CH646409A5 - 1,2,3,4-tetrahydronaphthacene derivatives and a process for their preparation - Google Patents
1,2,3,4-tetrahydronaphthacene derivatives and a process for their preparation Download PDFInfo
- Publication number
- CH646409A5 CH646409A5 CH496283A CH496283A CH646409A5 CH 646409 A5 CH646409 A5 CH 646409A5 CH 496283 A CH496283 A CH 496283A CH 496283 A CH496283 A CH 496283A CH 646409 A5 CH646409 A5 CH 646409A5
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- formula
- acetyl
- methyl
- compounds
- methoxy
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 3
- PHJGQLKATGFLAB-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydrotetracene Chemical class C1=CC=C2C=C(C=C3C(CCCC3)=C3)C3=CC2=C1 PHJGQLKATGFLAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims abstract description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 5
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims abstract description 5
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 claims abstract description 4
- 229940045799 anthracyclines and related substance Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 claims 1
- 150000001993 dienes Chemical class 0.000 claims 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000006257 total synthesis reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 abstract description 2
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 abstract 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 abstract 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FUSUHKVFWTUUBE-UHFFFAOYSA-N buten-2-one Chemical compound CC(=O)C=C FUSUHKVFWTUUBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N anthranilic acid Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HZNVUJQVZSTENZ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone Chemical compound ClC1=C(Cl)C(=O)C(C#N)=C(C#N)C1=O HZNVUJQVZSTENZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 5,12-epoxynaphthacen-2-yl Chemical group 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUNNWHUVARSNRE-UHFFFAOYSA-N C(C)OC.C(Cl)(Cl)Cl Chemical compound C(C)OC.C(Cl)(Cl)Cl AUNNWHUVARSNRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEAHRLBPCANXCN-UHFFFAOYSA-N Daunomycin Natural products CCC1(O)CC(OC2CC(N)C(O)C(C)O2)c3cc4C(=O)c5c(OC)cccc5C(=O)c4c(O)c3C1 WEAHRLBPCANXCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910004298 SiO 2 Inorganic materials 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940009456 adriamycin Drugs 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- XREUEWVEMYWFFA-CSKJXFQVSA-N carminomycin Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=C(O)C=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XREUEWVEMYWFFA-CSKJXFQVSA-N 0.000 description 1
- 229930188550 carminomycin Natural products 0.000 description 1
- XREUEWVEMYWFFA-UHFFFAOYSA-N carminomycin I Natural products C1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C2=C(O)C(C(=O)C3=C(O)C=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2CC(O)(C(C)=O)C1 XREUEWVEMYWFFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950001725 carubicin Drugs 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L chromic acid Substances O[Cr](O)(=O)=O KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000003749 cleanliness Effects 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N dipropyl ether Chemical compound CCCOCCC POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N ethyl (e)-3-[3-amino-2-cyano-1-[(e)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-enyl]sulfanyl-3-oxoprop-1-enyl]sulfanylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\SC(=C(C#N)C(N)=O)S\C=C\C(=O)OCC NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N 0.000 description 1
- AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N furo[3,4-b]pyrazine-5,7-dione Chemical compound C1=CN=C2C(=O)OC(=O)C2=N1 AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical group CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSDTZUBPSYWZDX-UHFFFAOYSA-N n-pentyl nitrite Chemical compound CCCCCON=O CSDTZUBPSYWZDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N phenylbutazonum Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/08—Bridged systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
Description
Die vorliegende Erfindung betrifft einen neuen synthetischen Zugang zu Anthracyclinonen, den Aglyconen der An-trhacycline, insbesondere ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel
R1 CAc 0
oûfèfV
Ri OAc
45 worin R1 Wasserstoff, Hydroxy oder Methoxy, R2 Methyl oder Niederalkoxy und Ac Acetyl darstellen, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel acetyliert.
Die Erfindung betrifft weiterhin die neuen Verbindungen der Formel I und die Verbindungen II als Mittel zur Durch-65 führung des erfindungsgemässen Verfahrens.
Die erfindungsgemässe Reduktion und Acetylierung kann z.B. durch kurzfristiges Erhitzen mit Zinkstaub in Ace-tanhydrid bis zum Rückfluss geschehen.
646 409
Eine Verbindung I kann in an sich bekannter Weise durch Oxydation mit einem Oxydationsmittel, wie Chromsäure in Essigsäure, bereits bei Raumtemperatur in eine Verbindung III übergeführt werden, die iii iv
J
v
I
Adriamycin, Carminomycin, Daunomycin, 1-Methoxydau-nomycin, 4-Desmethoxydaunomycin in bekannter Weise in biologisch aktive Anthracycline übergeführt werden können.
Beispiel
Ein Gemisch aus 178 mg 2-Acetyl-l,2,3,4-tetrahydro- ■ 5,12-naphthacendion, 700 mg Zinkstaub und 10 ml Acetan-hydrid wurde 40 Minuten unter Stickstoff auf 115 °C erwärmt. Der feste Rückstand wurde abfiltriert und mit Chloroform (3x10 ml) gewaschen. Überschüssiges Acetanhy-drid wurde durch Zusatz von wässrigem Natriumhydrogen-carbonat (3 Stunden Rühren bei 20 °C) eliminiert. Das Gemisch wurde mit Chloroform extrahiert (3 x 10 ml), der Chloroformextrakt mit Natriumsulfat getrocknet und zur
55 Trockne eingeengt. Es wurden 223 mg (98%) rohes 2-Acetyl-1,2,3,4-tetrahydro-5,12-naphthacenylen-diacetat erhalten; nach Waschen mit 3 ml Äther 175 mg (77%) farblose Kristalle, Smp. 226-229 °C (aus Chloroform/Äthanol).
6o Herstellung des Ausgangsstoffs:
Ein Gemisch aus 11,4 g 2,3,5,6-Tetramethylen-7-oxabi-cyclo[2.21]heptan, 2 g wasserfreiem ZnCl2, 30 ml Methylvi-nylketon und 75 ml Chloroform, enthaltend 10 mg Hy-drochinon, wurde bei Raumtemperatur 20 Stunden unter 65 Stickstoff gerührt. Das Reaktionsprodukt wurde unter vermindertem Druck (ca. 15 mmHg, Raumtemperatur) eingeengt und schnellt mit Methylenchlorid/Äthylacetat (2: 1) an einer kurzen, mit 18 g Si02 (70-230 mesh) gefüllten Säule
646409 4
eluiert. Die erste Fraktion enthielt Mehtyl-(1,2,3,4,5,6,7,8- misches aus 85% Methyl-(l,2,3,4,5,6,ll,12-octahydro-5,12-
octahydro-2,3-dimethylen-l,4-epoxynaphthalen-6-yl)-keton epoxynaphthacen-2-yl)-keton und 15% (1,2,3,4,5,12-Hexa-
und nicht umgesetztes Methylvinylketon. Nach Zusatz von hydro-5,12-epoxynaphtacen-2-yl)-methyI-ketön erhalten.
5 mg Hydrochinon wurde das Gemisch bis zur völligen Ent- Durch Chromatographie der Mutterlauge an Aluminium-
fernung des Methylvinylketons unter vermindertem Druck s oxid (neutral) konnte die Ausbeute auf 50% erhöht werden.
(1 mmHg) bei Raumtemperatur zur Trockne eingeengt. Aus- Zu einer Lösung von 0,8 g des vorstehend erhaltenen Ge-
beute: 14,5 g (86%) Methyl-(l,2,3,4,5,6,7,8-octahydro-2,3- misches in 20 ml Benzol wurde eine Losung von 0,65 g 2,3-
dimethylen-l,4-epoxynaphthalen-6-yl)-keton in für die näch- DichIor-5,6-dicyano-l,4-benzochinon in 30 ml Benzon gege-
ste Umsetzung hinreichender Reinheit. ben. Nach 3 Stunden bei Raumtemperatur wurde der Nie-
Durch Destillation unter vermindertem Druck wurde in . io derschlag abfiltriert und mit Benzol gewaschen. Die benzoli-
71%iger Ausbeute reines Methyl-(l,2,3,4,5,6,7,8-octahydro- sehe Phase wurde mit 50 ml gesättigter wässriger NaHS03-
2,4-dimethylen-l,4-epoxynaphthalen-6-yl)-keton in Form ei- Lösung und Wasser bis zur völligen Farblosigkeit gewa-
nes farblosen Öls, Kp.01120 °C, erhalten, bestehend aus ei- sehen, über Natriumsulfat getrocknet und zur Trockne ein-
nem Diastereomerengemisch (95: 5). geengt. Es wurden 754 mg (95%) (1,2,3,4,5,12-Hexahydro-
Zu einer Lösung von ll,4gMethyl-(l,2,3,4,5,6,7,8-octa- 15 5,12-epoxynaphthacen-2-yl)-methyl-keton, Smp. 158-160 °C
hydro-2,3-dimethylen-l,4-epoxynaphthalen-6-yl)-keton in (aus Äthanol), erhalten.
60 ml 1,2-Dimethoxyäthan wurden bei 85 °C portionsweise Ein Gemisch aus 0,68 g (1,2,3,4,5,12-Hexahydro-5,12-
während 60 Minuten 14,5 g Anthranilsäure in 90 ml 1,2-Di- epoxynaphthacen-2-yl)-methyl-keton, 15 ml Chloroform methoxyäthan simultan mit 12,3 g Pentylnitrit in 90 ml 1,2- und 0,9 ml Trifluoressigsäure wurde 20 Stunden bei Raum-
Dimethoxyäthan zugesetzt. Das Gemisch wurde bis zur Be- 20 temperato stehengelassen, mit NaHC03 neutralisiert und endigung der Gasentwicklung (20-45 Minuten) auf 85 °C er- mit Methylenchlorid extrahiert. Der Extrakt wurde über Na-
wärmt und nach dem Abkühlen auf Raumtemperatur mit triumsulfat getrocknet und zur Trockne eingeengt. Der
100 ml 10%iger wässriger KOH und 200 ml Äther versetzt. Rückstand wurde mit 50 ml Methylenchlorid, 1 ml Diäthyl-
Die wässrige Phase wurde 4 x mit je 100 ml Äther extra- äther und 12 g Kieselsäure versetzt und das Gemisch 48
hiert, der ätherische Extrakt 4 x mit je 100 ml Wasser gewa- 25 Stunden an der Luft gerührt. Nach Einengen zur Trockne sehen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Dem wurde der Rückstand an Kieselsäure chromatographiert.
Rückstand wurden 15 ml eines Gemisches aus Dipropyl- Ausbeute: 475 g rohes 2-Acetyl-1,2,3,4-tetrahydro-5,12-
äther und Methanol (3:1, v/v) zugesetzt. Der Niederschlag naphthacendion, das nach Waschen mit Methanol einen wurde abfiltriert und mit 10 ml des Dipropyläther/Metha- Schmelzpunkt von 189-192 °C (aus Äthanol) aufwies (Aus-
nol-Gemisches gewaschen. Es wurden 5,4 g (35%) eines Ge- 30 beute: 38%).
Claims (2)
- 646409PATENTANSPRÜCHE 1. Verbindungen der FormelDiaro.r! OAc worin r1 und r2 die obige Bedeutung haben, reduziert und acetyliert.woirn r1 Wasserstoff, Hydroxy oder Methoxy; r2 Methyl is 4. Verbindungen der Formel oder Niederalkoxy; und Ac Acetyl darstellen.2.2-Acetyl-l,2,3,4-tetrahydro-5,12-naphthacenylendi-acetat, als Verbindung gemäss Anspruch 1.
- 3. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel 20worin R1 Wasserstoff, Hydroxy oder Methoxy, R2 Methyl oder Niederalkoxy und Ac Acetyl darstellen, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel30 worin R1 Wasserstoff, Hydroxy oder Methoxy; und R2 Methyl oder Niederalkoxy darstellen, als Mittel zur Durchführung des Verfahrens nach Patentanspruch 3.5.2-Acetyl-l,2,3,4-tetrahydro-5,12-naphthacendion, als Verbindung gemäss Anspruch 4.35Auf Grund ihrer beachtlichen Aktivität gegen verschiedene Tumorarten haben die Anthracycline in letzter Zeit erhöhte Bedeutung gewonnen. Verschiedene Arbeitsgruppen haben sich insbesondere mit dem Aufbau des Anthracycli-non-Ringsystems durch Diensynthese beschäftigt, doch blieben an mancher Stelle in Bezug auf Ausbeuten und Zahl der Reaktionsschritte in der Totalsynthese noch Wünsche offen (S. Blechert, Nachr. Chem. Tech. Lab. 27, 7 (1979)).
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH375179A CH646172A5 (en) | 1979-04-20 | 1979-04-20 | 1,2,3,4,9,10-Hexahydro-5,8-dihydroxy-2,3-dimethylene-1,4-epoxyanth racene, its dimethyl ether and their preparation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH646409A5 true CH646409A5 (en) | 1984-11-30 |
Family
ID=4262706
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH375179A CH646172A5 (en) | 1979-04-20 | 1979-04-20 | 1,2,3,4,9,10-Hexahydro-5,8-dihydroxy-2,3-dimethylene-1,4-epoxyanth racene, its dimethyl ether and their preparation |
| CH385483A CH646433A5 (en) | 1979-04-20 | 1983-07-13 | 1,2,3,4,5,12-Hexahydro-5,12-epoxynaphthacene compounds and process for their preparation |
| CH496283A CH646409A5 (en) | 1979-04-20 | 1983-09-12 | 1,2,3,4-tetrahydronaphthacene derivatives and a process for their preparation |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH375179A CH646172A5 (en) | 1979-04-20 | 1979-04-20 | 1,2,3,4,9,10-Hexahydro-5,8-dihydroxy-2,3-dimethylene-1,4-epoxyanth racene, its dimethyl ether and their preparation |
| CH385483A CH646433A5 (en) | 1979-04-20 | 1983-07-13 | 1,2,3,4,5,12-Hexahydro-5,12-epoxynaphthacene compounds and process for their preparation |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS55141430A (de) |
| AT (1) | AT374167B (de) |
| BE (1) | BE882850A (de) |
| CH (3) | CH646172A5 (de) |
-
1979
- 1979-04-20 CH CH375179A patent/CH646172A5/de not_active IP Right Cessation
-
1980
- 1980-04-18 JP JP5058080A patent/JPS55141430A/ja active Pending
- 1980-04-18 AT AT211380A patent/AT374167B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-04-18 BE BE0/200276A patent/BE882850A/fr not_active IP Right Cessation
-
1983
- 1983-07-13 CH CH385483A patent/CH646433A5/de not_active IP Right Cessation
- 1983-09-12 CH CH496283A patent/CH646409A5/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BE882850A (fr) | 1980-10-20 |
| JPS55141430A (en) | 1980-11-05 |
| CH646433A5 (en) | 1984-11-30 |
| CH646172A5 (en) | 1984-11-15 |
| AT374167B (de) | 1984-03-26 |
| ATA211380A (de) | 1983-08-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE3051049C2 (de) | ||
| CH624085A5 (de) | ||
| CH622529A5 (en) | Process for the preparation of anthracycline glycosides and optically active anthracyclinones | |
| DE3219380C2 (de) | Desmethoxy-anthracyclinglycoside, Verfahren zu deren Herstellung sowie pharmazeutische Mittel, die diese enthalten | |
| DE1958600A1 (de) | Neue Isoxazolderivate und deren Herstellung | |
| EP0045837A1 (de) | Reaktive Derivate des 3-Oxa-bicyclo(4.3.0)-non-1-en-9-ons, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung | |
| CH630888A5 (de) | Verfahren zur herstellung eines regioisomerengemisches von naphthacentetraonverbindungen. | |
| CH646409A5 (en) | 1,2,3,4-tetrahydronaphthacene derivatives and a process for their preparation | |
| DE2735455A1 (de) | Anthracyclinaether und verfahren zu deren herstellung | |
| DE3014685A1 (de) | Polycyclische verbindungen und verfahren zu deren herstellung | |
| DE2037402C3 (de) | ||
| DE3710728A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 17(alpha)-ethinyl-17ss-hydroxy-18-methyl-4,15-estradien-3-on und die neuen zwischenprodukte fuer dieses verfahren | |
| CH640870A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 9-desacetyl-9-formyl-n-trifluoracetyldaunorubicin. | |
| DE69001266T2 (de) | Cyclische triketonverbindungen und trimethylsilylbutadienverbindungen und ihre verwendung zur herstellung von daunomycinon-derivaten. | |
| DE3030612A1 (de) | Naphthacenderivate. | |
| EP0112502A2 (de) | Omega,omega-Diacyloxy-2,6-dimethyl-octatriensäureester und -aldehyde, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung zur Synthese von Terpenverbindungen | |
| DE2319873C2 (de) | 16-O-Alkylderivate von Gitoxigenin-digitoxosiden, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| DE3815213A1 (de) | Neue derivate des forskolins sowie ihre herstellung und pharmazeutische verwendung | |
| DE2246867A1 (de) | Tetrahydroxy-bicyclo- eckige klammer auf 3.3.0 eckige klammer zu -octane | |
| EP0276653B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Bicyclo [3.3.0]octan-3,7-dion-2-carbonsäure-estern | |
| DE2306580C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 16-Acylderivaten des Gitoxigenindigitoxosids | |
| AT162906B (de) | Verfahren zur Herstellung von Derivaten der Cyclopentano-polyhydro-phenantren- bzw. der Polyhydro-chrysen-Reihe | |
| DE3485919T2 (de) | Karminomycinonvorlaeufer und anlage sowie deren abkoemmlinge. | |
| DE1913491B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4,5-Epoxy-14-beta-hydroxy-20,22-bufadienoliden sowie 4,5 -Epoxy-14 beta-hydroxy-20,22-bufadienolW-Verbindungen | |
| DE1768054C (de) | Verfahren zur Herstellung von Herz glykosiddenvaten und Arzneimittel |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased | ||
| PL | Patent ceased |