CN101152262B

CN101152262B - 一种抗痛风新药制剂

Info

Publication number: CN101152262B
Application number: CN2007100305118A
Authority: CN
Inventors: 张南
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2007-09-25
Filing date: 2007-09-25
Publication date: 2011-05-25
Anticipated expiration: 2027-09-25
Also published as: CN101152262A

Abstract

本发明涉及药物技术领域，具体是一种抗痛风新药制剂，本制剂包括艾叶和车前子两味中药为原料，经过混合、浸泡、煮沸，获取的水提取物，再经过过滤、加热、浓缩、离心去渣、冷冻干燥、生理盐水溶解、滤膜过滤，最后制成抗痛风新药制剂，经动物试验发现本发明新药制剂能极为有效地降低氧嗪酸钾诱导小鼠高尿酸血症血液中尿酸水平，并大大改善和有效地治愈小鼠关节肿大和行动困难，进而用于人的抗痛风病，起到特殊的效果。

Description

一种抗痛风新药制剂

技术领域：

本发明涉及药物技术领域，特别是一种抗痛风新药制剂。

背景技术：

在人体内有一种叫嘌呤的物质，当它的代谢发生紊乱后就会引起痛风。嘌呤经过一系列代谢变化，最终形成的产物叫尿酸。尿酸在人体里没有什么生理功能，在正常情况下，体内产生的尿酸2/3由肾脏排出，1/3由大肠排出。体内的尿酸是在不断地生成和排泄，因此它在血液中维持一定的浓度。在嘌呤的合成与分解过程中，有多种酶的参与，由于酶的先天性异常代谢发生紊乱，使尿酸的生成增加或排出减少，均可引起高尿酸血症。当血尿酸浓度过高时，尿酸即以钠盐的形式沉积在关节、软组织、软骨和肾脏中，引起组织的炎症反应成了引起痛风的祸根。如治疗不彻底可致关节肿大、畸形、僵硬、关节周围瘀斑、结节、并发痛风性肾结石、痛风性肾功能衰竭，痛风性冠心病、高血脂、高血压、泌尿系统结石等脏腑病症威胁患者的生命直致生命的终止。流行病学调查显示，痛风患病率与日俱增。中国疾控中心最新报告显示，我国人民随着生活水平的提高和生活节奏的加快，痛风的发病率高于世界平均水平，全国痛风患者超过七千万人，全球痛风病患者高达1.3亿。抗痛风药目前品种不多，临床治疗主要以秋水仙碱、非甾体类抗炎药、激素、促进尿酸排泄药(如丙磺舒、磺吡酮及苯溴马隆)和抑制尿酸合成药(别嘌呤醇)为主。急性发病期主要应用秋水仙碱、非甾体类抗炎药、激素，缓解期主要应用促进尿酸排泄药、抑制尿酸合成药。这些药物在治疗上都有缺陷。疗效差、副作用大成为其临床应用的瓶颈，而且不能长期使用。现在市场上也常见一些中成药制剂来治疗痛凤，然而由于药效低，很难从根本上冶愈痛风性疾病。所以目前急需研制和开发选择性强，无副作用，高效并且不会使痛风在停药后产生反弹的全新抗痛凤新药制剂。

发明内容：

本发明的目的是为了克服目前治疗痛风病的化学药物引起的副作用大，中成药剂疗效差的缺陷，开发出一种以植物为原料的治疗痛风病的新药制剂。

我们开发的新一代治疗痛风的药物是以寻找哪些能抑制尿酸形成，增强沉积在关节、软组织、软骨和肾脏中尿酸盐溶解析出，促进尿酸从肾小管排出，恢复肾脏自身排泄尿酸能力，以及能快速纠正痛风伴有的并发症为基点，研制出本发明的无毒治疗痛风病的药物制剂。

本发明有以下方案：

(1)、包括艾叶和车前子两味中药，艾叶与车前子的重量比为：1∶1到1∶10或10∶1。

(2)、制备步骤如下：

a、取新鲜艾叶洗净，晒干，切片和粉碎，粉碎后25～50目；

b、将车前子与艾叶粉未按比例混合；

c、将混合药料，采用水提方法加工处理，水提法是将粉碎生药浸泡在适当的蒸馏水中，浸泡1小时；

d、将浸泡的生药煮沸1小时，提取上清液；

e、再用4-12层纱布过滤；

f、用加热浓缩法将水提取物浓缩到一定的体积；

g、经10000g离心度离心去渣；

h、将上清液冷冻干燥处理；

i、将干燥粉末溶解在生理盐水中；

j、经0.2微米孔径滤膜过滤灭菌；

k、制备成抗痛风药物制剂，其浓度每毫升含30毫克的干重物。

本发明的水提取物，可作为抗痛风药物的原料药，与可药用载体或赋形剂制成抗痛风片剂、冲剂、胶囊制剂、滴丸制剂和口服液剂型。

本发明是根据祖传秘方，按一定比例混合艾叶和车前子这两种中药植物经热水提取浓缩而成。经动物试验发现本发明新药制剂能极为有效地降低氧嗪酸钾诱导小鼠高尿酸血症血液中尿酸水平，并大大改善和有效地治愈氧嗪酸钾诱导小鼠关节肿大和行动困难，进而用于人的抗痛风病，起到特殊的效果。

附图说明：

图1为本发明的工艺流程图

具体实施方式：

下面接合附图对本发明作进一步的描述：

实施例1，艾叶与车前子的重量比为：1∶2，见附图1，制备步骤如下：a、取新鲜艾叶25克洗净、晒干、切片和粉碎，粉碎后25～50目。b、将车前子50克与艾叶粉未混合，c、将混合药料重75克，采用水提方法加工处理，水提法是将粉碎生药浸泡在蒸馏水500毫升中，浸泡1小时，d、将浸泡的生药煮沸1小时，提取上清液，e、再用4-12层纱布过滤，f、用加热浓缩法将水提取物浓缩到25毫升，g、经10000g离心度离心去渣，h、将上清液经冷冻干燥处理，i、将干燥粉末溶解在25毫升生理盐水中，j、经0.2微米孔径滤膜过滤灭菌，k、制备成抗痛风药物制剂，其浓度每毫升含30毫克的干重物。

实施例2、艾叶与车前子的重量比为：1∶4，a、取新鲜艾叶25克洗净，晒干，切片和粉碎，粉碎后25～50目。b、将车前子100克与艾叶粉未混合，c、将混合药料重125克，采用水提方法加工处理。水提法是将粉碎生药浸泡的蒸馏水850毫升中，浸泡1小时，d、将浸泡的生药煮沸1小时，提取上清液，e、再用4-12层纱布过滤，f、用加热浓缩法将水提物浓缩到42毫升，g、经10000g离心度离心去渣，h、将上清液冷冻干燥处理，i、将干燥粉末溶解在42毫升生理盐水中，j、经0.2微米孔径滤膜过滤灭菌，k、制备成抗痛风药物制剂，其浓度每毫升含30毫克的干重物。

医用效果对比试验：

1、对比用车前子水提取物口服液制备，将50克车前子生药浸泡在500毫升蒸馏水中浸泡1小时，然后将浸泡的生药煮沸1小时提取，再用多层(4～12层)纱布过滤水提液，并利用加热浓缩法将水提取物浓缩到25毫升后，经10000g离心度离心去渣。其上清液冷冻干燥处理，将干燥粉末溶解在25毫升生理盐水中，经0.2微米孔径滤膜过滤灭菌，制备成车前子水提取物口服液。其浓度每毫升含20毫克的干重物。

2、对比用艾叶水提取物口服液的制备，取艾叶25克洗净，晒干，切片和粉碎，粉碎后25～50目。水提法是将粉碎的25克生药浸泡在500毫升蒸馏水中浸泡1小时，然后将浸泡的生药煮沸1小时提取，再用多层(4～12层)纱布过滤水提液，并利用加热浓缩法将水提取物浓缩到25毫升后，经10000g离心度离心去渣。其上清液经冷冻干燥处理，将干燥粉末溶解在25毫升生理盐水中，经0.2微米孔径滤膜过滤灭菌，制备成艾叶水提取物口服液。其浓度每毫升含10毫克的干重物。

3、本发明抗痛风药物制剂、车前子水提取物口服液和艾叶水提取物口服液对小鼠的急性毒性研究：取六组8周龄的昆明小鼠(购买于南方医科大学动物研究中心)，第一组和第二组各10只(5只雄性和5只雌性)，分别以单次剂量2.5g/kg和多次剂量0.5g/kg，将本发明抗痛风药物制剂灌胃，然后分别观察1周和4周。第三组和第四组各10只(5只雄性和5只雌性)，分别以单次剂量1.7g/kg和多次剂量0.35g/kg，将车前子水提取物口服液灌胃，然后分别观察1周和4周。第五组和第六组各10只(5只雄性和5只雌性)，分别以单次剂量0.8g/kg和多次剂量0.15g/kg，将艾叶水提取物口服液灌胃，然后分别观察1周和4周。在此试验中，每两天称体重。试验结束后，将受试小鼠处死，进行病理分析。

试验结果表明：以单次剂量2.5g/Kg和多次剂量0.5g/kg给予本发明抗痛风药物制剂，或以单次剂量1.7g/Kg和多次剂量0.35g/kg给予车前子水提取物口服液，还是以单次剂量0.8g/Kg和多次剂量0.15g/kg给予艾叶水提取物口服液均未观察到毒性，所有受试小鼠生长良好，无一死亡。

4.本发明抗痛风药物制剂、车前子水提取物口服液和艾叶水提取物口服液对小鼠降低氧嗪酸钾诱导的高尿酸小血清尿酸水平的研究：

为了研究本发明抗痛风药物制剂是否具有降低嗪酸钾诱导的高尿酸小鼠血清尿酸水平，取五组8周龄的昆明小鼠(购买于南方医科大学动物研究中心)进行试验，每组10只雌性昆明小鼠。在最后一次喂药前一小时给昆明小鼠腹腔注射280毫克/1公斤体重的氧嗪酸钾制造高尿酸血症模型。一小时后分别试验喂药给造模后的小鼠，包括有生理盐水对照组，艾叶水提物口服液组(160毫克/1公斤体重)，车前子水提物口服液组(80毫克/1公斤体重)、本发明抗痛风药物制剂高浓度组(240毫克/1公斤体重)和本发明抗痛风药物制剂低浓度组(80毫克/1公斤体重)。在给药4个小时后，采用眼眶取血制备血清样品检测其血清中尿酸的含量。本试验对血液样品中尿酸含量的测定是根据尿酸测定试剂盒制造厂家(美国加洲BioAssay公司)所提供的方法进行的。

试验结果表明：本发明抗痛风药物制剂、车前子水提口服液和艾叶水提物口服液都能有效地降低嗪酸钾诱导的高尿酸小血清尿酸水平。但其降尿酸的能力本发明痛风制剂最强，而且显现剂量效应关系。这一结果按示本发明抗痛风药物制剂是一种很有前景的试验性抗痛风新药。

5.本发明抗痛风药物制剂、车前子水提取物口服液和艾叶水提物口服液对缓解氧嗪酸钾诱导小鼠的关节肿大程度和改善这些小鼠的行动能力研究对比：

为了研究水提取物口服液是否具有缓解氧嗪酸钾诱导小鼠的关节肿大程度和改善这些小鼠的行动能力，给昆明小鼠腹腔注射300毫克/1公斤体重的氧嗪酸钾制造关节肿大模型，挑选出那些出现由于关节肿大而造成其行动不方便小鼠并分组，然后分别喂药给造模后的小鼠二次，每天一次。包括有生理盐水对照组，艾叶水提物口服液组(160毫克/1公斤体重)，车前子水提取物口服液组(80毫克/1公斤体重)、本发明抗痛风药物制剂高浓度组(240毫克/1公斤体重)。喂药二次后及时观察受试小鼠关节肿大消失情况和其的行动能力改善状况。

试验结果表明：只有我们的本发明抗痛风药物制剂和艾叶水提取物口服液能有效地缓解氧嗪酸钾诱导小鼠的关节肿大程度和改善这些小鼠的行动能力，而且本发明抗痛风药物制剂组八只模型小鼠关节肿大在给药二次全部消失。这一结果进一步证明本发明抗痛风药物制剂对治疗痛风有很好的疗效。

下面是试验结果及数据对比表：

表1：本发明抗痛风药物制剂、车前子水提取物口服液和艾叶水提取物口服液对降低氧嗪酸钾诱导的高尿酸小血清尿酸水平的作用，尿酸含量用mg/dl来表示，数据分析用平均数加减标准误来表示。

治疗组	给药剂量(mg/kg )	血清尿酸水平(1天)	血清尿酸水平(3天)
				正常对组(生理盐水)		5.9+/-0.024	5.5+/-0.021
车前子水提取物口服液	160	4.3+/-0.026	4.1+/-0.023
				艾叶水提取物口服液	80	4.1+/-0.023	3.9+/-0.022
本发明抗痛风药物制剂	80	3.7+/-0.025	3.5+/-0.023
				本发明抗痛风药物制剂	240	3.3+/-0.018	3.1+/-0.016

表2：本发明抗痛风药物制剂，车前子水提取物口服液和艾叶水提取物口服液对缓解氧嗪酸钾诱导小鼠的关节肿大程度和改善这些小鼠的行动能力的作用。

治疗组	给药剂量(mg/kg)	给药前具有关节肿大和行动困难的小鼠数目	给药两次后具有关节肿大和行动困难的小鼠数目
				正常对组(生理盐水)		8	8
车前子水提取物口服液	160	8	8
				艾叶水提取物口服液	80	8	5
本发明抗痛风药物制剂	240	8	0

Claims

1.一种抗痛风新药制剂，其特征在于：有效成分由艾叶、车前子按1∶1到1∶10或10∶1制备而成。

2.根据权利要求1所述的一种抗痛风新药制剂，其特征在于：制备步骤如下：

a、取新鲜艾叶洗净，晒干，切片和粉碎，粉碎后25～50目；

b、将车前子与艾叶粉末按比例混合；

d、将浸泡的生药煮沸1小时，提取上清液；

e、再用4-12层纱布过滤；

f、用加热浓缩法将水提取物浓缩到一定的体积；

g、经10000g离心度离心去渣；

h、将上清液经冷冻干燥处理；

i、将干燥粉末溶解在生理盐水中；

j、经0.2微米孔径滤膜过滤灭菌；

k、从而制备成抗痛风制剂，其浓度每毫升含30毫克的干重物。

3.根据权利要求2所述的一种抗痛风新药制剂，其特征在于：

制备步骤中d步骤制成的水提取物，作为抗痛风药物的原料药与可药用载体或赋形剂制成抗痛风片剂、冲剂、胶囊制剂、滴丸制剂或口服液制剂。