CH493484A - Verfahren zur Herstellung von 5H-Dibenzo (a,d)cycloheptenen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von 5H-Dibenzo (a,d)cycloheptenen

Info

Publication number
CH493484A
CH493484A CH725068A CH725068A CH493484A CH 493484 A CH493484 A CH 493484A CH 725068 A CH725068 A CH 725068A CH 725068 A CH725068 A CH 725068A CH 493484 A CH493484 A CH 493484A
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
dibenzo
compound
formula
dihydro
dehydrogenated
Prior art date
Application number
CH725068A
Other languages
English (en)
Inventor
Louis Engelhardt Edward
Elizabeth Christy Marcia
Original Assignee
Merck & Co Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US225864A external-priority patent/US3306934A/en
Application filed by Merck & Co Inc filed Critical Merck & Co Inc
Publication of CH493484A publication Critical patent/CH493484A/de

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/78—Halides of sulfonic acids
    • C07C309/86—Halides of sulfonic acids having halosulfonyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/01—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C311/02—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C311/09—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by at least two halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/30—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/37—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description


  
 



  Verfahren zur Herstellung von 5H-Dibenzo   [a ,d] cycloheptenen   
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von   5 H-Dibenzo[a,d] cyclo-    heptenen, welche in 5-Stellung mit einer tertiären Aminopropylidengruppe und in der 3-Stellung mit einem Sulfamoylrest substituiert und in der   10,11 -Stel-    lung ungesättigt sind.



   Diese Verbindungen entsprechen der folgenden Formel
EMI1.1     
 worin R und R' niedrige Alkylreste, z. B. verzweigte oder unverzweigte Ketten mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, R" und R"' niedrige Alkylreste, z.B. verzweigte oder gerade Ketten mit bis zu 6, insbesondere bis zu 4 Kohlenstoffatomen, oder zusammen mit dem Stickstoff einen   l-Piperidyl-,    4-Morpholinyl-,   I-Pyrro-    lidyl- oder l-Niederalkyl-4-piperazinyl-Rest bedeuten.



   Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung dieser    10,11 -unges ättigten-5H-Dibenzo [ a,d]cycloheptene    der genannten Formel ist nun dadurch gekennzeichnet, dass man 3-Brom- oder    3-Jod- 1 -dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclo-    hepten-5-on mit einer Halogensulfonsäure, vorzugsweise mit Fluorsulfonsäure, zum entsprechenden 10,11 -Dihydro-7-brombzw.

   jod-3-halogen-sulfonyl-keton umsetzt, dieses Keton mit einer Verbindung der Formel
EMI1.2     
 zur Reaktion bringt, wobei eine Verbindung der Formel
EMI1.3     
 entsteht, worin Hal Brom oder Jod bedeutet, diese Verbindung entweder zuerst enthalogeniert und hierauf zur entsprechenden   10,11-ungesättigten    Verbindung dehydriert, oder zuerst dehydriert und hierauf zur entsprechenden 10,11-ungesättigten Verbindung enthalogeniert, die erhaltene Verbindung mit einem Grignard Reagens der Formel
EMI1.4     
 in Gegenwart eines inerten organischen Lösungsmittels zur Reaktion bringt, das erhaltene Grignard-Additionsprodukt zum entsprechenden 5-Hydroxy-5-(3-tert.aminopropyl)-Derivat hydrolysiert und dieses schliesslich dehydratisiert.



   Nach dem erfindungsgemässen Verfahren kann man z. B. die bevorzugte Verbindung    5-(3-Dimethylaminopropyliden)-
10,11 -ungesättigte-3-dimethylsulfamoyl-
SH-dibenzo[a,d]cyclohepten    herstellen.



   Nach einer besonderen Ausführungsart des Verfahrens lassen sich ferner die folgenden 5H-Dibenzo   [a,d]cycloheptene herstellen, welche sich therapeutisch als besonders geeignet erwiesen haben:   
5-(3-Dimethylaminopropyliden)-3 -diäthyl- sulfamoyl-5H-dibenzo[a,d] cyclohepten   
5-(3 -Dimethylaminopropyliden)-3 -di-n-butyl    sulfamoyl-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten   
5-[3-(1   -Methyl-4-piperazinyl)-propyliden]-       3-dimethyl-sulfamoyl-5H- dibenzo[a,d] cyclohepten   
5-[3 -(4-Morpholinyl)-propyliden] -3 -dimethyl    sulfamoyl-5H-dibenzo a,d]cyclohepten       5-[3-(1    -Piperidyl)-propyliden]-3 -dimethyl    sulfamoyl-5H-dibenzo [a,d] cyclohepten
5-[3 -(1 -Pyrrolidyl)-propyliden] -3 -dimethyl-    sulfamoyl-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten
5 -(3 

   -Dimethylaminopropyliden) -3 -(N-äthyl
N-methyl) -sulfamoyl-5H    dibenzo a,d] cyclohepten.   



   Der Grund warum, gemäss der oben genannten Formel, das Halogen in 7-Stellung Jod oder vorzugsweise Brom sein muss, ist der, dass die angegebene Enthalogenisierung mit den entsprechenden Chlor- oder Fluorderivaten nicht durchgeführt werden kann.



   Der    10,11 Dihydro-5H-dibenzo [a,d]cyclohepten-   
5-on-Ausgangsstoff, der in 3-Stellung Brom oder Jod aufweist, kann gemäss dem für die Herstellung des in 3-Stellung Chlor enthaltenen Derivates in der Literatur beschriebenen Verfahren hergestellt werden. Das auf diese Weise hergestellte   
3-Brom- 10,11 -dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclo- hepten-5 -on    hat einen Schmelzpunkt von   79,5-80,50    C.



   Die Dehydrierung, welche zur in 10,11-Stellung ungesättigten Verbindung führt erfolgt zweckmässig unter Halogenierung und anschliessender Dehydrohalogenierung. Als Halogenierungsmittel verwendet man z. B.



  N-Bromsuccinimid, N-Chlorsuccinimid, Brom, Chlor oder Sulfurylchlorid und lässt diese in Gegenwart geeigneter inerter organischer Lösungsmittel einwirken. Hierauf erfolgt eine Behandlung mit einem Halogenwasserstoff-Akzeptor, z.B. mit einem tert.-Amin, vorzugsweise Triäthylamin. Das resultierende Rohprodukt kann hierauf mittels ExtraktiOnsverfahren isoliert und durch wiederholtes Umkristallisieren gereinigt werden.



   Die übrigen Verfahrensschritte, welche zum Endstoff der oben genannten Formel führen, sind in den Schweizer Patenten Nrn. 456578 und 463494 eingehend beschrieben.



   Es sei jedoch darauf hingewiesen, dass die erfindungsgemäss hergestellten Verbindungen in geometrischen Isomeren erhalten werden. Ihre Trennung in die a- bzw. ss-Form kann nach bekannten Methoden erfolgen, wie sie im Beispiel angegeben sind.



   Wie schon erwähnt, besitzen diese neuen Verbindungen pharmakologisch   beruhigende    und antidepressive Wirkung. Es wurde aber festgestellt, dass eine der isomeren Formen bedeutend aktiver ist als die andere. Dies trifft insbesondere für die ss-Form des
3 -Dimethylsulfamoyl-5 -(3 -dimethylamino    propyliden)-5H-dibenzo[a,d] cycloheptens    zu.



   Beispiel
3   -Dimethylsulfamoyl-5    -(3 -dimethylamino propyliden)-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten A.   7-Brom-3 -fluorsulfonyl- 10,11 -dihydro-5H-       dibenzo [a,d]cyclohepten-5 -on   
100 ml   Ruorsulfonsäure    werden in einen 300 ml 3-Halsrundkolben gefüllt. Dieser Rundkolben ist mit einem Einleitungs- und Ableitungsrohr aus Polyäthylen versehen, welch letzteres einen bis zur Hälfte mit wasserfreiem Natriumfluorid gefüllten Ansatz aufweist.



  Während der Reaktion wird eine Stickstoffatmosphäre aufrechterhalten. Unter Rühren gibt man dann 17,0 g (0,059 Mol)    3-Brom-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclo-    hepten-5-on portionenweise innerhalb 20 Minuten zu. Nach Rühren während weiteren 10 Minuten wird die dunkelgrüne Lösung auf einem Dampfbad 61/2 Stunden erhitzt. Das Gemisch wird dann auf Zimmertemperatur gekühlt, vorsichtig unter Rühren in   11/2    kg zerkleinertes Eis gegossen und über Nacht bei Zimmertemperatur stehengelassen. Der ausgeschiedene braune Niederschlag wird abfiltriert, mit Wasser gewaschen, in einem Vakuum Exsikkator über Natriumhydroxyd getrocknet und dann in einem Sohxlet-Extraktor mit 700 ml siedendem Cyclohexan während 16 Stunden extrahiert.

  Nach Abkühlen scheiden sich aus dem Cyclohexan-Extrakt
11,65 g   (53%    Ausbeute)    7-Brom-3-fluorsulfonyl-1 0,1 1-dihydro-5H- dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on,    in Form von dunkelgelben Flocken, F.   =      148-1510    C, aus. Durch Umkristallisieren aus Äther und Cyclohexan ergibt sich eine analytische Probe mit F. = 150 bis   1520 C.   



   Analyse für   C15H10O1FBrS:   
Berechnet: C 48,79 H 2,73 S 8,69;
Gefunden: C 48,78 H 2,83 S 8,87.



  B.   7 -Brom-3 -dimethylsulfamoyl- 10,11 -dihydro-   
5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on
2,5 g (0,00677 Mol)
7-Brom-3 -fluorsulfonyl- 10,11 -dihydro    5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on    zusammen mit 30 ml   25 Sigem    wässrigem Dimethylamin und 30   ml    p-Dioxan wurden beim Rückfluss während 3 Stunden erhitzt. Die so erhaltene braune Lösung wurde unter reduziertem Druck zur Trockne abgedampft und der Rückstand mit Benzol und Wasser aufgenommen. 

  Nach Waschen mit Wasser wird die Benzolschicht unter reduziertem Druck zur Trockne abgedampft, wobei 2,1 g   (80 %    Ausbeute)
7-Brom-3 -dimethylsulfamoyl- 10,11 -dihydro    5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on,    als braungelber Rückstand, mit F.   =      142-1450    C, erhalten werden. Eine analytische Probe weist nach Umkristallisieren aus Gemischen von Benzol und Hexan mit Methanol einen F. =   146-148     C auf.



   Analyse für   C17H10O1NBrS:   
Berechnet: C 51,78 H 4,09 N 3,55;
Gefunden: C 51,71 H 4,12 N 3,53.



  C.   3-Dimethylsulfamoyl- 10,11 -dihydro-5H-    dibenzo[a,d]cyclohepten-5 -on
8,0 g (0,0203 Mol) des erhaltenen Bromcyclohepten
5-ons werden in einem Gemisch von 100 ml absolutem   Äthanol, 70 ml Dimethylformamid und 5 ml Triäthylamin gelöst. Die Lösung wird bei Atmosphärendruck und in Gegenwart von 600 mg eines Katalysators aus   10%    Palladium auf Kohle, bis die Wasserstoffaufnahme aufhört, hydriert. Der Katalysator wird dann abfiltriert und mit absolutem Äthanol gewaschen. Das Filtrat wird hernach unter reduziertem Druck zur Trockne eingedampft und der Rückstand mit Benzol zerrieben. Das unlösliche Triäthylamin-hydrobromid wird abfiltriert und das Benzolfiltrat unter reduziertem Druck zur Trockne abgedampft.

  Durch Kristallisieren des weissen Rückstandes aus absolutem Äthanol erhält man 6,1 g (97 % Ausbeute)
3-Dimethylsulfamoyl-   10,1      1-dihydro-5H-    dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on mit F. =   1221240C.    Der Schmelzpunkt bleibt nach Umkristallisieren aus absolutem Äthanol unverändert.



   Analyse für   Ct7Ht703NS:   
Berechnet: C 64,74 H 5,44 N 4,44;
Gefunden: C 64,20 H 5,47 N 4,16.



  D.   3 -Dimethylsulfamoyl-5H-dibenzo[a,dlcyclo-    hepten-5-on
Ein Gemisch aus 6,1 g (0,0194 Mol)    3-Dimethylsulfamoyl-10, 1 l-dihydro-5H-    dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on, 3,6 g (0,029 Mol) N-Bromsuccinimid, 50 mg Benzoylperoxyd und 50 ml Benzol wird unter Rühren während 3 Stunden beim Rückfluss erhitzt. Das abgeschiedene Succinimid wird abfiltriert und mit warmem Benzol gewaschen. Nach Waschen mit   5 Sigem    wässrigem Natriumhydroxyd und hernach mit Wasser wird das Benzol-Filtrat unter reduziertem Druck bis zur Trockne abgedampft. Der erhaltene ölige Rückstand wird in 75 ml Triäthylamin suspendiert und das Gemisch beim Rückfluss während 16 Stunden unter Rühren erhitzt.



  Das Triäthylamin wird hierauf unter reduziertem Druck abgedampft und der Rückstand mit Benzol und Wasser aufgenommen. Die Benzolschicht wird abgetrennt, mit 3n Chlorwasserstoffsäure und hernach mit Wasser gewaschen und unter reduziertem Druck zur Trockne abgedampft. Durch Umkristallisieren des Rückstandes aus 95 %igem Äthanol ergeben sich 2,83 g (46,5 % Ausbeute)
3   -Dimethylsulfamoyl-5 H-dibenzo[a,d] cyclo-    hepten-5-on, mit F. =   129,5-135,5     C. Nach wiederholten Umkristallisationen aus 95 %igem   Athanol    gelangt man zu einer analytischen Probe mit F. =   138,5-139,5     C.



   Analyse für   C17Hlj09NS:   
Berechnet: C 65,16 H 4,83 N 4,47;
Gefunden: C 64,88 H 4,85 N 4,11.



  E.   3-Dimethylsulfamoyl-5-(3 -dimethylaminopropyl)-       5oxy-5H-dibenzo{a,djcydohepten   
Das Grignard-Reagens wird aus 4,86 g (0,2 Gratom), Magnesium und 24,34 g (0,2 Mol) 3-Dimethylaminopropylchlorid in 100 ml Tetrahydrofuran, gemäss Literaturangaben, hergestellt.



   In einer Stickstoffatmosphäre, welche während der Durchführung der Reaktion aufrechterhalten wird, gibt man 7,0 ml einer 1,7molaren Lösung des Grignard Reagens in Tetrahydrofuran tropfenweise innerhalb 15 Minuten zu einer in einem Eisbad gerührten Lösung von 2,0 g (0,0064 Mol)
3   -Dimethylsulfamoyl-5H-dibenzo[a,d]cyclo-    hepten-5-on in 25 ml Tetrahydrofuran zu. Nach fortgesetztem Rühren während weiteren 15 Minuten in der Kälte und 11/2 Stunden bei Zimmertemperatur wird das Lösungsmittel unterhalb   40C C    unter reduziertem Druck abdestilliert. Der Rückstand wird dann in 25 ml Benzol und nach Kühlen in einem Eisbad das Grignard-Additionsprodukt, durch tropfenweise Zugabe von 8 ml Wasser, hydrolysiert.

  Die Benzollösung wird dann von dem gelatinösen Niederschlag abdekantiert, welcher dann noch dreimal mit je 20 ml siedendem Benzol extrahiert wird. Die vereinigten Benzolextrakte werden mit Wasser gewaschen und dann zweimal mit 20 ml O,lmolarer Zitronensäure extrahiert. Der Säureextrakt wird mit Natriumhydroxyd alkalisch gemacht und die Base in Benzol extrahiert. Nach Abdampfen des gewaschenen Benzolextraktes unter reduziertem Druck und Umkristallisieren des weissen Rückstandes aus 75 % Äthanol ergeben sich 1,68 g (65,5 % Ausbeute)    3-Dimethylsulfamoyl-5-(3    -dimethylaminopropyl)    5-oxy-5H-dibenzo{a,dcydohepten    mit F. =   148,5-149,50    C. Der Schmelzpunkt blieb nach Umkristallisieren aus Cyclohexan unverändert.



   Analyse für   C29H280sN2S:   
Berechnet: C 65,97 H 7,05 N 7,00;
Gefunden: C 65,93 H 7,18 N 6,90.



  F. 3-Dimethylsulfamoyl-5-(3-dimethylamino    propyliden)-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten   
Eine Lösung von 2,72 g (0,00175 Mol)    3-Dimethylsulfamoyl-5-(3-dimethylamino- propyl)-5-oxy-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten    in 20 ml Trifluoressigsäure und 12 ml Trifluoressigsäureanhydrid wird während 1 Stunde beim Rückfluss erhitzt. Nach einstündigem Stehenlassen bei Zimmertemperatur werden die Lösungsmittel unter reduziertem Druck abgedampft. Der sirupöse Rückstand wird mit Wasser behandelt, in einem Eisbad gekühlt, mit Natriumhydroxyd alkalisch gemacht und mit Benzol extrahiert. Nach Abdampfen des gewaschenen Benzolextraktes hinterbleiben 2,7 g der öligen Base. Das Hydrogenoxalat-Salz wird durch Behandlung einer Lösung der Base in Isopropylalkohol mit einer Lösung an leicht überschüssigen Oxalsäure in Isopropylalkohol erhalten.

  Man erhält 2,9 g (90,5 % Ausbeute)
3-Dimethylsulfamoyl-5 -(3-dimethylamino    propyliden)-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-    hydrogenoxalat mit F. =   192-200     C (Zers.). Dieses, aus einem Gemisch von geometrischen Isomeren bestehende Material wird mit 300 ml siedendem Isopropylalkohol zerrieben.

 

  Man filtriert 1,45 g unlösliches a-Isomer ab und kristallisiert wiederholt aus absolutem Methanol um bis ein konstanter Schmelzpunkt von   222-223  C    (Zers.) erreicht wird.

 

   Analyse für   C22H2602N2S,C9H204:   
Berechnet: C 61,00 H 5,97 N 5,93;
Gefunden: C 60,74 H 5,91 N 5,89.



   Das erhaltene Isopropylalkohol-Filtrat wird auf die Hälfte des Volumens eingeengt und abgekühlt. Dabei kristallisieren 1,18 g   ss-Isomer    mit F. =   194-196 C    (Zers.) aus. Ein konstanter Schmelzpunkt von 198 bis   1990 C    (Zers.) wird nach wiederholten Umkristallisierungen aus einem Gemisch von absolutem   Athanol    und absolutem Äther mit Isopropylalkohol erreicht.  



   Analyse für   C22H2602N2S,C2H204:   
Berechnet: C 61,00 H 5,97 N 5,93;
Gefunden: C 60,92 H 6,09 N 5,87.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH
    Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel EMI4.1 worin R und R' Niederalkylradikale und R" und R"' Niederalkylradikale oder zusammen mit dem Stickstoff einen 1-Piperidyl-, 4-Morpholinyl-, l-Pyrrolidyl- oder l-Niederalkyl-4-piperazinyl-Rest bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man 3-Brom- oder 3-Jod-10,1 1-di- hydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on mit einer Halogensulfonsäure zur Reaktion bringt, wobei sich das entsprechende 10,1 1-Dihydro-7-brom- bzw.
    jod-3-halogensulfonyl-keton bildet, das erhaltene Keton mit einem Amin der Formel NHRR' umsetzt, wobei ein Keton der Formel EMI4.2 entsteht, worin Hal Brom oder Jod bedeutet, diese Verbindung entweder zuerst enthalogeniert und hierauf zur entsprechenden 10,11-ungesättigten Verbindung dehydriert, oder zuerst dehydriert und hierauf zur entsprechenden 10,11-ungesättigten Verbindung enthalogeniert, die erhaltene Verbindung mit einem Grignard Reagens der Formel EMI4.3 in Gegenwart eines inerten organischen Lösungsmittels zur Reaktion bringt, das erhaltene Grignard-Additionsprodukt zum entsprechenden 5-Hydroxy-5-(3-tert.aminopropyl)-Derivat hydrolysiert und dieses schliesslich dehydratisiert.
    UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als Halogensulfonsäure Fluorsulfonsäure verwendet.
CH725068A 1962-09-24 1963-09-24 Verfahren zur Herstellung von 5H-Dibenzo (a,d)cycloheptenen CH493484A (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US225864A US3306934A (en) 1962-09-24 1962-09-24 5-(aminopropylidene)-and 5-hydroxy-5-(aminopropyl)-3-dialkylsulfamoyl-5h-dibenzo[a,d] cycloheptenes
CH1176163A CH456578A (de) 1962-09-24 1963-09-24 Verfahren zur Herstellung von 5H-Dibenzo(a,d)cycloheptenen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CH493484A true CH493484A (de) 1970-07-15

Family

ID=25708864

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH725168A CH512446A (de) 1962-09-24 1963-09-24 Verfahren zur Herstellung von 5H-Dibenzo(a,d)cycloheptenen
CH725068A CH493484A (de) 1962-09-24 1963-09-24 Verfahren zur Herstellung von 5H-Dibenzo (a,d)cycloheptenen

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH725168A CH512446A (de) 1962-09-24 1963-09-24 Verfahren zur Herstellung von 5H-Dibenzo(a,d)cycloheptenen

Country Status (1)

Country Link
CH (2) CH512446A (de)

Also Published As

Publication number Publication date
CH512446A (de) 1971-09-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2018135A1 (de) Neue 1-Aminobenzocycloalkanderivate
DE1518002A1 (de) Verfahren zur Herstellung von 4-Aryl-isoflavanoiden
CH494730A (de) Verfahren zur Herstellung von Dibenzocyclopentenen
DE2514389C2 (de) 6-Oxo-6H-indeno-(5,4-6)-furancarbonsäuren und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE2607305A1 (de) 6-oxo-7-substituiert- und -7,7-disubstituiert-6h-indeno eckige klammer auf 5,4-b eckige klammer zu furan(und thiophen) carbonsaeuren
CH507232A (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Thiepin- und Oxepinderivaten
CH493484A (de) Verfahren zur Herstellung von 5H-Dibenzo (a,d)cycloheptenen
CH419172A (de) Verfahren zur Herstellung basischer Dibenzooxepin- bzw. Dibenzo-thiepin-Derivate
CH463494A (de) Verfahren zur Herstellung von 10,11-Dihydro-5H-dibenzo(a,d)cycloheptenen
CH454129A (de) Verfahren zur Herstellung von Dibenzo-dihydrocycloheptenen
DE1468283C (de)
CH444850A (de) Verfahren zur Herstellung von 5H-Dibenzo(a,d)cycloheptenen
AT256844B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen 6,11-Dihydrodibenzo-[b,e]-thiepinen
CH510008A (de) Verfahren zur Herstellung von neuen heterocyclischen Carbonsäuren
CH513808A (de) Verfahren zur Herstellung von tricyclischen Verbindungen
AT352130B (de) Verfahren zur herstellung des neuen 3-(4- bromphenyl)-n-methyl-3-(3-pyridyl)-allylamins, seiner stereoisomeren und seiner pharmazeutisch akzeptablen salze
DE1470264C3 (de) Verfahren zur Herstellung von 1-Phenyl-1 - eckige Klammer auf thienyl-(2) eckige Klammer zu -carbinolen
AT319207B (de) Vzh von neuen 3-(2',4',5'-trisubst.benzoyl)-propionsaeuren
CH505052A (de) Verfahren zur Herstellung von tricyclischen Aminen
DE1668208B2 (de) Tricyclische Amine, deren Salze, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Mittel
DE1493782C (de) Basisch substituierte Dibenzo- eckige Klammer auf b,f eckige Klammer zu -oxepine und deren nicht-toxische Salze
CH453341A (de) Verfahren zur Herstellung von Dibenzocycloheptenen
AT247847B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen 5-(3'-Aminopropyliden)-5H-dibenzo [a, d] cycloheptenen bzw. den 10, 11-Dihydroderivaten derselben
AT242139B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Piperidinderivaten
AT243258B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen 9,10-Dihydro-4H-benzo[4,5]-cyclohepta[1,2-b]thiophen-Derivaten

Legal Events

Date Code Title Description
PL Patent ceased