CN107510765A - 一种治疗痰瘀痹络型风湿痹症的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药技术领域，具体涉及了一种治疗痰瘀痹络型风湿痹症的中药组合物及其制备方法，包括中药制川乌3～12份、乌梅3～12份、制草乌3～12份、乌梢蛇3～12份、何首乌3～12份、秦艽3～12份、法半夏3～12份；该中药组合物是纯中药制剂，从根本上治疗痰瘀痹络型风寒痹症，提高人体免疫功能，标本兼治；本发明组方简单，药材经济易得，临床使用效果良好。

Description

一种治疗痰瘀痹络型风湿痹症的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药组合物，具体涉及一种治疗痰瘀痹络型风湿痹症的中药组合物及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

《圣济总录》卷二十曰，风寒湿痹，为行(风)痹、痛(寒)痹、著(湿)痹的合称。因风寒湿三气杂至，致气血瘀滞，证见身重而痛，四肢拘挛，甚则走注疼痛，或手足麻木等。是外邪侵袭经络，气血闭阻不畅，引起关节、肢体等处出现酸、痛、麻、重及屈伸不利等症状，名为痹证。

风寒湿痹是风、寒、湿三气外邪侵袭经络，气血闭阻不畅引起的。风、寒、湿病邪留注肌肉、筋骨、关节，造成经络壅塞，气血运行不畅，肢体筋脉拘急、失养。

痹症若日久不愈，气血津液运行不畅则病变日甚，血脉瘀阻，津液凝聚，痰瘀互结，闭阻经络，深入骨骱，出现皮肤瘀斑、关节肿胀畸形等症，甚至深入脏腑，出现脏腑痹的证候。

临床上痹症主要分为四型。

Ⅰ风寒湿痹症：关节冷痛，疼痛较剧，肿胀难消。舌淡，苔白，脉弦紧。

Ⅱ风湿热痹症：关节红肿疼痛，甚则痛不可伸，得冷稍舒，或兼身热恶风。舌红，苔黄，脉弦滑数。

Ⅲ痰瘀痹络症：关节肿痛日久，渐现强直畸形，屈伸不利，并伴皮下结节，肌削形瘦，神疲面枯，腰膝酸痛，头晕目花等。舌黯淡。苔薄，脉细或细涩。

Ⅳ肾阳虚亏症：关节肿大，僵硬冷痛，恶寒，四肢厥冷，腰酸腿软，小便清长。舌质淡，苔白，脉沉迟。

其中痰瘀痹络型痹证属痹证迁延，正虚邪恋，瘀阻于络，津凝为痰，痰瘀痹阻，气血不通测关节肿痛日久，渐现强直畸形，屈伸不利。

目前市面上公开治疗痹型的组方和专利主要针对的是风寒湿痹症和风湿热痹症，涉及到痰瘀痹络型痹证则少之又少。中国专利CN201210435943.8公开了一种治疗风湿关节炎的药物，主要特性是祛风散寒，通经活络，活血化瘀，消肿止痛，愈后不复发，对风湿关节炎、肩周炎有独特疗效，对风湿痹症、股骨头坏死、腰椎间盘突出有显著疗效。但其组分复杂，由植物、动物、矿物及其它物共同搭配而成，组方中药物多达五十余种。中国专利CN200510134406.X公开了一种散寒活络制剂组方及其制备工艺，其原药材组分有乌梢蛇、荆芥、防风、醋香附、独活、土鳖虫、威灵仙、桂枝、羌活、地龙、制川乌、制草乌12味原药材。主要用于风寒湿邪引起的肩背疼痛，手足麻木，腰腿疼痛，行步困难等。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供一种中药组合物，其特征在于，主治痰瘀痹络型痹证，所述处方包含以重量份数计，制川乌3～12份、乌梅3～20份、制草乌3～12份、乌梢蛇3～12份、何首乌5～20份、秦艽3～15份、法半夏3～12份；

优选地，所述中药组合物，基于重量份计，制川乌5～10份、乌梅5～15份、制草乌5～10份、乌梢蛇5～10份、何首乌5～15份、秦艽5～12份、法半夏5～10份。

进一步优选，所述的中药组合物，以重量份数计：制川乌7份、乌梅7份、制草乌7份、乌梢蛇7份、何首乌7份、秦艽7份、法半夏7份。

以下为各组分的作用和功效。

制川乌：味辛、苦，热；有毒。归心、肝、肾、脾经。祛风除湿，温经止痛。用于风寒湿痹，关节疼痛，心腹冷痛，寒疝作痛及麻醉止痛。

乌梅：味酸、涩，平。归肝、脾、肺、大肠经。有敛肺，涩肠，生津，安蛔功效。用于肺虚久咳，久泻久痢，虚热消渴，蛔厥呕吐腹痛。

制草乌：味辛、苦，热；有毒。归心、肝、肾、脾经。有祛风除湿，温经止痛功效。用于风寒湿痹，关节疼痛，心腹冷痛，寒疝作痛及麻醉止痛。

乌梢蛇：味甘，性平。归肝经。有祛风，通络，止痉。用于风湿顽痹，麻木拘挛，中风口眼喁斜，半身不遂，抽搐痉挛，破伤风，麻风，疥癣。

何首乌：味苦、甘、涩，微温。归肝、心、肾经。有解毒，消痈，截疟，润肠通便功效。用于疮痈，瘰疬，风疹瘙痒，久疟体虚，肠燥便秘。

秦艽：辛、苦，平。归胃、肝、胆经。有祛风湿，清湿热，止痹痛，退虚热功效。用于风湿痹痛，中风半身不遂，筋脉拘挛，骨节酸痛，湿热黄疸，骨蒸潮热，小儿疳积发热。

法半夏：味辛，性温。有毒。归脾、胃、肺经。有燥湿化痰之功效。用于痰多咳喘，痰饮眩悸，风痰眩晕，痰厥头痛。

组方中川乌草乌透寒通络止痛之力甚强，但其毒性大，一定要如法炮制，故方中选用的是制川乌和制草乌，其毒性较原药虽有很大降低，但仍应先煎、久煎1h以上。秦艽中主要成分龙胆苦苷具有抗炎作用，秦艽碱甲有中枢镇痛、镇静、解热作用，与川乌、草乌配伍使用，能协同增效有效提高镇痛效果；乌梢蛇味甘，性平，有祛风，通络，止痉作用；法半夏有燥湿化痰、止咳祛痰以及抗炎作用，“瘀阻于络，津凝为痰，痰瘀痹阻，气血不通测关节肿痛日久”故，祛痰能有效疏通经络、气血从而治疗关节肿痛。正气不足是弊病的重要病因，久病耗伤正气而虚实夹杂，故方中辅以何首乌益精养血以资汗源，同时能提高免疫、保肝护肾以扶正祛邪；乌梅镇咳、敛肺、涩肠、生津，使风寒得解，内热得清，烦躁得止，同时乌梅也有抑菌和增强机体免疫作用；因本组方中有效成分会导致滑胎流产，故孕妇禁用。

本发明中药组合物还可加上药学上可接受的赋形剂制成药学上的常规制剂，所述赋形剂包括崩解剂、润滑剂、黏合剂等，所述药学上的常规制剂优选包括口服药制剂；其中，口服药制剂包括汤剂、片剂、丸剂、胶囊剂、散剂或颗粒剂等。

本发明的另一个目的，还提供一种制备治疗痰瘀痹络型风湿痹症的中药组合物的方法，包括如下步骤：

(1)将各中药组分按照重量比称重；

(2)将上述中药组分置于容器内，加水没过药面，浸泡20～30分钟；

(3)制川乌，制草乌先煎1～2h；

(4)其余药后下同煎至煮沸后再继续煎煮20～30分钟，共煎煮三次；

(5)将三次煎液合并、过滤，加入药学上可接收的辅料制成各种口服制剂。

本发明的有益效果

本发明提供一种治疗痰瘀痹络型风湿痹症的中药组合物，该中药组合物为中医论证方药，是发明人基于中医学对风寒痹症的发病机理的认识，根据自己多年临床经验，从众多中药中筛选组方确定得到，该组方从根本对症治疗痰瘀痹络引起的气血闭阻不畅而导致的风寒痹症。该用药方在广西百色市隆林县隆或镇一带广为人们使用，在众多患者求治西医效果不佳时，本方效果良好。该组方配方简单，药材经济易得，制备方法简单适用于工业化生产，在民间临床得到较好的治疗效果。

具体实施方式

制备实施例

实施例一本发明组合物片剂制备

按照以下配比称取原料(单位：×10g)

制川乌12、乌梅20、制草乌12、乌梢蛇12、何首乌20、秦艽15、法半夏12；

制法：将上述原料中药材干燥，过筛，备用；川乌、草乌、半夏需选用炮制品，加入水煎煮三次，第一次用水量为原料药总重的8～10倍，煎煮3小时，第二次用水量为原料药总重的6～8倍，煎煮2小时，第三次用水量为原料药总重的4～6倍，煎煮1小时，合并煎煮液，滤液浓缩成浸膏，加入稀释剂、吸收剂、润湿剂、黏合剂、着色剂、芳香剂、崩解剂及润滑剂等辅料，制成片剂。

规格：基片重0.3g。

用法与用量：口服，每次2片，一日3次，饭后服用；孕妇禁用。

实施例二本发明组合物胶囊剂制备

按照以下配比称取原料(单位：×10g)

处方：制川乌3、乌梅3、制草乌3、乌梢蛇3、何首乌5、秦艽3、法半夏3；

制法：同实施例1，加入稀释剂、吸收剂、润湿剂、黏合剂、崩解剂、助流剂及润滑剂等辅料，制成胶囊剂。

规格：0.3g/粒。

用法与用量：口服，每次2粒，一日3次，饭后服用；孕妇禁用。

实施例三本发明组合物颗粒剂制备

按照以下配比称取原料(单位：×10g)

处方：制川乌7、乌梅7、制草乌7、乌梢蛇7、何首乌7、秦艽7、法半夏7；

制法同实施例1，加入稀释剂、吸收剂、润湿剂、黏合剂、崩解剂、助流剂及润滑剂等辅料，制成颗粒剂。

规格：每包10g。

用法与用量：开水冲服，一次1袋，一日3次，饭后服用；孕妇禁用。

实施例四本发明组合物丸剂制备

按照以下配比称取原料(单位：×10g)

制川乌12、乌梅3、制草乌12、乌梢蛇3、何首乌20、秦艽3、法半夏12；

制法：同实施例1，加入润湿剂、粘合剂、吸收剂或稀释剂，制成丸剂。

规格：0.05g/粒。

用法与用量：开水冲服，每次10粒，一日3次，饭后服用；孕妇禁用。

实施例五本发明组合物糖浆剂制备

按照以下配比称取原料(单位：×10g)

制川乌3、乌梅20、制草乌3、乌梢蛇12、何首乌5、秦艽15、法半夏3；

制法：同实施例1，加入矫味剂、防腐剂等辅料，制成糖浆剂。

规格：100ml/瓶。

用法与用量：每次10ml，一日3次，饭后服用；孕妇禁用。

实施例六本发明组合物颗粒剂制备

按照以下配比称取原料(单位：×10g)

处方：制川乌15、乌梅25、制草乌15、乌梢蛇15、何首乌30、秦艽20、法半夏15；

制法同实施例1，加入稀释剂、吸收剂、润湿剂、黏合剂、崩解剂、助流剂等辅料，制成颗粒剂。

规格：每包10g。

用法与用量：开水冲服，一次1袋，一日3次，饭后服用；孕妇禁用。

实施例七本发明组合物颗粒剂制备

按照以下配比称取原料(单位：×10g)

处方：制川乌2、乌梅2、制草乌2、乌梢蛇2、何首乌4、秦艽2、法半夏2；

制法同实施例1，加入稀释剂、吸收剂、润湿剂、黏合剂、崩解剂、助流剂等辅料，制成颗粒剂。

规格：每包10g。

用法与用量：开水冲服，一次1袋，一日3次，饭后服用；孕妇禁用。

药理实施例

实施例1

下面结合具体实施例对本发明作进一步详细描述，但不作为对本发明的限定。

对小鼠热板致痛作用的影响和对醋酸引起的扭体反应的影响

实验药物：

对照组1：生理盐水组

对照组2：中国专CN200510134406.X公布的散寒活络制剂浸膏。

试验组3：本发明实施例1浸膏；

试验组4：本发明实施例2浸膏；

试验组5：本发明实施例3浸膏；

试验组6：本发明实施例4浸膏；

试验组7：本发明实施例5浸膏；

试验组8：本发明实施例6浸膏；

试验组9：本发明实施例7浸膏；

实验动物：健康昆明种小鼠108只，体重20～24g

实验方法：取雌性小鼠，随机分9组，即空白对照组、散寒活络制剂组、本发明实施例1-7所得丸剂组，给药组每日足底给药三次，给药剂量为4.5g生药/kg，生理盐水组给予等容量生理盐水，连续给药3天，末次给药后1h将各鼠分别固定于55±0.5℃的热板仪中，以舔后足作为“疼痛”的反应指标，观察给药后小鼠对热板痛的反应时间，结果见表1。

表1镇痛试验结果

组别	热板痛反应时间/s	扭体次数/10min
			对照组1	10.4±2.9	32.4±3.9
对照组2	18.3±3.7*	25.3±3.3*
			试验组1	23.6±2.4**	19.7±2.2**
试验组2	22.6±3.2**	21.2±3.1**
			试验组3	21.7±4.5**	20.9±2.4**
试验组4	22.9±2.9**	21.3±3.5**
			试验组5	21.6±1.7**	20.6±2.8**
试验组6	23.5±2.9**	19.6±3.2**
			试验组7	13.6±1.7	29.6±1.8

由表1可知，试验组1-6浸膏小白鼠热板痛反应时间和扭体次数较对照组2显著(P＜0.05)，较对照组1差异非常显著(P＜0.01)，但试验组6随着剂量的增加，效果并未呈现显著增加；试验组7较对照组1不显著(P>0.05)，提示剂量太低；

实施例2

对小白鼠甲醛足肿胀的影响

实验药物：

对照组1：生理盐水组

对照组2：中国专CN200510134406.X公布的散寒活络制剂浸膏。

试验组3：本发明实施例1浸膏；

试验组4：本发明实施例2浸膏；

试验组5：本发明实施例3浸膏；

试验组6：本发明实施例4浸膏；

试验组7：本发明实施例5浸膏；

试验组8：本发明实施例6浸膏；

试验组9：本发明实施例7浸膏；

实验动物：健康昆明种小鼠108只，体重20～24g

实验方法：

取健康雄性小白鼠108只，随机分成9组，每组12只，实验前将2％甲醛0.1ml注入大白鼠右后足跖腱膜下致炎。以未致炎的左足作为对照，以两者足跖周长之差作为肿胀程度指标。致炎足跖涂以药物，给药剂量为：0.02g/只，分别于致炎后8、16、24、48、72小时测量1次。每测1次后再涂1次药，共涂5次，结果见表2。

表2对小白鼠甲醛足肿胀的影响

由表2可知，试验组1-6 16小时就有明显的抑制小白鼠足肿胀的作用，24小时后均有抑制小白鼠致炎足肿胀的作用，较对照组1差异非常显著(P＜0.01)；较对照组2显著(P＜0.05)，但试验组6随着剂量的增加对小白鼠足肿胀的抑制作用未呈现增加的情况；试验组7较对照组1效果不显著，说明药物剂量过低，对对小白鼠足肿胀的抑制作用表现不明显。

实验结论：上述实验表明，本发明范围内的药物组合物具有更好的药理作用。

实施例3

祛痰试验：

实验药物：

对照组1：生理盐水组

对照组2：中国专CN200510134406.X公布的散寒活络制剂浸膏。

试验组3：本发明实施例1浸膏；

试验组4：本发明实施例2浸膏；

试验组5：本发明实施例3浸膏；

试验组6：本发明实施例4浸膏；

试验组7：本发明实施例5浸膏；

试验组8：本发明实施例6浸膏；

试验组9：本发明实施例7浸膏；

实验动物：健康昆明种小鼠108只，体重20～24g

实验方法：108只昆明种小鼠，雌雄各半，随机分成9组，每组12只，动物饲养于25±3℃，相对湿度60-75％，昼夜明暗交替时间12h，自由摄食、饮水，适应性饲养一周后用于实验。阴性对照组灌胃给予溶剂，其他各组分别灌胃给予相应药物，给药体积为0.2ml/10g，连续灌胃给药五天。于末次给药后1h测定小鼠酚红排泌量。

末次给药30min后，腹腔注射5％酚红生理盐水(0.1ml/10g)，30min后将小鼠脱颈椎处死，剪开颈部皮肤，分离气管，取自甲状软骨至气管分叉处的气管段，放入盛有3ml生理盐水的试管中，再加入0.1ml5％碳酸氢钠溶液，浸泡过夜。充分震荡混匀后，取各组样品使用酶标仪在波长558nm处测定吸光度。将OD值读数在酚红标准曲线上查出酚红含量。

各组数据均用均值±标准差表示。采用GraphpadPrism5进行单因素方差分析(one-wayANOVA)，比较各给药组与对照组之间的差异有无统计学意义。结果见表2。

表3对小鼠酚红分泌量的影响

由表3可知，试验组1-6显著增加小鼠酚红分泌量，提示具有显著的排痰作用，较对照组1差异非常显著(P＜0.01)；试验组6随着剂量的增加对小白鼠酚红分泌量的作用未呈现增加的情况；试验组7较对照组1效果不显著，说明药物剂量过低，对小鼠酚红分泌量影响不明显。

毒理实施例

(1)急性毒性试验

将本发明的治疗组合物风寒湿痹症实施例6制得的颗粒剂对昆明小鼠灌服20g(生药)/kg未出现任何毒性反应，一周内无动物死亡。

(2)长期毒性试验

将本发明的治疗痛风病组合物丸剂对大鼠进行长期毒性试验，连续大剂量(成人剂量的10倍)灌胃给药，给药时间长(90天)，以动物给药前后的一般表现、体重、摄食量、血液学及血清生化指标、尿常规、骨髓分类、脏器重量、脏器系数为检测指标，并辅以动物各组织脏器的病理学检查，综合评价药物的毒性情况。结果显示大鼠的各项指标均正常。病理组织学检查结果显示，大鼠各组织脏器未见异常。

综上所述：本发明的治疗痰瘀痹络型风湿痹症组合物毒性在本处方给药剂量下使用是安全的。

临床实施例

取实施例3所制颗粒剂为临床用药；

用法与用量：开水冲服，一次1袋，一日3次，饭后服用；

3个月为1个疗程。

治疗结果：通过本法治疗类风湿关节炎患者63例，本发明治疗痰瘀痹络型风寒痹症患者，一般在服药1～3个疗程，诊断风寒痹症的各种症状的缓解情况(关节肿痛，关节屈伸，皮下结节，面容形体，腰膝酸痛情况等)；经临床治疗的63例中，治愈28例，疼痛症状全部消失；有些患者至今未复发；显效者29例；病情好转的有4例，总治愈率达96.8％。

以上所述，实施方式仅仅是对本发明的优选实施方式进行。

Claims (8)

1.一种治疗痰瘀痹络型风湿痹症的中药组合物，其特征在于，基于重量份数计，其包括：制川乌3～12份、乌梅3～20份、制草乌3～12份、乌梢蛇3～12份、何首乌5～20份、秦艽3～15份、法半夏3～12份。

2.根据权利要求1所述的治疗痰瘀痹络型风湿痹症的中药组合物，其特征在于所述处方，以重量份数计为制川乌5～10份、乌梅5～15份、制草乌5～10份、乌梢蛇5～10份、何首乌5～15份、秦艽5～12份、法半夏5～10份。

3.根据权利要求1或2所述的治疗痰瘀痹络型风湿痹症的中药组合物，其特征在于，包括基于重量份数计：制川乌7份、乌梅7份、制草乌7份、乌梢蛇7份、何首乌7份、秦艽7份、法半夏7份。

4.根据权利要求1～3任一项所述的治疗痰瘀痹络型风湿痹症的中药组合物，其特征在于，还可加上药学上可接受的赋形剂制成药学上的常规口服制剂。

5.根据权利要求4所述的治疗痰瘀痹络型风湿痹症的中药组合物，其特征在于：所述辅料为药学上可接受的粘合剂、填充剂、压片剂、稀释剂、润湿剂、崩解剂、着色剂、调味剂、润湿剂或其他药用载体材料。

6.根据权利要求4所述的治疗痰瘀痹络型风湿痹症的中药组合物，其特征在于：所述口服制剂，包括但不限于汤剂，片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、糖浆剂。

7.一种制备如权利要求1-6任一项所述的治疗痰瘀痹络型风湿痹症的中药组合物的方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)将各中药组分按照重量比称重；

(2)将上述中药组分置于容器内，加水没过药面，浸泡20～30分钟；

(3)制川乌、制草乌先煎1～2h；

(4)其余药后下同煎至煮沸后再继续煎煮20～30分钟，共煎煮三次；

(5)将三次煎液合并、过滤，加入药学上可接收的辅料制成各种口服制剂。

8.根据权利要求1～3任一项所述的中药组合物在制备治疗痰瘀痹络型风湿痹症的药物中的应用。