CH642258A5 - Trockene pharmazeutische praeparate. - Google Patents

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CH642258A5
CH642258A5 CH1056278A CH1056278A CH642258A5 CH 642258 A5 CH642258 A5 CH 642258A5 CH 1056278 A CH1056278 A CH 1056278A CH 1056278 A CH1056278 A CH 1056278A CH 642258 A5 CH642258 A5 CH 642258A5
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potassium salt
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Patrick John Crowley
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Description

Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf trockene 15 pharmazeutische Präparate für orale Verabreichung zur Behandlung von bakteriellen Infektionen, in einer Einzeldosis.
Amoxycillin und seine Salze sind aus der GB-PS 1 241 844 als antibakteriell wirkende Verbindungen bekannt, die zur Behandlung von durch Gram-negative und Gram-20 positive Bakterien hervorgerufenen Infektionen wertvoll sind. Jedoch sind bestimmte Bakterien gegen Amoxycillin resistent geworden, da sie ß-Lactamase erzeugen. Salze der Clavulansäure sind in der GB-PS 1 508 977 als ß-Lactamase-Inhibitoren beschrieben, welche die antibakterielle Wirkung 25 von Penicillinen und Cephalosporinen zu steigern vermögen.
Es ist jetzt gefunden worden, dass man Amoxycillin-trihydrat zusammen mit dem Kaliumsalz der Clavulansäure zu pharmazeutischen Präparaten formulieren kann, die eine längere Lebensdauer als die analogen Präparate besitzen, in 30 denen das Kaliumsalz der Clavulansäure durch das Natriumsalz der Clavulansäure oder dergleichen ersetzt worden ist oder wenn man anstelle von Amoxycillin-trihydrat das Natriumsalz des Amoxycillins verwendet. Diese Erhöhung der Lagerstabilität ist besonders wirksam, wenn die in den 35 Zubereitungen vorliegenden Substanzen trocken sind, d.h. praktisch wasserfrei, wie sie beispielsweise durch ein Vortrocknen erhalten werden können, um einen anderen Feuchtigkeitsgehalt als den im Amoxycillin-trihydrat vorliegenden Kristallwassergehalt zu entfernen.
40 Gegenstand der Erfindung sind demzufolge die im Patentanpruch 1 definierten, trockenen pharmazeutischen Präparate für orale Verabreichung.
Die vorstehend und im folgenden gemachten Angaben hinsichtlich der Gewichtsmengen oder der Gewichtsverhält-45 nisse beziehen sich auf die Gewichte bzw. auf die Gewichtsmengen der ihnen zugrundeliegenden Antibiotika, nämlich Amoxycillin und Clavulansäure, die in den Präparaten theoretisch vorliegen.
Noch zweckmässiger beträgt das Gewichtsverhältnis von so Amoxycillin-trihydrat zu Kaliumsalz der Clavulansäure 5 :1 bis 2: 1, beispielsweise 5:1,4:1,3:1 oder 2 : 1.
Bevorzugte Gewichtsverhältnisse von Amoxycillin-trihydrat zu Kaliumsalz der Clavulansäure variieren von 3 : 1 bis 2:1, wobei ein Verhältnis von 2 :1 besonders bevorzugt ist. 55 Im allgemeinen enthalten die oralen Einzeldosen nach vorliegender Erfindung 125 bis 1250 mg Amoxycillin-trihydrat, beispielsweise etwa 225,250,290,435, 500, 580, 870 oder 1000 mg Amoxycillin-trihydrat.
Die oralen Einzeldosen vorliegender Erfindung enthalten 60 im allgemeinen 40 bis 300 mg Kaliumsalz der Clavulansäure, beispielsweise etwa 50,60, 75, 100, 120,125,150,200,240, 250 oder 300 mg Kaliumsalz der Clavulansäure.
Aus den vorstehenden Ausführungen ist ersichtlich, dass 65 die in bestimmter Weise bevorzugten Präparate nach vorliegender Erfindung 80 bis 600 mg Amoxycillin-trihydrat und 40 bis 300 mg Kaliumsalz der Clavulansäure mit der Massgabe enthalten, dass das Gewichtsverhältnis von Amo-
3
642 258
xycillin-trihydrat zum Kaliumsalz der Clavulansäure 2 : 1 beträgt.
Geeignete Mengen des Kaliumsalzes der Clavulansäure zur Verwendung in derartigen pharmazeutischen Präparaten sind annähernd 50, 60, 75, 100, 120, 125, 150,200, 240, 250 5 oder 300 mg.
Die orale Einzeldosis nach vorliegender Erfindung kann in Form einer Tablette, Kapsel oder eines Sirups, Pulvers oder Granulats für eine Rekonstituierung vorliegen, welch letztere in einem Sachet od.dgl. untergebracht sind. Geformte Präparate, wie Tabletten oder Kapseln, sind besonders geeignet.
In bestimmter Weise bevorzugte pharmazeutische Präparate, insbesondere die geformten Präparate, enthalten 125 bis 150 mg Amoxycillin-trihydrat und 62,5 bis 75 mg Ka- is liumsalz der Clavulansäure. Andere bevorzugte pharmazeutische Präparate, insbesondere geformte Präparate nach vorliegender Erfindung, enthalten 250 bis 300 mg Amoxycillin-trihydrat und 125 bis 150 mg Kaliumsalz der Clavulansäure.
Derartige pharmazeutische Präparate können einen übli- 20 chen Füllstoff oder mehrere übliche Füllstoffe, wie mikrokristalline Cellulose, ferner Gleitmittel, wie Magnesiumstearat, des weiteren Zerfallhilfsmittel, wie Natrium-Stärke-Glyko-lat, sowie andere bekannte Zusatzstoffe enthalten. Ausserdem können die pharmazeutischen Präparate Geschmacks- 25 stoffe, Konservierungsmittel, Farbstoffe ud.dgl. enthalten. Die Substanzen in derartigen pharmazeutischen Präparaten müssen trocken und sollen vorzugsweise vorgetrocknet sein.
Andere typische Zusatzstoffe, die als Trägermaterial Verwendung finden können, schliessen mikrofeine Cellulose (als 30 Füllstoff), Calciumcarbonat oder Magnesiumcarbonat (gewöhnlich leichtes Magnesiumcarbonat) (als Füllstoffe), Stärke (als Zerfallhilfsmittel) und Glycin (als Zerfallhilfsmittel)
ein.
Tabletten können gegebenenfalls mit einem Film über- 35 zogen sein, beispielsweise mit einem Überzug, der das Eindringen von Feuchtigkeit verzögert. Geeignete Substanzen für solche Filmüberzüge sind Methacrylsäure/Methacrylat-Mischpolymerisate, ferner natürliche Harze, wie Schellackoder Kopalharze oder ihre in üblicher Weise modifizierten 40 Abkömmlinge.
Die pharmazeutischen Präparate nach vorliegender Erfindung zeigen eine in besonderer Weise verbesserte Lagerzeit, wenn sie in einer solchen Weise verpackt sind, dass das Eindringen von Feuchtigkeit verhindert wird. Dies kann 45 zweckmässigerweise dadurch erreicht werden, dass man die Präparate in eine Flasche mit Schraubverschluss oder in andere in gleicher Weise wirksam verschliessbare Behältnisse, wie in einen mit einem Schraubverschluss versehenen Metallkanister, verpackt. 50
Demzufolge bilden eine weitere bevorzugte Ausführungsform vorliegender Erfindung verpackte pharmazeutische Präparate mit einer erhöhten Lagerstabilität, wobei die Präparate in ein Behältnis eingebracht sind, das zur Verhinderung des Eindringens von Feuchtigkeit verschliessbar ist und das eine oder mehrere Einzeldosen der pharmazeutischen Präparate, wie sie vorstehend beschrieben sind, enthält.
Besonders vorteilhaft ist es, ein Trocknungsmittel mit in die Packung einzubringen.
Infolgedessen bilden eine weitere bevorzugte Ausführungsform vorliegender Erfindung verpackte pharmazeutische Präparate mit erhöhter Lagerstabilität, wobei die pharmazeutischen Präparate in einer oder mehreren Einzeldosierungen, wie sie vorstehend beschrieben sind, zusammen mit einem Trocknungsmittel in ein zur Verhinderung des Eindringens von Feuchtigkeit verschliessbares Behältnis eingebracht sind.
Geeignete Trocknungsmittel sind nicht-toxisch und umfassen Silikagel oder kristalline Natrium-, Kalium- oder Cal-cium-Aluminosilikate, die gewöhnlich als «Molekularsiebe» bezeichnet werden. Solche Trocknungsmittel können in Sachets oder in Kapseln innerhalb der Packung vorliegen oder können in einem Behältnis oder in einem besonderen Abteil eingeschlossen sein, z. B. in der Verschlusskapsel oder auf dem Boden des Behältnisses.
Besondere Ausführungsformen der Erfindung ermöglichen somit eine Verlängerung der Lagerbeständigkeit der vorstehend beschriebenen pharmazeutischen Präparate in einem Behältnis, wobei die Lagerung der Präparate in einer durch das Vorliegen eines Trocknungsmittels in dem Behältnis trockengehaltenen Atmosphäre erfolgt.
Geeignete Behältnisse und Trocknungsmittel sind vorstehend beschrieben.
Die Dosierungsform nach vorliegender Erfindung kann in üblicher Weise hergestellt werden, beispielsweise durch Vermischen und Verpressen zur Bildung von Tabletten,
durch Vermischen und Einfüllen in Kapseln oder durch Vermischen und Einfüllen in Sachets od. dgl.
Vorzugsweise führt man die Formulierung der pharmazeutischen Präparate in einer trockenen Atmosphäre aus, d.h. in einer Atmosphäre von unter 30% relativer Feuchtigkeit und noch zweckmässiger in einer Atmosphäre unter 20% relativer Feuchtigkeit.
Die Beispiele erläutern die Erfindung, wobei die pharmazeutischen Präparate in einer trockenen Atmosphäre formuliert werden.
Beispiel 1
Es werden Tabletten der folgenden Zusammensetzung hergestellt:
10
Bestandteile mg je Tablette
Amoxycillin-trihydrat 290 290 580 580
Kaliumsalz der Clavulansäure 60 150 120 300
kolloidales Siliciumdioxid 3,0 3,8 6,0 7,6
Natrium-Stärke-Glykolat (getrocknet) 7,2 8,9 14,4 17,8
Magnesiumstearat 5,0 6,2 10,0 12,4
mikrokristalline Cellulose ad (getrocknet) 436,0 550,0 872,0 1100,0
Die Tabletten werden hergestellt, indem man die Bestandteile durch ein Sieb mit einer lichten Maschenweite von 0,5 mm gibt und dann miteinander vermischt. Das Gemisch 65 wird in einer üblichen Tablettiermaschine verpresst. Die Tabletten werden in einem Ansatz von etwa 5000 Tabletten hergestellt, wobei die Herstellung der Tabletten in einer trok-
kenen Atmosphäre, d.h. mit einer relativen Feuchtigkeit unter 30%, erfolgt.
Beispiel 2
Es werden Tabletten der gleichen Zusammensetzung wie in Beispiel 1 nach dem folgenden Verfahren hergestellt:
642 258
4
Amoxycillin-trihydrat und das Kaliumsalz der Clavulansäure werden gesiebt, mit einem Anteil des Zerfallhilfsmittels und des Gleitmittels (etwa jeweils die Hälfte) vermischt und auf der Tablettiermaschine zu Tabletten gleicher Dichte ver-presst. Die Pressstücke werden gemahlen, um Granulate gleichmässiger Grösse und Dichte zu erhalten. Dann werden die Granulate mit den übrigen Bestandteilen vermischt. Dieses Gemisch wird dann auf einer üblichen Tablettiermaschine zu Tabletten verpresst. Bei einem Ansatz werden etwa 5000 Tabletten gepresst. •
Die Herstellung der Tabletten wird in einer trockenen Atmosphäre mit einer relativen Feuchtigkeit unter 30% durchgeführt.
Beispiel 3
15 Tabletten mit einer Konzentration von 290 mg Amoxycillin-trihydrat und 150 mg Kaliumsalz der Clavulansäure - im folgenden als «290/150 mg-Tabletten» bezeichnet, nach s Beispiel 1 werden in eine dunkelfarbige Flasche verpackt. Die Flasche wird mit einer Schraubkapsel aus Metall verschlossen, um das Eindringen von Feuchtigkeit auszuschlies-sen. Vor dem Verschliessen der Flasche wird ein feuchtigkeitsdurchlässiges Sachet mit 1,0 g eines Molekularsiebes (Natrium-Aluminosilikat vom Typ 4A) eingebracht.
In gleicher Weise wird eine Flasche mit 290/60 mg-Tabletten gefüllt. Nach einer bestimmten Lagerungsdauer werden die Wirksamkeiten der Bestandteile bestimmt. Man erhält folgende Ergebnisse.
10
Konzentration der Wirkstoffe Amoxy-cilliu-trihydrat zum Kaliumsalz der Clavulansäure in mg
Lagerungsdauer (Monate)
Lagerungstemperatur (°C)
Stabilität der Anfangs wirksamkeit Amoxycillin- Kaliumsalz trihydrat der Clavulan säure
290/60
zu Beginn 2
20 30 37 30 37
100 97 99 100 96 96
100 100
100 98
101 100
290/150
zu Beginn 2
30 37
100 99 99
100 105 104
Ähnliche verschlossene Flaschen können hergestellt wer- Nach einer weiteren Lagerungsdauer werden die folgenden, in denen das Molekularsieb durch Silikagel ersetzt ist. 35 den Wirksamkeiten beobachtet.
Konzentration der Wirkstoffe Amoxy-cilliu-trihydrat zum Kaliumsalz der Clavulansäure in mg
Lagerungsdauer (Monate)
Lagerungstemperatur (°C)
Stabilität der Anfangswirksamkeit Amoxycillin- Kaliumsalz trihydrat der Clavulan-
290/60
290/150
12 4 8
12
20 30 20
30 37 20 30 37 20 30 37
99 98 98
96
97 105 101
98 103 97 95
95 90 95
102
100 99 99 95
101 104
99
Beispiel 5
Es werden Tabletten der folgenden Zusammensetzungen hergestellt:
60 Bestandteile
Beispiel 4
Eine Einzeldosis in Form eines Sachets mit einem Gehalt an einem trockenen, mit Wasser vor einer Verabreichung re-konstituierbaren Pulver wird mit den folgenden Bestandteilen hergestellt:
mgjeDosis
Amoxycillin-trihydrat 145
Kaliumsalz der Clavulansäure 75
Puffersubstanz 10,0
Geschmackskorrigentien 55,0 6s Kaliumsalz der Clavulansäure wasserentziehendes Mittel 500,0
Gleitmittel 20,0 vernetztes Polyvinylpyrroli-
Zucker ad 3300,0 don (Zerfallhilfsmittel)
mg je Tablette
Amoxycillin-trihydrat
Äquivalent zu 125 mg reinen wasserfreien Amoxycillins Äquivalent zu 62,5 mg reiner Clavulansäure
50,0
5
642 258
Bestandteile mg je Tablette
Glycyrrhizinsäure-mono-ammoniumsalz (Geschmacksverstärkungsmittel) 15,0 Geschmacksstoffe 32,5 Magnesiumstearat (Gleitmittel) 20,0
mikrokristalline Cellulose ad 750,0
Zu Ansätzen von jeweils 2000 Tabletten werden die Bestandteile durch ein Sieb mit der lichten Maschenweite von 0,5 mm gegeben, miteinander vermischt und auf einer Tablettiermaschine verpresst.
15 der vorgenannten Tabletten werden in eine dunkle Glasflasche abgepackt. Die Flasche wird mit einem Metall-schraubverschluss verschlossen, um das Eindringen von Feuchtigkeit zu verhindern. Vor dem Aufsetzen der Verschlusskappe wird ein Sachet mit 1,0 g eines Molekularsiebes eingebracht.
Nach der Lagerung werden die Wirksamkeiten der Bestandteile bestimmt. Man erhält die folgenden Ergebnisse.
Lagerungs
Lagerungs
Stabilität (% der Anfangswirk dauer temperatur samkeit)
(Monate)
(°C)
Amoxycillin-
Kaliumsalz der
trihydrat
Clavulansäure zu Beginn
100
100
2
37
102
100
4
30
98
100
37
94
101
8
20
102
96
30
99
96
37
92
91
Beispiel 6
Es werden Tabletten der folgenden Zusammensetzung hergestellt.
Bestandteile mg/Tablette
Amoxycillin-trihydrat Äquivalent zu 250 mg reinem wasserfreien Amoxycillin
Kaliumsalz der Clavulansäure Äquivalent zu 125 mg reiner Clavulansäure mikrofeine Cellulose 100
Natrium-Stärke-Glykolat 15
Magnesiumstearat 8
mikrokristalline Cellulose ad 765
Die Tabletten werden wie folgt hergestellt: Die Aktivbestandteile werden durch ein Sieb einer lichten Maschenweite von 1,0 mm gegeben und mit der mikrofeinen Cellulose, einem Teil der mikrokristallinen Cellulose und einem Teil des Magnesiumstearats vermischt. Das Gemisch wird auf einer üblichen Tablettiermaschine zu einer gleichförmigen Dichte verpresst. Die Pressstücke werden zur Erzeugung von Granulaten gleichmässiger Grösse und Dichte gemahlen. Dann werden die restlichen Bestandteile eingearbeitet. Die Mischung wird vermischt und auf üblichen Tablettiermaschinen zu Tabletten verpresst.
Lagerungs- Lagerungs- Stabilität (% der Anfangswirkdauer temperatur samkeit)
(Monate) (°C) Amoxycillin- Kaliumsalz der trihydrat Clavulansäure zu Beginn
100
100
2
37
97
101
4
30
100
99
37
98
99
8
20
101
98
30
97
99
37
96
100
Beispiel 7
Es werden Tabletten der folgenden Zusammensetzung hergestellt:
Bestandteile mg/Tablette
Amoxycillin-trihydrat Äquivalent zu 250 mg reinem wasserfreien Amoxycillin
Kaliumsalz der Clavulansäure Äquivalent zu 125 mg reiner Clavulansäure mikrokristalline Cellulose 250
vernetztes
Polyvinylpyrrolidon 45
Magnesiumstearat 11,8
Glycin ad 975
Die vorgenannten Tabletten werden wie folgt hergestellt: Auf einer üblichen Zerkleinerungsmaschine werden Amoxycillin-trihydrat und Glycin zu einem feinen Pulver vermählen. Das Kaliumsalz der Clavulansäure wird durch ein Sieb mit einer lichten Maschenweite von 0,5 mm gegeben. Dann werden alle drei Bestandteile mit einem Teil des Magnesiumstearats vermischt und auf einer üblichen Tablettiermaschine zu gleichmässiger Dichte verpresst. Die Pressstücke werden zur Erzeugung von Granulaten gleichmässiger Grösse und Dichte gemahlen. Die Granulate werden mit den restlichen Bestandteilen vermischt. Das Gemisch wird vermischt und auf einer üblichen Tablettiermaschine verpresst.
15 der nach vorgenanntem Verfahren hergestellten Ta- ■ bletten werden in eine dunkle Glasflasche eingebracht. Die Flasche wird mit einer Schraubkapsel verschlossen. Die Lagerungseigenschaften der Zusammensetzung sind wie folgt.
Lagerungs- Lagerungs- Stabilität (% der Anfangswirkdauer temperatur samkeit)
(Monate) (°C) Amoxycillin- Kaliumsalz der trihydrat Clavulansäure zu Beginn 100 100
2 37 100 98
4 30 99 97
37 95 95
Beispiel 8
Es werden Tabletten der folgenden Zusammensetzung hergestellt:
Bestandteile mg je Tablette
Amoxycillin-trihydrat Äquivalent zu 250 mg reinem wasserfreien Amoxycillin
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
642 258
Bestandteile mg je Tablette
Kaliumsalz der Clavulansäure
Calciumcarbonat schweres Magnesiumcarbonat vernetztes
Polyvinylpyrrolidon Magnesiumstearat mikrokristalline Cellulose
Äquivalent zu 125 mg reiner Clavulansäure 175 110
75 19,5 ad 1000
zu Beginn
2
4
37 30 37
100 98 100 97
100 97 96 94
Beispiel 9
Die Tabletten nach den Beispielen 7 und 8 werden auch mit einem Filmüberzug wie folgt versehen: Die Bestandteile des ersten Überzugs werden zu einem organischen Lösungsmittel (ein Gemisch von Dichlormethan und Methanol) gegeben und in einem Hochgeschwindigkeits-Homogenisator vermischt, um die Substanzen zu dispergieren bzw. zu lösen. Die so erhaltene feine Suspension wird aus einer Zerstäuberdüse auf ein Drehbett mit 2000 bis 3000 Tabletten gesprüht, durch welches warme Luft zum Entfernen des Lösungsmittels geleitet wird. Die Sprühgeschwindigkeit wird derart eingestellt, dass ein gleichmässiger Auftrag des Überzuges erreicht wird und dass die Tabletten nicht aneinander haften. Dann wird der Schlussüberzug in der gleichen Weise aufgebracht. Einzelheiten von geeigneten Überzugsmitteln sind nachstehend angegeben.
Erster Überzug
Die Tabletten werden wie folgt hergestellt: Amoxycillin-trihydrat, das Kaliumsalz der Clavulansäure und Calciumcarbonat werden durch ein Sieb mit einer lichten Maschenweite von 0,5 mm gegeben und dann mit der mikrokristallinen Cellulose und einem Teil des Magnesiumstearats vermischt. Das Gemisch wird auf einer Tablettiermaschine zu einer gleichmässigen Dichte verpresst. Die Pressstücke werden zur Erzeugung von Granulaten geeigneter Grösse und Dichte gemahlen. Das schwere Magnesiumcarbonat gibt man durch ein Sieb mit einer lichten Maschenweite von 0,5 mm und vermischt es dann mit den gemahlenen Pressstücken, dem vernetzten Polyvinylpyrrolidon und dem restlichen Magnesiumstearat. Das Gemisch wird auf einer üblichen Tablettiermaschine zu Tabletten verpresst.
25 Tabletten werden in einen Metallkanister gefüllt.
Dann wird ein Sachet mit 1 g Molekularsieb eingebracht und der Kanister mit dem Inhalt gelagert. Die Ergebnisse dieses Tests sind nachstehend angegeben.
Lagerungs- Lagerungs- Stabilität (% der Anfangswirkdauer temperatur samkeit)
(Monate) (°C) Amoxycillin- Kaliumsalz der trihydrat Clavulansäure
Bestandteile
20
25
Schussüberzug (Typ A)
Bestandteile
Methacrylsäure/Methylacrylat-
Mischpolymerisat
Phthalsäure-diäthylester
35
Schlussüberzug (Typ B)
Bestandteil
40
modifizierter Schellack mg je Tablette
(angenäherte
Wertung)
Hydroxylpropylmethyl-cellulose
(Filmbildner) 9,0
Äthylcellulose 2,25
Phthalsäure-diäthylester (Weichmacher) 2,70
Titandioxid (Pigment) 4,0
17,95
mg je Tablette
(angenäherte
Werte)
11,7 2,3
mg je Tablette (angenäherter Wert)
7,0
Beispiel 10
Zweiteilige Gelatinekapseln werden mit den in Beispiel 6 angegebenen Bestandteilen gefüllt. Das Gemisch, das unmittelbar vor dem endgültigen Verpressen in die Tablettenform nach Beispiel 6 erhalten worden ist, wird von Hand oder auf einer Füllmaschine in die beiden Kapseln eingefüllt.
s

Claims (13)

642 258 PATENTANSPRÜCHE
1. Trockene pharmazeutische Präparate für orale Verabreichung, gekennzeichnet durch einen Gehalt von 20-1500 mg Amoxycillin-trihydrat der Formel
. 3H20
(I)
COOH
und 20-500 mg des Kaliumsalzes der Clavulansäure der For-
mit der Massangabe, dass das Gewichtsverhältnis von Amoxycillin-trihydrat zu Kaliumsalz der Clavulansäure 6 : 1 bis 1 : 1 beträgt, in einer Einzeldosis.
2. Pharmazeutische Präparate nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Gewichtsverhältnis von Amoxycillin-trihydrat zu Kaliumsalz der Clavulansäure 3 : 1 bis 2 : 1 beträgt.
3. Pharmazeutische Präparate nach Anspruch 1, gekennzeichnet durch einen Gehalt von 80-600 mg Amoxycillin-trihydrat und 40-300 mg des Kaliumsalzes der Clavulansäure, mit der Massangabe, dass das Gewichtsverhältnis von Amoxycillin-trihydrat zu Kaliumsalz der Clavulansäure 2 : 1 beträgt.
4. Pharmazeutische Präparate nach einem der Ansprüche 1-3 in Form von geformten Einzeldosen.
5. Pharmazeutische Präparate nach Anspruch 4 in Form von Tabletten.
6. Pharmazeutische Präparate nach Anspruch 4 in Form von Kapseln.
7. Pharmazeutische Präparate nach einem der Ansprüche 1-6, gekennzeichnet durch einen Gehalt von 250 bis 300 mg Amoxycillin-trihydrat.
8. Pharmazeutische Präparate nach einem der Ansprüche 1-6, gekennzeichnet durch einen Gehalt von 125 bis 150 mg Amoxycillin-trihydrat.
9. Pharmazeutische Präparate nach einem der Ansprüche 1-8 in Form einer trockenen Einzeldosis, wovon eine oder mehrere in einem mit einem Trocknungsmittel versehenen Behältnis verpackt ist bzw. sind.
10. Pharmazeutische Präparate nach Anspruch 9 in einem Behältnis, das mit einem Schraubverschluss verschliess-bar ist.
11. Pharmazeutische Präparate nach Anspruch 9 oder 10 in einem Behältnis, das als Trocknungsmittel Silikagel enthält.
12. Pharmazeutische Präparate nach Anspruch 9 oder 10 in einem Behältnis, das als Trocknungsmittel kristallines Natrium-, Kalium- oder Calciumaluminosilikat enthält.
13. Pharmazeutische Präparate nach einem der vorangehenden Ansprüche, gekennzeichnet durch einen zusätzlichen Gehalt an pharmakologisch verträglichen Träger- und/oder Zusatzstoffen.
CH1056278A 1977-10-11 1978-10-11 Trockene pharmazeutische praeparate. CH642258A5 (de)

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