Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych w polezeniu — 4 podstawionych kwa¬ sów 3-sulfamoilo-5-pirolilokalkilobenzoesowych o wzorze 1, w którym Ri oznacza ewentualnie pod¬ stawiony rodnik arylowy, X oznacza atom tlenu 5 lub siarki, R2 oznacza atom wodoru, nizszy rod¬ nik alkilowy, nizszy rodnik oksaalkilowy lub rod¬ nik arylowy Py oznacza ewentualnie podstawiona grupe 1-pirolilowa a n oznacza liczbe calkowita 0-4, i soli tych zwiazków. 10 Rodnik arylowy Ri i rodnik R2, o ile rodnik R2 ma inne znaczenie niz atom wodoru, nizszy rodnik alkilowy lub nizszy rodnik oksaalkilowy, sa rod¬ nikami fenylowymi lub rodnikami fenylowymi podstawionymi przez nizsze grupy alkilowe, niz¬ sze grupy alkoksylowe, atomy chlorowca, grupy trójfluorometylowe, grupy nitrowe i/lub grupy aminowe. Przy tym kazdy z rodników fenylowych korzystnie zawiera co najwyzej dwa jednakowe lub wzajemnie rózniace sie podstawniki, które mo¬ ga zajmowac dowolne polozenia. 20 Podstawiony 1-pirolilowy rodnik Py jest ko¬ rzystnie podstawiony nizszymi rodnikami alkilo¬ wymi, zwlaszcza w polozeniach -3 i/lub -4.W rodniku alkilenowym CnH2n symbole n ma ko¬ rzystnie inne zaczenie nizO. 25 W niniejszym opisie wynalazku organiczne rod¬ niki okreslone jako nizsze zawieraja co najwy¬ zej 7, a zwlaszcza co najwyzej 4 atomy wegla.Nizszy rodnik alkilowy stanowi zwlaszcza rod¬ nik metylowy, oraz rodnik etylowy, n-propylowy, izopropylowy, n-butylowy, izobutylowy lub III- 30 -rz.-butylowy, nadto rodnik n-pentylowy, neo- pentylowy, n-heksylowy lub n-heptylowy.Nizsza grupa alkoksylowa jest przede wszystkim grupa metoksylowa, oraz grupa etoksylowa, n-pro- pyloksylowa, izopropyloksylowa, n-butyloksylowa, izobytaksylowa lub III-rz.-butyloksylowa, nadto grupa n-pentyloksylowa, n-heksyloksylowa lub n- -heptyloksylowa.Nizszy rodnik oksaalkilowy jest korzystnie niz¬ sza grupa alkoksymetylowa, np. grupa metoksy- metylowa lub etoksymetylowa.Atomem chlorowca jest zwlaszcza atom chloru, oraz atom fluoru lub bromu, a nadto atom jodu.Grupami aminowymi sa pierwszorzedowe, oraz drugorzedowe lub trzeciorzedowe grupy aminowe, przy czym tymi ostatnimi sa zwlaszcza nizsze gru¬ py mono- lub dwualkiloaminowe.Solami zwiazków o wzorze 1 sa sole metali lub sole amoniowe, zwlaszcza sole z jonami metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych, sole z amoniakiem lub z mono-, dwu- lub wieloamino- wymi pierwszorzedowymi, drugorzedowymi lub trzeciorzednymi aminami albo czwartorzedowymi jonami amoniowymi, lub tez sole z amonitami.Zwiazki otrzymane sposobem wedlug wynalaz¬ ku wykazuja cenne wlasciwosci farmakologicze lub moga byc stosowane jako produkty posrednie do wytwarzania farmakologicznie cennych zwiazków.I tak zwiazki o wzorze 1 otrzymane sposobem wedlug wynalazku wykazuja zalezne od dawki dlugotrwale podwyzszenie diurezy i salurezy w za¬ kresie dawkowania od 0,1 mg/kg. Bardzo intere- 110 887110887 sujace jest to, ze wyplukiwanie moczu i elektro¬ litów, a w szczególnosci kaliureza (wyplukiwanie potasu z moczem, od poziomu dawki, która odpo¬ wiada okolo 10-krotnej dawce normalnej, nawet po dalszym znacznym zwiekszeniu dawki nie wzrasta znaczaco, przeto nawet w przypadku sto¬ sowania przesadnie wygórowanych dawek nie po¬ wstaje niebezpieczenstwo nadmiernego wyplukiwa¬ nia potasu lub przesuniecia równowagi Na/K.Te nowe zwiazki sa zatem cennymi srodkami moczopednymi i saluretycznymi srodkami moczo¬ pednymi i moga na drodze podawania dojelitowego, np. doustnego, i pozajelitowego byc stosowane do leczenia uwarunkowanego nerkami nadcisnienia tetniczego. J zaklócen bilansu wodnego i elektro- litowegoL zwlaszcza do' leczenia obrzeków serco- wycji, nerkowych i innych, przy czym zwiazki te mozna podawac razem z innymi substancjami far¬ makologicznie czynnymi, takimi jak srodki przeciw nadcisnieniu, np. rezerpina, srodek o nazwie Cloni- duij a-Methyldopa, Guanethidin, Hydralazin lub Dihydralazin.Szczególnie cenne sa przede wszystkim zwiazki o wzorze 1, w którym Py oznacza ewentualnie w polozeniu-3 i/lub -4 podstawiona nizszym rodni¬ kiem alkilowym, np. rodnikiem metylowym, grupe 1-pirolilowa, n oznacza liczbe calkowita 1-4, Ri oznacza rodnik fenylowy, nizszy rodnik alkilofe- nylowy, taki jak rodnik metylofenylowy, nizjszy rodnik alkoksyfenylowy, taki jak metoksyfenylo¬ wy, lub rodnik chlorowcofenylowy, np. chlorofe- nylowy, X oznacza atom tlenu lub siarki, a R2 oznacza atom wodoru lub nizszy rodnik alkilowy, np. rodnik metylowy, oraz ich sole, zwlaszcza far¬ makologicznie dopuszczalne sole z metalami, ta¬ kimi jak metale alkaliczne i metale ziem alka¬ licznych, lub sole amoniowe.Nadto wyrózniaja sie zwlaszcza zwiazki o wzo¬ rze 1, w którym Py oznacza grupe 1-pirolilowa, n oznacza liczbe calkowita 1-3, korzystnie liczbe 2 lub 3, Ri oznacza rodnik fenylowy, X oznacza atom tlenu lub korzystnie siarki, a R2 oznacza atom wodoru, oraz sole tych zwiazków, zwlaszcza farmakologicznie dopuszczalne sole z metalami, takimi jak metale alkaliczne lub metale ziem al¬ kalicznych, lub sole amoniowe.Sposób wytwarzania nowych zwiazków o wzo¬ rze 1 polega na tym, ze pochodna pirolilówa o wzorze 2, w którym Hal oznacza atom chlorowca, a R2, Py i n maja wyzej podane znaczenie, pod¬ daje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze 3, w któ¬ rym M oznacza atom wodoru lub ligand metalu a Ri i X maja wyzej podane znaczenie, i otrzy¬ mana sól ewentualnie przeksztalca sie w wolny zwiazek lub w inna sól i/lub otrzymany wolny zwiazek ewentualnie przeksztalca sie wT sól.Atomem chlorowca Hal jest np. atom fuloru, chloru lub bromu, natomiast ligandem metalu M jest przede wszystkim atom metalu alkalicznego, zwlaszcza sodu.Powyzsza reakcje przeprowadza sie w znany sposób, przy czym postepowanie prowadzi sie ko¬ rzystnie w obecnosci silnie polarnego rozpuszczal¬ nika aprotonowego, np. w obecnosci szesciomety- lodwuamidu kwasu fosforowego, w podwyzszonej temperaturze, np. w temperaturze powyzej 100° Cr korzystnie w temperaturze 130—160° C, oraz w atmosferze gazu obojetnego.Substraty o wzorze 2 mozna wytwarzac w zna- 5 ny sposób, substratem tego rodzaju jest np. kwas 3-sulfamoilo-4-chloro-5-aminobenzoesowy, opisany przez P.W.Feit i wspólpracowników w J.Med.Chem. 13, 1071 (1970).Otrzymywane wedlug wynalazku wolne zwiazki 10 mozna w znany sposób przeprowadzac w ich sole, na drodze traktowania odczynnikami tworzacymi sole z metalami, takimi jak metal alkaliczny lub zwiazek metalu alkalicznego, np. wodorek metalu alkalicznego, amidek metalu alkalicznego, tlenek 15 lub wodorotlenek metalu alkalicznego, weglan lub wodoroweglan metalu alkalicznego, lub takimi jak odpowiednia sól metalu alkalicznego z organicz¬ nym kwasem karboksylowym, np. a — etyloka- pronian sodowy, albo na drodze traktowania amo- 20 niakiem, amina lub odpowiednim kationitem.Otrzymane sole mozna w znany sposób, np. na drodze traktowania odczynnikiem kwasnym, ta¬ kim jak kwas mineralny, przeprowadzac w wolne zwiazki. 25 w sposobie wedlug wynalazku stosuje sie ko¬ rzystnie takie substraty, które prowadza do otrzy¬ mania zwiazków, omówionych we wstepie opisu jako szczególnie cenne.Preparty farmaceutyczne moga zawierac zwiaz¬ uj ki o wzorze 1 lub ich farmakologicznie dopusz¬ czalne sole. W przypadku tych farmaceutycznych preparatów chodzi o preparaty do dojelitowego, np. doustnego lub doodbytniczego, oraz do poza¬ jelitowego podawania stalocieplnym, zawieraja- 35 cych sama substancje farmakologicznie czynna lub lacznie z farmakologicznie dopuszczalnymi nosni¬ kami. Dawkowanie tej substancji czynnej zalezy od gatunku stalocieplnych, wieku, indywidualnego stanu pacjenta, oraz od sposobu podawania. 40 Te nowe preparaty farmaceutyczne zawieraja okolo 10—95%, korzystnie okolo 20—90% substan¬ cji czynnej. Farmaceutyczne preparaty wystepuja w postaci dawek jednostkowych jako drazetki, ta¬ bletki, kapsulki, czopki lub ampulki. 45 Farmaceutyczne preparaty sporzadza sie w zna¬ ny sposób, np. za pomoca konwencjonalnego mie¬ szania, granulowania, drazetkowania, rozpuszcza¬ nia i liofilizacji. I tak farmaceutyczne preparaty do stosowania doustnego mozna otrzymac w ten 50 sposób, ze substancje czynna laczy sie ze staly¬ mi nosnikami, otrzymana mieszanine ewentualnie granuluje sie, a mieszanine wzglednie granulat, w razie potrzeby lub bezwarunkowo po dodaniu od¬ powiednich substancji pomocniczych, przetwarza 59 sie w tabletki lub rdzenie drazetek.Odpowiednimi nosnikami sa zwlaszcza napel- niacze, jak curky, np. laktoza, sacharoza, mannit lub sorbit, preparaty celulozy i/lub fosforany wapnia, np. ortofosforan trójwapniowy lub orto- 60 fosforan dwuwapniowy, nadto srodki wiazace, jak kiajster skrobiowy na osnowie np. skrobi kukury¬ dzianej, pszenicznej, ryzowej lub ziemniaczanej, zelatyna, tragakant, metyloceluloza, hydroksypro- pylo-metyloceluloza, sól sodowa karboksymetylo- 65 celulozy i/lub poliwinylopirolidon, l/lub, w ra-110887 6 zie potrzeby, srodki kruszace, takie jak podane wyzej skrobie, nadto karbosksymetyloskrobie, po¬ przecznie usieciowany poliwinylopirolidon, agar, kwas alginowy lub jego sól, tak jak alginian so¬ dowy. 5 Srodkami pomocniczymi sa przede wszystkim srodki regulujace sypkosc i srodki poslizgowe, np. kwas krzemowy, talk, kwas stearynowy lub jego sole, takie jak stearynian magnezu lub wapnia, i/lub glikol polietylenowy. Rdzenie drazetek za- 10 opatruje sie w odpowiednie powloki, ewentualnie odporne na sok zoladkowy, przy czym stosuje sie m.in. stezone roztwory cukrów, zawierajace ewen¬ tualnie gume arabska, talk, poliwinylopirolidon, glikol polietylenowy i/lub dwutlenek tytanu, nad- 15 to roztwory lakierów w odpowiednich rozpusz¬ czalnikach organicznych lub mieszaninach roz¬ puszczalnikowych albo, w przypadku sporzadza¬ nia powlok odpornych na sok zoladkowy, stosuje sie roztwory odpowiednich preparatów celulozo- 20 wych, takich jak octanoftalan celulozy lub ftalan hydroksypropylometylocelulozy. Do tabletek lub do powlok drazetek mozna dodawac barwniki lub pigmenty, np. w celu identyfikacji lub dla ozna¬ kowania róznych dawek substancji czynnej. 25 Dalszymi dajacymi sie doustnie podawac pra- paratami farmaceutycznymi sa laczone kapsulki z zelatyny oraz miekkie zamkniete kapsulki z ze¬ latyny i zmiekczacza, takiego jak gliceryna i sor¬ bit. Kapsulki laczone moga zawierac substancje 30 czynna w postaci granulatu np. w mieszaninie z riapelniaczami, takimi jak laktoza srodkami wia¬ zacymi takimi jak skrobie, i/lub srodkami posliz¬ gowymi, takimi jak talk lub stearynian magne¬ zu, i ewentualnie ze stabilizatorami. W ka- 35 psulkach miekkich substancja czynna jest ko- rzystie rozpuszczona lub zawieszona w odpowied¬ nich cieczach, takich jak oleje, olej parafinowy lub ciekle glikole polietylenowe, przy czym rów¬ niez mozna dodawac stabilizatory. 40 Do nadajacych sie do doodbytniczego stosowa¬ nia preparatów farmaceutycznych zaliczaja sie np. czopki, które skladaja sie z kompozycji substan¬ cji czynnej z podstawowa masa czopkowa. Jako podstawowe masy czopkowe nadaja sie np. na- 45 turalne i syntetyczne trójglicerydy, weglowodory parafinowe, glikole polietylenowe lub wyzsze al- kanole. Nadto mozna tez stosowac doodbytnicze kapsulki zelatynowe, które skladaja sie z pola¬ czenia substancji czynnej z masa podstawowa, 50 przy czym jako substancje masy podstawowej sto¬ suje sie np. ciekle trójglicerydy, glikole poliety¬ lenowe lub weglowodory parafinowe.Do podawania pozajelitowego nadaja sie przede wszystkim wodne roztwory substancji czynnej 55 o postaci rozpuszczalej w wodzie, np. o postaci soli rozpuszczalnych w wodzie, nadto zawiesiny substancji czynnej, takie jak odpowiednie oleis¬ te zawiesiny do wstrzykiwan, przy czym stosuje sie odpowiednie rozpuszczalniki lipofilowe lub .co srodki nadajace postac, takie jak oleje tluszczowe, np. olej sezamowy, lub jak syntetyczne estry kwa¬ sów tluszczowych, np. oleinian etylowy lub trój¬ glicerydy, albo nadaja sie wodne zawiesiny do wstrzykiwan, które zawieraja substancje podwyz- 65 szajace lepkosc, -np. sól sodowa karboksymetlo- celulozy, sorbit i/lub dekstran, i ewentualnie tak¬ ze stabilizator.Podany nizej przyklad objasnia blizej sposób wedlug wynalazku. Temperature w przykladzie podno w stopniach Celsjusza.Przyklad. Kwas 3-sulfamoilo-4-fenylotio-5- [fi«/l-pirolilo/-etylo7-benzoesowy Kwas 3-sulfamoilo-4-chloro-5-[^-/lpirolilo/-ety- lo]-benzoesowy (16 g — 30 mmoli) rozpuszcza siew szesciometylotrójamidzie kwasu fosforowego (o nazwie Hexametapol, 60 ml), dodaje w tempera¬ turze pokojowej do roztworu sporzadzonego z ti- fenolu (3,8 g = 8 ml), wodorotlenku sodowego (4,8 g) i wody (10 ml) i ogrzewa w ciagu 8 go¬ dzin w atmosferze azotu w temperaturze 130°C powoli usuwajac wode i nadmiar tiofenolu, na¬ stepnie wylewa sie do wody z lodem i zakwasza 2n kwasem solnym. Po kilkakrotnym ekstrahowa¬ niu octanem etylowym, przemywaniu roztworu ekstrakcyjnego woda, ekstrahowaniu kwasu roz¬ tworem wodoroweglanu, zakwaszaniu, ponownym rozpuszczaniu w octanie etylowym, suszeniu i do¬ daniu cykloheksanu otrzymuje sie surowy pro¬ dukt, który po dwukrotnym przekrystalizowaniu z ukladu octan etylowy-chloroform-eter naftowy wykazuje temperature topnienia.Substrat, to jest kwas 3-sulfamoilo-4-chloro-5- /^-/l-pirolilo/-etyloJ-benzoesowy, otrzymuje sie nastepujaco: 2,7 g kwasu 3-sulfamoilo-4-chloro-5-/ /^chloro- -jff-cyjanoetylo/benzoesowego/ w 10 ml kwasu oc¬ towego lodowatego zadaje sie porcjami lacznie 1,5 g pylu cynkowego, przy czym temperatura wzrasta do co najwyzej 40°, po uplywie 30 minut calosc mieszajac ogrzewa sie nadal w ciagu 45 mi¬ nut w temperaturze 90—100°C, dalej saczy sie, przemywa kwasem octowym lodowatym, przesacz odparowuje sie a pozostalosc z odparowania po zakwaszeniu 2n kwasem solnym rozpuszcza sie w octanie etylowym i rozcierajac doprowadza do krystalizacji kwasu 3-sulfamoilo-4-chloro-5-//ff-cy- janoetylo/-benzoesowego o temperaturze topnienia 224—226°C.Omówiony nitryl (8,65 g = 30 mmoli) dodaje sie do ochlodzonej do 5°C mieszaniny 100 ml 'stezo¬ nego kwasu siarkowego i 5 g lodu, powstajacy klarowny roztwór pozostawia sie w ciagu 8 go¬ dzin w temperaturze pokojowej, wylewa na 800 g lodu a wytracony osad odsacza sie pod zmniej¬ szonym cisnieniem. Po przekrystalizowaniu z nie¬ wielkiej ilosci metanolu otrzymany kwas 3-sulfa- moilo-4-chloro-5-//?-karbamoiloetylo/-benzoesowy wykazuje temperature topnienia 251—254°C (z roz¬ kladem).Z wyzej nazwanego amidu (1,5 g — 5 mmoli) sporzadza sie zawiesine w metanolu (30 ml) i chlo¬ dzi do temperatury 0—5°C, zadaje bromem (800 mg = 2,54 ml = 10 mmoli) a nastepnie roztworem me- tanolanu sodowego, sporzadzonym z 690 mg sodu i 30 ml metanolu, i powstajacy roztwór, po 15 mi¬ nutowym utrzymywaniu na lazni lodowej, ogrze¬ wa sie w ciagu pól godziny w temperaturze wrze¬ nia pod chlodnica zwrotna, po dodaniu wody naj¬ pierw zadaje sie nadmiarem stalego wodórosiar-110887 8 czynu sodowego a po chwili ostroznie zakwasza sie 2n kwasem solnym i, po czesciowym odparo¬ waniu :pod próznia,ekstrahuje sie ostanem etylo¬ wym, roztwór octanowy traktuje sie weglem ak¬ tywnym, saczy i nieco zateza, po czym wykrysta- lizowuje surowy kwas 3-sulfamoUo-4-chloro-5//?- -metaksykarbowyloaminoetylo]-benzoesowy o tem- perturze topnienia 200—210°C.Omówiony uretan (22 g = 66 mmoli) ogrzewa sie w 100 ml 2n lugu sodowego w ciagu 2 godzin w temperaturze 80°C, roztwór zakwasza sie, ekstra¬ huje octanem etylowym, warstwe wodna odparo¬ wuje sie, pozostalosc dwukrotnie rozpuszcza sie w etanolu i doprowadza do sucha a otrzymany surowy chlorowodorek kwasu 3-sulfamoilo-4-chlo- ro-5-//?-aminoetylo/-benzoesowego oczyszcza sie na drodze przekrystalizowania z ukladu etanol-eter- etyIowy, otrzymujac substancje o temperaturze top¬ nienia 254^256°C.Z 3,15 g (10 mmoli) wskazanego wyzej chloro- wodarku sporzadza sie w 20 ml szesciometylotrój- amidu kwasu fosforowego (o nazwie Hexameza- pol), zawiesine, ogrzewa do temperatury 90— —100°G, zadaje 2,5-dwumetoksyczterowodorofura- nem (1,4 g = 11 mmoli), po 1 godzinnej reakcji chlodzi, wylewa na 100 g lodu, trzykrotnie ekstra¬ huje octanem etylowym, roztwór ten przemywa sie woda, suszy siarczanem sodowym, dobarwia zelem krzemionkowym, saczy, zateza do objetosci 100 ml, traktuje weglem aktywnym, saczy bez wlókien, zateza do objetosci 20 ml i doprowadza do krystalizacji kwasu 3-sulfamoilo-4-chloro-5-[^- -/l-pirolilo/-etylo7-benzoesowego o temperaturze topnienia 224^225°C.Analogicznie z odpowiednich substratów otrzy¬ muje sie nastepujace zwiazki: kwas 3-sulfamoilo-4-fenoksy-5-/l-pirolilo/-benzoe- sowy o temperturze topnienia 209—210°C; kwas 3-sulfamoilo-4-fenoksy-5-f^-/l-pirolilo/-etylo7- benzoesowy o temperaturze topnienia 216—218°C; kwas 3-sulfamoilo-4-fenoksy-5-/y-/l-pirolilo/-pro- pyloj-benzoesowy o temperaturze topnienia 178— —180°C; kwas 3-sulfamoilo-4-fenoksy-5-/^-/l-pirolilo/-izo- propyloi-benzoesowy o temperaturze topnienia 194—199°C; kwas 3-sulfamoilo-4-fenylotio-5-7y-/l-pirolilo/-pro- 10 15 25 35 45 pyloj-benzoesowy o temperaturze topnienia 184— 187°C; kwas 3-sulfamoilo-4-fenoksy-5-/2,4-dwumetylo-l- -piroliloj-benzoesowy o temperaturze topnienia 283—286°C; kwas 3-sulfamoilo-4-fenoksy-5-[jff-/2,5-dwumetylo- -l-pirolilo/-etylo]-benzoesowy o temperaturze top¬ nienia powyzej 210°C.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych w polozeniu-4 podstaawionych kwasów 3-sulfamoilo-5-piroliloal- kilobenzoesowych o wzorze 1, w którym Ri ozna¬ cza ewentualnie podstawiony rodnik arylowy, X oznacza atom tlenu lub siarki, R2 oznacza atom wodoru, nizszy rodnik alkilowy, nizszy rodnik oksaalkilowy lub rodnik arylowy, Py oznacza e- wentualnie podstawiona grupe 1-pirolilowa a n oznacza liczb? calkowita 0—4, lub ich soli, zna¬ mienny tym, ze pochodnia pirolilowa; o wzorze 2, w którym Hal oznacza atom chlorowca a Rt, Py i n maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze 3, w którym M oznacza atom wodoru lub ligand metalu a Ri i X maja wyzej podane znaczenie, i otrzymana sól ewentualnie przeksztalca sie w wolny zwiazek lub w inna sól i/lub otrzymany wolny zwiazek ewentualnie przeksztalca sie w sól. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie substrat o wzorze 3, w którym ligand metalu oznacza ligand metalu alkalicznego, Ri oznacza ewentualnie podstawiony rodnik arylo¬ wy a X oznacza atom tlenu lub siarki. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie substrat o wzorze 2, w którym Py oznacza ewentualnie w polozeniu-3 i/lub -4 pod¬ stawiona nizszym rodnikiem alkilowym grupe 1-pirolilowa, n oznacza liczbe calkowita 1—4, Hal oznacza atom chlorowca a R2 oznacza atom wo¬ doru, nizszy rodnik alkilowy lub nizszy rodnik oksaalkilowy, oraz jego sole. 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie substrat o wzorze 2, w którym Py oznacza grupe 1-pirolilowa, n oznacza liczbe cal¬ kowita 1—3, Hal oznacza atom chloru a R2 ozna¬ cza atom wodoru, lub jego sole.110 887 cnH2n-py R2 R2- 1 fi KA -N-SO2 COOH H Wzórl CnH2n-Py KA -NH-SO2 COOH Wzór 2 R,-X-M Wzór 3 PL PL