CN101198355A - 预防或治疗青光眼的药剂 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种降眼压作用强大且其持续时间被延长的青光眼预防或高眼压症的预防或者治疗剂。本发明的青光眼的预防或治疗剂含有Rho激酶抑制剂和碳酸酐酶抑制剂的组合。

Description

预防或治疗青光眼的药剂
技术领域
本发明涉及一种青光眼或高眼压症的预防或者治疗剂。
背景技术
青光眼是一种由各种病因引起眼压升高、视神经受损而萎缩、致使视野异常、视力降低的疾病。由于一度发生萎缩的视神经不可恢复，所以青光眼若延误治疗则会导致失明，而且即使治疗成功，也只能维持现状，而不能期望康复，是一种难治性疾病。另外，经长期发展为青光眼的可能性很大的高眼压症虽然不伴有视野异常，但是也蕴涵着同样的危险性。
青光眼分为先天性青光眼、继发性青光眼、原发性青光眼这三种类型。先天性青光眼是因先天性前房角发育不全，影响房水的排出而引起的青光眼。继发性青光眼是由炎症或损伤等不明原因引起的青光眼，除了葡萄膜炎和眼损伤等病因在于眼的青光眼以外，还有因糖尿病导致的出血、治疗其它疾病时长期使用类固醇激素等而引起发病的青光眼。原发性青光眼是由不明原因引起的青光眼的总称，在中老年人中多见，是青光眼中最多的类型。根据房水排出障碍的原因，原发性青光眼和继发性青光眼进一步分为开角型青光眼和闭角型青光眼这两种类型。另外，尽管不伴有眼压升高的正常眼压青光眼发病的患者也为数不少，但是无如如何，治疗青光眼的第一目标仍在于降低眼压。
关于青光眼的治疗方法，虽然在不能用药物控制眼压时和闭角型青光眼患者发生急性青光眼发作时，实施激光疗法(激光小梁形成术)和手术疗法(小梁切除术和小梁切开术)等，但是药物治疗仍作为第一选择而被采用。
关于青光眼的药物治疗，使用拟交感神经药(肾上腺素等非选择性激动剂、阿可乐定等α2受体激动剂)、交感神经阻滞剂(噻吗洛尔、苯呋洛尔、卡替洛尔、尼普地洛、倍他洛尔、左布诺洛尔、美替洛尔(Metipranolol)等β受体阻滞剂；盐酸布那唑嗪等α1受体阻滞剂)、副交感神经激动剂(毛果芸香碱等)、碳酸酐酶抑制剂(乙酰唑胺等)、前列腺素类(异丙基乌诺前列酮、拉坦前列素、曲伏前列素、比马前列素等)等。
其中，已知碳酸酐酶抑制剂通过内服或者点眼，抑制睫状体中的房水产生，从而降低眼压(非专利文献1)。
另一方面，作为基于新作用机理的青光眼治疗剂的候补，发现了Rho激酶抑制剂(专利文献1～2)。Rho激酶抑制剂通过促进房水从小梁流出途径流出而降低眼压(非专利文献2)，还提示其作用取决于小梁细胞中的细胞骨架的变化(非专利文献2、非专利文献3)。
对于青光眼和高眼压症，出于增强降眼压作用的目的，还组合使用具有降眼压作用的药剂。例如，有报告将前列腺素类和交感神经阻滞剂的组合进行给药(专利文献3)、和组合若干种具有降眼压作用的药剂对眼进行给药的青光眼治疗方法(专利文献4)等。还有组合Rho激酶抑制剂与β受体阻滞剂(专利文献5)、和组合Rho激酶抑制剂与前列腺素类(专利文献6)的青光眼治疗剂的报告。
然而，尚不能说上述已知的青光眼和高眼压症的治疗剂和治疗方法在作为降眼压效果的作用强度和持续时间方面能够满足。特别是在正常眼压青光眼的情况下，降低正常眼压比降低升高的眼压更加困难。在使用上述的现有药剂或它们的组合治疗正常眼压青光眼时存在限度，而临床要求更进一步地增强降眼压作用。
在这种状况中，既没有组合Rho激酶抑制剂和碳酸酐酶抑制剂治疗青光眼的报告，也没有关于该组合所产生的并用效果的记述。
专利文献1：国际公开WO00/09162号小册子
专利文献2：日本特开平11-349482号公报
专利文献3：日本特许第2726672号公报
专利文献4：国际公开WO02/38158号小册子
专利文献5：日本特开2004-182723号公报
专利文献6：日本特开2004-107335号公报
非专利文献1：あたらしい眼科，15(4)，481-485(1998)
非专利文献2：IOVS，42(1)，137-144(2001)
非专利文献3：IOVS，42(5)，1029-1037(2001)
发明内容
本发明的目的在于提供一种降眼压作用强大且其持续时间被延长的青光眼或高眼压症的预防或者治疗剂。
本发明的发明人为解决上述课题而进行了深入的研究，结果发现，通过将Rho激酶抑制剂和碳酸酐酶抑制剂组合进行给药，能够发挥强大的降眼压作用，并且能够延长其持续时间。
即，本发明涉及以下内容：
1)一种青光眼的预防或治疗剂，其特征在于，含有Rho激酶抑制剂和碳酸酐酶抑制剂的组合。
2)一种高眼压症的预防或治疗剂，其特征在于，含有Rho激酶抑制剂和碳酸酐酶抑制剂的组合。
3)Rho激酶抑制剂和碳酸酐酶抑制剂的组合在制造青光眼的预防或治疗剂中的使用。
4)Rho激酶抑制剂和碳酸酐酶抑制剂的组合在制造高眼压症的预防或治疗剂中的使用。
5)一种青光眼的预防或治疗方法，其特征在于，将Rho激酶抑制剂和碳酸酐酶抑制剂组合进行给药。
6)一种高眼压症的预防或治疗方法，其特征在于，将Rho激酶抑制剂和碳酸酐酶抑制剂组合进行给药。
发明的效果
根据本发明，能够提供一种降眼压作用强大且其持续时间被延长的青光眼或高眼压症的预防或者治疗剂。
附图说明
图1为表示各给药组的眼压的经时变化的图。使用基于初期眼压的变化值(平均值±标准差)表示眼压。○：布林佐胺单独给药组；□：(S)-(-)-1-(4-氟代-5-异喹啉磺酰基)-2-甲基-1，4-高哌嗪单独给药组；△：布林佐胺和(S)-(-)-1-(4-氟代-5-异喹啉磺酰基)-2-甲基-1，4-高哌嗪合并给药组。
图2为表示各给药组的眼压的经时变化的图。使用基于初期眼压的变化值(平均值±标准差)表示眼压。○：布林佐胺单独给药组；□：六氢-1-(5-异喹啉磺酰基)-1H-1，4-二氮杂卓单独给药组；△：布林佐胺和六氢-1-(5-异喹啉磺酰基)-1H-1，4-二氮杂卓合并给药组。
具体实施方式
在本发明中，所谓Rho激酶抑制剂，意指抑制作为一种低分子量GTP结合蛋白已知的“Rho”的磷酸化酶即Rho激酶的物质。
作为该Rho激酶抑制剂，以特开平11-349482号公报(上述专利文献2)记载的异喹啉衍生物为首，可以列举国际公开第05/37198号小册子、国际公开第05/37197号小册子、国际公开第05/35501号小册子、国际公开第05/35506号小册子、国际公开第05/35503号小册子、国际公开第05/34866号小册子、国际公开第04/84813号小册子、日本特开2004-250410公报、国际公开第04/39796号小册子、国际公开第04/22541号小册子、国际公开第03/59913号小册子、国际公开第03/62227号小册子、国际公开第01/68607号小册子、国际公开第01/56988号小册子记载的化合物、和(S)-(-)-1-(4-氟代-5-异喹啉磺酰基)-2-甲基-1，4-高哌嗪(国际公开第99/20620号小册子)、六氢-1-(5-异喹啉磺酰基)-1H-1，4-二氮杂卓(Biochem.Biophys.Res.Commun.1999262：1(211-215))、Y-39983(BIO Clinica(2002)，17(13)，1191-1194；4th Int Symp Ocular Pharmacol Pharm(Feb 28 2002，Seville)2002：2.；Annu Meet Assoc Res Vision Ophthalmol(May 1 2005，Fort Lauderdale)2005；Abst 3787/B145.)等。
其中，优选(S)-(-)-1-(4-氟代-5-异喹啉磺酰基)-2-甲基-1，4-高哌嗪或其盐、六氢-1-(5-异喹啉磺酰基)-1H-1，4-二氮杂卓或其盐、以及Y-39983，特别优选(S)-(-)-1-(4-氟代-5-异喹啉磺酰基)-2-甲基-1，4-高哌嗪的盐。
(S)-(-)-1-(4-氟代-5-异喹啉磺酰基)-2-甲基-1，4-高哌嗪是一种除具有Rho激酶抑制作用外，还具有P物质拮抗作用和白三烯D4拮抗作用的化合物，能够采用公知的方法，例如国际公开第99/20620号小册子所述的方法制造。
六氢-1-(5-异喹啉磺酰基)-1H-1，4-二氮杂卓能够采用公知的方法，例如日本特开昭61-227581号公报所述的方法制造。此外，还能够作为医药品(ErilS(通用名：盐酸法舒地尔水合物)，旭化成制药)获得并使用。
另外，Y-39983已知为一种显示强大的降眼压作用的化合物，对正常眼压的家兔进行点眼给药1小时后，家兔的眼压开始下降，点眼2～4小时后，显示最大的降眼压作用，该作用为浓度依赖性，浓度为0.1％时，最大眼压下降值为15mmHg(BIO Clinica(2002)，17(13)，1191-1194；4th Int Symp Ocular Pharmacol Pharm(Feb 28 2002，Seville)2002：2.；Annu Meet Assoc Res Vision Ophthalmol(May 1 2005，FortLauderdale)2005：Abst 3787/B145.)。
作为(S)-(-)-1-(4-氟代-5-异喹啉磺酰基)-2-甲基-1，4-高哌嗪和六氢-1-(5-异喹啉磺酰基)-1H-1，4-二氮杂卓的盐，可以列举盐酸、硫酸、硝酸、氢氟酸、氢溴酸等无机酸的盐；或者乙酸、酒石酸、乳酸、柠檬酸、富马酸、马来酸、琥珀酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、甲苯磺酸、萘磺酸、樟脑磺酸等有机酸的盐等制药上可接受的盐，特别优选盐酸盐。
(S)-(-)-1-(4-氟代-5-异喹啉磺酰基)-2-甲基-1，4-高哌嗪的盐和六氢-1-(5-异喹啉磺酰基)-1H-1，4-二氮杂卓或其盐，不仅能够作为未溶剂化型存在，也能够作为水合物或溶剂合物存在，在本发明中，包括所有的结晶型以及水合物或溶剂合物。
在本发明中，所谓碳酸酐酶抑制剂，意指抑制催化CO2的水合反应和碳酸脱水的可逆反应(CO2+H2OH2CO3)的碳酸酐酶的药剂。已知碳酸酐酶有I型和II型等多种同功酶，本发明使用的碳酸酐酶抑制剂优选为选择性抑制II型碳酸酐酶的抑制剂。
作为该碳酸酐酶抑制剂，可以举出布林佐胺(brinzolamide)、盐酸杜塞酰胺、乙酰唑胺、甲醋唑胺等，其中，优选布林佐胺。
已知这些碳酸酐酶抑制剂通过选择性抑制睫状体中活性最高的II型碳酸酐酶(Prog Retin Eye Res.2000 Jan；19(1)：87-112)而抑制房水分泌，结果使眼压降低(Am J Ophthalmol.1998 Sep；126(3)：400-8)，能够采用公知的方法，例如国际公开WO91/15486号小册子、美国专利第4797413号说明书、美国专利第2554816号说明书等中记载的方法制造。此外，作为点眼用制剂，能够使用作为青光眼、高眼压症治疗剂的“Azopt1％点眼液”(日本ALCONA)和“Trusopt1％点眼液”(万有制药)等。
在组合使用Rho激酶抑制剂和碳酸酐酶抑制剂的情况下，如下述实施例所述，可观察到即使对正常眼压也具有强大且持续时间被延长的降眼压作用。因此，含有这些药剂的医药，作为青光眼和高眼压症的预防或者治疗剂非常有用。这里，作为青光眼，例如，可以列举原发性开角型青光眼、正常眼压青光眼、房水分泌过多性青光眼、高眼压症、急性闭角型青光眼、慢性闭角型青光眼、高褶虹膜综合征(plateauiris syndrome)、混合型青光眼、皮质类固醇性青光眼、囊膜性青光眼、色素性青光眼、淀粉状蛋白性青光眼、新生血管性青光眼、恶性青光眼等。另外，所谓高眼压症，也称为眼性高血压症，意指虽然未见视神经有明确病变，但却表现出异常的高眼压的症状，包括手术后出现的高眼压等很多高眼压状态。
本发明的含有Rho激酶抑制剂和碳酸酐酶抑制剂的组合的青光眼或高眼压症的预防或者治疗剂，作为配合药剂，即可以是将各自的有效量按适当的配合比制成同一剂型的复方制剂，也可以是能够将含有各自的有效量的药剂单独制成的制剂同时或者间隔分别使用的药盒。
上述制剂既可以是口服给药制剂，也可以是非口服给药制剂，例如，能够制成眼科用制剂、注射剂、片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂、液剂等剂型。这些剂型能够适当配合公知的制剂载体，采用公知的技术调制。其中，优选眼科用制剂，特别优选作为点眼剂使用的制剂，该点眼剂可以是水性点眼剂、非水性点眼剂、悬浮液性点眼剂、乳浊液性点眼液、眼软膏等任意种类。作为适于给药方式的组合物，能够根据需要，配合药学上可接受的载体，例如等渗剂、螯合剂、稳定剂、pH调节剂、防腐剂、抗氧化剂、增溶剂、增稠剂等，采用本领域技术人员公知的制剂方法制造该药剂。
作为等渗剂，可以列举葡萄糖、海藻糖、乳糖、果糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇等糖类；丙三醇、聚乙二醇、丙二醇等多元醇类；氯化钠、氯化钾、氯化钙等无机盐类等。其配合量优选为组合物总量的0～5重量％。
作为螯合剂，可以列举依地酸二钠、依地酸二钠钙、依地酸三钠、依地酸四钠、依地酸钙等依地酸盐类、乙二胺四乙酸盐、氮川三乙酸或其盐、六偏磷酸钠、柠檬酸等，其配合量优选为组合物总量的0～0.2重量％。
作为稳定剂，可以列举亚硫酸氢钠等，其配合量优选为组合物总量的0～1重量％。
作为pH调节剂，可以列举盐酸、碳酸、乙酸、柠檬酸、磷酸、硼酸等酸，还可列举氢氧化钠、氢氧化钾等碱金属氢氧化物、碳酸钠等碱金属碳酸盐或碳酸氢盐、乙酸钠等碱金属乙酸盐、柠檬酸钠等碱金属柠檬酸盐、氨丁三醇等碱等，其配合量优选为组合物总量的0～20重量％。
作为防腐剂，可以列举山梨酸、山梨酸钾、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯等对羟基苯甲酸酯、葡萄糖酸氯己定、苯扎氯铵、苄索氯铵、西吡氯铵等季铵盐、烷基多氨基乙基甘氨酸、氯丁醇、POLYQUAD、聚六甲基双胍、氯己定等，其配合量优选为组合物总量的0～0.2重量％。
作为抗氧化剂，可以列举亚硫酸钠、干燥亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、浓缩混合生育酚等，其配合量优选为组合物总量的0～0.4重量％。
作为增溶剂，可以列举对羟基苯甲酸钠、丙三醇、D-山梨醇、葡萄糖、丙二醇、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、D-甘露醇等，其配合量优选为组合物总量的0～3重量％。
作为增稠剂，可以列举聚乙二醇、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、黄原胶、硫酸软骨素钠、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡啶烷酮、聚乙烯醇等，其配合量优选为组合物总量的0～70重量％。
当调制点眼剂时，例如，能够采用下述方法进行调制：将所期望的上述成分溶解或悬浮于灭菌精制水、生理食盐水等水性溶剂、或者棉籽油、大豆油、芝麻油、花生油等植物油等非水性溶剂中，并调整至规定的渗透压，实施过滤灭菌等灭菌处理。此外，当调制眼软膏剂时，除了含有上述各种成分外，还能够含有软膏基剂。作为上述软膏基剂，没有特别限定，可以举出优选的凡士林、液体石蜡、聚乙烯等油性基剂；通过表面活性剂等使油相和水相乳化的乳剂性基剂；由羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、聚乙二醇等构成的水溶性基剂等。
当将本发明的青光眼或高眼压症的预防或者治疗剂制成药盒时，能够如下设计：将如上分别制成制剂的含有Rho激酶抑制剂和碳酸酐酶抑制剂的药剂分别包装，给药时分别从各自的包装中取出医药品制剂使用。或者，也能够将各自的医药品制剂以适于每一次合并给药的方式包装好。
在将本发明的青光眼或高眼压症的预防或者治疗剂进行给药时，其给药量因患者的体重、年龄、性别、症状、给药方式和给药次数等而不同。通常，对成年人，Rho激酶抑制剂为点眼剂时，给药量为1日0.025～2000μg、优选为1日0.1～1000μg的范围；为口服制剂或注射剂时，为1日0.1～1000mg的范围。碳酸酐酶抑制剂为点眼剂时，给药量为1日10～2000μg、优选为1日50～1000μg的范围；为口服制剂或注射剂时，为1日1～1500mg的范围。
给药次数没有特别限定，优选一次或分数次给药，使用液体点眼剂时，一次1～数滴点眼即可，使用口服制剂或注射剂时，1日1～数次给药即可。
使用药盒时，既可以将各自的单独制剂同时给药，也可以间隔5分钟～24小时给药。
以下，对本发明进行更详细地说明，但本发明并不限于此。
实施例
实施例1
为了研究Rho激酶抑制剂和碳酸酐酶抑制剂的组合带来的有用性，比较研究了将两种药剂对实验动物单独或者合并给药时的降眼压效果。
1.被检化合物溶液的调制
A.(S)-(-)-1-(4-氟代-5-异喹啉磺酰基)-2-甲基-1，4-高哌嗪溶液的调制
将(S)-(-)-1-(4-氟代-5-异喹啉磺酰基)-2-甲基-1，4-高哌嗪一盐酸盐二水合物溶解于生理食盐水中，然后添加磷酸二氢钠、氢氧化钠中和溶液(pH6.0)，调制成期望浓度的(S)-(-)-1-(4-氟代-5-异喹啉磺酰基)-2-甲基-1，4-高哌嗪溶液。
B.六氢-1-(5-异喹啉磺酰基)-1H-1，4-二氮杂卓溶液的调制
直接使用市售的“ErilS”(旭化成制药)。
C.布林佐胺溶液的调制
直接使用市售的“Azopt1％点眼液”(日本ALCON)。
2.试验方法
研究了(S)-(-)-1-(4-氟代-5-异喹啉磺酰基)-2-甲基-1，4-高哌嗪和布林佐胺合并给药时的降眼压效果。作为比较对照，还研究了布林佐胺单独给药或(S)-(-)-1-(4-氟代-5-异喹啉磺酰基)-2-甲基-1，4-高哌嗪单独给药时的降眼压效果。
同样，研究了六氢-1-(5-异喹啉磺酰基)-1H-1，4-二氮杂卓和布林佐胺合并给药时的降眼压效果。作为比较对照，还研究了布林佐胺单独给药或六氢-1-(5-异喹啉磺酰基)-1H-1，4-二氮杂卓单独给药时的降眼压效果。
A.试验使用的药剂和动物
(S)-(-)-1-(4-氟代-5-异喹啉磺酰基)-2-甲基-1，4-高哌嗪溶液：0.5％溶液(点眼量：50μL)
六氢-1-(5-异喹啉磺酰基)-1H-1，4-二氮杂卓溶液：盐酸法舒地尔水合物注射液(1.5％溶液，商品名：ErilS，点眼量：50μL)
布林佐胺溶液：布林佐胺点眼液(商品名：Azopt1％点眼液，点眼量：50μL)
试验动物：日本白色家兔(品系：JW；性别：雄性；1组5只)
B.给药方法和测定方法
(1)两种药剂的合并给药
1)向实验动物的两眼内各点入一滴4％盐酸丁氧普鲁卡因点眼液(商品名：Benoxil Ophthalmic Solution 0.4％)，局部麻醉(数据仅取自点眼侧)。
2)在即将进行被检化合物溶液的给药之前测定眼压，将其作为初期眼压。
3)向实验动物的单眼内点入布林佐胺溶液，接着，向同一只眼内点入(S)-(-)-1-(4-氟代-5-异喹啉磺酰基)-2-甲基-1，4-高哌嗪溶液。
4)两种药剂点眼后的1小时、2小时、3小时、4小时和5小时之后，向实验动物的两眼内各点入一滴0.4％盐酸丁氧普鲁卡因点眼液，局部麻醉后测定眼压。
(2)药剂的单独给药
将(S)-(-)-1-(4-氟代-5-异喹啉磺酰基)-2-甲基-1，4-高哌嗪溶液或布林佐胺溶液单独点眼，按照与上述合并给药试验相同的测定时间进行试验。
采用与上述(1)、(2)相同的方法，进行六氢-1-(5-异喹啉磺酰基)-1H-1，4-二氮杂卓溶液和布林佐胺溶液的合并给药和两种药剂各自的单独给药。
3.结果和讨论
试验结果如图1和图2所示。使用基于初期眼压的变化值(平均值±标准差)表示眼压。
如图1所明示，(S)-(-)-1-(4-氟代-5-异喹啉磺酰基)-2-甲基-1，4-高哌嗪和布林佐胺的合并给药组，相比于药剂单独给药组，即(S)-(-)-1-(4-氟代-5-异喹啉磺酰基)-2-甲基-1，4-高哌嗪给药组或布林佐胺给药组，显示出更优异的降眼压作用。另外，即使在单独给药组的降眼压作用消失3小时之后、4小时之后，合并给药组的作用仍在持续，因此显示出作用持续性的提高。
在图2中，同样，六氢-1-(5-异喹啉磺酰基)-1H-1，4-二氮杂卓和布林佐胺的合并给药组，相比于单独给药组，即六氢-1-(5-异喹啉磺酰基)-1H-1，4-二氮杂卓给药组和布林佐胺给药组，也显示出更优异的降眼压作用。另外，即使在单独给药组的降眼压作用消失4小时、5小时之后，合并给药组的降眼压作用仍在持续，因此显示出作用持续性的提高。
根据以上试验结果可知，通过组合使用布林佐胺和(S)-(-)-1-(4-氟代-5-异喹啉磺酰基)-2-甲基-1，4-高哌嗪或者组合使用布林佐胺和六氢-1-(5-异喹啉磺酰基)-1H-1，4-二氮杂卓，均能够获得更强的降低眼压效果，并且均能够提高持续效果。

Claims (14)

1.一种青光眼的预防或治疗剂，其特征在于：
含有Rho激酶抑制剂和碳酸酐酶抑制剂的组合。
2.如权利要求1所述的青光眼的预防或治疗剂，其特征在于：
Rho激酶抑制剂为(S)-(-)-1-(4-氟代-5-异喹啉磺酰基)-2-甲基-1，4-高哌嗪或其盐或者它们的溶剂合物。
3.如权利要求1或2所述的青光眼的预防或治疗剂，其特征在于：
碳酸酐酶抑制剂为布林佐胺。
4.如权利要求1～3中任一项所述的青光眼的预防或治疗剂，其特征在于：其为复方药剂。
5.如权利要求1～3中任一项所述的青光眼的预防或治疗剂，其特征在于：其为由含有Rho激酶抑制剂的药剂和含有碳酸酐酶抑制剂的药剂组成的药盒。
6.一种高眼压症的预防或治疗剂，其特征在于：
含有Rho激酶抑制剂和碳酸酐酶抑制剂的组合。
7.如权利要求6所述的高眼压症的预防或治疗剂，其特征在于：
Rho激酶抑制剂为(S)-(-)-1-(4-氟代-5-异喹啉磺酰基)-2-甲基-1，4-高哌嗪或其盐或者它们的溶剂合物。
8.如权利要求6或7所述的高眼压症的预防或治疗剂，其特征在于：碳酸酐酶抑制剂为布林佐胺。
9.如权利要求6～8中任一项所述的高眼压症的预防或治疗剂，其特征在于：其为复方药剂。
10.如权利要求6～8中任一项所述的高眼压症的预防或治疗剂，其特征在于：其为由含有Rho激酶抑制剂的药剂和含有碳酸酐酶抑制剂的药剂组成的药盒。
11.Rho激酶抑制剂和碳酸酐酶抑制剂的组合在制造青光眼的预防或治疗剂中的使用。
12.Rho激酶抑制剂和碳酸酐酶抑制剂的组合在制造高眼压症的预防或治疗剂中的使用。
13.一种青光眼的预防或治疗方法，其特征在于：
将Rho激酶抑制剂和碳酸酐酶抑制剂组合进行给药。
14.一种高眼压症的预防或治疗方法，其特征在于：
将Rho激酶抑制剂和碳酸酐酶抑制剂组合进行给药。
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