CH493521A - Verfahren zur Herstellung neuer heterocyclischer Verbindungen - Google Patents

Description

  
 



  Verfahren zur Herstellung neuer heterocyclischer Verbindungen
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin R1 für Wasserstoff oder Methyl und R2 für Aralkyl mit 7-9 Kohlenstoffatomen oder Aryl stehen, wobei der Arylrest jeweils beliebig durch eine oder mehrere der folgenden Gruppen, Methyl, Alkoxy mit 1-4 Kohlenstoffatomen, Chlor oder Brom substituiert sein kann, und ihren Säureadditionssalzen.



   Erfindungsgemäss gelangt man zu den Verbindungen der allgemeinen Formel I und ihren Säureadditionssalzen, indem man die Verbindungen der allgemeinen Formel II, worin R1 und R2 obige Bedeutung haben, katalytisch hydriert die erhaltenen Verbindungen der Formel I in an sich bekannter Weise isoliert und gegebenenfalls anschliessend in ihre Säureadditionssalze überführt.



   Diese Hydrierung wird vorzugsweise bei Zimmertemperatur und Normaldruck und unter Verwendung von Katalysatoren, wie auf Aluminiumoxyd oder Aktivkohle aufgezogenes Palladium, in einem unter den Reaktionsbedingungen inerten organischen Lösungsmittel, wie Essigester, Methanol, Äthanol oder Gemischen von Methylenchlorid mit Methanol oder Äthanol, durchgeführt.



  Nach Beendigung der Wasserstoffaufnahme (ca. 2 Stunden) wird vom Katalysator abfiltriert, das Lösungsmittel resp. Lösungsmittelgemisch entfernt und der Rückstand auf an sich bekannte Weise, wie durch Kristallisation und/oder Chromatographie, gereinigt.



   Die erfindungsgemäss hergestellten Verbindungen der allgemeinen Formel I sind feste, bei Zimmertemperatur meist schön kristallisierende Verbindungen, die mit geeigneten organischen oder anorganischen Säuren stabile, kristallisierte, mehr oder weniger leicht wasserlösliche Salze bilden. Solche Salze sind beispielsweise die Hydrochloride, Hydrobromide, Sulfate, Phosphate, Fumarate, Maleinate, Malate, Acetate oder Tartrate. Mit Keller'schem und van Urk'schem Farbreagenz geben die erfindungsgemäss hergestellten Verbindungen charakteristische Färbungen.



   Die erfindungsgemäss hergestellten Verbindungen der allgemeinen Formel I weisen sedativ-neuroleptische Eigenschaften auf, die ihre Anwendung in der Behandlung neurovegetativer Störungen und in der Psychiatrie zur
2 Behandlung von psychischen Erregungs- und Angstzuständen, wie sie bei Neurosen und Psychosen auftreten, möglich machen. In hohen Dosen wirken sie ausserdem sympathomimetisch und serotoninantagonistisch.



   Die neuen Verbindungen können als Arzneimittel allein oder in entsprechenden Arzneiformen für enterale oder parenterale Verabreichung verwendet werden.



  Zwecks Herstellung geeigneter Arzneiformen werden diese mit anorganischen oder organischen, pharmakologisch indifferenten Hilfsstoffen verarbeitet. Als Hilfsstoffe werden verwendet, z.B.



  für Tabletten und Dragees:
Milchzucker, Stärke, Talk, Stearinsäure usw.



  für Sirupe:
Rohrzucker-, Invertzucker-, Glucoselösungen u.a.



  für Injektionspräparate:
Wasser-Alkohole, Glycerin, pflanzliche Öle und dgl.



  für Suppositorien:
Natürliche oder gehärtete Öle und Wachse u.a. mehr.



   Zudem können die Zubereitungen geeignete Konservierungs-, Stabilisierungs-, Netzmittel, Lösungsvermittler, Süss- und Farbstoffe, Aromantien usw. enthalten.



   In dem nachfolgenden Beispiel, welches die Ausführung des   Verfahrens    erläutern, die Erfindung aber in keiner Weise einschränken soll, erfolgen alle Tempera   turangaben    in Celsiusgraden und sind korrigiert.
EMI1.1     
  
EMI2.1     


 

   Beispiel
9,10-Dihydro-d-lysergsäure-N-phenylpiperazid
36 g d-Lysergsäure-N-phenylpiperazid werden in 750 ml eines Gemisches Äthanol/Methylenchlorid (1: 1) gelöst und in Gegenwart von 25 g eines vorhydrierten Palladium-Aluminiumoxyd-Katalysators bei Zimmertemperatur und Normaldruck hydriert. Nach Beendigung der Wasserstoffaufnahme (ca. 2 Stunden) wird vom Katalysator abfiltriert und das Methylenchlorid im Rotationsverdampfer im Vakuum entfernt, wobei Kristallisation einsetzt, Das so erhaltene, bereits reine 9,10-Di   hydro-d-lysergsäure-N-phenylpiperazid    schmilzt bei 261 bis 2630 (Zers.),   [cc]D20    =   -82,50    (c = 2 in Methylenchlorid/Methanol 1:1). 

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH

   Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin; R1 für Wasserstoff oder Methyl und R2 für Aralkyl mit 7- 9 Kohlenstoffatomen oder Aryl stehen, wobei der Arylrest jeweils beliebig durch eine oder mehrere der folgenden Gruppen, Methyl, Alkoxy mit 1-4 Kohlenstoffatomen, Chlor oder Brom substituiert sein kann, und ihren Säureadditionssalzen, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der allgemeinen Formel II, worin R1 und R obige Bedeutung haben, katalytisch hydriert, die erhaltenen Verbindungen der Formel I isoliert und sie gegebenenfalls anschliessend in ihre Säureadditionssalze überführt.

   UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Hydrierung in einem unter den Reaktionsbedingungen inerten organischen Lösungsmittel bei Zimmertemperatur und Normaldruck in Anwesenheit eines Palladiumkatalysators durchführt.