CH637108A5 - Process for preparing novel 1-aryloxy-2-hydroxy-3-aminopropanes - Google Patents

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Description

637 108
2
PATENTANSPRUCH
Verfahren zur Herstellung von neuen Verbindungen der Formel I .1 ' 7
worin R1 und R1' gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, einen Alkyl- oder Alkoxyrest mit 1 bis 4 C-Atomen, die AUylgruppe, ein Halogenatom oder die Nitrogruppe darstellen, R2 einen Acryl-säurerest oder Acrylsäurenitrilrest der Formeln
R5 R6 R5 Rfi
II II
-C = C - C - OR7 bzw. -C = C - CN
II
O
in denen R5 Wasserstoff, einen Cj bis C5 -Alkylrest, einen unsub-stituierten oder mit niedrigem Alkyl- oder Alkoxy substituierten Aryl- oder Arylniederalkylrest, Rfi Wasserstoff oder einen Alkylrest mit 1 bis 8 C-Atomen, R7 Wasserstoff, einen niederen Alkyl- oder einen Arylniederalkylrest bedeuten,
R3 Wasserstoff und R4 einen Phenylalkylrest der Formel
-(CH-) 2 n bedeuten, worin n eine Zahl von 1 bis 3 ist, und R8 und R9 gleich oder verschieden sind, und Wasserstoff, einen Alkoxyrest mit 1 bis 3 C-Atomen oder den Benzyloxyrest bedeuten, oder R8 und R9 zusammen den Bismethylendioxyrest darstellen,
sowie von deren physiologisch verträglichen Säureadditionssalzen, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel II
worin R1 und R1' gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, einen Alkyl- oder Alkoxyrest mit 1 bis 4 C-Atomen, die AUylgruppe, ein Halogenatom oder die Nitrogruppe darstellen, R2 einen Acryl-säurerest oder Acrylsäurenitrilrest der Formeln
Rs R«
R5 R6
-C = C - C - OR7 bzw. -C = C - CN
II °
in denen R5 Wasserstoff, einen C, bis C5 -Allylrest, einen unsub-stituierten oder mit niedrigem Alkyl- oder Alkoxy substituierten Aryl- oder Arylniederalkylrest, R6 Wasserstoff oder einen Alkylrest mit 1 bis 8 C-Atomen, R7 Wasserstoff, einen niederen Alkyl- oder 15 einen Arylniederalkylrest bedeuten,
R3 Wasserstoff und R4 einen Phenylalkylrest der Formel
,8
-(CH2'n
25 bedeuten, worin n eine Zahl von 1 bis 3 ist, und Rs und R9 gleich oder verschieden sind, und Wasserstoff, einen Alkoxyrest mit 1 bis 3 C-Atomen oder den Benzyloxyrest bedeuten oder R8 und R9 zusammen den Bismethylendioxyrest darstellen,
sowie von deren physiologisch verträglichen Säureadditions-30 salzen.
Die obige Formel umfasst sowohl die racemischen Gemische als auch die einzelnen optisch aktiven Isomere.
Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I ist dadurch gekennzeichnet, dass man eine Ver-35 bindung der Formel II
OCH
worin R1, R1', R2 und R4 die zur Formel I genannte Bedeutung haben, reduziert und die erhaltenen Verbindungen gegebenenfalls in die physiologisch verträglichen Säureadditionssalze überführt.
2 CO - OH 2 ~ NHR4 (II) 45 worin R1, R1', R2 und R4 die zur Formel I genannte Bedeutung haben, reduziert und die erhaltenen Verbindungen gegebenenfalls in die physiologisch verträglichen Säureadditionssalze überführt.
Von den genannten Substituenten sind die folgenden bevorzugt: Für R4: Dialkoxyphenyläthylreste, insbesondere der 5', 4'-Dimethoxyphenyläthyl- und der l-Methyl-2-3',4'-dimethoxyphenyl-äthylrest.
Für R5 : Wasserstoff, ein unverzweigter Alkylrest mit 1 bis 4 C-Atomen, insbesondere der Methyl-, Äthylrest und der Phenylrest. 55 Für R6: Wasserstoff, einen Alkylrest mit 1 bis 4 C-Atomen. Für R7 : Ein Alkylrest mit 1 bis 4 C-Atomen, insbesondere der Methyl-, Äthyl- und tert.-Butylrest sowie der Benzylrest.
Für R1 und R1': Wasserstoff, Alkyl- und Alkoxyreste mit 1 bis 3 C-Atomen, Fluor, Chlor sowie die Nitrogruppe.
60 Die Reduktion von Aminoketonen der Formel II kann z.B. durch katalytische Hydrierung erfolgen. Als Katalysatoren werden beispielsweise Raney-Nickel, Platin oder Palladium verwendet. Man arbeitet im allgemeinen in Gegenwart eines indifferenten Lösungsmittels, wie Methanol, Äthanol oder Isopropanol. Die Reduktion 65 der Ketogruppe kann auch mit Lithiumalanat oder anderen komplexen Metallhydriden durchgeführt werden oder nach Meerwein-Ponndorf mit Aluminiumisopropylat. Die Herstellung der Ketone der Formel II kann beispielsweise durch Umsetzung von entspre-
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer basisch substituierter Phenoläther der Formel I
R1 OH R3
<N )V—0CHo - CH - CH_ - N œ
3
637 108
chenden l-Halogen-2-oxo-3-(phenoxy)propanen mit einem Amin der Formel
R3
H —
R4
erfolgen.
Als solche Amine kommen in Frage:
Primäre Amine, wie z.B. : Phenyläthylamin, 3-Phenylpropylamin, 1-Phenyläthylamin, l-Methyl-2-phenyläthylamin, l-Methyl-2-(4-methoxy)phenyläthylamin, l-Methyl-2-(3,4-dimethoxy)phenyläthyl-amin, 3,4-Dimethoxyphenyläthylamin, 3-Methoxy-4-äthoxyphenyl-äthylamin, 3-Methoxy-4-hydroxyphenyläthylamin, 3-Methoxy-4-benzyloxyphenyläthylamin, 3-Benzyloxy-4-methoxyphenyläthyl-amin, 3,4-Methylendioxyphenyläthylamin, 2,5-Dimethoxyphenyl-äthylamin, 2,4-Dimethoxyphenyläthylamnin, 2,3-Dimethoxyphenyl-äthylamin, 3,4,5-Trimethoxyphenyläthylamin, 2-Methoxyphenyl-äthylamin, 3-Methoxyphenyläthylamin, 4-Methoxyphenyläthyl-amin, 3,4-Dimethoxyphenylmethylamin, 2-Hydroxy-2-phenyläthyl-amin, l-Methyl-2-hydroxy-2-phenyläthylamin, 3,4-Dimethylphenyl-äthylamin, 4-Chlorphenyläthylamin, 3,4-Dichlorphenyläthylamin, 4-Hydroxyphenyläthylamin. Als besonders vorteilhaft hat sich die Verwendung von Homoveratrylamin erwiesen.
Die Verfahrensprodukte können als freie Base oder in Form ihrer Salze anfallen, und falls erforderlich, durch die üblichen Aufarbeitungsmethoden, beispielsweise durch Umkristallisieren oder gegebenenfalls Überführen in die freie Base und anschliessende Behandlung mit einer geeigneten Säure, gereinigt werden. Die Verfahrensprodukte können gegebenenfalls in die Salze physiologisch verträglicher organischer oder anorganischer Säuren übergeführt werden.
Als organische Säuren seien beispielsweise genannt:
Essig-, Malon-, Propion-, Milch-, Bernstein-, Wein-, Malein-, Fumar-, Zitronen-, Äpfel-, Benzoe-, Salicyl-, Oxyäthansulfon-, Ace-tur-, Äthylendiamintetraessig-, Embonsäure sowie saure Gruppen enthaltende synthetische Harze.
Als anorganische Säuren kommen beispielsweise in Betracht: Halogenwasserstoff-, wie Chlorwasserstoff- oder Bromwasserstoff-, Schwefel-, Phosphor- und Amidosulfonsäure.
Man kann die optisch aktiven Isomeren der racemischen basisch substituierten Phenoläther der Formel I erhalten, wenn man letztere mit optisch aktiven Säuren in ihre Komponenten zerlegt.
Als Säuren, wie sie für die Herstellung optisch aktiver Salze in Frage kommen, seien beispielsweise genannt: (+)- und (-)-Weinsäure, (+)- und (—)-Dibenzoylweinsäure, (+)- und (—)-Ditoluyl-weinsäure, (+)- und (—)-Mandelsäure, (+)- und (—)-Campher-säure, (+)-Campher-ß-sulfonsäure, (+)-a-Bromcampher-a-sulfon-säure und N-(p-Nitrobenzoyl)-(+)-glutaminsäure. Die Herstellung der optisch aktiven Salze kann in Wasser, wasserhaltigen oder wasserfreien organischen Lösungsmitteln erfolgen. Vorteilhaft erweist sich die Verwendung von Alkoholen oder von Estern organischer Carbonsäuren.
Zur Herstellung von optisch aktiven Verbindungen kann man das Racemat der Base in einem Lösungsmittel vorzugsweise in molaren Mengenverhältnissen mit einer optisch aktiven Säure umsetzen und das optisch aktive Salz der Verbindungen der Formel I isolieren. Man kann in bestimmten Fällen auch nur ein halbes Äquivalent der optisch aktiven Säure verwenden, um den einen optisch aktiven Antipoden aus dem Racemat zu entfernen, wie man ebenso auch überschüssige Mengen optisch aktiver Säure einsetzen kann.
Je nach Art der optisch aktiven Säure kann der gewünschte Antipode entweder direkt oder aus der Mutterlauge des ersten Kristal-lisates erhalten werden. Man kann anschliessend die optisch aktive Base in üblicher Weise aus dem Salz in Freiheit setzen und diese optisch aktive Base in ein Salz einer der genannten physiologisch verträglichen organischen oder anorganischen Säuren überführen.
Die Verbindungen der Formel I bzw. deren physiologisch verträglichen Säureadditionssalze haben im Tierversuch an Hunden wertvolle therapeutische, insbesondere ß-adrenolytische, ßj-adreno-lytische, und/oder blutdrucksenkende und/oder antiarrhythmische Eigenschaften gezeigt und können daher beispielsweise zur Behandlung oder Prophylaxe von Erkrankungen der Herzkranzgefässe, zur 5 Behandlung von Herzarrhythmien und zur Behandlung des Bluthochdrucks in der Humanmedizin eingesetzt werden.
Besonders sei noch das folgende hervorzuheben: Einen therapeutisch günstigen Split zwischen ßr und ß2-Rezeptoren blockierenden Wirkung, wobei die ß2-Rezeptoren nicht geblockt werden, zeigen io insbesondere die Verbindungen der Formel I, in denen R4 einen Phenylalkylrest bedeutet. Z.B. zeigt [D,L]-3-[4-(3-2*,6*-Dimethyl-piperidino-2-hydroxypropoxy)phenyl]krotonsäurenitrilhydrochlorid eine wesentliche stärkere ß j -sympathikolytische (bei fehlenden ß!-sympathikolytische (bei fehlenden ß2-sympathikolytischer) Wir-15 kung als die bereits bekannten l-[(3,4-Dimethoxyphenäthyl)amino-3-aryloxy-2-propanole wie z.B. das l-[(3,4-Dimethoxyphenäthyl)-amino-3-(m-toIyloxy)-2-propanol-hydrochlorid [M.L. Hoefle et. al., „J. Med. Chem.", 18 (1975), 148],
Die Verfahrensprodukte können in Form der freien Basen oder 20 deren physiologisch verträglichen Salze oral in Form von Tabletten oder Dragées, gegebenenfalls vermischt mit pharmazeutisch üblichen Trägerstoffen und/oder Stabilisatoren oder parenteral in Form von Lösungen in Ampullen verabreicht werden. Als Trägerstoffe für Tabletten kommen beispielsweise Milchzucker, Stärke, Traganth 25 und/oder Magnesiumstearat in Frage.
Für Injektionszwecke kommt im allgemeinen etwa eine Dosierung von 2-20 mg in Betracht, während die perorale Dosierung im allgemeinen etwa zwischen 6 und 150 mg liegt: eine einzelne Tablette oder ein Dragée kann in der Regel etwa 5 bis 50 mg Wirkstoff ent-30 halten.
Eine therapeutisch ebenfalls erwünschte langanhaltende signifikante Blutdrucksenkung mit nur geringer oder gar keiner ß-Rezep-torblockade zeigen die Verbindungen der Formel I, in der R3 zusammen mit R4 und dem N-Atom einen Heterocyclus, wie den un-35 substituierten oder am zweiten N-Atom substituierten Piperazino-, Piperidino- oder Morpholinorest darstellen.
Beispiel
[D,L]-3[4- ( 3-3*,4*-Dimethoxyphenäthylamino-2-hydroxypropoxy ) -40 phenylJkrotonsäurenitrilhydrochlorid
Zu einer Lösung von 4,16 g 3-[4-(2-Oxo-3-chlorpropoxy)phenyl]-krotonsäurenitril in 12 ml Methylenchlorid werden tropfenweise 10,5 g 3,4-Dimethoxyphenäthylamin bei 15-20°C eingerührt. Anschliessend wird das Reaktionsgemisch 1 h lang unter Rückfluss 45 zum Sieden erhitzt. Das in dem Reaktionsgemisch entstandene 3-[4-(3-3*,4*-Dimethoxyphenäthylamino-2-oxo-propoxy)phenyl]kroton-säurenitril kann ohne Isolierung desselben wie folgt sogleich weiter eingesetzt werden. Nach Abkühlung des obigen Reaktionsgemisches auf 0°C, werden unter Eiskühlung 10 ml Äthanol und danach eine so Lösung von 0,9 g Natriumhydroxyd in 1 ml Wasser eingerührt. Anschliessend wird 1,0 g Natriumborhydrid portionsweise zugegeben. Dann wird 30 min unter Eiskühlung und danach noch 1 Vi h bei Zimmertemperatur nachgerührt.
Nach Abdampfen der Lösungsmittel im Vakuum wird der 55 Destillationsrückstand in Methylenchlorid aufgenommen und mit Wasser gewaschen. Der oganische Extrakt wird im Vakuum zur Trockne eingedampft und danach mehrmals mit Toluol abgedampft.
Der Rückstand wird in wenig Äthanol aufgenommen und durch 60 tropfenweise Zugabe von konzentrierter Salzsäure auf pH 4 eingestellt und anschliessend im Vakuum zur Trockne eingedampft.
Durch mehrmaliges Abdampfen im Vakuum mit Toluol wird der Destillationsrückstand getrocknet und anschliessend aus wenig Äthanol und Äther und dann nochmals aus Äthanol umkristallisiert. 65 Es werden 2,05 g [D,L]-3-[4-(3-3*,4*-Dimethoxyphenäthylamino-2-hydroxypropoxy)phenyllkrotonsäurenitrilhydrochlorid vom Schm. 148-149° C erhalten.
Das als Ausgangsmaterial verwendete 3-[4-(2-Oxo-3-chlor-
637 108
propoxy)phenyl]krotonsäurenitril kann durch Chromsäureoxidation von 3-[4-(2-Hydroxy-3-chlorpropoxy)phenyl]krotonsäurenitril, wie folgt beschrieben, erhalten werden.
In einer Lösung von 6,85 g Natriumdichromat in einer Mischung aus 30 ml Wasser, 9 ml konz. Schwefelsäure und 5 ml Eisessig wird unter Eiskühlung und gutem Rühren eine Lösung von 3,27 g 3-[4-(2-Hydroxy-3-chlorpropoxy)phenyl)krotonsäurenitril in 50 ml Benzol langsam zugetropft. Nach 5 h langem Rühren bei 20-25" C wird die organische Phase abgetrennt, mit Wasser gewaschen und im Va-5 kuum zur Trockne eingeengt.
R
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SE (1) SE440903B (de)
ZA (1) ZA773120B (de)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2415622A1 (fr) * 1978-01-25 1979-08-24 Lipha Amino alcools derives de l'ortho-hydroxy cinnamate de methyle applicables notamment comme medicaments
DE2824764A1 (de) * 1978-06-06 1979-12-20 Hoechst Ag Neue pyridylpiperazinderivate und verfahren zu ihrer herstellung
DE2961251D1 (en) * 1978-08-15 1982-01-14 Smithkline Beckman Corp A method of preparing a 2-hydroxy-3-isopropyl or a 2-hydroxy-3-tert-butylaminopropyl aromatic ether
FR2459235A1 (fr) * 1979-06-14 1981-01-09 Sanofi Sa Nouveaux derives de sulfonyl-aniline, leur procede de preparation et leur application therapeutique
JPH0629833B2 (ja) * 1984-06-15 1994-04-20 株式会社島津製作所 疲労試験機
GB8603120D0 (en) * 1986-02-07 1986-03-12 Pfizer Ltd Anti-dysrhythmia agents
CA2716369C (en) 1999-05-24 2013-05-14 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Phenoxypropylamine compounds
DE19941657A1 (de) * 1999-09-01 2001-03-08 Schwabe Willmar Gmbh & Co Zimtsäurenitrile, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA945172A (en) * 1969-02-21 1974-04-09 Imperial Chemical Industries Limited Alkanolamine derivatives
FR2132570B1 (de) * 1971-04-09 1974-08-02 Lipha
BE791650R (fr) * 1971-11-18 1973-05-21 Ici Ltd Derives d'alkanolamines.
ES411826A1 (es) * 1973-02-20 1976-01-01 Liade Sa Lab Procedimiento de obtencion de 1-ariloxi - 2 - propanolami- nas farmacologicamente activos.

Also Published As

Publication number Publication date
ATA370177A (de) 1979-06-15
IT1077193B (it) 1985-05-04
NL7705587A (nl) 1977-11-29
JPS6214545B2 (de) 1987-04-02
ZA773120B (en) 1978-04-26
FI67698C (fi) 1985-05-10
CA1108633A (en) 1981-09-08
AU2543477A (en) 1978-11-30
CH637105A5 (en) 1983-07-15
CH637109A5 (en) 1983-07-15
BE855041A (fr) 1977-11-25
AU511704B2 (en) 1980-09-04
DE2623314A1 (de) 1977-12-08
JPS5312827A (en) 1978-02-04
FR2353520A1 (fr) 1977-12-30
AT354421B (de) 1979-01-10
SE440903B (sv) 1985-08-26
HU179198B (en) 1982-09-28
CH637107A5 (en) 1983-07-15
SE7706059L (sv) 1977-11-26
DE2623314C2 (de) 1984-08-02
IL52148A0 (en) 1977-07-31
FI771630A (de) 1977-11-26
GB1577670A (en) 1980-10-29
ES458957A1 (es) 1978-07-16
FI67698B (fi) 1985-01-31
IL52148A (en) 1982-07-30
CH640507A5 (en) 1984-01-13
DK227177A (da) 1977-11-26
FR2353520B1 (de) 1980-07-25

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