.1(M+H+)。
实施例118
2-{6-氯-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}-N-[2-(二甲基氨基)乙基]乙酰胺
在{6-氯-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}乙酸(如上所述)和N，N-二甲基-乙-1，2-二胺之间进行酰胺偶联反应，得到目标化合物，为白色固体。
ES-MS m/e(％)：527.2(M+H+)。
实施例119
2-{6-氯-3-[(3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}-N-[2-(二甲基氨基)乙基]乙酰胺
在{6-氯-3-[(3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}乙酸(如上所述)和N，N-二甲基-乙-1，2-二胺之间进行酰胺偶联反应，得到目标化合物，为白色固体。
ES-MS m/e(％)：509.2(M+H+)。
实施例120
2-{6-氯-5-甲基-3-[(3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}-N，N-二甲基乙酰胺
a)1-(6-氯-5-甲基-1H-吲哚-3-基)-2，2，2-三氟-乙酮
采用药物化学杂志1991，34，140所述的方法，由0.250g(0.002mol)6-氯-5-甲基-1H-吲哚制备0.38g(96％)1-(6-氯-5甲基-1H-吲哚-3-基)-2，2，2-三氟-乙酮，为白色固体。
b)2-[6-氯-5-甲基-3-(2，2，2-三氟-乙酰基)-吲哚-1-基]-N，N-二甲基-乙酰胺
于0C向搅拌的1-(6-氯-5-甲基-1H-吲哚-3-基)-2，2，2-三氟-乙酮(0.38g)的10ml DMF溶液中加入64mg(1.1eq.)NaH(60％，在油中)。将混合物搅拌30分钟后，加入0.16ml(1.1eq.)二甲氨基乙酰氯。将混合物再搅拌1小时，然后倒入水中并用乙酸乙酯萃取。合并的有机相经硫酸钠干燥并在真空中浓缩，得到300mg(60％)目标化合物，为白色固体。
c)6-氯-1-二甲基氨基甲酰基甲基-5-甲基-1H-吲哚-3-甲酸
根据药物化学杂志1991，34，140所述的相似方法，由0.280g的2-[6-氯-5-甲基-3-(2，2，2-三氟-乙酰基)-吲哚-1-基]-N，N-二甲基-乙酰胺制备0.18g(76％)目标化合物，为白色固体。
d)2-{6-氯-5-甲基-3-[(3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰
基]-1H-吲哚-1-基}-N，N-二甲基乙酰胺
根据上文所述通用方法I进行酰胺偶联反应：
-胺：3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮，根据有机化学杂志，1976，41，2628所述方法制备，
-酸：6-氯-1-二甲基氨基甲酰基甲基-5-甲基-1H-吲哚-3-甲酸，
ES-MS m/e(％)：480.3(M+H+)。
实施例121
1′-[(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-溴-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
a)5-溴-1′-甲基-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
在氮气气氛下，于-78℃，在3.5小时内将丁基锂(97.2ml的1.47M己烷溶液，143mmol)滴加至2，5-二溴苯甲酸(20g，72mmol)的无水THF(300ml)溶液中。将反应混合物于-78℃搅拌2小时。于-78℃，30分钟内向反应混合物中滴加N-甲基哌啶酮(11.31g，99mmol)的己烷(40mL)溶液。使反应混合物温热至室温并持续搅拌过夜。将反应混合物加入水(500ml)和乙醚(300mL)的混合物中。水层用乙醚(5×150mL)萃取，用浓HCl酸化(至pH2-3)，用乙醚萃取(2×150ml)。将酸溶液沸腾1小时，然后冷却至0-5℃，用NaOH碱化(至pH9-10)。将该冷溶液用氯仿快速萃取(5×300mL)。合并的氯仿萃取液用水(150ml)洗涤，经硫酸钠干燥并减压蒸发。残留物经硅胶(100-200)柱色谱纯化，采用甲醇的二氯甲烷溶液(0.5％-2.5％)洗脱，得到目标化合物(4.2g，20％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.71(d，J＝14.2Hz，2H)，2.15-2.24(m，2H)，2.37(s，3H)，2.45-2.52(m，2H)，2.83-2.87(m，2H)，7.26(d，J＝8.25Hz，1H)，7.75(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H).13C-NMR(100MHz，CDCl3)：δ35.95，46.05，51.42，84.00，122.54，122.97，127.52，128.64，137.06，152.24，167.77.
b)5-溴-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-甲腈
在氮气气氛下，将N-甲基哌啶(3.0g，10mmol)的氯仿(50ml)溶液滴加至搅拌着的沸腾的溴化氰(12.16g，120mmol)的氯仿(100ml)溶液中，将得到的溶液回流过夜。将反应混合物冷却，用25mL的5％HCl洗涤，然后用20ml水洗涤。有机层经硫酸钠干燥并减压蒸发。残留物经硅胶柱色谱纯化(100-200)，用甲醇的二氯甲烷溶液洗脱(0.5％-1.0％)，得到纯的产物(1.6g，51％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.72(d，J＝14.2Hz，2H)，2.24-2.32(m，2H)，3.37-3.59(m，4H)，7.32(d，J＝8.2Hz，1H)，7.83(dd，J＝8.0，1.7Hz，1H)，8.03(d，J＝1.7Hz，1H)。
c)5-溴-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
在氮气气氛下，将氰胺(1.0g，3.2mmnol)和20％HCl(12ml)的混合物于回流下加热6小时。将反应混合物冷却至0-5℃，用NaOH水溶液将pH调节至9-10，用氯仿快速萃取(3×50ml)。合并的萃取液用水洗涤，有机层经硫酸钠干燥并减压蒸发。残留物用蒸馏的己烷洗涤，高真空下干燥得到纯的产物(0.64g，70％)。
IR(KBr)3333.84，290.53，283525，2811.07，2749.38，1756.04，1470.28，1415.14，1271.03，1196.28，1083.84，929.07，831.50，792.35，734.78，691.24，548.46，534.50cm-1。1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.66-1.72(m，2H)，2.02-2.09(m，2H)，3.07-3.18(m，4H)，7.29(d，J＝7.8Hz，1H)，7.77(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H)，7.99(d，J＝1.7Hz，1H).13C-NMR(100MHz，CDCl3)：δ6.33，42.49，85.23，122.61，122.93，127.39，128.64，137.07，152.44，167.91.FIA-MS：282.1和284.1；C12H12 79BrNO2[MH+]应为282.1.mp：162-163℃。
d)1′-[(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-溴-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-
哌啶]-3-酮
根据上面所述的通用方法I，采用1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-甲酸(制备描述在实施例1中)将5-溴-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮酰化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：531.5(M+H+)。
实施例122
1′-[(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-6-(2-羟基乙氧基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
a)6-氟-1′-甲基-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
于-78℃，向取代的2-溴-4-氟-苯甲酸(10.9g，50mmol)的无水THF(200ml)溶液中滴加(3h)正-丁基锂(1.6M的己烷溶液)(100mmol)，将得到的溶液于同样的温度下再搅拌2小时。在同样的温度下，30分钟内加入新蒸馏的N-甲基4-哌啶酮(7.91g，70mmol)的无水己烷(25ml)溶液。然后将混合物于室温下搅拌，最后加入乙醚(200ml)和水(300ml)。碱性(水)层用乙醚萃取(5×100ml)，水层用浓盐酸酸化(pH2-3)，用乙醚萃取。将水溶液煮沸1小时，然后冷却至0-5℃，用冷氢氧化钠水溶液碱化(pH9-10)。该冷溶液用氯仿快速萃取(5×200ml)。合并的氯仿萃取液用水洗涤，干燥，浓缩得到浅黄色固体，将其经中性氧化铝用30-50％乙酸乙酯-己烷梯度洗脱纯化，得到目标产物1.75g(15％)，为白色固体。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ1.68-1.75(m，2H)，2.18-2.19(m，1H)，2.38(s，3H)，2.44-2.52(m，2H)，2.68-2.84(m，2H)，2.84-2.85(m，1H)，7.02-7.05(m，1H)，7.19-7.22(m，1H)，7.84-7.87(m，1H)；FIA-MS：236(M+1).
b)6-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-甲腈
向6-氟-1′-甲基-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(1.17g，5mmol)的无水氯仿(10ml)溶液中加入溴化氰(60mnol)，将得到的溶液回流36小时。将反应混合物用5％HCl(5ml)萃取，然后用水(2.5ml)萃取。将氯仿溶液干燥(无水MgSO4)并浓缩得到浅黄色固体，将其经SiO2纯化，用1％MeOH-二氯甲烷洗脱得到858mg(70％)目标产物，为白色固体。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ1.72-1.76(m，2H)，2.22-2.30(m，1H)，3.48-3.60(m，4H)，7.09-7.11(m，1H)，7.11-7.28(m，1H)，7.89-7.92(m，1H)；IR(KBr)：3492，3043，2216，1760，1602，1478cm-1。
c)5-(2-羟基乙氧基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
将6-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-甲腈(1.23g，5mmol)与乙二醇(5ml)和氢氧化钠(0.82g，20.5mmol)一起于130℃加热15-20分钟。在高真空下通过蒸馏除去大多数乙二醇。将残留的反应混合物用水稀释，用氯仿重复萃取。将合并的有机萃取液干燥并浓缩，得到半固体物质，将其经Al2O3柱色谱，用含有NH3(水溶液)的5-7％MeOH/CH2Cl2洗脱，得到789mg(60％)目标产物，为浅黄色固体。
1H-NMR(d6-DMSO，400MHz)：δ1.47-1.50(m，2H)，2.03-2.10(m，2H)，2.79-2.85(m，2H)，2.95-2.97(m，2H)，3.73-3.76(m，2H)，4.12-4.14(m，2H)，7.09(d，J＝8.4Hz，1H)，7.20(s，1H)，7.69(d，J＝8.4Hz，1H)；13C-NMR(d6-DMSO，100MHz)：δ35.9，42.3，59.3，70.4，84.6，106.4，116.6，117.0，126.8，156.9，163.9，168.5；FIA-MS：264.3(M+1)。
d)1′-[(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-6-(2-羟基乙氧基)-3H-螺[2-苯
并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上面所述的通用方法I，采用1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-甲酸(制备描述在实施例1中)将5-(2-羟基乙氧基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮酰化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：511.6(M+H+)。
实施例123
1′-({1-[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上面所述的通用方法I，采用商业可得的1-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-甲酸将3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(如上面实施例16所述制备)酰化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：555.3(M+H+)。
实施例124
1′-{[1-(4-乙氧基苯基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上面所述的通用方法I，采用商业可得的1-(4-乙氧基苯基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-甲酸将3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(如实施例16中所述制备)酰化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：511.5(M+H+)。
实施例125
5-溴-1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上面所述的通用方法I，采用1H-吲哚-3-甲酸(商业可得的)将5-溴-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮酰化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：459.3(M+H+)。
实施例126
1′-[(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上面所述的通用方法I，采用1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-甲酸(其制备描述在实施例1中)将3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(根据上面实施例16中所述制备)酰化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：451.6(M+H+)。
实施例127
1′-{[6-氯-1-(3，5-二氟苯基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上面所述的通用方法VI，采用商业可得的3，5-二氟苯基硼酸将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(根据实施例16制备)芳基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：493.1(M+H+)。
实施例128
1′-{[6-氯-1-(3-氟苯甲酰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上面所述的通用方法VII，采用商业可得的3-氟苯甲酰氯将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(根据上述实施例16制备)酰化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：503.4(M+H+)。
实施例129
1′-{[6-氯-1-(2-氟苯甲酰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上面所述的通用方法VII，采用商业可得的2-氟苯甲酰氯将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(根据实施例16制备)酰化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：503.4(M+H+)。
实施例130
1′-{[6-氯-1-(3，5-二氟苯甲酰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上面所述的通用方法VII，采用商业可得的3，5-二氟苯甲酰氯将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(根据实施例16制备)酰化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：521.4(M+H+)。
实施例131
1′-{[6-氯-1-(2，3-二氟苯甲酰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上面所述的通用方法VII，采用商业可得的2，3-二氟苯甲酰氯将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(根据实施例16制备)酰化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：521.4(M+H+)。
实施例132
1′-({6-氯-1-[(3，5-二氟苯基)磺酰基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上面所述的通用方法VII，采用商业可得的3，5-二氟苯磺酰氯将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(根据上述实施例16制备)磺酰化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：557.4(M+H+)。
实施例133
1′-{[6-氯-1-(3，5-二氟苄基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上文所述通用方法III，采用商业可得的3，5-二氟苄基氯将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(根据上述实施例16制备)酰化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：507.4(M+H+)。
实施例134
1′-{[6-氯-1-(3-氟苄基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上文所述通用方法III，采用商业可得的3-氟苄基氯将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(根据实施例16制备)酰化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：489.4(M+H+)。
实施例135
1′-({6-氯-1-[2-(3-氟苯基)-2-氧代乙基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上文所述通用方法III，采用商业可得的2-氯-1-(3-氟-苯基)-乙酮将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(根据实施例16制备)酰化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：517.4(M+H+)。
实施例136
1′-({6-氯-1-[2-(2，5-二氟苯基)-2-氧代乙基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上文所述通用方法III，采用商业可得的2-氯-1-(2，5-二氟-苯基)-乙酮将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(根据实施例16制备)酰化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：535.4(M+H+)。
实施例137
1′-{[6-氯-1-(3-氟苯甲酰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上面所述的通用方法VII，采用商业可得的3-氟苯甲酰氯将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(根据实施例19制备)酰化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：521.4(M+H+)。
实施例138
1′-{[6-氯-1-(2-氟苯甲酰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上面所述的通用方法VII，采用商业可得的2-氟苯甲酰氯将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(根据实施例19制备)酰化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：521.4(M+H+)。
实施例139
1′-{[6-氯-1-(2，3-二氟苯甲酰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上面所述的通用方法VII，采用商业可得的3，5-二氟苯甲酰氯将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(根据实施例19制备)酰化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：539.4(M+H+)。
实施例140
1′-{[6-氯-1-(2，3-二氟苯甲酰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上面所述的通用方法VII，采用商业可得的2，3-二氟苯甲酰氯将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(根据实施例19制备)酰化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：539.3(M+H+)。
实施例141
1′-({6-氯-1-[(3，5-二氟苯基)磺酰基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上面所述的通用方法VII，采用商业可得的3，5-二氟苯磺酰氯将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(根据实施例19制备)磺酰化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：575.3(M+H+)。
实施例142
1′-{[6-氯-1-(3，5-二氟苄基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上文所述通用方法III，采用商业可得的3，5-二氟苄基氯将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(根据实施例19制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：525.4(M+H+)。
实施例143
1′-{[6-氯-1-(3-氟苄基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上文所述通用方法III，采用商业可得的3-氟苄基氯将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(根据实施例19制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：507.4(M+H+)。
实施例144
1′-({6-氯-1-[2-(3-氟苯基)-2-氧代乙基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上文所述通用方法III，采用商业可得的2-氯-1-(3-氟-苯基)-乙酮将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(根据实施例19制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：535.4(M+H+)。
实施例145
5-溴-1′-{[6-氯-1-(3-氟苯甲酰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上面所述的通用方法VII，采用商业可得的3-氟苯甲酰氯将5-溴-1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮酰化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：581.2(M+H+)。
实施例146
5-溴-1′-{[6-氯-1-(2-氟苯甲酰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上面所述的通用方法VII，采用商业可得的3-氟苯甲酰氯将5-溴-1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮酰化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：581.2(M+H+)。
实施例147
5-溴-1′-{[6-氯-1-(3，5-二氟苯甲酰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上面所述的通用方法VII，采用商业可得的3，5-二氟苯甲酰氯将5-溴-1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮酰化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：599.2(M+H+)。
实施例148
5-溴-1′-{[6-氯-1-(2，3-二氟苯甲酰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上面所述的通用方法VII，采用商业可得的2，3-二氟苯甲酰氯将5-溴-1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮酰化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：599.2(M+H+)
实施例149
5-溴-1′-({6-氯-1-[(3，5-二氟苯基)磺酰基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上面所述的通用方法VII，采用商业可得的3，5-二氟苯磺酰氯将5-溴-1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮磺酰化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：635.2(M+H+)。
实施例150
5-溴-1′-{[6-氯-1-(3，5-二氟苄基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上文所述通用方法III，采用商业可得的3，5-二氟苄基氯将5-溴-1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：585.2(M+H+)。
实施例151
5-溴-1′-{[6-氯-1-(3-氟苄基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上文所述通用方法III，采用商业可得的3-氟苄基氯将5-溴-1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：567.3(M+H+)。
实施例152
5-溴-1′-({6-氯-1-[2-(3-氟苯基)-2-氧代乙基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上文所述通用方法III，采用商业可得的2-氯-1-(3-氟-苯基)-乙酮将5-溴-1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：595.3(M+H+)。
实施例153
1′-({6-氯-1-[2-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上文所述通用方法III，采用商业可得的2-氯-1-(3-氟-苯基)-乙酮将3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(如实施例16中所述制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：517.4(M+H+)。
实施例154
1′-({6-氯-1-[2-(3，4-二氟苯基)-2-氧代乙基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上文所述通用方法III，采用商业可得的2-氯-1-(3，4-二氟-苯基)-乙酮将3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(如实施例16中所述制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：535.4(M+H+)。
实施例155
1′-{[6-氯-1-(3-氟苯基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上面所述通用方法VI，采用商业可得的3-氟苯基硼酸将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(根据上述实施例16制备)芳基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：475.0(M+H+)。
实施例156
1′-[(1-联苯-3-基-6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上面所述通用方法VI，采用商业可得的3-联苯基硼酸将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(根据实施例16制备)芳基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：533.0(M+H+)。
实施例157
1′-[(1-联苯-2-基-6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上面所述的通用方法VI，采用商业可得的2-联苯基硼酸将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(根据实施例16制备)芳基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：533.0(M+H+)。
实施例158
1′-{[1-(联苯-3-基羰基)-6-氯-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上面所述的通用方法VII，采用商业可得的联苯基-3-碳酰氯将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(根据实施例16制备)酰化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：561.4(M+H+)。
实施例159
1′-[(6-氯-1-吡啶-2-基-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
向1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(根据上述实施例16制备)的无水DMF溶液中加入NaH(1eq)，将反应混合物于室温下搅拌30分钟，然后用2-氟吡啶(1.5eq)处理，于140℃在微波照射下加热15分钟。经制备HPLC纯化，得到需要的产物，收率38％。
ES-MS m/e(％)：458.1(M+H+)。
实施例160
1′-[(6-氯-1-吡啶-2-基-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
向1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(根据实施例19制备)的无水DMF溶液中加入NaH(1eq)，将反应混合物于室温下搅拌30分钟，然后用2-氟吡啶(1.5eq)处理，于140℃在微波照射下加热15分钟。经制备HPLC纯化，得到需要的产物，收率36％。
ES-MS m/e(％)：476.0(M+H+)。
实施例161
1′-({6-氯-1-[(2-甲基吡啶-4-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上文所述通用方法III，采用4-氯甲基-2-甲基-吡啶(如WO2006023707中所述)将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(根据实施例19制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：504.2(M+H+)。
实施例162
1′-[(1-{[4-氨基-2-(甲氧基甲基)嘧啶-5-基]甲基}-6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上文所述通用方法III，采用5-氯甲基-2-甲氧基-嘧啶-4-基胺将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(根据实施例19制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：550.2(M+H+)。
实施例163
1′-({1-[(4-氨基-2-甲基嘧啶-5-基)甲基]-6-氯-1H-吲哚-3-基}羰基)-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上文所述通用方法III，采用5-氯甲基-2-甲基-嘧啶-4-基胺(在Pharmaceutical Chemistry Journal(Translation ofKhimiko-Farmatsevticheskii Zhurnal)(1999)，33(2)，101-103中有描述)将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(根据上面实施例19制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：520.2(M+H+)。
实施例164
1′-({6-氯-1-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上文所述通用方法III，采用商业可得的2-氯-5-氯甲基吡啶将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(根据实施例19制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：524.1(M+H+)。
实施例165
1′-({6-氯-1-[(3-氯-6-甲基哒嗪-4-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上文所述通用方法III，采用3-氯-4-氯甲基-6-甲基-哒嗪(根据US3453277制备)将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(根据上面实施例19制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：539.1(M+H+)。
实施例166
1′-{[6-氯-1-(吡啶-4-基甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上文所述通用方法III，采用商业可得的4-溴甲基-吡啶将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(根据实施例19制备)烷基化，得到目标化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ1.75(m，2H)，2.26-2.39(m，2H)，3.3(m，2H)，4.45(m，2H)，5.6(s，2H)，7.15(m，3H)，7.65(m，3H)，7.8(d，1H)，7.92(m，1H)，8.03(s，1H)，8.52(d，2H).
实施例167
1′-{[6-氯-1-(2-吡啶-4-基乙基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上文所述通用方法III，采用商业可得的4-(2-溴-乙基)-吡啶将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(根据实施例19制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：504.2(M+H+)。
实施例168
1′-{[6-氯-1-(吡啶-4-基甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上文所述通用方法III，采用商业可得的4-溴甲基-吡啶将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(根据实施例16制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：472.3(M+H+)。
实施例169
1′-{[6-氯-1-(2-氧代-2-吡啶-2-基乙基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上文所述通用方法III，采用商业可得的2-溴-1-吡啶-2-基乙酮将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(根据上面实施例19制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：518.4(M+H+)。
实施例170
1′-({6-氯-1-[2-(5-甲基-2-苯基-1，3-_唑-4-基)-2-氧代乙基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上文所述通用方法III，采用2-溴-1-(5-甲基-2-苯基-_唑-4-基)-乙酮(如药物化学杂志(1992)，35(14)，2617-26中所述)将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(根据实施例19制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：598.4(M+H+)。
实施例171
1′-{[6-氯-1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
a)甲磺酸吡啶-3-基甲酯
于0℃，向2-(羟基甲基)吡啶、DMAP和NEt3的混合物中加入MsCl，将反应混合物于室温下搅拌1小时。反应混合物用水和二氯甲烷萃取。有机相经硫酸钠干燥，过滤并蒸发溶剂。硅胶柱色谱(二氯甲烷/MeOH 99∶1)纯化得到目标化合物，收率52％。
ES-MS m/e(％)：188.1(M+H+)。
b)1′-{[6-氯-1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-5-氟-3H-螺[2-苯并
呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上文所述通用方法III，采用甲磺酸吡啶-2-基甲酯(如WO 9955318所述)将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(根据实施例19制备)烷基化，得到需要的产物，收率29％。
ES-MS m/e(％)：490.0(M+H+)。
实施例172
1′-{[6-氯-1-(吡啶-3-基甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上文所述通用方法III，采用商业可得的3-溴甲基-吡啶将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(根据实施例16制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：472.1(M+H+)。
实施例173
1′-{[6-氯-1-(吡嗪-2-基甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上文所述通用方法III，采用甲磺酸吡嗪-2-基甲酯(根据WO2002064574所述制备)将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(根据实施例19制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：491.0(M+H+)。
实施例174
1′-{[6-氯-1-(嘧啶-5-基甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
a)甲磺酸嘧啶-5-基甲酯
于0℃，向嘧啶-5-基-甲醇、DMAP和NEt3的混合物中缓慢加入MsCl，将反应混合物于室温下搅拌3小时。反应混合物用水和二氯甲烷萃取。有机相经硫酸钠干燥，过滤并蒸发溶剂。经硅胶柱色谱(乙酸乙酯/己烷1∶1)处理，得到目标化合物，收率40％。
b)1′-{[6-氯-1-(嘧啶-5-基甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-5-氟-3H-螺[2-苯并
呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上文所述通用方法III，采用甲磺酸嘧啶-5-基甲酯将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(根据实施例19制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：491.0(M+H+)。
实施例175
3-{6-氯-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}丙腈
根据上文所述通用方法III，采用商业可得的3-溴-丙腈将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(根据实施例19制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：452.0(M+H+)。
实施例176
1′-[(7-氯-1-氧代-1，2，3，4-四氢吡嗪并[1，2-a]吲哚-10-基)羰基]-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
a)6-氯-1H-吲哚-2，3-二甲酸2-乙酯
向商业可得的6-氯-3-甲酰基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯的t-BuOH和2-甲基-2-丁烯(50eq)溶液中加入9.2eq NaClO2(9eq)和NaH2PO4(7eq)水溶液，于室温下搅拌12小时。浓缩后，将混合物溶于水，将其调节至pH7，然后用EtOAc萃取；将有机相部分浓缩，沉淀得到产物，收率52％。
b)6-氯-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰
基]-1H-吲哚-2-甲酸乙酯
根据上面所述的通用方法I，采用6-氯-1H-吲哚-2，3-二甲酸2-乙酯将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(根据实施例19制备)酰化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：471.0(M+H+)。
c)6-氯-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰
基]-1H-吲哚-2-甲酸
于80℃，将6-氯-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-2-甲酸乙酯的EtOH溶液用2eq.的1N LiOH水溶液处理12小时，然后浓缩并溶于1N HCl中，用二氯甲烷萃取。蒸发溶剂，得到目标化合物，收率72％。
d)6-氯-N-(2-氯代乙基)-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌
啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
向搅拌着的6-氯-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-2-甲酸的二氯甲烷溶液中加入EDC、HOBt、NEt3和2-氯乙基胺盐酸盐。将反应混合物于室温下搅拌2天。将反应混合物倒入水中，用二氯甲烷萃取。合并的有机相经硫酸钠干燥，蒸发溶剂。柱色谱层析(乙酸乙酯/己烷1∶1)得到需要的产物，收率59％。
MS m/e(％)：504.0(M+H+)。
e)1′-[(7-氯-1-氧代-1，2，3，4-四氢吡嗪并[1，2-a]吲哚-10-基)羰基]-5-氟-3H-
螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
将6-氯-N-(2-氯乙基)-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-2-甲酰胺的无水DMF溶液用NaH(1eq)处理，于室温下搅拌1小时，然后用另外一份NaH(1eq)处理，于室温下搅拌2小时。用水稀释，用EtOAc萃取，随后用NH4Cl水溶液洗涤，得到粗品产物，将其经硅胶色谱纯化(二氯甲烷/MeOH 98∶2)得到需要的产物，收率42％。
ES-MS m/e(％)：468.3(M+H+)。
实施例177
1′-({1-[(4-苄基吗啉-2-基)甲基]-6-氯-1H-吲哚-3-基}羰基)-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上文所述通用方法III，采用商业可得的4-苄基-2-(氯甲基)吗啉将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(根据上面实施例19制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：588.2(M+H+)。
实施例178
1′-({6-氯-1-[(1，4-二苄基哌嗪-2-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上文所述通用方法III，采用1，4-二苄基-2-氯甲基-哌嗪(描述在药物化学杂志1999，42(9)，1587-1603)将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(根据实施例19制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：677.3(M+H+)。
实施例179
1′-({6-氯-1-[(5-甲基异_唑-3-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上文所述通用方法III，采用甲磺酸5-甲基-异_唑-3-基甲酯(如WO 2004092172中所述)将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(根据实施例19制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：494.1(M+H+)。
实施例180
1′-{[6-氯-1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上文所述通用方法III，采用甲磺酸吡啶-2-基甲酯(如WO 9955318中所述)将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(根据上面实施例16制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：472.1(M+H+)。
实施例181
6-氯-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-N-甲基-1H-吲哚-2-甲酰胺
将6-氯-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-2-甲酸的二氯甲烷悬浮液用EDC(1.2eq)、HOBt(1.2eq)和Et3N(1.2eq)处理，将该溶液在室温下搅拌15分钟，然后加入甲胺(1eq)，将反应混合物于室温下搅拌16小时。经制备HPLC纯化获得需要的产物。
ES-MS m/e(％)：456.1(M+H+)。
实施例182
1′-({6-氯-1-[(5-环丙基-2-甲基-1，3-_唑-4-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
a)2-乙酰基氨基-2-环丙烷羰基-丙二酸二乙酯
于室温下，向6eq KOt-Bu的THF溶液中加入6eq 2-乙酰基氨基-丙二酸二乙酯，5分钟后加入1eq环丙烷-碳酰氯。15分钟后，将混合物浓缩并在EtOAc和H2O之间分配。有机层浓缩得到需要的产物，收率60％。
ES-MS m/e(％)：286.2(M+H+)。
b)5-环丙基-2-甲基-_唑-4-甲酸乙酯
将2-乙酰基氨基-2-环丙烷羰基-丙二酸二乙酯的DMSO溶液用2eqH2O处理，于室温下搅拌6小时，然后用Et2O萃取，浓缩后得到目标化合物，收率34％。
c(5-环丙基-2-甲基-_唑-4-基)-甲醇
于0℃，将5-环丙基-2-甲基-_唑-4-甲酸乙酯的Et2O溶液依次用(2×2.3eq)LiBH4处理并搅拌1小时。然后加入10eq的MeOH，将溶液于室温下搅拌4小时。依次加入NH4Cl水溶液(释放出H2)和Na2CO3/NaCl得到混合物，经EtOAc萃取，浓缩后得到目标化合物，收率16％。
ES-MS m/e(％)：154.1(M+H+)。
d)1′-({6-氯-1-[(5-环丙基-2-甲基-1，3-_唑-4-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰
基)-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上文所述通用方法III，采用甲磺酸5-环丙基-2-甲基-_唑-4-基甲酯(通过将(5-环丙基-2-甲基-_唑-4-基)-甲醇甲磺酰化制备)，将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(根据实施例19制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：534.2(M+H+)。
实施例183
1′-({6-氯-1-[(1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上文所述通用方法III，采用甲磺酸3-甲基-3H-咪唑-4-基甲酯(通过商业可得的(3-甲基-3H-咪唑-4-基)-甲醇的甲磺酰化制备)，将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(根据实施例19制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：493.1(M+H+)。
实施例184
1′-({6-氯-1-[(3-甲基异_唑-5-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上文所述通用方法III，采用甲磺酸3-甲基-异_唑-5-基甲酯(如杂环(Heterocycles)，23(3)，571-83；1985中所述)将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(根据实施例19制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：494.1(M+H+)。
实施例185
1′-({6-氯-1-[(1，5-二甲基-1H-吡唑-3-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上文所述通用方法III，采用甲磺酸1，5-二甲基-1H-吡唑-3-基甲酯(通过商业可得的甲磺酸1，5-二甲基-1H-吡唑-3-基甲酯的甲磺酰化制备)，将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(根据实施例19制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：507.2(M+H+)。
实施例186
1′-({6-氯-1-[(3，5-二甲基异_唑-4-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上文所述通用方法III，采用甲磺酸3，5-二甲基-异_唑-4-基甲酯(通过商业可得的1，5-二甲基-1H-吡唑-3-基)-甲醇的甲磺酰化制备)，将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(根据上面实施例19制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：508.2(M+H+)。
实施例187
1′-({6-氯-1-[(2，5-二甲基-1，3-_唑-4-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上文所述通用方法III，采用甲磺酸2，5-二甲基-_唑-4-基甲酯(通过(2，5-二甲基-_唑-4-基)-甲醇的甲磺酰化制备，如有机快报(OrganicLetters)(1999)，1(1)，87-90中所述)，将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(根据上面实施例19制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：508.1(M+H+)。
实施例188
1′-({6-氯-1-[(3-氟氧杂环丁烷-3-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上文所述通用方法III，采用3-溴甲基-3-氟-氧杂环丁烷(如US2005215599所述)将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(根据实施例19制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：487.1(M+H+)。
实施例189
1′-({6-氯-1-[(3-氟氧杂环丁烷-3-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上文所述通用方法III，采用3-溴甲基-3-氟-氧杂环丁烷(如US2005215599所述)将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(根据上面实施例16制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：469.2(M+H+)。
实施例190
1′-[(6-氯-1-{[1-(甲氧基甲基)环丙基]甲基}-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上文所述通用方法III，采用1-溴甲基-1-甲氧基甲基-环丙烷(如WO 2001032633所述)将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(根据实施例19制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：497.5(M+H+)。
实施例191
[1-({6-氯-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}甲基)环丙基]乙腈
根据上文所述通用方法III，采用1-溴甲基-环丙腈(如EP 148004中所述)将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(根据实施例19制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：492.5(M+H+)。
实施例192
1′-[(6-氯-1-{[1-(甲氧基甲基)环丙基]甲基}-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上文所述通用方法III，采用1-溴甲基-1-甲氧基甲基-环丙烷(如WO 2001032633所述制备)将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(根据上面实施例16制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：479.5(M+H+)。
实施例193
[1-({6-氯-3-[(3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}甲基)环丙基]乙腈
根据上文所述通用方法III，采用1-溴甲基-1-甲氧基甲基-环丙烷(根据WO 2001032633制备)将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(根据实施例16制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：474.5(M+H+)。
实施例194
6-氯-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-N-[2-(甲基氨基)乙基]-1H-吲哚-2-甲酰胺盐酸盐
将{2-[({6-氯-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-2-基}羰基)氨基]乙基}甲基氨基甲酸叔丁酯的溶液用4eq HCl的二氧六环溶液处理，于室温下搅拌3小时，然后采用另外一份4eq HCl的二氧六环溶液处理。将溶液于室温下搅拌16小时，蒸发得到产物，收率58％。
ES-MS m/e(％)：511.2(M+H+)。
实施例195
1′-({6-氯-1-[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮盐酸盐
根据上文所述通用方法III，采用4-(2-溴-乙基)-四氢-吡喃(描述在US2004220214中)将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(根据实施例19制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：511.2(M+H+)。
实施例196
1′-({6-氯-1-[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上文所述通用方法III，采用4-(2-溴-乙基)-四氢-吡喃(描述在US2004220214中)将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(根据实施例16制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：493.2(M+H+)。
实施例197
2-({6-氯-3-[(3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}甲基)吗啉-4-甲酸叔丁酯
根据上文所述通用方法III，采用2-氯甲基-吗啉-4-甲酸叔丁酯(如WO2006020415中所述)将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(根据实施例16制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：580.0(M+H+)。
实施例198
1′-{[6-氯-1-(吗啉-2-基甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮盐酸盐
将2-({6-氯-3-[(3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}甲基)吗啉-4-甲酸叔丁酯溶于HCl(5eq)的二氧六环溶液中，于室温下搅拌5小时。加入另外一份HCl(5eq)的二氧六环溶液，将溶液于室温下再搅拌5小时。蒸发得到需要的产物，收率96％。ES-MSm/e(％)：480.2(M+H+)。
实施例199
2-({6-氯-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}甲基)吗啉-4-甲酸叔丁酯
根据上文所述通用方法III，采用2-氯甲基-吗啉-4-甲酸叔丁酯(如WO2006020415中所述)将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(根据实施例19制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：598.2(M+H+)。
实施例200
1′-{[6-氯-1-(吗啉-2-基甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮二盐酸盐
将2-({6-氯-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}甲基)吗啉-4-甲酸叔丁酯溶于HCl(5eq)的二氧六环溶液中，于室温下搅拌5小时。加入另外一份HCl(5eq)的二氧六环溶液，将溶液于室温下再搅拌5小时。蒸发以定量收率得到需要的产物。ES-MSm/e(％)：498.1(M+H+)。
实施例201
1′-{[1-(3，5-二氟苄基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上文所述通用方法III，采用商业可得的3，5-二氟苄基氯将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(根据实施例19制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：491.5(M+H+)。
实施例202
1′-{[1-(3，5-二氟苄基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上文所述通用方法III，采用商业可得的3，5-二氟苄基氯将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(根据实施例16制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：473.5(M+H+)。
实施例203
N，N-二乙基-2-{3-[(3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}乙酰胺
根据上文所述通用方法III，采用商业可得的2-氯-N，N-二乙基-乙酰胺将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(根据实施例16制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：460.6(M+H+)。
式(I-d)化合物的实施例
实施例204
1′-{[6-氯-1-(2-氧代-2-哌啶-1-基乙基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上文所述的通用方法V，采用商业可得的2-氯-1-哌啶-1-基-乙酮作为亲电子试剂将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](其制备在实施例69中已有描述)烷基化，获得目标化合物，为白色粉末。
ES-MS m/e(％)：492.1(M+H+)。
实施例205
1′-{[6-氯-1-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上文所述的通用方法V，采用商业可得的2-氯-1-吗啉-4-基-乙酮作为亲电子试剂将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](其制备在实施例69中已有描述)烷基化，获得目标化合物，为白色粉末。
ES-MS m/e(％)：494.1(M+H+)。
实施例206
2-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]-N，N-二甲基乙酰胺
根据上文所述的通用方法V，采用商业可得的2-氯-N，N-二甲基-乙酰胺作为亲电子试剂将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](其制备在实施例69中已有描述)烷基化，获得目标化合物，为白色粉末。
ES-MS m/e(％)：452.0(M+H+)。
实施例207
2-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]-N，N-二乙基乙酰胺
根据上文所述的通用方法V，采用商业可得的2-氯-N，N-二乙基-乙酰胺作为亲电子试剂将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](其制备在实施例69中已有描述)烷基化，获得目标化合物，为白色粉末。
ES-MS m/e(％)：480.1(M+H+)。
实施例208
1′-{[6-氯-1-(哌啶-1-基羰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上文所述的通用方法V，采用商业可得的哌啶-1-碳酰氯作为亲电子试剂将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](其制备在实施例69中已有描述)烷基化，获得目标化合物，为白色粉末。
ES-MS m/e(％)：478.0(M+H+)。
实施例209
[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]乙酸叔丁酯
根据上文所述的通用方法V，采用商业可得的氯乙酸叔丁酯作为亲电子试剂将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](其制备在实施例69中已有描述)烷基化，获得目标化合物，为白色固体。
ES-MS m/e(％)：481.3(M+H+)。
实施例210
2-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]-N，N-二甲基乙胺
根据上文所述的通用方法V，采用商业可得的(2-氯乙基)-二甲胺作为亲电子试剂将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](其制备在实施例69中已有描述)烷基化，获得目标化合物，为白色固体。
ES-MS m/e(％)：438.4(M+H+)。
实施例211
1′-{[6-氯-1-(2-氧代-2-哌嗪-1-基乙基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上文所述的通用方法V，采用商业可得的4-(2-氯-乙酰基)-哌嗪-1-甲酸叔丁酯作为亲电子试剂将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](其制备在实施例69中已有描述)烷基化，在标准条件下(TFA/二氯甲烷，室温)除去Boc保护基团得到目标化合物，为白色固体。
ES-MS m/e(％)：493.1(M+H+)。
实施例212
1′-({6-氯-1-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上文所述的通用方法V，采用商业可得的2-氯-1-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酮作为亲电子试剂，将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](其制备在实施例69中已有描述)烷基化，获得目标化合物，为白色固体。
ES-MS m/e(％)：507.4(M+H+)。
实施例213
2-[6-氯-5-甲基-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]-N，N-二甲基乙酰胺
根据上文所述通用方法I进行酰胺偶联反应：
-胺：螺[异苯并呋喃-1(3H)，4′-哌啶]，根据有机化学杂志1976，41，2628所述制备，
-酸：6-氯-1-二甲基氨基甲酰基甲基-5-甲基-1H-吲哚-3-甲酸，
ES-MS m/e(％)：466.3(M+H+)。
实施例214
1′-{[6-氯-1-(3-氟苯甲酰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上面所述的通用方法VII，采用商业可得的3-氟苯甲酰氯将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](根据实施例69制备)酰化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：489.4(M+H+)。
实施例215
1′-{[6-氯-1-(2-氟苯甲酰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上面所述的通用方法VII，采用商业可得的2-氟苯甲酰氯将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](根据实施例69制备)酰化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：489.4(M+H+)。
实施例216
1′-{[6-氯-1-(3，5-二氟苯甲酰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上面所述的通用方法VII，采用商业可得的3，5-二氟苯甲酰氯将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](根据实施例69制备)酰化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：507.4(M+H+)。
实施例217
1′-{[6-氯-1-(2，3-二氟苯甲酰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上面所述的通用方法VII，采用商业可得的2，3-二氟苯甲酰氯将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](根据实施例69制备)酰化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：507.4(M+H+)。
实施例218
1′-({6-氯-1-[(3，5-二氟苯基)磺酰基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上面所述的通用方法VII，采用商业可得的3，5-二氟苯磺酰氯将1′-[(5-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](根据实施例69制备)磺酰化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：543.3(M+H+)。
实施例219
1′-{[6-氯-1-(3，5-二氟苄基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法III，采用商业可得的3，5-二氟苄基氯将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](根据实施例69制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：493.4(M+H+)。
实施例220
1′-{[6-氯-1-(3-氟苄基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法III，采用商业可得的3-氟苄基氯将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](根据实施例69制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：475.4(M+H+)。
实施例221
1′-{[1-(联苯-3-基羰基)-6-氯-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上面所述的通用方法VII，采用商业可得的联苯-3-碳酰氯将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](根据实施例69制备)酰化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：547.4(M+H+)。
实施例222
1′-{[6-氯-1-(3，5-二氟苯基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上面所述通用方法VI，采用商业可得的3，5-二氟苯基硼酸将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](根据实施例69制备)芳基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：478.9(M+H+)。
1′-{[6-氯-1-(3-氟苯基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上面所述通用方法VI，采用商业可得的3-氟苯基硼酸将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](根据实施例69制备)芳基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：461.1(M+H+)。
实施例224
2-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]-1-(2-氟苯基)乙酮
根据上文所述通用方法III，采用商业可得的2-溴-1-(2-氟-苯基)-乙酮将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](根据实施例69制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：503.4(M+H+)。
实施例225
1′-[(1-联苯-2-基-6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上面所述通用方法VI，采用商业可得的2-联苯基硼酸将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](根据实施例69制备)芳基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：519.3(M+H+)。
实施例226
1′-[(1-联苯-2-基-6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上面所述通用方法VI，采用商业可得的3-联苯基硼酸将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](根据实施例69制备)芳基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：519.3(M+H+)。
实施例227
1′-[(6-氯-1-吡啶-2-基-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
向1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](根据实施例69制备)的无水DMF溶液中加入NaH(1eq)，将反应混合物于室温下搅拌30分钟，然后采用2-氟吡啶(1.5eq)处理，在微波辐照下于140℃加热15分钟。经制备HPLC纯化，得到需要的产物，收率24％。
ES-MS m/e(％)：444.1(M+H+)。
实施例228
1′-{[6-氯-1-(吡啶-4-基甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法III，采用商业可得的4-溴甲基-吡啶将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](根据实施例69制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：458.4(M+H+)。
实施例229
2-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]-1-吡啶-2-基乙酮
根据上文所述通用方法III，采用商业可得的2-溴-1-吡啶-2-基乙酮将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](根据上述实施例69制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：486.4(M+H+)。
实施例230
1′-{[6-氯-1-(吡啶-3-基甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法III，采用商业可得的3-溴甲基-吡啶将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](根据实施例69制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：458.4(M+H+)。
实施例231
1′-{[6-氯-1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法III，采用甲磺酸吡啶-2-基甲酯(如WO 9955318所述)将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](根据实施例69制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：458.3(M+H+)。
实施例232
1′-({1-[(4-苄基吗啉-2-基)甲基]-6-氯-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法III，采用商业可得的4-苄基-2-(氯甲基)吗啉将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](根据实施例69制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：556.3(M+H+)。
实施例233
1′-({6-氯-1-[(1，4-二苄基哌嗪-2-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法III，采用1，4-二苄基-2-氯甲基-哌嗪(如药物化学杂志(1999)，42(9)，1587-1603所述)，将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](根据上述实施例69制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：645.3(M+H+)。
实施例234
1′-{[6-氯-1-(吡嗪-2-基甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法III，采用甲磺酸吡嗪-2-基甲酯(如WO2002064574所述制备)，将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](根据上述实施例69制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：459.3(M+H+)。
实施例235
1′-{[6-氯-1-(嘧啶-5-基甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法III，采用甲磺酸嘧啶-5-基甲酯(根据本文所述制备)，将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](根据实施例69制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：459.3(M+H+)。
实施例236
1′-({6-氯-1-[(5-甲基异_唑-3-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法III，采用甲磺酸5-甲基-异_唑-3-基甲酯(如WO 2004092172所述)，将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](根据实施例69制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：462.2(M+H+)。
实施例237
1′-({6-氯-1-[(5-环丙基-2-甲基-1，3-_唑-4-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法III，采用甲磺酸5-环丙基-2-甲基-_唑-4-基甲酯(根据本文所述制备)，将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](根据上述实施例69制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：502.2(M+H+)。
实施例238
1′-({6-氯-1-[(1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法III，采用甲磺酸3-甲基-3H-咪唑-4-基甲酯(通过将商业可得的(3-甲基-3H-咪唑-4-基)-甲醇甲磺酰化制备)，将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](根据实施例69制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：461.2(M+H+)。
实施例239
1′-({6-氯-1-[(3-甲基异_唑-5-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法III，采用甲磺酸3-甲基-异_唑-5-基甲酯(如杂环，23(3)，571-83；1985中所述)，将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](根据实施例69制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：462.2(M+H+)。
实施例240
1′-({6-氯-1-[(1，5-二甲基-1H-吡唑-3-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法III，采用甲磺酸1，5-二甲基-1H-吡唑-3-基甲酯(通过将商业可得的甲磺酸1，5-二甲基-1H-吡唑-3-基甲酯甲磺酰化制备)，将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](根据实施例69制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：475.2(M+H+)。
实施例241
1′-({6-氯-1-[(3，5-二甲基异_唑-4-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法III，采用甲磺酸3，5-二甲基-异_唑-4-基甲酯(通过将商业可得的1，5-二甲基-1H-吡唑-3-基)-甲醇甲磺酰化制备)，将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](根据实施例69制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：476.2(M+H+)。
实施例242
1′-({6-氯-1-[(2，5-二甲基-1，3-_唑-4-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法III，采用甲磺酸2，5-二甲基-_唑-4-基甲酯(通过将(2，5-二甲基-_唑-4-基)-甲醇甲磺酰化制备，如有机快报1999，1(1)，87-90中所述)，将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](根据实施例69制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：476.2(M+H+)。
实施例243
1′-({6-氯-1-[(3-氟氧杂环丁烷-3-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法III，采用3-溴甲基-3-氟-氧杂环丁烷(如US2005215599中所述)将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](根据实施例69制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：455.2(M+H+)。
实施例244
1′-[(6-氯-1-{[1-(甲氧基甲基)环丙基]甲基}-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法III，采用1-溴甲基-1-甲氧基甲基-环丙烷(如WO 2001032633所述)将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](根据实施例69制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：465.5(M+H+)。
实施例245
(1-{[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]甲基}环丙基)乙腈
根据上文所述通用方法III，采用1-溴甲基-环丙腈(如EP 148004所述)将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](根据实施例69制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：460.5(M+H+)。
实施例246
1′-({6-氯-1-[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法III，采用4-(2-溴-乙基)-四氢吡喃(如US2004220214中所述)将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](根据实施例69制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：479.5(M+H+)。
实施例247
2-{[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]甲基}吗啉-4-甲酸叔丁酯
根据上文所述通用方法III，采用2-氯甲基-吗啉-4-甲酸叔丁酯(如WO2006020415中所述)，将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](根据实施例69制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：566.3(M+H+)。
实施例248
1′-{[6-氯-1-(吗啉-2-基甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]盐酸盐
将2-{[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]甲基}吗啉-4-甲酸叔丁酯(在上面实施例247中制备的)溶于HCl(5eq)的二氧六环溶液中，于室温下搅拌5小时。加入另外一份HCl(5eq)的二氧六环溶液，将溶液于室温下再搅拌5小时。蒸发以定量收率得到需要的产物。
ES-MS m/e(％)：466.2(M+H+)。
实施例249
2-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]-N-[2-(二甲基氨基)乙基]乙酰胺
将[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]乙酸(在室温下、在DMF中用溴乙酸处理1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]的钠盐制备)、EDC(1eq)、HOBt(1eq)和Et3N(1eq)的溶液在DMF中于室温下一起搅拌15分钟，加入N，N-二甲基-乙-1，2-二胺(1eq)，将溶液于室温下搅拌16小时。经制备HPLC纯化得到37％的产物。
ES-MS m/e(％)：495.6(M+H+)。
实施例250
2-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]乙酰胺
将[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]乙酸(如在制备2-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]-N-[2-(二甲基氨基)乙基]乙酰胺中那样制备)、O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐(1.05eq)和Et3N(1.05eq)的溶液在无水DMF中于室温下一起搅拌15分钟，加入氨(5eq)的二氧六环溶液，将溶液于室温下搅拌16小时。经制备HPLC纯化得到31％的产物。
ES-MS m/e(％)：424.3(M+H+)。
实施例251
2-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]-N-[2-(甲基氨基)乙基]乙酰胺
将[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]乙酸(在室温下、DMF中，用溴乙酸处理1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]的钠盐而制备)、O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐(1.05eq)和Et3N(1.05eq)的溶液于室温下无水DMF中一起搅拌15分钟。加入商业可得的N-(2-氨基乙基)-N-甲基氨基甲酸叔丁酯(1.5eq)，将溶液于室温下搅拌2小时，然后加入HCl(15eq)的二氧六环溶液，将溶液搅拌2小时。蒸发并经制备HPLC纯化得到37％的产物。
ES-MS m/e(％)：481.3(M+H+)。
实施例252
N-(2-氨基乙基)-2-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]乙酰胺
将[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]乙酸(于室温下、DMF中用溴乙酸处理1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]的钠盐而制备)、O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐(1.05eq)和Et3N(1.05eq)的溶液于室温下、无水DMF中一起搅拌15分钟。加入商业可得的N-(叔丁氧基羰基)-1，2-二氨基乙烷(1.5eq)，将溶液于室温下搅拌2小时，然后加入HCl(15eq)的二氧六环溶液，将溶液搅拌2小时。蒸发并经制备HPLC纯化得到39％的产物。
ES-MS m/e(％)：467.4(M+H+)。
实施例253
2-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]乙胺
根据上文所述通用方法III，采用商业可得的2-氯-乙基胺将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](根据上述实施例69制备)烷基化，得到目标化合物，收率11％。
ES-MS m/e(％)：410.2(M+H+)。
实施例254
2-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]-N-甲基乙胺
根据上文所述通用方法III，采用商业可得的(2-氯-乙基)-甲胺将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](根据实施例69制备)烷基化，得到目标化合物，收率42％。
ES-MS m/e(％)：424.2(M+H+)。
实施例255
2-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]-N-甲基乙酰胺
根据上文所述通用方法III，采用商业可得的2-氯-N-甲基-乙酰胺将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](根据实施例69制备)烷基化，得到目标化合物，收率19％。
ES-MS m/e(％)：438.2(M+H+)。
实施例256
1′-{[6-氯-1-(2-吗啉-4-基乙基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法III，采用商业可得的4-(2-氯-乙基)-吗啉将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](根据实施例69制备)烷基化，得到目标化合物，收率50％。
ES-MS m/e(％)：480.5(M+H+)。
实施例257
1′-{[6-氯-1-(3-吗啉-4-基丙基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法III，采用商业可得的4-(3-氯-丙基)-吗啉将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](根据实施例69制备)烷基化，得到目标化合物，收率52％。
ES-MS m/e(％)：494.6(M+H+)。
实施例258
1′-{[6-氯-1-(环氧乙烷-2-基甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法III，采用商业可得的2-溴甲基-环氧乙烷将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](根据实施例69制备)烷基化，得到目标化合物，收率47％。
ES-MS m/e(％)：423.4(M+H+)。
实施例259
2-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]乙醇
根据上文所述通用方法III，采用商业可得的2-氯乙醇将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](根据实施例69制备)烷基化，得到目标化合物，收率47％。
ES-MS m/e(％)：411.4(M+H+)。
实施例260
1′-({6-氯-1-[(2-甲基吡啶-4-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法III，采用4-氯甲基-2-甲基-吡啶(如WO2006023707中所述)将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](根据实施例69制备)烷基化，得到目标化合物，收率56％。
ES-MS m/e(％)：472.2(M+H+)。
实施例261
1′-({6-氯-1-[(3S)-哌啶-3-基甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](根据实施例69制备)的无水DMF溶液采用NaH(1.1eq)处理，于室温下搅拌10分钟，然后用(S)-3-甲磺酰氧基甲基-哌啶-1-甲酸叔丁酯(1.1eq)(JP2001278872)处理，在室温下搅拌16小时，然后在70℃搅拌4小时。浓缩并用过量的HCl的二氧六环溶液处理，经制备HPLC纯化得到需要的产物，收率39％。
ES-MS m/e(％)：464.2(M+H+)。
实施例262
2-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]-N-羟基乙胺
将[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]乙醛的MeOH溶液用KOAc(1.5eq)和盐酸羟胺(1.2eq)处理，在室温下搅拌1小时，然后用NaCNBH3(1.1eq)处理，在室温下搅拌5小时。浓缩并经制备HPLC纯化得到需要的产物，收率19％。
ES-MS m/e(％)：426.1(M+H+)。
实施例263
1′-{[6-氯-1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法III，采用商业可得的甲磺酸2-(四氢-吡喃-4-基)-乙酯(如US 2004220214中所述)，将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](根据实施例69制备)烷基化，得到目标化合物，收率55％。
ES-MS m/e(％)：465.2(M+H+)。
实施例264
1′-({6-氯-1-[(1-甲基吡咯烷-3-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
将1′-{[6-氯-1-(吡咯烷-3-基甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]的MeOH溶液用H2CO(1.5eq)水溶液和AcOH(1.1eq)处理，在室温下搅拌15分钟，然后用NaCNBH3(1.1eq)处理，在室温下搅拌1小时。浓缩并经制备HPLC纯化得到需要的产物。
ES-MS m/e(％)：464.2(M+H+)。
实施例265
1′-[(6-氯-1-{[(3S)-1-甲基哌啶-3-基]甲基}-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
将1′-({6-氯-1-[(3S)-哌啶-3-基甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]的MeOH溶液用H2CO(1.5eq)水溶液和AcOH(1.1eq)处理，于室温下搅拌15分钟，然后用NaCNBH3(1.1eq)处理，于室温下搅拌1小时。浓缩并经制备HPLC纯化得到需要的产物。ES-MS m/e(％)：478.2(M+H+)。
实施例266
1′-{[6-氯-1-(吡咯烷-3-基甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法III，采用甲磺酸吡咯烷-3-基甲酯(如WO9742189中所述)将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](根据实施例69制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：450.2(M+H+)。
实施例267
1′-({6-氯-1-[(2S)-吡咯烷-2-基甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
根据上文所述通用方法III，采用甲磺酸(S)-1-吡咯烷-2-基甲酯(如四面体：不对称(Tetrahedron：Asymmetry)(1997)，8(13)，2209-2213中所述)，将1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](根据实施例69制备)烷基化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：450.2(M+H+)。
实施例268
1′-[(6-氯-1-{[(2S)-1-甲基吡咯烷-2-基]甲基}-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
于室温下，将1′-({6-氯-1-[(2S)-吡咯烷-2-基甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]用37％甲醛水溶液(1.05eq.)、乙酸(1.05eq.)和氰基硼氢化钠(1.0eq.)在MeOH中处理2小时，经制备HPLC纯化得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：464.2(M+H+)。
实施例269
1′-[(6-氯-1-{[(2R)-1-甲基吡咯烷-2-基]甲基}-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
于室温下，将1′-({6-氯-1-[(2R)-吡咯烷-2-基甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](根据上述制备1′-({6-氯-1-[(2S)-吡咯烷-2-基甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]的方法制备，但是采用甲磺酸(R)-1-吡咯烷-2-基甲酯代替甲磺酸(S)-1-吡咯烷-2-基甲酯)用37％甲醛水溶液(1.05eq.)、乙酸(1.05eq.)和氰基硼氢化钠(1.0eq.)在MeOH中处理2小时，经制备HPLC纯化得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：464.2(M+H+)。
实施例270
N-{2-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]乙基}乙酰胺
在氩气气氛及室温下，将2-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]乙胺用乙酰氯(1.05eq)和三乙胺(1.05eq)在二氯甲烷中处理2小时，经制备HPLC纯化得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：452.2(M+H+)。
实施例271
N-{2-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]乙基}甲磺酰胺
在氩气气氛及室温下，将2-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]乙胺用甲磺酰氯(1.05eq)和三乙胺(1.05eq)在二氯甲烷中处理，经制备HPLC纯化得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：488.1(M+H+)。
实施例272
N-{2-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]乙基}-N-甲基乙酰胺
在氩气气氛及室温下，将N-{2-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]乙基}乙酰胺用NaH(1.05eq)、MeI(1.05eq)在无水DMF中处理2小时，经制备HPLC纯化得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：466.2(M+H+)。
实施例273
N-{2-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]乙基}-N-甲基甲磺酰胺
在氩气气氛及室温下，将N-{2-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]乙基}甲磺酰胺用NaH(1.05eq)、MeI(1.05eq)在无水DMF中处理2小时，经制备HPLC纯化得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：502.1(M+H+)。
实施例274
10-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-3，4-二氢吡嗪并[1，2-a]吲哚-2(1H)-甲酸叔丁酯
a)10-(2，2，2-三氟-乙酰基)-3，4-二氢-1H-吡嗪并[1，2-a]吲哚-2-甲酸叔丁酯
于0℃下，向搅拌着的0.21ml(1.5mmol)三氟乙酸酐的7ml 1，2-二氯乙烷溶液中加入0.37g(1.4mmol)3，4-二氢-1H-吡嗪并[1，2-a]吲哚-2-甲酸叔丁酯的溶液和0.23ml(1.63mmol)三乙胺的3ml 1，2-二氯乙烷溶液。搅拌30分钟后，将反应混合物用饱和的碳酸氢钠水溶液淬灭，用二氯甲烷萃取(2×100ml)。合并的有机层经硫酸钠干燥，真空浓缩并经快速层析(正庚烷/乙酸乙酯)纯化，得到目标化合物(0.288g，58％)，为浅黄色固体。
MS m/e(％)：369(M+H+，27)。
b)3，4-二氢-1H-吡嗪并[1，2-a]吲哚-2，10-二甲酸2-叔丁酯
于室温下，向0.29g(0.77mmol)10-(2，2，2-三氟-乙酰基)-3，4-二氢-1H-吡嗪并[1，2-a]吲哚-2-甲酸叔丁酯的7ml N，N-二甲基甲酰胺的溶液中依次加入0.22g(4.6mmol)氢化钠(50％，在油中)和0.070ml(3.9mmol)水的1mlN，N-二甲基甲酰胺溶液。2小时后将反应混合物用叔丁基甲基醚稀释，用1M氢氧化钠溶液萃取(2×30ml)。合并的水相于0℃用2M盐酸酸化(pH1-2)，用叔丁基甲基醚萃取(3×50ml)。合并的有机层经硫酸钠干燥，真空浓缩得到目标化合物(0.21g，86％)，为浅棕色固体。
MS m/e(％)：315(M-H+，100)。
c)10-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-3，4-二氢吡嗪并
[1，2-a]吲哚-2(1H)-甲酸叔丁酯
于室温下，向0.10g(0.32mmol)3，4-二氢-1H-吡嗪并[1，2-a]吲哚-2，10-二甲酸2-叔丁酯、0.066g(0.35mmol)螺[异苯并呋喃-1(3H)，4’-哌啶]和0.051g(0.38mmol)1-羟基苯并三唑的3.5ml N，N-二甲基甲酰胺溶液中加入0.073g(0.38mmol)N-(3-二甲基氨基丙基)-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐。搅拌3小时后，将反应混合物用饱和的氯化铵水溶液稀释，用叔丁基甲基醚(2×50ml)萃取。合并的有机层用1M氢氧化钠溶液(1×30ml)和水(1×30ml)洗涤，硫酸钠干燥，真空浓缩，经快速色谱纯化(氨丙基改性的硅胶，正庚烷/乙酸乙酯)，得到目标化合物(0.097g，63％)，为浅黄色固体。
MS m/e(％)：488(M+H+，81)。
实施例275
1′-(1，2，3，4-四氢吡嗪并[1，2-a]吲哚-10-基羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]盐酸盐
将0.095g(0.19mmol)10-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-3，4-二氢吡嗪并[1，2-a]吲哚-2(1H)-甲酸叔丁酯和1.56ml 1.25M盐酸的甲醇溶液(1.95mmol)的混合物于50℃搅拌15分钟。将反应混合物真空浓缩得到目标化合物(0.084g，100％)，为浅黄色固体。
MS m/e(％)：388(M+H+，100)。
实施例276
1′-[(2-甲基-1，2，3，4-四氢吡嗪并[1，2-a]吲哚-10-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
将0.050g(0.12mmol)1′-(1，2，3，4-四氢吡嗪并[1，2-a]吲哚-10-基羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]盐酸盐、0.033ml(0.24mmol)三乙胺和溶于2ml甲醇中的0.028g(0.94mmol)多聚甲醛的溶液加热回流1小时。将反应混合物在冰水浴上冷却至0℃，用0.011g(0.18mmol)氰基硼氢化钠处理。完全加入后，使混合物温热至室温，搅拌2小时。用水淬灭，用2M碳酸钠水溶液稀释，然后用二氯甲烷(2×50ml)萃取。合并的有机层经硫酸钠干燥，真空浓缩并经快速色谱纯化(氨丙基改性的硅胶，正庚烷/乙酸乙酯)，得到目标化合物(0.036g，76％)，为灰白色固体。
MS m/e(％)：402(M+H+，100)。
实施例277
1′-[(6-氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
a)(6-氯-1H-吲哚-2-基)-甲醇
于0℃，向2.00g(8.94mmol)6-氯吲哚-2-甲酸乙酯的50ml乙醚溶液中加入0.475g(12.5mmol)氢化铝锂。将反应混合物加热回流45分钟，于0℃依次加入10ml水、10ml 2M氢氧化钠水溶液和10ml水淬灭反应。水层用叔丁基甲基醚(3×100ml)萃取。合并的有机层经硫酸钠干燥，真空浓缩得到粗品目标化合物(1.64g；100％)，为白色固体。
MS m/e(％)：180(M-H+，100)。
b)6-氯-2-甲基-1H-吲哚
于65℃，将1.60g(8.81mmol)(6-氯-1H-吲哚-2-基)-甲醇的5ml 1，2-二氯乙烷溶液加至80.0ml三氟乙酸和32.0ml三乙基硅烷的混合物中。5分钟后，将反应混合物冷却至室温，用水淬灭。加入氢氧化钠水溶液(32％)将pH调节至14。水层用叔丁基甲基醚(3×200ml)萃取。合并的有机层经硫酸钠干燥，真空浓缩。残留物经快速色谱纯化(氨丙基改性的硅胶，正庚烷/乙酸乙酯)得到目标化合物(0.39g；27％)，为白色固体。
MS m/e(％)：164(M-H+，100)。
c)1-(6-氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基)-2，2，2-三氟-乙酮
于0℃，向0.38g(2.3mmol)6-氯-2-甲基-1H-吲哚的20ml 1，2-二氯乙烷溶液中加入0.35ml(2.5mmol)三氟乙酸酐。将反应混合物用2M碳酸钠水溶液淬灭，30分钟后，用二氯甲烷(3×100ml)萃取。合并的有机层经硫酸钠干燥，真空浓缩得到目标化合物(0.57g；95％)，为灰白色固体。
MS m/e(％)：260(M-H+，100)。
d)6-氯-2-甲基-1H-吲哚-3-甲酸
将0.57g(2.2mmol)1-(6-氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基)-2，2，2-三氟-乙酮溶在21.7ml(86.8mmol)4M氢氧化钠水溶液中的溶液加热回流45分钟。冷却至室温后，将反应混合物用水稀释，用叔丁基甲基醚(2×50ml)萃取。将水相冷却至0-5℃，用浓盐酸水溶液酸化(pH1-2)，乙酸乙酯萃取(3×100ml)。合并的乙酸乙酯层经硫酸钠干燥，真空浓缩得到目标化合物(0.14g，31％)，为灰白色固体。
MS m/e(％)：208(M-H+，100)。
e)1′-[(6-氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
在室温下，向0.040g(0.19mmol)6-氯-2-甲基-1H-吲哚-3-甲酸、0.069ml(0.40mmol)N，N-二异丙基乙基胺和0.061g(0.19mmol)2-(1H-苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲四氟硼酸盐的1ml无水N，N-二甲基甲酰胺溶液中加入0.036g(0.19mmol)螺[异苯并呋喃-1(3H)，4’-哌啶]。搅拌1小时后，反应混合物用0.5M氢氧化钠水溶液(20ml)淬灭，用乙酸乙酯(2×30ml)萃取。合并的有机层用水(2×30ml)和盐水(1×30ml)洗涤，经硫酸钠干燥，并真空浓缩。残留物经快速层析纯化(正庚烷/乙酸乙酯)得到目标化合物(0.036g，49％)，为白色固体。
MS m/e(％)：379(M-H+，100)。
实施例278
1′-({1-[3，5-双(三氟甲基)苄基]-6-氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]
向0.031g(0.080mmol)1′-[(6-氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶](5)的1ml无水N，N-二甲基甲酰胺溶液中加入0.004g(0.08mmol)氢化钠(50％，在油中)。搅拌20分钟后，加入0.015ml(0.08mmol)3，5-双(三氟甲基)苄基溴。搅拌16小时后，将反应混合物用水淬灭，用乙酸乙酯(2×50ml)萃取。合并的有机层用水(2×30ml)和盐水(1×30)洗涤，经硫酸钠干燥，并真空浓缩。残留物经快速层析纯化(正庚烷/乙酸乙酯)得到目标化合物(0.020g；41％)，为白色固体。
MS m/e(％)：607(M+H+，100)。
式(I-f)化合物的实施例
实施例279
5-溴-1′-(1H-吲哚-3-基羰基)螺[吲哚-3，4′-哌啶]-2(1H)-酮
a)5-溴-1，2-二氢-2-氧代螺[3H-吲哚-3，4’-哌啶]-1′甲基
将1，2-苯并-8-甲基-3，8-二氮杂螺[4，5]癸-4-酮(如Organic Preparationsand Procedures International(1995)，27(6)，691-4中所述)(6.3g，29.1mmol)溶于CH3CN(100ml)和MeOH(5ml)的溶液冷却至-5℃，在搅拌下缓慢加入NBS(7.8g，44mmol)。将反应混合物于0℃搅拌3.5小时。真空除去溶剂。残留物经硅胶色谱纯化(2-20％MeOH/二氯甲烷)得到6g固体。将固体化合物溶于乙酸乙酯(600ml)中，用饱和的NaHCO3水溶液洗涤，干燥(Na2SO4)。真空蒸去溶剂得到4.2g(47％)需要的产物。
1HNMR(CD3OD，400MHz)d 7.51(d，J＝1.8Hz，1H)，7.35(dd，J＝1.9和8.2Hz，1H)，6.81(d，J＝8.2Hz，1H)，2.93(m，2H)，2.67(m，2H)，2.41(s，3H)，1.86(m，4H)。
b)5-溴-1，2-二氢-2-氧代螺[3H-吲哚-3，4’-哌啶]-1’-氰基
将5-溴-1，2-二氢-2-氧代螺[3H-吲哚-3，4’-哌啶]-1’-甲基(4.6g，15.6mmol)溶于氯仿(700ml)中，于室温下用CNBr(22g，209.5mmol)处理。将混合物加热回流24小时。冷却反应混合物，用二氯甲烷(300ml)稀释，10％K2CO3水溶液(2×100ml)洗涤。将混合物干燥(Na2SO4)并浓缩后，残留物经硅胶色谱纯化(0-5％MeOH/二氯甲烷)，得到为固体的所需产物(3.9g，82％)。1HNMR(CDCl3，400MHz)δ7.52(d，J＝1.8Hz，1H)，7.37(dd，J＝1.8和8.2Hz，1H)，6.82(d，J＝8.2Hz，1H)，3.83(m，2H)，3.41(m，2H)，2.00(m，2H)，1.86(m，2H)。
c)5-溴螺[吲哚-3，4′-哌啶]-2(1H)-酮
将5-溴-1，2-二氢-2-氧代螺[3H-吲哚-3，4’-哌啶]-1’-氰基(3.3g，10.8mmol)悬浮于乙二醇(10ml)中。将混合物用NaOH(1.8g，45mmol)处理，于130℃加热15分钟。将其用二氯甲烷(500ml)稀释，10％K2CO3水溶液(2×100ml)洗涤。干燥有机层(Na2SO4)并浓缩，残留物经硅胶色谱纯化(30％MeOH/二氯甲烷)，得到需要产物(1.8g，60％)，为浅瓷白色固体。
Mp 256-258℃.1HNMR(DMSO-d6，400MHz)δ10.6(br s，1H，NH)，7.57(d，J＝1.84Hz，1H)，7.36(d，J＝8.2Hz，1H)，6.79(d，J＝8.2Hz，1H)，4.05(br s，1H，NH)，3.06(m，2H)，2.84(m，2H)，1.64(m，2H)，1.55(m，2H).13CNMR(DMSO-d6，100MHz)δ180.93，140.64，137.98，130.42，126.75，113.20，111.45，46.24，40.92，32.94.C12H13BrN2O的计算值：C，51.26；H，4.66；N，9.9.实测值：C，50.87；H，4.91；N，9.67。
d)5-溴-1′-(1H-吲哚-3-基羰基)螺[吲哚-3，4′-哌啶]-2(1H)-酮
根据上面所述的通用方法I，采用1H-吲哚-3-甲酸(商业可得的)将5-溴螺[吲哚-3，4′-哌啶]-2(1H)-酮酰化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：424.3(M+H+)。
实施例280
5-溴-1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]螺[吲哚-3，4′-哌啶]-2(1H)-酮
根据上面所述的通用方法I，采用6-氯-1H-吲哚-3-甲酸(其制备描述在上面的实施例5中)，将5-溴螺[吲哚-3，4′-哌啶]-2(1H)-酮酰化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：458.3(M+H+)。
式(I-g)化合物的实施例
实施例281
(1R，3′R，5′S)-1′-[(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-3′，5′-二甲基-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮
根据上面所述的通用方法I，采用1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-甲酸(其制备描述在实施例1中)，将(1R，3′R，5′S)-1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3′，5′-二甲基-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮(如WO 9929696中所述)酰化，得到目标化合物。
ES-MS m/e(％)：479.6(M+H+)。
式(I-h)化合物的实施例
实施例282
1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]螺[异吲哚-1，4′-哌啶]-3(2H)-酮
a)双-(2-氯-乙基)-氨基甲酸叔丁酯
于室温下，向10.0g(56.0mmol)双(2-氯乙基)胺盐酸盐和14.7g(67.2mmol)二碳酸二叔丁酯的60ml二氯甲烷溶液中滴加9.37ml(67.2mmol)三乙胺。搅拌4小时后，蒸发溶剂。将残留物的油状物再溶于300ml叔丁基甲基醚中，用饱和氯化铵水溶液(1×100ml)和水(1×100ml)洗涤。合并的水层用叔丁基甲基醚(1×200ml)萃取。合并的有机层经硫酸钠干燥，真空浓缩并经快速层析纯化(正庚烷/乙酸乙酯)得到目标化合物(9.6g，71％)，为无色油状物。
MS m/e(％)：186(M-C4H8+H+，100)。
b)4-(2-溴-苯基)-4-氰基-哌啶-1-甲酸叔丁酯
将4.50g(23.0mmol)3-溴苯乙腈和0.78g(2.3mmol)四丁基硫酸氢铵的
27ml四氢呋喃和45ml 50％氢氧化钠水溶液的混合物加热回流10分钟。然后于室温下加入6.11g(25.3mmol)双-(2-氯-乙基)-氨基甲酸叔丁酯。将反应混合物加热回流4小时。冷却至室温，然后用60ml水稀释，用叔丁基甲基醚(3×100ml)萃取。合并的有机层用盐水洗涤(1×100ml)，经硫酸钠干燥，并真空浓缩。残留的粗品产物经快速层析纯化(正庚烷/乙酸乙酯)得到目标化合物(6.72g，80％)，为浅黄色油状物。
MS m/e(％)：265，267(M-BOC+H+，82，100)。
c)4-(2-溴-苯基)-哌啶-1，4-二甲酸单-叔丁酯
将5.7g(15.6mmol)4-(2-溴-苯基)-4-氰基-哌啶-1-甲酸叔丁酯和235ml(936mmol)4M盐酸水溶液的混合物加热回流96小时。冷却至室温后，反应混合物用93.90ml(1014mmol)10.8M氢氧化钠水溶液碱化，用200ml1，4-二氧六环稀释。于0℃快速加入5.11g(23.4mmol)二碳酸二叔丁酯的50ml 1，4-二氧六环溶液。搅拌2小时后，将反应混合物用叔丁基甲基醚(2×100ml)萃取。合并的有机层用1M氢氧化钠溶液(1×100ml)洗涤。加入100g冰冷却合并的水层，用冰冷的2M盐酸水溶液酸化(pH1-2)，用乙酸乙酯(3×150ml)萃取。合并的乙酸乙酯层经硫酸钠干燥，真空浓缩得到目标化合物(5.51g，92％)，为浅黄色固体。
MS m/e(％)：382，384(M+H+，90，100)。
d)4-叠氮基羰基-4-(2-溴-苯基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯
于室温下，向2.00g(5.20mmol)4-(2-溴-苯基)-哌啶-1，4-二甲酸单叔丁酯的26ml二氯甲烷溶液中加入0.76ml(5.73mmol)1-氯-N，N，2-三甲基丙烯胺。搅拌45分钟后，将反应混合物真空浓缩。将残留的油状物再溶于26ml无水N，N-二甲基甲酰胺中，用0.51g(7.8mmol)叠氮化钠处理。搅拌1小时后，将反应混合物用200ml叔丁基甲基醚稀释，用0.5M碳酸钠水溶液(2×50ml)洗涤。合并的水层用叔丁基甲基醚(2×100ml)萃取。合并的有机层用水(1×50ml)和盐水(1×50ml)洗涤，经硫酸钠干燥，真空浓缩得到粗品目标化合物(1.76g，83％)，为浅黄色固体。
e)3-氧代-2，3-二氢-1′H-螺[异吲哚-1，4′-哌啶]-1′-甲酸叔丁酯
将1.60g(3.91mmol)4-叠氮基羰基-4-(2-溴-苯基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯的40ml甲苯溶液于90℃搅拌1小时。将反应混合物真空浓缩，将残留物再溶于40ml无水四氢呋喃中。将溶液冷却至-100℃，随后缓慢滴加4.6ml(7.8mmol)1.7M叔丁基锂的戊烷溶液。10分钟后移除冷却浴，将反应混合物温热至0℃。用5ml饱和氯化铵水溶液淬灭后，将混合物用叔丁基甲基醚(3×50ml)萃取。合并的有机层用盐水洗涤(1×50ml)，经硫酸钠干燥，真空浓缩得到目标化合物(1.15g，97％)，为浅黄色固体。
MS m/e(％)：247(M-C4H8+H+，100)。
f)螺[异吲哚-1，4′-哌啶]-3(2H)-酮
于室温下，向0.10g(0.33mmol)3-氧代-2，3-二氢-1′H-螺[异吲哚-1，4′-哌啶]-1′-甲酸叔丁酯的3.3ml二氯甲烷溶液中加入0.25ml(3.3mmol)三氟乙酸。搅拌4小时后，将反应混合物用20ml的1M氢氧化钠水溶液(20ml)稀释，用乙酸乙酯(3×50ml)萃取。合并的有机层经硫酸钠干燥，真空浓缩得到粗品目标化合物(0.095g)，为浅黄色固体。
MS m/e(％)：203(M+H+，100)。
g)1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]螺[异吲哚-1，4′-哌啶]-3(2H)-酮
于室温下，向0.060g(0.31mmol)6-氯-1H-吲哚-3-甲酸的3ml二氯甲烷溶液中加入0.045ml(0.38mmol)1-氯-N，N，2-三甲基-丙烯胺。搅拌1小时后，将反应混合物真空浓缩。将残留物再溶于2ml无水N，N-二甲基甲酰胺。于室温下加入0.062g(0.31mmol)螺[异吲哚-1，4′-哌啶]-3(2H)-酮和0.064ml(0.46mmol)三乙胺的1ml无水N，N-二甲基甲酰胺溶液。搅拌2小时后，将反应混合物用1M氢氧化钠水溶液(30ml)淬灭，用乙酸乙酯(3×50ml)萃取。合并的有机层用水(2×30ml)、0.5M盐酸水溶液(1×30ml)和盐水(1×30ml)洗涤，经硫酸钠干燥，并真空浓缩。粗产物用温热的乙醚研磨，过滤并真空干燥得到目标化合物(0.031g，22％)，为浅棕色固体，经LC-.MS测定纯度约为80％。
MS m/e(％)：378(M-H+，100)。
实施例283
2-{6-氯-3-[(3-氧代-2，3-二氢-1′H-螺[异吲哚-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}-N-甲基乙酰胺
于室温下，向0.35g(0.13mmol)6-氯-1-甲基氨基甲酰基甲基-1H-吲哚-3-甲酸、0.025ml(0.14mmol)N，N-二异丙基乙胺和0.055g(0.14mmol)O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐的2ml无水N，N-二甲基甲酰胺的溶液中加入0.029g(0.14mmol)螺[异吲哚-1，4′-哌啶]-3(2H)-酮。搅拌2小时后，将反应混合物用0.5M氢氧化钠水溶液(20ml)淬灭，用乙酸乙酯(2×30ml)萃取。合并的有机层用水(2×30ml)和盐水(1×30ml)洗涤，经硫酸钠干燥，真空浓缩。残留物经快速层析纯化(氨丙基改性的硅胶，二氯甲烷/甲醇)得到目标化合物(0.026g，44％)，为白色固体。
MS m/e(％)：451(M+H+，100)。
实施例284
1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-2，3-二氢螺[异吲哚-1，4′-哌啶]
a)2，3-二氢-1′H-螺[异吲哚-1，4′-哌啶]-1′-甲酸叔丁酯
向0.20g(0.66mmol)3-氧代-2，3-二氢-1′H-螺[异吲哚-1，4′-哌啶]-1′-甲酸叔丁酯的6.6ml甲苯溶液中加入0.33ml(0.66mmol)2M硼烷二甲硫醚复合物的四氢呋喃溶液。在回流下搅拌5小时，将混合物冷却至室温，用1.5ml甲醇处理，再加热回流15分钟。然后将反应混合物真空浓缩，得到目标化合物粗品(0.23g，84.％)，为浅黄色固体，经LC-MS测定纯度为70％。
MS m/e(％)：289(M+H+，83)。
b)2，3-二氢螺[异吲哚-1，4′-哌啶]二盐酸盐
将溶于4.5ml(5.6mmol)1.25M盐酸甲醇溶液中的0.16g(0.56mmol)2，3-二氢-1′H-螺[异吲哚-1，4′-哌啶]-1′-甲酸叔丁酯溶液于50℃搅拌30分钟。将反应混合物真空浓缩。残留物在热四氢呋喃中研磨，过滤并真空干燥得到目标化合物(0.15g，100％)，为浅黄色固体。
MS m/e(％)：189(M+H+，100)。
c)1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-2，3-二氢螺[异吲哚-1，4′-哌啶]
于室温下，向0.10g(0.51mmol)6-氯-1H-吲哚-3-甲酸的5ml二氯甲烷溶液中加入0.074ml(0.56mmol)1-氯-N，N，2-三甲基-丙烯胺。1小时后将反应混合物在真空下浓缩。将残留物再溶于2ml无水N，N-二甲基甲酰胺中。于室温下加入0.147g(0.56mmol)2，3-二氢螺[异吲哚-1，4′-哌啶]二盐酸盐和0.285ml(2.04mmol)三乙胺的2ml无水N，N-二甲基甲酰胺的混悬液。搅拌16小时后，将反应混合物用1M氢氧化钠水溶液(30ml)淬灭，用乙酸乙酯(3×50ml)萃取。合并的有机层用水(2×30ml)和盐水(1×30ml)洗涤，经硫酸钠干燥，并真空浓缩。残留物经快速层析纯化(二氯甲烷/甲醇)得到目标化合物(0.045g；24％)，为灰白色固体。
MS m/e(％)：366(M+H+，100)。
实施例285
1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-2-甲基-2，3-二氢螺[异吲哚-1，4′-哌啶]
a)2-甲基-3-氧代-2，3-二氢-1′H-螺[异吲哚-1，4′-哌啶]-1′-甲酸叔丁酯
于室温下，向0.310g(1.03mmol)螺[异吲哚-1，4′-哌啶]-3(2H)-酮-1-甲酸叔丁酯的10ml N，N-二甲基甲酰胺溶液中加入0.054g(1.1mmol)氢化钠(50％，在油中)。搅拌30分钟后，加入0.067ml(1.1mmol)碘甲烷。1小时后将反应混合物用水淬灭，用叔丁基甲基醚(2×100)萃取。合并的有机层用水(2×50ml)和盐水(1×50ml)洗涤，经硫酸钠干燥，真空浓缩得到目标化合物(0.32g，99％)，为浅黄色固体。MS m/e(％)：317(M+H+，21)。
b)2-甲基-2，3-二氢-1′H-螺[异吲哚-1，4′-哌啶]-1′-甲酸叔丁酯
向0.10g(0.32mmol)2-甲基-3-氧代-2，3-二氢-1′H-螺[异吲哚-1，4′-哌啶]-1′-甲酸叔丁酯的3.2ml甲苯溶液中加入0.16ml(0.32mmol)2M硼烷二甲硫醚复合物的四氢呋喃溶液。加热回流4小时后，将反应混合物冷却至室温，用1.5ml甲醇淬灭，再加热至回流(15分钟)。将反应混合物真空浓缩，残留物经快速层析纯化(正庚烷/乙基)得到目标化合物(0.057g，60％)，为浅黄色固体。
MS m/e(％)：303(M+H+，100)。
c)2-甲基-2，3-二氢螺[异吲哚-1，4′-哌啶]
将溶于1.32ml(1.65mmol)1.25M盐酸甲醇溶液的0.057g(0.33mmol)2-甲基-2，3-二氢-1′H-螺[异吲哚-1，4′-哌啶]-1′-甲酸叔丁酯溶液于50℃搅拌15分钟。将反应混合物真空浓缩。将残留物再溶于2M氢氧化钠水溶液中，用二氯甲烷(3×50ml)萃取。合并的有机层经硫酸钠干燥，真空浓缩得到目标化合物粗品(0.041g)，为浅黄色无定形固体。
MS m/e(％)：203(M+H+，100)。
d)1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-2-甲基-2，3-二氢螺[异吲哚-1，4′-哌啶]
于室温下，向0.040g(0.20mmol)6-氯-1H-吲哚-3-甲酸的3ml二氯甲烷溶液中加入0.03ml(0.22mmol)1-氯-N，N，2-三甲基-丙烯胺。搅拌1小时后，将反应混合物真空浓缩。将残留物再溶于2ml无水N，N-二甲基甲酰胺中。于室温下，加入0.041g(0.20mmol)2-甲基-2，3-二氢螺[异吲哚-1，4′-哌啶]和0.043ml(0.31mmol)三乙胺的1ml无水N，N-二甲基甲酰胺的溶液。搅拌2小时后，反应混合物用1M氢氧化钠水溶液(30ml)淬灭，用乙酸乙酯(3×50ml)萃取。合并的有机层用水(2×30ml)和盐水(1×30ml)洗涤，经硫酸钠干燥，并真空浓缩。残留物经快速层析纯化(正庚烷/乙酸乙酯)得到目标化合物(0.022g，23％)，为灰白色固体，经LC-MS测定纯度约为83％。
MS m/e(％)：380(M+H+，100)。
Claims (41)
1.通式(I)化合物及其药学上可接受的盐：
其中
A选自下面的(a)、(b)、(c)、(d)、(e)、(f)、(g)和(h)基团：
其中在(a)中虚线表示“不存在”或此处为双键；
R1为H，
或为任选被CN取代的C1-6-烷基，
或为苯基、5或6元杂芳基或磺酰基苯基，它们任选被一个或多个B所取代，
或为-(CH2)m-Ra，其中Ra为：
CN、
ORi、
NRiRii、
C3-6-环烷基、3至7元杂环烷基、苯基，或者5或6元杂芳基，它们任选被一个或多个B所取代，
或为-(CH2)n-(CO)-Rb或-(CH2)n-(SO2)-Rb，其中Rb为：
C1-6-烷基、
C1-6-烷氧基、
C3-6-环烷基、
-(CH2)m-NRiiiRiv、
NRiRii、
C3-6-环烷基、4至7元杂环烷基、苯基，或者5或6元杂芳基，它们任选被一个或多个B所取代，
或者R1和R3与它们所连接的吲哚环一起形成5或6元杂环烷基，该杂环烷基可以被＝O、C(O)O-C1-6-烷基或C1-6-烷基取代；
R2为一个或多个H、OH、卤素、CN、硝基、任选被-NRiiiRiv取代的C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-O-CH2-C2-6-烯基、苄氧基，或者两个R2可以与它们所连接的吲哚环一起形成氧桥或二氧桥；
R3为H，
或为卤素，
或为-(CO)-Rc，其中Rc为：
C1-6-烷基、
-(CH2)n-NRiRii、
-(CH2)n-NRiiiRiv、
任选被C1-6-烷基取代的5或6元杂环烷基，
或为C1-6-烷基或苯基，它们任选被下列基团取代：
卤素、
-O(CO)-C1-6-烷基、
或-NH(CO)Rd，其中Rd为任选被卤素或硝基取代的C1-6-烷基，或者Rd为苯基或5或6元杂芳基，它们任选被卤素、硝基、C1-6-烷基或C1-6-卤代烷基取代；
R4为一个或多个H、卤素、任选被OH取代的C1-6-烷基或C1-6-烷氧基，或者两个R4可以与它们所连接的苯基环一起形成氧桥或二氧桥；
R5为H、C1-6-烷基或苯基；
R6为H或C1-6-烷基；
R7为H或-SO2-Re，其中Re为C1-6-烷基或苯基；
R8为H或C1-6-烷基；
X为CH2或C＝O；
B为卤素、CN、NRiRii、任选被CN、卤素或C1-6-烷氧基取代的C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C1-6-卤代烷氧基、C3-6-环烷基、-C(O)O-C1-6-烷基、-C(O)NRiRii、-C(O)-C1-6-烷基、-S(O)2-C1-6-烷基、-S(O)2-NRiRii、(CRiiiRiv)n-苯基或(CRiiiRiv)n-5或6元杂芳基，其中所述苯基或5或6元杂芳基任选被一个或多个选自下列基团的取代基所取代：
卤素、CN、NRiRii、任选被CN、卤素或C1-6-烷氧基取代的C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C1-6-卤代烷氧基、C3-6-环烷基、-C(O)O-C1-6-烷基、-C(O)-NRiRii、-C(O)-C1-6-烷基、-S(O)2-C1-6-烷基、-S(O)2-NRiRii；
Ri和Rii为H、C1-6-烷基、C1-6-烷基-NRiiiRiv、-(CO)O-C1-6-烷基、-C(O)-NRiiiRiv-C(O)-C1-6-烷基、-S(O)2-C1-6-烷基、-S(O)2-NRiiiRiv或OH；
Riii和Riv为H或C1-6-烷基；
m为1至6；
n为0至4，
其中：
“杂环烷基”是指单价饱和基团，该基团含有一个3-7个原子作为环成员的环，所述原子包括选自氮、氧或硫的1、2或3个杂原子，其它为碳原子
“杂芳基”是指含有5或6个环原子作为环成员的芳族环，所述环成员包括选自N、O或S的1、2或3个环杂原子，其它为碳原子。
2.根据权利要求1的通式(I)化合物及其药学上可接受的盐，其中：
A选自(a)、(b)、(c)、(d)、(e)、(f)、(g)或(h)，并且其中
R1为H，
或为任选被CN取代的C1-6-烷基，
或为苯基、5或6元杂芳基或磺酰基苯基，它们任选被一个或多个B所取代，
或为-(CH2)m-Ra，其中Ra为：
ORi、
CN、
NRiRii、
C3-6-环烷基、3至7元杂环烷基、苯基或5或6元杂芳基，它们任选被一个或多个B所取代，
或为-(CH2)n-(CO)-Rb或-(CH2)n-(SO2)-Rb，其中Rb为：C1-6-烷氧基、
NRiRii、
4至7元杂环烷基、苯基，或者5或6元杂芳基，它们任选被一个或多个B所取代，
或者R1和R3与它们所连接的吲哚环一起形成5或6元杂环烷基，该杂环烷基可以被＝O、C(O)O-C1-6-烷基或C1-6-烷基取代；
R2为一个或多个H、OH、卤素、任选被-NRiiiRiv取代的C1-6-烷基、C1-6-烷氧基；
R3为H，
或为卤素，
或为-(CO)-Rc，其中Rc为：
C1-6-烷基、
-(CH2)n-NRiRii、
-(CH2)n-NRiiiRiv、
任选被C1-6-烷基取代的5或6元杂环烷基，
或为C1-6-烷基或苯基，它们任选被卤素取代；
R4为一个或多个H、卤素或任选被OH取代的C1-6-烷氧基，或者两个R4可以与它们所连接的苯基环一起形成氧桥或二氧桥；
R5为H或苯基；
R6为H；
R7为H或-SO2-Re，其中Re为C1-6-烷基或苯基；
R8为H或C1-6-烷基；
X为CH2或C＝O；
B为卤素、CN、NH2、任选被CN或C1-6-烷氧基取代的C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C1-6-卤代烷氧基、C3-6-环烷基、-C(O)O-C1-6-烷基、-(CRiiiRiv)n-苯基，其中所述苯基任选被一个或多个选自下列基团的取代基所取代：
卤素、任选被CN或卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷氧基；
Ri和Rii为H、C1-6-烷基、C1-6-烷基-NRiiiRiv、-(CO)O-C1-6-烷基、-C(O)-NRiiiRiv、-C(O)-C1-6-烷基、-S(O)2-C1-6-烷基或-S(O)2-NRiiiRiv或OH；
Riii和Riv为H或C1-6-烷基；
m为1至6；
n为0至4。
3.根据权利要求1的通式(I)化合物及其药学上可接受的盐，
其中A选自以下的(a)、(b)、(c)、(d)和(e)基团；并且
R1为H，
或为任选被CN取代的C1-6-烷基，
或为苯基、5或6元杂芳基或磺酰基苯基，它们可以任选被一个
或多个B所取代，
或为-(CH2)m-Ra，其中Ra为：
CN、
ORi、
NRiRii、
C3-6-环烷基、4至7元杂环烷基、苯基，或者5或6元杂芳基，它们任选被一个或多个B所取代，
或为-(CH2)n-(CO)-Rb或-(CH2)n-(SO2)-Rb，其中Rb为：
C1-6-烷基、
C1-6-烷氧基、
C3-6-环烷基、
-(CH2)m-NRiiiRiv、
NRiRii、
C3-6-环烷基、4至7元杂环烷基、苯基，或者5或6元杂芳基，它们任选被一个或多个B所取代，
或者R1和R3与它们所连接的吲哚环一起形成5或6元杂环烷基，该杂环烷基可以被(CO)取代；
R2为一个或多个H、OH、卤素、CN、硝基、任选被-NRiiiRiv取代的C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-O-CH2-C2-6-烯基、苄氧基，或者两个R2可以与它们所连接的吲哚环一起形成氧桥或二氧桥；
R3为H，
或为卤素，
或为-(CO)-Rc，其中Rc为：
C1-6-烷基、
-(CH2)n-NRiRii、
-(CH2)n-NRiiiRiv、
任选被C1-6-烷基取代的5或6元杂环烷基，
或为C1-6-烷基或苯基，它们任选被下列基团取代：
卤素、
-O(CO)-C1-6-烷基、
或-NH(CO)Rd，其中Rd为任选被卤素或硝基取代的C1-6-烷基，或者Rd为苯基或5或6元杂芳基，它们任选被卤素、硝基、C1-6-烷基或C1-6-卤代烷基取代；
R4为一个或多个H、卤素、C1-6-烷基或C1-6-烷氧基或两个R4可以与它们所连接的苯基环一起形成氧桥或二氧桥；
R5为H、C1-6-烷基或苯基；
R6为H或C1-6-烷基；
R7为H或-SO2-Re，其中Re为C1-6-烷基或苯基；
B为卤素、CN、NRiRii、任选被CN、卤素或C1-6-烷氧基取代的C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C1-6-卤代烷氧基、C3-6-环烷基、-C(O)O-C1-6-烷基、-C(O)NRiRii、-C(O)-C1-6-烷基、-S(O)2-C1-6-烷基、-S(O)2-NRiRii、(CRiiiRiv)n-苯基或(CRiiiRiv)n-5或6元杂芳基，其中所述苯基或5或6元杂芳基基团任选被一个或多个选自下列基团的取代基所取代：
卤素、CN、NRiRii、任选被CN或C1-6-烷氧基取代的C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C1-6-卤代烷氧基、C3-6-环烷基、-C(O)O-C1-6-烷基、-C(O)-NRiRii、-C(O)-C1-6-烷基、-S(O)2-C1-6-烷基、-S(O)2-NRiRii；
Ri和Rii为H、C1-6-烷基、C1-6-烷基-NRiiiRiv、-(CO)O-C1-6-烷基、-C(O)-NRiiiRiv、-C(O)-C1-6-烷基、-S(O)2-C1-6-烷基或-S(O)2-NRiiiRiv；
Riii和Riv为H或C1-6-烷基；
m为1至6；
n为0至4。
4.权利要求1-3中任一项的通式(I)化合物及其药学上可接受的盐，
其中A选自基团(a)、(b)、(c)、(d)和(e)；并且
R1为H或
任选被CN取代的C1-6-烷基或
C1-6-烷氧基或
苯基或
5或6元杂芳基或
磺酰基苯基或
-(CH2)m-Ra，其中Ra为C3-6-环烷基、5或6元-杂环烷基、苯基，或者5或6元杂芳基，它们任选被选自下列基团的一个或多个取代基取代：
卤素、CN、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C1-6-卤代烷氧基、-C(O)O-C1-6-烷基和任选被卤素、C1-6-烷基、C1-6-卤代烷基或C1-6-烷氧基取代的苯基，
-(CH2)m-NR’R”或
-(CH2)n-(CO)-Rb，其中Rb为苯基或5或6元杂环烷基；
R2为一个或多个H、卤素、CN、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-O-CH2-C2-6-烯基、苄氧基，或者两个R2可以与它们所连接的吲哚环一起形成氧桥或二氧桥；
R3为H或
卤素或
-(CO)-Rc，其中Rc为C1-6-烷基、任选被C1-6-烷基取代的5或6元杂环烷基，或者Rc为-(CH2)n-NR’R”或
C1-6-烷基或苯基，它们任选被下列基团取代：
-O(CO)-C1-6-烷基，
或-NH(CO)Rd，其中Rd为任选被卤素或硝基取代的C1-6-烷基，或者Rd为苯基或5或6元杂芳基，它们任选被卤素、硝基、C1-6-烷基或C1-6-卤代烷基取代；
R4为一个或多个H、卤素、C1-6-烷基或C1-6-烷氧基，或者两个R4可以与它们所连接的苯基环一起形成氧桥或二氧桥；
R5为H、C1-6-烷基或苯基；
R6为H或C1-6-烷基；
R7为H或-SO2-Re，其中Re为C1-6-烷基或苯基；
R’和R”独立地选自H、C1-6-烷基或-(CO)O-C1-6-烷基；
m为1至6；
n为0至4。
5.根据权利要求1-3中任一项的式(I-a)化合物：
其中虚线表示“不存在”或此处为双键，R1至R6如权利要求1-4中的任何一项中所定义。
6.根据权利要求5的式(I-a)化合物及其药学上可接受的盐，其中：
虚线表示“不存在”或此处为双键；
R1为H，
或为任选被CN取代的C1-6-烷基，
或为磺酰基苯基，
或为-(CH2)m-Ra，其中Ra为：
ORi、
CN、
NRiRii、
C3-6-环烷基、3-6元杂环烷基、苯基或5或6元杂芳基，它们任选被一个或多个B所取代，
或为-(CH2)n-(CO)-Rb，其中Rb为：
C1-6-烷氧基、
NRiRii、
6元杂环烷基、苯基，或者5或6元杂芳基，它们任选被一个或多个B所取代；
R2为一个或多个H、卤素、C1-6-烷基；
R3为H，
或为C1-6-烷基，
或为-(CO)-Rc，其中Rc为：
C1-6-烷基、
-(CH2)n-NRiRii、
R4为一个或多个H、卤素或任选被OH取代的C1-6-烷氧基，或者两个R4可以与它们所连接的苯基环一起形成氧桥或二氧桥；
R5为H；
R6为H；
B为卤素、CN、任选被CN或C1-6-烷氧基取代的C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C1-6-卤代烷氧基、C3-6-环烷基、-C(O)O-C1-6-烷基、-(CRiiiRiv)n-苯基，其中所述苯基任选被一个或多个选自下列基团的取代基所取代：
卤素、任选被CN或卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷氧基；
Ri和Rii为H、C1-6-烷基、C1-6-烷基-NRiiiRiv、-C(O)-C1-6-烷基、-S(O)2-C1-6-烷基或OH；
Riii和Riv为H或C1-6-烷基；
m为1至6；
n为0至4。
7.根据权利要求5的式(I-a)化合物及其药学上可接受的盐，其中：
虚线表示“不存在”或此处为双键；
R1为H，
或为-(CH2)m-Ra，其中Ra为任选被选自下列基团的一个或多个取代基取代的苯基：
卤素、CN、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C1-6-卤代烷氧基、-C(O)O-C1-6-烷基和任选被卤素、C1-6-烷基、C1-6-卤代烷基或C1-6-烷氧基取代的苯基；
R2为H或卤素；
R3为H或C1-6-烷基；并且
R4、R5和R6为H；
m为1至6。
8.根据权利要求5的式(I-a)化合物，其中所述化合物选自下列化合物：
1′-[(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]螺[茚-1，4′-哌啶]；
1′-[(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-2，3-二氢螺[茚-1，4′-哌啶]；
1′-[(1-苄基-1H-吲哚-3-基)羰基]螺[茚-1，4′-哌啶]；
1′-[(2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]螺[茚-1，4′-哌啶]；
1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]螺[茚-1，4′-哌啶]；和
1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-2，3-二氢螺[茚-1，4′-哌啶]。
9.权利要求1-3中任一项的式(I-b)化合物：
其中R1、R2、R3、R4、R6和R7如权利要求1-3中的任何一项中所定义。
10.根据权利要求9的式(I-b)化合物及其药学上可接受的盐，其中
R1为H，
或为任选被CN取代的C1-6-烷基，
或为磺酰基苯基，
或为-(CH2)m-Ra，其中Ra为：
ORi、
CN、
NRiRii、
C3-6-环烷基、3-6元杂环烷基、苯基或5或6元杂芳基，它们任选被一个或多个B所取代，
或为-(CH2)n-(CO)-Rb，其中Rb为：
C1-6-烷氧基、
NRiRii、
5或6元杂环烷基、苯基，或者5或6元杂芳基，它们任选被一个或多个B所取代；
R2为一个或多个H、卤素、C1-6-烷基；
R3为H，
或为C1-6-烷基，
或为-(CO)-Rc，其中Rc为：
C1-6-烷基、
-(CH2)n-NRiRii；
R4为一个或多个H、卤素或任选被OH取代的C1-6-烷氧基，或者两个R4可以与它们所连接的苯基环一起形成氧桥或二氧桥；
R6为H；
R7为H或-SO2-Re，其中Re为C1-6-烷基或苯基；
B为卤素、CN、任选被CN或C1-6-烷氧基取代的C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C1-6-卤代烷氧基、C3-6-环烷基、-C(O)O-C1-6-烷基、-(CRiiiRiv)n-苯基，其中所述苯基任选被一个或多个选自下列基团的取代基所取代：
卤素、任选被CN或卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷氧基；
Ri和Rii为H、C1-6-烷基、C1-6-烷基-NRiiiRiv、-C(O)-C1-6-烷基、-S(O)2-C1-6-烷基或OH；
Riii和Riv为H或C1-6-烷基；
m为1至6；
n为0至4。
11.根据权利要求9的式(I-b)化合物及其药学上可接受的盐，其中：
R1为H，
或为-(CH2)m-Ra，其中Ra为苯基，或者5或6元杂芳基，它们被选自下列基团的一个或多个取代基任选取代：
卤素、CN、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C1-6-卤代烷氧基、-C(O)O-C1-6-烷基和任选被卤素、C1-6-卤代烷基或C1-6-烷氧基取代的苯基，
或为-(CH2)m-NRiRii，
或为-(CH2)n-(CO)-Rb，其中Rb为苯基或5或6元-杂环烷基，它们任选被一个或多个B所取代，
或为-(CH2)n-(CO)-Rb，其中Rb为NRiRii；
R2为H或卤素；
R3为H或C1-6-烷基；
R4为H或卤素；
R6为H；
R7为H或-SO2-Re，其中Re为C1-6-烷基或苯基；
B为卤素、NH2、任选被CN或C1-6-烷氧基取代的C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C1-6-卤代烷氧基、C3-6-环烷基、-C(O)O-C1-6-烷基、-(CRiiiRiv)n-苯基，其中所述苯基任选被一个或多个选自下列基团的取代基所取代：
卤素、任选被CN或卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷氧基；
Ri、Rii独立选自H或C1-6-烷基；
m为1至6；
n为0至4。
12.根据权利要求9的式(I-b)化合物，其中所述化合物选自下列化合物：
1′-[(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-1-(甲基磺酰基)-1，2-二氢螺[吲哚-3，4′-哌啶]；
1′-{[6-氯-1-(3-氟苯甲酰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-1，2-二氢螺[吲哚-3，4′-哌啶]；
1′-{[6-氯-1-(2-氟苯甲酰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-1，2-二氢螺[吲哚-3，4′-哌啶]；
1′-{[6-氯-1-(3，5-二氟苯甲酰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-1，2-二氢螺[吲哚-3，4′-哌啶]；
1′-{[6-氯-1-(2，3-二氟苯甲酰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-1，2-二氢螺[吲哚-3，4′-哌啶]；
1′-({6-氯-1-[(3，5-二氟苯基)磺酰基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-1，2-二氢螺[吲哚-3，4′-哌啶]；
2-[6-氯-3-(1，2-二氢-1′H-螺[吲哚-3，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]-1-(3，5-二氟苯基)乙酮；
2-[6-氯-3-(1，2-二氢-1′H-螺[吲哚-3，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]-1-(3，4-二氟苯基)乙酮；
2-[6-氯-3-(1，2-二氢-1′H-螺[吲哚-3，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]-1-(2-氟苯基)乙酮；
2-[6-氯-3-(1，2-二氢-1′H-螺[吲哚-3，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]-N，N-二乙基乙胺；和
1′-{[6-氯-1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-1，2-二氢螺[吲哚-3，4′-哌啶]。
13.根据权利要求1-3中任一项的式(I-c)化合物：
其中R1至R4如权利要求1-3中的任何一项中所定义。
14.根据权利要求13的式(I-c)化合物及其药学上可接受的盐，其中：
R1为H，
或为任选被CN取代的C1-6-烷基，
或为苯基、5或6元杂芳基或磺酰基苯基，它们任选被一个或多个B所取代，
或为-(CH2)m-Ra，其中Ra为：
ORi、
CN、
NRiRii、
C3-6-环烷基、4至7元杂环烷基、苯基，或者5或6元杂芳基，它们任选被一个或多个B所取代，
或为-(CH2)n-(CO)-Rb，其中Rb为：
C1-6-烷氧基、
NRiRii、
4至7元杂环烷基、苯基，或者5或6元杂芳基，它们任选被一个或多个B所取代，
或者R1和R3与它们所连接的吲哚环一起形成5或6元杂环烷基，该杂环烷基可以被＝O取代；
R2为一个或多个H、卤素、任选被-NRiiiRiv取代的C1-6-烷基、C1-6-烷氧基；
R3为H，
或为C1-6-烷基，
或为卤素，
或为-(CO)-Rc，其中Rc为：
C1-6-烷基、
-(CH2)n-NRiRii、
-(CH2)n-NRiiiRiv、
任选被C1-6-烷基取代的5或6元杂环烷基；
R4为一个或多个H、卤素或任选被OH取代的C1-6-烷氧基，或者两个R4可以与它们所连接的苯基环一起形成氧桥或二氧桥；
B为卤素、NH2、任选被CN或C1-6-烷氧基取代的C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C1-6-卤代烷氧基、C3-6-环烷基、-C(O)O-C1-6-烷基、-(CRiiiRiv)n-苯基，其中所述苯基任选被一个或多个选自下列基团的取代基所取代：
卤素、任选被CN或卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷氧基；
Ri和Rii为H、C1-6-烷基、C1-6-烷基-NRiiiRiv、-(CO)O-C1-6-烷基、-C(O)-NRiiiRiv、-C(O)-C1-6-烷基、-S(O)2-C1-6-烷基、-S(O)2-NRiiiRiv；
Riii和Riv为H或C1-6-烷基；
m为1至6；
n为0至4。
15.根据权利要求13的式(I-c)化合物，其中所述化合物选自下列化合物：
1′[(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-6-氯-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-[(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-4-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′[(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-6-甲氧基-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′[(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-甲氧基-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-[(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-7-氯-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-[(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
6-氯-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-N，N-二甲基-1H-吲哚-2-甲酰胺；
{2-[({6-氯-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-2-基}羰基)氨基]乙基}甲基氨基甲酸叔丁酯；
6-氯-N，N-二乙基-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-2-甲酰胺；
1′-{[6-氯-2-(哌啶-1-基羰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-[(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-7H-螺[呋喃并[3，4-f][1，3]苯并间二氧杂环戊烯-5，4′-哌啶]-7-酮；
3-{6-氯-3-[(3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}丙腈；
{6-氯-3-[(3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}乙腈；
1′-[(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-6-(2-羟基乙氧基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-[(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-{[6-氯-1-(3，5-二氟苯基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-{[6-氯-1-(3，5-二氟苯甲酰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-{[6-氯-1-(3，5-二氟苄基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-{[6-氯-1-(3-氟苄基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-({6-氯-1-[2-(3-氟苯基)-2-氧代乙基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-({6-氯-1-[2-(2，5-二氟苯基)-2-氧代乙基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-{[6-氯-1-(3，5-二氟苄基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-{[6-氯-1-(3-氟苄基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-({6-氯-1-[2-(3-氟苯基)-2-氧代乙基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
5-溴-1′-{[6-氯-1-(3，5-二氟苄基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
5-溴-1′-{[6-氯-1-(3-氟苄基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
5-溴-1′-({6-氯-1-[2-(3-氟苯基)-2-氧代乙基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-({6-氯-1-[2-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-({6-氯-1-[2-(3，4-二氟苯基)-2-氧代乙基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-{[6-氯-1-(3-氟苯基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-{[6-氯-1-(2-氧代-2-哌啶-1-基乙基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-{[6-氯-1-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
2-{6-氯-3-[(3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}-N，N-二甲基乙酰胺；
2-{6-氯-3-[(3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}-N，N-二乙基乙酰胺；
1′-{[6-氯-1-(哌啶-1-基羰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
{6-氯-3-[(3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}乙酸叔丁酯；
1′-[(6-氯-1-吡啶-2-基-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-[(6-氯-1-吡啶-2-基-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-({6-氯-1-[(2-甲基吡啶-4-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-({6-氯-1-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-({6-氯-1-[(3-氯-6-甲基哒嗪-4-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-{[6-氯-1-(吡啶-4-基甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-{[6-氯-1-(2-吡啶-4-基乙基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-{[6-氯-1-(吡啶-4-基甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-{[6-氯-1-(2-氧代-2-吡啶-2-基乙基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-({6-氯-1-[2-(5-甲基-2-苯基-1，3-唑-4-基)-2-氧代乙基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-{[6-氯-1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′哌啶]-3-酮；
2-{6-氯-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}-N，N-二甲基乙酰胺；
1′-({6-氯-1-[2-(二甲基氨基)乙基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-{[6-氯-1-(吡啶-3-基甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-{[6-氯-1-(吡嗪-2-基甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-{[6-氯-1-(嘧啶-5-基甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
3-{6-氯-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}丙腈；
{6-氯-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}乙酸叔丁酯；
1′-{[6-氯-1-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-({1-[(4-苄基吗啉-2-基)甲基]-6-氯-1H-吲哚-3-基}羰基)-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-({6-氯-1-[(5-甲基异
唑-3-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-({6-氯-1-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-{[6-氯-1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-({6-氯-1-[(5-环丙基-2-甲基-1，3-
唑-4-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-({6-氯-1-[(1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-({6-氯-1-[(3-甲基异
唑-5-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-({6-氯-1-[(1，5-二甲基-1H-吡唑-3-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-({6-氯-1-[(3，5-二甲基异
唑-4-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-({6-氯-1-[(2，5-二甲基-1，3-
唑-4-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-({6-氯-1-[(3-氟氧杂环丁烷-3-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-({6-氯-1-[(3-氟氧杂环丁烷-3-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-[(6-氯-1-{[1-(甲氧基甲基)-环丙基]甲基}-1H-吲哚-3-基)羰基]-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
[1-({6-氯-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}甲基)环丙基]乙腈；
1′-[(6-氯-1-{[1-(甲氧基甲基)-环丙基]甲基}-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
[1-({6-氯-3-[(3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}甲基)环丙基]乙腈；
1′-({6-氯-1-[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮盐酸盐；
1′-({6-氯-1-[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
2-({6-氯-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}甲基)吗啉-4-甲酸叔丁酯；
2-({6-氯-3-[(3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}甲基)吗啉-4-甲酸叔丁酯；
1′-{[6-氯-1-(吗啉-2-基甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮二盐酸盐；
1′-{[6-氯-1-(吗啉-2-基甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮盐酸盐；
2-{6-氯-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}乙酰胺；
2-{6-氯-3-[(5-氟-3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}-N-甲基乙酰胺；
1′-{[6-氯-1-(2-氧代-2-哌嗪-1-基乙基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-{[1-(3，5-二氟苄基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-5-氟-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
1′-{[1-(3，5-二氟苄基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
N，N-二乙基-2-{3-[(3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}乙酰胺；和
2-{6-氯-5-甲基-3-[(3-氧代-1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}-N，N-二甲基乙酰胺。
16.根据权利要求中1-3中任一项的式(I-d)化合物：
其中R1至R5如权利要求1-3中的任何一项中所定义。
17.权利要求16的式(I-d)化合物及其药学上可接受的盐，其中：
R1为H，
或为任选被CN取代的C1-6-烷基，
或为苯基、5或6元杂芳基或磺酰基苯基，它们任选被一个或多个B所取代，
或为-(CH2)m-Ra，其中Ra为：
ORi、
CN、
NRiRii、
C3-6-环烷基、3至7元杂环烷基、苯基，或者5或6元杂芳基，它们任选被一个或多个B所取代，
或为-(CH2)n-(CO)-Rb，其中Rb为：
C1-6-烷氧基、
NRiRii、
4至7元杂环烷基、苯基或5或6元杂芳基，它们可以任选被一个或多个B所取代，
或者R1和R3与它们所连接的吲哚环一起形成5或6元杂环烷基，该杂环烷基可以被C(O)O-C1-6-烷基或C1-6-烷基取代；
R2为一个或多个H、卤素、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基；
R3为H，
或为C1-6-烷基，
或为-(CO)-Rc，其中Rc为C1-6-烷基或-(CH2)n-NRiRii；
R4为一个或多个H、卤素或任选被OH取代的C1-6-烷氧基，或者两个R4可以与它们所连接的苯基环一起形成氧桥或二氧桥；
R5为H或苯基；
B为卤素、NH2、任选被CN或C1-6-烷氧基取代的C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C1-6-卤代烷氧基、C3-6-环烷基、-C(O)O-C1-6-烷基、-(CRiiiRiv)n-苯基，其中所述苯基任选被一个或多个选自下列基团的取代基所取代：
卤素、任选被CN或卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷氧基；
Ri和Rii为H、C1-6-烷基、C1-6-烷基-NRiiiRiv、-(CO)O-C1-6-烷基、-C(O)-NRiiiRiv、-C(O)-C1-6-烷基、-S(O)2-C1-6-烷基、-S(O)2-NRiiiRiv或OH；
Riii和Riv为H或C1-6-烷基；
m为1至6；
n为0至4。
18.根据权利要求16的式(I-d)化合物，其中所述化合物选自下列化合物：
1′-[(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-[(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-6-氯-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-[(2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-[(1-苯甲酰基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-{[2-甲基-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-{[1-(环己基甲基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-{[1-(3-氟苄基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-({2-甲基-1-[2-(三氟甲氧基)苄基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-{[1-(3，5-二甲基苄基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
4-{[2-甲基-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯；
4-{[2-甲基-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]甲基}苄腈；
1′-{[1-(3，5-二氟苄基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-{[1-(2-氯苄基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-{[1-(2-甲氧基苄基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-{[1-(4-甲氧基苄基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-[(1-{[2-(2-甲氧基苯基)-5-甲基-1，3-
唑-4-基]甲基}-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-[(1-苄基-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
N，N-二甲基-2-[3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]乙胺；
2-甲基-1-[3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-2-基]丁-1-酮；
[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]乙腈；
1′-{[6-氯-1-(3-氟苯甲酰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-{[6-氯-1-(2-氟苯甲酰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-{[6-氯-1-(3，5-二氟苯甲酰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-{[6-氯-1-(2，3-二氟苯甲酰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-{[6-氯-1-(3，5-二氟苄基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-{[6-氯-1-(3-氟苄基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-{[6-氯-1-(2-氧代-2-哌啶-1-基乙基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-{[6-氯-1-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
2-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]-N，N-二甲基乙酰胺；
2-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]-N，N-二乙基乙酰胺；
1′-{[6-氯-1-(哌啶-1-基羰基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]乙酸叔丁酯；
1′-{[6-氯-1-(3，5-二氟苯基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-{[6-氯-1-(3-氟苯基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
2-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]-1-(2-氟苯基)乙酮；
1′-[(6-氯-1-吡啶-2-基-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-{[6-氯-1-(吡啶-4-基甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
2-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]-1-吡啶-2-基乙酮；
1′{[6-氯-1-(吡啶-3-基甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-{[6-氯-1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′{[6-氯-1-(吡嗪-2-基甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-{[6-氯-1-(嘧啶-5-基甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
2-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]-N，N-二甲基乙胺；
1′{[6-氯-1-(2-氧代-2-哌嗪-1-基乙基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-({1-[(4-苄基吗啉-2-基)甲基]-6-氯-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-({6-氯-1-[(5-甲基异
唑-3-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-({6-氯-1-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
4-(1-{1-[(2-环丙基-4-甲基环戊-1，4-二烯-1-基)甲基]-6-甲基-1H-茚-3-基}乙烯基)-2′，3′-二氢螺[环己烷-1，1′-茚]；
1′-({6-氯-1-[(1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-({6-氯-1-[(3-甲基异
唑-5-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-({6-氯-1-[(1，5-二甲基-1H-吡唑-3-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-({6-氯-1-[(3，5-二甲基异
唑-4-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-({6-氯-1-[(2，5-二甲基-1，3-
唑-4-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-({6-氯-1-[(3-氟氧杂环丁烷-3-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-[(6-氯-1-{[1-(甲氧基甲基)-环丙基]甲基}-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
(1-{[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]甲基}环丙基)乙腈；
1′-({6-氯-1-[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
2-{[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]甲基}吗啉-4-甲酸叔丁酯；
1′-{[6-氯-1-(吗啉-2-基甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]盐酸盐；
2-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]-N-[2-(二甲基氨基)乙基]乙酰胺；
2-[6-氯-5-甲基-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]-N，N-二甲基乙酰胺；
2-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]乙酰胺；
2-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]-N-[2-(甲基氨基)乙基]乙酰胺；
N-(2-氨基乙基)-2-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]乙酰胺；
2-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]乙胺；
2-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]-N-甲基乙胺；
2-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]-N-甲基乙酰胺；
1′-{[6-氯-1-(2-吗啉-4-基乙基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-{[6-氯-1-(3-吗啉-4-基丙基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-{[6-氯-1-(环氧乙烷-2-基甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
2-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]乙醇；
1′-({6-氯-1-[(2-甲基吡啶-4-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-({6-氯-1-[(3S)-哌啶-3-基甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
2-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]-N-羟基乙胺；
1′-{[6-氯-1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-({6-氯-1-[(1-甲基吡咯烷-3-基)甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-[(6-氯-1-{[(3S)-1-甲基哌啶-3-基]甲基}-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-{[6-氯-1-(吡咯烷-3-基甲基)-1H-吲哚-3-基]羰基}-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-({6-氯-1-[(2S)-吡咯烷-2-基甲基]-1H-吲哚-3-基}羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-[(6-氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-(1，2，3，4-四氢吡嗪并[1，2-a]吲哚-10-基羰基)-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]盐酸盐；
1′-[(2-甲基-1，2，3，4-四氢吡嗪并[1，2-a]吲哚-10-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
1′-[(6-氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
N-{2-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]乙基}乙酰胺；
N-{2-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]乙基}甲磺酰胺；
N-{2-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]乙基}-N-甲基乙酰胺；
N-{2-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]乙基}-N-甲基甲磺酰胺；
1′-[(6-氯-1-{[(2S)-1-甲基吡咯烷-2-基]甲基}-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]；
2-[6-氯-3-(1′H，3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]-N，N-二甲基乙胺；和
1′-[(6-氯-1-{[(2R)-1-甲基吡咯烷-2-基]甲基}-1H-吲哚-3-基)羰基]-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]。
19.根据权利要求1-3中任一项的式(I-e)化合物：
其中R1、R2、R2、R4和R6如权利要求1-3中的任一项中所定义。
20.根据权利要求19的式(I-e)化合物及其药学上可接受的盐，其中：
R1为H，
或为任选被CN取代的C1-6-烷基，
或为磺酰基苯基，
或为-(CH2)m-Ra，其中Ra为：
ORi、
CN、
NRiRii、
C3-6-环烷基、3-6元杂环烷基、苯基或5或6元杂芳基，它们任选被一个或多个B所取代，
或为-(CH2)n-(CO)-Rb，其中Rb为：
C1-6-烷氧基、
NRiRii、
5或6元杂环烷基、苯基，或者5或6元杂芳基，它们任选被一个或多个B所取代；
R2为一个或多个H、卤素、C1-6-烷基；
R3为H，
或为C1-6-烷基，
或为-(CO)-Rc，其中Rc为：
C1-6-烷基、
-(CH2)n-NRiRii；
R4为一个或多个H、卤素或任选被OH取代的C1-6-烷氧基，或者两个R4可以与它们所连接的苯基环一起形成氧桥或二氧桥；
R6为H；
B为卤素、CN、任选被CN或C1-6-烷氧基取代的C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C1-6-卤代烷氧基、C3-6-环烷基、-C(O)O-C1-6-烷基、-(CRiiiRiv)n-苯基，其中所述苯基任选被一个或多个选自下列基团的取代基所取代：
卤素、任选被CN或卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷氧基；
Ri和Rii为H、C1-6-烷基、C1-6-烷基-NRiiiRiv、-C(O)-C1-6-烷基、-S(O)2-C1-6-烷基或OH；
Riii和Riv为H或C1-6-烷基；
m为1至6；
n为0至4。
21.根据权利要求19的式(I-e)化合物及其药学上可接受的盐，其中：
R1为H，或为
-(CH2)m-Ra，其中Ra为5或6元杂环烷基、苯基或5或6元杂芳基，
-(CH2)m-NRiRii或
-(CH2)n-(CO)-Rb，其中Rb为5或6元杂环烷基；
R2为一个或多个H或卤素；
R3为H，
或为C1-6-烷基；
R4为一个或多个H或卤素；
R6为H；
Ri和Rii为C1-6-烷基；
m为1至6；
n为0至4。
22.根据权利要求19的式(I-e)化合物，其中所述化合物选自下列化合物：
1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]螺[1-苯并呋喃-3，4′-哌啶]；
1′-[(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]螺[1-苯并呋喃-3，4′-哌啶]；
1′-(1H-吲哚-3-基羰基)螺[1-苯并呋喃-3，4′-哌啶]；
1′-[(6-氯-5-氟-1H-吲哚-3-基)羰基]螺[1-苯并呋喃-3，4′-哌啶]；
2-[6-氯-3-(1′H-螺[1-苯并呋喃-3，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]-N，N-二甲基乙胺；
1′-{[6-氯-1-(2-吡咯烷-1-基乙基)-1H-吲哚-3-基]羰基}螺[1-苯并呋喃-3，4′-哌啶]；
3-[6-氯-3-(1′H-螺[1-苯并呋喃-3，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]-N，N-二甲基丙-1-胺；
1′-{[6-氯-1-(2-吗啉-4-基乙基)-1H-吲哚-3-基]羰基}螺[1-苯并呋喃-3，4′-哌啶]；
2-[6-氯-3-(1′H-螺[1-苯并呋喃-3，4′-哌啶]-1′-基羰基)-1H-吲哚-1-基]-N，N-二乙基乙胺；
1′-({6-氯-1-[2-(1H-吡咯-1-基)乙基]-1H-吲哚-3-基}羰基)螺[1-苯并呋喃-3，4′-哌啶]；和
1′-{[6-氯-1-(2-氧代-2-哌啶-1-基乙基)-1H-吲哚-3-基]羰基}螺[1-苯并呋喃-3，4′-哌啶]。
23.根据权利要求1-3中任一项的式(I-f)化合物：
其中R1、R2R3和R4如权利要求1-3中的任何一项中所定义。
24.根据权利要求23的式(I-f)化合物及其药学上可接受的盐，其中：
R1为H，
或为任选被CN取代的C1-6-烷基，
或为磺酰基苯基，
或为-(CH2)m-Ra，其中Ra为：
ORi、
CN、
NRiRii、
C3-6-环烷基、3-6元杂环烷基、苯基或5或6元杂芳基，它们任选被一个或多个B所取代，
或为-(CH2)n-(CO)-Rb，其中Rb为：
C1-6-烷氧基、
NRiRii、
6元杂环烷基、苯基，或者5或6元杂芳基，它们任选被一个或多个B所取代；
R2为一个或多个H、卤素、C1-6-烷基；
R3为H，
或为C1-6-烷基，
或为-(CO)-Rc，其中Rc为：
C1-6-烷基、
-(CH2)n-NRiRii；
R4为一个或多个H、卤素或任选被OH取代的C1-6-烷氧基，或者两个R4可以与它们所连接的苯基环一起形成氧桥或二氧桥；
B为卤素、CN、任选被CN或C1-6-烷氧基取代的C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C1-6-卤代烷氧基、C3-6-环烷基、-C(O)O-C1-6-烷基、-(CRiiiRiv)n-苯基，其中所述苯基任选被一个或多个选自下列基团的取代基所取代：
卤素、任选被CN或卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷氧基；
Ri和Rii为H、C1-6-烷基、C1-6-烷基-NRiiiRiv、-C(O)-C1-6-烷基、-S(O)2-C1-6-烷基或OH；
Riii和Riv为H或C1-6-烷基；
m为1至6；
n为0至4。
25.根据权利要求23的式(I-f)化合物及其药学上可接受的盐，其中：R1为H；
R2为一个或多个H或卤素；
R3为H；
R4为一个或多个H或卤素。
26.权利要求23的式(I-f)化合物，其中所述化合物选自下列化合物：
5-溴-1′-(1H-吲哚-3-基羰基)螺[吲哚-3，4′-哌啶]-2(1H)-酮；和
5-溴-1′[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]螺[吲哚-3，4′-哌啶]-2(1H)-酮。
27.根据权利要求1-3中任一项的式(I-g)化合物：
其中R1、R2、R3和R4如权利要求1-3中任何一项中所定义。
28.权利要求27的式(I-g)化合物及其药学上可接受的盐，其中：
R1为H，
或为任选被CN取代的C1-6-烷基，
或为磺酰基苯基，
或为-(CH2)m-Ra，其中Ra为：
ORi、
CN、
NRiRii、
C3-6-环烷基、3-6元杂环烷基、苯基或5或6元杂芳基，它们任选被一个或多个B所取代，
或为-(CH2)n-(CO)-Rb，其中Rb为：
C1-6-烷氧基、
NRiRii、
6元杂环烷基、苯基，或者5或6元杂芳基，它们任选被一个或多个B所取代；
R2为一个或多个H、卤素、C1-6-烷基；
R3为H，
或为C1-6-烷基，
或为-(CO)-Rc，其中Rc为：
C1-6-烷基、
-(CH2)n-NRiRii；
R4为一个或多个H、卤素或任选被OH取代的C1-6-烷氧基，或者两个R4可以与它们所连接的苯基环一起形成氧桥或二氧桥；
B为卤素、CN、任选被CN或C1-6-烷氧基取代的C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C1-6-卤代烷氧基、C3-6-环烷基、-C(O)O-C1-6-烷基、-(CRiiiRiv)n-苯基，其中所述苯基任选被一个或多个选自下列基团的取代基所取代：
卤素、任选被CN或卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷氧基；
Ri和Rii为H、C1-6-烷基、C1-6-烷基-NRiiiRiv、-C(O)-C1-6-烷基、-S(O)2-C1-6-烷基或OH；
Riii和Riv为H或C1-6-烷基；
m为1至6；
n为0至4。
29.根据权利要求27的式(I-g)化合物及其药学上可接受的盐，其中：
R1为H，或为
-(CH2)m-Ra，其中Ra为苯基；
R2为一个或多个H或卤素；
R3为H，
或为C1-6-烷基；
R4为H；
R6为H。
30.根据权利要求27的式(I-g)化合物，其中所述化合物选自下列化合物：
(SS，RR)-1′-[(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-3′，5′-二甲基-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
(RS，SR)-1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-3′，5′-二甲基-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；
(RS，SR)-1′-[(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-3′，5′-二甲基-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮；和
(1r，3′R，5′S)-1′-[(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-3′，5′-二甲基-3H-螺[2-苯并呋喃-1，4′-哌啶]-3-酮。
31.根据权利要求1-3中任一项的式(I-h)化合物：
其中R1、R2、R3、R4、R8和X如权利要求1-3中的任何一项中所定义。
32.根据权利要求31的式(I-h)化合物及其药学上可接受的盐，其中：
R1为H，
或为任选被CN取代的C1-6-烷基，
或为磺酰基苯基，
或为-(CH2)m-Ra 其中Ra为：
ORi、
CN、
NRiRii、
C3-6-环烷基、3-6元杂环烷基、苯基，或者5或6元杂芳基，它们任选被一个或多个B所取代，
或为-(CH2)n-(CO)-Rb，其中Rb为：
C1-6-烷氧基、
NRiRii、
6元杂环烷基、苯基或5或6元杂芳基，它们可以任选被一个或多个B所取代；
R2为一个或多个H、卤素、C1-6-烷基；
R3为H，
或为C1-6-烷基，
或为-(CO)-Rc，其中Rc为：
C1-6-烷基、
-(CH2)n-NRiRii；
R4为一个或多个H、卤素或任选被OH取代的C1-6-烷氧基，或者两个R4可以与它们所连接的苯基环一起形成氧桥或二氧桥；
R8为H或C1-6-烷基；
X为CH2或C＝O；
B为卤素、CN、任选被CN或C1-6-烷氧基取代的C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C1-6-卤代烷氧基、C3-6-环烷基、-C(O)O-C1-6-烷基、-(CRiiiRiv)n-苯基，其中所述苯基任选被一个或多个选自下列基团的取代基所取代：
卤素、任选被CN或卤素取代的C1-6-烷基、C1-6-烷氧基；
Ri和Rii为H、C1-6-烷基、C1-6-烷基-NRiiiRiv、-C(O)-C1-6-烷基、-S(O)2-C1-6-烷基或OH；
Riii和Riv为H或C1-6-烷基；
m为1至6；
n为0至4。
33.根据权利要求31的式(I-h)化合物及其药学上可接受的盐，其中：
R1为H，
或为-(CH2)n-(CO)-Rb，其中Rb为NRiRii；
R2为一个或多个H或卤素；
R3为H；
R4为H；
R8为H或C1-6-烷基；
X为CH2或C＝O；
Ri和Rii为H或C1-6-烷基。
34.根据权利要求31的式(I-h)化合物，其中所述化合物选自下列化合物：
1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]螺[异吲哚-1，4′-哌啶]-3(2H)-酮；
1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-2-甲基-2，3-二氢螺[异吲哚-1，4′-哌啶]；
1′-[(6-氯-1H-吲哚-3-基)羰基]-2，3-二氢螺[异吲哚-1，4′-哌啶]；和
2-{6-氯-3-[(3-氧代-2，3-二氢-1′H-螺[异吲哚-1，4′-哌啶]-1′-基)羰基]-1H-吲哚-1-基}-N-甲基乙酰胺。
35.制备根据权利要求1-34中任一项的式(I)、(I-a)、(I-b)、(I-c)、(I-d)、(I-e)、(I-f)、(I-g)或(I-h)化合物的方法，该方法包括下列步骤：
使式(II)化合物：
与式A-H化合物反应，以获得式(I)、(I-a)、(I-b)、(I-c)、(I-d)、(I-e)、(I-f)、(I-g)或(I-h)化合物，其中A、R1、R2和R3如权利要求1-34中的任一项中所定义。
36.制备根据权利要求1-34中任一项的式(I)、(I-a)、(I-b)、(I-c)、(I-d)、(I-e)、(I-f)、(I-g)或(I-h)化合物的方法，该方法包括下列步骤：
使式(III)化合物：
与式R1-Y的亲电子试剂化合物反应，以获得式(I)、(I-a)、(I-b)、(I-c)、(I-d)、(I-e)、(I-f)、(I-g)或(I-h)化合物，其中R1、R2和R3如权利要求1-34中的任一项中所定义，Y为卤素。
37.制备根据权利要求1-34中任一项的式(I)、(I-a)、(I-b)、(I-c)、(I-d)、(I-e)、(I-f)、(I-g)或(I-h)化合物的方法，该方法包括下列步骤：
使式(IV)化合物：
与式HNRiRii的胺反应，以获得式(I)、(I-a)、(I-b)、(I-c)、(I-d)、(I-e)、(I-f)、(I-g)或(I-h)化合物，其中R1、R2、R3、Ri和Rii如权利要求1-34中的任一项中所定义。
38.药物组合物，该药物组合物包含一种或多种权利要求1-34中任一项的式(I)、(I-a)、(I-b)、(I-c)、(I-d)、(I-e)、(I-f)、(I-g)或(I-h)化合物和药学上可接受的载体。
39.根据权利要求38的药物组合物，其中所述药物组合物用于对抗痛经、高血压、慢性心衰、加压素分泌异常、肝硬化、肾病综合征、强迫症、焦虑症和抑郁症。
40.根据权利要求1-34中任一项的式(I)、(I-a)、(I-b)、(I-c)、(I-d)、(I-e)、(I-f)、(I-g)或(I-h)化合物在制备药物中的用途。
41.根据权利要求40的用途，其中所述药物用于对抗痛经、高血压、慢性心衰、加压素分泌异常、肝硬化、肾病综合征、强迫症、焦虑症和抑郁症。
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