CN1600297A - 氯雷他定透皮贴片 - Google Patents
氯雷他定透皮贴片 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1600297A CN1600297A CN 03134651 CN03134651A CN1600297A CN 1600297 A CN1600297 A CN 1600297A CN 03134651 CN03134651 CN 03134651 CN 03134651 A CN03134651 A CN 03134651A CN 1600297 A CN1600297 A CN 1600297A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- loratadine
- percutaneous plaster
- eudragit
- adhesive
- amount ranges
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明公开了氯雷他定透皮贴片及其制备方法和其在制备治疗变态反应性疾病的药物中的应用。本发明将活性成分氯雷他定与胶粘骨架材料混合制成胶粘骨架型透皮贴片,或与胶粘剂、骨架控释材料等混合制成复合型透皮贴片。本发明氯雷他定透皮贴片的胶粘剂还包括聚丙烯酸酯类、聚硅氧烷类和聚异丁烯类等。本发明的氯雷他定透皮贴片还包括交联剂、增塑剂、溶剂。本发明进一步包括促透技术,在处方中加入渗透促进剂如油酸、薄荷醇、氮酮或磷脂等可显著提高氯雷他定透皮速率。
Description
技术领域
本发明涉及氯雷他定透皮贴片及其制备方法和其在制备治疗变态反应性疾病的药物中的应用。本发明还进一步包括促透技术,在处方中加入渗透促进剂如油酸、薄荷醇、氮酮或磷脂等可显著提高氯雷他定透皮速率。
发明背景
变态反应性疾病是一种常见病和多发病,据估计,约占世界人口10-25%的人群患有过敏性鼻炎。抗组织胺药可防止组胺与血管和周围神经细胞的结合,缓解炎症反应,解除鼻炎、喷嚏、流涕等症状,是目前适用于过敏性鼻炎等变态反应性疾病的最为有效的一类药物。
氯雷他定是由Schering-plough公司研制开发,并于1988年在比利时上市的三环类抗组胺药,与其他抗组胺药如苯海拉明、扑尔敏、特非那丁及阿斯米唑相比,氯雷他定对抗外周H1受体的作用具有更强的选择性,因此,疗效更加显著,且无嗜睡等副作用。该药在1998和1999连续两年排名世界最畅销药前4名,预测2002年销售额可达40多亿美元,是迄今为止世界销量最大、最受医生和患者欢迎的抗过敏药物。
作为抗过敏药物,给药途径一般采用口服或透皮给药,目前国内外上市的氯雷他定均为口服制剂。药代动力学研究资料表明,食物对药物的吸收代谢会产生很大影响。有关氯雷他定透皮技术的研究,国内尚未见文献报道,国外仅有氯雷他定凝胶剂透皮技术的体外研究(美国专利4910205)报道,而无体内吸收结果。氯雷他定为脂溶性化合物,不溶于水,分子量为382.89,经对理化常数测定及渗透系数预测,表明氯雷他定本身渗透性能不能完全满足治疗要求。
发明内容
为了克服现有技术中的不足,本发明提供能够完全满足治疗要求的一种氯雷他定透皮贴片
本发明还提供一种氯雷他定透皮贴片制备方法
本发明进一步提供一种氯雷他定透皮贴片治疗变态反应性疾病的用途。
为了实现本发明的目的,本发明采用如下的技术方案。
本发明的透皮贴片是以氯雷他定作为活性成分。本发明的氯雷他定贴片包括含有胶粘骨架材料的粘骨架型透皮贴片,或含有胶粘剂和控释材料的复合型透皮贴片。
本发明的处方中固定EUDRAGIT E 100用量为1.8g,葵二酸二丁酯和琥珀酸用量的计算以EUDRAGIT E 100为基准,计算二者分别占EUDRAGIT E 100的百分比。
本发明的氯雷他定粘骨架型透皮贴片包括胶粘剂、交联剂、增塑剂、溶剂。
本发明复合型氯雷他定贴片优选使用聚硅氧烷类或聚异丁烯类压敏胶加控释材料制备而成。
本发明的胶粘剂包括聚丙烯酸酯类高分子材料、聚硅氧烷类和聚异丁烯类。优选使用聚丙烯酸酯类高分子材料。优选的聚丙烯酸酯类高分子材料包括Eudragit E100。Eudragit E100用量的优选的范围为45%~90%(g/ml);Eudragit E100用量更优选的范围为55-65%(g/ml)。
本发明的交联剂优选是琥珀酸,琥珀酸的有效范围为2~18%。
本发明的增塑剂优选是葵二酸二丁酯,葵二酸二丁酯的有效范围为20~70%。。
本发明使用的溶剂使用的是有机溶剂,更优选的溶剂是醇类;更优选的溶剂是低级醇;最优选的溶剂是乙醇。
在本发明的优选的实施方案中,透皮贴片包括氯雷他定,EUDRAGITE100、琥珀酸、葵二酸二丁酯和乙醇。以EUDRAGIT E 100为基准,每1.8克EUDRAGIT E 100,对应琥珀酸4.4-7.5%,葵二酸二丁酯40-50%,乙醇3ml,氯雷他定的载药量为0.65-0.75mg/cm2。
根据本发明,在优选的技术方案中,本发明的透皮贴片还包括药效学上可接受的渗透促进剂。优选的渗透促进剂包括油酸、薄荷醇、氮酮、磷脂。油酸优选的用量范围为10%~15%(ml/ml),更优选的用量范围为10%。薄荷醇优选的用量范围为1%-2%。氮酮优选的用量范围为3%-10%。磷脂优选的用量范围为1%-2%。
根据本发明还包括的透皮贴片的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
(A)称取氯雷他定、胶粘剂、交联剂、增塑剂、溶剂;
(B)胶粘剂、交联剂、增塑剂混合,加入溶剂,静置24小时,使胶粘剂充分溶胀;
(C)加入氯雷他定,可选择的加入促透剂,静置数小时;充分搅拌混合使成含药胶液,超声脱气;
(D)涂布于防粘纸上,加背衬层,加防粘层,干燥。
通过正交试验设计,优化处方配比。在琥珀酸和葵二酸二丁酯的有效范围内,选用正交表L9(34),设计实验方案,并按正交表处方制备胶粘骨架贴片,分别考察体外透皮速率、溶液粘度和剥离粘性。结果表明表明:当葵二酸二丁酯和琥珀酸用量较大时,制备干燥后的贴片剥离粘性大,在皮肤上会有残留。特别是当葵二酸二丁酯大于等于60%,琥珀酸用量大于等于15%时,贴片的粘和力过大,在皮肤上残留过多。载药量大于等于0.88mg/cm2时,当贴片干燥后,药物会从贴片中慢慢析出,且放置时间越长,析出越严重,不利于保存。乙醇用量增大,溶液粘度降低,在涂铺过程中,不易黏附在背衬层。
综合各种考察各项指标指标,即处方EUDRAGIT E 100用量为1.8g,琥珀酸6.5%,葵二酸二丁酯45%,载药量为0.71mg/cm2,乙醇3ml,为最佳方案。
本发明进一步在对氯雷他定胶粘骨架贴片处方研究基础上,通过促渗透技术研究,提高氯雷他定透皮释药速率,并通过体内血药浓度测定,考察体内外相关性,评价透皮制剂体内释药效果。
具体讲,本发明以处方EUDRAGIT E 100用量为1.8g,琥珀酸6.5%,葵二酸二丁酯45%,载药量为0.71mg/cm2,乙醇3ml为基础处方,又分别加入促透剂油酸、薄荷醇、氮酮和磷脂,按胶粘骨架型透皮贴片制备方法,制备含不同促透剂的氯雷他定贴片,测定不同时间累积透过量Q(μg),以释药时间t为横坐标,释药量Q为纵坐标,绘制释药曲线。试验结果表明促透剂油酸(10%)、薄荷醇(1%)、氮酮(5%)和磷脂(2%)能达到良好的促透效果。结果见附图1。
以时间t对Q回归,计算释药方程,结果如下:
不含促透剂:Q=1.4431t-3.9594,r=0.987
10%油酸:Q=4.3965t-1.8478,r=0.9979
1%薄荷醇:Q=3.6529t-5.4468,r=0.9974
5%氮酮:Q=3.7101t-0.5709,r=0.9968
2%磷脂:Q=3.1285t-7.1914,r=0.9964
释药方程的斜率即为透皮速率,上述结果表明,加入适量的促透剂,能显著增加氯雷他定体外渗透速率,促渗效果依次为油酸>薄荷醇>Azone>磷脂,油酸可使氯雷他定渗透速率由1.44μg/cm2.h增加到4.4μg/cm2.h,且迟滞时间较短。
本发明的氯雷他定贴片剂克服了氯雷他定口服制剂在服用时,食物对药物的吸收代谢产生的影响。本发明的制剂与口服制剂相比,不受胃肠道因素及其他代谢因素影响,只与皮肤因素有关。此外,过敏反应随时随地都会发病,透皮制剂使用更为方便,可实现灵活多变的个体化给药。含氯雷他定的胶粘骨架贴片皮肤刺激性小,具有较好的体内透皮速率,血药浓度平稳,维持时间长,可更好地用于过敏性疾病的治疗。
附图说明
图1:含不同促透剂的氯雷他定贴片体外渗透曲线
图2:不同比例油酸处方体外释药曲线
图3:不同比例薄荷醇处方体外释药曲线
图4:不同比例氮酮处方体外释药曲线
图5:不同比例磷脂处方体外释药曲线
图6:含10%油酸的氯雷他定贴片家兔体内药时曲线
具体实施方式
下面的实施例用来进一步说明本发明,但是这并不意味着对本发明的任何限制。
实施例1 基础处方的选择
根据采用聚丙烯酸酯类高分子材料Eudragit E100作骨架和胶粘剂,以琥珀酸作交联剂,葵二酸二丁酯为增塑剂,乙醇为溶剂。
本发明的处方中固定EUDRAGIT E 100用量为1.8g,葵二酸二丁酯和琥珀酸用量的计算以EUDRAGIT E 100为基准,计算二者分别占EUDRAGIT E 100的百分比。交联剂和增塑剂用量水平根据琥珀酸、葵二酸二丁酯、高分子材料Eudragit E100的产品说明来选择,琥珀酸的有效范围为2~18%,葵二酸二丁酯的有效范围为20~70%。
按正交试验设计优化处方。由此确定各因素水平,见表1。
表1 正交试验因素水平表
选用正交表L9(34),设计如下实验方案:
表2 正交表设计
试验号 A B C D
因素水平 | 琥珀酸(%)A | 葵二酸二丁酯(%)B | 载药量(mg/cm2)C | 乙醇(ml)D |
123 | 6.5(117mg)10(180mg)15(270mg) | 30(0.58ml)45(0.86ml)60(116ml) | 0.530.710.88 | 234 |
1 6.5 30 1.5 2
2 6.5 45 2.0 3
3 6.5 60 2.5 4
4 10 30 2.0 4
5 10 45 2.5 2
6 10 60 1.5 3
7 15 30 2.5 3
8 15 45 1.5 4
9 15 60 2.0 2
按正交表处方制备胶粘骨架贴片,分别考察体外透皮速率、溶液粘度和剥离粘性和,结果见表3。
表3 正交试验结果
透皮速率
试验号 (ug/h*cm2) 溶液粘性 剥离粘度
1 1.12 H L
2 1.66 M M
3 1.53 L M
4 1.50 L L
5 1.50 H M
6 1.02 M H(R)
7 1.60 M H(R)
8 1.20 L M
9 1.50 H H(R)
注:H、M、L分别代表高、中、低。
试验结果表明,乙醇用量增大,溶液粘度降低,在涂铺过程中,不易黏附在背衬层。而当葵二酸二丁酯和琥珀酸用量较大时,制备干燥后的贴片剥离粘性大,在皮肤上会有残留。特别是当葵二酸二丁酯为60%,琥珀酸用量为15%时,贴片的粘和力最大,在皮肤上残留最多。载药量为0.88mg/cm2时,当贴片干燥后,药物会从贴片中慢慢析出,放置时间越长,析出越严重。
综合各种考察指标,表明2号实验方案即A1B2C2D2为最优方案,即EUDRAGIT E 100用量为1.8g,琥珀酸6.5%,葵二酸二丁酯45%,乙醇3ml,载药量为0.71mg/cm2。
实施例2:氯雷他定透皮贴片基础处方研究
处方组成:处方1
氯雷他定 36mg
Eudragit E 100:1800mg
琥珀酸:120mg
葵二酸二丁酯:0.85ml
乙醇:3ml
按处方比例称取Eudragit E 100,琥珀酸,葵二酸二丁酯,加入乙醇,静置24小时,使Eudragit E 100充分溶胀,按处方比例准确加入loratadine,静置数小时;充分搅拌混合使成含药胶液,超声脱气,涂布于防粘纸上,厚度为0.1mm,加背衬层,干燥而成。
将贴片剪切成直径为1.9cm的圆形小片,置于透皮扩散实验仪上,进行透皮吸收试验,测定不同时间累积透皮量Q(μg),以时间t对渗透量Q进行线性回归,得线性方程:Q=1.4431t-3.9594,r=0.987。
方程斜率即为透皮速率J。J=1.4431μg/cm2.h。
以时间t对Q作图,得透皮释药曲线,结果见附图1。
实施例3:油酸对氯雷他定的促透作用研究
处方组成: 处方2 处方3 处方4 处方5
氯雷他定 36mg 36mg 36mg 36mg
EudragitE100:1.8g 1.8g 1.8g 1.8g
琥珀酸: 120mg 120mg 120mg 120mg
葵二酸二丁酯:0.85ml 0.85ml 0.85ml 0.85ml
油酸: 5%(0.15ml) 10%(0.3ml) 15%(0.6ml) 20%(0.9ml)
乙醇: 3ml 3ml 3ml 3ml
按处方比例称取Eudragit E 100,琥珀酸,葵二酸二丁酯,加入乙醇,静置24小时,使Eudragit E 100充分溶胀,按处方比例准确加入氯雷他定,分别加入不同比例的油酸,静置数小时;充分搅拌混合使成含药胶液,超声脱气,涂布于防粘纸上,厚度为0.1mm,加背衬层,干燥而成。
将贴片剪切成直径为1.9cm的圆形小片,置于透皮扩散实验仪上,进行透皮吸收,试验测定不同时间累积透皮量Q(μg),以时间t对渗透量Q进行线性回归,得线性方程:
0.15ml油酸:Q=1.1113t-2.1851 r=0.9772
0.30ml油酸:Q=4.3965t-1.8478 r=0.9979
0.60ml油酸:Q=1.6561t-4.1319 r=0.9970
0.90ml油酸:Q=1.3702t-2.6721 r=0.9984
以时间t对Q作图,得透皮释药曲线,结果见附图2。
由释药方和计算渗透速率J,见表4。
表4:含不同比例油酸处方渗透速率值
贴片 | 5%油酸 | 10%油酸 | 15%油酸 | 20%油酸 | 无促透剂 |
J(μg/cm2h) | 1.11 | 4.40 | 1.66 | 1.37 | 1.44 |
结果表明,处方中含10%油酸,渗透速率最高,且迟滞时间短;油酸含量为5%和20%时,渗透速率反而比基础处方低,含量为15%时略高于基础处方。
实施例4:薄荷醇对氯雷他定的促透作用研究
处方组成: 处方6 处方7
氯雷他定 36mg 36mg
Eudragit E 100:1.8g 1.8g
琥珀酸: 120mg 120mg
葵二酸二丁酯: 0.85ml 0.85ml
薄荷醇: 1% 2%
乙醇: 3ml 3ml
按处方比例称取Eudragit E 100,琥珀酸,葵二酸二丁酯,加入乙醇,静置24小时,使Eudragit E 100充分溶胀,按处方比例准确加入loratadine,分别加入不同比例的薄荷醇,静置数小时;充分搅拌混合使成含药胶液,超声脱气,涂布于防粘纸上,厚度为0.1mm,加背衬层,干燥而成。
将贴片剪切成直径为1.9cm的圆形小片,置于透皮扩散实验仪上,进行透皮吸收试验,测定不同时间累积透皮量Q(μg),得如下释药方程:
1%:Q=3.6529t-5.4468 r=0.9974
2%:Q=2.4854t-3.9785 r=0.9991
以时间t对Q作图,得透皮释药曲线,结果见附图3。
根据释药方程,计算渗透速率J,结果见表5。
表5:含不同比例薄荷醇处方渗透速率值
贴片 | 1%薄荷醇 | 2%薄荷醇 | 无促透剂 |
J(μg/cm2h) | 3.65 | 2.49 | 1.44 |
结果表明,加入薄荷醇,透皮速率有所提高,1%用量优于2%。
实施例5:氮酮对氯雷他定的促透作用研究
处方组成: 处方8 处方9 处方10
氯雷他定 36mg 36mg 36mg
Eudragit E 100:1.8g 1.8g 1.8g
琥珀酸: 120mg 120mg 120mg
葵二酸二丁酯: 0.85ml 0.85ml 0.85ml
氮酮(Azone): 3% 5% 10%
乙醇: 3ml 3ml 3ml
按处方比例称取Eudragit E 100,琥珀酸,葵二酸二丁酯,加入乙醇,静置24小时,使Eudragit E 100充分溶胀,按处方比例准确加入loratadine,分别加入不同比例的氮酮,静置数小时;充分搅拌混合使成含药胶液,超声脱气,涂布于防粘纸上,厚度为0.1mm,加背衬层,干燥而成。
将贴片剪切成直径为1.9cm的圆形小片,置于透皮扩散实验仪上,进行透皮吸收试验,测定不同时间累积透皮量Q(μg),得如下释药方程:
3%:Q=2.3226t-4.3987 r=0.9958
5%:Q=3.7101t-0.5709 r=0.9968
10%:Q=2.5732t-6.6208 r=0.9917
以时间t对Q作图,得透皮释药曲线,结果见附图4。
根据释药方程,计算渗透速率J,结果见表6。
表6:含不同比例氮酮处方渗透速率值
贴片 | 3%氮酮 | 5%氮酮 | 10%氮酮 | 无促透剂 |
J(μg/cm2h) | 2.32 | 3.71 | 2.57 | 1.44 |
结果表明,Azone对氯雷他定透皮速率有促进作用,其中以5%氮酮促透效果最好。
实施例6:磷脂对氯雷他定的促透作用研究
处方组成: 处方11 处方12
氯雷他定 36mg 36mg
Eudragit E 100:1.8g 1.8g
琥珀酸: 120mg 120mg
葵二酸二丁酯: 0.85ml 0.85ml
磷脂: 1% 2%
乙醇: 3ml 3ml
按处方比例称取Eudragit E 100,琥珀酸,葵二酸二丁酯,加入乙醇,静置24小时,使Eudragit E 100充分溶胀,按处方比例准确加入loratadine,分别加入不同比例的磷脂,静置数小时;充分搅拌混合使成含药胶液,超声脱气,涂布于防粘纸上,厚度为0.1mm,加背衬层,干燥而成。
将贴片剪切成直径为1.9cm的圆形小片,置于透皮扩散实验仪上,进行透皮吸收试验,测定不同时间累积透皮量Q(μg),得如下释药方程:
1%:Q=2.5791t-6.6913 r=0.9981
2%:Q=3.1285t-7.1914 r=0.9964
以时间t对Q作图,得透皮释药曲线,结果见附图5。
根据释药方程,计算渗透速率J,结果见表7。
表7:含不同比例磷脂处方渗透速率值
贴片 | 1%磷脂 | 2%磷脂 | 无促透剂 |
J(μg/cm2h) | 2.58 | 3.13 | 1.44 |
结果表明,磷脂对药物有促透作用,其中以2%效果更优。
实施例7 体内试验
取雄性家兔(4kg),禁食12小时,将其耳朵上的绒毛小心刮去,注意不要损伤皮肤。取处方3贴片,5×5cm2面积的贴片贴在耳朵内侧(含药20mg),按每公斤体重5mg给药,给药后1,2,5,7,12,23,30,36,48h耳缘静脉取血,置肝素钠处理的离心管中,3000rpm离心20分钟,取血浆0.5ml处理,照HPLC法测定血药浓度,结果经3P87软件处理,计算药代动力学参数(表8),并绘制药时曲线(附图6)。
表8 氯雷他定贴片家兔体内药代动力学参数
Parameter Patch
Ka(1/h) 0.154
α(1/h) 0.110
β(1/h) 0.026
Lag time(h) 0.067
T1/2α(h) 6.288
T1/2β(h) 26.467
T1/2Ka(h) 4.492
Cmax(ng/ml) 12.815
Tmax(h) 11.583
AUC(ng/ml)*h 623.618
Cl(mg/h/(ng/ml) 0.008
结果表明,给药后血药浓度缓慢升高,在约12小时达血药浓度高峰,在36小时内血药浓度基本趋于平稳,具有较好的控释效果。
家兔用药48小时后取下贴片,测定皮肤表面和贴片内的剩余药量,按表面消失法计算进入体内的药物量,估算生物利用度和动物体内透过速率。结果表明,含20mg的贴片,残留量为12.1mg,表面消失量=20-12.1=7.9mg。因皮肤较薄,皮肤内残留量可忽略不计,可以认为7.9mg的药物全部进入体循环,粗略估算生物利用度为7.9/20=39.5%。按恒速释药粗略估算,体内透皮速率为7.9(mg)÷25(cm2)÷48(h)=6.58μg/cm2.h。
Claims (16)
1、一种透皮贴片,其特征在于,含有氯雷他定、胶粘剂、交联剂、增塑剂、溶剂。
2、根据权利要求1的透皮贴片,其特征在于,所述的透皮贴片包括含有胶粘骨架材料的粘骨架型透皮贴片、含有胶粘剂和控释材料的复合型透皮贴片。
3、根据权利要求2的透皮贴片,其特征在于,胶粘剂包括聚丙烯酸酯类高分子材料、聚硅氧烷类和聚异丁烯类。
4、根据权利要求3的透皮贴片,其特征在于,所述的聚丙烯酸酯类高分子材料包括Eudragit E100。
5、根据权利要求(2)的透皮贴片,其特征在于,Eudragit E100用量范围为45%~90%(g/ml)。
6、根据权利要求(2)的透皮贴片,其特征在于,Eudragit E100用量范围为55-65%(g/ml)。
7、根据权利要求2的透皮贴片,其特征在于,所述的交联剂选自琥珀酸、所述的增塑剂选自葵二酸二丁酯。
8、根据权利要求2的透皮贴片,其特征在于,包括氯雷他定,EUDRAGITE 100、琥珀酸、葵二酸二丁酯和乙醇;并且以EUDRAGIT E 100为基准,每1.8克EUDRAGIT E 100,对应琥珀酸4.4-7.5%,葵二酸二丁酯40-50%,乙醇3ml,氯雷他定的载药量为0.65-0.75mg/cm2。
9、根据权利要求(1)的透皮贴片,其特征在于,还包括药效学上可接受的渗透促进剂。
10、根据权利要求(5)的透皮贴片,其特征在于,所述的渗透促进剂包括油酸、薄荷醇、氮酮、磷脂。
11、根据权利要求10的制剂,其特征在于,油酸用量范围为10%~15%(ml/ml),
12、根据权利要求10的制剂,其特征在于,油酸用量范围为10%。
13、根据权利要求10的制剂,其特征在于,薄荷醇用量范围为1%-2%。
14、根据权利要求10的制剂,其特征在于,氮酮用量范围为3%-10%。
15、根据权利要求10的制剂,其特征在于,磷脂用量范围为1%-2%。
16、一种制备权利要求1的透皮贴片的方法,其特征在于,包括如下步骤:
(1)称取氯雷他定、胶粘剂、交联剂、增塑剂、溶剂;
(2)胶粘剂、交联剂、增塑剂混合,加入溶剂,静置24小时,使胶粘剂充分溶胀;
(3)加入氯雷他定,可选择的加入促透剂,静置数小时;充分搅拌混合使成含药胶液,超声脱气;
(4)涂布于防粘纸上,加背衬层,加防粘层,干燥。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNB031346510A CN100536845C (zh) | 2003-09-23 | 2003-09-23 | 氯雷他定透皮贴片 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNB031346510A CN100536845C (zh) | 2003-09-23 | 2003-09-23 | 氯雷他定透皮贴片 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1600297A true CN1600297A (zh) | 2005-03-30 |
CN100536845C CN100536845C (zh) | 2009-09-09 |
Family
ID=34659061
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CNB031346510A Expired - Fee Related CN100536845C (zh) | 2003-09-23 | 2003-09-23 | 氯雷他定透皮贴片 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN100536845C (zh) |
Cited By (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN100444841C (zh) * | 2004-11-10 | 2008-12-24 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 氯雷他定的外用制剂 |
CN104840449A (zh) * | 2015-04-22 | 2015-08-19 | 崔建平 | 一种药物贴剂及其制备方法 |
US9168216B2 (en) | 2005-06-17 | 2015-10-27 | Vital Health Sciences Pty. Ltd. | Carrier comprising one or more di and/or mono-(electron transfer agent) phosphate derivatives or complexes thereof |
TWI507193B (zh) * | 2010-03-30 | 2015-11-11 | Phosphagenics Ltd | 經皮輸送貼劑 |
CN105078928A (zh) * | 2014-05-08 | 2015-11-25 | 广东省中药研究所 | 一种尼索地平醇质体控释贴剂及其制备方法 |
CN105147642A (zh) * | 2015-07-31 | 2015-12-16 | 大连理工大学 | 一种含福莫特罗或其富马酸盐的透皮贴剂 |
US9561243B2 (en) | 2011-03-15 | 2017-02-07 | Phosphagenics Limited | Composition comprising non-neutralised tocol phosphate and a vitamin A compound |
US10071030B2 (en) | 2010-02-05 | 2018-09-11 | Phosphagenics Limited | Carrier comprising non-neutralised tocopheryl phosphate |
US10973761B2 (en) | 2015-12-09 | 2021-04-13 | Phosphagenics Limited | Pharmaceutical formulation |
CN115778924A (zh) * | 2022-12-22 | 2023-03-14 | 河北三禾实创生物科技有限公司 | 一种氯雷他定制剂及其制备方法 |
US11753435B2 (en) | 2016-12-21 | 2023-09-12 | Avecho Biotechnology Limited | Process |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4910205A (en) * | 1988-05-02 | 1990-03-20 | Schering Corporation | Transdermal delivery of loratadine |
FR2822709B1 (fr) * | 2001-03-30 | 2007-01-19 | Antialis | Composition pharmaceutique anti-allergique comprenant au moins un allergene et au moins un compose antihistaminique |
-
2003
- 2003-09-23 CN CNB031346510A patent/CN100536845C/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN100444841C (zh) * | 2004-11-10 | 2008-12-24 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 氯雷他定的外用制剂 |
US9168216B2 (en) | 2005-06-17 | 2015-10-27 | Vital Health Sciences Pty. Ltd. | Carrier comprising one or more di and/or mono-(electron transfer agent) phosphate derivatives or complexes thereof |
US10071030B2 (en) | 2010-02-05 | 2018-09-11 | Phosphagenics Limited | Carrier comprising non-neutralised tocopheryl phosphate |
US9314527B2 (en) | 2010-03-30 | 2016-04-19 | Phosphagenics Limited | Transdermal delivery patch |
TWI507193B (zh) * | 2010-03-30 | 2015-11-11 | Phosphagenics Ltd | 經皮輸送貼劑 |
US9561243B2 (en) | 2011-03-15 | 2017-02-07 | Phosphagenics Limited | Composition comprising non-neutralised tocol phosphate and a vitamin A compound |
US10188670B2 (en) | 2011-03-15 | 2019-01-29 | Phosphagenics Limited | Composition |
CN105078928A (zh) * | 2014-05-08 | 2015-11-25 | 广东省中药研究所 | 一种尼索地平醇质体控释贴剂及其制备方法 |
CN104840449B (zh) * | 2015-04-22 | 2018-05-18 | 崔建平 | 一种药物贴剂及其制备方法 |
CN104840449A (zh) * | 2015-04-22 | 2015-08-19 | 崔建平 | 一种药物贴剂及其制备方法 |
CN105147642A (zh) * | 2015-07-31 | 2015-12-16 | 大连理工大学 | 一种含福莫特罗或其富马酸盐的透皮贴剂 |
CN105147642B (zh) * | 2015-07-31 | 2018-02-16 | 大连理工大学 | 一种含福莫特罗或其富马酸盐的透皮贴剂 |
US10973761B2 (en) | 2015-12-09 | 2021-04-13 | Phosphagenics Limited | Pharmaceutical formulation |
US11753435B2 (en) | 2016-12-21 | 2023-09-12 | Avecho Biotechnology Limited | Process |
CN115778924A (zh) * | 2022-12-22 | 2023-03-14 | 河北三禾实创生物科技有限公司 | 一种氯雷他定制剂及其制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN100536845C (zh) | 2009-09-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN1148186C (zh) | 可乐定制剂 | |
CN1250290C (zh) | 基于抗胆碱能有效的化合物及β-模拟物的新颖药物组合物 | |
CN1307971C (zh) | 抗真菌指甲油组合物 | |
CN1154489C (zh) | 抗神经学疾病的杂环乙烯基醚 | |
CN100339078C (zh) | 固体口服剂型药物 | |
CN1665497A (zh) | 治疗不宁腿综合症的经皮给药方式 | |
CN1600297A (zh) | 氯雷他定透皮贴片 | |
CN1615124A (zh) | 配方 | |
CN1094756C (zh) | 解热镇痛组合药剂 | |
CN101045044A (zh) | 硫普罗宁肠溶缓释制剂 | |
CN1931143A (zh) | 口服控制释放的曲美他嗪药物组合物 | |
CN101056637A (zh) | 哌罗匹隆经皮给药用的药物组合物 | |
CN1237970C (zh) | 含提欧川平盐的溶液的可吸入制剂 | |
CN1761665A (zh) | 抗肿瘤效果增强剂和抗肿瘤剂 | |
CN100346831C (zh) | Pde抑制剂与白三烯受体拮抗剂的并用药物 | |
CN1265793C (zh) | 左西替利嗪伪麻黄碱复方口服制剂及制备方法 | |
CN1913887A (zh) | 伏立康唑和抗真菌的cyp2c19抑制剂的组合 | |
CN1762349A (zh) | 酮咯酸氨丁三醇外用膏剂及制备方法 | |
CN1813697A (zh) | 盐酸特比萘芬阴道凝胶及其制法和质量控制方法 | |
CN1732913A (zh) | 一种稳定性好的棓丙酯注射液及其制备方法 | |
CN1816323A (zh) | 倍他司汀的控释组合物 | |
CN101028518A (zh) | 含有硝酸酯类药物和伊伐布雷定的药物组合物 | |
CN1698618A (zh) | 青蒿琥酯与盐酸阿莫地喹双层片及其制备方法 | |
CN1433311A (zh) | 制备生物利用度改善的麦角生物碱持续释放药物组合物的方法及其组合物 | |
CN1193758C (zh) | 治疗呼吸系统病的茶碱或氨茶碱经皮给药制剂及制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20090909 Termination date: 20190923 |