CN101049286B - 含环吡酮胺的凝胶制剂 - Google Patents
含环吡酮胺的凝胶制剂 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101049286B CN101049286B CN2007101072793A CN200710107279A CN101049286B CN 101049286 B CN101049286 B CN 101049286B CN 2007101072793 A CN2007101072793 A CN 2007101072793A CN 200710107279 A CN200710107279 A CN 200710107279A CN 101049286 B CN101049286 B CN 101049286B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- ciclopirox olamine
- gel
- yellow transparent
- little yellow
- ethanol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供的一种稳定的、均一的环吡酮胺凝胶剂。该环吡酮胺凝胶剂，以制备1000g成品计算，含有环吡酮胺1-50g，卡波姆1-50g，乙醇10-500g，丙二醇20-500g，三乙醇胺0-50g，依地酸二钠0.05-2.0g，聚山梨酯80 10-100g，水加至1000g。此外，本发明还公开了这种新型环吡酮胺凝胶剂的制备方法。本发明的环吡酮胺凝胶剂不仅可用于皮肤，而且还可用于阴道。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂领域，更具体地说，是属于环吡酮胺的凝胶制剂。
背景技术
皮肤真菌病是一种非常常见的皮肤病，主要高发于我国南方地区，据国内文献报道，其患病率高达58.59％；我国北方地区，手足癣、体股癣等病的患病率也较高，有时还引起小面积急性传播。可见，皮肤真菌病在我国发病率非常广泛。因此，研究新的抗真菌药物极为重要。
此外，念珠菌性阴道炎，又称念珠菌性阴道病，称霉菌性阴道炎，是成年女性最常感染的疾病之一。全世界有数百万妇女患念珠菌性阴道炎，在美国，念珠菌性阴道炎仅次于细菌性阴道病，居第二位，是滴虫性阴道炎的4倍。据统计，70％的妇女一生中，至少患过一次念珠菌性阴道炎。近年来，随着抗生素及皮质类固醇药物的普遍应用，该病有上升趋势。这严重影响了妇女的健康、生活及工作，并造成家庭及社会的负担。因此有效预防和治疗念珠菌感染性阴道炎就非常重要。
念珠菌性阴道炎是由念珠菌感染引起的，其中80％～90％的念珠菌性阴道炎是白色念珠菌引起的。白色念珠菌属于真菌，是一种条件致病菌，可存在于人的口腔、肠道与阴道粘膜而不引起症状。约10％～15％的健康妇女阴道带有念珠菌而无症状，一旦抵抗力降低或阴道局部环境改变时，念珠菌会大量繁殖引起症状。
念球菌性阴道炎治疗以局部用药为主。目前市场上治疗产品不是很多，且因剂型、使用方法、疗效等方面存在不足难以获得理想效果。
目前，常用的咪唑类抗真菌药，如克霉唑、咪康唑和益康唑等，对临床上一些常见致病真菌(红色毛癣菌和白念珠菌等)已产生了耐药性，许多菌的最低抑菌浓度都明显提高。
环吡酮胺又称环吡司胺，环吡司乙醇胺，商名品：Loprox，为广谱抗真菌药，其化学结构与传统的咪唑类无关，系吡啶酮类衍生物。环吡酮胺是由联邦德国药厂(Hoechst AG F.R.G)1973年首先发现的一种新型广谱的外用抗真菌药，与咪唑类抗真菌药比较，本品具有下列特点：抑菌机制不同；对皮肤真菌赖以生存的角质层有极强的渗透力，故对角质层深部真菌，如甲癣等有显著的抑菌，杀菌作用；除了和某些咪唑类抗真菌药一样能抑制革兰氏阳性细菌生长外，对革兰氏阴性细菌也有一定抑制作用，而且在较高浓度还可以抑制支原体，阴道滴虫和绿脓杆菌。对124株皮肤真菌和104株酵母菌及酵母样真菌(如白色念珠菌)的MIC为0.49～3.9mg/L，对G+和G-菌的MIC分别为0.1～31.3mg/L和0.98～125mg/L。实验证明，对须疮毛癣菌的抗菌作用，本品强于咪康唑，这可能是其穿透组织力较全部咪唑类均高的结果。本品外用可治疗由须疮毛癣菌、红毛癣菌、絮状表皮癣菌以及大小孢子菌等所致的体癣、股癣、脚癣、头癣、须癣等引起的各种皮肤癣病；由白色念珠菌所致的皮肤念珠菌病；以及马来西亚头屑菌(malassezia furfur)所致的花斑癣病等。也可用于治疗阴道念珠菌感染，1-2周的真菌清除率可达91％。目前，国外已上市的有关该品剂型有溶液、乳膏(软膏)、阴道软膏、阴道栓等。国内已于1989年批准上市了环吡酮胺原料及其软膏。2004年3月国内批准进口环吡酮胺阴道软膏及其栓剂(意大利)。环吡酮胺溶液、乳膏(软膏)用于治疗用于手癣、足癣、体癣、股癣、甲癣及花斑癣，亦可用于皮肤和外阴阴道念珠菌感染及甲真菌病。阴道软膏及阴道栓用于治疗真菌性(念珠菌性)阴道病。
目前，国外已上市的有关该品剂型有环吡酮胺溶液、乳膏(软膏)、阴道乳膏、阴道栓等。国内已于1989年批准上市了环吡酮胺原料及其软膏。2004年3月国内批准进口环吡酮胺阴道乳膏及其栓剂(意大利)。环吡酮胺溶液、乳膏(软膏)用于治疗用于手癣、足癣、体癣、股癣、甲癣及花斑癣，亦可用于皮肤和外阴阴道念珠菌感染及甲真菌病。阴道乳膏及阴道栓用于治疗真菌性阴道病。
然而，溶液剂由于其在患处的滞留时间少，药物作用时间短，疗效差；乳/软膏剂采用油性基质，有油腻感，不易清洗，患者使用不便，且乳/软膏剂多采用一般采用多分散系统，在贮藏期间易分层，从而影响使用和疗效；而栓剂由于基质易变质，高温下易变形，阴道内滞留性差，药物作用时间短，使得药物难以全部释放，且患者在使用过程中有异物感，易损伤阴道粘膜，用后易污染衣物等，药物的使用及疗效也受到严重影响。
目前，尚未见有关环吡酮胺凝胶及其制备方法的报道。
发明内容
为了克服上述不足，本发明提供的一种稳定的、均一的环吡酮胺凝胶剂。本发明利用环吡酮胺本身的碱性，结合皮肤及阴道的生理及其给药特点，制成符合局部给药的要求，使用方便、安全、无刺激、疗效显著的产品。
所述环吡酮胺凝胶剂，以制备1000g成品计算，环吡酮胺1-50g、优选5-25g、特别优选8-15g；卡波姆1-50g、优选5-25g、特别优选8-15g；低级醇10-500g，所述的低级醇选自乙醇、异丙醇、丙二醇或甘油的一种或者两种以上的混合物，优选为乙醇时，优选的量为10-500g、优选50-300g、特别优选75-200g，优选为丙二醇时，优选的量为20-500g、优选50-400g、特别优选200-400g；三乙醇胺0-50g、优选0-40g、特别优选0-30g；依地酸二钠0.05-2.0g、优选0.1-1.5g、特别优选0.25-1.0g；聚山梨酯8010-100g、优选15-75g、特别优选20-40g；水加至1000g。本发明的环吡酮胺凝胶剂不仅可用于皮肤，而且还可用于阴道。
本发明还提供了上述环吡酮胺凝胶剂的制备方法，其包括如下步骤：
(1)凝胶基质的制备
称取依地酸二钠加到适量水中，水浴加热，使其溶解。加入适量的低级醇及剩余部分的水，然后将处方量的卡波姆，搅拌下慢慢加入上述溶液，充分搅拌，使溶胀、分散均匀；滴入三乙醇胺，搅拌均匀，形成凝胶基质；
(2)药液的制备
取处方量的原料药，加入剩余量的低级醇及聚山梨酯80，置温水浴中加热使溶解；
(3)凝胶的制备
将药液滴加到凝胶基质中，搅拌均匀后，分装即得。
或者，该制备方法包括如下步骤：
(1)凝胶基质的制备
称取依地酸二钠加到适量水中，加热，搅拌，使溶解。加入适量低级醇及水，然后将处方量的卡波姆940，搅拌下慢慢加入上述溶液，充分搅拌，使溶胀、分散均匀，即得；
(2)药液的制备
取处方量的原料药适量，加入剩余量的低级醇及聚山梨酯80，置温水浴中加热使溶解；
(3)凝胶的制备
将药液滴加到凝胶基质中，搅拌均匀，分装即得。
在上述的制备方法中，根据凝胶应用部位的不同，其还可包括将本发明的凝胶剂调节至适宜的pH值，例如添加适量的无机酸或有机酸，选自盐酸、硫酸或磷酸等；有机酸选自醋酸、羟基酸(例如羟基乙酸、乳酸、苹果酸、柠檬酸等)、马来酸(富马酸)等。
本发明凝胶剂的有益技术效果主要表现在如下几个方面：
(1)凝胶基质采用已被中国药典2000年及2005年版收载的新型药用辅料--卡波姆(Carbomer)制成，具有无毒、无刺激性、与皮肤有良好的耦合性等特点。
(2)凝胶为可触变的膏体，粘附性好，且涂布均匀，可延长药物的滞留时间。故释药快，且药效持久。
(3)凝胶润滑性好，可起到保护创面的作用，且能吸收渗出液。
(4)凝胶的水溶性好，沾染到皮肤或衣物上时，可用清水洗涤；给人的感觉舒适爽滑、不油腻并且外观漂亮，病人更易接受。
(5)实验数据，证明了本发明的环吡酮胺凝胶剂是稳定的、均一的、安全的且无刺激性。
因此，本发明的环吡酮胺凝胶剂是集药学与高分子材料学于一体的产物，它具有润滑性、易涂展、释药快、药效持久、水溶性极好等特点。该凝胶剂具有许多优良特性，特别适合于皮肤、粘膜给药，可大大提高药物的生物吸收、利用度，从而提高制剂的疗效。该环吡酮胺凝胶的研制、开发和推广应用将给广大病患者带来福音，在皮肤病及妇科疾病的治疗方面具有积极的重大的意义和广阔的应用前景。
具体实施方式
下面的实施例是用于说明本发明技术方案的可实施性，对于本领域的技术人员而言，应当理解为，根据现有技术对某些技术特征进行修改或替换，是显而易见的，仍属于本发明的保护范围。
实施例1.处方1
环吡酮胺10g，卡波姆94010g，乙醇100g，丙二醇300g，三乙醇胺28g，依地酸二钠0.5g，聚山梨酯8020g，水加至1000g。
制备方法为：
(1)凝胶基质的制备
称取依地酸二钠加到适量水中，水浴加热，搅拌，使溶解。加入处方量的丙二醇及剩余部分的水，然后将处方量的卡波姆940，搅拌下慢慢加入上述溶液，充分搅拌，使溶胀、分散均匀；滴入三乙醇胺，搅拌均匀，形成凝胶基质；
(2)药液的制备
取处方量的原料药，加入处方量的乙醇及聚山梨酯80，置温水浴中加热使溶解；
(3)凝胶的制备
将药液滴加到凝胶基质中，搅拌均匀后，分装即得。
实施例2.处方2
环吡酮胺10g，卡波姆94010g，乙醇100g，丙二醇300g，三乙醇胺13g，依地酸二钠0.5g，聚山梨酯8020g，水加至1000g。
制备方法同实施例1
实施例3.处方3
环吡酮胺10g，卡波姆94010g，乙醇150g，丙二醇350g，三乙醇胺5g，依地酸二钠0.5g，聚山梨酯8040g，水加至1000g。
制备方法同实施例1
实施例4.处方4
环吡酮胺10g，卡波姆94010g，乙醇150g，丙二醇350g，三乙醇胺2g依地酸二钠0.5g，聚山梨酯8040g，水加至1000g。
制备方法同实施例1
实施例5.处方5
环吡酮胺10g，卡波姆94010g，乙醇150g，丙二醇350g，依地酸二钠0.5g，聚山梨酯8040g，水加至1000g。
制备方法为：
(1)凝胶基质的制备
称取依地酸二钠加到适量水中，水浴加热，搅拌，使溶解。加入处方量的丙二醇及水，然后将处方量的卡波姆940，搅拌下慢慢加入上述溶液，充分搅拌，使溶胀、分散均匀，即得；
(2)药液的制备
取处方量的原料药，加入处方量的乙醇及聚山梨酯80，置温水浴中加热使溶解；
(3)凝胶的制备
将药液滴加到凝胶基质中，搅拌均匀后，分装即得。
实施例6.处方6
环吡酮胺10g，卡波姆94010g，乙醇150g，丙二醇350g，依地酸二钠0.5g，聚山梨酯8040g，再加盐酸适量，调pH值至3.5～5.5，水加至1000g。
制备方法为：
(1)凝胶基质的制备
称取依地酸二钠加到适量水中，水浴加热，搅拌，使溶解。加入处方量的丙二醇及水，然后将处方量的卡波姆940，搅拌下慢慢加入上述溶液，充分搅拌，使溶胀、分散均匀，即得；
(2)药液的制备
取处方量的原料药适量，加入处方量的乙醇及聚山梨酯80，置温水浴中加热使溶解；
(3)凝胶的制备
将药液滴加到凝胶基质中，搅拌均匀，再加盐酸或醋酸适量，调pH值至3.5～5.5，搅拌均匀，分装即得。
实验例
1、加速试验
取实施例2及实施例5制备的各三个批号的样品(批号分别为a、b、c和e、f、d)，在上市包装条件下，置相对湿度60％的密闭容器中，再置于40℃恒温环境中六个月，分别于0、1、2、3、6月取样，考察性状、酸碱度、含量等各项指标，与0月相比。
结果六批样品1、2、3、6月的各项指标同0月相比，均无明显变化。
2、长期试验
取实施例2及实施例5制备的各三个批号的样品(批号分别为a、b、c和e、f、d)，在上市包装条件下，于相对湿度60％、25℃条件下放置，分别于0、3、6、9、12、18、24、36个月取样，考察性状、酸碱度、含量等各项指标，与0月相比。
结果六批样品3、6月的各项指标同0月相比，均无明显变化。
各指标测定方法
性状：以肉眼观察。
酸碱度：取本品5g，加水25ml，搅匀后依法测定(中国药典2005年版二部附录VI H)，pH值应为3.5～9.0。
含量测定：含量测定采用高效液相色谱法，限度可满足90.0～110.0％。
参考文献：
[1]欧洲药典，环吡酮胺及环吡酮胺乳膏
[2]英国药典，环吡酮胺及环吡酮胺乳/软膏
[3]张慧文，何丽明，周少映.高效液相色谱法测定环吡酮擦剂中环吡酮的含量.药物分析杂志.2003：23(4)
[4]张慧文，何丽明，周少映.HPLC法测定巴特芬擦剂的有关物质.广东药学院学报.2002：18(4)
表1 加速试验结果
| 批号 | 时间(月) | 性状 | 酸碱度 | 含量(％) |
| a | 01236 | 微黄色透明凝胶微黄色透明凝胶微黄色透明凝胶微黄色透明凝胶微黄色透明凝胶 | 7.487.507.477.497.46 | 101.68101.00100.5599.8599.15 |
| b | 01236 | 微黄色透明凝胶微黄色透明凝胶微黄色透明凝胶微黄色透明凝胶微黄色透明凝胶 | 7.567.547.577.557.50 | 100.92100.48100.3299.7298.86 |
| 批号 | 时间(月) | 性状 | 酸碱度 | 含量(％) |
| c | 01236 | 微黄色透明凝胶微黄色透明凝胶微黄色透明凝胶微黄色透明凝胶微黄色透明凝胶 | 7.407.457.427.467.48 | 102.75100.95100.3599.5198.39 |
| e | 01236 | 微黄色透明凝胶微黄色透明凝胶微黄色透明凝胶微黄色透明凝胶微黄色透明凝胶 | 5.605.615.615.625.61 | 100.3100.099.9399.6899.30 |
| 批号 | 时间(月) | 性状 | 酸碱度 | 含量(％) |
| f | 01236 | 微黄色透明凝胶微黄色透明凝胶微黄色透明凝胶微黄色透明凝胶微黄色透明凝胶 | 5.615.605.625.635.60 | 100.2100.099.9599.8299.09 |
| g | 01236 | 微黄色透明凝胶微黄色透明凝胶微黄色透明凝胶微黄色透明凝胶微黄色透明凝胶 | 5.615.625.605.615.63 | 100.0100.199.9299.8099.24 |
表2 长期试验结果
| 批号 | 时间(月) | 性状 | 酸碱度 | 含量(％) |
| a | 036 | 微黄色透明凝胶微黄色透明凝胶微黄色透明凝胶 | 7.487.407.45 | 101.68100.17100.05 |
| b | 036 | 微黄色透明凝胶微黄色透明凝胶微黄色透明凝胶 | 7.567.517.49 | 100.92100.37100.91 |
| 批号 | 时间(月) | 性状 | 酸碱度 | 含量(％) |
| c | 036 | 微黄色透明凝胶微黄色透明凝胶微黄色透明凝胶 | 7.407.387.42 | 102.75100.05101.60 |
| e | 036 | 微黄色透明凝胶微黄色透明凝胶微黄色透明凝胶 | 5.605.605.59 | 100.399.9999.58 |
| 批号 | 时间(月) | 性状 | 酸碱度 | 含量(％) |
| f | 036 | 微黄色透明凝胶微黄色透明凝胶微黄色透明凝胶 | 5.615.625.61 | 100.299.9399.56 |
| g | 036 | 微黄色透明凝胶微黄色透明凝胶微黄色透明凝胶 | 5.615.605.62 | 100.099.9599.62 |
3、安全性试验
(1)、动物皮肤刺激试验
取健康家兔8只，随机分为2组，分别为完整皮肤组和破损皮肤组，每组4只，于给受试物前24小时将动物背部脊柱两侧毛脱掉，脱毛面积约占体表面积10％(每侧各约50cm2)，破损皮肤组在脱毛区两侧用手术刀轻划为“#”字形，以轻微渗血为度。第二日将本发明的实施例2制备的环吡酮胺凝胶1.0g涂于左侧脱毛区，赋形剂1.0g涂于右侧脱毛区，用油纸覆盖后再用纱布和胶布固定。每日1次，每次给药前用温水洗去残留受试物及赋形剂，连续给药7天。
结果，完整皮肤组末次给药24小时去除受试物后第1、24、48和72小时肉眼观察涂抹部位，未见有红斑及水肿出现等情况。破损皮肤组由于皮肤划伤，药后第1天给药侧和对照侧动物均可见划伤部位水肿，以后逐渐恢复，末次给药24小时去除受试物后第1、24、48和72小时肉眼观察，未见有红斑及水肿出现等情况。赋形剂侧涂抹部位均无红斑、水肿形成。病理组织检查可见：完整皮肤给药组皮肤完整，表面薄，仅3～4层细胞，真皮层较疏松，皮肤附属器多。完整皮肤赋形剂皮肤表面高低不平，表皮完整，较薄，真皮层纤维致密，可见皮肤附属器；破损皮肤给药组皮肤表面高低不平，表皮薄，真皮层纤维致密，可见皮肤附属器，破损皮肤对照组皮肤表面角化物较多，表皮薄，真皮层致密，过表皮处可见少量炎细胞。结论：本发明的本发明的实施例2制备的环吡酮胺凝胶每天1次，连续用药7天，对家兔完整皮肤和破损皮肤均无明显刺激作用。
(2)、动物皮肤过敏试验
健康成年白色豚鼠30只，按体重随机分成三组(本发明的实施例2制备的环吡酮胺凝胶组、赋形剂组、阳性对照组)，每组10只。经致敏接触和激发接触后，分别观察皮肤过敏反应情况。结果表明，本发明的实施例2制备的环吡酮胺凝胶及赋形剂均未引起豚鼠皮肤红斑、水肿等过敏反应，致敏发生率为0；而阳性对照组出现明显过敏反应，其致敏发生率为90％。结论：本发明的实施例2制备的环吡酮胺凝胶对豚鼠皮肤无致敏作用。
(3)、阴道粘膜刺激试验
取新西兰兔6只，随机分为2组，每组3只，受试药物组和赋性剂对照组。将本发明的实施例5制备的环吡酮胺阴道凝胶1g和等量赋性剂置入新西兰兔阴道内，使黏膜接触至少4小时，每天一次，连续给药7天。结果两组比较，本发明的实施例5制备的环吡酮胺阴道凝胶对新西兰兔阴道无肉眼可见的异常发生；末次给药后24小时的病理检结果说明，阴道粘膜完整，表面被覆柱状上皮，向腔内突起形成皱襞，固有膜较松，无炎症。表明：本发明的实施例5制备的环吡酮胺阴道凝胶对新西兰兔阴道无明显刺激作用。
Claims (7)
1.一种环吡酮胺凝胶剂，其特征在于，以制备1000g成品计算，它含有：环吡酮胺1-50g，卡波姆1-50g，低级醇10-500g，三乙醇胺0-50g，依地酸二钠0.05-2.0g，聚山梨酯80 10-100g，水加至1000g；所述的低级醇选自乙醇、异丙醇、丙二醇或甘油的两种以上的混合物。
2.根据权利要求1所述的凝胶剂，其中，环吡酮胺10g，卡波姆94010g，乙醇100g，丙二醇300g，三乙醇胺28g，依地酸二钠0.5g，聚山梨酯8020g，水加至1000g。
3.根据权利要求1所述的凝胶剂，其中，环吡酮胺10g，卡波姆10g，乙醇100g，丙二醇300g，三乙醇胺13g，依地酸二钠0.5g，聚山梨酯8020g，水加至1000g。
4.根据权利要求1所述的凝胶剂，其中，环吡酮胺10g，卡波姆940 10g，乙醇150g，丙二醇350g，三乙醇胺5g，依地酸二钠0.5g，聚山梨酯80 40g，水加至1000g。
5.根据权利要求1所述的凝胶剂，其中，环吡酮胺10g，卡波姆940 10g，乙醇150g，丙二醇350g，三乙醇胺2g，依地酸二钠0.5g，聚山梨酯80 40g，水加至1000g。
6.根据权利要求1所述的凝胶剂，其中，环吡酮胺10g，卡波姆10g，乙醇150g，丙二醇350g，依地酸二钠0.5g，聚山梨酯80 40g，水加至1000g。
7.一种环吡酮胺凝胶剂，其特征在于，以制备1000g成品计算，它含有：环吡酮胺10g，卡波姆940 10g，乙醇150g，丙二醇350g，依地酸二钠0.5g，聚山梨酯80 40g，再加盐酸适量，调pH值至3.5～5.5，水加至1000g。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2007101072793A CN101049286B (zh) | 2007-05-21 | 2007-05-21 | 含环吡酮胺的凝胶制剂 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2007101072793A CN101049286B (zh) | 2007-05-21 | 2007-05-21 | 含环吡酮胺的凝胶制剂 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101049286A CN101049286A (zh) | 2007-10-10 |
| CN101049286B true CN101049286B (zh) | 2010-04-14 |
Family
ID=38781026
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2007101072793A Expired - Fee Related CN101049286B (zh) | 2007-05-21 | 2007-05-21 | 含环吡酮胺的凝胶制剂 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101049286B (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104940193B (zh) * | 2015-06-29 | 2017-12-12 | 王加峰 | 一种含辛伐他汀的降血脂血糖药物组合物及其应用 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1813697A (zh) * | 2005-12-08 | 2006-08-09 | 咸阳步长医药科技发展有限公司 | 盐酸特比萘芬阴道凝胶及其制法和质量控制方法 |
-
2007
- 2007-05-21 CN CN2007101072793A patent/CN101049286B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1813697A (zh) * | 2005-12-08 | 2006-08-09 | 咸阳步长医药科技发展有限公司 | 盐酸特比萘芬阴道凝胶及其制法和质量控制方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 周燕等.环吡酮胺乳膏的研制.川北医学院学报19 1.2004,19(1),91-92. |
| 周燕等.环吡酮胺乳膏的研制.川北医学院学报19 1.2004,19(1),91-92. * |
| 朱健平等.环吡酮胺涂膜剂的制备及体外透皮试验.中国医院药学杂志20 8.2000,20(8),64-65. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101049286A (zh) | 2007-10-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102579473B (zh) | 一种硝呋太尔-制霉素凝胶及其制备方法 | |
| CN101773511B (zh) | 治疗痤疮的复方外用组合药物及其制备方法 | |
| CN102293735A (zh) | 一种抗真菌咪唑类药物缓释凝胶和制备方法 | |
| CN103191408B (zh) | 一种治疗阴道炎的药物组合物、凝胶剂及其用途 | |
| CN1985883B (zh) | 一种抗真菌药物组合物及其制备方法与用途 | |
| CN101129409A (zh) | 一种抗真菌类外用药 | |
| CN101049286B (zh) | 含环吡酮胺的凝胶制剂 | |
| CN102048732B (zh) | 一种治疗真菌感染的外用药物组合物 | |
| CN101579306B (zh) | 环吡酮胺阴道栓剂及其制备方法 | |
| CN101584715B (zh) | 一种防治皮肤损伤与抗感染的喷剂 | |
| CN105012229A (zh) | 克霉唑乳膏剂及其制备方法 | |
| CN102423293B (zh) | 一种硝酸奥昔康唑的微乳凝胶制剂 | |
| CN102048731A (zh) | 一种治疗皮肤真菌感染的外用药物组合物 | |
| CN1327836C (zh) | 治疗白癜风用组合物 | |
| CN103505406B (zh) | 一种硝呋太尔凝胶及其制备方法 | |
| Mishra et al. | Topical antibiotics and semisolid dosage forms | |
| CN103432049A (zh) | 一种具有除臭作用的组合物 | |
| US20110118220A1 (en) | Composition of bifonazole and its use | |
| CN100425237C (zh) | 复方盐酸西替利嗪凝胶剂 | |
| Salehi et al. | Efficacy of Plantago major leaf extract cream compared to placebo in preventing acute radiodermatitis in breast cancer patients: A randomized clinical trial | |
| CN101116656A (zh) | 环吡酮胺凝胶剂、其制备方法及药物用途 | |
| CN101108184B (zh) | 一种利拉萘酯复方药物及其制备方法 | |
| EP1675586A1 (en) | Methods for treating non-microbial inflammatory skin conditions | |
| CN101396360B (zh) | 一种用于治疗皮肤或头皮浅部真菌感染的药物洗剂及其制备方法 | |
| Marzo et al. | Pharmacokinetics of isoxsuprine hydrochloride administered orally and intramuscularly to female healthy volunteers |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20100414 Termination date: 20200521 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |