DE2843318A1 - Pharmazeutische praeparate - Google Patents
Pharmazeutische praeparateInfo
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Description
Brentford, Middlesex, Großbritannien
Pharmazeutische Präparate
beanspruchte Priorität:
11. Oktober 1977 - Großbritannien - Nr. 42191/77
Die Erfindung betrifft pharmazeutische Präparate für eine
orale Verabreichung zur Behandlung von bakteriellen Infektionen .
orale Verabreichung zur Behandlung von bakteriellen Infektionen .
Amoxyeillin und seine Salze sind aus der GB-PS 1 241 844 als
antibakteriell wirkende Verbindungen bekannt, die zur Behandlung von durch Gram-negative und Gram-positive Bakterien hervorgerufene Infektionen wertvoll sind. Jedoch sind bestimmte Bakterien gegen Amoxycillin resistent geworden, da sie ß-Lactamase erzeugen. Salze der Clavulansäure sind in der GB-P3
1 508 977 als ß-Lactamase-Inhibitoren beschrieben, welche die antibakterielle Wirkung von Penicillinen und- Cephalosporinen zu steigern vermögen.
antibakteriell wirkende Verbindungen bekannt, die zur Behandlung von durch Gram-negative und Gram-positive Bakterien hervorgerufene Infektionen wertvoll sind. Jedoch sind bestimmte Bakterien gegen Amoxycillin resistent geworden, da sie ß-Lactamase erzeugen. Salze der Clavulansäure sind in der GB-P3
1 508 977 als ß-Lactamase-Inhibitoren beschrieben, welche die antibakterielle Wirkung von Penicillinen und- Cephalosporinen zu steigern vermögen.
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Es ist jetzt gefunden worden, daß man Amoxycillin-trihydrat
zusammen mit dem Kaliumsalz der Clavulansäure zu pharmazeutischen Präparaten formulieren kann, die eine längere Lebensdauer
als die analogen Präparate besitzen, in denen das Kaliumsalz der Clavulansäure durch das Natriumsalz der Clavulansäure oder
dergleichen ersetzt worden ist oder wenn man anstelle von Amoxycillin-trihydrat das Natriumsalz des Amoxycillins verwendet.
Diese Erhöhung der Lagerstabilität ist besonders wirksam, wenn die in den Zubereitungen vorliegenden Substanzen trocken
sind, d.h. praktisch wasserfrei, wie sie beispielsweise durch ein Vortrocknen erhalten werden können, um einen anderen Feuchtigkeitsgehalt
als den im Amoxycillin-trihydrat vorliegenden Kristallwassergehalt zu entfernen.
Gegenstand vorliegender Erfindung sind demzufolge pharmazeutische Präparate für eine orale Verabreichung, die gekennzeichnet
sind durch einen Gehalt von 20 bis I500 mg Amoxycillin-trihydrat
und 20 bis 500 mg des Kaliumsalzes der Clavulansäure,
mit der Maßgabe, daß das Gewichtsverhältnis von Amoxycillintrihydrat
zum Kaliumsalz der Clavulansäure 6 : 1 bis 1 : 1 beträgt, und gegebenenfalls pharmakologisch verträglichen Trägerstoffen
und/oder üblichen Zusatzstoffen in einer trockenen Einzeldosis.
Die vorstehend und im folgenden gemachten Angaben hinsichtlich der Gewichtsmengen oder der Gewichtsverhältnisse beziehen sich
auf die Gewichte bzw. auf die Gewichtsmengen der ihnen zugrundeliegenden Antibiotika, nämlich Amoxycillin und Clavulansäure,
die 221 den Präparaten theoretisch vorliegen.
Noch zweckmäßiger als vorstehend angegeben beträgt das Gewichtsverhältnis von Amoxycillin-trihydrat zunKaliumsalz der Clavulansäure
5 ' 1 bis 2:1, beispielsweise 5:1,4:1,3:1 oder
2 : 1.
Bevorzugte GewichtsVerhältnisse von Amoxycillin-trihydrat zum
Kaliumsalz der Clavulansäure'variieren von etwa 3 '- 1 bis etwa
2 : 1, wobei ein Verhältnis von etwa 2 : .1 besonders bevorzugt ist.
Im allgemeinen enthalten die oralen Einzeldosen nach vorliegen der Erfindung 125 bis 1250 mg Amoxycillin-trihydrat, beispielsweise
etwa 225, 250, 290, 435, 500, 580, 870 oder 1000 mg
Amoxycillin-trihydrat.
Die oralen Einzeldösen vorliegender Erfindung enthalten im all gemeinen 4o bis JOG mg Kaliumsalz der Clavulansäure, beispiels
weise etwa 50, 60, 75, 100, 120, 125, 150, 200, 240, 250 oder
3OO mg Kaliumsalz der Clavulansäure.
Aus den vorstehenden Ausführungen ist ersichtlich, daß die in bestimmter V/eise bevorzugten Präparate nach vorliegender Erfindung
80 bis 600 mg Amoxycillin-trihydrat und 4o bis 300 mg
Kaliumsalz der Clavulansäure mit der Maßgabe enthalten, daß das Gewichtsverhältnis von Amoxycillin-trihydrat zum Kaliumsalz
der Clavulansäure 2 : 1 beträgt.
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Geeignete Mengen des Kaliumsalzes der Clavulansäure zur Verwendung
in derartigen pharmazeutischen Präparaten sind annähernd 50, 60, 75, 100, 120, 125, 150, 200, 240 , 250 oder 300 mg.
Die orale Einzeldosis nach vorliegender Erfindung kann in Form einer Tablette, Kapsel, eines Sirups oder eines Pulvers oder
Granulats für eine Rekonstituierung vorliegen, welchletzteres
in einem Sachet oder dergleichen untergebracht ist. Geformte Präparate, wie Tabletten oder Kapseln, sind besonders geeignet.
In bestimmter V/eise bevorzugte pharmazeutische Präparate, insbesondere
die geformten Präparate, enthalten etwa 125 bis 150
mg Amoxycillin-trihydrat und etwa 62,5 bis 75 mg Kaliumsalz der Clavulansäure. Andere bevorzugte pharmazeutische Präparate,
insbesondere geformte Präparate nach vorliegender Erfindung, enthalten etwa 250 bis JOO mg Amoxycillin-trihydrat und etwa
I25 bis I50 mg Kaliumsalz der Clavulansäure.
.Derartige pharmazeutische Präparate können einen üblichen
Füllstoff oder mehrere übliche Füllstoffe, wie mikrokristalline Cellulose, ferner Gleitmittel, wie Magnesxumstearat, des
weiteren Zerfallhilfsmittel, wie Natrium-Stärke-Glykolat, sowie andere bekannte Zusatzstoffe enthalten. Außerdem können
die pharmazeutischen Präparate Geschmacksstoffe, Konservierungsmittel, Farbstoffe und dergleichen enthalten. Die Substanzen
in derartigen pharmazeutischen Präparaten sollten trocken oder vorzugsweise vorgetrocknet sein.
Andere typische Zusatzstoffe, die als Trägermaterial Verwendung finden können, schließen mikrofeine Cellulose (als Füll-
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stoff), Calciumcarbonat oder Magnesiumcarbonat (gewöhnlich
leichtes Magnesiumcarbonat)(als Füllstoffe), Stärke (als Zerfallhilfsmittel) und Glycin (als Zerfallhilfsmi'ttel) ein.
Die erfindungsgemäßen Tabletten können gegebenenfalls mit einem
Film überzogen sein, beispielsweise mit einem Überzug, der das Eindringen von Feuchtigkeit verzögert. Geeignete Substanzen
für solche Filmüberzüge sind Methacrylsäure/Methacrylat-Mischpolymerisate,
ferner natürliche Harze, wie Schellack- oder Kopalharze oder ihre in üblicher V/eise modifizierten Abkömmlinge
.
Die pharmazeutischen Präparate nach vorliegender Erfindung zeigen eine in besonderer Weise verbesserte Lagerzeit, wenn
.sie in einer solchen Weise verpackt sind, daß das Eindringen von Feuchtigkeit verhindert wird. Dies kann zweckmäßigerweise
dadurch erreicht werden, daß man die Präparate in eine Flasche mit Schraubverschluß oder in andere in gleicher Weise wirksam
verschließbare Behältnisse, wie in einen mit einem Schraubverschluß versehenen Metallkanister verpackt.
Demzufolge bilden einen weiteren Gegenstand vorliegender Erfindung verpackte pharmazeutische Präparate mit einer erhöhten
Lagerstabilität, wobei die Präparate in ein Behältnis eingebracht sind, das zur Verhinderung des Eindringens von Feuchtigkeit
verschließbar ist und das eine oder mehrere Einzeldosen der pharmazeutischen Präparate, wie sie vorstehend beschrieben
sind, enthält.
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Besonders vorteilhaft ist es, ein Trocknungsmittel mit in die Packung einzubringen.
Infolgedessen bilden einen weiteren Gegenstand vorliegender Erfindung verpackte pharmazeutische Präparate mit erhöhter
Lagerstabilität, wobei die pharmazeutischen Präparate in einer oder mehreren Einzeldosierungen, wie sie vorstehend beschrieben
sind, zusammen mit einem Trocknungsmitte], in ein zur Verhinderung
des Eindringens von Feuchtigkeit verschließbares Behältnis eingebracht sind.
Geeignete Trocknungsmittel sind nicht-toxisch und umfassen Silikagel oder kristalline Natrium-, Kalium- oder Calcium-Aluminosilikate,
die gewöhnlich als "Molekularsiebe" bezeichnet werden. Solche Trocknungsmittel können in Sachets odei in
Kapseln innerhalb der Packung vorliegen oder können in einem Behältnis oder in einem besonderen Abteil eingeschlossen sein,
z.B. in der Verschlußkapsel oder auf dem Boden des Behältnisses.
In weiterer Hinsicht stellt die Erfindung ein Verfahren zur Verlängerung der Lagerzeit der vorstehend beschriebenen pharmazeutischen
Präparate in einem Behältnis zur Verfugung, bei dem die Lagerung der Präparate in einer durch das Vorliegen
eines Trocknungsmittels in dem Behältnis trockengehaltenen Atmosphäre erfolgt.
Geeignete Behältnisse und Trocknungsmittel sind vorstehend beschrieben.
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Die Dosierungsform nach vorliegender Erfindung kann in üblicher
Weise hergestellt werden, beispielsweise durch Vermischen und Verpressen zur Bildung von Tabletten, durch Vermischen und Einfüllen
in Kapseln oder durch Vermischen und Einfüllen in Sachets oder dergleichen.
Vorzugsweise führt man die Formulierung der pharmazeutischen Präparate in einer trockenen Atmosphäre aus, d.h. in einer
Atmosphäre von unter 30 % relativer Feuchtigkeit und noch zweckmäßiger
in einer Atmosphäre unter 20 fo relativer Feuchtigkeit.
Die Beispiele erläutern die Erfindung, wobei die pharmazeutischen
Präparate in einer trockenen Atmosphäre formuliert werden.
Beispiel 1 Es werden Tabletten der folgenden Zusammensetzung hergestellt;
Bestandteile | mg | 290 | je Tablette | 580 | 0 | 580 | ,6 |
Amoxycillin-trihydrat | 60 | 290 | 120 | 300 | ,8 | ||
Kaliumsalz"der Clavulansäure | 3,0 | I50 | 6, | 0 | 7 | ,4 | |
kolloidales Siliciumdioxid | 7,2 | 3,8 | 14, | 0 | 17 | 1100,0 | |
Natrium-Stärke-Glykolat (getrocknet) |
5,0 | 8,9 | 10, | 12 | |||
Magnesiumstearat | 436,0 | 6,2 | 872, | ||||
mikrokristalline Cellulose ad (getrocknet) |
550,0 | ||||||
Die Tabletten werden dadurch hergestellt, indem man die Bestandteile durch ein Sieb mit einer lichtet: ."ascher.v/eito
von 0,5 mm gibt und dann miteinander vermischt. Das Gemisch wird in einer üblichen Tablettiermaschine verpre^t. Die
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Tabletten werden in einem Ansatz von etwa 5OOO Tabletten hergestellt,
wobei die Herstellung der Tabletten in einer trockenen Atmosphäre, d.h. mit einer relativen Feuchtigkeit unter
30 %, erfolgt.
Es werden Tabletten der gleichen Zusammensetzung wie in Beispiel 1 nach dem folgenden Verfahren hergestellt: Amoxycillintrihydrat
und das Kaliumsalz der Clavulansäure werden gesiebt, mit einem Anteil des Zerfallhilfsmittels und des Gleitmittels
(etwa jeweils die Hälfte) vermischt und auf der Tablettiermaschine zu Tabletten gleicher Dichte verpreßt. Die Preßstücke
werden gemahlen, um Granulate gleichmäßiger Größe und Dichte zu erhalten. Dann werden die Granulate mit den übrigen Bestandteilen
vermischt. Dieses Gemisch wird dann auf einer üblichen Tablettiermaschine zu Tabletten verpreßt. Bei einem Ansatz werden
etwa 5OOO Tabletten gepreßt.
Die Herstellung der Tabletten wird in einer trockenen Atmosphäre mit einer relativen Feuchtigkeit unter 30 % durchgeführt.
15 Tabletten mit einer Konzentration von 290 mg Amoxycillintrihydrat
und I50 mg Kaliumsalz der Clavulansäure - im folgenden
als "290/150 mg-Tabletten" bezeichnet, nach Beispiel 1 werden in eine dunkelfarbige Flasche verpackt. Die Flasche wird
mit einer Schraubkapsel aus Metall verschlossen, um das Eindringen von Feuchtigkeit auszuschließen. Vor dem Verschließen
der Flasche wird ein feuchtigkeitsdur-chlässiges Sachet mit
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1,0 g eines Molekularsiebes (Natriura-Aluminosilikat vom Typ
eingebracht.
In gleicher Weise wird eine Flasche mit 290/60 mg-Tabletten
gefüllt. Nach einer bestimmten Lagerungsdauer werden die Wirksamkeiten der Bestandteile bestimmt. Man erhält folgende
Ergebnisse.
Konzentra tion der Wirkstoffe Amoxycillln- trihydrat zum Kaliumsalz der Clavulan säure in mg |
Lagerungs- dauer (Monate) |
Lagerungs- tempera tur (0C) |
Stabilität der Anfangs wirksamkeit |
Kaliumsalz der Clavu lansäure |
290/60 | zu Beginn | Amoxycillin- trihydrat |
100 | |
2 | 20 | 100 | 100 | |
30 | 97 | 100 | ||
37 | 99 | 98 | ||
\ | 30 | 100 | 101 | |
37 | 96 | 100 | ||
290/150 | zu Beginn | 96 | 100 | |
2 | 30 | 100 | 105 | |
37 | 99 | 104 | ||
99 |
Ähnliche verschlossene Flaschen können hergestellt werden, in denen das Molekularsieb durch Silikagel ersetzt ist.
Nach einer weiteren Lagerungsdauer werden die folgenden Wirksamkeiten
beobachtet.
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28A3318
yr-
Konzentra tion der Wirkstoffe Amoxycillin- trihydrat zum Kaliurr.sälz der Clavulan säure in mg |
Lagerungs dauer (Monate) |
Lagerungs- temcera- tur (0G) |
Stabilität der Anfangs- Wirksamkeit |
Kaliunis al ζ der Clavu lansäure |
290/60 | 8 | ■ 20 | "Amoxycillin- trihydrat |
95 |
30 | 99 | 90 | ||
12 | 20 | 98 | 95 | |
290/150 | 4 | 30 | 98 | 102 |
37 | 96 | 100 | ||
8 | 20 | 97 | 99 | |
30 | 105 | 99 | ||
37 | 101 | 95 | ||
12 | 20 | 98 | 101 | |
30 | 103 | 104 | ||
37 | 97 | 99 | ||
95 |
Beispiel 4
Eine Einzeldosis in Form eines Sachets mit einem Gehalt an einem trockenen, mit Wasser vor einer "Verabreichung rekonstituierbaren
Pulver wird mit den folgenden Bestandteilen hergestellt:
Amoxycillin-trihydrat Kaliumsalz der Clavulansäure Puffersubstanz
Geschmackskorrigentien
Geschmackskorrigentien
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mg je | Dosis |
145 | |
75 | |
10 | ,0 |
55 | ,0 |
Fortsetzung
wasserentziehendes Mittel Gleitmittel
Zucker
mg je Dosis
500,0
20,0
ad 3300,0
Beispiel 5
Es werden Tabletten der folgenden Zusammensetzungen hergestellt:
Es werden Tabletten der folgenden Zusammensetzungen hergestellt:
Bestandteile | mg je Tablette |
ftmoxycillin-trihydrat | Äquivalent zu 125 mg reinen wasserfreien Amoxycillins |
Kaliumsalz der Clavulansäure | Äquivalent zu 62,5 mg reiner Clavulansäure |
vernetzten Polyvinylpyrrolidon (Zerfallhilfsmittel) |
50,0 |
Glycyrrhizinsäure-monoammonium- salz (Geschmacksverstärkungs- mittel) |
15,0 |
Geschmacksstoffe | 32,5 |
Magnesiumstearat (Gleitmittel) | 20,0 |
mikrokristalline Cellulose | ad 750,0 |
Zu Ansätzen von jeweils 2000 Tabletten werden die Bestandteile
durch ein Sieb mit der lichten Maschenweite von 0,5 mm gegeben, miteinander vermischt und auf einer geeigneten Tablettiermaschine
verpreßt.
15 der vorgenannten Tabletten werden in eine dunkle Glasflasche
abgepackt. Die Flasche wird mit einem Metallschraubverschluß verschlossen, um das Eindringen von Feuchtigkeit zu verhindern.
Vor dem Aufsetzen der Verschlußkappe wird ein Sachet mit 1,0 g eines Molekularsiebes eingebracht.
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Nach der Lagerung werden die Wirksamkeiten der Bestandteile bestimmt. Man erhält die folgenden Ergebnisse.
Lagerungs- äauer (Monate) |
Lagerungs- tempera tur (0C) |
Stabilität (^ keit) |
der Anfangswirksam- |
zu Beginn | Amoxycillin- trihydrat |
Kaliumsalz der Clavulansäure |
|
CVJ | 37 | 100 | 100 |
30 | 102 | 100 | |
37 | 98 | 100 | |
8 | 20 | 9^ | 101 |
30 | 102 | 96 | |
37 | 99 | 96 | |
92 | 91 |
Beispiel 6
Es werden Tabletten der folgenden Zusammensetzung-hergestellt;
Es werden Tabletten der folgenden Zusammensetzung-hergestellt;
Bestandteile | mg/Tablette |
Amoxycillin-trihydrat | Äquivalent zu 250 mg reinem wasserfreien Amoxycillin |
Kaliumsalz der Clavulansäure | Äquivalent zu 125 mg reiner Clavulansäure |
mikrofeine"Cellulose | 100 |
Natrium-Stärke-Glykolat | 15 |
Magnesiumstearat | 8 |
mikrokristalline Cellulose | ad 765 |
Die Tabletten werden wie folgt hergestellt: Die Aktivbestandteile werden durch ein Sieb einer lichten iMaschenweite von
1,0 mm gegeben und mit der mikrofeinen Cellulose, einem Teil der mikrokristallinen Cellulose und einem Ceil des 2-iagnesiutastearats vermischt. Da.3 Gemisch wird auf einer üblichen Tab-
1,0 mm gegeben und mit der mikrofeinen Cellulose, einem Teil der mikrokristallinen Cellulose und einem Ceil des 2-iagnesiutastearats vermischt. Da.3 Gemisch wird auf einer üblichen Tab-
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lettiermaschine zu einer gleichförmigen Dichte verpreßt. Die Preßstücke werden zur Erzeugung von Granulaten gleicJimäßiger
Größe und Dichte gemahlen. Dann werden die restlichen Bestand teile eingearbeitet. Die Mischung wird vermischt und auf übli
chen Tablettiermaschine zu Tabletten verpreßt.
Lagerungs- dauer (Monate) |
Lagerungs- tempera- •Gur C0C) |
Stabilität {% der Anfangswirksam keit) |
Kaliumsalz der Clavulansäure |
zu Beginn 2 8 |
37 30 37 20 30 37 |
Amoxycillin- - trihydrat |
100 101 99 99 98 99 100 |
100 97 100 98 101 - 97 96 |
Beispiel 7 Es werden Tabletten der folgenden Zusammensetzung hergestellt:
Bestandteile | mg/Tablette |
Amoxycillin-trihydrat | Äquivalent zu 250 mg reinem wasserfreien Amoxycillin |
Kaliumsalz der Clavulansäure | Äquivalent zu 125 mg reiner Clavulansäure |
mikrokristalline Cellulose | 250 |
vernetztes Polyvinylpyrrolidon | 45 |
Magnesiumstearat | 11,8 |
Glycin | ad 975 |
Die vergenannten Tabletten werden wie folgt hergestellt:
Auf einer üblichen Zerkleinerungsmaschine werden Amoxycillin-
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trihydrat und Glycin zu einem feinen Pulver vermählen. Das
Kaliumsalz der Clavulansäure wird durch ein Sieb mit einer lichten Maschenweite von 055 mrn gegeben. Dann werden alle drei
Bestandteile mit einem Teil des Magnesiumstearats vermischt und auf einer üblichen Tablettiermaschine zu gleichmäßiger
Dichte verpreßt. Die Preßstücke v/erden zur Erzeugung von Granulaten gleichmäßiger Größe und Dichte gemahlen. Die Granulate
werden mit den restlichen Bestandteilen vermischt. Das Gemisch wird vermischt und auf einer üblichen Tablettiermaschine
verpreßt.
15 der nach vorgenanntem Verfahren hergestellten Tabletten werden in eine dunkle Glasflasche eingebracht. Die Flasche wird
mit einer Schraubkapsel verschlossen. Die Lagerungseigenschaften der Zusammensetzung sind wie folgt:
Lagerungs- 3auer (Monate) |
• Lagerungs- tempera tur (Oc) |
Stabilität {% keit) |
der Anfangswirksam- |
zu Beginn | Amoxycillin- trihydrat |
Kaliumsalz der Clavulansäure |
|
2 | 37 | 100 | 100 |
4 | 30 | 100 | 98 |
37 | 99 | 97 | |
95 | 95 |
Beispiel 8 Es werden Tabletten der folgenden Zusammensetzung hergestellt:
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Bestandteile | mg je Tablette |
kmoxyc illiri- tr ihydrat | Äquivalent zu 250 mg rei nem wasserfreien Amoxycillin |
Kaliumsalz der Clavulansäure | Äquivalent zu 125 rag reiner Clavulansäure |
Calciumcarbonat | 175 |
schweres Magnesiumcarbonat - | 110 |
vernetztes Polyvinylpyrrolidon | 75 |
Magnesiumstearat | 19,5 |
mikrokristalline Cellulose | ad 1000 |
Die Tabletten werden wie folgt hergestellt: Amoxycillin-trihydrat, das Kaliumsalz der Clavulansäure und
Calciumcarbonat werden durch ein Sieb mit einer lichten Maschenweite von 0,5 ram gegeben und dann mit der mikrokristallinen
Cellulose und einem Teil des Magnesiumstearats vermischt.
Das Gemisch wird auf einer geeigneten Tablettiermaschine zu einer gleichmäßigen Dichte verpreßt. Die Preßstücke werden zur
Erzeugung von Granulaten geeigneter Größe und Dichte gemahlen. Das schwere Magnesiumcarbonat gibt man durch ein Sieb mit einer
lichten Maschenweite von 0,5 ram und vermischt es dann mit den gemahlenen Preßstücken, dem vernetzten Polyvinylpyrrolidon
und dem restlichen Magnesiumstearat. Das Gemisch wird auf einer
üblichen Tablettiermaschine zu Tabletten verpreßt.
25 Tabletten werden in einen Metallkanister gefüllt. Dann wird
ein Sachet mit 1 g Molekularsieb eingebracht und der Kanister mit dem Inhalt gelagert. Die Ergebnisse dieses Tests sind nachstehend
angegeben.
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Lagerungs- dauer (Monate) |
Lagerungs- tempera tur (0C) |
Stabilität (% der AnfangsWirksam keit) |
Kaliumsalz der Clavulansäure |
zu Beginn 2 4 |
37 30 37 |
Amoxycillin- trihydrat |
100 · 97 96 94 |
100 98 100 97 |
Die Tabletten nach den Beispielen 7 und 8 werden auch mit
einem Filmüberzug wie folgt versehen: Die Bestandteile des ersten Überzuges werden zu einem organischen
Lösungsmittel (ein Gemisch aus Dichlormethan und Methanol) gegeben und in einem Hochgeschwindigkeits-Homogenisator
vermischt, um die Substanzen zu dispergieren bzw. zu lösen. Die so erhaltene feine Suspension wird aus einer Zerstäuberdüse
auf ein Drehbett mit 2000 bis 3000 Tabletten gesprüht, durch welches warme Luft zum Entfernen des Lösungsmittel geleitet
wird. Die Sprühgeschwindigkeit wird derart eingestellt, daß ein gleichmäßiger Auftrag des Überzuges erreicht wird und
daß die Tabletten nicht aneinander haften. Dann wird der Schlußüberzug in der gleichen Weise aufgebracht. Einzelheiten
von geeigneten Überzugsmitteln sind nachstehend· angegeben.
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«5
Bestandteile | mg je Tablette (angenäherte Vierte) |
Hydroxylpropylmethyl-cellulose (Filmbildner) Ä'thylcellulose Phthalsäure-diäthylester (Weichmacher) Titandioxid (Pigment) |
9,0 2,25 2,70 4,0 |
.17,95 |
Bestandteile | mg je Tablette (angenäherte Vierte) |
Methacrylsäure/Methylacrylat- Mischpolymerisat Phthalsäure-diäthylester |
11,7 2,3 |
Bestandteil | mg je Tablette (angenäherter Wert) |
modifizierter Schellack | 7,0 |
Zweiteilige Gelatinekapseln werden mit den in Beispiel 6 angegebenen
Bestandteilen gefüllt. Das Gemisch, das unmittelbar vor dem endgültigen Vorpressen in die Tablettenform nach
Beispiel 6 erhalten worden ist, wird mit Hand oder auf einer Füllmaschine in- die beiden Kapseln eingefüllt.
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Claims (12)
1. Pharmazeutische Präparate für eine orale Verabreichung,
gekennzeichnet durch einen Gehalt von 20 bis 1500 rag Amoxycillin-trihydrat und 20 bis 500 mg des Kaliumsalzes
der Clavulansäure, mit der Maßgabe, daß das Gewichtsverhältnis von Amoxycillin-trihydrat zum Kaliumsalz der Clavulansäure
6 : 1 bis 1 : 1 beträgt, und gegebenenfalls pharmakologisch verträglichen Trägerstoffen und/oder üblichen Zusatzstoffen
in einer trockenen Einzeldosis.
2. Pharmazeutische Präparate nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Gewichtsverhältnis von Amoxycillintrihydrat
zum Kaliumsalz der Clavulansäure 3 : 1 bis 2 : 1 beträgt.
3. Pharmazeutische Präparate nach Anspruch 1, gekennzeichnet
durch einen Gehalt von 80 bis 600 mg Amoxycillin-trihydrat und 40 bis 300 mg des Kaliumsalzes der Clavulansäure, mit der
Maßgabe, daß das Gewichtsverhältnis von Amoxycillin-trihydrat zum Kaliumsalz der Clavulansäure 2 : 1 beträgt.
4. Pharmazeutische Präparate nach mindestens einem der
Ansprüche 1 bis 3 in Form von geformten Einzeldosen.
5· Pharmazeutische Präparate nach Anspruch 4.in Form von
Tabletten.
909815/096S
6. Pharmazeutische Präparate nach Anspruch 4 in Form von
Kapseln.
7» Pharmazeutische Präparate nach mindestens einem der
Ansprüche 1 bis 6, gekennzeichnet durch einen Gehalt von 250 bis 300 mg Amoxicillin-trihydrat.
8. Pharmazeutische Präparate nach mindestens einem der vorstehenden
Ansprüche 1 bis 6, gekennzeichnet durch einen Gehalt von 125 bis 150 mg Amoxycillin-trihydrat.
9.. Pharmazeutische Präparate nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 8 in einer trockenen Einzeldosis, die in
einem mit einem Trocknungsmittel versehenen Behältnis eingebracht sind.
10. Pharmazeutische Präparate nach Anspruch 9 in einem
Behältnis, dadurch gekennzeichnet, daß das Behältnis mit einem Schraubverschluß verschließbar ist.
11. Pharmazeutische Präparate nach den Ansprüchen 9 oder
10 in einem Behältnis, dadurch gekennzeichnet, daß es als Trocknungsmittel Silikagel enthält.
12. Pharmazeutische Präparate nach den Ansprüchen 9 oder 10 in einem 'Behältnis, dadurch gekennzeichnet, daß es als Trocknungsmittel
kristallines Natrium-, Kalium- oder Calciumaluminosilikat enthält.
9815/096S
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Representative=s name: JUNG, E., DIPL.-CHEM. DR.PHIL. SCHIRDEWAHN, J., DI |
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