CH625216A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- CH625216A5 CH625216A5 CH880580A CH880580A CH625216A5 CH 625216 A5 CH625216 A5 CH 625216A5 CH 880580 A CH880580 A CH 880580A CH 880580 A CH880580 A CH 880580A CH 625216 A5 CH625216 A5 CH 625216A5
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- pyrrolyl
- lower alkyl
- salt
- sulfamoyl
- carboxyl group
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/325—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/327—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen in 4-Stellung substituierten 3-Sulfamoyl-5-pyrrolyl-al-kylbenzoesäuren der Formel I
R,-i
Ç H -?v •u 2n '
\
/ V- / \
R^-N-50? CCCH
CD,
worin Rj einen gegebenenfalls substituierten Arylrest, X Sauerstoff oder Schwefel, R2 Wasserstoff, Niederalkyl, Oxaniederalkyl oder einen Arylrest, Py einen gegebenenfalls substituierten 1-Pyrrolylrest, und n ganze Zahlen von 0 bis 4 bedeuten, und ihren Salzen.
Der Arylrest Ri und der Rest R2, sofern dieser nicht Wasserstoff, Niederalkyl oder Oxaniederalkyl ist, sind vorzugsweise Phenyl oder durch Niederalkyl-, Niederalkoxy-, Halo-gen-, Trifluormethyl-, Nitro- und/oder Aminogruppen substi-10 tuierte Phenylreste. Dabei enthält jeder der Phenylreste vorzugsweise bis-zu zwei gleiche oder voneinander verschiedene Substituenten, die irgendeine Stellung einnehmen können.
Ein substituierter 1-Pyrrolylrest Py ist vorzugsweise durch Niederalkylreste, vorzugsweise in den Stellungen 3 und/oder 15 4, substituiert.
Im Alkylenrest CnH2n ist n vorzugsweise von 0 verschieden.
Im Zusammenhang mit der vorliegenden Beschreibung enthalten mit «nieder» bezeichnete organische Reste bis zu 7, 20 insbesondere bis zu 4 Kohlenstoffatome.
Niederalkyl ist insbesondere Methyl, sowie Äthyl, n-Pro-pyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl oder tert.-Butyl, ferner n-Pentyl, Neopentyl, n-Hexyl oder n-Heptyl.
Niederalkoxy ist in erster Linie Methoxy sowie Äthoxy, n-25 Propyloxy, Isopropyloxy, n-Butyloxy, Isobutyloxy oder t-Bu-tyloxy, ferner n-Pentyloxy, n-Hexyloxy oder n-Heptyloxy.
Oxaniederalkyl ist vorzugsweise Niederalkoxymethyl, z.B. Methoxymethyl oder Äthoxymethyl.
Halogen ist insbesondere Chlor sowie Fluor oder Brom, 30 ferner Jod.
Aminogruppen sind primäre sowie sekundäre oder tertiäre Aminogruppen; letztere sind insbesondere Mono- oder Dinie-deralkylaminogruppen.
Salze von Verbindungen der Formel I sind Metall- oder 35 Ammoniumsalze, insbesondere solche mit Alkali- oder Erdalkaliionen, mit Ammoniak oder mono-, bis- oder polyvalenten primären, sekundären oder tertiären Aminen oder quartären Ammoniumionen, oder auch Salze mit Anionenaustauschern.
Die Verbindungen der vorliegenden Erfindung weisen 40 wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf oder können als Zwischenprodukte zur Herstellung von solchen verwendet werden.
So zeigen die erfindungsgemässen Verbindungen der Formel I eine dosisabhängige langanhaltende Erhöhung der Di-45 urese und Saliurese im Dosisbereich ab 0,1 mg/kg. Besonders interessant ist auch, dass die Harn- und Elektrolytausschwem-mung, speziell auch die Kaliurese von einem Dosisniveau ab, das dem etwa lOfachen der Normaldosierung entspricht, auch durch erhebliche weitere Dosissteigerung nicht mehr wesent-50 lieh erhöht wird, so dass auch bei Anwendung überhöhter Dosen keine Gefahr einer übermässigen Kaliumausschwemmung oder einer Verschiebung des Na/K-Gleichgewichts besteht.
Die neuen Verbindungen sind deshalb wertvolle Diuretika und Saliuretika und können bei enteraler, z.B. oraler, und 55 parenteraler Verabreichung zur Behandlung beispielsweise des renal bedingten Bluthochdrucks und von Störungen des Elektrolyt- und Wasserhaushalts im Körper, insbesondere zur Behandlung kardialer, renaler und anderer Ödeme verwendet werden, wobei sie gegebenenfalls in Kombination mit anderen 60 pharmakologisch wirksamen Stoffen, wie Antihypertensiva, z.B. Reserpin, Clonidin, a-Methyldopa, Guanethidin, Hydrâl-azin oder Dihydralazin, verabreicht werden können.
Die Erfindung betrifft in erster Linie Verbindungen der Formel I, worin Py gegebenenfalls in 3- und/oder 4-Stellung 65 durch Niederalkyl, z.B. Methyl, substituiertes 1-Pyrrolyl, n eine ganze Zahl von 1 bis 4, R^ Phenyl, Niederalkylphenyl, wie Methylphenyl, Niederalkoxyphenyl, wie Methoxyphenyl oder Halogenphenyl, z.B. Chlorphenyl, X Sauerstoff oder Schwefel,
und R2 Wasserstoff oder Niederalkyl, z.B. Methyl oder Oxaniederalkyl, bedeuten, sowie Salze, insbesondere pharmazeutisch verwendbare Metall-, wie Alkali- oder Erdalkalimetalloder Ammoniumsalze von solchen Verbindungen.
Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindungen ist dadurch gekennzeichnet, dass man in einer Verbindung der Formel II
ç H0 -Py Tu 2n
Y i «»•
• •
/ ^ / \a
R2-M-S02 • A
worin A für eine veresterte Carboxylgruppe, amidierte Carboxylgruppe oder Cyangruppe steht, und die anderen Symbole die oben angegebene Bedeutung haben, die Gruppe A in die freie Carboxylgruppe durch Solvolyse überführt, und, wenn erwünscht, ein erhaltenes Salz in die freie Verbindung oder in ein anderes Salz oder eine erhaltene freie Verbindung in ein Salz umwandelt.
Die Gruppe A stellt insbesondere eine veresterte Carboxylgruppe, wie Niederalkoxycarbonyl oder eine a-Phenylnie-deralkoxycarbonyl, z.B. Methoxycarbonyl, Äthoxycarbonyl, Benzyloxycarbonyl, oder Diphenylmethoxycarbonyl, ferner eine amidierte Carboxygruppe, wie gegebenenfalls N-substitu-iertes Carbamoyl, oder Cyan dar.
Die obige Überführung einer Gruppe A in die freie Carboxygruppe geschieht in an sich bekannter Weise, z.B. durch Solvolyse, insbesondere Hydrolyse in saurem oder vorzugsweise in schwach alkalischem Medium.
Die Ausgangsstoffe der Formel II können in an sich bekannter Weise hergestellt werden.
Erfindungsgemäss erhältliche freie Verbindungen können in an sich bekannter Weise in ihre Salze übergeführt werden, z.B. durch Behandeln mit einem Metallsalz bildenden Reagens, wie einem Alkalimetall oder einer Alkaliverbindung, z. B. einem Alkalimetallhydrid, Alkalimetallamid, Alkalimetalloxid oder -hydroxid, einem Alkalicarbonat oder -bicarbonat oder einem geeigneten Alkalimetallsalz einer organischen Carbonsäure, z. B. Natrium-a-äthyl-capronat oder mit Ammoniak, einem Amin oder einem geeigneten Kationenaustauscher.
Erhaltene Salze können in an sich bekannter Weise, z.B. durch Behandeln mit einem sauren Reagens, z.B. einer Mineralsäure, in die freie Verbindung übergeführt werden.
Beim Verfahren der vorliegenden Erfindung werden vorzugsweise solche Ausgangsstoffe verwendet, welche zu den eingangs als besonders wertvoll geschilderten Verbindungen führen.
Bei pharmazeutischen Präparaten, welche die Verbindungen der Formel I oder pharmazeutisch verwendbare Salze davon enthalten, handelt es sich um solche zur enteralen, wie oralen oder rektalen, sowie parenteralen Verabreichung an Warmblüter, welche den pharmakologischen Wirkstoff allein
625 216
oder zusammen mit einem pharmazeutisch anwendbaren Trägermaterial enthalten. Die Dosierung des Wirkstoffs hängt von der Warmblüter-Spezies, dem Alter und dem individuellen Zustand, sowie von der Applikationsweise ab.
Die neuen pharmazeutischen Präparate enthalten von etwa 10 bis etwa 95 %, vorzugsweise von etwa 20 bis etwa 90% des Wirkstoffs. Dosiseinheitsformen sind z.B. Dragées, Tabletten, Kapseln, Suppositiorien oder Ampullen.
Die Temperaturen werden im folgenden Beispiel in Celsiusgraden angegeben.
Beispiel a) 16,5 g 3-Sulfamoyl-4-phenoxy-5-(l-pyrrolyl)-benzoe-säureäthylester werden in 2n Natronlauge und etwas Chloroform suspendiert und bis zur klaren Lösung am Rückfluss erhitzt. Man lässt erkalten und gibt 4n Salzsäure bis zu einem pH-Wert von 3-4 zu. Das ausgefallene Produkt wird abfiltriert und aus Essigester umkristallisiert. Die erhaltene 3-Sulf-amoyl-4-phenoxy-5-(l-pyrrolyl)-benzoesäure schmilzt bei 209-210°.
b) In analoger Weise wie unter a) unter Verwendung von
3-Sulfamoyl-4-phenoxy-5-(l-pyrrolyl)-benzoesäureamid oder unter Verwendung von 3-Sulfamoyl-4-phenoxy-5-(l-pyrro-lyl)-benzoenitril erhält man durch Erhitzen mit 2n Natronlauge/Chloroform unter Rückfluss und nachträglichem Aufarbeiten wie unter a) die 3-Sulfamoyl-4-phenoxy-5-(l-pyrrolyl)-benzoesäure, Smp. 209—210 °.
Der Ausgangsstoff für a) lässt sich wie folgt erhalten:
c) 15,0 g 3-Amino-4-phenoxy-5-sulfonylamino-benzoesäu-reäthylester und 7 ml 2,5-Dimethoxy-tetrahydrofuran werden in 150 ml Eisessig am Rückfluss erhitzt. Nach einer Stunde tropft man die Mischung in Eiswasser und saugt das ausgefallene Produkt ab. Es wird direkt weiterverarbeitet.
d) In analoger Weise wie unter a) lässt sich aus 3-Amino-
4-phenoxy-5-sulfonylamino-benzoesäureamid oder 3-Amino-4-phenoxy-5-sulfamoylamino-benzoenitril durch Umsetzen mit 2,5-Dimethoxy-tetrahydrofuran das 3-Sulfamoyl-4-pheno-xy-5-(l-pyrrolyl)-benzoesäureamid oder das 3-Sulfamoyl-4-phenoxy-5-(l-pyrrolyl)-benzoenitril erhalten, das analog wie unter c) direkt weiterverarbeitet werden kann. In analoger Weise lassen sich aus entsprechenden Ausgangsstoffen die folgenden Verbindungen erhalten:
3-Sulfamoyl-4-phenoxy-5-[/?-(l-pyrrolyl)-äthyl]-benzoe-
säure vom F. = 216-218 °; 3-Sulfamoyl-4-phenoxy-5-[;'-(l-pyrrolyl)-propyl]-benzoe-
säurevomF. = 178-180°; 3-Sulfamoyl-4-phenoxy-5-[/3-(l-pyrrolyl)-isopropyl]-benzoe-
säure vom F. = 194—199 ° ; 3-Sulfamoyl-4-phenylthio-5-[j'-(l-pyrrolyl)-propyl]-benzoe-
säure vom F. = 184—187 °; 3-Sulfamoyl-4-phenoxy-5-(2,5-dimethyl-l-pyrrolyl)-benzoe-
säure vom F. = 283-286 ° ; 3-Sulfamoyl-4-phenoxy-5-[/3-(2,5-dimethyl-l-pyrrolyl)-äthyl]-
benzoesäure vom F. = > 210 ° ; 3-Sulfamoyl-4-phenylthio-5-[/3-(l-pyrrolyl)-äthyl]-benzoe-säure vom F. = 191—193 °.
3
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
Claims (5)
- 625 216
- 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass eine Gruppe A durch Hydrolyse in die Carboxylgruppe überführt wird.2PATENTANSPRÜCHE 1. Verfahren zur Herstellung von neuen in 4-Stellung substituierten 3-SulfamoyI-5-pyrrolylalkyIbenzoesäuren der Formel IPv(I),R^-N-SO,/ ^ \ooe ~ H z worin Ri einen gegebenenfalls substituierten Arylrest, X Sauerstoff oder Schwefel, R2 Wasserstoff, Niederalkyl, Oxanie-deralkyl oder einen Arylrest, Py einen gegebenenfalls substituierten 1-Pyrrolylrest, und n ganze Zahlen von 0 bis 4 bedeuten, oder Salzen davon, dadurch gekennzeichnet, dass man in einer Verbindung der Formel IIÇ H0 -P Tn 2n 5V\ A • •i H ■ •/ ^ \ R7-HN-S02 •• • A(II) ,worin A für eine veresterte Carboxylgruppe, amidierte Carbo-xylgruppe oder Cyangruppe steht, und die anderen Symbole die oben angegebene Bedeutung haben, die Gruppe A in die freie Carboxylgruppe durch Solvolyse überführt, und, wenn erwünscht, ein erhaltenes Salz in die freie Verbindung oder in ein anderes Salz oder eine erhaltene freie Verbindung in ein Salz umwandelt.
- 3. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel I gemäss Anspruch 1 und ihre Salze herstellt, worin Py gegebenenfalls in 3- und/oder 4-Stellung durch Niederalkyl substituiertes 1-Pyrrolyl, n eine ganze Zahl von 1 bis 4, Ri Phenyl, Niederal-kylphenyl, Niederalkoxyphenyl oder Halogenphenyl, X Sauerstoff oder Schwefel und R2 Wasserstoff, Niederalkyl oder Oxaniederalkyl bedeuten.
- 4. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass man 3-Sulfamoyl-4-phenoxy-5-[y-(l-pyrrolyl)-propyl]-benzoesäure oder ein Salz davon herstellt.
- 5. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass man 3-SuIfamoyl-4-phenylthio-5-[/3-(l-pyrrolyl)-äthyl]-benzoesäure oder ein Salz davon herstellt.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1630976A CH628622A5 (de) | 1976-12-24 | 1976-12-24 | Verfahren zur herstellung von neuen in 4-stellung substituierten 3-sulfamoylbenzoesaeuren. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH625216A5 true CH625216A5 (de) | 1981-09-15 |
Family
ID=4416194
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH1630976A CH628622A5 (de) | 1976-12-24 | 1976-12-24 | Verfahren zur herstellung von neuen in 4-stellung substituierten 3-sulfamoylbenzoesaeuren. |
| CH880480A CH625215A5 (de) | 1976-12-24 | 1980-11-27 | |
| CH880680A CH625217A5 (de) | 1976-12-24 | 1980-11-27 | |
| CH880580A CH625216A5 (de) | 1976-12-24 | 1980-11-27 |
Family Applications Before (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH1630976A CH628622A5 (de) | 1976-12-24 | 1976-12-24 | Verfahren zur herstellung von neuen in 4-stellung substituierten 3-sulfamoylbenzoesaeuren. |
| CH880480A CH625215A5 (de) | 1976-12-24 | 1980-11-27 | |
| CH880680A CH625217A5 (de) | 1976-12-24 | 1980-11-27 |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4176190A (de) |
| JP (1) | JPS5379858A (de) |
| AT (1) | AT362350B (de) |
| AU (1) | AU515286B2 (de) |
| BE (1) | BE862275A (de) |
| CA (1) | CA1083160A (de) |
| CH (4) | CH628622A5 (de) |
| DD (1) | DD134641A5 (de) |
| DE (1) | DE2756783A1 (de) |
| DK (1) | DK575177A (de) |
| ES (1) | ES465390A1 (de) |
| FI (1) | FI773846A (de) |
| FR (1) | FR2375211A1 (de) |
| GB (1) | GB1592295A (de) |
| HU (1) | HU177298B (de) |
| IE (1) | IE46279B1 (de) |
| IT (1) | IT1092247B (de) |
| NL (1) | NL7713916A (de) |
| NO (1) | NO774451L (de) |
| NZ (1) | NZ186059A (de) |
| PL (3) | PL110887B1 (de) |
| SE (1) | SE7714656L (de) |
| ZA (1) | ZA777629B (de) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES465207A1 (es) * | 1976-12-24 | 1978-11-16 | Hoechst Ag | Procedimiento para la preparacion de derivados de acidos pi-rrolo-benzoicos. |
| DE2737195A1 (de) * | 1977-08-18 | 1979-03-01 | Hoechst Ag | Benzolsulfonamidderivate und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE2966048D1 (en) * | 1978-07-20 | 1983-09-15 | Basf Ag | N-arylsulfonyl pyrroles, their preparation and medicaments containing them |
| DE2917997A1 (de) * | 1979-05-04 | 1980-11-20 | Hoechst Ag | Substituierte pyrrolidinyl-benzoesaeure- derivate und verfahren zu ihrer herstellung |
| CA1341128C (en) | 1989-06-27 | 2000-10-24 | Borden Chemical, Inc. | Optical fiber array |
| US5908858A (en) | 1996-04-05 | 1999-06-01 | Sankyo Company, Limited | 1,2-diphenylpyrrole derivatives, their preparation and their therapeutic uses |
| CN101801188A (zh) | 2007-07-12 | 2010-08-11 | 特拉加拉医药品公司 | 治疗癌症、肿瘤和肿瘤相关性疾病的方法和组合物 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3565920A (en) * | 1966-12-29 | 1971-02-23 | Ciba Geigy Corp | 5-sulfamyl-anthranilic acids |
| US3534027A (en) * | 1968-04-25 | 1970-10-13 | Hoffmann La Roche | Pyrrolyl ethylamino sulfamoyl benzoic acids,esters and salts thereof |
| US3939267A (en) * | 1972-10-13 | 1976-02-17 | Ciba-Geigy Corporation | 4-Ethers of 3-amino-5-sulfamoylbenzoic acids |
| DE2419970C3 (de) * | 1974-04-25 | 1980-06-12 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | 3-<l-Pyrrolidinyl)-4-phenoxy-5sulfamoylbenzoesäure und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US4093735A (en) * | 1974-04-25 | 1978-06-06 | Hoechst Aktiengesellschaft | 5-Sulfamoylbenzoic acid derivatives carrying a heterocyclic substituent |
| GB1523631A (en) * | 1975-07-08 | 1978-09-06 | Leo Pharm Prod Ltd | Sulphonamide derivatives |
-
1976
- 1976-12-24 CH CH1630976A patent/CH628622A5/de not_active IP Right Cessation
-
1977
- 1977-12-14 US US05/860,533 patent/US4176190A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-12-15 NL NL7713916A patent/NL7713916A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-12-15 GB GB52249/77A patent/GB1592295A/en not_active Expired
- 1977-12-19 FI FI773846A patent/FI773846A/fi not_active Application Discontinuation
- 1977-12-20 DE DE19772756783 patent/DE2756783A1/de not_active Withdrawn
- 1977-12-21 NZ NZ186059A patent/NZ186059A/xx unknown
- 1977-12-22 HU HU77CI1789A patent/HU177298B/hu unknown
- 1977-12-22 AU AU31864/77A patent/AU515286B2/en not_active Expired
- 1977-12-22 PL PL1977211756A patent/PL110887B1/pl unknown
- 1977-12-22 PL PL1977211757A patent/PL112696B1/pl unknown
- 1977-12-22 IT IT52333/77A patent/IT1092247B/it active
- 1977-12-22 SE SE7714656A patent/SE7714656L/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-12-22 DD DD77202894A patent/DD134641A5/de unknown
- 1977-12-22 FR FR7738857A patent/FR2375211A1/fr active Granted
- 1977-12-22 ZA ZA00777629A patent/ZA777629B/xx unknown
- 1977-12-22 DK DK575177A patent/DK575177A/da unknown
- 1977-12-22 CA CA293,789A patent/CA1083160A/en not_active Expired
- 1977-12-22 IE IE2608/77A patent/IE46279B1/en unknown
- 1977-12-22 PL PL1977203248A patent/PL110872B1/pl unknown
- 1977-12-23 AT AT928177A patent/AT362350B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-12-23 NO NO774451A patent/NO774451L/no unknown
- 1977-12-23 BE BE183803A patent/BE862275A/xx unknown
- 1977-12-23 ES ES465390A patent/ES465390A1/es not_active Expired
- 1977-12-24 JP JP15510677A patent/JPS5379858A/ja active Pending
-
1980
- 1980-11-27 CH CH880480A patent/CH625215A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-11-27 CH CH880680A patent/CH625217A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-11-27 CH CH880580A patent/CH625216A5/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE7714656L (sv) | 1978-06-25 |
| AU3186477A (en) | 1979-06-28 |
| ATA928177A (de) | 1980-10-15 |
| NO774451L (no) | 1978-06-27 |
| CH625217A5 (de) | 1981-09-15 |
| DK575177A (da) | 1978-06-25 |
| JPS5379858A (en) | 1978-07-14 |
| PL110887B1 (en) | 1980-08-30 |
| GB1592295A (en) | 1981-07-01 |
| PL203248A1 (pl) | 1978-12-04 |
| CH625215A5 (de) | 1981-09-15 |
| IE46279L (en) | 1978-06-24 |
| NL7713916A (nl) | 1978-06-27 |
| PL112696B1 (en) | 1980-10-31 |
| AT362350B (de) | 1981-05-11 |
| FR2375211A1 (fr) | 1978-07-21 |
| CH628622A5 (de) | 1982-03-15 |
| DD134641A5 (de) | 1979-03-14 |
| ZA777629B (en) | 1978-10-25 |
| NZ186059A (en) | 1979-11-01 |
| IE46279B1 (en) | 1983-04-20 |
| FI773846A (fi) | 1978-06-25 |
| BE862275A (fr) | 1978-06-23 |
| CA1083160A (en) | 1980-08-05 |
| HU177298B (en) | 1981-09-28 |
| US4176190A (en) | 1979-11-27 |
| IT1092247B (it) | 1985-07-06 |
| DE2756783A1 (de) | 1978-06-29 |
| PL110872B1 (en) | 1980-08-30 |
| AU515286B2 (en) | 1981-03-26 |
| ES465390A1 (es) | 1978-09-16 |
| FR2375211B1 (de) | 1981-07-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AT396685B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 1,4-disubstituierten piperazinderivaten | |
| DE2461861A1 (de) | 8-hydroxycarbostyril-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel | |
| DE2205815A1 (de) | Piperazinderivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DD251973A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 3(2h)-pyridazinon-derivaten | |
| US2902485A (en) | Phenthiazine derivatives | |
| DE1620022A1 (de) | Neue 1-Aminofluorenonderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| CH625216A5 (de) | ||
| DE2446593A1 (de) | Neue furo(2,3d)pyrimidine, ein verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel | |
| DE2916140A1 (de) | 1,3-diphenyl-2-iminoimidazolidine und 1,3-diphenyl-2-iminohexahydropyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und solche enthaltende arzneimittel | |
| DE2412522A1 (de) | Tricyclische verbindungen | |
| DE2426149B2 (de) | 7-Fluor-substituierte Phenothiazine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Mittel | |
| DE3216843C2 (de) | 3-Thiomethyl-pyridin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| US3479346A (en) | N-acyl-n- (and n,n-bis-) ((1-piperidyl)-lower-alkyl)amines | |
| DE2533821A1 (de) | Thiazolidinderivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
| US2905668A (en) | Phenthiazine derivatives | |
| EP0020303B1 (de) | Guanidine, Verfahren zur Herstellung und pharmazeutische Präparate enthaltend solche Verbindungen | |
| EP0124630B1 (de) | Pyrimidin-Thioalkylpyridin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindung enthaltende Arzneimittel | |
| EP0008072A1 (de) | Substituierte Anthranilsäureamide, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese enthaltende pharmazeutische Präparate und ihre Herstellung | |
| AT362352B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen in 4- -stellung substituierten 3-sulfamoyl-5- -pyrrolyl- bzw. pyrrolylalkylbenzoesaeuren und ihren salzen | |
| DE2641378A1 (de) | Neue organische verbindungen, ihre verwendung und herstellung | |
| AT362354B (de) | Verfahren zur herstellung neuer in 4-stellung substituierter 3-sulfamoyl-5-pyrrolyl- bzw. -5-pyrrolylalkyl-benzoesaeuren und ihrer salze | |
| DE3445011A1 (de) | Neues anilinderivat, verfahren zu seiner herstellung und seine verwendung | |
| DE3112164A1 (de) | Benzisothiazolyloxamate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende therapeutische mittel | |
| AT243801B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen, im Pyridinring durch ein Halogenatom substituierten 4-Azaphenthiazinen | |
| DE2255562C3 (de) | I -Aminoalkyl-piperidin-4-spiro-2'-thiazolidin-4'-on-derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneipräparate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased |