CN1003978B - 一种补脾益肠丸的制备工艺 - Google Patents

Abstract

本发明为中成药补脾益肠丸的制备方法。它是将药材经前处理、粉碎、过筛后，按其药理作用特点分成肠溶和胃溶二部分，将肠溶部分药粉泛丸后用肠溶材料包衣，然后将肠溶衣丸置泛丸缸内包裹胃溶部分的药粉，制成胃肠分溶型双层丸。按本法制得的补脾益肠丸是一种纯中药复方制剂，能达到标本同治的作用，对脾虚型慢性结肠炎和溃疡性结肠炎有明显的疗效。总有效率达９７．５％，疗效确切，无毒副作用。

Description

一种补脾益肠丸的制备工艺

本发明属于以中药丸剂为特征的医药品制备工艺。

传统的中成药小丸（水丸、蜜丸、水蜜丸）的制备，均是将中药材进行前处理后按处方配料、干燥，粉碎，然后将药粉全部混和加炼密或水制丸，用炭粉等为衣制成不分层的丸。这样所制得的药丸，口服后全部在胃内崩解、溶出吸收，所有的药物成分无论是有效或无效甚至对胃有刺激性等副作用，均首先对胃起作用，大部分经胃吸收。而从中医中药理论而言，要达到中药治病即治标又治本的作用，除了合理的处方外还必要考虑药物的剂型，药物的作用部位，有的药物需在胃内溶解吸收。而有的则应在肠内溶解被吸收才能更好发挥药效作用。对于发病率高的肠道慢性发炎疾患如慢性结肠炎和溃疡性结肠炎及局部迥肠炎（Grohn′s病）是一种常见病，据外国医药情报（日）1985，16（5），85报道，其发病率在欧美约为万分之八。这种疾患的病因目前未十分清楚，在治疗上没有理想的治疗药物，临床上一般用类皮质激素、抗腹泻药物和免疫抑制剂等，其中以合成药柳氮磺胺吡啶（Saifasalazine，Axulfidine）被认为是首选的药物，但在Physicians Desk Refetence（39版）1985年第1613至1615页中报道，有5～55%的病人服用柳氮磺胺吡啶会出现程度不等的副反应，常见的是过敏性皮疹、发热、呕吐、头痛、恶心、白细胞和血小板减少、胰腺炎、肝肾功能损害，影响精子的生成和活力等。

从中医理论认为慢性肠道炎症疾患其病因在于脾胃虚弱，脾不运化，胃不受纳，水温下注大肠，故出现纳差、腹痛、腹泻、肠鸣、粘液血便或阳虚便秘等症，久则神疲乏力，身体消瘦，病灶在肠而病因在脾胃。由于本病病程长，反复发作，难于治愈，患者颇为痛苦，目前还没有一种用于此病的理想中成药。曾有科研单位研制了用黄芪、当归、白芍、白术、砂仁等十味药制成Ⅰ号丸和用木香、元胡、赤石脂、荔枝核等五味药制成Ⅱ号丸，（Ⅰ、Ⅱ号丸均是采用常用中成药丸剂工艺制成的胃溶丸），同时给病人服有Ⅰ、Ⅱ号丸，用于溃疡性结肠炎和慢性结肠炎的治疗，但临床中不理想，Ⅰ、Ⅱ号丸未能成为一种药品上市。中医治疗此病希望能标本同治，治标药要求能在肠内迅速发挥涩肠止泻，止血止痛，生肌消肿（炎）的疗效，而治本药要求具有补中益气，健脾温阳，补血生血的作用，使脾气健运，气血生化有源，提高免疫力，增强体质。所以除了合理的处方外，要求治本药能在胃内溶解吸收，而治标药在肠中溶解吸收作用于肠道，为了解决上述Ⅰ、Ⅱ号丸存在的缺点，可以将治标药按常规中药丸剂工艺制丸后包肠溶衣制成肠溶丸，将治本药按常规丸剂工艺制备。但这对工厂来说，增加了不少重复麻烦的手续，相当于要进行二种药品的生产、检验、包装等工序，增加了生产成本，对于患者来说又必需同时服用二种药丸，亦带来很多麻烦和不便。

为了克服上述缺点，本发明的目的是采用一种中成药丸剂的新工艺，使制得的药丸口服后部分药物先在胃内溶解吸收，而另一部分到达肠道后才崩解，在肠内溶出吸收从而提高药物在肠中的局部浓度，以达到止泻、止痛、止血生肌的目的，提高对治疗慢性肠道炎的疗效;用新工艺所制得的补脾益肠丸没有合成药柳氮磺胺吡啶那样的副作用;新工艺步骤简单，操作方便，适合工厂生产，生产成本低。

本发明是这样实现的，将补脾益肠丸中的药材按中医中药理论及药物作用部位分成两部分，一部分是需在胃内溶解的作外层药，另一部分需在肠内溶解的作内层药。两部分药材分别粉碎成细粉，过筛、混匀，先将内层药粉加适量的炼蜜或水泛丸，干燥后用肠溶材料包衣制成肠溶丸，然后用食用粘合辅料将另一部分外层药粉包裹在肠溶衣丸的外层。为了使药丸光油美观及矫味，或在贮藏过程中加强防潮防蛀防止染菌等，可再用常规的中成药丸剂为衣方法，如用炭粉等包衣，干燥抛光即制成一种胃肠分溶的双层丸。

以下结合附图详细说明本发明的补脾益肠丸胃肠分溶型中成药双层丸剂的制备工艺。

附图1是一种补脾益肠丸的制备工艺流程图

〔1〕将所需的原药材除去杂质，洗净，切片，干燥等进行前处理。

〔2〕称取黄芪4～17%（W/W，以下相同），党参4～15%，白芍7～17%，砂仁1～7%，当归1～4%，白术5～12%，肉桂1～7%，粉碎成细粉，过筛混匀，作外层，灭菌出柜后摊凉作外层粉备用。

〔3〕称取元胡5-13%（W/W，以下相同），荔枝核5-10%，干姜1-4%，甘草5-12%，防风2-7%，木香2-6%，补骨脂1-16%，赤石脂7-17%粉碎成细粉，过筛混匀得内层粉。

〔4〕取内层药粉加适量的水或炼蜜泛丸，不断过筛、干燥、灭菌成为内层丸。

〔5〕取内层丸置泛丸缸内，用明胶糖浆和底粉包底粉层，再用肠溶材料包衣，检验至溶散时限符合要求（在37°±1℃的人工胃液里2小时不崩解，无裂丸，在37°±1℃的人工肠液中1小时全部溶散并通过筛网）则为内层肠溶衣丸。

肠溶材料可选用虫胶混合液及适量滑石粉，苯甲酸醋酸纤维素（CAP），羧甲基纤维素钠（CMC-Na），丙烯酸树脂等。

〔6〕取肠溶衣丸置泛丸缸内，用适量的食用粘合辅料作粘合剂如明胶糖浆，炼蜜或水将外层药粉全部包裹在肠溶衣丸外。

〔7〕为了药丸的美观光洁等，可再进行常规的中成药丸剂的包衣工序，用药用活性炭或滑石粉、亦石脂、铁黑等包衣，干燥，置抛光锅内抛光至药丸表面光亮均匀即为成品。

用本发明中成药丸剂的新工艺所制得的补脾益肠丸是一种胃肠分溶的双层丸，是中成药的一种新剂型。

用本工艺所制得的补脾益肠胃肠分溶型双层丸与用传统中成药丸剂工艺将内层药制丸后再包肠溶衣制成肠溶丸和用传统丸剂工艺将外层药制成胃溶丸的两种药丸相比较，生产周期可大大缩短，以生产补脾益肠丸1万瓶（130克/瓶）计算，整个生产流程至成品检验完成约需22～25天，而用同样的设备条件，相同劳动生产率计算生产同样量的药材则要生产一万瓶的胃溶丸（80克/瓶）和一万瓶的肠溶丸（50克/瓶）生产周期需32～35天，可见采用本发明的新工艺，工厂生产成本可大为降低，劳动生产率可有较大的提高，节约了大量的包装材料。

用本发明的新工艺所制得的补脾益肠丸具有胃肠分溶的优点，使外层药在胃内溶出吸收，以发挥补中益气，健脾升阳，补血生血，起治本作用。而内层药在肠内溶解吸收，提高了所在病灶的药物浓度，以迅速发挥涩肠止泻，止血止痛，生肌消肿（炎）的疗效，内外两层结合达到标本同治的目的，经药理试验临床验证比合成药柳氮磺胺吡啶毒副作用小，本品安全可靠，疗效确切，系目前治疗慢性结肠炎和溃疡性结肠炎较理想的药物。

补脾益肠丸的药理试验结果如下：

1.急性毒性试验：用ICR纯种小白鼠，一次灌胃给药，剂量1.5克（为同体重人的一次剂量的937.5倍），观察48小时，全部动物无一死亡。

2.恶急性毒性试验：用ICR纯种小白鼠，连续灌胃给药16天，每天二次，每次0.1克/只（相当于人同体重剂量的42倍）处死后对心、肝、肾进行显微病理检查，均未发现异常。

3.外层药能延长小白鼠游泳耗竭时间：实验组平均游泳耗竭时间为14.9分，对照组（给生理盐水）为7.80分钟（P＜0.01）。

4.外层药对微循环的影响：给药后能扩散小白鼠的细动脉管径平均增大7.78±0.80毫微米（P＜0.001），使细静脉管径平均增大13.60±1.86毫微米（P＜0.001）显示有改善微循环作用。

5.外层药和内层药分别对兔离体肠管的影响：外层药和内层药对肠管蠕动频率影响的均数，分别为6.67±0.99次/分和11.38±1.47次/分，两者比较P＜0.05;对肠管蠕动幅度影响的均数分别为6.32±2.22毫米和20.80±2.50毫米，两者比较P＜0.01。实验表明内层药对肠管的抑制作用比外层药显著，以显示内层药的缓急止痛，涩肠止泻之功，亦证明了本制备工艺胃肠分溶设计的合理性。

6.内层药对兔凝血时间的影响：连续给药三天后，凝血时间平均缩短3.94±0.56分钟（P＜0.001）证明内层药有补气温阳收敛止血之功。

补脾益肠丸的临床疗效评价。

对临床确诊为慢性结肠炎和溃疡性结肠炎患者，单一服用补脾益肠丸，剂量为每日三次，每次6克，30天为一疗程，服1至3疗程，共临床了122例为治疗组。另用黄芪、当归、党参、白芍、白术、砂仁、肉桂、甘草、干姜、补骨脂制成Ⅰ号，将木香、元胡、赤石脂、防风、荔枝核制成Ⅱ号丸（Ⅰ、Ⅱ号丸均为胃溶丸），Ⅰ、Ⅱ号丸同时给患者服用为对照组，用法同治疗组，用药量Ⅰ号丸服6克，同服Ⅱ号丸6克，共临床了134例。治疗组和对照组的总有效率分别为97.5%和94.8%。其临床疗效评价和临床主要观察症状详见表三。所有临床病例服药期间均未发现明显副作用。

7.消炎试验：

表一、补脾益肠丸对二甲苯致小鼠耳部炎症的影响

组 别

动物数

剂量mg/10g 体重

耳部肿胀程度 （ml）X±SD

λ

ρ

注射用水 安替比林 补脾益肠丸

12 16 14

200.0 8.0 100.0

28.75±12.00 10.91±6.15 13.14±8.64

5.14 3.92

＜0.01 ＜0.01

表二、补脾益肠丸对甲醛致大白鼠后足趾炎症的影响

组 别

动物数

剂量mg/10g 体重

耳部肿胀程度 （ml）X±SD

λ

ρ

注射用水 安替比林 补脾益肠丸

11 10 9

4.00 0.16 2.00

0.68±0.19 0.50±0.19 0.40±0.19

2.308 3.250

＜0.05 ＜0.01

表三、临床评价

注：显效-临床症状消失或基本消失，肠镜检或钡灌检查粘膜病变恢复正常或留有疤痕或仅轻度炎症性改变。好转-临床症状减轻，肠镜或钡灌检查病变程度有减轻，无效-症状、肠镜或钡灌无减轻。

Claims (1)

1、一种补脾益肠丸的制备工艺，系将中药材经前处理后，粉碎至细粉、过筛、混和、灭菌、加炼蜜或水泛丸、包衣、干燥、抛光制得中药丸剂，其特征在于将中药材分成内层药和外层药两部分，将内层中药粉元胡5～13%（W/W，以下同），荔枝核5～10%，干姜1～4%，甘草5～12%，防风2～7%，木香2～6%，补骨脂1～6%，赤石脂7～17%在泛丸缸内泛成小丸后，包肠溶衣层制成内层药丸，再用食用粘合辅料作粘合剂将外层中药粉黄芪4～12%，党参4～15%，砂仁1～7%，白芍7～17%，当归1-14%，白术5～12%，肉桂1～7%在泛丸缸内包裹在内层肠溶衣丸的外层，制成胃肠分溶双层丸。