CN101032545A - 中药水杨柳的新用途 - Google Patents
中药水杨柳的新用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101032545A CN101032545A CN 200610010739 CN200610010739A CN101032545A CN 101032545 A CN101032545 A CN 101032545A CN 200610010739 CN200610010739 CN 200610010739 CN 200610010739 A CN200610010739 A CN 200610010739A CN 101032545 A CN101032545 A CN 101032545A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- group
- extract
- medicine
- uric acid
- radix homonoiae
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 36
- 244000095303 Homonoia riparia Species 0.000 title description 2
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 31
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 claims abstract description 27
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 18
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 201000001431 Hyperuricemia Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 20
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 16
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 10
- 206010046337 Urate nephropathy Diseases 0.000 claims description 6
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 206010018634 Gouty Arthritis Diseases 0.000 claims description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 claims description 3
- 241000283707 Capra Species 0.000 claims description 2
- 108010093894 Xanthine oxidase Proteins 0.000 abstract description 20
- 102100033220 Xanthine oxidase Human genes 0.000 abstract description 20
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 6
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000029142 excretion Effects 0.000 abstract description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 abstract description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 abstract description 3
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 abstract description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 abstract description 2
- 241000682719 Adina Species 0.000 abstract 3
- 208000016839 purine metabolism disease Diseases 0.000 abstract 2
- 230000003467 diminishing effect Effects 0.000 abstract 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 abstract 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 48
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- OFCNXPDARWKPPY-UHFFFAOYSA-N allopurinol Chemical compound OC1=NC=NC2=C1C=NN2 OFCNXPDARWKPPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical group [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 12
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 11
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 10
- 229960003459 allopurinol Drugs 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 7
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 7
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 7
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 7
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 7
- IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N (S)-colchicine Chemical compound C1([C@@H](NC(C)=O)CC2)=CC(=O)C(OC)=CC=C1C1=C2C=C(OC)C(OC)=C1OC IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N 0.000 description 6
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthine Chemical compound O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 6
- 230000036541 health Effects 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N Phenolsulfonephthalein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)O1 BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 5
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- RYYCJUAHISIHTL-UHFFFAOYSA-N 5-azaorotic acid Chemical compound OC(=O)C1=NC(=O)NC(=O)N1 RYYCJUAHISIHTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 4
- 241000124033 Salix Species 0.000 description 4
- WHQCHUCQKNIQEC-UHFFFAOYSA-N benzbromarone Chemical compound CCC=1OC2=CC=CC=C2C=1C(=O)C1=CC(Br)=C(O)C(Br)=C1 WHQCHUCQKNIQEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 229950000193 oteracil Drugs 0.000 description 4
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 4
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 4
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 4
- -1 tincture Substances 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 3
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 3
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000012567 medical material Substances 0.000 description 3
- 229960003531 phenolsulfonphthalein Drugs 0.000 description 3
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 229940075420 xanthine Drugs 0.000 description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 229960002529 benzbromarone Drugs 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 229960001338 colchicine Drugs 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 210000001503 joint Anatomy 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 2
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 2
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 210000005239 tubule Anatomy 0.000 description 2
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 description 2
- 206010008909 Chronic Hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000221079 Euphorbia <genus> Species 0.000 description 1
- 206010018612 Gonorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 244000308415 Justicia procumbens Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010000059 abdominal discomfort Diseases 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000000274 adsorptive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000002605 anti-dotal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000544 articulatio talocruralis Anatomy 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 239000012490 blank solution Substances 0.000 description 1
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 description 1
- 239000002021 butanolic extract Substances 0.000 description 1
- 201000001883 cholelithiasis Diseases 0.000 description 1
- 231100000749 chronicity Toxicity 0.000 description 1
- 229940000425 combination drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000009585 enzyme analysis Methods 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 238000002481 ethanol extraction Methods 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 239000002024 ethyl acetate extract Substances 0.000 description 1
- 238000003810 ethyl acetate extraction Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 208000001786 gonorrhea Diseases 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 210000001255 hallux Anatomy 0.000 description 1
- 208000014617 hemorrhoid Diseases 0.000 description 1
- 238000000703 high-speed centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000012417 linear regression Methods 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000000878 metatarsophalangeal joint Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 235000014102 seafood Nutrition 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 235000015170 shellfish Nutrition 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000006379 syphilis Diseases 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 description 1
- 229940098465 tincture Drugs 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 230000008736 traumatic injury Effects 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 230000003424 uricosuric effect Effects 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供水杨柳在制备治疗和/或预防嘌呤代谢异常疾病药物中的应用。除具有清热利胆，消炎解毒，利尿等常规功效外，对黄嘌呤氧化酶具有明显的抑制作用，能降低尿酸、促进尿酸的排泄，可治疗和/或预防痛风，高尿酸血症及其并发症，尿酸性结石，混合性钙/尿酸结石，尿酸盐肾病、尿酸性肾病，急、慢性痛风性关节炎等疾病。
Description
技术领域
本发明涉及中药水杨柳的新用途，尤其是水杨柳在制备治疗和/或预防嘌呤代谢异常疾病药物中的用途，属于医药技术领域。
背景技术
水杨柳为大戟科植物水柳Homonoia riparia Lour的根，其性味苦，寒，具有利尿，清热，利胆，消炎，解毒的功效，能治疗跌打，溃疡，痔疮，淋病，梅毒，膀光结石，胆囊结石，及急、慢性肝炎。
痛风是由于人体血液内尿酸异常增高，并使尿酸盐结晶沉积在关节内而导致关节剧烈疼痛，同时伴有红肿变形的一种疾病。常发生在足部跖趾关节、拇趾关节或者足跟、足背、踝关节或其他关节处，使受累关节发生刺痛，短时间内皮肤发热并充血直至关节肿胀，24小时内可达到高峰，疼痛剧烈，轻者可在数小时内自选消退，重者要持续多日或几周，多数痛风都会复发。如不及时治疗，则易形成慢性、长期性疾病，并对关节造成永久性损害，不仅影响患者的正常生活、工作和学习，更严重危害患者的身体健康。另外，痛风是从血尿酸高开始的，症状表现出来需要一个慢长的过程，有的是几年，有的则是几十年，机体长期处在尿酸引起的非正常偏酸性环境中，对肝肾的损害极大，因此，不仅要治疗痛风，更要防止尿酸过高。现有的治疗痛风的药物如：苯溴马隆(立加利仙)，其主要作用机制是抑制肾小管对尿酸的重吸收，增加肾小管对尿酸的排泄；别嘌呤醇，抑制尿酸的生成；这类药物常伴有胃肠道反应如腹泻，胃肠不适，皮疹，白细胞及血小板减少，肝功能受损，毒性上皮坏死等毒、副作用，而且，一旦仃药，又会复发，不能根治。复方伸筋胶囊，虽能治疗湿热瘀阻所致痛风引起的关节红肿、热痛，屈伸不利等症，但服药期间必须禁食生冷酸涩及含嘌呤的食物，如海鲜、豆制品及其它营养食物等等，容易造成身体营养不良，抵抗力、免疫力下降而引起其它疾病等不良后果。到目前为止，尚无根治的药物问世。
发明内容
为克服现有药物存在的毒、副作用大，因禁食多种食物而造成机体营养不良，抵抗力、免疫力下降，不能根治等不足，本发明的目的在于提供水杨柳在制备治疗和/或预防嘌呤代谢异常疾病药物中的应用。具体是：
水杨柳在制备治疗或/和预防痛风病药物中的应用。
水杨柳在制备治疗或/和预防高尿酸血症及其并发症药物中的应用。
水杨柳在制备治疗或/和预防尿酸性结石、混合性钙/尿酸结石病药物中的应用。
水杨柳在制备治疗或/和预防尿酸盐肾病、尿酸性肾病药物中的应用。
水杨柳在制备治疗或/和预防痛风性关节炎病药物中的应用。
水杨柳在制备上述治疗各种疾病的药物时，是以单独的水杨柳为原料制成的药剂。
水杨柳在制备上述治疗各种疾病的药物时，是以水杨柳与其他药物配合制成的复方药剂。
水杨柳在制备上述治疗各种疾病的药物时，是以水杨柳的原生药或者以水杨柳的提取物为活性成份，配入适量医药上可接受的载体或辅助性成份以常规的制剂工艺制成的药剂。
所述水杨柳提取物是对其植物的茎、叶和根以常规的方法进行水提取的水煎剂或其浓缩液，或者水提液醇沉后经喷雾干燥得到的粉剂。
所述水杨柳提取物是对其植物的茎、叶和根以常规的方法进行有机溶剂提取的浓缩浸膏或经喷雾干燥得到的粉剂。
所述用水杨柳制成的药剂是临床上能够使用的各种不同剂型，如片剂、口服液、粉剂、丸剂、胶囊、注射或输液剂、膏剂、酊剂、散剂和冲剂。
水杨柳用于制备上述药物的特点是：除具有清热利胆，消炎解毒，利尿等常规功效外，对黄嘌呤氧化酶具有明显的抑制作用，能降低尿酸、促进尿酸的排泄，可治疗和/或预防痛风，高尿酸血症及其并发症，尿酸性结石，混合性钙/尿酸结石，尿酸盐肾病、尿酸性肾病，急、慢性痛风性关节炎等疾病。
具体实施方式
实施例1
水杨柳提取物的制备方法：
取水杨柳干药材，破碎后，用10倍量50-95％乙醇提取3次，收集提取液，静置、离心，弃沉淀物，取上清液经浓缩后喷雾干燥，得水杨柳提取物；残渣用水回流提取2次，提取液浓缩后喷雾干燥，得水杨柳提取物，合并以上两种物质得水杨柳提取物A1。
实施例2
水杨柳提取物的制备方法：
取水杨柳药材，经破碎后，用8倍量水回流提取4次，提取液浓缩后喷雾干燥，得水杨柳提取物A2。
实施例3
水杨柳提取物的制备方法：
取水杨柳药材，经破碎后，用95％乙醇、50％乙醇及水依次分别回流提取3次，每次1.5h，溶媒用量为8-10倍，提取液过滤，合并滤液，减压浓缩至干，再加适量水煮沸加热1-2小时，使其溶解，抽滤，滤液加到已处理好的大孔吸附树脂柱上，慢慢滴加完后，先用水洗，再用50-20％乙醇依次洗脱，收集洗脱液，浓缩后喷雾干燥，得水杨柳提取物A3。
实施例4
取水杨柳生药干燥粗粉4.14kg，用60％乙醇渗漉提取，渗漉液减压回收乙醇，得浸膏(I)790.3g；取浸膏498g加适量水，用氯仿萃取。氯仿层回收氯仿后分别用石油醚、乙醚、乙酸乙酯提取，得石油醚提取物(II)3.6g、乙醚提取物(III)15.3g、乙酸乙酯提取物(IV)2.4g；水层用正丁醇萃取得水层提取物(V)140.2g和正丁醇提取物(VI)41.2g，得水杨柳提取物A4。
下面通过实验数据证实本发明所说的水杨柳的新用途。
1、水杨柳提取物抗炎作用的试验
取正常健康SD大鼠，体重180±30g，全部为雄性，50只，随机分为5组，秋水仙碱阳性对照组、提取物A1的高、中、低剂量组、模型组，每组10只。分别每日灌胃给予1.0mg/kg秋水仙碱、A1提取物5.6g/kg、2.8g/kg、1.4g/kg和1ml/100g纯化水。于第3天给药2h后，无菌操作，在每只大鼠右后肢足跖皮下注射0.1mlMUS混悬液(100mg/ml)致炎。于致炎前、致炎后1h、2h、4h、6h、8h分别测定大鼠右后肢足爪容积的变化，以致炎前后足容积之差作为肿胀度。
A1提取物的中、高剂量组大鼠足跖肿胀消退明显，且显效较快；低剂量组作用不明显。与模型组比较，提取物A1的中、高剂量组有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)。阳性对照秋水仙碱组与模型组相比足跖肿胀度差异非常显著(P＜0.01＝。结果见表1。
2、A1提取物对高尿酸血症小鼠血清尿酸的影响
取正常健康ICR小鼠60只，雄性，体重18～22g，随机分为6组，每组10只，即生理盐水组，高尿酸血症空白组，A1提取物的低、中、高剂量组和别嘌呤醇阳性对照组。生理盐水组、高尿酸血症空白组按25ml/kg剂量灌胃生理盐水，A1提取物组按1.4g/kg、2.8g/kg、5.6g/kg低、中、高剂量灌胃，别嘌呤醇组按20mg/kg剂量灌胃，每天一次，连续5天。高尿酸血症空白组在取血样前2小时用氧嗪酸钾盐按300mg/kg剂量腹腔注射小鼠；A1提取物的低、中、高剂量组和别嘌呤醇阳性对照组在最后一次给药前半小时，腹腔注射氧嗪酸钾盐(300mg/kg)，给药后1.5h摘眼球采血，血样分别置于1.5ml的离心管中，在2500r/min离心5min。每份血样取血清100μl用氧化酶法进行尿酸。
与生理盐水组比较，模型组血清尿酸水平有显著性差异(P＜0.01)，说明造模是成功的，腹腔注射氧嗪酸钾盐(300mg/kg)，可以造成小鼠血清尿酸水平显著升高。与模型组比较，A1提取物的中、高剂量组和别嘌呤醇组均显著地降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平(P＜0.05，P＜0.01)。别嘌呤醇能使高尿酸血症小鼠血清降低至正常水平以下，表2。
3、水杨柳提取物及其分离纯化物在体外对黄嘌呤氧化酶的抑制作用
分别精密称取适量A4提取物I、II、III、IV、V、VI，以少量二甲亚砜(DMSO)溶解后，加磷酸盐缓冲液(pH＝7.5)配制成2mg/ml溶液；同时配制含二甲亚砜相同浓度的空白溶液作对照。另取别嘌呤醇、黄嘌呤(X)、黄嘌呤氧化酶(XO)适量，用磷酸盐缓冲液(pH＝7.5)溶解并稀释配制成浓度分别为40μg/ml，0.15μmol/μl，0.2U/ml备用。
取X 660μl加磷酸盐缓冲液(pH＝7.5)适量(约1.27ml)，在室温的条件下，以磷酸盐缓冲液(pH＝7.5)为空白，在295nm波长处测定光密度值。然后加入XO 70μl，振荡5min后在上述条件下测定光密度值，以加XO后的光密度值减去未加XO的光密度值的差值为A4值。
在含X 660μl的各试管中分别加入A4提取物I、II、III、IV、V溶液，DMSO 12、25、50、100μl；A4提取物VI溶液1、3、6、12、25、50、100μl；别嘌呤醇15、30、60、120μl；分别加入磷酸盐缓冲液(pH＝7.5)配制成一定浓度，于室温条件下，以磷酸盐缓冲液(pH＝7.5)为空白，在295nm波长处测定光密度值。之后，在每一试管中加入XO 70μl，振荡5min后在相同条件下测定光密度值，以加XO后的光密度值减去未加XO的光密度值的差值为B值。
以公式(1-B/A)×100％计算XO活性抑制百分率，结果见表3。
实验表明：由表3可看出A4提取物I有较好的黄嘌呤氧化酶抑制活性，其中活性物质主要在正丁醇提取部分VI。分别以提取物I、VI和别嘌呤醇的浓度为横坐标，以其相对应的XO抑制百分率为纵坐标进行线性回归，计算XO抑制百分率为50％时的药物浓度IC50值，A4提取物的IC50为27.20μg/ml，经进一步分离后测得乙醚、乙酸乙酯、正丁醇、水提取部分IC50分别为99.78、66.67、18.14、91.67ug/ml。
4、A3提取物对小鼠肝脏黄嘌呤氧化酶的影响
取正常健康ICR小鼠50只，雄性，体重18～22g，随机分为5组，每组10只，即生理盐水组，A3提取物的低、中、高剂量组和别嘌呤醇阳性对照组。生理盐水组按25ml/kg剂量灌胃生理盐水，A3提取物组按1.4g/kg、2.8g/kg、5.6g/kg低、中、高剂量灌胃，别嘌呤醇组按20mg/kg剂量灌胃，每天一次，连续3天。在最后一次给药后两小时，处死小鼠，取出肝脏，称重，加五倍pH7.4的50mM磷酸盐缓冲液研浆，研浆液在转速为3000r/min离心10min，小心除去表面脂层，剩下的上清夜在4℃、转速为10000r/min继续高速离心60min，把上清液小心取出用于进行酶分析。
在各试管中依次加入各组小鼠肝浆提取上清液50μl，纯化水2.425ml，氧嗪酸钾盐275μl，在37℃孵育15min后，以纯化水为空白，在295nm波长处测定光密度值。之后，在每一试管中加入黄嘌呤0.6ml，20min后将各反应管置于冰水中终止反应，在相同条件下测定光密度值，以加黄嘌呤后的光密度值减去未加黄嘌呤的光密度值的差值作为反应值。
A3提取物对小鼠肝脏黄嘌呤氧化酶有一定的抑制作用，且其抑制率随含量的增加而增大。阳性对照别嘌呤醇组则有较强的抑制作用，见表4。
5、A2提取物对兔酚红排泄的影响
取正常健康大耳白兔8只，雄性，体重2.0～2.5kg，随机分为4组，每组2只，即生理盐水组，A2提取物的中、高剂量组和苯溴马隆阳性对照组。生理盐水组按25ml/kg剂量灌胃生理盐水，A2提取物组按2.1g/kg、4.2g/kg中、高剂量灌胃，苯溴马隆组按10mg/kg剂量灌胃，每天一次，连续2天。第二次灌胃后两小时按2.4mg/kg耳缘静脉注射0.6％酚红溶液，注射酚红溶液前采血作空白对照，之后5分钟、15分钟各采血一次。血样3000g/min离心10分钟，取血清0.1ml加入1ml 0.03M NaOH溶液中，于560nm测吸光度。然后兔子正常饲养五天后，交换组别进行试验，共进行四次试验。结果见表5，A2高剂量组有延迟酚红排泄作用，A2有促尿酸排泄作用。
下面通过临床观察证明水杨柳的新用途。本发明经106例临床观察，其结果如下：
1、临床资料
1.1一般资料
全部病例均为门诊患者，且血清中尿酸指标超常，症状明显。将患者随机分为对照组和试验组两组，全部病例共106例，其中试验组66例：男42例，女24例，年龄23～64岁，平均43岁，病程3～10年；对照组40例：男25例，女15例，年龄21～65岁，病程2～10年。经统计学处理，两组间在年龄、性别、病程方面无显著差异(P＞0.05)，具有可比性。
1.2诊断标准
所有患者均符合我国制定的《尿酸血症疾病分类方案与诊断标准》的诊断标准。
2、治疗及观察方法
2.1治疗方法
试验组：口服本发明提供的A1药粉，每日2次，每次1.2～1.8克；
对照组：口服别嘌呤醇，每日2-3次，每次50mg，最大剂量300-600mg/日；
两组均以15天为一疗程，每一个疗程门诊随访一次，详细记录有关情况。共治疗4个疗程60天，治疗结束进行疗效评价。
2.2安全性观察包括一般体格检查，心电图、血、尿、便常规，肝肾功能。
2.3疗效评定方法
2.3.1疗效评定标准：参照《中药新药临床研究指导原则》制定
临床痊愈：治疗后尿酸指标正常，躯体症状消失，饮食良好，无需禁忌食物，睡眠规律，工作、生活、学习能达到病前水平，持续6一年。症状累计总分值减少≥95％；
显效：治疗后尿酸指标略高于正常值，躯体症状明显改善，但未完全消失，饮食一般，适当禁忌鱼类、牛肝、牛肾、脑、浓肉汤等食物，工作、生活、学习能力提高，持续3个月。症状累计总分值减少；
有效：治疗后尿酸指标略高于正常值，临床症状至少有2项以上改善，禁忌鱼类、贝类、动物肝脏、肉类、脑、和部分高嘌呤蔬菜，工作、生活、学习能力稍有提高。症状累计总分值减少35％～70％；
无效：治疗后尿酸指标高，躯体症状无改善，工作、生活、学习能力无提高。症状累计总分值下降＜35％；
3、治疗结果
治疗组共66例，痊愈25例(37.87％)，显效28例(42.42％)，有效8例(12.12％)，无效5例(7.58％)，总有效率(61例)为92.42％。对照组共40例，显效20例(50％)，有效6例(15％)，无效14例(35％)，总有效率(26例)为65％，两组结果经统计学处理有显著性差异，本发明的痛风药临床疗效显著高于对照组(P＜0.01)。
表1 A1提取物对大鼠足跖肿胀程度的影响(
X±S，n＝8)
| 组别 | 剂量(g/kg) | 致炎后不同时间足跖肿胀值(ml) | ||||
| 1h | 2h | 4h | 6h | 8h | ||
| 模型组低剂量组中剂量组高剂量组秋水仙碱组 | 1.42.85.60.02 | 0.43±0.050.41±0.030.37±0.03**0.33±0.03**0.22±0.04** | 0.47±0.060.46±0.030.39±0.03**0.35±0.06**0.26±0.05** | 0.49±0.070.47±0.040.42±0.06*0.38±0.03**0.29±0.05** | 0.53±0.070.51±0.050.45±0.03*0.40±0.04**0.31±0.06** | 0.49±0.090.47±0.040.42±0.07*0.35±0.05**0.23±0.04** |
与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01
表2 A1对高尿酸血症小鼠尿酸水平的影响(
x±s，n＝10)
| 组别 | 剂量(g/kg) | 血清尿酸水平(μmol/l) |
| 生理盐水组模型组A低剂量组A中剂量组A高剂量组别嘌呤醇组 | 1.42.85.60.02 | 107.30±30.43201.15±49.27##152.50±85.61134.71±43.07*113.67±33.23**86.60±47.29** |
与生理盐水组比较##P＜0.01，与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01。
表3 A4不同提取组分的黄嘌呤氧化酶抑制活性
| Extractμg/ml | Inhibition(％) | IC50μg/m | ||||||
| 1 | 3 | 6 | 12 | 25 | 50 | 100 | ||
| IIIIIIIVVVIAllopurinol | 0.12 | 2.47 | 7.23 | 15.135.2801.55037.15 | 47.656.015.3223.026.9764.54 | 71.464.7726.9344.8237.0783.11 | 85.779.3150.3368.4253.8693.01 | 27.2099.7866.6791.6718.141.43 |
表4 A提取物对小鼠肝脏黄嘌呤氧化酶的影响
| 组别 | 剂量(g/kg) | OD值( X±S) | XO抑制率(％) |
| 生理盐水组A3低剂量组A3中剂量组A3高剂量组别嘌呤醇组 | 1.42.85.60.02 | 0.387±0.0250.361±0.0210.319±0.0420.265±0.0150.144±0.034 | 06.8017.5331.5762.78 |
表5、A2提取物对兔酚红排泄的影响(
X±S，n＝8)
| 组别 | 剂量(g/kg) | 血样OD值 | |
| 5min | 15min | ||
| 生理盐水组A2中剂量组A2高剂量组苯溴马隆组 | 2.14.20.02 | 0.098±0.0220.112±0.0100.130±0.012**0.107±0.015 | 0.038±0.0140.053±0.0150.060±0.018*0.051±0.010 |
与生理盐水组比较**P＜0.01，*P＜0.05。
Claims (6)
1、水杨柳在制备治疗和/或预防嘌呤代谢异常疾病药物中的应用。
2、水杨柳在制备治疗或/和预防痛风病药物中的应用。
3、水杨柳在制备治疗或/和预防高尿酸血症及其并发症药物中的应用。
4、水杨柳在制备治疗或/和预防尿酸性结石、混合性钙/尿酸结石病药物中的应用。
5、水杨柳在制备治疗或/和预防尿酸盐肾病、尿酸性肾病药物中的应用。
6、水杨柳在制备治疗或/和预防痛风性关节炎病药物中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN200610010739A CN101032545B (zh) | 2006-03-10 | 2006-03-10 | 中药水杨柳的用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN200610010739A CN101032545B (zh) | 2006-03-10 | 2006-03-10 | 中药水杨柳的用途 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101032545A true CN101032545A (zh) | 2007-09-12 |
| CN101032545B CN101032545B (zh) | 2010-05-12 |
Family
ID=38729411
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN200610010739A Expired - Fee Related CN101032545B (zh) | 2006-03-10 | 2006-03-10 | 中药水杨柳的用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101032545B (zh) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20130316030A1 (en) * | 2011-03-07 | 2013-11-28 | Korea Institute Of Oriental Medicine | Pharmaceutical composition for preventing and treating complications of diabetes containing a traditional oriental medicine extract or a fraction thereof as an active ingredient |
| CN106491991A (zh) * | 2016-12-07 | 2017-03-15 | 郑州郑先医药科技有限公司 | 含水杨梅提取物的治疗慢性肝炎的中西药组合物及其制备方法 |
| CN106491916A (zh) * | 2016-12-07 | 2017-03-15 | 郑州郑先医药科技有限公司 | 含水杨梅提取物的治疗肝炎的中西药组合物及其制备方法 |
| CN104306694B (zh) * | 2013-12-01 | 2017-09-15 | 福建省立医院 | 一种治疗痛风的中药组合物制备方法及医药用途 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004182709A (ja) * | 2002-12-04 | 2004-07-02 | Koei Kogyo Kk | 皮膚外用剤 |
-
2006
- 2006-03-10 CN CN200610010739A patent/CN101032545B/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20130316030A1 (en) * | 2011-03-07 | 2013-11-28 | Korea Institute Of Oriental Medicine | Pharmaceutical composition for preventing and treating complications of diabetes containing a traditional oriental medicine extract or a fraction thereof as an active ingredient |
| US9446081B2 (en) * | 2011-03-07 | 2016-09-20 | Korea Institute Of Oriental Medicine | Pharmaceutical composition for preventing and treating complications of diabetes containing a traditional oriental medicine extract or a fraction thereof as an active ingredient |
| CN104306694B (zh) * | 2013-12-01 | 2017-09-15 | 福建省立医院 | 一种治疗痛风的中药组合物制备方法及医药用途 |
| CN106491991A (zh) * | 2016-12-07 | 2017-03-15 | 郑州郑先医药科技有限公司 | 含水杨梅提取物的治疗慢性肝炎的中西药组合物及其制备方法 |
| CN106491916A (zh) * | 2016-12-07 | 2017-03-15 | 郑州郑先医药科技有限公司 | 含水杨梅提取物的治疗肝炎的中西药组合物及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101032545B (zh) | 2010-05-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN107753801A (zh) | 降尿酸、降嘌呤治疗痛风的药物组合物及其制备方法 | |
| CN109674958B (zh) | 一种具有降尿酸功效的中药组合物及其制备方法和应用 | |
| CN1915292A (zh) | 益母草提取物作为拟胆碱药之乙酰胆碱酯酶抑制剂药物的用途 | |
| CN105920067A (zh) | 一种含多糖、黄酮和生物碱的葵花盘提取物及其制备方法 | |
| CN1927330A (zh) | 一种治疗痛风的中药组合物及其制备方法 | |
| CN1267113C (zh) | 桑枝提取物及其提取方法和用途 | |
| CN101032545B (zh) | 中药水杨柳的用途 | |
| CN101474330B (zh) | 一种止泻口服液及其制备工艺 | |
| CN107468768B (zh) | 一种羌药组合物及其用途 | |
| CN1310664C (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的中药胶囊及其生产方法 | |
| CN1833687A (zh) | 一种用于治疗消化性溃疡和慢性胃炎的中药组合物及其制备方法和其用途 | |
| CN104474103B (zh) | 一种天然植物降糖剂及其制备方法 | |
| CN103933154B (zh) | 一种治疗痛风病的中药组合物及其制备方法 | |
| CN106109951A (zh) | 防治高血糖、高血脂、高血压的药物及其制备方法 | |
| CN112807292A (zh) | 白首乌二苯酮在制备降尿酸药物中的应用 | |
| CN105497167A (zh) | 猫爪草在制备治疗和/或预防溃疡性结肠炎药物方面的新用途 | |
| CN101152262B (zh) | 一种抗痛风新药制剂 | |
| CN103933277A (zh) | 一种治疗痛风病的藏药 | |
| CN109125631A (zh) | 具有肝肾调节功能的中药组合物及其制备方法 | |
| CN103893512B (zh) | 一种治疗痛风性关节炎的中药组合物 | |
| CN1931187A (zh) | 高纯度超吸附值纳米级微孔径炭粉在制备治疗尿酸病药品中的应用 | |
| CN1857413A (zh) | 一种治疗痛风的药 | |
| CN101757460A (zh) | 一种治疗痛风的中药制剂 | |
| CN104491215B (zh) | 一种治疗痿症的中药 | |
| CN100366265C (zh) | 治疗艾滋病中药 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20090320 Address after: Room 401, unit 2, 13 building, Taihe Yuan District, Kunming, Yunnan, zip code: 650000 Applicant after: De Shun Co-applicant after: Zhao Jing Address before: Four, group eleven, building 501, beam source community, Xishan District, Yunnan City, Kunming Province, China: 650000 Applicant before: You Deshun |
|
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20100512 Termination date: 20160310 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |