CN101161241A - 苯磺酸氨氯地平片的制备工艺 - Google Patents

苯磺酸氨氯地平片的制备工艺 Download PDF

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Abstract

本发明公开了苯磺酸氨氯地平片的制备工艺，该工艺由苯磺酸氨氯地平、填充剂、崩解剂、润滑剂等为主要成分。通过采用粉碎后过筛；合理控制颗粒的水分；反复摸索流化床制粒的工艺参数，对喷雾速度、喷雾压力和风量等进行控制，在不影响片剂含量和硬度的情况下，显著增强了产品的溶出度，从而提高了产品的内在质量和疗效。

Description

苯磺酸氨氯地平片的制备工艺
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，具体涉及苯磺酸氨氯地平片提高其溶出度的制备工艺。
背景技术：
苯磺酸氨氯地平为钙内流阻滞剂，具有抗高血压作用，同时具有缓解心绞痛的作用，已在临床有较好的应用。但是，由于苯磺酸氨氯地平在水中微溶，故用一般方法制备的苯磺酸氨氯地平溶出度较低，不适于药物快速起效，对临床应用有一定影响。因而，采用改进的方法来制备苯磺酸氨氯地平，例如，可以通过微粉化来提高其溶出，但是该方法有缺陷，在实际制备时，疏水性物料粉碎后，随着粒径的减小，表面自由能增大，粒子易发生重新聚集的现象，所以，粉碎的实际效率不高；另一方面，由于疏水性物料粒径太小、比表面积的增大，还会使片剂的疏水性增强，反而不利于片剂的溶出。因此解决苯磺酸氨氯地平的溶出度是相当关注的问题。
发明内容：
本发明所要解决的具体问题在于克服上述缺陷，研究设计提高苯磺酸氨氯地平的溶出度的工艺。
本发明提供了一种苯磺酸氨氯地平片的制备工艺。
本发明的工艺进行下列改进：
1.采用将原料粉碎后过筛，并及时与辅料混合，提高了其细度和均匀性，极大的提高了成品溶出度。
2.合理控制颗粒的水分，通过对原工艺的考察和处方的分析，找出了最佳水分含量范围，并在生产中严格控制，对素片溶出的提高有很大帮助。
3.反复摸索流化床制粒的工艺参数，对喷雾速度、喷雾压力和风量等都进行了较大调整，通过这些调整最终控制颗粒的粒度分布在30±5％和堆密度在0.65±0.02g/ml；使颗粒均匀松散结合力强，保证素片硬度良好的情况下提高其崩解和溶出。
本发明的工艺具体包括下列步骤：
(1)配方：(按1000000片素片计算)
苯磺酸氨氯地平    7.086kg
微晶纤维素        124.0kg
磷酸氢钙          63.0kg
羧甲淀粉钠        4.0kg
硬脂酸镁          2.0kg
(2)方法：
①原料粉碎、混合：将苯磺酸氨氯地平过100目粉碎，微晶纤维素、磷酸氢钙过80目粉碎，然后将苯磺酸氨氯地平与羧甲淀粉钠混合后过24筛，再混入已过80目粉碎的微晶纤维素与磷酸氢钙中进行混合；
②制粒：混合物通过流化床一步制粒机混合均匀，然后制粒，干燥后整理过24目筛，加入润滑剂并在混合机中混合均匀，测定水分含量达到标准为1.5％～2.5％，粒度分布在30±5％，堆密度在0.65±0.02g/ml；
③制片：将上述颗粒用fette30P/C高速旋转压片机进行压片。
上述配方中微晶纤维素、磷酸氢钙为填充剂，羧甲淀粉钠为崩解剂，硬脂酸镁为润滑剂。该工艺步骤(2)方法中制粒时风量为854～964m3/h；喷雾速度为75rpm；喷雾压力为1.6bar。
以上原辅料均由市售得到。本发明工艺制得的苯磺酸氨氯地平与原工艺产品进行溶出度对比试验，结果如下：
 苯磺酸氨氯地平片(原工艺的产品)  苯磺酸氨氯地平片(本发明工艺的产品)
  批号   05012001   05051801
  溶出度   87.9％、96.1％89.8％、91.0％96.6％、89.4％平均溶出：91.8％   95.5％、95.8％95.8％、95.3％95.8％、96.0％平均溶出：95.7％
  中间颗粒水分含量   2.8％   2.4％
  颗粒堆密度   0.70g/ml   0.66g/ml
  颗粒粒度分布   2号筛：4.08％3号筛：12.67％4号筛：6.86％5号筛：8.97％   2号筛：4.40％3号筛：11.29％4号筛：7.15％5号筛：7.50％
  风量：   917～1087m3/h   854～964m3/h
  喷雾速度：   80rpm   75rpm
  喷雾压力：   1.5bar   1.6bar
通过以上比较表明：
通过调节设备参数，将喷雾压力增大0.1bar后，使粘合剂雾化得更细，在流化床中与颗粒接触时间更长，使颗粒成型更均匀。同样的，通过调节设备参数将进风量降低50m3/h，喷雾速度降低5rpm后，使流化床的制粒时间延长，大颗粒与小颗粒之间的差异减小，水分含量降低；同时，堆密度也随之减小(因可通过5号筛的细颗粒的比例增加，使得堆密度减小)，增加了物料的流动性，对于压片有帮助。
从最后素片的溶出度结果可看出：除了平均溶出度提高了以外，各片剂之间的溶出度差异也减小了，原工艺的溶出度为：87.9％～96.6％，而之后的溶出度为：95.3～96.0％。
产品的质量优于工艺改革前，故本发明工艺所提出的方法在实际工业生产中是切实可行的。
本发明工艺解决了原工艺的问题，它的优点是：在不影响片剂含量和硬度的情况下，显著地增强了产品的溶出度，从而提高了产品的内在质量和疗效，有较大的临床应用价值。
具体实施方式：
(1)配方：(按1000000片素片计算)
苯磺酸氨氯地平    7.086kg
微晶纤维素        124.0kg
磷酸氢钙          63.0kg
羧甲淀粉钠        4.0kg
硬脂酸镁          2.0kg
填充剂为：微晶纤维素、磷酸氢钙
崩解剂为羧甲淀粉钠，润滑剂为硬脂酸镁
以上原辅料国内厂家均有销售
首先将苯磺酸氨氯地平过100目粉碎，微晶纤维素、磷酸氢钙过80目粉碎。然后将苯磺酸氨氯地平与羧甲淀粉钠混合后，过筛混入微晶纤维素与磷酸氢钙中。通过流化床一步制粒机混合均匀，制粒时风量为854～964m3/h；喷雾速度为75rpm；喷雾压力为1.6bar。干燥后整理过24目筛，加入润滑剂并在混合机中混合均匀，测定水分含量达到标准为1.5％～2.5％，粒度分布在30±5％，堆密度在0.65±0.02g/ml；。然后用fette30P/C高速旋转压片机进行压片，最后进行铝塑包装获得成品，检验入库。

Claims (2)

1.一种苯磺酸氨氯地平片的制备工艺，其特征在于该工艺包括下列步骤：
(1)配方：按1000000片素片计算
苯磺酸氨氯地平    7.086kg
微晶纤维素        124.0kg
磷酸氢钙          63.0kg
羧甲淀粉钠        4.0kg
硬脂酸镁          2.0kg
(2)方法：
①原料粉碎、混合：将苯磺酸氨氯地平过100目粉碎，微晶纤维素、磷酸氢钙过80目粉碎，然后将苯磺酸氨氯地平与羧甲淀粉钠混合后过24筛，再混入已过80目粉碎的微晶纤维素与磷酸氢钙中进行混合；
②制粒：混合物通过流化床一步制粒机混合均匀，然后制粒，干燥后整理过24目筛，加入润滑剂并在混合机中混合均匀，测定水分含量达到标准为1.5％～2.5％，粒度分布在30±5％，堆密度在0.65±0.02g/ml；
③制片：将上述颗粒用fette30P/C高速旋转压片机进行压片。
2.根据权利要求1所述的一种苯磺酸氨氯地平片的制备工艺，其特征在于该工艺步骤(2)方法中制粒时风量为854～964m3/h；喷雾速度为75rpm；喷雾压力为1.6bar。
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