CN101012251A - 一种硫酸氨基葡萄糖复合盐的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种药物的制备方法，具体涉及一种硫酸氨基葡萄糖复合盐的制备方法。一种硫酸氨基葡萄糖复合盐的制备方法，该方法包括以下的步骤：将氨基葡萄糖盐酸盐在溶媒中用碱性溶液转化为氨基葡萄糖，同时产生氯化盐；然后再用硫酸与氨基葡萄糖作用，形成硫酸氨基葡萄糖；经浓缩，结晶得硫酸氨基葡萄糖复合盐。本发明通过将氨基葡萄糖盐酸盐用碱性溶液转化为氨基葡萄糖，同时产生氯化盐，然后再用硫酸与氨基葡萄糖作用，形成氨基葡萄糖硫酸胺盐，经浓缩，结晶得硫酸氨基葡萄糖复合盐。生产方法新颖独特，工艺简单，成本低，产品纯度好，产品的质量符合药典标准。
Description
技术领域
本发明涉及一种药物的制备方法，具体涉及一种硫酸氨基葡萄糖复合盐的制备方法。
背景技术
硫酸氨基葡萄糖氯化钠复合盐(钾盐)最早收载于美国药典27版，是一种治疗关节病的药物，它的化学名称为：硫酸氨基葡萄糖氯化钠复合盐或硫酸氨基葡萄糖氯化钾复合盐，它们的具体结构式见下图。
氨基葡萄糖硫酸钾盐 氨基葡萄糖硫酸钠盐
(复合盐) (复合盐)
现有的普遍常用的制备方法是将氨基葡萄糖盐酸盐的水溶液经阴离子变换树脂脱氯，产生的游离氨基葡萄糖水溶液与硫酸作用形成硫酸氨基葡萄糖，再添加氯化钠(氯化钾)，最终得到硫酸氨基葡萄糖氯化钠(氯化钾)复合盐。但上述方法存在工艺较繁琐，尤其是在上柱进行脱氯时产生的大量的游离氨基葡萄糖水溶液，成盐后给后浓缩造成不便，造成成本高的问题。
《山东医药工》2003年第二十二卷第1期P21～22公开了硫酸氨基葡萄糖的制备方法，其制备工艺如下：
具体操作如下：先用无水甲醇与金属钠制备甲醇钠溶液；然后在溶液中加入盐酸氨基葡萄糖，剧烈搅拌反应完毕，产生的混悬液应快速离心，除去氯化钠；然后在含有氨基葡萄糖的甲醇溶液慢慢地加入发烟硫酸反应；再加入丙酮，经离心得到的沉淀物用丙酮和乙醚洗涤、干燥，得到硫酸氨基葡萄糖。用此种方法能得到硫酸氨基葡萄糖，操作过程复杂，需非常仔细，而且最后得到产品可能还含有亚硫酸钠等杂质。同时，产品具有高度的吸水性，含量易降低，制成一般的制剂都不稳定。
为此，意大利的罗达公司将硫酸氨基葡萄糖作成复盐的形式，即将硫酸氨基葡萄和氯化钠或氯化钾做成复盐，在正常条件下，复盐不易吸水，最后做成稳定的制剂。其制备方法如下：
但本操作很复杂，成本也较高，实现工业化的难度大。
发明内容
为了克服上述不足之处，本发明的目的是提供一种简便合成高纯度硫酸氨基葡萄糖复合盐的制备方法。
为了实现上述的技术目的，本发明采用了以下的技术方案：
一种硫酸氨基葡萄糖复合盐的制备方法，该方法包括以下的步骤：将氨基葡萄糖盐酸盐在溶媒中用碱性溶液转化为氨基葡萄糖，同时产生氯化盐；然后再用硫酸与氨基葡萄糖作用，形成硫酸氨基葡萄糖；经浓缩，结晶得硫酸氨基葡萄糖复合盐；其化学反应方程式如下：
其中，X为碱金属元素，Y为能与X形成碱性化合物的无机或有机阴离子，n为与X的化合价相等的整数。
本发明采用了以上的技术方案，在制备过程中保留了工艺中产生氯化盐，将氯化盐带入最终硫酸氨基葡萄糖复合盐中。而不需要先制备硫酸氨基葡萄糖，再加入氯化盐制备硫酸氨基葡萄糖复合盐，节省了工艺步骤，最终产品产率高，稳定性好。
作为优选，所述的XY中X为Na、K、Ca、Mg或Zn。
作为优选，所述的XY中Y为-OH、-HCO3、-CO3或-OCH2R，其中R为H或C1～C8。
作为再优选，所述的XY中Y为-OH、-HCO3或-CO3。一方面，上述的碱性溶液易得，反应的溶媒可以选用水或碱水，使生产工艺简单化，降低了生产成本；另一方面，所产生HnY为H2O或H2CO3，易于除去。作为最优选，XY选自NaOH、Na2CO3、NaHCO3、KOH、KHCO3和K2CO3中的一种。
作为优选，上述的工艺中将氨基葡萄糖盐酸盐用碱性溶液转化为氨基葡萄糖时，溶液的PH值≥8.0。作为更优选，将氨基葡萄糖盐酸盐用碱性溶液转化为氨基葡萄糖时，溶液的PH值为8.0～9.0。
作为优选，上述的工艺中将氨基葡萄糖用硫酸溶液转化为氨基葡萄糖硫酸胺时，溶液的PH值≤5.0。作为更优选，将氨基葡萄糖用硫酸溶液转化为氨基葡萄糖硫酸胺时，溶液的PH值为4.0～5.0。
作为优选，上述的工艺中使用的溶媒选自水，碱水，醇类及其水溶液，乙腈、丙酮、二氧六环、四氢呋喃及其水溶液。
本发明通过将氨基葡萄糖盐酸盐用碱性溶液转化为氨基葡萄糖，同时产生氯化盐，然后再用硫酸与氨基葡萄糖作用，形成氨基葡萄糖硫酸胺盐，经浓缩，结晶得硫酸氨基葡萄糖复合盐。生产方法新颖独特，工艺简单，成本低，产品纯度好，产品的质量符合药典标准。
附图说明
图1为本发明的化学反应方程式。
图2为本发明制备得到的硫酸氨基葡萄糖氯化钠复合盐的红外图谱。
图3为本发明制备得到的硫酸氨基葡萄糖氯化钠复合盐的1H核磁共振图谱。
图4本发明制备得到的硫酸氨基葡萄糖氯化钾复合盐的红外图谱。
图5为本发明制备得到的硫酸氨基葡萄糖氯化钾复合盐的1H核磁共振图谱。
具体实施方式
实施例1
氨基葡萄糖盐酸盐22g与300ml水搅拌溶解，室温下，用NaOH水溶液将反应液PH值调至8.0。然后用稀硫酸将反应液PH值调至4.8搅拌片刻后，真空下浓缩至结晶析出，冷却结晶，过滤，干燥得硫酸氨基葡萄糖氯化钠复合盐27.8g。
实施例2
氨基葡萄糖盐酸盐32g与400ml50％乙醇水溶液搅拌溶解，室温下，用NaOCH2CH3溶液将反应液PH值调至8.1。然后用稀硫酸将反应液PH值调至4.6搅拌片刻后，真空下浓缩至结晶析出，冷却结晶，过滤，干燥得硫酸氨基葡萄糖氯化钠复合盐37.5g。
实施例3
氨基葡萄糖盐酸盐15g与200ml水搅拌溶解，室温下，用Na2CO3水溶液将反应液PH值调至8.0。然后用稀硫酸将反应液PH值调至4.5搅拌片刻后，真空下浓缩至结晶析出，冷却结晶，过滤，干燥得硫酸氨基葡萄糖氯化钠复合盐19g。
实施例4
氨基葡萄糖盐酸盐22g与300ml水搅拌溶解，室温下，用KOH水溶液将反应液PH值调至8.0。然后用稀硫酸将反应液PH值调至4.7搅拌片刻后，真空下浓缩至结晶析出，冷却结晶，过滤，干燥得硫酸氨基葡萄糖氯化钾复合盐25.4g。
实施例5
氨基葡萄糖盐酸盐32g与400ml50％乙醇水溶液搅拌溶解，室温下，用KOCH2CH3(乙醇钾)溶液将反应液PH值调至8.1。然后用稀硫酸将反应液PH值调至4.9搅拌片刻后，真空下浓缩至结晶析出，冷却结晶，过滤，干燥得硫酸氨基葡萄糖氯化钾复合盐34.5g。
实施例6
氨基葡萄糖盐酸盐15g与200ml水搅拌溶解，室温下，用K2CO3水溶液将反应液PH值调至8.0。然后用稀硫酸将反应液PH值调至4.5搅拌片刻后，真空下浓缩至结晶析出，冷却结晶，过滤，干燥得硫酸氨基葡萄糖氯化钾复合盐17g。
Claims (10)
1.一种硫酸氨基葡萄糖复合盐的制备方法，其特征在于该方法包括以下的步骤：将氨基葡萄糖盐酸盐在溶媒中用碱性溶液转化为氨基葡萄糖，同时产生氯化盐；然后再用硫酸与氨基葡萄糖作用，形成氨基葡萄糖硫酸胺盐；经浓缩，结晶得硫酸氨基葡萄糖复合盐；其化学反应方程式如下：
其中，X为碱金属元素，Y为能与X形成碱性化合物的无机或有机阴离子，n为与X的化合价相等的整数。
2.根据权利要求1所述的一种氨基葡萄糖硫酸盐的制备方法，其特征在于所述的XY中X为Na、K、Ca、Mg或Zn。
3.根据权利要求1或2所述的一种氨基葡萄糖硫酸盐的制备方法，其特征在于所述的XY中Y为-OH、-HCO3、-CO3或-OCH2R，其中R为H或C1～C8。
4.根据权利要求3所述的一种氨基葡萄糖硫酸盐的制备方法，其特征在于所述的XY中Y为-OH、-HCO3或-CO3。
5.根据权利要求4所述的一种氨基葡萄糖硫酸盐的制备方法，其特征在于所述的XY选自NaOH、Na2CO3、NaHCO3、KOH、KHCO3和K2CO3中的一种。
6.根据权利要求1所述的一种氨基葡萄糖硫酸盐的制备方法，其特征在于将氨基葡萄糖盐酸盐用碱性溶液转化为氨基葡萄糖时，溶液的PH值≥8.0。
7.根据权利要求6所述的一种氨基葡萄糖硫酸盐的制备方法，其特征在于将氨基葡萄糖盐酸盐用碱性溶液转化为氨基葡萄糖时，溶液的PH值为8.0～9.0。
8.根据权利要求1所述的一种氨基葡萄糖硫酸盐的制备方法，其特征在于将氨基葡萄糖用硫酸溶液转化为氨基葡萄糖硫酸胺时，溶液的PH值≤5.0。
9.根据权利要求8所述的一种氨基葡萄糖硫酸盐的制备方法，其特征在于将氨基葡萄糖用硫酸溶液转化为氨基葡萄糖硫酸胺时，溶液的PH值为4.0～5.0。
10.根据权利要求1所述的一种氨基葡萄糖硫酸盐的制备方法，其特征在于使用的溶媒选自水，碱水，醇类及其水溶液，乙腈、丙酮、二氧六环、四氢呋喃及其水溶液。
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