CN100580076C - 培养细胞片包装体 - Google Patents
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Abstract
本发明提供可以不损伤培养细胞片来搬运的同时，可以容易地取出培养细胞片的培养细胞片包装体。对于本发明的培养细胞片包装体，在具有托盘20和盖子10，形成有将培养细胞片以浸渍于液体中的状态包装的空间的培养细胞片包装体2中，具有摇动抑制单元21和侧部操作空间22；所述摇动抑制单元21将培养细胞片的容纳区域24限定在托盘20的底面上，且被配置得能够抑制培养细胞片T的摇动，所述培养细胞片的容纳区域24具有与培养细胞片T的周缘基本一致的轮廓，或具有从该周缘向外侧凸出所规定距离的轮廓；所述侧部操作空间22形成于所述容纳区域24的外侧，使得至少在取出所述培养细胞片T时，能够对容纳于容纳区域24的所述培养细胞片T进行操作。
Description
技术领域
本发明涉及培养细胞片包装体。
背景技术
近年，通过in vitro(体外)培养细胞来得到培养组织。这种培养组织可以用作用于填补患者的缺损部的移植用组织，或用于研究药品或化妆品的效果的试验用组织。特别地，作为移植用组织，采取患者本人或捐献者的皮肤组织等的一部分，培养成片状的“培养细胞片”的制造技术达到了实用化的阶段。例如，在皮肤，在胎记、溃疡、烫伤、刺青等的治疗上或对采取移植用皮肤后的采皮部等，尝试了培养上皮(表皮)细胞片的移植。该培养上皮(表皮)细胞片是使用组织工学的方法来制造的，在培养烧瓶内培养，使上皮(表皮)细胞成为薄片状的结构，然后，从培养烧瓶剥离而用于移植。
以往，在要进行作为移植用或试验用的使用的机构内制造该培养细胞片，但是，近年，利用在机构以外的专门机构中制造的培养细胞片的机会增加。因此，提出了各种将在专门机构中制造的培养细胞片适当地包装来稳定运送的方法。
例如，日本专利第2733800号公报中公开了将夹在基质片上的培养表皮细胞片放在托盘的凹部的底面上，在该托盘的凹部放入液体培养基后，用片状的盖子密封托盘的方法。此外，特开2002-335950号公报中，公开了将细胞培养片以用保护器具挟持的状态浸渍于液体培养基中，用托盘和片状的盖子密封的方法。进一步地，特开2003-070460号中，公开了将脆弱的培养细胞片以悬架于支撑其的特殊的裱糊基材的状态浸渍于液体培养基中，用托盘和片状盖子密封的方法。
在这些培养细胞片包装体中，为了容易地取出培养细胞片和支撑体(基质片/保护器具/支撑基材)，有必要将载置它们的载置面(托盘底面)的大小设定得比它们的大小大。此外，虽然用橡胶垫结构等，使支撑体周边密着来进行固定，但是这样取出支撑体时较麻烦。或者，在容器内容纳被支撑基材支撑的细胞片，并且所述支撑材料具有凹部和凸部，所述凹部与培养细胞片的平面形态基本一致，所述凸部从该凹部的一部分向外侧凸出，但是由于凹部侧面和支撑基材之间的空间不密着，得不到充分的抑制摇动效果。如此，在这些发明中，没有提出同时具有抑制摇动效果和取出容易性的包装体，依然期望可以充分避免由搬运时振动导致的培养细胞片的损伤，且在包装体开封时取出培养细胞片等的处理容易的包装体。
发明内容
本发明是鉴于上述背景技术而提出的，目的在于提供可以不损伤培养细胞片而进行搬运，并且可以容易地取出培养细胞片的培养细胞片包装体。
本发明人发现，对于容纳在托盘底面上的容纳区域内的培养细胞片，通过在其外周具有用于抑制和防止摇动的摇动抑制单元(摇動抑制手段)，并且在托盘内设置可进行取出被容纳的培养细胞片的操作的操作空间，可以解决上述问题，从而完成本发明。即，根据本发明提供下述装置。
本发明提供培养细胞片包装体，其是具有托盘和盖子、形成有将培养细胞片以浸渍于液体中的状态包装的空间的培养细胞片包装体，其中，其具有1个或2个或2个以上抑制培养细胞片摇动的单元和1个或2个或2个以上侧部操作空间；所述抑制培养细胞片摇动的单元的配置将上述培养细胞片的容纳区域限定在上述托盘内，并且可以抑制上述培养细胞片的摇动，所述培养细胞片的容纳区域具有与上述培养细胞片的周缘基本一致的轮廓，或具有从该周缘向外侧凸出规定距离的轮廓；所述侧部操作空间形成于上述容纳区域的外侧，使得至少在取出上述培养细胞片时，可以对容纳在上述容纳区域中的上述培养细胞片进行操作。该实施方式中，上述摇动抑制单元可以将上述培养细胞片的容纳区域限定在上述托盘底面上。
而且，本发明中“操作”是指使能够把持或支撑(下文简称为把持)培养细胞片的手指或器具(下文将该器具称为把持器具)到达培养细胞片进行的取出培养细胞片的操作。
此外，该包装体中，可以具有1个或2个或2个以上下方操作空间；所述下方操作空间形成于容纳在上述容纳区域中的上述培养细胞片的周缘的下方，并在上述容纳区域的内侧。进一步地，可以形成至少1个上述下方操作空间在该下方操作空间的外侧与至少1个上述侧部操作空间连通的结构。
此外，本发明的培养细胞片包装体是具有托盘和盖子、形成有将培养细胞片以浸渍于液体中的状态包装的空间的培养细胞片包装体，其具有：
1个或2个或2个以上抑制培养细胞片摇动的单元，该抑制培养细胞片摇动的单元将上述培养细胞片的容纳区域限定在上述托盘内，并且被配置成可以抑制上述培养细胞片的摇动，其中所述培养细胞片的容纳区域具有与上述培养细胞片的周缘基本一致的轮廓，或具有从该周缘向外侧凸出规定距离的轮廓；和
1个或2个或2个以上下方操作空间，该下方操作空间位于容纳在上述容纳区域中的上述培养细胞片的周缘的下方，且在上述容纳区域的内侧。
在该培养细胞片包装体中，也可以将上述容纳区域限定在托盘底面上。此外，在这些包装体中，为了形成上述下方操作空间，上述托盘内的上述容纳区域可以具有形成于上述容纳区域轮廓内侧的1个或2个或2个以上凹状部和/或形成于上述容纳区域轮廓内侧的1个或2个或2个以上凸状部。至少1个上述摇动抑制单元可以在上述盖子和/或上述托盘上一体成型。此外，至少1个上述摇动抑制单元可以为上述托盘的侧面的一部分或立设于上述托盘底面上的纵壁状部或堤部，此外，至少1个上述摇动抑制单元可以指向上述托盘底面的方式形成于上述盖子上。进一步地，可以具有与如此形成的侧部操作空间连通的至少1个下方操作空间。进一步地，上述摇动抑制单元也可以制成相对于上述托盘可以装卸的其它部件。此外，在上述托盘中上述摇动抑制单元分离后的空间还可以形成至少1个侧部操作空间。此外，可以具有与如此形成的侧部操作空间连通的至少1个下方操作空间。
这些培养细胞片包装体是具有托盘和盖子、形成有将培养细胞片以浸渍于液体中的状态来包装的空间的培养细胞片包装体，其可以具有配置于上述托盘内的内部托盘，该内部托盘具有上述摇动抑制单元。此外，也可以使内部托盘具有可以形成上述操作空间的操作用开放部位。
此外，本发明还提供培养细胞片包装体，其是具有托盘和盖子、形成有将培养细胞片以浸渍于液体中的状态包装的空间的培养细胞片包装体，其具备：
具有上述培养细胞片的容纳区域的底部，其中所述培养细胞片的容纳区域具有与上述培养细胞片的周缘基本一致的轮廓或具有从该周缘向外侧凸出规定距离的轮廓；和
1个或2个或2个以上抑制培养细胞片摇动的单元，该抑制培养细胞片摇动的单元沿着所述容纳区域的轮廓配置成可以抑制上述培养细胞片的摇动；和
1个或2个或2个以上操作用开放部位，该操作用开放部位位于未配置所述摇动抑制单元的部位，沿着上述容纳区域的轮廓开放，使得可以对容纳在上述容纳区域中的上述培养细胞片进行操作；
并且具有相对于上述托盘可以装卸的内部托盘。该包装体中，不一定必须在托盘内形成可以对上述培养细胞片进行操作的操作空间，只有是至少在从托盘取出内部托盘时，通过上述操作用开放部位可对培养细胞片进行操作即可。
在该包装体中，可以使至少1个上述操作用开放部位到达上述内部托盘的上述底部的上述容纳区域内。
此外，该包装体中，优选的方式如下：在上述内部托盘固定于上述托盘内的状态下，在上述内部托盘的上述操作用开放部位外侧，在上述容纳区域的轮廓和上述托盘的周壁之间，具有可以对容纳在上述容纳区域中的上述培养细胞片进行操作的操作空间。
对于上述任意一个培养细胞片包装体，在上述盖子和/或上述托盘上可以具有抑制上述培养细胞片上浮的培养细胞片上浮抑制单元。
附图说明
图1是说明本发明培养细胞片包装体的一个实施方式的图，图1(a)为平面图，图1(b)为图1(a)沿Ib-Ib线的剖面图。
图2是说明本发明培养细胞片包装体的一个实施方式的图，图2(a)为平面图，图2(b)为图2(a)沿IIb-IIb线的剖面图。
图3是说明本发明培养细胞片包装体的一个实施方式的图，图3(a)为平面图，图3(b)为图3(a)沿IIIb-IIIb线的剖面图。
图4是说明本发明培养细胞片包装体的一个实施方式的图，图4(a)为平面图，图4(b)为图4(a)沿IVb-IVb线的剖面图。
图5是说明本发明培养细胞片包装体的一个实施方式的图，图5(a)为平面图，图5(b)为图5(a)沿Vb-Vb线的剖面图。
图6是说明涉及本发明培养细胞片包装体的摇动抑制单元的变形例的图。
图7是说明涉及本发明培养细胞片包装体的防止上浮的单元的变形例的图。
图8是说明本发明培养细胞片包装体的一个其他实施方式的图，图8(a)是构成部分的立体简图，图8(b)是组合图8(a)的盖子、内部托盘和托盘时的下方操作空间形成部位的纵剖面图。
具体实施方式
本发明的培养细胞片包装体是具有托盘和盖子、形成有将培养细胞片以浸渍于液体中的状态包装的空间的培养细胞片包装体，其特征在于，其具有1个或2个或2个以上抑制培养细胞片摇动的单元，该抑制培养细胞片摇动的单元配置成将上述培养细胞片的容纳区域限定在上述托盘内，且可以抑制上述培养细胞片的摇动，所述培养细胞片的容纳区域具有与上述培养细胞片的周缘基本一致或从该周缘向外侧凸出规定距离的轮廓；还具有下述操作空间中的任何1种或2种：形成于上述容纳区域的外侧，使得可以对容纳在上述容纳区域中的上述培养细胞片进行操作的1个或2个或2个以上侧部操作空间；和，位于容纳在上述容纳区域中的上述培养细胞片的周缘的下方、且形成在上述容纳区域的内侧的1个或2个或2个以上下方操作空间。
通过本发明的培养细胞片包装体(下文简称为包装体)，将培养细胞片容纳在由摇动抑制单元限定的容纳区域中，在运输或保存被包装的培养细胞片期间，摇动抑制单元可以抑制培养细胞片摇动而产生损伤。此外，由于至少在取出培养细胞片时，容易从侧部操作空间和/或下方操作空间对培养细胞片的周缘进行操作，所以可以容易地取出培养细胞片，也可以避免取出时损伤培养细胞片。此外，通过设置摇动抑制单元来限定容纳区域，在托盘内支撑培养细胞片，使其可以维持片状形态。结果，根据本发明的包装体，可以防止运送时等由振动引起的培养细胞片的摇动，从而可以防止培养细胞片的损伤，同时可以容易地取出培养细胞片。
作为本发明包装体的一个实施方式(下文称为第1实施方式)，可以举出具有1个或2个或2个以上抑制培养细胞片摇动的单元的包装体，所述抑制培养细胞片摇动的单元配置成使上述培养细胞片的容纳区域限定在上述托盘底面上，并且可以抑制上述培养细胞片的摇动。根据该包装体，培养细胞片被容纳、支撑在被摇动抑制单元限定的托盘底面的容纳区域中，使其可以维持片状形态。
此外，作为本发明包装体的另一个实施方式(下文称为第2实施方式)，可以举出在上述托盘内具有可装卸的内部托盘的包装体，其中所述内部托盘具备：具有上述培养细胞片容纳区域的底部；沿着所述容纳区域的轮廓配置成可以抑制上述培养细胞片的摇动的1个或2个或2个以上培养细胞片摇动抑制单元；和，1个或2个或2个以上操作用开放部位，该操作用开放部位位于未配置所述摇动抑制单元的部位，且沿着上述容纳区域的轮廓被开放，使得可以对容纳在上述容纳区域中的上述培养细胞片进行操作。根据该包装体，将容纳有培养细胞片的内部托盘装在托盘中进行搬运时，通过设置于内部托盘的摇动抑制单元可以抑制培养细胞片摇动而产生损伤。此外，由于通过操作用开放部位可以形成侧部操作空间和/或下方操作空间，可以容易地取出培养细胞片，还可以避免取出时损伤培养细胞片。
(第1实施方式)
以下适当参照附图对本发明的第1实施方式进行说明。图1～图5以及图7说明了第1实施方式的包装体的几个例子。而且，下文说明的包装体的各种方式和形态是为了说明发明而举出的，本发明并不仅限于这些例子。
本发明中的“培养细胞片”，不仅包括不使用作为细胞增殖的场所的支架(Scaffold：也称为载体)而通过培养细胞单体而重建的单层或多层(多层化)的片状培养组织；还包括将细胞接种到由胶原或纤维蛋白等生物体亲和性材料构成的支架并培养而得到的片状培养组织等。其中，“片状”是指相对于培养组织的厚度(高度)，长宽尺寸显著大的形状，对其形状不特别限定，包括矩形、圆形、多边形等各种形状。此外，支架包括凝胶状、海绵状、膜状、网状、无纺布状、编织布状等各种状态的支架，只要可以通过粘着或包埋等将细胞保持在支架上，则可以为任意一种方式。而且，上述生物体亲和性材料不限于胶原、纤维蛋白，还包括透明质酸、聚乙醇酸(PGA)、聚乳酸(PLA)、聚乳酸乙醇酸共聚物(PLGA)、多聚轮烷(ボリロタキサン)等公知的材质。
此外，培养细胞片不仅可以是由单一的细胞种类构成的，也可以是由多个细胞种类构成的复合型的培养细胞片。此外，根据使用目的，构成培养细胞片的细胞可以有选择地使用各种细胞。作为细胞种类，可以举出例如上皮(表皮)细胞、成纤维细胞、软骨细胞、成骨细胞、成肌细胞、心肌细胞、肝细胞、胰岛细胞、神经细胞或这些细胞的前体细胞；以及间叶干细胞(MSC)或胚胎干细胞(ESC)等。对于这些细胞的采取部位，只要具有与目的相应的特性，可以是来自皮肤、角膜、口腔、骨髓等中的任意一种。具体地，所述培养细胞片是培养皮肤(由表皮细胞和成纤维细胞形成的复合体)、培养表皮、培养真皮、培养粘膜上皮、培养角膜上皮等。这种培养细胞片适用于烫伤、创伤、褥疮、擦伤、皮肤溃疡或胎记等痣、角膜炎或结膜炎等炎症、化学伤、激光烧蚀的缺损创面，或适用于皮肤或角膜等刺激性或化合物的毒性等试验研究。
培养细胞片可以单独地容纳在本包装体中，也可以以通过载体悬架、挟持或内包等状态容纳在本包装体中。载体如下形成：使其具有可以悬架、挟持或包含培养细胞片的外形形状，使用生物学上安全性较好的材料，并且使其在结构或材料方面具有吸湿性或水分透过性。作为载体的外形形状或结构，可以举出片状、膜状、编织布状、无纺布状、海绵状等各种形态。此外，作为这种载体的材料，除了胶原、壳质、壳聚糖、聚乳酸、聚乙醇酸的生物高分子类聚合物或这些物质中至少2种的聚合物共混物以外，还可以举出聚乙烯、聚丙烯、聚对苯二甲酸乙二酯、聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、聚碳酸酯、聚酯、聚乙烯醇、聚2-羟基乙基甲基丙烯酸酯、聚丙烯酰胺、聚N-乙烯吡咯烷酮的各种聚合物或这些物质中至少2种的聚合物共混物等。作为这种载体，具体地可以举出灭菌纱布、ベスキチン(注册商标)等生物体成分被覆材料；ソ一ブサン(注册商标)等精氨酸盐被覆材料；デユオアクテイブ(注册商标)等水胶体敷料；バイオクル一シブ(注册商标)等聚氨酯膜敷料；灭菌日本纸、灭菌无纺布、有柔软性的高分子材料(例如，硅橡胶)、胶原凝胶、纤维蛋白凝胶、明胶、琼脂培养基等制成片状的载体等，还包括诸如特开2002-335950号公报中举出的物理特性高的各种挟持部件或特开2003-70460号公报中举出的支撑材料。
本发明的包装体具有托盘和盖子。托盘和盖子组合形成包装空间。在该包装空间中，培养细胞片以浸渍在液体中的状态被容纳。对于托盘和盖子的材质，只要是对于填充的液体或容纳的培养细胞片为惰性且为液密性的材质，则不特别限定，例如，可以使用聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚碳酸酯、聚氯乙烯、聚四氟乙烯等合成树脂；羟基磷灰石陶瓷、氧化铝陶瓷、玻璃等无机材料；铝等金属材料等。虽然可以如培养盘或培养板那样以通气状态接合“托盘”和“盖子”，但是优选密封。作为密封方法，可以用粘着、螺合、嵌合、熔接等各种公知方法来进行。此外，盖子可以封闭托盘的开口，也可以形成可多次开闭的结构。此外，还可以将一端作为基部而通过旋转来进行开闭。图1～图5以及图7示出了本包装体中的托盘20和盖子10的几种形式。
作为本发明中的液体，选择运送时保持细胞的性质或形态而使其不急剧变差的保存液。作为保存液，可以举出含有维持细胞所必需的营养成分的液体培养基等。另外，本发明的培养细胞片包装体不仅在运输时，而且对于在培养作业中产生的振动也有效果，也可以作为培养细胞片的培养装置。因此，液体不仅指的是保存液，也包括培养用的液体培养基等。
(摇动抑制单元)
摇动抑制单元限定培养细胞片的容纳区域，并且沿着培养细胞片的周缘配置成可以抑制培养细胞片摇动的形式。即，摇动抑制单元是沿着一定的轮廓形成的，将该轮廓的内侧限定为培养细胞片的容纳区域，摇动抑制单元通过其在容纳区域一侧的部分与培养细胞片适当地接触而抑制培养细胞片的摇动(包装体平面方向的摇动)。因此，虽然只要容纳区域可以容纳培养细胞片即可，但是若该容纳区域过大则不能充分发挥摇动抑制单元的功能。因此，使容纳区域具有与培养细胞片的周缘基本一致的轮廓或具有从该周缘凸出规定距离的轮廓。当设定比培养细胞片的周缘大的容纳区域时，虽然也因培养细胞片的大小而不同，但是优选形成从该轮廓向外侧凸出约1mm～3mm左右的轮廓。一般地，相对于培养细胞片的全长，从培养细胞片周缘到凸出的轮廓的规定距离优选为小于或等于5％，更优选为小于或等于3％，进一步优选为小于或等于1％。
将容纳区域限定在托盘内，如本实施方式的包装体由托盘和盖子构成时，将容纳区域限定在托盘底面上。另外，包装体除了托盘和盖子之外还具有内部托盘时，限定在内部托盘底部。
如上述说明所述，本发明中的培养细胞片不仅是指培养细胞的集合体，还指具有与这些培养细胞的集合体合并的支架(培养时的场所)的培养细胞片，进一步其还可以与载体一起被包装；所述载体通过悬架、内包、挟持等来保持这些培养细胞的集合体。因此，限定容纳区域的培养细胞片的轮廓也包含这些各种形态的培养细胞片的轮廓(也包含载体的轮廓)。
图1～图5以及图8说明了各种摇动抑制单元21、31、41、61的具体例子。任何一个例子都是通过沿着托盘20的底面或内部托盘60的底部60a的容纳区域的轮廓配置摇动抑制单元21、31、41、61来形成容纳区域24。此外，图6说明了摇动抑制单元和培养细胞片(容纳区域)的关系的各种图案。
在可以抑制培养细胞片在容纳区域内摇动的范围内，摇动抑制单元可以形成在容纳区域的整个轮廓上，此外，也可以仅形成在其一部分轮廓上。仅在轮廓的一部分形成摇动抑制单元时，容纳区域为方形或多边形时，可以在除了这些的角部附近的边部分上形成摇动抑制单元。比起在容纳区域的边部的一部分确保侧部操作空间，通过确保容纳区域的角部作为侧部操作空间，可以确保更大面积的可操作区域，从而使培养细胞片的取出作业变得容易。另一方面，培养细胞片的角部是因摇动易受损伤的部位，通过在该部分不设置摇动抑制单元而在边部设置摇动抑制单元，可以避免培养细胞片的角部损伤并有效地抑制摇动。
摇动抑制单元可以由单一的摇动抑制单元构成，也可以通过2个或多个摇动抑制单元的集合体来发挥作用。摇动抑制单元的配置和个数可以根据摇动抑制单元的配置部位和个数以及摇动抑制单元本身的形态来进行各种设定。可以设置环绕容纳区域的整个轮廓的单一的摇动抑制单元，此外，还可以设置环绕整个轮廓的多个摇动抑制单元。进一步地，可以在轮廓的规定部位设置适当个数的摇动抑制单元。
如图6所示，例如，培养细胞片为矩形时，可以在各边上至少设置各1个、共4个摇动抑制单元(参照图6(a))，培养细胞片为圆形时，可以相对于圆心分别间隔120°设置3个(参照图6(b))。此外，若构成的摇动抑制单元较大，则可以如图6(c)和(d)所示，用2个把持，也可以形成如图6(e)和(f)所示的1个摇动抑制单元，该摇动抑制单元基本环绕了培养细胞片的全周，仅有一处为切口状。
只要摇动抑制单元可与培养细胞片的周缘接触抑制其摇动，则对其形状不特别的限定，可以采用各种形态。作为各种摇动抑制单元的外形形状，例如可以为具有各种水平截面的柱状体(包括筒状体或外壳状体)、纵壁或堤部状等。图1、图2和图4所示的方式是水平截面为方形的外壳状体(是托盘周壁的一部分)，图3、图5和图8中所示的方式是堤状体或壁状体。
为了减少摇动抑制单元对培养细胞片的损伤，优选接触部位适度分散。例如，除了设置多个具有较小的接触部位的摇动抑制单元之外，可使各个摇动抑制单元中的接触部位形成有多个凸状。凸状的平面形态可以采用点状，线状，格子状等各种形态。
(摇动抑制单元的形成部位)
对于第1实施方式中的托盘和盖子，摇动抑制单元的形成部位可以采用各种形态，可以举出例如4种形态。摇动抑制单元的形成部位的第1形态为托盘周壁，摇动抑制单元是向托盘内侧凸出的凸状部(参照图1、图2和图4)。根据第1形态，可以通过利用托盘的侧面用托盘材料构成摇动抑制单元。因此，可以有效地抑制摇动，此外，也可以容易地形成后述的操作空间。图1、图2和图4所示的方式中，托盘20的侧面的一部分向着内侧成为凸出状来构成摇动抑制单元21。这些摇动抑制单元21都在托盘周壁上一体成型。通过一体成型，可以制得处理容易的包装体。
第2形态为托盘底面，摇动抑制单元是立设在托盘底面的柱状、纵壁状或堤状的凸状部(纵壁状参照图3)。根据第2形态，利用托盘底面，可以容易地构成容纳区域。图3所示的形态中，分别在4边形成从托盘20的底面向垂直上方凸出的纵壁状部，该纵壁状部形成摇动抑制单元31。
摇动抑制单元形成部位的第3形态为盖子(里面)，摇动抑制单元是从盖子里指向托盘底面而凸出的柱状、纵壁状、堤状等各种凸状部(纵壁状参照图5)。由于在盖子上具有摇动抑制单元，所以在从托盘底面到盖子的范围，可以容易地防止摇动。此外，如此，当上述盖子与上述托盘分离时，上述托盘中的上述摇动抑制单元分离后的空间形成至少1个侧部操作空间，这样即使在多个部位设置摇动抑制单元，也可以确保对培养细胞片的侧部操作空间。即，若为这种方式，则伴随着盖子从托盘分离并开放托盘，摇动抑制单元从托盘分离，通过该分离可以容易地开放容纳区域的周缘侧部，并且可以将摇动抑制单元分离后的部位用作侧部操作空间。图5所示的形态中，在盖子10的里面形成相对于托盘20的底面配置成纵壁状的摇动抑制单元41，且该摇动抑制单元41指向托盘20。该摇动抑制单元41，在形态上与图3所示的摇动抑制单元31相同或与其相似。而且，图5中，纵壁状的摇动抑制单元41形成于盖子10上，但是，在盖子10上也可以形成例如柱状体等的摇动抑制单元(如图1、图2和图4所示的摇动抑制单元21等)。如此，可以得到与图1、图2和图4所示摇动抑制单元21相同或相似的防止摇动方式。而且，摇动抑制单元41通过一体成型形成在盖子10上。
摇动抑制单元形成部位的第4形态是设置成相对于盖子和/或托盘可以装卸的凸状部。这些凸状部被设置成相对于盖子和/或托盘可以装卸，而不固定于其他的包装体部位。这种摇动抑制单元可以适用于已经说明的第1～第3的各种形态的摇动抑制单元。即，可以装配对于托盘的至少侧面能够分离的摇动抑制单元，或可以装配相对于托盘的底面能够分离的摇动抑制单元，进一步地，可以装配相对于盖子的里面等能够分离的摇动抑制单元。如此，可不限制托盘或盖子的形态或材质，以较高的设计自由度来构成摇动抑制单元。此外，即使不制造将摇动抑制单元一体化的专用托盘或盖子，也可以使用以往的盘或板等广泛使用的托盘或盖子来构成本包装体。而且，由于摇动抑制单元至少从托盘分离，所以在该分离后的部分，开放了容纳区域的侧部，结果可以将该分离后的部位用作侧部操作空间。根据该结构，可以不受侧部操作空间的确保的限制而形成摇动抑制单元。
进一步地，作为摇动抑制单元形成部位的其它实施方式，可以举出组合了上述第1～第4形态中的任意2个或2个以上形态的形态。例如，通过对上述第1形态或第2形态的摇动抑制单元组合最终从托盘底面分离的第3形态或第4形态的摇动抑制单元，可以在抑制培养细胞片摇动的最佳部位形成摇动抑制单元，另一方面，可以将相应于把持或取出培养细胞片的最佳部位的部位作为侧部操作空间。即，通过使要具有的摇动抑制单元中要形成侧部操作空间的部位的摇动抑制单元最终从托盘底面分离，可以将这样的抑制摇动部位和操作部位最优化。进一步地，在第3形态和第4形态中，通过将摇动抑制单元插入配置在设置于托盘底面的凹状部，将该凹状部并用作或连通下方操作空间，通过摇动抑制单元从凹状部分离，可以同时形成侧部操作空间和与之连通的下方操作空间。
摇动抑制单元除了如上述第4形态所示，可以从托盘和/或盖子分离之外，也可以向容纳区域的外侧方向或内侧方向滑动(slide)，也可以沿着容纳区域的周缘滑动，还可以在容纳区域的外侧折叠。如此，取出培养细胞片时，可以容易地形成或扩大用于从培养细胞片周缘的侧部或下方接触、操作的操作空间。特别地，全部的摇动抑制单元可以装卸或如上所述可以滑动或可以折叠时，可以容易地开放培养细胞片的整个周缘。
例如，可以通过在构成容纳区域的托盘底面等上设置滑动导轨或轨道，使摇动抑制单元具有对应于上述滑动导轨或轨道的插销部或嵌合部来形成可以滑动的摇动抑制单元。而且，可以在容纳区域的内外方向上滑动的摇动抑制单元的滑动范围，优选可以确保向容纳区域的外侧移动的范围，并且所述向容纳区域的外侧移动达到如下的程度：使得可以在容纳区域的内外方向上滑动的摇动抑制单元对于待容纳的培养细胞片发挥作为摇动抑制单元的功能，同时当取出培养细胞片时可以在培养细胞片的周缘形成适当的到侧部操作空间或下方操作空间的导入部。此外，根据待容纳的培养细胞片的大小等，能够在容纳区域的内外方向上滑动的摇动抑制单元可以形成适当的容纳区域。
此外，摇动抑制单元可以向容纳区域的外侧折叠的情况，是指例如，摇动抑制单元固定于构成容纳区域的托盘底面等，必要时将对于托盘底面的固体部分作为基部，摇动抑制单元向外侧弯曲的情况。作为摇动抑制单元的折叠状态，无须弯曲至与容纳区域成大致同一平面。对于该摇动抑制单元，例如，可以通过用柔软性好的材料来形成该摇动抑制单元的几乎全部，从而使其可以折叠，也可以通过将对于托盘底面的固定部分或其附近部分作为脆弱部位赋予折叠基部，从而使其可以折叠。
本发明的容器中的摇动抑制单元限定容纳区域的轮廓，抑制培养细胞片平面方向的摇动(移动)。因此，只要具有能够抑制所述摇动的高度，则对其高度不限定，但是优选在包装空间中具有到达盖子附近、或后述的上浮抑制单元或后述的上浮抑制单元附近的高度。通过具有如此充分的高度，可以在所述高度范围内抑制培养细胞片平面方向的摇动。因此，在运送中等产生纵摇时，可以抑制培养细胞片平面方向的摇动。
(操作空间)
本发明的包装体具有侧部操作空间和/或下方操作空间。侧部操作空间是至少当取出培养细胞片时，对于培养细胞片的周缘可以从其侧部接触、操作的空间，形成于容纳区域外侧。此外，下方操作空间是对于培养细胞片的周缘可以从其下方接触、操作的空间，形成于容纳区域内侧。而且，本发明中，“把持器具”是用于从托盘的容纳区域取出培养细胞片的任意器具，包括镊子、抹刀(スパチユラ)、刀等，优选为相当于镊子的把持器具。因此，这些操作空间具有可以插入手指或各种把持器具的任意一种的大小。
具体地，侧部操作空间是由容纳区域中未配置摇动抑制单元的开放部分(容纳区域的轮廓部分)和托盘周壁形成的空间区域。因此，该空间由上述开放部分附近的托盘周壁和托盘底面限定。对于侧部操作空间，若对于培养细胞片的周缘可以从侧部进行操作，则对其空间形状不限定。侧部操作空间中的托盘底面可以是平坦的，也可以形成凹状。此外，摇动抑制单元固定地配置于托盘底面时，在未配置摇动抑制单元的部分形成侧部操作空间，当在盖子上具有摇动抑制单元，伴随着盖子的分离，摇动抑制单元从托盘底面分离时，或当将摇动抑制单元设置成相对于托盘可以装卸时，将取出培养细胞片时这些摇动抑制单元从托盘底面分离后的部位确保为侧部操作空间。即，后两者的情况下，至少在取出培养细胞片时形成侧部操作空间。可以具有1个或2个或2个以上侧部操作空间。如上所述，容纳区域(培养细胞片)具有角部时，侧部操作空间优选形成于至少1个角部。
作为侧部操作空间，例如，可以采用如图1～图5所示的各种形态。图1、图2和图4中，培养细胞片T的4个角附近和各边的一部分的外侧都被确保为侧部操作空间22。此外，图3中，培养细胞片T的4个角附近和边部的一部分的外侧被确保为侧部操作空间22。图5中，通过摇动抑制单元41的分离，培养细胞片T的整个周缘的外侧被确保为侧部操作空间22。此外，例如，图6所示的摇动抑制单元和培养细胞片的各种图案中，未形成摇动抑制单元21的部位被确保为侧部操作空间。
此外，本包装体可以具有下方操作空间。具有下方操作空间时，由于可以容易地从下方操作空间对培养细胞片的周缘进行操作，培养细胞片的取出容易，取出时也可以避免损伤培养细胞片。此外，具有侧部操作空间和下方操作空间时，可以更容易地取出培养细胞片。由于下方操作空间是容纳于容纳区域的培养细胞片的周缘的下方空间，且形成于容纳区域的内侧，因此其形成不用考虑形成于容纳区域外侧的摇动抑制单元的形成部位。此外，可以具有1个或2个或2个以上下方操作空间。对于形成的部位不特别的限定，可以是容纳区域的轮廓内侧的整体，此外，也可以是一部分，但是优选方便取出培养细胞片的部位，优选形成于至少一个侧部操作空间的近内侧。在侧部操作空间的内侧形成下方操作空间时，该下方操作空间成为与近外侧的侧部操作空间相连通的状态。通过下方操作空间和侧部操作空间相连通，可以在该连通的空间，进行最适于取出培养细胞片的操作，并且可以更容易地取出培养细胞片。此外，该形态中，通过连通侧部操作空间和下方操作空间，可以使从侧部操作空间插入的把持器具直接到达下方操作空间，从而可以容易地且可靠地把持培养细胞片。
可以通过各种方法来形成下方操作空间，但通过采用成为培养细胞片容纳区域的培养细胞片的载置面的托盘底面具有凹状部和/或凸状部的结构，可以容易地形成下方操作空间。可以举出例如以下的2种形态。第1种形态中，在容纳区域内的托盘底面上形成1个或2个或2个以上凸状部，通过将培养细胞片支撑于这些凸状部上，将培养细胞片的至少周缘保持在离对应于该周缘的托盘底面规定的高度，从而在周缘下方确保规定的空间。根据该形态，即使在不能完全排除液体的情况下，由于培养细胞片处于被举起的状态，具有可以在可靠地从液体分离的状态下进行作业的优点。
图2所示为通过在容纳区域24的中央部分形成单一的凸状部23而形成下方操作空间25的例子，图4所示为通过在容纳区域24内形成多个凸状部23而形成下方操作空间25的例子。在这些例子中，由于是培养细胞片T的几乎整体被支撑的方式，在其下方可靠地形成了空间25。此外，培养细胞片都稳定，可以维持片状，同时由于其周缘也同样地使培养细胞支撑片T的整个周缘的下方成为下方操作空间25，所以在下方操作空间25中，可以以多种方式把持培养细胞片T，同时可以从任意一个侧部操作空间22到达培养细胞片T的下方，从而取出作业变得容易。而且，通过图2所示的凸状部23，由于可以以较大的面支撑培养细胞片T的下表面，可以抑制培养细胞片T的变形，从而可以稳定地容纳后述的上浮抑制单元和培养细胞片T。此外，通过图4所示的多个凸状部23，由于分散支撑培养细胞片T，与培养细胞片T的接触面积减小，抑制了对培养细胞片T的损伤。此外，在培养细胞片T的下方存在液体可以流动的区域，由此可以将培养基或保存液中所含的营养成分等可靠地供给到培养细胞片T。
此外，特别是在图4所示的例子中，由于设置于托盘20的底面的点状凸状部23是以一定的间隔排列的，通过侧部操作空间22和下方操作空间25，进一步通过凸状部23之间的空间，使把持器具可以到达培养细胞片T的中央部分的下方。如此，可以用把持器具支撑培养细胞片的中央部分的下方，从而可以更稳定地或自由度较高地进行取出作业。而且，为了如此使操作空间到达培养细胞片T的中央部分，如图4所示，除了设置形成可以插入把持器具的一定间隙的点状凸部之外，可以设置线状的凸部。此外，通过设置可以从图2的凸状部23的周缘向内侧插入把持器具的沟状部或凹状部，通过这些沟状部等可以使把持器具从下方操作空间25到达培养细胞片T的中央部分下方。这些沟状部等也能以与其对置的下方操作空间25连通的形式形成。而且，这些举出的凸状部23都支撑培养细胞片T的中央附近的部分的几乎全部，但凸状部的形态并不限于此，也可以在容纳区域的轮廓附近形成仅支撑培养细胞片周缘的凸部。
下方操作空间的第2种形态是在容纳区域内的托盘底面的培养细胞片的周缘对应部位的至少一部分上形成凹状部的形态。如此，对应于凹状部的形成部位，在培养细胞片的下方形成规定的下方操作空间。根据该形态，可以容易地仅在所需的部位上形成下方操作空间。通过如此仅在培养细胞片的一部分的周缘上形成下方操作空间，可以容易地取出培养细胞片，同时由于含有其它周缘的培养细胞片的大部分部位与托盘底面相接，可以稳定地把持。此外，根据本实施方式，由于可以容易地使凹状部形成为适于用把持器具举起培养细胞片的周缘的凹状形态(例如，半球状的凹面等)，从而使取出作业变得容易。另外，形成部位的自由度也高。图3和图5所示为本形态的下方操作空间的形成例子。这些例子中，在一个侧部操作空间22的内侧，在托盘20的底面上形成凹状部26，结果，该凹状部26形成下方操作空间25。结果，操作空间25与其外侧的侧部操作空间22相连通。进一步地，在这些例子中，由于凹状部26到达容纳区域24的外侧，凹状部26构成了侧部操作空间22的一部分。因此，把持培养细胞片T变得容易。
图5所示的例子中，通过使盖子10从托盘20分离，摇动抑制单元41从托盘20的底面分离，预先不形成摇动抑制单元41的部位和该分离后的部位(培养细胞片T的整个周缘)形成侧部操作空间22。即，摇动抑制单元41分离后的部位构成侧部操作空间22。如此，例如即使在容纳区域24的全部轮廓上设置摇动抑制单元41，也可以在摇动抑制单元41分离的部位上，将该分离后的部位作为侧部操作空间22。进一步地，在该例子中，将形成下方操作空间25的凹状部26扩大致容纳区域24的外侧，使其为容纳设置于盖子10上的摇动抑制单元41的至少一部分(图5中左右对置的一对摇动抑制单元41)的下端的构成，伴随着盖子10从托盘20分离，摇动抑制单元21分离，同时与下方操作空间25连通，形成构成其一部分的侧部操作空间22。
在这些例子中，为了使把持器具到达培养细胞片T的更中央侧，可以将该凹状部26的形成区域向容纳区域的中央侧延长，此外为了容易地把持，也可以将凹状部26的形成区域沿着容纳区域24的轮廓或扩大至其外侧。
在本发明的包装体中，可以具有侧部操作空间和下方操作空间的任意一种或两种。通过具有任意一种，可以把持培养细胞片从而容易地将其从托盘取出，通过具有两种，把持和取出变得更容易。图1所示为仅具有侧部操作空间的包装体的一个例子。该包装体中，从侧部操作空间22与培养细胞片T接触，可以把持其周缘的一部分来取出培养细胞片。图2所示为具有侧部操作空间和下方操作空间的包装体的一个例子。在该例子中，利用侧部操作空间22，可以进一步将把持器具插入下方操作空间25来可靠地把持培养细胞片。而且，虽然图中未示出，仅具有下方操作空间时，虽然摇动抑制单元配置于培养细胞片的整个轮廓上，但是通过从容纳区域内本来具有的培养细胞片和摇动抑制单元的间隙，或者从在容纳区域内使培养细胞片向一侧移动而出现的培养细胞片和摇动抑制单元的间隙，将把持部插入下方操作空间，可以把持培养细胞片。
(上浮抑制单元)
本发明的培养细胞片包装体中，在盖子和/或托盘上可以具有上浮抑制单元，从而使培养细胞片不浮游于液体表面。如此，通过摇动抑制单元可以将培养细胞片维持在可以抑制摇动的状态。进一步地，由于细胞暴露于空气中会容易急剧变差，上浮抑制单元具有防止培养细胞片浮游至液体表面而与空气接触的功能。对于上浮抑制单元，只要是可以防止培养细胞片浮至液体表面的上浮抑制单元即可，也可以是可将培养细胞片维持在填充于托盘的液体的液面以下的单元。因此，上浮抑制单元除了是将培养细胞片保持在容纳区域的托盘底面上来抑制上浮的单元，还可以是将上浮抑制在不到达容纳区域内一定以上的高度左右的部位的单元。此外，上浮抑制单元优选以培养细胞片不受损伤程度的挤压力，且以能够防止上浮程度的最低面积与面积培养细胞片接触。可以举出例如，由多个凸状挤压整个培养细胞片的形式、仅挤压培养细胞片的周缘的形式、挤压培养细胞片的中央部分的形式等。作为上浮抑制单元，可以举出如下方式：如图4所示，在盖子10的里面面向容纳区域24的截面为半圆状的多个凸状的挤压部11，固定于托盘20的容纳区域24的下方。配置该上浮抑制单元11，使其与形成于托盘20的底面的凸状部23互相错开，凸状部23和抑制单元11不挟持同一位置而与不同的部位接触来挟持培养细胞片T。结果，可以避免由挟持产生的过度的挤压力到达培养细胞片。
进一步地，作为其他的上浮抑制单元，可以采用特开2001-299326号中所述的各种挤压单元。例如，可以如图7(a)所示，在盖子10上设置挤压培养细胞片T的压针状上浮抑制单元52，如图7(b)所示，在托盘20上设置压板状的上浮抑制单元54，以及如图7(c)所示，将对应于容纳区域上方的盖子部分作成具有在托盘一侧凸出的形状的上浮抑制单元56，用盖子的一部分直接抑制培养细胞片的上浮。
(第2实施方式)
图8所示为本发明的第2实施方式的包装体。在第2实施方式的包装体中，对于细胞培养片、托盘、盖子和摇动抑制单元(除了摇动抑制单元的形成部位)等，如上述说明。下文对第2实施方式的包装体的固有结构进行说明。
第2实施方式的包装体中，可以在托盘内设置容纳有培养细胞片的内部托盘。使内部托盘以能够固定于由托盘和盖子构成的包装空间的方式来形成。虽然对固定位置不特别限定，但是优选内部托盘底部位于能够将填充于托盘内的培养基等液体充分地供给内部托盘的高度。
内部托盘相对于托盘可以装卸。作为固定单元，可以使用以往公知的插销、螺合、嵌合等各种固定单元。在内部托盘与托盘或内部托盘与盖子之间可以具有能够发挥功能的这些固定单元。例如，可以在内部托盘的开口端缘形成凸缘，在该凸缘和托盘的开口端缘或其附近以可装卸的方式固定，也可以在内部托盘的底部形成向下方凸出的凸状部，使该凸状部和设置于底面的凹状部以可装卸的方式嵌合，或使设置于内部托盘的开口端缘附近的凸状部可装卸地锁定或嵌合在形成于盖子里面的凹状部。图8说明具有内部托盘60的盖子10和托盘20。通过将图示的内部托盘60的凸缘开口端缘附近锁定于托盘20的开口端缘来固定内部托盘60。
例如，内部托盘可以处于通过一体成型等预先固定于托盘内的状态，可用一些方法容易地解除固定状态仅使取出成为可能。此外，如后所述，即使不从托盘取出内部托盘，只要可以容易地从内部托盘取出培养细胞片，就可以在不预定要取出的状态下进行固定。即，通过在内部托盘固定于托盘内的状态下，在内部托盘的操作用开放部位的外侧，在上述容纳区域的轮廓和托盘的周壁之间，具有可以对容纳在上述容纳区域中的培养细胞片进行操作的操作空间来构成内部托盘，由此可以使托盘和内部托盘一体化，此外，可以不考虑取出的容易性而将内部托盘设置成能够固定于托盘。
可以用与盖子或托盘相同的材质形成内部托盘。例如，优选将内部托盘的一部分制成液体透过性的，以将填充于托盘内的培养基或各种介质充分地供给内部托盘。
内部托盘具备具有容纳培养细胞片的容纳区域的底部、形成于该底部的摇动抑制单元和操作用开放部位。对于总体的形状和大小，只要是在包装空间形成时可以配置于托盘内的内部托盘即可，可以是内部托盘的摇动抑制单元内接于托盘周壁上的程度，但是优选容纳于托盘内时，具有能够在至少一个操作用开放部位和托盘周壁之间形成规定空间的形状或大小。
第2实施方式的包装体中的摇动抑制单元沿着内部托盘底部的容纳区域的轮廓形成。作为摇动抑制单元的形态，可以是直立设置于内部托盘底部的柱状、纵壁状或堤状等凸状部。优选直立设置于内部托盘底部的周缘，更优选通过一体成型来形成。通过在内部托盘上具有摇动抑制单元，将内部托盘配置于托盘内搬送包装体时，可以抑制搬送时培养细胞片的摇动。同时，在托盘内配置内部托盘时，或从托盘中取出内部托盘时，可以将内部托盘内的培养细胞片稳定地保持在容纳区域内。图8(a)记载了沿着内部托盘60的底部60a的周缘(与容纳区域24的轮廓基本一致)直立设置立多个纵壁状的摇动抑制单元61的状态。
内部托盘底部的容纳区域的轮廓中未形成摇动抑制单元的部位，成为可以对容纳于容纳区域的培养细胞片的周缘从其侧部进行操作的操作用开放部位。由于操作用开放部位包括内部托盘底部的容纳区域的轮廓部分的表面而向外侧开放容纳区域，所以可以容易地对容纳区域内的培养细胞片周缘进行操作。进一步地，操作用开放部位不仅在底部的轮廓开放，也可以从该轮廓向内部托盘底部的内侧开放。即，从成为操作用开放部位的底部的轮廓部分到内侧的一定范围(容纳区域内侧)内，底部的一部分也可以为切口状。如此，在该操作用开放部位上，可以对容纳区域内的培养细胞片的周缘从其侧部和下方进行操作。图8(a)记载了在作为多个操作用开放部位62的一部分的相对的一对部位上，开放部位是底部60a的轮廓内侧且到达容纳区域24内的状态。
而且，操作用开放部位可以同时发挥作为用于将填充于托盘内的培养基等供给到内部托盘内的液体的通液部的作用。而且，为了向内部托盘内供给培养基等液体，可以用具有透液性的材料构成内部托盘底部等的至少一部分。
该内部托盘配置于托盘内时，优选向托盘内开放至少一个操作用开放部位，与托盘周壁之间形成规定的空间。由于所述空间可以发挥作为已经说明的侧部操作空间的作用，本实施方式的包装体可以具有侧部操作空间。如此，即使在托盘内装配有内部托盘的状态下，也可以从侧部对内部托盘内的培养细胞片的周缘进行操作，容易地将培养细胞片取出到内部托盘外和托盘外。结果，即使在内部托盘装配在托盘内的状态下，通过上述操作用开放部位可以容易地操作、取出容纳于内部托盘的培养细胞片的周缘。
进一步地，所述操作开放部位到达容纳区域内侧时，同时通过操作用开放部位，使下方的空间发挥作为已经说明的下方操作空间的作用。即，第2实施方式的包装体可以具有下方操作空间。根据该方式，可以更容易地操作、取出培养细胞片。图8所示的包装体12中，内部托盘60配置在托盘20内时，在所有操作用开放部位62的外侧，在容纳区域24的轮廓和托盘20的周壁之间，具有侧部操作空间22。此外，在一部分的操作用开放部位中，具有侧部操作空间22和下方操作空间25。
而且如此形成的内部托盘内，也可以具有下方操作空间。即，为了在内部托盘的底部也可以形成下方操作空间，通过具有凸状部或凹状部，在内部托盘内可以形成下方操作空间；所述凸状部或凹状部与第1实施方式的包装体中用于在托盘底面形成下方操作空间而形成的凸状部或凹状部相同。通过在内部托盘内也具有下方操作空间，可以容易地对内部托盘内的培养细胞片进行操作。因此，对于已经在第1实施方式的包装体中说明的这些下方操作空间、用于形成该空间的各种形态(凸状部和/或凹状部的形成)，可以直接适用于第2实施方式的包装体的内部托盘。
而且，在第2实施方式的包装体中，在盖子和/或内部托盘上可以具有与第1实施方式包装体能够具有的上浮抑制单元相同的单元。此外，在第2包装体中，由于具有内部托盘，可以将多个内部托盘以堆积状或平面地配置于一个托盘内，可以节省培养细胞片的包装(运送、容纳和保存等时)的容积。因此，第2实施方式的包装体是适于大量运送的包装体。
上述本发明的包装体可以容纳各种培养细胞片，此外，可以密闭包装体来用于保存、搬运、培养等。可以用以往公知的方法来进行包装体的密闭、密封。此外，对于包装体的开封也同样。
对于本发明的培养细胞片包装体，只要是形成容纳培养细胞片状态的用途，则可以使用任意一种形态，用于搬运、培养、保存等，但优选用于培养细胞片的搬运。用专门的设备制造培养细胞片后，向医疗机构或研究机构搬运时必须不损伤培养细胞片。通过本发明的培养细胞片包装体，即使运送现场易处理成剥离状态的培养细胞片时，也可以满足其需要，并且也可以容易地取出培养细胞片。
实施例1
下文，举出实施例对本发明进行说明。本实施例1中，将由表皮细胞构成的培养表皮细胞片作为培养细胞片，用图2所示的包装体来包装。
[培养表皮细胞片和培养细胞片内包载体的制造]
从知情同意的人采取约1cm2的皮肤组织。通过将采取的皮肤组织用表皮剥离用培养基处理，将真皮层和表皮层分离，用胰蛋白酶处理该表皮层来制造表皮细胞悬浊液。接着，在培养烧瓶的底面上铺设饲养细胞后，接种表皮细胞悬浊液。使用通过丝裂霉素C抑制了(钝化)增殖能力的小鼠成纤维细胞作为饲养细胞。细胞接种后，注入含有5％FBS(胎牛血清)的DMEM(Dullbecco改进的Eagle培养基)作为培养用培养基，在饲养细胞的存在下培养表皮细胞。确认表皮细胞的集落形成后，通过继续培养，表皮细胞经过铺满状态成为片状，形成培养表皮细胞片。此外，形成培养表皮细胞片时，从培养系统除去几乎全部的饲养细胞。
形成培养表皮细胞片后，在培养烧瓶中加入剥离用培养基(400PU/mL分散酶培养基(デイスパ-ゼ培地))，在CO2培养箱(37℃、10％CO2)培养30分钟。然后，打开烧瓶的上面，使从培养烧瓶中能取出培养表皮细胞片，用镊子确认培养表皮细胞片的周围的一部分从烧瓶底面剥离后，除去培养基，用PBS(磷酸缓冲液)洗涤2次。洗涤后，将具有比培养表皮细胞片的总面积稍小的面积的灭菌无纺布重叠在培养表皮细胞片上，将从灭菌无纺布露出的培养表皮细胞片的外周部分折叠，将培养表皮细胞片和灭菌无纺布一体化来悬架。
另一方面，在未图示出的灭菌托盘中加入少量液体培养基(运送用培养基)，将具有被悬架的培养表皮细胞片的约2.5倍面积的灭菌无纺布作为培养细胞片的载体铺设于灭菌托盘内。将悬架于灭菌无纺布的培养表皮细胞片载于灭菌托盘内具有较大面积的灭菌无纺布上将其包入，形成内包有培养表皮细胞片的培养表皮细胞片内包载体。
[培养细胞片包装体的制造]
图2所示的包装体2由盖子10和托盘20形成。在托盘20的侧面，沿大致为长方形的轮廓的边部，直立设置多个柱状的摇动抑制单元21，所述柱状的摇动抑制单元21是托盘周壁的一部分向内侧凸出而形成的，从配置的摇动抑制单元21的内侧面形成长方形的容纳区域24。结果，未形成摇动抑制单元21的长方形的容纳区域24的角部和边部的一部分向外侧开放，在该开放部位和托盘20的侧面之间形成侧部操作空间22。进一步地，托盘20底面的中央部分是向上的凸状，形成具有平坦的顶面的凸状部23。该凸状部23支撑内包有培养细胞片的载体T(下文简称为载体T)的中央附近部分。另一方面，由于该凸状部23不形成在容纳区域24的周缘部分，所以在容纳区域24中容纳载体T时，将载体T的周缘配置成从凸状部23向外侧凸出，在该周缘下方与托盘20的底面之间形成规定的下方操作空间25。
将载体T载置于这种托盘20的容纳区域24。在该状态下，如下配置摇动抑制单元21，使其与载体T的外延的多个部位接触或接近为若稍微摇动就接触的程度。不存在摇动抑制单元21的部位使得可以通过侧部操作空间22与载体T的周缘侧部接触，从而进行操作。此外，在载体T的周缘全部区域的下方有下方操作空间25，对于载体T的周缘，可以通过侧部操作空间22和/或下方操作空间25从载体T的侧部和下方进行操作。
然后，在托盘20中注入浸渍载体T的量的运送用培养基，在托盘20的上端缘热熔接盖子10密闭包装空间。据此，即使运送时包装体2振动也可以防止培养基向外漏出。
即使对包装体2施加如搬运时的振动，也可以抑制载体T在包装体2中的摇动，使其维持片状形态而被容纳于容纳区域24。此外，剥离盖子10开封包装体2，取出载体T时，使用镊子作为把持器具来取出时，可以容易地从未形成摇动抑制单元21的侧部操作空间22对载体T的周缘进行操作，并且由于在载体T的周缘下方，在该整个周缘形成有下方操作空间25，所以通过将把持器具插入下方操作空间25，可以使用把持器具可靠地把持且举起载体T，从而可以容易地从托盘20中取出。在本实施例中，由于在容纳区域24的轮廓的一半或更多的区域形成侧部操作空间22，并且在载体T的整个周缘的下方形成下方操作空间25，所以操作把持器具的自由度较高，取出作业非常容易。特别地，由于其下方操作空间25和侧部操作空间22相连通，可以顺利地从载体T的侧部向下方插入把持器具。对取出的载体T无损伤等，对所内包的培养细胞片也无损伤。
实施例2
本实施例2举出与实施例1相同的培养表皮细胞片作为例子，使用如图3所示的包装体来进行包装。而且，对包括了培养表皮细胞片和培养表皮细胞片内包载体的制造在内的与实施例1共通的结构省略，以与实施例1的不同点为中心进行说明。
[培养细胞片包装体的制造]
图3所示的包装体2由盖子10和托盘20形成，在托盘20的底面直立设置多个纵壁状的摇动抑制单元31，由配置的摇动抑制单元31的内侧面来形成长方形的容纳区域24。结果，未形成摇动抑制单元31的长方形的容纳区域24的角部和边部的一部分向外侧开放，在该开放部位和托盘20的侧面之间形成侧部操作空间22。在未形成摇动抑制单元31的侧部操作空间22的一部分和其内侧的托盘20的底面上，形成平面形态为圆形、截面为半圆形的凹状部26，从而可以形成下方操作空间25。
在这种托盘20的容纳区域24中载置载体T。在该状态下，摇动抑制单元31配置成以下的状态：其与载体T的周缘的至少一部分接触或接近为若稍微摇动就接触的程度。不存在摇动抑制单元31的部位使得可以通过侧部操作空间22与载体T的周缘侧部接触，从而进行操作。此外，在载体T的对应于凹状部26的部分的下方确立下方操作空间25，在该下方操作空间25的形成部位，可以通过侧部操作空间22和下方操作空间25，对载体T的侧部和下方进行操作。
然后，在托盘20中注入浸渍载体T的量的运送用培养基，在托盘20的上端缘热熔接盖子10密闭包装空间。据此，即使运送时包装体2振动也可以防止培养基向外漏出。
即使对包装体2施加如搬运时的振动，通过摇动抑制单元31，也可以抑制载体T在包装体2中的摇动，使其维持片状形态而被容纳于容纳区域24。特别地，本例中，由于除了容纳区域24的角部，几乎在整体上形成摇动抑制单元31，同时角部开放，所以可以抑制载体T的损伤且可以稳定地保持。此外，剥离盖子10开封包装体2，取出载体T时，使用镊子作为把持器具取出时，可以容易地从未形成摇动抑制单元31的侧部操作空间22与载体T的周缘接触，同时在载体T的周缘下方的一部分形成有下方操作空间25，所以通过将把持器具插入下方操作空间25，可以使用把持器具可靠地把持且举起载体T，从而可以容易地从托盘20中取出载体T。由于该下方操作空间25是截面为半圆形的凹状部26，可以容易地将把持器具插入载体T的下方。此外，由于该下方操作空间25与侧部操作空间22相连通，同时也是操作空间22的一部分，所以可以顺利地将把持器具从载体T的侧部向下方插入。对取出的载体T无损伤等，对所内包的培养细胞片也无损伤。
实施例3
本实施例3举出与实施例1相同的培养表皮细胞片作为例子，使用如图4所示的包装体来进行包装。而且，对包括培养表皮细胞片和培养表皮细胞片内包载体的制造在内的与实施例1共通的结构省略，以与实施例1的不同点为中心进行说明。
[培养细胞片包装体的制造]
包装体2由盖子10和托盘20形成，在托盘20的内侧面配置多个柱状体，所述柱状体是托盘周壁向内侧凸出而形成的，沿着配置的摇动抑制单元21的内侧面形成长方形的容纳区域24。
结果，未形成摇动抑制单元21的长方形的容纳区域24的边部的一部分向外侧开放，在该开放部位和托盘20侧面之间形成侧部操作空间22。在容纳区域24内的底面形成平面形态为圆形、截面为半圆形的多个凸状部23，可以用该凸状部23的顶部支撑几乎整个载体T的下面。另一方面，这些凸状部23不形成在容纳区域24的轮廓部分的底面。结果，在容纳区域24容纳载体T时，在载体T的周缘的下方无任何支撑，在与托盘20的底面之间形成规定的下方操作空间25。
另一方面，在盖子10上，以均匀的间隔形成指向托盘20的底面的多个凸状的上浮抑制单元50，该上浮抑制单元50不与设置在托盘20底面的凸状部23相对置。使这些上浮抑制单元50的下端到达可以将由凸状部23支撑的载体T保持在大约其支撑位置的位置。
而且，通过使上浮抑制单元50和凸状部23的间隙与载体T的厚度基本一致，可以得到即使对于上下方向的振动也不摇动的结构。此时，优选用不损伤载体T内包的培养表皮细胞片的程度的挤压力来进行保持。
在这种托盘20的容纳区域24内载置载体T。在该状态下，摇动抑制单元21以与载体T的外延的多个部位接触或接近为若稍微摇动就接触的程度的方式配置。不存在摇动抑制单元21的部位使得可以通过侧部操作空间22，与载体T的周缘侧部接触，从而进行操作。此外，在载体T的周缘全部区域的下方确立下方操作空间25，对于载体T的周缘，可以通过侧部操作空间22和/或下方操作空间25从载体T的侧部和下方进行操作。
然后，在托盘20中注入浸渍载体T的量的运送用培养基，在托盘20的上端缘热熔接盖子10密闭包装空间。据此，即使运送时包装体2振动也可以防止培养基向外漏出。
即使对包装体2施加如搬运时的振动，也可以通过摇动抑制单元21来抑制载体T在包装体2中的摇动，使其维持片状形态而容纳于容纳区域24。此外，由于通过上浮抑制单元50来抑制其上浮，可以稳定地支撑于托盘20的凸状部23上，即使在纵摇时，载体T也不上下摇动。此外，剥离盖子10来开封包装体2，取出载体T时，使用镊子作为把持器具来取出时，可以容易地从未形成摇动抑制单元21的侧部操作空间22对载体T的周缘进行操作，同时在载体T的周缘全部区域形成有下方操作空间25，所以通过将把持器具插入下方操作空间25，可以使用把持器具来可靠地把持且举起载体T，从而可以容易地从托盘20中取出载体T。特别地，由于该下方操作空间25和侧部操作空间22相连通，可以顺利地从载体T的侧部向下方插入把持器具。进一步地，本实施例中，由于以规定的间隔形成凸状部23，可以使把持器具到达载体T的中央侧，所以根据需要，可以使把持器具到达里面来进行取出作业。对取出的载体T无损伤等，对所内包的培养细胞片也无损伤。
实施例4
本实施例4举出与实施例1相同的培养表皮细胞片作为例子，使用如图8所示的包装体来进行包装。而且，对包括培养表皮细胞片和培养表皮细胞片内包载体的制造在内的与实施例1共通的结构省略，以与实施例1的不同点为中心进行说明。
[培养细胞片包装体的制造]
图8所示的包装体12由盖子10、托盘20和内部托盘60构成，在内部托盘60的底部60a的周缘树立配置多个纵壁状的摇动抑制单元61，由配置的摇动抑制单元61的内侧面来形成方形的容纳区域24。结果，未形成摇动抑制单元61的方形容纳区域24的多个部位向外侧开放，该开放部位形成操作用开放空间62。在多个摇动抑制单元61的上端侧，分别具有向外侧凸出的凸缘66。凸缘66由在摇动抑制单元61的规定高度基本呈水平状向外侧凸出的部分和从该凸出部分向下方垂下的部分形成。
这种内部托盘60配置在托盘20的大约中央部，通过在托盘20的开口端边锁定内部托盘60的凸缘66，将内部托盘60固定于托盘20的规定位置，即，将内部托盘60的底部60a配置在离托盘20的底面规定高度的中空部的位置，并且可以装卸。在内部托盘60固定在托盘20中的状态下，所有的操作用开放部位62向托盘20内开放，在内部托盘60的底部60a的操作用开放部位62的外侧，在内部托盘60外和托盘20内形成侧部操作空间22。此外，在一部分操作用开放部位62中，同时在内部托盘60外和托盘20内形成下方操作空间25。
在该内部托盘60的容纳区域24内载置载体T。在该状态下，配置的摇动抑制单元61与载体T的周缘的至少一部分接触或接近为若稍微摇动就接触的程度。不存在摇动抑制单元61的部位使得可以通过侧部操作空间62，与载体T的周缘侧部接触，从而进行操作。此外，将该内部托盘60固定于托盘20时，通过操作用开放部位62，通过侧部操作空间22，即使在托盘20内，也可以从侧部对培养细胞片T的周缘进行操作。同时，通过一部分的操作用开放部位62，通过下方操作空间25，即使在托盘20内，也可以从下方对培养细胞片T的周缘进行操作。
然后，在托盘20中注入浸渍载体T的量的运送用培养基，在托盘20的凸缘热熔接盖子10的凸缘密闭包装空间。据此，即使运送时包装体12振动也可以防止培养基向外漏出，并且，可以将内部托盘60固定于托盘20以及包装体12。
即使对包装体12施加如搬运时的振动，也可以通过摇动抑制单元61来抑制载体T在包装体2中的摇动，使其维持片状形态而被容纳于容纳区域24。特别地，本实施例中，由于在方形的容纳区域24的整个轮廓上以规定的间隔形成摇动抑制单元61，因此可以抑制载体T的损伤且稳定地保持载体T。此外，剥离盖子10开封包装体12，在内部托盘60固定于托盘20内的状态下取出载体T时，使用镊子作为把持器具来取出时，可以容易地从未形成摇动抑制单元61的侧部操作空间22，通过操作用开放部位62与载体T的周缘接触，同时由于在载体T的周缘下方的一部分形成下方操作空间25，所以通过将把持器具插入该开放部位62，可以使用把持器具来可靠地把持且举起载体T，从而可以容易地从托盘20中取出载体T。由于在该下方操作空间25与托盘20的底面之间确保了足够的空间，可以容易地将把持器具插入载体T的下方。此外，由于该下方操作空间25和侧部操作空间22相连通，同时也是操作空间22的一部分，所以可以顺利地从载体T的侧部向下方插入把持器具。对取出的载体T无损伤等，对其内包的培养细胞片也无损伤。
Claims (19)
1.培养细胞片包装体，其是具有托盘和盖子、形成有将培养细胞片以浸渍于液体中的状态包装的空间的培养细胞片包装体，
该包装体具有：
1个或2个或2个以上抑制培养细胞片摇动的单元，该摇动抑制单元将培养细胞片的容纳区域限定在所述托盘内，并且配置成能够抑制所述培养细胞片的摇动，其中所述培养细胞片的容纳区域与所述培养细胞片的周缘基本一致；和
1个或2个或2个以上侧部操作空间，该侧部操作空间形成在所述容纳区域的外侧，使得至少在取出所述培养细胞片时，能够对容纳在所述容纳区域中的所述培养细胞片进行操作。
2.权利要求1所述的培养细胞片包装体，其中，将所述容纳区域限定在托盘底面上。
3.权利要求1或2所述的培养细胞片包装体，其中，其具有1个或2个或2个以上下方操作空间，该下方操作空间形成在容纳于所述容纳区域的所述培养细胞片的周缘的下方、且在所述容纳区域的内侧。
4.权利要求3所述的培养细胞片包装体，其中，至少1个所述下方操作空间在该下方操作空间的外侧与所述侧部操作空间相连通。
5.权利要求1所述的培养细胞片包装体，其中，所述侧部操作空间形成在所述容纳区域外侧中的所述容纳区域的轮廓与所述托盘的周壁之间。
6.培养细胞片包装体，其是具有托盘和盖子、形成有将培养细胞片以浸渍于液体中的状态包装的空间的培养细胞片包装体，
其具有：
1个或2个或2个以上抑制培养细胞片摇动的单元，该摇动抑制单元将所述培养细胞片的容纳区域限定在所述托盘内，并且配置成能够抑制所述培养细胞片的摇动，其中所述培养细胞片的容纳区域具有与所述培养细胞片的周缘基本一致或从该周缘向外侧凸出规定距离的轮廓；和
1个或2个或2个以上下方操作空间，该下方操作空间形成在容纳于所述容纳区域中的所述培养细胞片的周缘的下方且在所述容纳区域的内侧。
7.权利要求6所述的培养细胞片包装体，其中在所述托盘的所述容纳区域，具有可以形成所述下方操作空间的、形成于所述容纳区域轮廓内侧的1个或2个或2个以上凹状部和/或形成于所述容纳区域轮廓内侧的1个或2个或2个以上凸状部。
8.权利要求1所述的培养细胞片包装体，其中，至少1个所述摇动抑制单元在所述盖子和/或所述托盘上一体成型。
9.权利要求1所述的培养细胞片包装体，其中，至少1个所述摇动抑制单元是所述托盘的侧面的一部分或立设在所述托盘的底面上的纵壁状部或堤部。
10.权利要求1所述的培养细胞片包装体，其中至少1个所述摇动抑制单元是在所述盖子上并指向所述托盘的底面。
11.权利要求10所述的培养细胞片包装体，其具有至少1个下方操作空间，该下方操作空间与所述盖子和所述托盘分离后的所述托盘中的所述摇动抑制单元分离后的空间相连通。
12.权利要求1所述的培养细胞片包装体，其中，至少1个所述摇动抑制单元相对于所述托盘可以装卸。
13.权利要求12所述的培养细胞片包装体，其具有至少1个下方操作空间，该下方操作空间与所述托盘中的所述摇动抑制单元分离后的空间相连通。
14.权利要求1所述的培养细胞片包装体，其中，至少1个所述摇动抑制单元沿着所述容纳区域的内外方向或周缘方向形成，并且该摇动抑制单元能够移动或能够向所述容纳区域的外侧折叠。
15.权利要求1所述的培养细胞片包装体，其具有配置在所述托盘内的内部托盘，该内部托盘具有所述摇动抑制单元。
16.培养细胞片包装体，其是具有托盘和盖子、形成有将培养细胞片以浸渍于液体中的状态包装的空间的培养细胞片包装体，
其具有下述内部托盘，该内部托盘有：
具有所述培养细胞片的容纳区域的底部，其中该培养细胞片的容纳区域具有与所述培养细胞片的周缘基本一致或从该周缘向外侧凸出规定距离的轮廓；
1个或2个或2个以上抑制培养细胞片摇动的单元，该摇动抑制单元沿所述容纳区域的轮廓配置成能够抑制所述培养细胞片的摇动；
1个或2个或2个以上操作用开放部位，该操作用开放部位是未配置所述摇动抑制单元的部位，沿着所述容纳区域的轮廓开放，使得能够对容纳在所述容纳区域的所述培养细胞片进行操作。
17.权利要求16所述的培养细胞片包装体，其中，至少1个所述操作用开放部位到达所述内部托盘的所述底部的所述容纳区域内。
18.权利要求16所述的培养细胞片包装体，其中，在所述内部托盘固定于所述托盘内的状态下，在所述内部托盘的所述操作用开放部位的外侧，在所述容纳区域的轮廓和所述托盘的周壁之间具有能够对容纳于所述容纳区域的所述培养细胞片进行操作的操作空间。
19.权利要求1所述的培养细胞片包装体，其中，在所述盖子和/或所述托盘上具有抑制所述培养细胞片上浮的培养细胞片上浮抑制单元。
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