CN1813697A - 盐酸特比萘芬阴道凝胶及其制法和质量控制方法 - Google Patents

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CN1813697A CN 200510124511 CN200510124511A CN1813697A CN 1813697 A CN1813697 A CN 1813697A CN 200510124511 CN200510124511 CN 200510124511 CN 200510124511 A CN200510124511 A CN 200510124511A CN 1813697 A CN1813697 A CN 1813697A
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赵涛
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Abstract

本发明公开了盐酸特比萘芬阴道凝胶及其制法和质量控制方法；由盐酸特比萘芬和凝胶基质、溶剂、助溶剂、促渗剂、金属鳌合剂、pH值调节剂制成，质量可控、稳定；治疗阴道念珠菌感染安全、有效；与现有技术相比，本发明具有制剂工艺简便，易于保存，使用更加方便，对阴道的刺激性小，舒适感强的优点。

Description

盐酸特比萘芬阴道凝胶及其制法和质量控制方法
技术领域
本发明涉及盐酸特比萘芬阴道凝胶及其制法和质量控制方法，属于医药技术领域。
背景技术
念珠菌性外阴阴道病(VVC)是妇女最常见的阴道感染疾病之一，发病率仅次于细菌性阴道病，占阴道感染疾病之第二位。据报道，健康妇女发病率为10％～55％，估计75％的成年妇女有过一次VVC。此病常易复发。VVC的病原体为念珠菌，其中白色念珠菌最常见，约占80％～90％。近年来非白色念珠菌感染发病率逐渐增高。盐酸特比萘芬通过高选择性抑制真菌角鲨烯环氧化酶而导致麦角固醇生物合成障碍及角鲨烯在膜内的积聚，最终产生杀真菌作用。因此被广泛地用于治疗各类真菌感染性疾病。目前上市的盐酸特比萘芬在治疗念珠菌性阴道炎时主要采用口服片剂给药，采用阴道局部给药可提高局部药物浓度，起到杀灭念珠菌的作用，同时也避免了胃肠道的不良反应。2001年1月17日中国专利公报公开了名称为“一种治疗阴道炎的泡腾片剂及其制法”、公开号为1279944的专利申请，发明所述的泡腾片剂组成含量(重量％)为：1.0-25.0盐酸特比萘芬，10.0-70.0甘露醇，11.0-34.2酒石酸，12.4-38.6碳酸氢钠，2.0-15.0低取代羟丙基纤维素，1.0-8.0羧甲基淀粉钠，0.9-2.5硬脂酸镁，0.1-1.5聚乙烯吡咯烷酮。目前凝胶剂已成为皮肤和粘膜用药的主要剂型，其延展性好，涂抹后感觉舒适，刺激性小，易于清洗。
发明内容
本发明的目的在于提供一种疗效好、工艺简便、易于保存、使用方便、对阴道的刺激性小、舒适感强的治疗念珠菌性阴道炎的盐酸特比萘芬阴道凝胶及其制法和质量控制方法。
本发明技术方案是这样实现的：
所述盐酸特比萘芬阴道凝胶由盐酸特比萘芬和凝胶基质、溶剂、助溶剂、促渗剂、金属鳌合剂、PH值调节剂制成，其中：盐酸特比萘芬为25-75克，卡波姆940为25-80克，PEG-400为150-450克，丙二醇为150-450克，聚山梨酯-80为170-520克，EDTA-2Na为0.7-2.5克，三乙醇胺为7-25ml，95％乙醇为560-1700ml，纯水为500-1500ml；优选：盐酸特比萘芬为50克，卡波姆940为54克，PEG-400为300克，丙二醇为300克，聚山梨酯-80为350克，EDTA-2Na为1.5克，三乙醇胺为15ml，95％乙醇为1125ml，纯水为1000ml。
制法：卡波姆940过80目筛备用；取适量蒸馏水，加热至50-60℃，保温搅拌下，先将EDTA-2Na溶解于水中，再将卡波姆细粉分次撒入该温水中，溶涨成均匀的胶体；三乙醇胺用适量蒸馏水稀释，保温搅拌下，慢慢加入上述胶体中，搅拌均匀，得组份A，pH值应为4.5-5.5；取PEG-400、乙醇、聚山梨酯-80和丙二醇，加热至50-60℃，保温搅拌下，加入盐酸特比萘芬，至完全溶解，得组份B，pH值应为4.5-5.5；A组份于50-60℃保温搅拌下，慢慢加入B组份，混合均匀，分装，即得。
卡波姆940为凝胶基质，95％乙醇为溶剂，丙二醇、聚山梨酯-80为助溶剂，PEG-400为助溶剂、促渗剂，EDTA-2Na为金属鳌合剂，三乙醇胺为三乙醇胺。
适应症：外用治疗阴道念珠菌感染。
盐酸特比萘芬阴道凝胶质量控制方法
一、本品含盐酸特比萘芬(C21H25N·HCl)应为标示量的90.0％～110.0％。
二、性状：本品为半透明或白色粘稠体。
三、鉴别：在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液峰的保留时间一致。
四、检查
1、pH值：取本品3g，加水50ml，pH值应为4.5～5.5(中国药典2005年版一部附录VIIIG)
2、黏度：取本品，依法测定(中国药典2005年版二部附录VI G第二法)，在25℃时测定时的动力黏度应为10000-30000mPa.S。
3、其他：应符合凝胶剂项下有关的各项规定(中国药典2005年版二部附录IU)
五、含量测定：照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录VD)测定
色谱条件与系统适应性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以[四氢呋喃-四甲基氢氧化铵缓冲液(取10％四甲基氢氧化铵14.5ml，加水800ml，用0.7mol/L磷酸溶液调pH值至7.8，加水稀释至1000ml)(15∶35)]-乙腈(35∶65)为流动相；检测波长为280nm。理论板数按盐酸特比萘芬峰计算应不低于2000。
测定法：取本品适量(约相当于盐酸特比萘芬5mg)，精密称定，置烧杯中，加甲醇25ml，置80℃水浴中加热数分钟，搅拌使盐酸特比萘芬溶解，移入50ml量瓶中，烧杯用甲醇洗涤两次，每次8ml，洗液合并至上述量瓶中，放冷，加甲醇稀释至刻度，摇匀，置冰浴中冷却2小时以上，取出，迅速滤过，放至室温，作为供试品溶液；另精密称取盐酸特比萘芬对照品约10mg，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并定容至刻度，摇匀，过滤，作为对照品溶液；精密量取供试品溶液和对照品溶液各20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。盐酸特比萘芬阴道凝胶临床试验结果
一、目的：为观察盐酸特比萘芬阴道凝胶治疗念珠菌性阴道炎的临床有效性和安全性，采用多中心、单盲、分层随机平行对照试验
二、病例选择标准
1、18-65岁门诊病人，女性；
2、临床上确诊为外阴念珠菌性阴道炎；
3、有典型外阴瘙痒、阴道灼痛症状，阴道壁充血，白带呈豆渣状；
4、阴道分泌物用10％氢氧化钾悬滴法，镜下见到菌丝和/或芽孢；
5、念珠菌培养阳性；
6、并发细菌感染者，白带脓细胞(6～7)；
7、外阴阴道念珠菌病复发诊断标准：停药1～3个月，会阴有不适感，镜检见菌丝及芽孢。
三、试验方法
1、分组：将试验病例随机分为治疗组及对照组各100例。
2、给药方案及疗程
盐酸特比萘芬阴道凝胶组，3g：50mg/支，局部给药，每晚阴道给药1支，9天为一疗程；
盐酸特比萘芬阴道泡腾片组，50mg/片，局部给药，每晚阴道给药1片，9天为一疗程。
四、疗效评价标准
1、临床疗效
(1)痊愈：症状、体征消失，镜检培养全部转阴；
(2)显效：症状、体征明显好转，镜检或培养1项阳性；
(3)无效：症状、体征不变或加重，镜检或培养仍阳性；
注：根据痊愈和显效病例，计算痊愈率和有效率。
2、细菌学疗效
(1)清除：治疗结束后第一天所取标本中无病菌生长；
(2)部分清除：在原有两种以上致病菌中有一种已被清除；
(3)未清除：治疗结束后原有致病菌依然存在；
(4)替换：在治疗期间或治疗结束后第一天分离到一种新的致病菌，但无症状，无须治疗；
(5)再感染：治疗结束后第一天分离到一种新的致病菌，并出现感染症状和体征，需给予治疗；
计算以下结果：细菌培养阳性率、清除率、阴转率。
五、观察指标及疗效判断标准
1、临床试验观察
局部刺激反应包括一过性灼烧感和刺激、干燥等；过敏反应包括红斑、瘙痒等。局部刺激反应及过敏反应均用记分法评价，极严重5分，严重4分，中度3分，轻度2分，无为1分。各观察项目分数求合，并比较用药前后分数做出评价。
2、细菌学检查
及时采集感染部位的标本作镜检及细菌培养，治疗前后各送检一次。
六、安全性评价
观察有无不良反应。有严重不良事件(与药物相关或不相关均上报)则应在24小时内上报相关负责单位。
七、试验结果
本次试验治疗组实际观察108例，其中痊愈36例，显效50例，有效16例，无效6例，总有效率94.4％，愈显率79.6％。观察期间安全性指标未发现异常。说明本发明对阴道念珠菌感染疗效显著，用药安全、可靠。
本发明中，我们发现采用普通的技术难于将盐酸特比萘芬改剂成为阴道凝胶剂，所以，对于凝胶剂的工艺，我们做了大量实验：
一、凝胶基质的选择：
按照阴道凝胶的特点，选取凝胶剂常用的基质，分别进行凝胶试制试验，筛选合适的凝胶基质。
处方：
    盐酸特比萘芬      50克
    凝胶基质          X克
    PEG-400           300克
    丙二醇            300克
    聚山梨酯-80       350克
    EDTA-2Na          1.5克
    三乙醇胺          15ml
    95％乙醇          1125ml
    纯水              适量    
    制成              1000支
操作方法：
凝胶基质过80目筛备用；取适量蒸馏水，加热至50-60℃，保温搅拌下，先将EDTA-2Na溶解于水中，再将凝胶基质细粉分次撒入该温水中，溶涨成均匀的胶体；三乙醇胺用适量蒸馏水稀释，保温搅拌下，慢慢加入上述胶体中，搅拌均匀，得组份A，pH值应为4.5-5.5；取PEG-400、乙醇、聚山梨酯-80和丙二醇，加热至50-60℃，保温搅拌下，加入盐酸特比萘芬，至完全溶解，得组份B，pH值应为4.5-5.5；A组份于50-60℃保温搅拌下，慢慢加入B组份，混合均匀，分装，取样检查粘度，测定PH值。具体试验数据见下表：凝胶基质选择试验表
Figure A20051012451100091
注①：泊洛沙姆-188制成的凝胶粘度较小，易流动，且所需浓度较大，成本高，不适合本品。
注②：CMC-Na制成的凝胶涂抹后易干燥成膜，且CMC-Na在偏酸性的介质中不稳定，长期储藏易水解而降低粘度。不适合本品。
注③：维膨淀制成的凝胶粘度太小，且在调节其pH时，有部分微小颗粒沉淀析出，不适合本品。
注④：明胶制成的凝胶的物理状态受环境温度影响太大，高温时易溶解，低温时易凝固，且遇潮易溶解，不适合本品。
注⑤：甲壳糖制成的凝胶呈强酸性，在调节其PH时有较多沉淀，不适合本品。
注⑥：卡波姆941和卡波姆934制成的凝胶，其pH、流动性均较好，但其粘度较低。
注⑦：卡波姆940制成的凝胶，其pH、粘度、流动性均较为合适，。
结论：实验证明，卡波姆940作为本品的凝胶基质最为合适
二、凝胶基质(卡波姆-940)的用量考察：
处方：
    盐酸特比萘芬      50克
    卡波姆940         X克
    PEG-400           300克
    丙二醇              300克
    聚山梨酯-80         350克
    EDTA-2Na            1.5克
    三乙醇胺            15ml
    95％乙醇            1125ml
    纯水                适量     
    制成                1000支
操作方法：卡波姆940过80目筛备用；取适量蒸馏水，加热至50-60℃，保温搅拌下，先将EDTA-2Na溶解于水中，再将卡波姆细粉分次撒入该温水中，溶涨成均匀的胶体；三乙醇胺用适量蒸馏水稀释，保温搅拌下，慢慢加入上述胶体中，搅拌均匀，得组份A，pH值应为4.5-5.5；取PEG-400、乙醇、聚山梨酯-80和丙二醇，加热至50-60℃，保温搅拌下，加入盐酸特比萘芬，至完全溶解，得组份B，pH值应为4.5-5.5；A组份于50-60℃保温搅拌下，慢慢加入B组份，混合均匀，分装，取样检验pH、检查粘度。具体试验数据见下表：
卡波姆-940用量的考察
结论：实验证明，卡波姆940的用量为18.0(g/kg凝胶)时较合适。
三、三乙醇胺用量的考察：
卡波姆940溶解于水中时，其胶体呈酸性，考虑到本品为阴道凝胶，需要控制成品的pH值为4.5～5.5，因此，本处方中用三乙醇胺作为pH调节剂，其用量以将胶体的pH值调节到4.5～5.5时为宜。
处方：
    盐酸特比萘芬       50克
    卡波姆940          54克
    PEG-400            300克
    丙二醇         300克
    聚山梨酯-80    350克
    EDTA-2Na       1.5克
    三乙醇胺       Xml
    95％乙醇       1125ml
    纯水           适量     
    制成           1000支
操作方法：卡波姆940过80目筛备用；取适量蒸馏水，加热至50-60℃，保温搅拌下，先将EDTA-2Na溶解于水中，再将卡波姆细粉分次撒入该温水中，溶涨成均匀的胶体；三乙醇胺用适量蒸馏水稀释，保温搅拌下，慢慢加入上述胶体中，搅拌均匀，得组份A，测定胶体的PH值；取PEG-400、乙醇、聚山梨酯-80和丙二醇，加热至50-60℃，保温搅拌下，加入盐酸特比萘芬，至完全溶解，得组份B；A组份于50-60℃保温搅拌下，慢慢加入B组份，混合均匀，分装，取样检验pH、检查粘度。具体试验数据见下表：
三乙醇胺用量的考察
Figure A20051012451100111
结论：实验证明，三乙醇胺的总用量5(ml/kg凝胶)时较合适。
四、盐酸特比萘芬溶解温度的考察：
处方
    盐酸特比萘芬           50克
    PEG-400                300克
    丙二醇                 300克
    聚山梨酯-80            350克
    95％乙醇               1125ml
取乙醇、聚山梨酯-80、PEG-400和丙二醇加入配料桶中，于不同的温度，保温搅拌下，加入盐酸特比萘芬，保温搅拌至完全溶解；测定pH值应为4.5～5.5。
试验结果见下表：
盐酸特比萘芬溶解温度的考察
Figure A20051012451100121
结论：实验证明，盐酸特比萘芬溶解温度以50~60℃较合适。
五、PEG-400和丙二醇用量的考察：
处方
    盐酸特比萘芬     50克
    卡波姆940        54克
    PEG-400          X克
    丙二醇           Y克
    聚山梨酯-80      350克
    EDTA-2Na         1.5克
    三乙醇胺         15ml
    95％乙醇         1125ml
    纯水             适量      
    制成             1000支
卡波姆940过80目筛备用；取适量蒸馏水，加热至50-60℃，保温搅拌下，先将EDTA-2Na溶解于水中，再将卡波姆细粉分次撒入该温水中，溶涨成均匀的胶体；三乙醇胺用适量蒸馏水稀释，保温搅拌下，慢慢加入上述胶体中，搅拌均匀，得组份A，测定pH值；取PEG-400、乙醇、聚山梨酯-80和丙二醇，加热至50-60℃，保温搅拌下，加入盐酸特比萘芬，至完全溶解，得组份B；A组份于50-60℃保温搅拌下，慢慢加入B组份，混合均匀，分装，取样检查粘度，测定pH值。具体试验数据见下表：
PEG-400和丙二醇的用量考察
结论：实验证明，PEG-400和丙二醇的用量在本品中以100g∶100g/1000g凝胶最为适宜。
六、乙醇用量的考察：
乙醇在本品处方中是作为盐酸特比萘芬的溶剂使用，按工艺中B组分的制备方法进行一组平行试验，考察不同乙醇用量时盐酸特比萘芬的溶解情况，结果见下表：
乙醇的用量考察
 批号   040823-1   040823-2   040823-3
 盐酸特比萘芬量g   10   10   10
 乙醇量g(ml)   60   180(1125)   300
 盐酸特比萘芬   不溶解   溶解   溶解
结论：溶解试验证明，盐酸特比萘芬与乙醇的比例达到1∶18时，较为合适。
七、聚山梨酯-80的用量的试验：
聚山梨酯-80在本处方中作为助溶剂使用，本品处方中，盐酸特比萘芬溶解于醇中，与水相的胶体混合时易析出，因此，应加入助溶剂，使两相可混匀而盐酸特比萘芬不析出，具体试验数据见表8。
处方：
    盐酸特比萘芬     50克
    卡波姆940        54克
    PEG-400          300克
    丙二醇           300克
    聚山梨酯-80      X克
    EDTA-2Na         1.5克
    三乙醇胺     15ml
    95％乙醇     1125ml
    纯水         适量      
    制成         1000支
操作方法：卡波姆940过80目筛备用；取适量蒸馏水，加热至50-60℃，保温搅拌下，先将EDTA-2Na溶解于水中，再将卡波姆细粉分次撒入该温水中，溶涨成均匀的胶体；三乙醇胺用适量蒸馏水稀释，保温搅拌下，慢慢加入上述胶体中，搅拌均匀，得组份A，pH值应为4.5-5.5，；取PEG-400、乙醇、聚山梨酯-80和丙二醇，加热至50-60℃，保温搅拌下，加入盐酸特比萘芬，至完全溶解，得组份B，pH值应为4.5-5.5；A组份于50-60℃保温搅拌下，慢慢加入B组份，混合均匀，分装，取样检验pH和粘度后，用显微镜观察胶体有无析晶现象。具体试验数据见下表：
聚山梨酯-80用量考察试验
  批号   040824-1   040824-2   040824-3
  聚山梨酯-80用量   75克/千克凝胶   117克/千克凝胶   200克/千克凝胶
  盐酸特比萘芬   有晶体析出   无晶体析出   无晶体析出
  胶体pH   5.0   5.1   5.35
  胶体粘度(mpa.s)   2.6.4×104   2.42×104   1.7×104
结论：试验证明：聚山梨酯-80与盐酸特比萘芬的用量为：117克/千克凝胶为最佳。
具体实施方式
本发明实施例1：盐酸特比萘芬50克，卡波姆940 54克，PEG-400 300克，丙二醇300克，聚山梨酯-80350克，EDTA-2Na1.5克，三乙醇胺15ml，95％乙醇1125ml，纯水1000ml。
卡波姆940过80目筛备用；取适量蒸馏水，加热至50-60℃，保温搅拌下，先将EDTA-2Na溶解于水中，再将卡波姆细粉分次撒入该温水中，溶涨成均匀的胶体；三乙醇胺用适量蒸馏水稀释，保温搅拌下，慢慢加入上述胶体中，搅拌均匀，得组份A，pH值应为4.5-5.5，；取PEG-400、乙醇、聚山梨酯-80和丙二醇，加热至50-60℃，保温搅拌下，加入盐酸特比萘芬，至完全溶解，得组份B，pH值应为4.5-5.5；A组份于50-60℃保温搅拌下，慢慢加入B组份，混合均匀，分装，即得。规格为3g：50mg/支，每晚阴道给药1支。
本发明实施例2：纯水1200ml。
卡波姆94065克过80目筛备用；取适量蒸馏水，加热至50-60℃，保温搅拌下，先将2克EDTA-2Na溶解于水中，再将卡波姆细粉分次撒入该温水中，溶涨成均匀的胶体；三乙醇胺20ml用适量蒸馏水稀释，保温搅拌下，慢慢加入上述胶体中，搅拌均匀，得组份A，pH值应为4.5-5.5，；取PEG-400375克、95％乙醇1400ml、聚山梨酯-80 260克和丙二醇225克，加热至50-60℃，保温搅拌下，加入盐酸特比萘芬60克，至完全溶解，得组份B，pH值应为4.5-5.5；A组份于50-60℃保温搅拌下，慢慢加入B组份，混合均匀，分装，即得。
本发明实施例3：纯水750ml。
卡波姆94040克过80目筛备用；取适量蒸馏水，加热至50-60℃，保温搅拌下，先将EDTA-2Na 1.1克溶解于水中，再将卡波姆细粉分次撒入该温水中，溶涨成均匀的胶体；三乙醇胺11ml用适量蒸馏水稀释，保温搅拌下，慢慢加入上述胶体中，搅拌均匀，得组份A，pH值应为4.5-5.5，；取PEG-400225克、95％乙醇840ml、聚山梨酯-80420克和丙二醇375克，加热至50-60℃，保温搅拌下，加入盐酸特比萘芬35克，至完全溶解，得组份B，pH值应为4.5-5.5；A组份于50-60℃保温搅拌下，慢慢加入B组份，混合均匀，分装，即得。
本发明实施例4：纯水500ml。
卡波姆94025克过80目筛备用；取适量蒸馏水，加热至50-60℃，保温搅拌下，先将EDTA-2Na 0.7克溶解于水中，再将卡波姆细粉分次撒入该温水中，溶涨成均匀的胶体；三乙醇胺7ml用适量蒸馏水稀释，保温搅拌下，慢慢加入上述胶体中，搅拌均匀，得组份A，pH值应为4.5-5.5，；取PEG-400150克、95％乙醇560ml、聚山梨酯-80 170克和丙二醇150克，加热至50-60℃，保温搅拌下，加入盐酸特比萘芬25克，至完全溶解，得组份B，pH值应为4.5-5.5；A组份于50-60℃保温搅拌下，慢慢加入B组份，混合均匀，分装，即得。
本发明实施例5：纯水1500ml。
卡波姆94080克过80目筛备用；取适量蒸馏水，加热至50-60℃，保温搅拌下，先将EDTA-2Na 2.5克溶解于水中，再将卡波姆细粉分次撒入该温水中，溶涨成均匀的胶体；三乙醇胺25ml用适量蒸馏水稀释，保温搅拌下，慢慢加入上述胶体中，搅拌均匀，得组份A，pH值应为4.5-5.5，；取PEG-400450克、95％乙醇1700ml、聚山梨酯-80520克和丙二醇450克，加热至50-60℃，保温搅拌下，加入盐酸特比萘芬75克，至完全溶解，得组份B，pH值应为4.5-5.5；A组份于50-60℃保温搅拌下，慢慢加入B组份，混合均匀，分装，即得。

Claims (4)

1、治疗念珠菌感染的盐酸特比萘芬阴道凝胶，由盐酸特比萘芬和凝胶基质、溶剂、助溶剂、促渗剂、金属鳌合剂、PH值调节剂制成，其特征在于盐酸特比萘芬为25-75克，卡波姆940为25-80克，PEG-400为150-450克，丙二醇为150-450克，聚山梨酯-80为170-520克，EDTA-2Na为0.7-2.5克，三乙醇胺为7-25ml，95％乙醇为560-1700ml，纯水为500-1500ml。
2、如权利要求1所述的盐酸特比萘芬阴道凝胶，其特征在于盐酸特比萘芬为50克，卡波姆940为54克，PEG-400为300克，丙二醇为300克，聚山梨酯-80为350克，EDTA-2Na为1.5克，三乙醇胺为15ml，95％乙醇为1125ml，纯水为1000ml。
3、如权利要求1或2所述的盐酸特比萘芬阴道凝胶的制备方法，其特征在于：卡波姆940过80目筛备用；取适量蒸馏水，加热至50-60℃，保温搅拌下，先将EDTA-2Na溶解于水中，再将卡波姆细粉分次撒入该温水中，溶涨成均匀的胶体；三乙醇胺用适量蒸馏水稀释，保温搅拌下，慢慢加入上述胶体中，搅拌均匀，得组份A，pH值应为4.5-5.5，；取PEG-400、乙醇、聚山梨酯-80和丙二醇，加热至50-60℃，保温搅拌下，加入盐酸特比萘芬，至完全溶解，得组份B，pH值应为4.5-5.5；A组份于50-60℃保温搅拌下，慢慢加入B组份，混合均匀，分装，即得。
4、如权利要求2所述的盐酸特比萘芬阴道凝胶的质量控制方法，其特征在于该方法为以下一个或几个方法的组合：
(1)本发明含分子式为C21H25N·HCl的盐酸特比萘芬应为标示量的90.0％～110.0％。
(2)性状：本发明为半透明或白色粘稠体。
(3)pH值的检查：取本发明3g，加水50ml，pH值应为4.5～5.5。
(4)黏度的检查：取本发明，依中国药典黏度测定法第二法测定，在25℃时测定时的动力黏度应为10000-30000mPa.S。
(5)含量测定：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；取10％四甲基氢氧化铵14.5ml，加水800ml，用0.7mol/L磷酸溶液调pH值至7.8，加水稀释至1000ml，得配比为15∶35的四氢呋喃-四甲基氢氧化铵缓冲液；以配比为35∶65的上述缓冲液-乙腈为流动相；检测波长为280nm；理论板数按盐酸特比萘芬峰计算应不低于2000；取约相当于盐酸特比萘芬5mg的本发明适量，精密称定，置烧杯中，加甲醇25ml，置80℃水浴中加热数分钟，搅拌使盐酸特比萘芬溶解，移入50ml量瓶中，烧杯用甲醇洗涤两次，每次8ml，洗液合并至上述量瓶中，放冷，加甲醇稀释至刻度，摇匀，置冰浴中冷却2小时以上，取出，迅速滤过，放至室温，作为供试品溶液；另精密称取盐酸特比萘芬对照品约10mg，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并定容至刻度，摇匀，过滤，作为对照品溶液；照中国药典高效液相色谱法，精密量取供试品溶液和对照品溶液各20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。
(6)鉴别：在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液峰的保留时间一致。
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