DE1067030B - Verfahren zur Her stellung von 4,6 disubsütuierten 1-Pyra zolo (3 4-d) pynmidmen - Google Patents
Verfahren zur Her stellung von 4,6 disubsütuierten 1-Pyra zolo (3 4-d) pynmidmenInfo
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Description
C O 7 D
487 04 V
INTERNAT. KL. C 07 tt
W19547IVb/12p
ANMELDETAG: 4. A U G U S T 1956
BEKANNTMACHUNG
DERANMELDUNG
OND AUSGABE DER
AUSLEGESCHRIFT: 15. OKTOBER 1959
DERANMELDUNG
OND AUSGABE DER
AUSLEGESCHRIFT: 15. OKTOBER 1959
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 4,6-Stellung mit Oxy-, Mercapto- und/oder niederen
Alkylmercaptogruppen substituierten l-Pyrazolo-(3,4-d)-pyrimidinen der allgemeinen Formel
Verfahren
zur Herstellung von 4,6-disubstituierten l-Pyrazolo-(3,4-d)-pyrimidinen
in welcher R1 und R2 Oxy-, Mercapto- und/oder niedere
Alkylmercaptogruppen darstellen. Unter der Bezeichnung »niederes Alkyl« sind Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen
zu verstehen.
Es wurde festgestellt, daß diese l-Pyrazolo-(3,4-d)-pyrimidine
wertvolle Eigenschaften als Antimetäbolite in der Pürinsynthese besitzen. So sind z. B. diese Verbindungen
Antimetabolite der entsprechenden Purine, wie z. B. des 4-Aminoderivats von Adenin, des 4-Oxyderivats
von Hypoxanthin und des 4-Amino-6-oxyderivats von Guanin. Ebenso besitzen diese Verbindungen
hemmende Wirkung auf Milchsäurebakterien.
Zur Herstellung solcher Verbindungen wird erfindungsgemäß so vorgegangen, daß man Pyrazolo-3,4-dicarboxamid
mit alkalischem Natriumhypochlorit umsetzt und gegebenenfalls das so erhaltene 4,6-Dioxy-l-pyrazolo-(3,4-d)-pyrimidin
in an sich bekannter Weise in die Mercapto- bzw. diese in die niedere Alkylmercaptoverbindung
überführt.
Als vorteilhaft hat es sich erwiesen, wenn zur völligen oder teilweisen Überführung der Oxygruppen in Mercaptogruppen
mit Phosphorpentasulfid erhitzt wird. Zur völligen oder teilweisen Überführung der Mercaptogruppen
in niedere Alkylmercaptogruppen kann mit Vorteil mit einem niederen Alkylhalogenid alkyliert
werden.
Das als Ausgangsprodukt verwendete Pyrazol-3,4-dicarboxamid
ist z. B. in folgender Weise leicht zugänglich:
Zu 7,5 g Pyrazol-3,4-dicarbonsäure wurden 150 ml Thionylchlorid hinzugesetzt. Dieses Gemisch wurde
10 Stunden lang am Rückfluß erhitzt. Das Thionylchlorid "wurde im Vakuum entfernt und der pulverförmige Rückstand
in Teilmengen einer kalten gerührten Lösung von iert.-Butanol, welche bei 0° C mit Ammoniak gesättigt
worden war, hinzugesetzt. Nach Zusetzen der Verbindung im Verlauf von einer Stunde ließ man das Gemisch weitere
5 Stunden lang stehen. Der Niederschlag Wurde entfernt und mit 100 ml konzentrierter Ammoniumhydroxydlösung
1 Stunde lang gekocht. Diese Lösung ließ man auf •dem Dampfbade bis zur Trockne eindampfen; der Rück-Anmelder:
The Wellcome Foundation Limited, London
Vertreter: Dr. M. Eule, Patentanwalt, München 13, Kurfürstenplatz 2
Beanspruchte Priorität: Großbritannien vom 18. August 1955
George Herbert Hitchings und Elvira A. Falco,
New York, N. Y. (V. St. A.), sind als Erfinder genannt worden
stand wurde aus siedendem Wasser umkristallisiert. Das auf diese Weise erhaltene Dicarboxamid bildete farblose
Plättchen, welche bei 327° C unter Zersetzung schmolzen.
Das erfindungsgemäß erhaltene 4,6-Dioxy-l-pyrazolo-(3,4-d)-pyrimidin
ist vor allem als Wachstumshemmstoff wertvoll.
Die vorliegende Erfindung umfaßt auch die Überführung
von Verbindungen von der allgemeinen Formel (I) in deren Salze durch an sich bekannte Behandlung der
freien Basen mit Säure.
Die vorhegende Erfindung soll nunmehr durch die nachstehenden Beispiele erläutert werden.
Beispiel 1
4,6-Dioxy-l-pyrazolo-(3,4-d)-pyrimidin
4,6-Dioxy-l-pyrazolo-(3,4-d)-pyrimidin
Einer kalten Lösung von 16,6 ml 0,4-Mol-Natriumhypochloritlösung
(am besten hergestellt durch Einleiten der notwendigen Menge Chlor in eisgekühlte 10°/oige bzw.
2,5 m NaOH-Lösung) wurden auf einmal 500 mgPyrazol-3,4-dicarboxamid
hinzugesetzt. Das Reaktionsgemisch färbte sich zuerst rosa und dann schwach gelb. Nach
1 stündigem Stehen bei 0° C wurde das Reaktionsgemisch mit 2 η-Salzsäure auf einen pH-Wert von 3 angesäuert;
der flockige Niederschlag wurde entfernt. Die Verbindung wurde aus siedendem Wasser umkristaUisiert: farblose
Nadeln (Rosettenform), die bei 320° C noch nicht schmelzen.
909 638/374
Beispiel 2
4-Mercapto-6-oxy-l-pyrazolo-(3,4-d)rpyrimidin
4-Mercapto-6-oxy-l-pyrazolo-(3,4-d)rpyrimidin
4 g der im Beispiel 1 beschriebenen 4,6-Dioxyverbindung setzte man 12 g Phosphorpentasulfid und 60 ml
trockenen Pyridins hinzu. Dieses Gemisch wurde 3 Stunden lang bei Rückflußtemperatur erhitzt. Das Pyridin wurde
im Vakuum entfernt und der Rückstand in kalter verdünnter . Natronlauge aufgenommen. Beim Ansäuern
erhielt man 3,5 g einer hellgelben Verbindung. Diese Verbindung bildete nach der Kristallisation aus siedendem
Wasser gelbe Plättchen, welche bei 360° C noch nicht
schmelzen.
Die Verbindung hatte die folgenden Ultraviolettabsorptionsspektren
: Bei einem pH-Wert von 1 liegen die Maxima bei 255 und 330 Millimikron, während bei einem
Ph"Wert von 11 die Spitzen bei 255 und 330 Millimikron
liegen. .
Beispiel 3 ......'
20 4,6-Dimercapto-l-pyrazolo-(3,4-d)-pyrimidin
Zu 1 g der im Beispiel 2 beschriebenen Monomercaptoverbindung setzte man 3 g Phosphorpentasulfid und 60 ml
Pyridin hinzu. Dieses Gemisch wurde 16 Stunden lang erhitzt und, wie im Beispiel 2 beschrieben, aufgearbeitet.
Die Verbindung wurde aus siedendem Wasser umkristalli- , :
siert und ergab dabei ein gelbes Pulver, welches sich bei 320° C nicht zersetzt.
Beispiel 4 4-Oxy-6-methylmercaptop yrazolo- (3,4-d) -pyrimidin
8,4 g 4-Oxy-6-mercaptopyrazolo-(3,4-d)-pyrimidin
wurden in 100 ml ln-Natronlauge aufgelöst, worauf 10 g
Methyl] odid im Verlauf von einer Stunde unter Rühren tropfenweise hinzugesetzt wurden. Das Gemisch wurde bei
Zimmertemperatur weitere 2 Stunden lang gerührt. Nach .... Stehenlassen über Nacht wurde das Gemisch mit 10 ml
Eisessig angesäuert. Das ausgefällte Produkt wurde durch Abfiltrieren gewonnen; auf 320° C erhitzt, schmolz es
nicht.
Claims (4)
1. Verfahren zur Herstellung von 4,6-disubstituierten
l-Pyrazolo-(3,4-d)-pyrimidinen der allgemeinen Formel
in welcher R1 und R2 Oxy-, Mercapto- und/oder
niedere Alkylmercaptogruppen bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß man Pyrazolo-S^-dicarboxyamid
mit alkalischem Natriumhypochlorit umsetzt und gegebenenfalls das so erhaltene 4,6-Dioxy-l-pyrazolo-(3,4-d)-pyrimidin
in an sich bekannter Weise in die Mercapto- bzw. diese in die niedere Alkylmercaptoverbindung
überführt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
daß zur völligen oder teilweisen Überführung der Oxygruppen in Mercaptogruppen mit
Phosphorpentasulfid erhitzt wird.
3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß zur völligen oder teilweisen Über-
: führung der Mercaptogruppen in niedere Alkylmercaptogruppen mit einem niederen Alkylhalogenid
alkyliert wird. ; ■ .
4. Verfahren zur Herstellung von Salzen von : 4,6-disubstituierten Verbindungen gemäß einem der
: vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet,
daß diese Verbindungen in an sich bekannter Weise mit Säure behandelt werden.
Bei der Bekanntmachung der Anmeldung ist ein Prioritätsbeleg ausgelegt worden.
© 909 638/374 10.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1067030B true DE1067030B (de) | 1959-10-15 |
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ID=593007
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DENDAT1067030D Pending DE1067030B (de) | Verfahren zur Her stellung von 4,6 disubsütuierten 1-Pyra zolo (3 4-d) pynmidmen |
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| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE1067030B (de) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1186466B (de) * | 1962-07-18 | 1965-02-04 | Robugen Gmbh | Verfahren zur Herstellung von 4, 6-Dioxo-4, 5, 6, 7-tetrahydro-pyrazolo [3, 4-d] pyrimidinen |
| US3399196A (en) * | 1959-01-22 | 1968-08-27 | Ciba Geigy Corp | Nu-substituted pyrazolo-pyrimidines |
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| DE1186466B (de) * | 1962-07-18 | 1965-02-04 | Robugen Gmbh | Verfahren zur Herstellung von 4, 6-Dioxo-4, 5, 6, 7-tetrahydro-pyrazolo [3, 4-d] pyrimidinen |
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