CN105287748B - 治疗高尿酸血症的中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及中药领域，具体涉及治疗高尿酸血症的中药制剂及其制备方法。该中药制剂包括如下成分：以重量份数计，秦皮5‑15份，车前草25‑75份，车前子15‑45份，金钱草15‑45份，海金沙15‑45份，桑白皮5‑15份。制备中通过原料称重、混合、乙醇溶液多次提取，将提取液过滤得滤液后浓缩、干燥即得。本发明能够有效降低血尿酸值，减少尿酸沉积。

Description

治疗高尿酸血症的中药制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药领域，涉及治疗高尿酸血症的中药制剂及其制备方法。

背景技术

尿酸是人类嘌吟化合物的终末代谢产物，高尿酸血症(Hyperuricemia)是指在正常嘌吟饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平男性高于420mmol/L，女性高于360mmol/L。高尿酸血症是因体内尿酸生成过多和(或)排泄过少所致，主要由于嘌吟代谢紊乱引发，患病率受多种因素影响，与遗传、性别、年龄、生活方式、饮食习惯、药物治疗和经济发展程度等有关，高发年龄为中老年男性和绝经后女性。如CN102654893A提出分析高尿酸血症和高血压患病率关系的方法，分析得出老年人和高血压患病率较高，血脂代谢紊乱是高尿酸血症和高血压的共同发病基础，血尿酸增高和高血压与动脉粥样硬化疾病的发生有关。

血尿酸升高引起的危害主要为：(1)尿酸沉积于关节，引起痛风性关节炎；(2)尿酸沉积于肾脏，引起痛风性肾病。

针对高尿酸血症的治疗，除改善生活方式之外，西医主要采用抗炎、促进尿酸排泄和降尿酸治疗。CN102423310提供丹酚酸C在制备防治高尿酸血症药物中的应用。CN104418822提出具有黄嘌吟氧化酶抑制活性的化合物及其用途。CN104306363提出芪类衍生物及其药学可接受的盐在制备治疗高尿酸血症药物中的应用。基于这种有效成分分析研制出多种西药用于治疗高尿酸血症及由其引发的各种症状。其中，抗炎药物主要采用NSAIDS或秋水仙碱；促进尿酸排泄的药物主要包括苯溴马隆、丙磺舒、磺吡酮；降尿酸药物主要包括氯沙坦和非诺贝特，上述药物可以有效缓解高尿酸血症引发的症状。但是，上述西药治疗具有一定的副作用，会引起一定程度肝肾损伤。

针对西药副作用问题，中医也在逐步探索治疗高尿酸血症的相关药物。CN101961364提出菊苣或菊芋有效部位及其制剂，用于预防和治疗高尿酸血症。但是，该药物仅探索到单一中药在治疗高尿酸血症中的应用，具备治疗局限性。CN102754827提出一种用于高尿酸血症的食品，其原料包括：茯苓、车前草、金钱草、猪苓、淡竹叶、白术、陈皮、西瓜皮、冬瓜皮、薏苡仁、神曲、南瓜。该食品加工方法复杂，不利于日常食用，而且，以食品方式日常饮用，依靠常年日积月累的细微变化逐步缓解高尿酸血症，食用周期长，见效慢，更适合早起症状。

发明内容

本发明的实施提供一种治疗高尿酸血症的中药制剂及其制备方法，能够解决降低尿酸沉积的问题。

本发明提供了一种治疗高尿酸血症的中药制剂，其包括如下成分：以重量份数计，秦皮5-15份，车前草25-75份，车前子15-45份，金钱草15-45份，海金沙15-45份，桑白皮5-15份。

在一些实施例中，优选为，所述的治疗高尿酸血症的中药制剂包括如下成分：以重量份数计，秦皮8-12份，车前草30-60份，车前子8-12份，金钱草25-40份，海金沙20-40份，桑白皮8-12。

在一些实施例中，优选为，所述的治疗高尿酸血症的中药制剂包括如下成分：以重量份数计，秦皮10份，车前草50份，车前子30份，金钱草30份，海金沙30份，桑白皮10份。

在一些实施例中，优选为，所述的治疗高尿酸血症的中药制剂的剂型包括：胶囊剂、片剂、散剂、颗粒剂、口服液、酒剂、丸剂、微丸剂、合剂、酊剂中的一种或多种。

在一些实施例中，优选为，所述的治疗高尿酸血症的中药制剂用于治疗尿酸沉积引起的痛风性关节炎、和/或痛风性肾病；和/用于动脉粥样硬化；和/或尿酸引发的糖尿病。

本发明还提供了一种治疗高尿酸血症的中药制剂的制备方法，其包括：

原料称重，所述原料包括：秦皮、车前草、车前子、金钱草、海金沙、桑白皮；

将所有所述原料混合，得到第一混合物；

在所述第一混合物中加入浓度为0％-60％的乙醇溶液，提取1-4次，收集提取液；

将所述提取液过滤，合并滤液，浓缩；

干燥、粉碎，即得。

在一些实施例中，优选为，所述的治疗高尿酸血症的中药制剂所述提取中，每次溶剂的用量为原料总重的2-10倍，提取时间为1-5小时，提取温度为50-100℃。

在一些实施例中，优选为，所述的治疗高尿酸血症的中药制剂所述提取中，每次溶剂的用料为原料总重的4-7倍，提取时间为2-3小时，所用溶剂的浓度为0-30％的乙醇溶液。

在一些实施例中，优选为，所述的治疗高尿酸血症的中药制剂所述浓缩中，浓缩至相对密度为1.10-1.40的浸膏。

由于中医对某一疾病的治疗通常为复合配方为主，各味药之间存在配合关系，这种配合关系可以为“相生”，相互增加各自独有的疗效，或降低、消除毒副作用；也可能为“相畏”，相互消弱或完全抵消各自原有的功效；也可能为“相杀”，不仅抵消原有功效，还极可能引出毒素。发明人基于中药配伍的禁忌事项，本着“单行、相须、相使、相畏、相杀、相恶、相反”经过多年的探索，从多味清热、解毒、祛湿、止痛、利尿等作用的中药中选出如下几味药，并对配量进行不断调整，并结合临床治疗效果获得本配方。具体为:

本方中秦皮味苦、涩，性寒，归肝、胆、大肠经，最早记录于《神农本草经》，为中品，具有清热燥湿、清肝明目、平喘止咳之力，《本草经》中记载其“治风寒湿痹”，说明其还有祛风除湿之功。现代药理学研究发现，秦皮具有抗炎镇痛和降低血尿酸的作用，用于治疗痛风疗效甚佳，其有效成分为秦皮甲素和秦皮乙素等香豆素类成分，秦皮甲素和秦皮苷还有一定的利尿作用，能促进家兔及风湿病患者的尿酸排泄。秦皮乙酸乙酯提取物和秦皮乙醇提取物具有较强的抑制黄嘌呤氧化酶(XOD)活性作用，抑制尿酸生成。有报道，秦皮总香豆素制剂治疗急性痛风性关节炎湿热阻络患者可减轻患者关节压痛。

车前草味甘，性寒，入肝、肺、膀胱经，最早记录于《神农本草经》，为上品，具有利水通淋、止泻、清肝明目、清肺化痰等功效。《本经》谓其“止痛，利水道，小便，除湿痹”。药理分析车前草在利水的同时，也能增加对尿素、氯化钠及尿酸的排泄，从而纠正嘌呤代谢紊乱。车前草提取物可降低高尿酸血症小鼠的血清尿酸与肌酐水平，与其抑制肝脏XOD及ADA活性，下调肾脏mURAT1mRNA的表达的有关。

车前子味甘，性寒，入肾、膀胱、肝、肺经，功能利水通淋、渗湿止泻、清肝明目、清热化痰。《神农本草经》载:“车前子，味甘，寒，无毒，主气窿，止痛，利水道小便，除湿痹，久服轻身耐老。”车前子提取液可降低大鼠尿中草酸浓度，使肾钙含量显著性下降，表明车前子有较强的抑制草酸钙结晶沉积的作用。

金钱草味甘、微苦，性凉，归肝、胆、肾、膀胱经，有清热利尿、祛风止痛之功。与车前子配伍治疗输尿管结石疗效确切。现代药理研究，金钱草中的多糖成分对尿路结石的主要成分，水草酸钙CaC2O4·H2O的结晶有抑制作用，可用于治疗尿酸性肾结石。

海金沙味甘、咸，性微寒，归膀胱、小肠经，具有清热解毒，利水通淋的作用。《本草纲目》记载“治湿热肿满，小便热淋、膏淋、血淋、石淋茎痛，解热毒瓦斯。”与金钱草同用，可化石通淋，可用于治疗尿路结石，缓解痛风肾病。

桑白皮味甘，性寒，入肺经，具有利水消肿，活血止痛的作用。现代药理学研究，桑白皮对于采用热痛刺激、乙酸腹腔注射引起的疼痛有较好止痛作用；抗炎实验观察发现，桑白皮明显降低乙酸所致升高小鼠腹腔毛细血管通透性、对二甲苯引起小鼠耳肿以及角叉菜胶及葡聚糖所引起的脚肿胀有抑制作用，同时具有显著的利尿作用。

而且，本发明还提出了治疗高尿酸血症的中药制剂的制备方法，以利于制备各种剂型，比如:胶囊剂、片剂、散剂、颗粒剂、口服液、酒剂、丸剂、微丸剂、合剂、酊剂等，方便治疗中应用。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，以下将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图进行论述，显然，在结合附图进行描述的技术方案仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员而言，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图所示实施例得到其它的实施例及其附图。

图1是本发明一个实施例中治疗高尿酸血症的中药制剂的制备方法的步骤示意图。

具体实施方式

以下将结合附图对本发明各实施例的技术方案进行清楚完整的描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明的一部分实施例，而不是全部实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在不需要创造性劳动的前提下所得到的所有其它实施例，都在本发明所保护的范围内。

发明人通过多年的中药研究，结合各中药成分的“性”，沿用中医用药的原则“辨证论治”，“同病异治”“异病同治”“热者寒之”“寒者热之”等法则，从各种清热、解毒、祛湿、止痛、利尿等的药物中选择出本配方的各药物成分组成一种新的药方，利用各药的药性，同时兼顾中药之间的相辅相生原理。

该治疗高尿酸血症的中药制剂包括如下成分：以重量份数计，秦皮5-15份，车前草25-75份，车前子15-45份，金钱草15-45份，海金沙15-45份，桑白皮5-15份。

制备上述治疗高尿酸血症的中药制剂的方法，如图1所示，包括：

步骤101，原料称重，原料包括：秦皮、车前草、车前子、金钱草、海金沙、桑白皮；

步骤102，将所有原料混合，得到第一混合物；

步骤103，在第一混合物中加入浓度为0％-60％的乙醇溶液，提取1-4次，收集提取液；

步骤104，将提取液过滤，合并滤液，浓缩；

步骤105，干燥、粉碎，即得。

如果热淋小便不利，淋沥涩通，可适当增加金钱草、车前子的配量；当石淋治疗中可适当增加海金沙、金钱草的配量。

高尿酸血症主要症状为痛风性关节炎，中医将痛风归属于“痹病”、“肢体痹”等范畴。中医认为痛风的发生可分为外因和内因两个方面：正气不足，腠理不密，卫气失固，风、寒、湿、热之邪乘虚侵袭人体肢体、经络、肌肉，致筋骨、关节、经络痹阻，气血运行不畅，体内聚湿成浊，湿浊瘀阻关节经脉，久瘀生热，不通则痛。本方正是以祛湿泄浊、清热化瘀止痛为基础组方，应用于高尿酸血症及痛风的治疗。

本方中，各中药的药性发挥主要为：秦皮祛风化湿，消肿止痛能促进尿酸的排泄，减少肾脏对尿酸的重吸收；车前子清热利尿，渗湿泄浊解毒；车前草清利湿热、利水通淋；金钱草清利湿热，排石退黄，消肿解毒；海金沙能清利湿热，通淋止痛；桑白皮具有活血止痛，利水消肿，利于增加尿量，促进钠、钾离子和氯化物排出量增加。六味中药遵循中药相生原理，促使各味药自身功效的发挥，而且，适用于不同状况的高尿酸血症的治疗，具有利尿、排石、消炎镇痛、促进尿酸排泄、治疗尿路感染作用，控制高尿酸血症关节肿痛的作用。

接下来运用多个实施例来详细描述：

实施例1制备治疗高尿酸血症的中药制剂

原料组成：秦皮100克，车前草500克，车前子300克，金钱草300克，海金沙300克，桑白皮100克。

以上原料为基础原料，不排除结合不同剂型、不同病症增加其他原料。

制备方法为：

取秦皮100克，车前草500克，车前子300克，金钱草300克，海金沙300克，桑白皮100克，混合，加入5倍质量的水，100℃加热回流提取2小时，收集提取液；再次加入5倍质量的水，100℃加热回流提取2小时，收集提取液；合并两次提取液，过滤得滤液，浓缩至70℃相对密度为1.25的浸膏，干燥、粉碎，得制剂；

使用方法：

制剂口服，每日两次，15天为一个疗程。

实施例2：胶囊剂的制备

本实施例是在实施例1的基础上对剂型进行调整：

取实施例1制得的制剂100克，加入淀粉40克，糊精25克，微晶纤维粉15克，充分混合，制成颗粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，装胶囊，即得。

实施例3：散剂的制备

本实施例是在实施例1的基础上对剂型进行调整：

取实施例1制得的制剂100克，加入淀粉30克，滑石粉100克，充分混匀，粉碎，过筛，分装即得。

实施例4：颗粒剂的制备

本实施例是在实施例1的基础上对剂型进行调整：

取实施例1制得的制剂100克，加入淀粉25克，糊精15克，充分混合，制粒，干燥，分装即得。

实施例5：片剂的制备

本实施例是在实施例1的基础上对剂型进行调整：

取实施例1制得的制剂100克，加入玉米淀粉30克，糊精15克，充分混合，制颗粒，干燥，整粒，加适量滑石粉，压片，即得。

实施例6：制备治疗高尿酸血症的中药制剂

本实施例是在实施例1的基础上对制备方法进行调整：

调整后的制备方法为：

取秦皮100克，车前草500克，车前子300克，金钱草300克，海金沙300克，桑白皮100克，混合，加入6倍质量的20％乙醇，90℃加热回流提取3小时，收集提取液；再次加入6倍质量的20％乙醇，90℃加热回流提取2小时，收集提取液；再次加入6倍质量的20％乙醇，90℃加热回流提取1小时，收集提取液；合并三次得到的提取液，过滤得滤液，浓缩至70℃，相对密度为1.30的浸膏，干燥，粉碎，得制剂。

实施例7：制备治疗高尿酸血症的中药制剂

本实施例是在实施例1的基础上对原料配比进行调整：

原料包括：秦皮150克，车前草600克，车前子450克，金钱草350克，海金沙400克，桑白皮100克。

实施例8：制备治疗高尿酸血症的中药制剂

本实施例是在实施例1的基础上对原料配比进行调整：

原料包括：秦皮150克，车前草300克，车前子300克，金钱草300克，海金沙300克，桑白皮150克。

实施例9：制备治疗高尿酸血症的中药制剂

本实施例是在实施例1的基础上对原料配比进行调整：

原料包括：秦皮100克，车前草500克，车前子300克，金钱草400克，海金沙300克，桑白皮100克。

实施例10：制备治疗高尿酸血症的中药制剂

本实施例是在实施例1的基础上对原料配比进行调整：

原料包括：秦皮60克，车前草300克，车前子160克，金钱草350克，海金沙200克，桑白皮120克。

实施例11：制备治疗高尿酸血症的中药制剂

本实施例是在实施例1的基础上对原料配比进行调整：

原料包括：秦皮130克，车前草250克，车前子320克，金钱草420克，海金沙280克，桑白皮90克。

下面以药效实施例对本发明提出的治疗高尿酸血症的中药制剂进行进一步的说明：

病例1，

刘某，男，42岁，公司职员；患者于2011年12月突然左足母趾关节红肿、热痛，夜间加重，左右足交替发作。当地医院确诊为痛风，给予秋水仙碱和别嘌吟醇治疗，病情时好时坏。2012年8月就诊，血尿酸盐增高，血尿酸为568μmol/L，未出现临床上的关节炎症状、痛风石或尿酸结石，滑囊液检查找到尿酸盐结晶，确诊为初期急性痛风关节炎。

治疗方案：

配方：秦皮10克，车前草50克，车前子30克，金钱草30克，海金沙30克，桑白皮10克。

治疗方法：制剂以20％乙醇提取2次，提取液每天分两次服用，治疗两个疗程，15天/疗程。

两疗程后若有改善，再巩固两疗程。

治疗结果：两疗程后，血尿酸降为365μmol/L，关节肿痛症状明显改善。继续巩固后，指标恢复正常，两年未复发。

病例2：

吴某，男，37岁，公务员，经常踢足球。2006年7月，开始出现左足大拇指关节肿痛，服止痛药后止痛。因嗜酒、嗜肉，几个月后复发再以止痛药止痛，后多次复发，扩散到脚背、脚踝、脚跟等部位均有剧烈痛感，经秋水仙碱、消炎痛等药物治疗，症状有所缓解，但时好时坏，复发频率增大。来院就诊，血尿酸620μmol/L，血中尿酸盐浓度高达160mg/L，关节液镜检示有少量尿酸盐结晶。确诊为痛风性关节炎。

治疗方法：

口服由秦皮8克，车前草40克，车前子25克，金钱草25克，海金沙30克，桑白皮10克制成的片剂，每日三次，每次2片。两周一疗程。

两疗程后若有改善，继续口服三个疗程。

治疗结果：两疗程后，血尿酸降至390μmol/L，症状显著改善。继续口服巩固后，症状完全消失，关节活动自如，无痛感，检查血尿酸降至280μmol/L，愈后4年未复发。

病例3：

张某，男48岁，教师；2012年4月突发右脚大脚趾关节剧痛，疼痛难忍，检查后，血尿酸498μmol/L，服用秋水仙碱、别嘌吟醇后症状缓解，治疗中常伴有恶心、呕吐的副作用，改为中药治疗：

治疗方法：

注射由秦皮10克，车前草50克，车前子30克，金钱草30克，海金沙30克，桑白皮10克的酊剂，每日两针，一周后复查。

复查若有改善，改为口服相同配方的20％乙醇提取液，提取液每天分两次服用，治疗两个疗程，15天/疗程。

治疗结果：两周后复查血尿酸降至350μmol/L，关节状况良好，活动自如，口服制剂后，患者自身无不良反应，关节症状消失，2年不曾复发。

病例4：

赵某，女50岁，农民；2007年4月关节疼痛，关节肿痛多年，服用秋水仙碱，有缓解，多次复发，疼痛难忍，来院就诊，血尿酸698μmol/L，X线平片显示关节近骨端处有虫蚀状缺损，关节液晶检示有大量尿酸盐结晶，有少量肾盂积水。

治疗方法：

由秦皮15克，车前草50克，车前子20克，金钱草40克，海金沙45克，桑白皮15克的酊剂，口服中药制剂(实施例1提供的制备方法)，15天/疗程。

复查若有改善，继续巩固三个疗程。

治疗结果：复查尿酸降至438μmol/L，关节状况有改善，尿酸盐结晶减少，肾盂无积水。巩固后，血尿酸降至320μmol/L，无复发。

本发明以对比治疗的方式验证中药制剂治疗高尿酸血症的疗效：

病例资料：研究对象为2008年1月至2012年12月接收治疗的由高尿酸血症引起的痛风患者60例，32例为男性，28例为女性，随机分为两组：治疗组30例，年龄28-50岁，女性为14例，病程3-30个月。对照组，年龄28-50岁，女性为14例，病程3-30个月。两组患者病情轻重程度、年龄相近，无显著差异，治疗效果具有可比性。

从图中可以看出，中药治疗相对西药常规治疗来说，治疗效果显著，血尿酸下降量较大，除了中药味对服用者有嗅觉刺激外，几乎不产生副作用。

本发明提供的各种实施例可根据需要以任意方式相互组合，通过这种组合得到的技术方案，也在本发明的范围内。

显然，在不脱离本发明的精神和范围的情况下，本领域技术人员可以对本发明进行各种改动和变型。如果对本发明的这些改动和变型是在本发明的权利要求及其等同方案的范围之内，则本发明也将包含这些改动和变型。

Claims (9)

1.一种治疗高尿酸血症的中药制剂，其特征在于，其成分为：以重量份数计，秦皮5-15份，车前草25-75份，车前子15-45份，金钱草15-45份，海金沙15-45份，桑白皮5-15份。

2.如权利要求1所述的治疗高尿酸血症的中药制剂，其特征在于，其成分为：以重量份数计，秦皮8-12份，车前草30-60份，车前子20-35份，金钱草25-40份，海金沙20-40份，桑白皮8-12。

3.如权利要求2所述的治疗高尿酸血症的中药制剂，其特征在于，其成分为：以重量份数计，秦皮10份，车前草50份，车前子30份，金钱草30份，海金沙30份，桑白皮10份。

4.如权利要求1-3任一项所述的治疗高尿酸血症的中药制剂，其特征在于，其剂型包括：胶囊剂、片剂、散剂、颗粒剂、口服液、酒剂、丸剂、合剂、酊剂中的一种或多种。

5.如权利要求4所述的治疗高尿酸血症的中药制剂，其特征在于，用于治疗尿酸沉积引起的痛风性关节炎、和/或痛风性肾病。

6.一种权利要求1-5任一项所述的治疗高尿酸血症的中药制剂的制备方法，其特征在于，包括：

原料称重，所述原料成分为：秦皮、车前草、车前子、金钱草、海金沙、桑白皮；

将所有所述原料混合，得到第一混合物；

在所述第一混合物中加入浓度为0％-60％的乙醇溶液，提取1-4次，收集提取液；

将所述提取液过滤，合并滤液，浓缩；

干燥、粉碎，即得。

7.如权利要求6所述的治疗高尿酸血症的中药制剂的制备方法，其特征在于，所述提取中，每次溶剂的用量为原料总重的2-10倍，提取时间为1-5小时，提取温度为50-100℃。

8.如权利要求7所述的治疗高尿酸血症的中药制剂的制备方法，其特征在于，所述提取中，每次溶剂的用料为原料总重的4-7倍，提取时间为2-3小时，所用溶剂的浓度为0-30％的乙醇溶液。

9.如权利要求6-8任一项所述的治疗高尿酸血症的中药制剂的制备方法，其特征在于，所述浓缩中，浓缩至相对密度为1.10-1.40的浸膏。