CH451114A - Verfahren zur Herstellung eines neuen Amins - Google Patents

Description

  
 



  Verfahren zur Herstellung eines neuen Amins
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung des   1 -Isopropylamino-2-hydroxy-3 -(o-allyl-    oxyphenoxy)-propans der Formel
EMI1.1     
 Die neue Verbindung besitzt wertvolle pharmakologische Eigenschaften. Insbesondere bewirkt sie eine Hemmung   adrenergischer      ssRezeptoren.    Sie kann dementsprechend bei Herz- und   Kreislauferkrankungen    als Medikament angewendet werden.



   Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindung ist dadurch gekennzeichnet, dass man einen reaktionsfähigen Ester des 3-(o-Allyloxy  phenoxy)-2-hydroxy-prop anols    mit Isopropylamin umsetzt.



   Ein reaktionsfähiger Ester ist dabei z. B. derjenige einer starken organischen oder anorganischen Säure, wie vor allem einer Halogenwasserstoffsäure, z. B. der Chlor-, Brom- oder Jodwasserstoffsäure, oder einer Sulfonsäure, wie einer Arylsulfonsäure, z. B. der p Toluolsulfonsäure. Die Reaktion kann in üblicher Weise, vorteilhaft in Gegenwart eines basischen Kondensationsmittels oder eines Überschusses an Amin, durchgeführt werden.



   Die Ausgangsstoffe sind bekannt oder können nach an sich bekannten Methoden gewonnen werden. Sie können auch in Form ihrer Salze eingesetzt werden.



   Je nach den Verfahrensbedingungen und Ausgangsstoffen kann der Endstoff in freier Form oder in der ebenfalls in der Erfindung inbegriffenen Form seiner Salze erhalten werden. Die Salze des Endstoffes können in an sich bekannter Weise, z. B. mit Alkalien oder Ionenaustauschern in die freie Base übergeführt werden. Von der letzteren lassen sich durch Umsetzung mit organischen oder anorganischen Säuren, insbesondere solche, die zur Bildung von therapeutisch verwendbaren Salzen geeignet sind, Salze gewinnen.



  Als solche Säuren seien beispielsweise genannt:
Halogenwasserstoffsäuren, Schwefelsäuren,
Phosphorsäuren, Salpetersäure, Perchlorsäure, aliphatische, alicyclische, aromatische oder hetero cyclische Carbon- oder Sulfonsäuren, wie Ameisen-, Essig-, Propion-, Bernstein-,
Glykol-, Milch-,   Äpfel-,    Wein-, Zitronen-,
Ascorbin-, Malein-, Hydroxymalein- oder
Brenztraubensäure; Phenylessig-, Benzoe-, p-Aminobenzoe-, Anthranil-, p-Hydroxy-benzoe-,
Salicyl- oder p-Aminosalicylsäure,
Embonsäure, Methansulfon-,   Sithansulfon-,   
Hydroxyäthansulfon-,   Äthylensulfonsäure;   
Halogenbenzolsulfon-, Toluolsulfon-,
Naphthalinsulfonsäure oder Sulfanilsäure ;
Methionin, Tryptophan, Lysin oder Arginin.



   Diese oder andere Salze der neuen Verbindung, wie z. B. die Pikrate, können auch zur Reinigung der erhaltenen freien Base dienen, indem man die freie Base in Salze überführt, diese abtrennt und aus den Salzen wiederum die Base freimacht. Infolge der engen Beziehungen zwischen der neuen Verbindung in freier Form und in Form ihrer Salze sind im vorausgegangenen und nachfolgend unter der freien Base sinnund zweckmässig, gegebenenfalls auch die entsprechenden Salze zu verstehen.



   Die neue Verbindung kann als Racemat oder in Form der Antipoden vorliegen. Das Racemat kann in üblicher Weise in die Antipoden zerlegt werden.



   Die neue Verbindung kann z. B. in Form pharmazeutischer Präparate Verwendung finden, welche sie in freier Form oder gegebenenfalls in Form ihrer Salze in Mischung mit einem für die enterale oder parenterale Applikation geeigneten pharmazeutischen, organischen oder anorganischen, festen oder flüssigen Trägermaterial enthalten.  



   Im folgenden Beispiel werden die Temperaturen in Celsiusgraden angegeben.



   Beispiel
Zu einer Lösung von 12,0 g   l-(o-Allyloxy-phen-    oxy)-3-chlor-isopropanol in 50 ml Alkohol gibt man langsam 9,5 g Isopropylamin und erwärmt dann während 5 Stunden auf 700. Das Reaktionsgemisch wird im Vakuum eingedampft. Den Rückstand löst man in 2n Salzsäure und extrahiert mit Äther. Die wässerige Schicht wird abgetrennt, mit Natronlauge alkalisch gestellt und mit Äther extrahiert. Nach dem Trocknen und Eindampfen des Lösungsmittels verbleibt ein   Ö1,    das langsam kristallisiert. Durch Umkristallisation aus Hexan wird   l-Isopropylamino-2-hydroxy-3-(o-allyloxy)-    phenoxy)-propan der Formel
EMI2.1     
 erhalten, das bei   78-80     schmilzt. Das Hydrochlorid schmilzt bei   107-109 .   



   Das als Ausgangsmaterial verwendete l-(o-Allyloxyphenoxy)-3-chlor-isopropanol wird durch Umsetzung von   3-(o-Allyloxy-phenoxy)-1, 2-epoxypropan    mit Salzsäure erhalten. Die Verbindung siedet bei   115-125 /    0,2 mm.   

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung des neuen l-Isopropylamino-2-hydroxy-3- (o-allyloxy-phenoxy) - propans der Formel EMI2.2 dadurch gekennzeichnet, dass man einen reaktionsfähigen Ester des 3-(o-Allyloxy-phenoxy)-2-hydroxy-propanols mit Isopropylamin umsetzt.

   UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach dem Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man ein 3-(o-Allyloxy-phenoxy) 2-hydroxy-propylhalogenid mit Isopropylamin umsetzt.

   2. Verfahren nach dem Patentanspruch oder dem Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man erhaltene Racemate aufspaltet.

   3. Verfahren nach dem Patentanspruch oder dem Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die erhaltene freie Verbindung in ihre Salze umwandelt.

   4. Verfahren nach dem Patentanspruch oder dem Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man erhaltene Salze in die freie Verbindung umwandelt.