CH464883A - Verfahren zur Darstellung von alpha-Propylaminopropionyl-o-toluidid - Google Patents

Verfahren zur Darstellung von alpha-Propylaminopropionyl-o-toluidid

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CH464883A
CH464883A CH840466A CH840466A CH464883A CH 464883 A CH464883 A CH 464883A CH 840466 A CH840466 A CH 840466A CH 840466 A CH840466 A CH 840466A CH 464883 A CH464883 A CH 464883A
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CH
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alpha
toluidide
propylaminopropionyl
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benzyl
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Application number
CH840466A
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English (en)
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Weiler Paul
Original Assignee
Astra Ab
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    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description


  
 



  Verfahren zur Darstellung von alpha-Propylaminopropionyl-o-toluidid
Das englische Patent Nr. 839 943 (1960) beschreibt u. a. die Darstellung des   alpha-Propylaminopropionyl      oqoiuidids,    eines wertvollen Anästetikums [C. Wiedling, Acta Pharmacol. Toxicol 17,   233-44      (1960)],    durch Umsetzung des alpha-Brompropionyl-o-toluidids mit n-Propylamin. Da im Laufe dieser Reaktion nicht nur das gesuchte sekundäre, sondern auch das tertiäre Amin entsteht, sind die   Ausbeuten    eher bescheiden, und die Trennungsoperation gestaltet sich entsprechend langwierig.



   Wir haben nun gefunden, dass durch eine ähnliche Reaktion, wobei anstelle von n-Propylamin das N Benzyl-propylamin verwendet wird, eine nahezu quantitative Umsetzung zu alpha-N-Benzyl-N-propyl-aminopropionyl-o-toluidid erfolgt. Dieses Produkt wird dann durch katalytische   Hydrierung    ebenfalls quantitativ entbenzyliert, wobei das Endprodukt in grosser Reinheit erhalten wird.



   Die neue Methode kann wie folgt formuliert werden:
EMI1.1     

Wenn bei der katalytischen Entbenzylierung nicht die freie Base, sondern das   Chiorhydrat    des alpha-N Benzyl-N-propylamino-propionyl-o-toluidids eingesetzt wird, so gelangt man direkt zum Chlorhydrat des alpha Propylamino-propionyl-o-toludids. Auf ähnliche Weise können praktisch alle Salze des Produktes hergestellt werden.



   Beispiel 1
24,2 g (0,1 Mol)   alpha-Brompropionyl-o-toluidfid    und 30 g (0,2 Mol) N-Benzyl-propylamin werden in 250   cm3    Benzol gelöst und während 6-8 Stunden am Rückfluss gekocht. Nach Abkühlen auf   10-15     wird der ausgeschiedene   N-B enzyl-propylamin-Bromhydrat    abfiltriert und das Filtrat im Vakuum eingedampft.



  Der Rückstand wird   dannn    aus Isopropanol umkristallisiert. Erhalten 28-30 g (90-96 %) des alpha-N-Benzyl  N-propylamino-propionyl-o4oluidids.   



   31,0 g (0,1 Mol) obiger Base werden in 250   cm3    Methanol gelöst und mit methanolfeuchtem Raney Nickel versetzt. Nun wird das Gemisch in Wasserstoffatmosphäre geschüttelt, wobei regelmässige Wasserstoffaufnahme stattfindet. Nach Aufnahme von etwa 2,4 bis 2,5 Liter Wasserstoff bleibt die Hydrierung stehen.



  Nun wird vom Katalysator abfiltriert und die farblose Lösung im Vakuum bei Wasserbadtemperatur eingedampft. Der nahezu farblose, ölige Rückstand (etwa 22 g) stellt ziemlich reines alpha-Propylamino-propionylo-toluidid dar, das durch Destillation im Hochvakuum weiter gereinigt werden kann (Kp.   0.5:      163-165 ).    Aus  beute:    20-21 g   (90-95 %).     



   Beispiel 2
24,2 g (0,1 Mol)   alpha-Brompropionyl--toluidid    und 15 g (0,1 Mol) N-Benzyl-propylamin werden in 250 cm3 Aceton gelöst und nach Zugabe von 25 g wasserfreiem K2Co3 20 Stunden am Rückfulss gekocht (unter Rühren). Nach beendetem Erhitzen wird vom Niederschlag abfiltriert und das Filtrat, unter Kühlung, mit gasförmiger Salzsäure angesäuert, wobei das alpha-N Benzyl-N-propylamino-propionyl-o-toludid-Chlorhydrat in kristalliner Form ausfällt. Erhalten: 31-33 g (90 bis 95%).



   35,0 g (01, Mol) obigen Chlorhydrats werden in 250 cm3 Methanol aufgeschlämmt und mit 2,5 g Palladium-Kohle (10%) versetzt. Die Hydrierung wird vorzugsweise bei 40-45  durchgeführt, wobei 2,5 Liter Wasserstoff aufgenommen werden, Die Reakitonslösung wird nun vom Katalysator abfiltriert und das klare, farblose Filtrat im Vakuum eingedampft. Der feste, kristalline Rückstand, der das alpha-Propylamino  propionyl-o-toluidid-Chlorhydrat    darstellt, wird mit 250   cm3    Aceton ausgerührt, filtriert und mit Aceton gewaschen. Erhalten: 24-25 g   (94-97, 5 S),    vom F.



     15860O.      

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Darstellung von alpha-Propylaminopropionyl-o-toluidid bzw. seiner Salze, dandurch gekennzeichnet, dass das alpha-N-Benzyl-N-propylamino-pro pionyl-o-toiuidid bzw. seine Salze, durch katalytische Hydrierung entbenzyliert werden.
    UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren gemäss Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass als Katalysator entweder aktives Nickel, z. B. Raney-Nickel, oder ein Edelmetallkatalysator, z. B. Pd oder Pt, verwendet wird.
    2. Verfahren gemäss Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass als Lösungsmittel Wasser oder niedere aliphatische Alkohole, z. B.
    Methanol oder Äthanol, eingesetzt werden.
CH840466A 1966-06-08 1966-06-08 Verfahren zur Darstellung von alpha-Propylaminopropionyl-o-toluidid CH464883A (de)

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