CH617680A5 - - Google Patents

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CH617680A5
CH617680A5 CH412476A CH412476A CH617680A5 CH 617680 A5 CH617680 A5 CH 617680A5 CH 412476 A CH412476 A CH 412476A CH 412476 A CH412476 A CH 412476A CH 617680 A5 CH617680 A5 CH 617680A5
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chloronicotinic
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
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    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
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  • Pyridine Compounds (AREA)

Description

617 680
2

Claims (2)

PATENTANSPRÜCHE
1. Verfahren zur Herstellung von reinweisser 2-Chlorni-kotinsäure aus Nikotinsäure-N-oxid das mit Phosphoroxichlo-rid in Gegenwart eines tertiären organischen Amins oder eines Carbonsäureamids unter Erhitzen zu 2-Chlornikotinsäurechlo-rid umgesetzt wurde, dadurch gekennzeichnet, dass man das 2-Chlornikotinsäurechlorid aus dem Reaktionsgemisch abdestilliert und das Destillat bei 40 bis 100° C in Wasser ein-fliessen lässt, wobei das 2-Chlornikotinsäurechlorid zur 2-Chlornikotinsäure hydrolysiert wird und reinweiss kristallin ausfällt.
2. Beispiel
45 70 g NSNO werden in 300 ml POCl3 suspendiert. Dann werden bei Raumtemperatur 51,5 g Triäthylamin so zugetropft, dass die Reaktionstemperatur 60°C nicht übersteigt. Danach wird die Lösung noch 3 Stunden auf 110° C erhitzt. Anschliessend werden Phosphoroxichlorid bei 50 Torr und das 50 2-Chlornikotinsäurechlorid bei 10 bis 12 Torr abdestilliert. Das destillierte Säurechlorid lässt man bei 90 bis 100° C ins Wasser einfliessen, wobei es hydrolysiert wird. Nach dem Abkühlen fällt die Säure mit einer Ausbeute von — 57% kristallin und weiss aus. Die Rohsäure wird zur Entfernung der 6-C1NS 55 aus Me0H/H20 (1 : 1) umkristallisiert.
Ausbeute total 45 bis 50 %, Smp. 181 bis 182° C (Zers.).
2. Verfahren gemäss Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man das Destillat bei 90 bis 100° C in Wasser einfliessen lässt.
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von reinweisser 2-Chlornikotinsäure aus Nikotinsäure-N-oxid das mit Phosphoroxichlorid in Gegenwart eines tertiären organischen Amins oder eines Carbonsäureamids unter Erhitzen zu 2-Chlornikotinsäurechlorid umgesetzt wurde. Es ist bekannt, 2-Chlornikotinsäure aus Nikotinsäure-N-oxid mit PC15 in Gegenwart von POClg herzustellen. Es ist auch bekannt, Nikotin-säure-N-oxid mit Phosphoroxichlorid in Gegenwart eines tertiären organischen Amins oder eines Carbonsäureamids umzusetzen (DDR-Patentschrift 80 209).
Bei den bekannten Verfahren resultieren aber gefärbte Endprodukte, die sich auch bei mehrmaliger Umkristallisa-tion nicht einfärben lassen. Reinigungsverfahren mit Aktivkohle führten trotz hohen Anteilen an Aktivkohle, bezogen auf das zu reinigende Produkt, nicht zum gewünschten Ziel. Gemäss DDR-Patentschrift 80 209 ist eine Zugabe von Lauge notwendig, die sich bezüglich der Reinheit des Produktes auch nicht vorteilhafter auswirkt, aber zur vermehrten Abwasserbelastung führt.
Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung liegt in einem Verfahren zur Herstellung einer reinweissen 2-Chlornikotinsäure in guter Ausbeute und kleinem Aufwand.
Erfindungsgemäss wird dies dadurch erreicht, dass man das 2-Chlornikotinsäurechlorid aus dem Reaktionsgemisch abdestilliert und das Destillat bei 40 bis 100° C, vorzugsweise bei 90 bis 100° C, in Wasser einfliessen lässt, wobei das 2-Chlornikotinsäurechlorid zur 2-Chlornikotinsäure hydrolysiert wird und reinweiss kristallin ausfallt.
Das erfindungsgemässe Verfahren gestattet es, 2-Chlornikotinsäurechlorid, das nach an sich bekannten Methoden hergestellt worden ist, auf einfache Weise in eine reinweisse 2-Chlornikotinsäure überzuführen.
Wird das 2-Chlornikotinsäurechlorid beispielsweise nach dem Verfahren gemäss DDR-Patentschrift 80 209 ausgeführt, wird zweckmässig zuerst im Vakuum das Phosphoroxichlorid und das 2-Chlornikotinsäurechlorid abdestilliert. Das destillierte 2-Chlornikotinsäurechlorid lässt man anschliessend bei Temperaturen von 40 bis 100° C, vorzugsweise bei 90 bis 100° C, in Wasser einfliessen. Dabei wird das Säurechlorid hydrolysiert. Nach dem Abkühlen fällt die reine Säure reinweiss kristallin aus. Zur Entfernung allenfalls als Nebenprodukt entstandener 6-Chlornikotinsäure kann die 2-Chlornikotinsäure aus einem Methylalkohol-Wassergemisch umkristalli-5 siert werden.
Die Qualität des reinen Produktes ist sehr gut und der Gehalt beträgt mehr als 99 %.
io 1. Vergleichsbeispiel
70 g Nikotinsäure-1-oxid werden in 300 ml POCl3 suspendiert. Dann werden bei Raumtemperatur 50 g Triäthylamin zugetropft, wobei das Nikotinsäure-l-oxid bei ungefähr 50°C (Temperaturanstieg durch exotherme Reaktion) in Lösung 15 geht. Danach wird die Lösung noch 4 Stunden bei 100° C im Wasserbad erhitzt. Die Hauptmenge überschüssigen Phos-phoroxichlorids wird unter Vakuum abdestilliert. Den Rückstand lässt man unter 40° C in Wasser einfliessen. Nach Zugabe verdünnter Natronlauge fallt bei pH-Wert 2,0 bis 2,5 die 20 2-Chlornikotinsäure aus.
Fp.: 173 bis 175° C (Kofier). Die Ausbeute beträgt 65 bis 70 % der Theorie.
Das Produkt wurde wie nachfolgend beschrieben aufgearbeitet:
25 Das Rohprodukt wird aus Me0H/H20 unter Zugabe von Aktivkohle (20 %) umkristallisiert, dann in MeOH gelöst (ungelöst bleibt ein Teil der Verunreinigung), mit Aktivkohle (20 %) versetzt und abfiltriert. Das Filtrat wird zur Trockene eingedampft, der Rückstand in wenig Wasser aufgeschlämmt, 30 filtriert und getrocknet. Man bekommt eine gelbliche Ware mit ~ 44%iger Ausbeute. Die Ware hat einen Gehalt von > 99%. Wenn man eine nur noch schwach gelbliche Ware bekommen will, muss man das Produkt nach der Methanolbehandlung aus Me0H/H20 Umkristallisieren. Die Ausbeute ist 35 dann 39 bis 42%.
Trotz dieses aufwendigen und verlustreichen Verfahrens erhält man nur ein hellgelbes bis graugelbes Produkt. Das so ausgearbeitete Verfahren weist folgende Nachteile auf:
- Das Produkt bleibt immer gefärbt.
40 - Das Rohprodukt muss dreimal umkristallisiert werden.
- Der Verbrauch an Aktivkohle ist hoch.
CH412476A 1976-04-02 1976-04-02 CH617680A5 (de)

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