DE2713316A1 - Verfahren zur herstellung reinweisser 2-chlornikotinsaeure - Google Patents

Verfahren zur herstellung reinweisser 2-chlornikotinsaeure

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DE2713316A1
DE2713316A1 DE19772713316 DE2713316A DE2713316A1 DE 2713316 A1 DE2713316 A1 DE 2713316A1 DE 19772713316 DE19772713316 DE 19772713316 DE 2713316 A DE2713316 A DE 2713316A DE 2713316 A1 DE2713316 A1 DE 2713316A1
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chloronicotinic acid
chloronicotinic
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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Description

% PATENTANWÄLTE
Dipl.-lng. P. WIRTH ■ Dr. V. SCH M I ED-KOWARZI K Dipl.-lng. G. DANNENBERG · Dr. P. WEINHOLD · Dr. D. GUDEL
' β FRANKFURT/M.
287014 GR. ESCHENHEIMER STR. 39
LONZA L.P.1177
LOMZA AG
Gampel/V.'allis
(Geschäftsleitung Basel)
Verfahren zur Herstellung reinv/eisser 2-Chlornikotinsäure
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von reinweisser 2-Chlornikotinsäure aus Nikotinsäurc-N-oxid.
Es ist bekannt, 2-Chlornikotinsäure aus Nikotinsäure-N-oxid mit PCI5 in Gegenwart von POCI3 herzustellen. Es ist auch bekannt, Nikotinsäure-N-oxid mit Phosphoroxidchlorid in Gegenwart eines tertiären organischen Amins oder eines Carbonsäureamids umzusetzen (DDR-Patentschrift 80 209).
Bei den bekannten Verfahren resultieren aber gefärbte Endprodukte, die sich auch bei mehrmaliger Umkristallisation nicht entfärben lassen. Reinigungsverfahren mit Aktivkohle führten trotz hohen Anteilen an Aktivkohle, bezogen auf das zu reinigende Produkt, nicht zum gewünschten Ziel. Gemass DDR-Patentschrift 80 209 ist eine Zugabe von Lauge notwendig, die sich bezüglich der Reinheit des Produktes
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auch nicht vorteilhafter auswirkt, aber zur vermehrten Abw'asscrbclastung führt.
Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung liegt in einem Verfahren zur Herstellung einer reinwcissen 2-Chlornikotinsäure in guter Ausbeute und kleinem Aufwand.
Erfindungsgcmäss wird dies dadurch erreicht, dass man das 2-Chlornikotinsäurechlorid aus dem Reaktionsgemisch abdestilliert und das Destillat bei 40 bis 1000C, vorzugsweise bei 90 bis 1000C, in Wasser einfliessen lässt, wobei das 2-Chlornikotinsäurechlorid zur 2-Chlornikotinsäure hydrolysiert wird und reinweiss kristallin ausfällt.
Das erfindungsgemässe Verfahren gestattet es, 2-Chlorniko-
tinsäurechlorid, das nach an sich bekannten Methoden hergestellt worden ist, auf einfache Weise in eine reinweisse 2-Chlornikotinsäure überzuführen.
Zum Beispiel kann die Herstellung des 2-Chlornikotinsäurechlorids durch Umsetzung von 2-Hydroxnikotinsäure oder Nikotinsäure-N-oxid oder 2-Chlornikotinsäure mit PCLtj und/oder POCl, erfolgen. Bevorzugt wird jedoch das oben genannte Verfahren gemäß DDR-Patentschrift 80209, bei dem Nikotinsäure-N-oxid in Gegenwart eines tertiären organischen Amins oder eines Carbonsäureamids mit Phosphoroxidchlorid umgesetzt wird.
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Wird das 2-Chlornikotinsäurechlorid beispielsweise nach dem Verfahren gemäss DDR-Patentschrift 80 209 ausgeführt, wird zweckmässig zuerst im Vakuum das Phosphoroxichlorid und das 2-Chlornikotinsäurechlorid abdestilliert. Das destillierte 2-Chlornikotinsäurechlorid lässt man anschliessend bei Temperaturen von 40 bis 100°C, vorzugsweise bei 90 bis 1000C, in Wasser einfliessen. Dabei wird das Säurechlorid hydrolysiert. Nach dem Abkühlen fällt die reine Säure reinweiss kristallin aus. Zur Entfernung allenfalls als Nebenprodukt
entstandener 6-Chlornikotinsäurc kann die 2-Chlornikotinsäure aus einem Mcthylalkohol-Wassercjemisch umkristallisicrt werden.
Die Qualität des reinen Produktes ist sehr gut und der Gehalt beträgt mehr als 99%.
1. Vergleichsbeispiel
70 g Nikotinsäure-1-oxid werden in 300 ml POCl3 suspendiert. Dann werden bei Raumtemperatur 50 g Triäthylamin zugetropft, wobei das Nikotinsäure-1-oxid bei ungefähr 500C (Temperaturanstieg durch exotherme Reaktion) in Lösung geht. Danach wird die Lösung noch 4 Stunden bei 1000C im Wasserbad erhitzt. Die Hauptmenge überschüssigen Phosphoroxichlorids wird unter Vakuum abdestilliert. Den Rückstand lässt man unter 400C in Wasser einfliessen. Nach Zugabc verdünnter Natronlauge fällt bei pH-Wert 2,0 bis 2,5 die 2-Chlornikotinsäure aus.
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Fp.: 173 bis 175°C (Kofier). Die Ausbeute beträgt 65 bis 70% der Theorie.
Das Produkt wurde wie nachfolgend beschrieben aufgearbeitet: Das Rohprodukt wird aus MeOH/H_O unter Zugabe von Aktivkohle (20%) umkristallisiert, dann in MeOII gelöst (ungelöst bleibt ein-Teil der Verunreinigung), mit Aktivkohle (20%) versetzt und abfiltriert. Das FiItrat wird zur Trockene eingedampft, der Rückstand in wenig Wasser aufgeschlämmt, filtriert und getrocknet. Man bekommt eine gelbliche Ware mit -~ 4 4ciger Ausbeute. Die Ware hat einen Gehalt von >·99?.. Wenn man eine
nur noch schwach gelbliche Ware bekommen will, muss man das Produkt nach der Methanolbehandlung aus McOII/l^O Umkristallisieren. Die Ausbeute ist dann 39 bis 42%.
Trotz dieses aufwendigen und verlustreichen Verfahrens erhält man nur ein hellgelbes bis graugelbcs Produkt. Das so ausgearbeitete Verfahren weist folgende Nachteile auf:
- Das Produkt bleibt immer gefärbt.
- Das Rohprodukt muss dreimal umkristallisiert werden.
- Der Verbrauch an Aktivkohle ist hoch.
2. Dcispiel
70 g NSNO werden in 300 ml POCl3 suspendiert. Dann werden bei Raumtemperatur 51,5 gTriäthylamin so zugetropft, dass die Reaktionstemperatur 600C nicht übersteigt. Danach wird die Lösung noch 3 Stunden auf 1100C erhitzt. Anschliessend werden Phosphoroxichlorid bei 50 Torr und das 2-Chlorniko-
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tinsäurechlorid bei 10 bis 12 Torr abdcstilliert. Das destillierte Säurechlorid lässt man bei 90 bis 1000C ins Wasser einfliessen, v/obei es hydrolysiert wird. Nach dem Abkühlen fällt die Säure mit einer Ausbeute von ^ 57% kristallin und weiss aus. Die Rohsäure wird zur Entfernung der 6-ClNS aus MeOH/H2O (1:1) umkristallisiert. Ausbeute total 45 bis 50%, Smp. 181 bis 182°C (Zers.).
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Claims (1)

  1. Patentanspruch
    Verfahren zur Herstellung von reinweisser 2-Chlornikotinsäure durch Umsetzung von 2-Hydroxynikotinsäure oder 2-Chlornikotlnsäure mit PCIj- und/oder POCl, oder durch Umsetzung von Nikotinsäure-M-oxid in Gegenwart eines tertiären organischen Amins oder eines Carbonsäureamide mit POCl,, dadurch gekennzeichnet, daß man das entstandene 2-Chlornikotinsäurechlorid aus dem Reaktionsgemisch abdestilliert und das Destillat bei 40 bis 100°C, vorzugsweise bei 90 bis 100 C, in Wasser einfliessen lässt, wobei das 2-Chlornikotinsäurechlorid zur 2-Chlornikotinsäure hydrolysiert wird und reinweiss kristallin ausfällt.
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DE19772713316 1976-04-02 1977-03-25 Verfahren zur herstellung reinweisser 2-chlornikotinsaeure Withdrawn DE2713316A1 (de)

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