CH517097A - Verfahren zur Herstellung neuer, biologisch aktiver 1-Nitro-9-(dialkylaminoalkyl)-akridin-N10,Nw-dioxide - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung neuer, biologisch aktiver  1-Nitro-9-(dialkylaminoalkyl)-akidin-N10,Nw-dioxide    Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung  neuer, biologisch aktiver     1-Nitro-9-(dialkylaminoalkyl-          amino)-akridin-N10,Nw-dioxide    der Formel  
EMI0001.0002     
    worin R, ein gerad- oder verzweigtkettiger Alkylenrest  ist und R., Niederalkyl bedeutet.  



  Diese Derivate bilden eine Gruppe von Verbindungen,  die eine starke biologische und insbesondere     Antitumor-          Wirkung    aufweisen. Wie aus den Literaturangaben her  vorgeht, waren diese Verbindungen bisher nicht bekannt  und deshalb ist auch die Entdeckung ihrer     Antitumor-          Eigenschaften    vollkommen neu.  



  Das erfindungsgemäss erhaltene     1-Nitro-9-(3'-dime-          thylaminopropylamino)-akridin    N10,Nw-dioxid geprüft     ge-          mäss    nachstehend angegebenen Methoden, die zur vor  klinischen Beurteilung des Wertes neuer Verbindungen  angewandt werden, weist Antitumor-Wirkung auf.  



  Prüfungen in vitro: Bei der Zucht von Krebsgewebe  der Linie KB (Tumor menschlicher Herkunft) bewirkt  die obige Verbindung die Inhibition um 507, der Albu  minanwachsens (LD50) bei einer Konzentration von  10-7 g/ml, beim Miyamura-Test weist sie eine starke Wir  kung auf - die Inhibitionszone der Aktivität der     Dehy-          drogenasen    der Ehrlich-carcinom-Zellen beträgt bei einer  Konzentration von 1 mg/ml 20 mm, hemmt den Wuchs    der Keime der Kresse um     55%    bei einer Konzentration  von 1 mg/ml.  



  Prüfungen in vivo: hemmt den Wuchs des     Crocker-          Sarkom    (Sa 180) bei Mäusen um 60% bei Verabreichung  einer Dosis von 8 mg/kg an fünf aufeinanderfolgenden  Tagen.  



  Diese Verbindungen zeichnen sich durch eine niedri  gere Toxizität aus bei gleichzeitiger Beibehaltung der  Antitumor-Eigenschaften im Vergleich mit     1-Nitro-9-(di-          alkylamino    - alkylamino) - akridin - Derivaten, die keine  Sauerstoffatome an Stickstoffatome in den Positionen  Nil, und Nw besitzen.  



  Das     erfindungsgemässe    Verfahren ist dadurch gekenn  zeichnet, dass man auf das N10-Oxid eines entsprechenden  1-Nitro-9-(dialkylaminoalkylamino)-akridins in Gegen  wart eines Lösungsmittels und bei einer Temperatur von  weniger als<B>50C</B> ein Oxydationsmittel einwirken lässt.  



  Als Oxydationsmittel werden vorzugsweise     Perbenzoe-          oder    Perphtbalsäure verwendet und das bevorzugte Lö  sungsmittel ist Chloroform.  



  Erhaltene, neue Verbindungen können in ihre Säure  additionssalze überführt werden.  



  <I>Beispiel</I>  Einer Chloroformlösung von 1,7 g     1-Nitro-9-(3'-di-          methylaminopropylamino)-akridin-N10-oxid,    abgekühlt  bis zu einer Temperatur von 5"C, wird eine Chloroform  lösung von 0,8 a Perbenzoesäure zugegeben und das Ge    misch<B>5</B> Stunden lang bei einer Temperatur von unter  halb     51>C    abgestellt. Durch Zugabe einer ätherischen  Chlorwasserstofflösung wird 1,     -Nitro-9-(3'-dimethylamino-          propylamino)-akridin    - N10,Nw-dioxid-bis-hydrogenchlorid  mit einem Schmelzpunkt von     21211C    unter Zersetzung und  einer Ausbeute von     45%    ausgefällt.

Claims (1)

1. <B>PATENTANSPRUCH</B> Verfahren zur Herstellung neuer, biologisch aktiver 1 - Nitro - 9 - (dialkylaminoalkylamino)-acridin- N10,Nw-di- oxide der Formel EMI0002.0000 worin R, ein gerad- oder verzweigtkettiger Alkylenrest ist und R, Niederalkyl bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man auf das N10-Oxid eines entsprechenden 1-Ni- tro-9-(dialkylarnino-alkylamino)-acridins in Gegenwart eines Lösungsmittels und bei einer Temperatur von we niger als<B>50C</B> ein Oxydationsmittel einwirken lässt. <B>UNTERANSPRÜCHE</B> <B>1.</B> Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man mit Perbenzoesäure oder Perphthal- säure oxydiert. 2.

   Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass das Lösungsmittel Chloroform ist. <B>3.</B> Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man erhaltene Verbindungen in die ent sprechenden Säureadditionssalze überführt.