JP4896494B2 - 培養組織のための包装体及び培養組織包装体 - Google Patents

Description

本発明は、培養組織のための包装体及び培養組織包装体に関する。

近年、細胞をインビトロ（生体外）培養することによって培養組織が得られている。このような培養組織は、患者の創傷部位を補填するための移植用組織や、薬剤や化粧品の効能を調べるための試験用組織として利用され得る。とくに、移植用組織として、患者本人やドナーの体組織の一部を採取し、シート状に培養する『培養細胞シート』の作製技術に関しては、実用化の段階に至っている。例えば、皮膚の場合、母斑、潰瘍、熱傷、刺青等の治療や、移植用皮膚を採取した採皮創への適用等に、培養上皮（表皮）細胞シートの移植が試みられている。また、スキャフォールド（Scaffold）と呼ばれる三次元足場材料に細胞を播種・培養することによって得られる三次元培養組織の移植も試みられている。これらの培養組織は、適用する移植面に対して方向性(表裏)を有している場合があり、この方向性を間違えて移植面に適用すると、所望する性能が発揮できない場合がある。

従来、このような培養組織は、移植用または試験用としての使用が予定されている施設内で作製されていたが、培養組織製品の産業化にあたっては施設外の専門施設で作製した培養組織を利用する機会が増加する。したがって、専門施設で作製された培養組織を適切に包装して安定的に輸送する方法が、種々案出されている。

例えば、基質シートにクリップ止めした培養細胞シートをトレイの窪み部の底面上に載せ、このトレイの窪み部に液体培地を入れたあとシート状のリッドによってトレイを密封したものが開示されている（特許文献１）。また、培養細胞シートを保護具で挟持した状態で液体培地に浸漬し、トレイとシート状のリッドで密封したものが開示されている（特許文献２）。さらに、特許文献３には、脆弱な培養細胞シートを支持する支持体に懸架させた状態で液体培地に、トレイとシート状のリッドで密封したものが開示されている（特許文献３）。さらにまた、培養細胞シートの周縁に揺動防止手段を設け、輸送中の振動による揺動を抑制することが可能な包装体も開示されている（特許文献４）。
特許第２７３３８００号 特開２００２−３３５９５０号 特開２００３−０７０４６０号 国際公開ＷＯ２００５／０３７９８６号

しかしながら、上記特許文献１〜３に開示された包装体では、培養細胞シートを内包したシートがトレイ底面などの平坦部に載置されているだけであって輸送中の上下及び水平振動に対してはなんら対策がなされていない。また、特許文献４のように、培養細胞シートの周縁に揺動防止手段を備える場合には、揺動に対しては一定の効果があるが、意図しない輸送中の振動には培養細胞シートがリッドやトレイに衝突してダメージを受ける可能性を否定できない。

さらに、培養細胞シートなどの培養組織は、生きた細胞で再構築された組織であるとともに、医療用途や研究用途のために所定の生理活性を維持した状態で搬送する必要がある。したがって、培養組織は、従来こうした包装体で包装されて搬送される製品としてはかつて存在しないようなデリケートな輸送条件が要求される。すなわち、輸送中のダメージによってこれらの培養組織の性能が低下する可能性を否定できない。また、輸送中に培養組織の方向性（移植面に適用する面）が変化しないように配慮することも重要である。

そこで、本発明は、搬送中に受ける可能性のあるダメージから培養組織を保護することのできる培養組織のための包装体及び培養組織の包装体を提供することを一つの目的とする。また、本発明は、搬送中に生じる可能性のある振動や衝撃によるストレスが培養組織に容易に加わらない培養組織のための包装体及び培養組織の包装体を提供することを他の一つの目的とする。

本発明者らは、上記課題を解決するべく検討したところ、培養組織をキャリアに内包し、キャリアの周縁領域を選択的に支持すること、より好ましくはキャリアに培養組織を直接内包していないマージン領域を備えるようにしてこのマージン領域を用いて包装体内に固定しキャリアを所定領域に収容することで、搬送によって生じうる培養組織に対する負荷を低減して、搬送において予測されるダメージを回避又は抑制できることを見出し、本発明を完成した。すなわち、本発明によれば、以下の手段が提供される。

本発明の一つの形態によれば、培養組織を包装するための包装体であって、
前記包装体内に収容される前記培養組織を内包するキャリアの周縁領域の少なくとも一部を前記包装体内に固定して前記キャリアを前記包装体内の所定領域に保持可能とする固定手段、を備える、包装体が提供される。

この形態において、前記周縁領域は、前記キャリアの前記培養組織を内包する領域の外側のマージン領域であることが好ましい。また、前記固定手段は、前記キャリアの前記培養組織を内包する領域が前記包装体の底面及び／又は前記包装体の天井面から離間された状態で前記キャリアを固定する手段、前記キャリアの周縁領域の対向する部位を固定する手段、前記固定手段は、前記キャリアの周縁領域の少なくとも一部を係止する手段、前記キャリアの周縁領域の少なくとも一部を挟持又は押圧する手段などとすることができる。なお、前記培養組織は培養細胞シート又は細胞培養塊とすることができる。

また、前記キャリアを収容する空間を形成するトレイとリッドとを備えることができる。この態様においては、前記固定手段は、前記トレイに前記リッドをセットしたとき、前記キャリアの周縁領域の少なくとも一部を前記包装体内に固定する手段、前記トレイ又は前記リッドから分離可能に備えられる手段などとすることができる。

この態様においては、前記トレイ及び前記リッドは、前記トレイ及び前記リッドにおいて、前記固定手段は、前記トレイ底面からリッド側を指向して設けられたトレイ側凸状部と、前記リッド下面から前記トレイ側を指向して設けられたリッド側凸状部と、を有し、前記トレイ側凸状部と前記リッド側凸状部とが対向して前記キャリアを挟持して固定することが好ましい。また、前記トレイ及び前記リッドは、方形状のキャリアを収容可能な空間を規定する方形状の外形形態を備えており、前記トレイの前記キャリアを収容する空間のコーナー部において前記トレイ側凸状部と前記リッド側凸状部とが対向して前記キャリアのコーナー部を挟持して固定することができる。さらに、前記トレイ及び前記リッドにおいて、前記トレイ側凸状部は、前記トレイの対向する一対の側壁のそれぞれに沿って一対が設けられており、前記リッド側凸状部は、前記トレイの他の一対の側壁のそれぞれに沿うように一対が設けられていることが好ましい。

また、前記包装体には、前記包装体内の前記キャリアを収容する空間と連通するとともに前記空間の周囲に配置され、前記空間よりも高い位置に到達するキャビティを有する一又は二以上のガス貯留部を備えることができる。この態様においては、前記包装体は、前記キャリアを収容する空間を形成するトレイとリッドとを備え、前記ガス貯留部は、前記トレイと前記リッドによる前記空間の形成に伴って前記包装体内に形成されるものであってもよい。また、前記包装体には、液体によって前記空間に封入されたガス泡を前記ガス貯留部にまでガイド可能なガス通路を備えることができる。さらに、少なくとも一つの前記ガス貯留部を、前記キャリアが収容される空間の外周に備えることができ、さらに、少なくとも一つの前記ガス貯留部を、前記包装体の上方を指向して外部から把持可能な外形形態を有して備えることができる。

また、前記包装体には、前記包装体内における前記キャリアの揺動を抑制可能に前記キャリアの周縁近傍に備えられる一又は二以上の揺動抑制手段を備えることができる。さらに、前記包装体には、前記包装体における前記キャリアの浮上を抑制可能に前記キャリアの周縁領域の上面近傍に備えられる一又は二以上の浮上抑制手段を備えることができる。

本発明の他の一つの形態によれば、上記いずれかの包装体と、当該包装体に収容された培養組織と、を備える、培養組織が包装された培養組織包装体が提供される。

本発明は、培養組織のための包装体及び当該包装体を利用した培養組織包装体に関しており、本発明の培養組織のための包装体は、前記包装体内に収容される前記培養組織を内包するキャリアの周縁領域の少なくとも一部を前記包装体内に固定して前記キャリアを前記包装体内の所定領域に保持可能とする固定手段、を備えることを特徴としている。

本発明の包装体によれば、培養組織はキャリアに内包され、キャリアの周縁領域が包装体内に固定されて包装体内に保持されるようになっている。本発明の包装体の使用例を概念的に図１に示す。図１（ａ）及び図１（ｂ）に示すように、キャリアはその周縁領域が包装体内に固定されて保持されているため、搬送等における包装体の振動がキャリアに内包される培養組織に伝わることが抑制される。また、包装体に強い力が加わったとしても、その力は固定部位に集中し、固定部位に支持されたキャリアには伝わりにくい。

特に、包装体内に固定されるキャリアの周縁領域が、キャリアに内包される培養組織との関係において培養組織を内包していないマージン領域である場合には、包装体への固定によってかかる培養組織への負荷も回避され、振動や応力（ストレス）による培養組織への影響もさらに軽減されるため、結果として、輸送中の振動や衝撃を一層受けにくくなっている。以上のように、本発明の包装体によれば、培養組織を包装して搬送等するのにあたって、包装体に負荷される振動や衝撃など外力を受けにくくして培養組織へのダメージを抑制することができる。

また、図１（ｂ）に示すように、本発明の包装体によれば、培養組織がシート形状（平膜形状）であっても、三次元形状であっても、同様に搬送中の振動や衝撃の影響を抑制して包装することができる。また、このような支持形態によれば、培養組織の包装体内での転倒や回転を抑制して、移植面などの方向性を維持して搬送することができる。

なお、本明細書において「培養組織」とは、既に述べているように、培養細胞シートなどの平膜形状の培養組織だけでなく、半球状、柱状、管状、体組織類似形状等の三次元形状の培養組織を包含している。すなわち、培養組織としては、（１）細胞増殖の足場となるスキャフォールドを使用することなく細胞単体で培養することによって再構築された単層または複数層（重層化）のシート状培養組織、（２）シート状または平膜形状のスキャフォールドに細胞を播種または包埋する（播種後、培養したものも含む）ことによって得られる平膜状培養組織、及び（３）三次元形状のスキャフォールドに細胞を播種または包埋する（播種後、培養したものも含む）ことによって得られる三次元培養組織等が挙げられる。前記（１）の例としては、表皮細胞や角膜上皮細胞を培養容器底面に播種し、培養することによって作製される培養細胞シートなどが挙げられる。また、培養容器内で培養したシート状培養組織を酵素や温度感応性ポリマーを利用してシート形状のまま剥離し、複数のシート状培養組織を積層することによって得られる積層型培養細胞シートも含まれる。前記（２）の例としては、コラーゲンスポンジに線維芽細胞を播種した培養真皮シートやフィブリンゲル上に角膜上皮細胞を播種した培養角膜上皮シートなどが挙げられる。また、フィブリンゲルに線維芽細胞を包埋した真皮層上に表皮細胞を播種した複合型培養皮膚も含まれる。前記（３）の例としては、コラーゲンゲルに軟骨細胞を包埋した後、培養して得られる培養軟骨が挙げられる。また、リン酸三カルシウムのスキャフォールドに骨芽細胞を播種した培養骨なども含まれる。これらの培養組織は、生細胞を含んだ状態で本発明を適用した方が効果的であるが、凍結されたものや凍結乾燥されたものであってもよい。

ここで「シート状」とは、培養組織の厚さ（高さ）に対して、縦・横の寸法が著しく大きい形状のものをいい、その形状については特に限定されず、矩形状、円形状、多角形状などの種々のものが含まれる。また、「スキャフォールド」は、ゲル状、スポンジ状、フィルム状、メッシュ状、不織布状、編織布状など、種々の状態のものが含まれ、接着や包埋などによってスキャフォールドに細胞が保持されている限り、いずれの形態であってもよい。なお、スキャフォールドの材料は生体親和性材料であることが好ましく、例えば、上述したコラーゲン、フィブリン以外にも、ヒアルロン酸、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリ乳酸グリコール重合体（ＰＬＧＡ）、ポリロタキサンなど、周知の材質のものが含まれる。また、これらの材料を複数組み合わせたものであっても良い。

なお、培養組織は、単一の細胞種によって構成されるものだけでなく、複数の細胞種によって構成される複合型のものであってもよい。また、培養組織を構成する細胞は、使用目的に応じた種々の細胞が選択的に使用される。細胞種としては、例えば、上皮（表皮）細胞、線維芽細胞、骨細胞、軟骨細胞、骨芽細胞、筋芽細胞、心筋細胞、肝細胞、膵島細胞、神経細胞又はこれらの前駆細胞、並びに間葉系幹細胞（ＭＳＣ）や胚性幹細胞（ＥＳＣ）などが挙げられ、それらの採取先も、皮膚由来、角膜由来、口腔由来、骨髄由来など、目的に応じた特性を有していれば、いずれのものであってもよい。かかる培養組織は、具体的には、培養皮膚（表皮細胞と線維芽細胞による複合体）、培養表皮、培養真皮、培養粘膜上皮、培養角膜上皮、培養軟骨等である。このような培養組織は、熱傷、創傷、褥瘡、母斑、化学傷、レーザーアブレーションの欠損創面、軟骨欠損部等の種々の病変に適用され、あるいは細胞に対する刺激性や化合物の毒性などの試験研究用に適用される。

また、本明細書において「キャリア」とは、培養組織を内包することができるものであれば特に限定されない。例えば、キャリアは、培養組織を挟持又は被包可能な形態を有することができる。また、キャリアは、生物学的安全性が良好な材料を用い、構造的あるいは材料的に吸湿性や水分透過性を有するように形成されていることが好ましい。

キャリアの外形形状あるいは構造としては、シート状、フィルム状、編織布状、不織布状、スポンジ状等の各種形態を挙げることができる。また、このようなキャリアの材料としては、コラーゲン、フィブリン、ヒアルロン酸、キチン、キトサン等の生体高分子材料の他、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリアクリレート、ポリメタクリレート、ポリカーボネート、ポリエステル、ポリビニルアルコール、ポリ２−ヒドロキシエチルメタクリレート、ポリアクリルアミド、ポリＮ−ビニルピロリドンの各種ポリマーあるいはこれらの２種以上のポリマーブレンドなどを挙げることができる。このようなキャリアとしては、具体的には、ベスキチン（登録商標）などの生体成分被覆材、ソーブサン（登録商標）などのアルギニン酸塩被覆材、デュオアクティブ（登録商標）などのハイドロコロイドドレッシング、バイオクルーシブ（登録商標）などのポリウレタンフィルムドレッシング、滅菌ガーゼ、滅菌和紙、滅菌不織布、柔軟性のある高分子材料（例えばシリコーンゴム）、寒天培地等をシート状にしたもの、などが挙げられる。さらに、特開２００２−３３５９５０号に挙げられるような物理特性の高い種々の挟持部材や特開２００３−７０４６０号に挙げられるような裏打ち材も含まれる。

以下、本発明を実施するための最良の実施形態について図面を参照しながら説明する。

本実施形態では、シート状の培養組織である培養細胞シートを搬送等するのに適した包装体２について説明する。図２には、本実施形態の包装体２のトレイ１０とリッド３０との分解斜視図を示し、図３には、トレイ１０の平面図とその断面図とを示し、図４には、リッド３０の平面図及びその断面図とを示し、図５には、トレイ１０にリッド３０をセットして包装体２を構成した状態を示し、図６には、培養細胞シート１００をキャリア５０で被包する操作等について示し、図７には、キャリア５０を包装体２に収容して培養組織包装体１２０を得る工程を示し、図８には、培養組織包装体１２０の平面図とその断面図とを示す。

包装体２は、トレイ１０とリッド３０とを備えている。トレイ１０及びリッド３０とは組み合わされてキャリア５０を収容する包装用空間４を構成する。この包装用空間４では、培養細胞シートが液体に浸漬されてあるいは浸漬されないで収容されるようになっている。トレイ及びリッドの材質は、充填される液体や収容される培養細胞シートに対して不活性かつ液密性なものであれば特に限定されないが、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリカーボネート、ポリ塩化ビニル、テフロン（登録商標）等の合成樹脂、ヒドロキシアパタイトセラミックス、アルミナセラミックス、ガラスなどの無機材料、ステンレス、スティール、アルミなどの金属材料等を用いることができる。また、トレイとリッドとは、培養ディッシュや培養プレートのように通気した状態で係合していてもよいが、密封されていることが好ましい。密封方法としては、接着、螺合、嵌合、溶着など、種々の周知方法で行うことができる。また、リッドはトレイの開口を閉じることができればよいが、複数回開閉可能に構成することもできる。また、一端を基部として回動により開閉可能とすることもできる。

図２及び図３に示すように、トレイ１０は、中央に長方形状の底面１２ａを有する凹状部１２と、凹状部１２の上端に沿って外側に張り出すリム１４を備えている。凹状部１２の一部は、リッド３０がセットされたとき、包装体２に収容する培養細胞シート１００を内包させたキャリア５０を収容する包装用空間４を形成するように構成されている。以下、凹状部１２において包装用空間４に対応する領域を、キャリア５０を収容する収容領域１６として説明するものとする。

トレイ１０においては、この収容領域１６は、凹状部１２の中央よりに形成されており、その輪郭は、トレイ１０の短辺に沿う一対の側壁１３ａ、１３ｂから凹状部１２の内側に互いに張り出す複数個の側壁凸状部１８と、トレイ１０の長辺に沿う一対の側壁１３ｃから凹状部１２の内側に互いに張り出す複数個の側壁凸状部１９、２０とによって規定されている。

側壁凸状部１８は、対向する側壁１３ａ、１３ｂのそれぞれに３個ずつ合計６個形成されている。個々の側壁凸状部１８は、トレイ１０の底面１２ａから側壁１３ａ、１３ｂのおおよそ上端までの高さにわたって形成されている。また、側壁凸状部１９は、対向する側壁１３ｃの両端側にそれぞれ２個ずつ合計４個形成されている。これらの側壁凸状部１９も、トレイ１０の底面１２ａから側壁１３ｃのおおよそ上端までの高さにわたって形成されている。さらに、側壁凸状部２０は、対向する側壁１３ｃのそれぞれに１個ずつ合計２個形成されている。これらの側壁凸状部２０も、トレイ１０の底面１２ａから側壁１３ｃのおおよそ上端までの高さにわたって形成されている。

これらの側壁凸状部１８、１９、２０がそれぞれ互いに対向する先端面１８ａ，１９ａ、２０ａは、包装用空間４が形成されたとき、キャリア５０に当接するかあるいは所定距離（例えば、１〜３ｍｍ程度）隔離するように形成されており、こうした先端面１８ａ、１９ａ、２０ａを連絡する輪郭の内側がキャリア５０の収容領域１６となっている。

また、トレイ１０の底面１２ａには、側壁１３ａ、１３ｂの近傍にそれぞれ側壁１３ａ、１３ｂに沿って二条の底面凸状部２４、２６を備えている。二条の底面凸状部２４、２６は、トレイ１０の底面１２ａが上方に盛り上がるような形態で形成されている。

図２及び図４に示すように、リッド３０は、トレイ１０の凹状部１２の形態に対応するように、下方に突出する下面３２ｂを有する凹状部３２を有し、さらに、この凹状部３２の上端縁に沿って外側に張り出すリム３４を備えている。凹状部３２は、下方に凸状の下面３２ｂが収容領域１６の凹状形態にほぼ沿うように重ねられ、リム３４がトレイ１０のリム１４の表面に重ねられることにより、凹状部１２に所定厚みの包装用空間４を形成して包装体２を構成することができるようになっている。

図２及び図４に示すように、リッド３０の短辺に沿う側壁３３ａは、凹状部１２の側壁１３ａとこれに連設される側壁凸状部１８との凹凸形状におおよそ係合する凹凸を有する縦壁状に形成されている。他方の側壁３３ｂは、トレイ１０の短辺に沿う側壁１３ｂのとこれに連設される側壁凸状部１８との凹凸形状におおよそ係合するとともに、中央の側壁凸状部１８に対しては、その凸状には追従せず、大きく凹状部３２の内側に張り出す凸状部４０を備えている。この凸状部４０は、側壁１３ｂの高さに亘る高さを有し、手で把持可能な程度の大きさを備えている。

図４及び図５に示すように、リッド３０の凹状部３２の長辺に沿う一対の側壁３３ｃは、それぞれ平坦な縦壁状に形成されており、リッド３０がトレイ１０にセットされるときには、対応するトレイ１０の側壁凸状部１９、２０の先端面１９ａ、２０ａによって規定される輪郭に沿ってそのすぐ内側に配置されるように形成されている。

また、図２及び図４に示すように、リッド３０の凹状部３２の底面３２ａには、側壁３３ｃに沿うとともにトレイ１０の底面１２ａを指向して突出するような二条の凹状部４２、４６が形成されている。凹状部４２、４６は、それぞれおおよそ側壁３３ｃの長さに渡って形成され、それぞれの端部近傍には、トレイ１０の底面１２ａを指向してさらに突出するように深い凹部４３ａ、４４ａ、４７ａ、４８ａが形成されている。すなわち、図５に示すように、合計４個の凹部４３ａ、４４ａ、４７ａ、４８ａの裏面側の凸部４３ｂ、４４ｂ、４７ｂ、４８ｂは、リッド３０がトレイ１０にセットされたとき、リッド３０の下面３２ｂから包装用空間４に突出し、包装用空間４のコーナー部においてトレイ１０の底面凸状部２４、２６の両端部と対向してその頂面とともにキャリア５０を挟持することができるようになっている。

次に、こうしたトレイ１０とリッド３０とを備える包装体２で、培養細胞シート１００を内容したキャリア５０を収容する工程について図６及び図７を参照して説明する。本実施形態のキャリア５０は、不織布のシート状体である。このキャリア５０に培養細胞シート１００を内包させるには、図６に示すように、広げたキャリア５０の中央部分に培養細胞シート１００の移植面が接触するように載置し、培養細胞シート１００の左右に開いたキャリア５０を、培養細胞シート１００上に折り畳む。こうして得られる培養細胞シート１００を内包したキャリア５０は、培養細胞シート１００を被包する内包領域５２を折り畳まれたキャリア５０の中央部分に有するとともに、折り畳まれたキャリア５０の対向する所定幅の周縁領域をマージン領域５６として有している。また、折り畳まれたキャリア５０の４つのコーナー部はいずれもマージン領域５６に位置されるようになっている。

まず、この培養細胞シート１００を内包したキャリア５０を、トレイ１０の収容領域１６に収容する。このとき、キャリア５０は、トレイ１０の底面凸状部２４、２６にそのマージン領域５６が載置されるように収容される。収容領域１６は、折り畳まれたキャリア５０の大きさに対応して形成されているため、キャリア５０の四辺は、収容領域１６を規定する側壁凸状部１８、１９、２０先端面１８ａ、１９ａ、２０ａに接触するかあるいはその近傍に位置した状態で収容され、キャリア５０の４つのコーナー部は、それぞれ収容領域１６のコーナー部に収容される。キャリア５０を収容した後は、トレイ１０に搬送に適した所定量の液体を充填する。

次に、図７（ａ）に示すように、トレイ１０にリッド３０をセットする。すなわち、トレイ１０の凹状部１２に対してリッド３０の凹状部３２を重ね、トレイ１０のリム１４にリッド３０のリム３４を重ねる。こうすることで、図７（ｂ）に示すように、トレイ１０の凹状部１２とそれに対向されるリッド３０の下面３２ｂとによって、キャリア５０を収容する包装用空間４が形成され、この空間４において、液体に浸漬された状態でキャリア５０が保持された培養細胞シートの包装体１２０を得ることができる。

トレイ１０に対してリッド３０をセットした後は、包装体１２０を必要に応じて熱融着等により密封する。なお、密封等は従来公知の方法で行うことができる。また、包装体１２０の開封も同様である。

次に、こうして得られた培養細胞シート包装体１２０について、図８等を参照しながら説明する。図８に示すように、この包装体１２０においては、収容領域１６の４つのコーナー部、すなわち、キャリア５０の４つのコーナー部が、トレイ１０の底面凸状部２４、２６の両端部とリッド３０の下面３２ｂの４隅の凸部４３ｂ、４４ｂ、４７ｂ、４８ｂとが対向することによって挟持され、包装体１２０に固定されている。具体的には、底面凸状部２４の両端に、凸部４３ｂ、４７ｂが対向し、底面凸状部２６の両端に凸部４４ｂ、４８ｂが対向してキャリア５０の４つのコーナー部が挟持されている。

このように、包装体１２０においては、キャリア５０のコーナー部がトレイ１０とリッド３０とによって固定されており、これにより、キャリア５０は包装体２内の包装用空間４に保持されることになる。キャリア５０は、周縁領域であるコーナー部が挟持固定されているため、培養細胞シート１００に対して挟持固定そのものによる負担は抑制されており、包装体１２０に振動や衝撃が加わって、挟持固定部位に力が加わったとしても、培養細胞シート１００への負荷を抑制することができる。特に、包装体１２０においては、キャリア５０のマージン領域５６のみが挟持固定され内包領域はトレイ１０にもリッド３０にも支持されていない。このため、挟持固定部位に力が集中して加わったとしても、それによる培養細胞シート１００への負荷の発生が回避されている。

また、包装体１２０においては、キャリア５０の内包領域５２は、トレイ１０の底面１２ａ及びリッド３０の下面３２ｂから離間されて自由な状態で保持されており、包装体１２０に対してキャリア５０が上下動しにくい状態で固定されている。このため、通常の保持状態にあっては、キャリア５０の内包領域５２は、トレイ１０の底面１２ａやリッド３０の下面３２ｂによって干渉されることが回避され、包装体１２０に振動等が加わったときにおいても、直ちに底面１２ａや下面３２ｂに衝突することが回避されるようになっている。さらに、包装体１２０においては、キャリア５０の固定部位がマージン領域５６にあるので、包装体１２０に振動や衝撃が加わっても、こうした振動等が培養細胞シート１００に伝達されにくく、しかも包装用空間４に充填された液体による衝撃緩衝作用が有効に作用し、培養細胞シート１００への負荷が抑制されている。

さらにまた、包装体１２０においては、キャリア５０のコーナー部のみが、すなわち、キャリア５０のマージン領域５６において部分的にしかも点状に固定されている。こうした固定形態によれば、キャリア５０の周縁領域を一定距離連続して線状に固定するよりも、キャリア５０やキャリア５０に内包される培養細胞シート１００への衝撃の伝達を効果的に抑制することができるようになっている。また、こうした固定形態によれば、キャリア５０の上下及びその周辺に空間が確保されることになる。こうした空間が後述するガスを貯留可能なキャビティ１０６、１０８に連通されることで、包装用空間４内のキャリア５０の上下面になんらかの事情により空気などの気泡が入ったりしたときでも、こうした空間が気泡をキャビティ１０６に移動させるための通路となり、キャリア５０の上下面から気泡を包装体１２０の内壁近傍のキャビティ１０６やリッド３０側のキャビティ１０８に逃がしやすくなっている。さらに、包装体１２０における固定形態は、キャリア５０において左右対称又は点対称的に支持されているといえるため、包装体１２０に対して加わった振動や衝撃によって、培養細胞シート１００の一部にのみ負荷が発生することも回避されている。

包装体１２０においては、キャリア５０のマージン領域５６は、トレイ１０の底面凸状部２４、２６上に載置された状態となっており、これら底面凸状部２４、２６によって下方から支持された状態となっている。このため、キャリア５０は安定しトレイ１０の底面１２ａから離間した状態で保持されている。

また、包装体１２０においては、リッド３０の凹状部４２、４６の下面４２ｂ、４６ｂは、それぞれキャリア５０の両長辺に沿ってキャリア５０表面に当接することなく所定距離上方に隔離して位置されており、キャリア５０の浮上を抑制することができるようになっている。好ましくは、下面４２ｂ、４６ｂの部分に相当するキャリア５０の領域は、マージン部分５６であることが望ましい。こうすれば、包装用空間４に突出される下面４２ｂ、４６ｂは、包装体１２０に振動や衝撃が負荷されて変形したときでも培養細胞シート１００を押圧することなく、培養細胞シート１００へのストレスの負担を回避することができる。

さらに、包装体１２０においては、キャリア５０のコーナー部の固定に加え、複数個の側壁凸状部１８、１９、２０が、キャリア５０の四辺に沿って備えられているため、包装体１２０に振動や衝撃が生じた場合におけるキャリア５０の揺動（主として包装体１２０の平面方向の揺動）が効果的に抑制されている。

また、包装体１２０においては、キャリア５０の包装用空間４以外の部分において、包装用空間４と連通するキャビティ１０６、１０８が形成されている。キャビティ１０６は、いずれも包装用空間４、すなわち、キャリア５０の外周に沿ってトレイ１０の側壁１３ｃとリッド３０の側壁３３ｃとによって形成されており、キャビティ１０８は、トレイ１０の側壁１３ｂとリッド３０の凸状部４０とによってキャリア５０の上方の一部に形成されている。また、キャビティ１０６は、キャリア５０を収容したトレイ１０に対してリッド３０をセットして包装体１２０内に包装用空間４を形成すると同時に包装用空間４の外周側に形成されるようになっている。また、キャビティ１０８も、キャリア５０を収容したトレイ１０に対してリッド３０をセットすることで包装用空間４の上方に形成されるようになっている。

これらのキャビティ１０６、１０８は、おおよそトレイ１０の側壁高さにまで到達され、いずれも包装用空間４よりも高い位置まで到達する空間として形成されている。このため、このキャビティ１０６、１０８は、包装体１２０のセット時に、リッド３０の凹状部３２の下面３２ｂが液面下に位置するようにセットすることで、包装体１２０内に噛みこんだ空気などのガスを貯留するガス貯留部として機能することができる。包装用空間４からガスを排除してキャビティ１０６、１０８に貯留させることで、ガスとキャリア５０との接触を回避して、培養細胞シート１００へのダメージなどを回避することができる。特に、包装体１２０においては、キャビティ１０６，１０８はトレイ１０へのリッド３０へのセットと同時に形成されるため、キャリア５０の包装体１２０へ包装時に噛み込むガスをキャビティ１０６、１０８に効果的に逃がすことができる。また、既に説明したように、キャリア５０の上下や周囲にこれらのキャビティ１０６、１０８と連通する空間を備えるときには、こうした空間が、液体によって包装用空間４に封入されてしまったガス泡をキャビティ１０６、１０８に移動させる通路として機能して、こうしたガス泡を効果的に包装用空間４から除去することができる。

包装体１２０においては、キャリア５０の周縁領域が部分的にのみ挟持固定されているので、キャリア５０の上下面からガスが抜けやすくなっており、キャリア５０の上下面から逃げてきたガスは、これらのキャビティに直ちに捕集され貯留される。また、ガス泡が包装用空間４に存在することにより、包装体１２０への振動や衝撃発生時にガス泡が動いて培養細胞シート１００へ接触することによるダメージを回避することができる。なお、このような空気によるダメージを回避するために、包装体１２０内に残留する空気はできるかぎり少なくすることが好ましい。

また、キャビティ１０８は、包装用空間４の上方に大きく突出して設けられているので、特に、キャリア５０の上面のガス泡を速やかに捕集できる。さらに、キャビティ１０８は、手で把持可能となっているため、リッド３０をトレイ１０へのセット時及び取り外し時の把持部としても有効に機能することができる。

また、このようなトレイ１０とリッド３０とによれば、トレイ１０にリッド３０をセットすることで、キャリア５０の固定操作も同時に達成されるため、キャリア５０を取り扱う操作を容易にし、また、操作回数を減らすことができるため、培養細胞シート１００への負荷の発生を抑制し、また、汚染可能性も低減することができる。

なお、以上説明した本実施形態において、底面凸状部２４、２６と凸部４３ｂ、４４ｂ、４７ｂ、４８ｂとが本発明の固定手段に相当し、底面凸状部２４、２６は、トレイ側凸状部に相当し、凸部４３ｂ、４４ｂ、４７ｂ、４８ｂは、リッド側凸状部に相当し、キャビティ１０６，１０８がガス貯留部に相当し、側壁凸状部１８、１９、２０が揺動抑制手段に相当している。

以上説明した本実施形態においては、包装体２の包装用空間４を構成する要素としてトレイ１０とリッド３０とを用いることとしたが、これに限定するものではない。トレイ１０とリッド３０は、本発明の包装体を構成する典型的な形態の一つではあるが、他の容器の形態を採ることができる。例えば、トレイの一部に回動等により開閉可能にリッドが連結された形態とすることができるし、側方を開閉部とする箱状体とすることもできる。また、包装体は、必ずしも剛性体である必要はなく、可撓性を有していてもよく、例えば可撓性を有する袋状体とすることもできる。なお、袋状体を用いる場合には、液体を充填して使用するか、あるいは内部にフレームを挿入して袋状体に安定な形状を付与することが好ましい。

また、本実施形態においては、トレイ１０及びリッド３０並びにキャリア５０はいずれも方形状の外形形態を有するものとしたが、用いる培養組織の形態等に応じて適宜選択することができる。

さらに、本実施形態においては、折り畳んだキャリア５０の短辺側の両端部分を培養細胞シート１００を内包しないマージン領域５６としたが、これに限定するものではない。マージン領域５６は、培養細胞シート１００の全周にわたって設けることもできるし、部分的に任意の場所に設けることができる。キャリア５０におけるマージン領域５６は、内包する培養組織の大きさと形状、キャリア５０の大きさや形状によって設定することができる他、本実施形態のように折り畳みによって最終形態を得る場合には、キャリア５０の折り畳み方等によって設定することもできる。

さらにまた、本実施形態においては、キャリア５０の固定手段を、キャリア５０のマージン領域５６を上下に挟持する手段としたが、これに限定するものではない。例えば、図９に示すようにキャリア５０のマージン領域５６を含む周縁領域をトレイ１０やリッド３０に係止する係止部材１２４や、図１０に示すように、周縁領域をトレイ１０やリッド３０に設けたクランプ状に挟持する挟持部材１２６としてもよいし、キャリア５０の周縁領域をトレイ１０の底面に対して上方から押圧する手段としてもよい。

本実施形態においては、キャリア５０の固定手段は、トレイ１０とリッド３０とにそれぞれ設けて、トレイ１０に対してリッド３０をセットすることで、キャリア５０を固定するように構成したが、これに限定するものではない。トレイ１０側に設けられてトレイ１０に固定できるものであってもよし、リッド３０側に設けられてリッド３０にキャリア５０を固定した後、トレイ１０に対してセットするものであってもよい。

また、本実施形態では、キャリア５０の固定手段は、トレイ１０やリッド３０にそれぞれ一体となっているものとしたが分離可能に設けることもできる。例えば、トレイ１０内に収容可能であって、培養細胞シートなどの培養組織の周縁領域を支持できるインナートレイを固定手段とすることもできる。例えば、インナートレイ１３０とリッド３０側に設けた凸部とによって培養組織の周縁領域を挟持固定するものとしてもよいし、図１１（ａ）に示すように、インナートレイ１３０上にさらにインナートレイ１３２を重ねて培養組織の周縁領域やマージン領域の少なくとも一部を挟持固定するものとしてもよい。なお、本実施形態と同様に、図１１（ｂ）に示すような揺動抑止部材１４２を設けることもできるし、キャリア５０の外周にキャビティ１４４を設けてもよい。また、インナートレイ１３０は、その上端縁にリムやフランジなどの係止部位を形成して、この係止部位をトレイ１０のリム１４などに係止固定して包装体２に固定することができる。また、インナートレイ１３０をトレイ１０の底面１２ａに載置しあるいはリッド３０により押圧等して適宜固定するようにしてもよい。これらの場合、インナートレイ１３０、１３２の培養細胞シート１００の上下部分に相当する領域は、空隙となっていることが好ましい。

さらに、本実施形態では、通常の状態において、キャリア５０の内包領域５２が、トレイ１０及びリッド３０に接触されないように構成したが、必ずしもこれに限定するものではない。トレイ１０の底面１２ａ及び／又はリッド３０の下面３２ｂに接触する構成を排除するものではなく、いずれか一方あるいは両方に接触する構成であってもよい。特に、キャリア５０が、可撓性を有し、また、液体内において湿潤するなどして柔軟性やクッション性を発揮できるものである場合には、トレイ１０の底面１２ａやリッド３０の下面３２ｂに接触させても培養組織への負荷を低減することができる。

さらにまた、本実施形態では、リッド３０の下面３２ｂに、トレイ１０の底面１２ａ側に突出する凸面４２ｂ、４６ｂを設けてキャリア５０の浮上を抑制してリッド３０の下面３２ｂに接触するのを抑制するようにし、また、液体に常時浸漬した状態を維持するようにしたが、こうした浮上抑制手段は、これに限定するものではない。リッド３０側に設けるほか、例えば、図９に示すように、キャリア５０を係止固定する固定手段に、キャリア５０の上面の近傍、すなわち、上面に当接又は所定距離隔離した位置に適宜浮上抑制手段を備えることもできる。浮上抑制手段としては、キャリア５０の上面に面接触、点接触又は線接触等の形態で当接可能な形態を有していればよい。また、こうした浮上抑制手段は、培養組織への負荷を抑制する観点からは、キャリア５０のマージン領域５６を含む周縁領域あるいは周縁領域近傍に設けられていることが好ましい。

本実施形態では、キャリア５０の周縁領域の対称箇所を固定するものとしたが、必ずしも対称箇所を支持するものでなくてもよく、非対称的にキャリア５０を支持するものであってもよい。キャリア５０の形態が三角形状など非対称形である場合にこの３つのコーナー部を保持することもできるし、キャリア５０が方形状であっても、３点で固定してもよい。こうした固定形態も、キャリア５０の材質（剛性や弾性などの物理特性）や形態と培養組織の種類や形態、包装体２の構成によって適宜設定することができる。

また、本実施形態では、キャリア５０及び培養細胞シート１００は、液体に浸漬した状態で包装用空間に保持されるものとしたが、これに限定するものではなく、培養組織は、培養組織の要求性に応じた浸漬状態であればよい。包装用空間に充填する液体としては、輸送や保存に際して、細胞の性質や形態を保持したり、急激な劣化を生じたりしない液体が選択される。こうした液体としては、細胞を維持するために必要な栄養成分を含む液体培地、生理食塩液、リンゲル液等のほか、これらの液に適宜添加剤を含んだものが挙げられる。また、本実施形態では、培養組織を液体に浸漬した状態で包装したが、これに限定するものではなく、乾燥状態で包装してもよく、また、包装用空間４に液体を充填しないがキャリア５０に液体を含侵させた状態で培養組織を内包させて包装することもできる。

以上説明した本実施形態の包装体２は、培養組織を収容する状態を形成する用途であればいかなる形態でも用いられ、運搬、保存等に用いられるが、好ましくは、培養組織の運搬用に使用される。また、以上説明した本発明の培養組織包装体１２０は、搬送中の振動や衝撃を包装用空間内のキャリア及び培養組織に伝達しにくくし、同時にこうした衝撃等を緩衝するようになっているため、デリケートな培養組織であってもその活性や形態を維持して良好な状態で保存しながら搬送することができる。

なお、以上の実施形態では、本発明の一実施形態である包装体及び培養組織包装体について説明したが、こうした包装体の製造及び包装体を用いた培養組織の包装方法などの使用並びに培養組織包装体の製造及び培養組織包装体を用いた培養組織の搬送方法、保存方法などの使用も、本発明の一実施形態として実施することができ、本発明の範囲に包含される。

本発明の包装体の使用例を例示する図であり、図１（ａ）は、培養細胞シートを包装する例であり、図１（ｂ）は、三次元培養組織を包装する例である。 本発明の実施形態の包装体の分解斜視図である。 本発明の実施形態の包装体のトレイの平面図（ａ）と断面図（ｂ）〜（ｅ）とを示す図である。 本発明の実施形態の包装体のリッドの平面図（ａ）と断面図（ｂ）〜（ｅ）とを示す図である。 本発明の実施形態の包装体をトレイとリッドとから構成した平面図（ａ）と断面図（ｂ）〜（ｄ）とを示す図である。 本発明の実施形態の包装体に収容する培養細胞シートをキャリアで被包する操作を説明する図であり、図６（ａ）は、キャリア上に培養細胞シートを載置した状態を示す斜視図であり、図６（ｂ）は、図６（ａ）の側面図であり、図６（ｃ）は、キャリアを折りたたんで培養細胞シートを被包した状態を示す図であり、図６（ｄ）は、図６（ｃ）の平面図である。 本発明の包装体でキャリアを包装する操作を示す図（ａ）及び（ｂ）である。 本発明の実施形態の培養組織包装体の平面図（ａ）と断面図（ｂ）〜（ｄ）とを示す図である。 本発明の包装体の固定手段の他の一例を示す図である。 本発明の包装体の固定手段の他の一例を示す図である。 本発明の包装体の固定手段の他の一例を示す図である。

符号の説明

２包装体、４ 包装用空間、１０ トレイ、１２ 凹状部、１２ａ 底面、１３ａ、１３ｂ、１３ｃ 側壁、１４ リム、１６ 収容領域、１８，１９，２０ 側壁凸状部、１８ａ，１９ａ，２０ａ 先端部、２４、２６ 底面凸状部、３０ リッド、凹状部３２、３２ａ 底面、３２ｂ 下面、３３ａ、３３ｂ、３３ｃ 側壁、３４ リム、４０ 凸状部、４２、４６凹状部、４３ａ、４４ａ、４７ａ、４８ａ 凹部、４３ｂ、４４ｂ、４７ｂ、４８ｂ 凸部、５０ キャリア、５２ 内包領域、５６ マージン領域、１００ 培養細胞シート、１０６、１０８ キャビティ、１２０ 包装体、１２４ 係止部材、１２６ 挟持部材、１３０、１３２ インナートレイ、１４２ 揺動抑制部材、１４４ キャビティ。

Claims (10)

1. 培養組織を包装するための包装体であって、
   可撓性を有し、前記培養組織を内包していないマージン領域を周縁領域に有するように該培養組織を内包するキャリアと、
   前記培養組織を内包したキャリアの前記マージン領域の少なくとも一部を前記包装体内に固定して前記キャリアを前記包装体内の所定領域に保持可能とする固定手段と、
   を備える、包装体。
2. 前記固定手段は、前記キャリアの前記培養組織を内包する領域が前記包装体の底面及び／又は前記包装体の天井面から離間された状態で前記キャリアを固定する手段である、請求項１に記載の包装体。
3. 前記固定手段は、前記キャリアの周縁領域の対向する部位を固定する手段である、請求項１又は２に記載の包装体。
4. 前記固定手段は、前記キャリアの周縁領域の少なくとも一部を係止する手段である、請求項１〜３のいずれかに記載の包装体。
5. 前記固定手段は、前記キャリアの周縁領域の少なくとも一部を挟持又は押圧する手段である、請求項１〜３のいずれかに記載の包装体。
6. 前記キャリアを収容する包装用空間を形成するトレイとリッドとを備えている、請求項１〜５のいずれかに記載の包装体。
7. 前記固定手段は、前記トレイに前記リッドをセットしたとき、前記キャリアの周縁領域の少なくとも一部を前記包装体内に固定する手段である、請求項６記載の包装体。
8. 前記固定手段は、前記トレイ又は前記リッドから分離可能に備えられる、請求項６又は７に記載の包装体。
9. 前記トレイ及び前記リッドにおいて、
   前記固定手段は、
   前記トレイ底面からリッド側を指向して設けられたトレイ側凸状部と、
   前記リッド下面から前記トレイ側を指向して設けられたリッド側凸状部と、
   を有し、
   前記トレイ側凸状部と前記リッド側凸状部とが対向して前記キャリアを挟持して固定する、請求項６〜８のいずれかに記載の包装体。
10. 請求項１〜９のいずれかに記載の包装体と、
    当該包装体に収容された培養組織と、
    を備える、培養組織が包装された培養組織包装体。

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