CN100591329C - 孟鲁司特颗粒制剂 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及孟鲁司特钠口服颗粒。

Description

孟鲁司特颗粒制剂
发明背景
孟鲁司特(Montelukast)钠(SINGULAIR
Figure C0282121200031
)是获准用来治疗成人和2岁以上幼儿哮喘患者的白细胞三烯受体拮抗剂。当前正在研究将该药物用来治疗季节性过敏性鼻炎以及在6月龄幼儿中的应用前景。当前，可以以10毫克的覆膜片剂将孟鲁司特钠用于成人，4和5毫克咀嚼片用于幼儿。
发明概述
本发明涉及颗粒状粉末形式的孟鲁司特钠新制剂，其可以被直接摄取或与食物或其它食品混合摄取。该新制剂适合吞咽或咀嚼片剂有困难或不愿意这样做的患者使用。
发明详述
本发明提供了一种可流动和可分散的药物组合物，其包含具有涂覆了孟鲁司特钠的基底的颗粒和一种润滑剂。本发明组合物的颗粒可以通过对基底涂覆孟鲁司特钠水溶液来制备，该基底任选地首先用药物可接受粘合剂进行凝聚。将得到的药物颗粒干燥并与药物可接受润滑剂混合产生一种适合包装的、能流动和可分散的组合物。在本发明中，基底可以是任何药物可接受的基底；一般可使用糖如甘露醇、蔗糖、乳糖、木糖醇等。优选以自由流动的形式使用基底，该特征使最终产物颗粒向准备市售的单位剂量药袋中的精确计量添加变得容易。如果基底不能自由流动，则需要将单个颗粒凝聚成较大的颗粒。
在一个本发明颗粒的实施方案中，所述基底是经喷雾-干燥的甘露醇，其可以采用常规方法通过喷雾-干燥甘露醇的水溶液来制备。也可以在本发明中使用商购的喷雾-干燥的甘露醇(例如，PEARLITOL
Figure C0282121200032
SD200，Roquette Freres，法国产)。经喷雾-干燥的甘露醇单个颗粒，如PEARLITOL
Figure C0282121200033
SD 200，通常为球形，这使该材料具备了自由流动的性能。因为甘甜、清凉的口感和不吸湿的特点，甘露醇获得了优选使用。基底一般占所述组合物的约95-约98重量％。
当基底本身极易自由流动时，不经进一步的凝聚步骤即可将其用来生产药物颗粒；或者，任选地，可先将该基底用药物可接受粘合剂进行凝聚。合用的药物可接受粘合剂例如为羟丙基纤维素，羟丙基甲基纤维素，甲基纤维素，乙基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮。通过向所述基底上施用粘合剂的水溶液来进行基底颗粒的凝聚，例如通过向基底流化床上喷雾粘合剂溶液来进行。在使用时，所述粘合剂一般占所述组合物的约2-约5％。干燥得到的经凝聚的基底颗粒并用在接下来的步骤中。
通过例如直接向基底流化床上喷雾药物水溶液，给基底颗粒涂覆孟鲁司特钠来生产药物颗粒。造粒工艺形成涂覆了药物的颗粒，将其干燥后进行筛选以提供小于约850微米的颗粒。经筛选的颗粒与润滑剂混合并用来填装最终产品容器。
孟鲁司特钠是已知化合物，其制备公开在例如美国专利5,565,473和5,614,632中。为了用于本发明，在造粒工艺中使用了孟鲁司特钠的水溶液。孟鲁司特一般占组合物的约0.4-约5％，这样每个单位剂量包装将含有所需量的孟鲁司特钠，约2-约20毫克/剂量。
本领域技术人员将意识到可以向组合物中加入其它惰性成分来为最终产品提供所需性能如味道或外观；例如，可以加入甜味剂如阿司帕坦，调味化合物和食物色素。
经干燥和筛选的药物颗粒与润滑剂一起进行转鼓混合，使产品在单位剂量形式的填装操作过程中易于流动并防止在此类操作中粘附运动的金属部件。合用的润滑剂是药物可接受的并包括，但不限于硬脂酸镁，滑石粉等。润滑剂一般占所述组合物的约0.25-约1％。
经润滑的颗粒用来填装最终的单位剂量包装，该包装必须能够为药物颗粒提供避光、防潮的保护。合用的包装的一个实例是箔(例如铝)袋或小袋。所述箔可以层压上聚酯薄膜的外层用做防止幼儿(咬或撕)的屏障。线性低密度聚乙烯内层合体用做该袋的热密封组分。
孟鲁司特钠是白细胞三烯受体拮抗剂并因此可用来治疗和预防白细胞三烯介导的疾病和病症。白细胞三烯拮抗剂可用于治疗哮喘、过敏性鼻炎(包括季节性的和全年性的)、特应性皮炎、慢性荨麻疹、窦炎、鼻息肉、肺慢性阻塞性疾病、结膜炎包括鼻结膜炎，偏头痛，囊性纤维变性，和继发于病毒性(如呼吸道合胞病毒)细支气管炎的喘鸣，以及其它。
用于治疗哮喘时，可以将本发明的组合物直接放入患者口中或通过与软质食品如苹果酱等预混来用药。孟鲁司特用于哮喘的规定剂量一般为成人约10毫克/天，幼儿约2-约5毫克/天。然而，剂量大小随待治疗的状况的性质和严重程度、患者个体的年龄、体重和反应而不同；本领域的普通医生能够根据患者的个体特性和需要，向上或向下调节该典型剂量以给出适当的剂量和服药时间安排。
用于治疗过敏性鼻炎(包括季节性和全年性的)时，可以将本发明的组合物直接放入患者口中或通过与食品如苹果酱等预混来用药。孟鲁司特用于过敏性鼻炎的剂量为成人约10毫克/天，幼儿约2-约5毫克/天。然而，剂量大小随待治疗的状况的性质和严重程度、患者个体的年龄、体重和反应而不同；本领域的普通医生能够根据患者的个体性质和需要，向上或向下调节该典型剂量以给出适当的剂量和服药时间安排。
用于治疗特应性皮炎时，可以将本发明的组合物直接放入患者口中或通过与食品如苹果酱等预混来用药。孟鲁司特用于特应性皮炎的剂量为成人约10毫克/天，幼儿约2-约5毫克/天。然而，剂量大小随待治疗的状况的性质和严重程度、患者个体的年龄、体重和反应而不同；本领域的普通医生能够根据患者的个体性质和需要，向上或向下调节该典型剂量以给出适当的剂量和服药时间安排。
用于治疗慢性荨麻疹时，可以将本发明的组合物直接放入患者口中或通过与食品如苹果酱等预混来用药。孟鲁司特用于慢性荨麻疹的剂量为成人约10毫克/天，幼儿约2-约5毫克/天。然而，剂量大小随待治疗的状况的性质和严重程度、患者个体的年龄、体重和反应而不同；本领域的普通医生能够根据患者的个体性质和需要，向上或向下调节该典型剂量以给出适当的剂量和服药时间安排。
用于治疗窦炎时，可以将本发明的组合物直接放入患者口中或通过与软质食品如苹果酱等预混来用药。孟鲁司特用于窦炎的剂量为成人约10毫克/天，幼儿约2-约5毫克/天。然而，剂量大小随待治疗的状况的性质和严重程度、患者个体的年龄、体重和反应而不同；本领域的普通医生能够根据患者的个体性质和需要，向上或向下调节该典型剂量以给出适当的剂量和服药时间安排。
用于治疗鼻息肉时，可以将本发明的组合物直接放入患者口中或通过与食品如苹果酱等预混来用药。孟鲁司特用于鼻息肉的剂量为成人约10毫克/天，幼儿约2-约5毫克/天。然而，剂量大小随待治疗的状况的性质和严重程度、患者个体的年龄、体重和反应而不同；本领域的普通医生能够根据患者的个体性质和需要，向上或向下调节该典型剂量以给出适当的剂量和服药时间安排。
用于治疗肺慢性阻塞性疾病(COPD)时，可以将本发明的组合物直接放入患者口中或通过与软质食品如苹果酱等预混来用药。孟鲁司特用于COPD的剂量为成人约10毫克/天，幼儿约2-约5毫克/天。然而，剂量大小随待治疗的状况的性质和严重程度、患者个体的年龄、体重和反应而不同；本领域的普通医生能够根据患者的个体性质和需要，向上或向下调节该典型剂量以给出适当的剂量和服药时间安排。
用于治疗结膜炎(包括鼻结膜炎)时，可以将本发明的组合物直接放入患者口中或通过与食品如苹果酱等预混来用药。孟鲁司特用于结膜炎的剂量为成人约10毫克/天，幼儿约2-约5毫克/天。然而，剂量大小随待治疗的状况的性质和严重程度、患者个体的年龄、体重和反应而不同；本领域的普通医生能够根据患者的个体性质和需要，向上或向下调节该典型剂量以给出适当的剂量和服药时间安排。
用于治疗囊性纤维变性时，可以将本发明的组合物直接放入患者口中或通过与食品如苹果酱等预混来用药。孟鲁司特用于囊性纤维变性的剂量为成人约10毫克/天，幼儿约2-约5毫克/天。然而，剂量大小随待治疗的状况的性质和严重程度、患者个体的年龄、体重和反应而不同；本领域的普通医生能够根据患者的个体性质和需要，向上或向下调节该典型剂量以给出适当的剂量和服药时间安排。
用于治小儿喘鸣综合症(wheezy kid syndrome)或继发性于病毒性(如呼吸道合胞病毒)细支气管炎的喘鸣时，可以将本发明的组合物直接放入患者口中或通过与食品如苹果酱等预混来用药。在这些状况下，孟鲁司特的剂量为成人约10毫克/天，幼儿约2-约5毫克/天。然而，剂量大小随待治疗的状况的性质和严重程度、患者个体的年龄、体重和反应而不同；本领域的普通医生能够根据患者的个体性质和需要，向上或向下调节该典型剂量以给出适当的剂量和服药时间安排。
以下只是以举例的方式对本发明药物组合物的制备进行了描述，不应理解为是以任何方式对本发明的范围进行了限制。
为制备所述药物颗粒，一般将基底进料到装有顶部喷嘴的流化床成粒机中。以特定的速率将粘合剂的水溶液喷雾到流化基底上以形成颗粒。将颗粒干燥并将干燥的颗粒喷上孟鲁司特钠水溶液。将得到的药物颗粒进行干燥，并将干燥的颗粒筛选至小于850微米，然后通过转鼓混合与润滑剂混合。在装袋前将经润滑的颗粒再次混合。
实施例
孟鲁司特钠口服颗粒的制备
甘露醇造粒 向装有高剪切搅拌器的适当尺寸的不锈钢容器中放入：净化水USP(102Kg)；在约300rpm搅拌下加入羟丙基纤维素LF(HPC，4.16Kg)。在300rpm下继续混合直至经目测检查羟丙基纤维素完全溶解。使用前令溶液完全消泡；在制备的72小时之内使用粘合剂。
向装有670L成粒滚筒的流化床成粒机中转移进甘露醇(PearlitolSD 200，Roquette Freres，194Kg)，采用以下工艺参数，向塔中的甘露醇上喷雾事先制备的HPC溶液(106Kg)：
输入的空气体积：约2500scfm
输入的空气温度：约68℃
输入空气的露点：约12℃
雾化空气流量：  约46scfm
喷雾速率：      约1310g/min
溶液输送完毕后，采用以下工艺参数，干燥塔中产品至＜/＝0.5％LOD(干燥失重)：
输入的空气体积：约2500scfm
输入的空气温度：约68℃
输入空气的露点：约12℃
雾化空气流量：约30scfm
将经干燥的产品排入未加衬里的不锈钢转鼓中。
药物溶液的制备向装有高剪切搅拌器的适当尺寸的不锈钢容器中放入：净化水USP(49.0Kg，理论量)；在约230rpm搅拌下加入孟鲁司特钠(1.70Kg，理论量)。在230rpm下继续混合直至经目测检查孟鲁司特钠完全溶解。使用前令溶液完全消泡(在制备的24小、时之内使用药物溶液)。制备的药物溶液量与喷雾干燥所需理论量相比过量2％。如果该工艺的涂覆效率发生变化，则可以调节所需涂覆溶液的量。
药物的涂覆/干燥向装有670L成粒滚筒的流化床制粒机中转移进经干燥的甘露醇颗粒(198Kg，理论量)，在塔中，采用以下工艺参数，向颗粒上涂覆孟鲁司特溶液(50.7Kg，理论量)：
输入的空气体积：约2500scfm
输入的空气温度：约68℃
输入空气的露点：约12℃
雾化空气流量：  约35scfm
喷雾速率：      约1310g/min
溶液输送完毕后，采用以下工艺参数，在塔中干燥产品至＜/＝0.5％LOD：
输入的空气体积：约2500scfm
输入的空气温度：约68℃
输入空气的露点：约12℃
雾化空气流速：  约25scfm
干燥后，将经干燥的颗粒(200Kg，理论量)用#20目(约850微米)的筛子筛分。在未加衬里的不锈钢容器中储存通过20目(约850微米)筛子的颗粒直至进行润滑。
给出的药物溶液量与喷雾干燥所需理论量相比过量2.14％。如果该工艺的涂覆效率发生变化，则可以调节所需涂覆溶液的量。另外，可以根据干燥的甘露醇颗粒的产率调节实际喷雾的药物溶液的量。以上所列的药物溶液的量是可以喷雾的最大量(假定甘露醇颗粒产率为100％)。
润滑向600L的料斗中加入经筛分的颗粒(200Kg，理论量)和硬脂酸镁(事先经#30目筛分；约600微米的筛，0.500Kg)。以约6rpm混合该600L料斗10分钟。将经润滑的混合物放入未加衬里的不锈钢转鼓中。
再混合将经润滑的颗粒加料到600L的料斗中并以约6rpm混合该600L的料斗10分钟。将该经过再次混合的颗粒储存在密闭的料斗中直至进行小袋填装。
小袋填装将装有经再混合的颗粒的600L料斗放置在小袋填装线之上。用双螺旋填装机将经再混合的颗粒填装到箔制小袋中。平均填装重量：目标为0.500g/袋。4毫克的SingulairTM口服颗粒的组成如下：
成分                     mg/袋      来源或供货商
孟鲁司特钠        4.16*            Merck & Co.
甘露醇(Pearlitol SD200)  484.19      Roquette Freres
羟丙基纤维素LF NF        10.4        Hercules Inc.
净化水USP                (374)**     Merck & Co.
硬脂酸镁NF               1.25        Mallinckrodt
总量                     500.0
制袋箔                               Algroup Lawson Mardon
*相当于4.0毫克孟鲁司特游离酸。
**在加工过程中除去。

Claims (7)

1.可自由流动且可分散的药物组合物，其包含颗粒和药物可接受润滑剂，其中该颗粒包含涂覆了孟鲁司特钠的甘露醇，所述甘露醇是经喷雾干燥的甘露醇，所述经喷雾干燥的甘露醇的单个颗粒为球形，具有小于850微米的粒径，并且占所述药物组合物的95-98重量％，而所述孟鲁司特钠按孟鲁司特计占所述药物组合物的0.4-5％。
2.权利要求1的组合物，其中所述颗粒包含经喷雾干燥的甘露醇，它在被涂覆孟鲁司特钠之前已经用药物可接受粘合剂凝聚。
3.权利要求1的组合物，其中所述粘合剂选自羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮。
4.权利要求3的组合物，其中所述粘合剂是羟丙基纤维素。
5.权利要求1的组合物，其中所述润滑剂是硬脂酸镁或滑石粉。
6.权利要求1的组合物，其中所述润滑剂是硬脂酸镁。
7.权利要求2的组合物，其中所述润滑剂是硬脂酸镁。
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WO (1) WO2003035036A1 (zh)
ZA (1) ZA200402584B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111249238A (zh) * 2020-01-19 2020-06-09 安徽省先锋制药有限公司 一种孟鲁司特钠颗粒制剂方法

Families Citing this family (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040192660A1 (en) * 2003-03-12 2004-09-30 Mullally John P. Protocol for improving vision
JP4991693B2 (ja) * 2005-03-16 2012-08-01 メダ ファーマ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディトゲゼルシャフト 呼吸器疾患の治療のための抗コリン作用薬及びロイコトリエン受容体アンタゴニストの組み合わせ剤
CA2629904C (en) 2005-11-28 2018-07-10 Imaginot Pty Ltd. Oral therapeutic compound delivery system
ES2426443T3 (es) 2005-12-30 2013-10-23 Krka Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto Composición farmacéutica que contiene montelukast
AU2006337648A1 (en) * 2006-02-09 2007-08-16 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Stable pharmaceutical formulations of montelukast sodium
CN103349659A (zh) 2006-09-26 2013-10-16 塔罗制药北美有限公司 液体药物组合物以及应用
CN103550214A (zh) * 2008-03-26 2014-02-05 塔罗制药北美有限公司 用于口服药剂的稳定脂质组合物
LT2712622T (lt) 2008-05-21 2016-09-26 Ferring B.V. Burnoje disperguojamas desmopresinas, skirtas nikturijos netrikdomo miego pirminio periodo pailginimui
US11963995B2 (en) 2008-05-21 2024-04-23 Ferring B.V. Methods comprising desmopressin
US20100286045A1 (en) 2008-05-21 2010-11-11 Bjarke Mirner Klein Methods comprising desmopressin
WO2009153305A2 (en) * 2008-06-19 2009-12-23 Sandoz Ag Pharmaceutical compositions of montelukast sodium
CA2734847C (en) 2008-08-18 2016-08-30 Mitsubishi Shoji Foodtech Co., Ltd. Novel excipient for mannitol tableting
CN102834091B (zh) 2010-03-29 2015-04-22 辉凌公司 一种快速溶解药物组合物
JO3112B1 (ar) 2010-03-29 2017-09-20 Ferring Bv تركيبة دوائية سريعة التحلل
FR2967066B1 (fr) * 2010-11-04 2013-06-14 Ethypharm Sa Utilisation par voie sublinguale de microgranules non comprimes
CN102085187B (zh) * 2011-01-27 2012-01-11 海南美大制药有限公司 孟鲁司特钠脂质体固体制剂
JP6038914B2 (ja) 2011-07-26 2016-12-07 スン プハルマ アドバンセド リサーチ カンパニー リミテド キノリン−、キノキサリン、又はベンゾチアゾールベースのシステイニルロイコトリエンアンタゴニスト（ｌｔｃ４）
NZ620897A (en) 2011-09-16 2016-07-29 Ferring Bv A fast dissolving pharmaceutical composition
WO2013077829A1 (en) 2011-11-21 2013-05-30 Mahmut Bilgic Water-soluble pharmaceutical granules
CA2878784A1 (en) * 2012-07-12 2014-01-16 Ferring B.V. Diclofenac formulations
WO2014012954A1 (en) 2012-07-18 2014-01-23 Takeda Gmbh Treatment of partly controlled or uncontrolled severe asthma
US20140072628A1 (en) * 2012-09-12 2014-03-13 Glenmark Generics Ltd. Stable pharmaceutical composition of saxagliptin
CN103520129B (zh) * 2013-10-15 2020-07-31 天垚医药科技发展（上海）有限公司 一种孟鲁斯特钠脉冲释放制剂
CN103520136B (zh) * 2013-10-15 2020-07-31 天垚医药科技发展（上海）有限公司 孟鲁斯特钠脉冲胶囊及其制备方法
CN103520130B (zh) * 2013-10-15 2020-08-04 天垚医药科技发展（上海）有限公司 孟鲁斯特钠择时控释片及其制备方法
CN104644564A (zh) * 2013-11-25 2015-05-27 天津汉瑞药业有限公司 一种含孟鲁司特钠的稳定的颗粒制剂及其制备方法
CN103655497B (zh) * 2013-12-18 2018-05-29 北京华禧联合科技发展有限公司 一种孟鲁司特钠口腔崩解片及其制备方法
CA2936332A1 (en) 2014-01-22 2015-07-30 Takeda Gmbh Treatment of partly controlled or uncontrolled severe asthma with a pde4 inhibitor (and in combination with a leukotriene modifier)
CN103720672B (zh) * 2014-01-26 2016-03-16 新疆特丰药业股份有限公司 孟鲁司特钠咀嚼片及其粉末直接压片制备方法
CN104840427B (zh) * 2014-02-13 2017-09-29 长春海悦药业股份有限公司 一种含有孟鲁司特钠的药物组合物
WO2016148455A2 (ko) * 2015-03-13 2016-09-22 경희대학교 산학협력단 몬테루카스트의 생체이용률을 개선시키기 위한 방법
JP6489435B2 (ja) * 2015-04-20 2019-03-27 高田製薬株式会社 モンテルカストナトリウム顆粒製剤
CN107595783A (zh) * 2017-06-01 2018-01-19 合肥远志医药科技开发有限公司 一种孟鲁司特钠颗粒及其制备方法
CN109833302A (zh) * 2017-11-29 2019-06-04 扬子江药业集团有限公司 一种稳定的孟鲁司特钠咀嚼片及其制备方法
CN110787139A (zh) * 2018-08-01 2020-02-14 北京万全德众医药生物技术有限公司 一种孟鲁司特钠药物组合物
WO2020049505A1 (en) 2018-09-06 2020-03-12 Innopharmascreen Inc. Methods and compositions for treatment of asthma or parkinson's disease
CN111110679A (zh) * 2018-10-31 2020-05-08 长春海悦药业股份有限公司 一种含有孟鲁司特钠的药物组合物
US11844792B2 (en) * 2020-07-10 2023-12-19 Sean Downing Treatment for severe acute respiratory illness associated with coronavirus
CN111840233B (zh) * 2020-07-29 2022-05-06 浙江诺得药业有限公司 一种孟鲁司特钠固体分散体、其制备方法及其应用
CN114224847B (zh) * 2021-12-07 2023-09-15 哈尔滨珍宝制药有限公司 一种孟鲁司特钠颗粒的制备方法
CN114425040A (zh) * 2022-02-24 2022-05-03 佑华医药科技有限公司 一种孟鲁司特钠颗粒的制备方法

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1561301A (en) * 1976-01-02 1980-02-20 Beecham Group Ltd Orally administrable pharmaceutical composition
NZ230763A (en) * 1988-09-27 1991-10-25 Takeda Chemical Industries Ltd Production of granules having a core by spraying the cores with a dispersion of hydroxypropylcellulose, optionally incorporating an active ingredient
FI894611A (fi) * 1988-09-30 1990-03-31 May & Baker Ltd Granulaera farmaceutiska preparat.
DK0390435T3 (da) * 1989-03-29 1994-03-21 Takeda Chemical Industries Ltd Blanding indeholdende en forbindelse fra vitamin B gruppen, og fremstilling deraf
JP2800242B2 (ja) 1989-03-30 1998-09-21 大正製薬株式会社 粒剤の製造方法
US5565473A (en) * 1990-10-12 1996-10-15 Merck Frosst Canada, Inc. Unsaturated hydroxyalkylquinoline acids as leukotriene antagonists
JP2820829B2 (ja) 1991-03-07 1998-11-05 武田薬品工業株式会社 有核散剤およびその製造方法
JPH0967247A (ja) 1995-08-31 1997-03-11 Taisho Pharmaceut Co Ltd 均一な微粒子製剤の製造方法
EP0859600A1 (en) * 1995-11-02 1998-08-26 Merck Frosst Canada Inc. New technology for wet granulation
US5869098A (en) * 1997-08-20 1999-02-09 Fuisz Technologies Ltd. Fast-dissolving comestible units formed under high-speed/high-pressure conditions
IL136461A0 (en) 1997-12-23 2001-06-14 Schering Corp Composition for treating respiratory and skin diseases, comprising at least one leukotriene antagonist and at least one antihistamine
US6224907B1 (en) * 1998-03-06 2001-05-01 Alza Corporation Anti-asthma therapy
US6221880B1 (en) * 1998-10-09 2001-04-24 Schering Corporation Composition and method for treating allergic diseases
US6103735A (en) * 1998-10-09 2000-08-15 Schering Corporation Composition and method for treating allergic diseases
AT413647B (de) 1998-11-26 2006-04-15 Sandoz Ag Verwendung eines copolymerisats aus 1-vinyl-2-pyrrolidon und vinylacetat zur herstellung von cefuroximaxetil-hältigen tabletten
US6248363B1 (en) 1999-11-23 2001-06-19 Lipocine, Inc. Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions
US6491949B2 (en) * 2000-01-14 2002-12-10 Osmotica Corp. Osmotic device within an osmotic device
US20030031720A1 (en) * 2000-02-24 2003-02-13 Tobias Laich Method for producing pharmaceutical dosage forms
US6316029B1 (en) * 2000-05-18 2001-11-13 Flak Pharma International, Ltd. Rapidly disintegrating solid oral dosage form

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111249238A (zh) * 2020-01-19 2020-06-09 安徽省先锋制药有限公司 一种孟鲁司特钠颗粒制剂方法

Also Published As

Publication number Publication date
AU2002333134B2 (en) 2007-08-02
NO20042167L (no) 2004-05-25
CA2463947C (en) 2009-05-19
JP2005510497A (ja) 2005-04-21
US20030096840A1 (en) 2003-05-22
ES2298431T3 (es) 2008-05-16
KR20040047961A (ko) 2004-06-05
EG24380A (en) 2009-04-05
CN1575163A (zh) 2005-02-02
CA2463947A1 (en) 2003-05-01
US20080131516A1 (en) 2008-06-05
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IL161299A0 (en) 2004-09-27
JP4420671B2 (ja) 2010-02-24
CY1107400T1 (el) 2012-12-19
ATE385781T1 (de) 2008-03-15
BR0213477A (pt) 2004-11-03
KR101094084B1 (ko) 2011-12-15
ECSP045082A (es) 2004-06-28
EP1441701A1 (en) 2004-08-04
DE60225040D1 (de) 2008-03-27
US8007830B2 (en) 2011-08-30
HRP20040367B1 (en) 2012-07-31
SI1441701T1 (sl) 2008-08-31
EP1441701B1 (en) 2008-02-13
ZA200402584B (en) 2005-06-29
PE20030638A1 (es) 2003-07-21
MXPA04003856A (es) 2004-07-08
WO2003035036A1 (en) 2003-05-01
HRP20040367A2 (xx) 2005-06-30
HUP0401670A2 (hu) 2008-05-28
DK1441701T3 (da) 2008-05-26
MY148466A (en) 2013-04-30
DE60225040T2 (de) 2009-02-26
HUP0401670A3 (en) 2008-08-28

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