CH424753A - Verfahren zur Herstellung von Spirilloxanthin - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von Spirilloxanthin

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CH424753A
CH424753A CH620763A CH620763A CH424753A CH 424753 A CH424753 A CH 424753A CH 620763 A CH620763 A CH 620763A CH 620763 A CH620763 A CH 620763A CH 424753 A CH424753 A CH 424753A
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Hoffmann La Roche
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Description


  



  Verfahren zur Herstellung von Spirilloxanthin
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Spirilloxanthin, ein in der Natur vorkommendes   Carotinoid,    das als natürlicher Farbstoff Lebens-und Futtermitteln beigefügt werden kann.



   Erfindungsgemäss wird Spirilloxanthin dadurch   he, rgestellt, dass    man ein   Phosphoniumhalogenid    der allgemeinen Formel
EMI1.1     
 worin Hal ein Halogenatom und X und Y   Wasser-      stoffatome    oder zusammen eine zusätzliche C-C-Bindung darstellen, mit Crocetindialdehyd umsetzt und das erhaltene Produkt, falls X und Y Wasserstoff darstellen, mit   N-Bromsuccinimid    und einem bromwasserstoffabspaltenden Mittel'behandelt.



   Nach einer bevorzugten Ausführungsform des er  findungsgemässen    Verfahrens setzt man
3,   7-Dimethyl-7-methoxy-octadien-(2,    4)-yl   (1)-triphenyl-phosphoniumbromid    mit dem Crocetindialdehyd in Anwesenheit eines Al  kalimetallalkoholats    um.



   Diese Verfahrensweise und die Herstellung der benötigten Ausgangskomponente werden nachstehend näher erläutert :    6-Methyl-hepten- (5)-on- (2)    (Formel I) wird in der Kälte, das heisst bei ungefähr   0-10  C,    mit Methylalkohol und konz. Schwefelsäure behandelt.   Anschlie-    ssend wird die Reaktionsmischung alkalisch gestellt, vorzugsweise   mittels wässrigem Alkalimetallhydroxyd,    z. B.   Natriumhydroxyd,    wobei man   6-Methoxy-6-me-      thyl-heptanon- (2)    (Formel II) erhält.

   Dasselbe Produkt kann auch durch Erwärmung von 6-Methyl-hep  ten- (5)-on- (2)    mit Methylalkohol und einer aromatischen Sulfonsäure, wie   p-Toluolsulfosäure,    Benzol  sulfosäure    usw., erhalten werden. Das erhaltene 6-Methoxy-6-methyl-heptanon-(2) wird anschliessend in einer Reformatzky-Reaktion, z. B. durch   Behan-    deln mit einem Halogenessigsäureäthylester, wie Bromessigsäureäthylester, Kaliumbromid und Zinkmetall und anschliessendes Ansäuern der Lösung, z. B. mit einer wässrigen Mineralsäure, in den   Athyl-    ester der 3-Hydroxy-3,   7-dimethyl-7-methoxy-octan-    säure (Formel III) übergeführt. Diese wird   anschlie-    ssend durch Behandeln mit einem wasserabspaltenden Mittel dehydratisiert.

   Die Dehydratisierung kann z. B. durch Einwirkung von Phosphoroxychlorid und Pyridin oder auch durch Wärmebehandlung, vorzugsweise in Gegenwart einer Spur eines sauren Katalysators oder von Jod, durchgeführt werden. Der erhaltene   Athylester    der 3, 7-Dimethyl-7-methoxy-octen- (2)säure (Formel IV) wird mit   N-Bromsuccinimid    und einem bromwasserstoffabspaltenden Mittel unter Er  wärmung    in den Athylester der 3,   7-Dimethyl-7-meth-    oxy-octadien- (2, 4)-säure (Formel V) umgesetzt. Diese Verbindung wird nun mit einem je ein Metall der Gruppe 1 und der Gruppe III enthaltenden komplexen Metallhydrid, z. B. mit Lithiumaluminiumhydrid, reduziert, wobei man 3,   7-Dimethyl-7-methoxy-octadien-    (2,   4)-ol- (1) (Formel    VI) erhält.

   Behandelt man diese Verbindung mit   Triphenylphosphoniumbromid,    so erhält man 3,   7-Dimethyl-7-methoxy-octadien- (2,    4)-yl  (l)-triphenylphosphoniumbromid    (Formel VII), welches z. B. in Gegenwart eines Alkalimetallalkoholats, wie Natriummethylat, mit Crocetindialdehyd unter Bildung von Spirilloxanthin (Formel VIII) umgesetzt werden kann. 



   Die obengenannten Umsetzungen können durch das folgende Reaktionsschema veranschaulicht werden :
EMI2.1     

Nach einer weiteren bevorzugten   Ausführungs-    form stellt man Spirilloxanthin dadurch her, dass man
3,   7-Dimethyl-7-methoxy-octaen- (2)-yl-     (l)-triphenylphosphoniumbromid mit dem Crocetindialdehyd umsetzt und das erhaltene 1,   1'-Dimethoxy-1,      1',    2,   2'-tetrahydro-lycopin    mit N Bromsuccinimid und einem   bromwasserstoffabspal-    tenden Mittel behandelt.



   Nachstehend wird diese Ausführungsform unter Einbeziehung der Gewinnung des Ausgangsmaterials näher beschrieben :    6-Methyl-6-methoxy-heptanon- (2)    (Formel II) wird unter Bildung von 3-Hydroxy-3, 7-dimethyl-7  methoxy-octain- (1)    (Formel IX) mit Natriumacetylid umgesetzt. Das Reaktionsprodukt wird in Gegenwart eines Blei/Palladium/Calciumcarbonat-Katalysators [Lindlar, Helv.   Chim. Acta. 35,    S. 442, (1952)] hydriert, wobei 3-Hydroxy-3,   7-dimethyl-7-methoxy-      octaen-(l) (Formel    X) gebildet wird. Durch Behandlung mit   Triphenylphosphoniumbromid erhält    man aus dieser Verbindung 3, 7-Dimethyl-7-methoxy  octaen- (2)-yl- (1)-triphenylphosphoniumbromid    (Formel XI).

   Diese Verbindung wird mit Crocetindialdehyd zu 1,   1'-Dimethoxy-1,    1', 2,   2'-tetrahydro-lycopin    (Formel XII) umgesetzt. Das erhaltene Produkt wird nun mit N-Bromsuccinimid und einem bromwasser  stoffabspaltendenMittel behandelt,    wobei man Spirill  oxanthin    (Formel VIII) erhält.



   Die obengenannten Umsetzungen werden durch das nachstehende Reaktionsschema illustriert : 
EMI3.1     

Die im erfindungsgemässen Verfahren als Ausgangsprodukte für die Synthese von Spirilloxanthin verwendeten   Phosphoniumhalogenide    der Formel
EMI3.2     
 können z. B. aus den folgenden Verbindungen hergestellt werden   :       Äthylester    der 3-Hydroxy-3,   7-dimethyl-       7-methoxy-octansäure    ;

      Äthylester    der 3,   7-Dimethyl-7-methoxy-octen-       (2)-säure    ;
Athylester der 3,   7-Dimethyl-7-methoxy-       octadien- (2, 4)-säure    ;
3,   7-Dimethyl-7-methoxy-octadien-(2, 4)-ol-(1),   
3, 7-Dimethyl-7-methoxy-octadien-(2, 4)-yl   (1)-triphenylphosphoniumbromid,   
3-Hydroxy-3,   7-dimethyl-7-methoxy-octain-(1),   
3-Hydroxy-3,   7-dimethyl-7-methoxy-octaen-(1),   
3, 7-Dimethyl-7-methoxy-octaen- (2)-yl   (1)-triphenylphosphoniumbromid,   
1,   l'-Dimethoxy-1,      1',    2, 2'-tetrahydro-lycopin.



   Beispiel 1 a) Herstellung von    6-Methoxy-6-methyl-heptanon-(2)    (Formel II)
In einem 12-Liter-Kolben, der mit einem Thermometer und einem Rührer ausgerüstet ist, werden 4 1 Methylalkohol gegeben. Das Reaktionsgefäss wird in einem Eisbad gekühlt, bis die Temperatur des Methylalkohols unterhalb   10  C    liegt. Nun werden 800 ml   konz.    Schwefelsäure langsam im Verlaufe einer Stunde unter Kühlen und Rühren zu dem Methylalkohol gegeben. Anschliessend gibt man 2 kg   6-Methyl-hepten-     (5)-on-(2) (Formel I) unter kräftigem Rühren zu der kalten Reaktionsmischung.

   Nach Entfernen des Eisbades wird das Reaktionsgemisch 8 Stunden weitergerührt und 8 weitere Stunden bei Raumtemperatur   stehengelassen.DanachwirddasGemischau!f    10 1 Eiswasser gegossen und die resultierende Mischung   mit 900    ml 30 % igem wässrigem   Natriumhydroxyd    versetzt. Das alkalische Reaktionsgemisch wird eine Stunde gerührt. Die ölige Phase wird abgetrennt, und der wässrige Teil wird viermal mit je einem Liter Benzol extrahiert. Das   ausgeschiedcne    Öl und die Benzolextrakte werden vereinigt und bis zur neutralen Reaktion mit Wasser gewaschen. Das Benzol wird durch Destillation im Vakuum der Wasserstrahlpumpe entfernt. Der Rückstand wird einer fraktionierten Destillation unterworfen ; Siedepunkt   107-109     C bei 25 mm.



   Dieselbe Verbindung kann auch wie folgt erhalten werden :
In einen mit Ruhrer, Kühler und Thermometer versehenen 12-Liter-Kolben werden 5   1      Methylalko-    hol, 2 kg   6-Methyl-hepten- (5)-ol- (2)    (Formel   I)    und 80 g   p-TolutuTfonsäure eingef t. Die Lö ! smg    wird während 24 Stunden unter   Rückflussbedingungen    gerührt. Der Methylalkohol wird durch Destillation im Vakuum der Wasserstrahlpumpe entfernt und das verbleibende Öl zweimal mit je   2 1    Wasser gewaschen.



  Die wässrigen Auszüge werden vereinigt und mit 500   ml    Benzol extrahiert. Der ölige Rückstand wird mit dem Benzolextrakt vereinigt. Das Benzol wird im Vakuum der Wasserstrahlpumpe abdestilliert. Das zu  rückbleibende    Öl wird einer fraktionierten Destillation unterworfen ; Siedepunkt 82-84  C bei 9 mm. b) Herstellung des   Äthylesters    der 3-Hydroxy
3,   7-dimethyl-7-methoxy-octansäure (Formel    III)
In einen mit Rührer, Kühler und Thermometer versehenen 2-Literkolben werden 300 g Bromessig  säureäthylester,    15 g Kaliumbromid, 750 ml Benzol und 200 g   6-Methoxy-6-methyl-heptan- (5)-on- (2)    (Formel   II)    eingefüllt.

   Nun wird über einen aufgesetzten Kondensator eine geringe Menge Benzol abdestilliert, bis im Destillat keine Trübung mehr bemerkbar ist. Nun werden langsam 150 g Zink in die Reaktionsmischung eingetragen. Die Zugabe des Zinks wird so geregelt, dass die Reaktionsmischung ständig kräftig unter Rückfluss siedet. Nach ungefähr 2 Stunden ist die Zugabe des Zinks   beendigt.    Die Reaktionsmischung wird dann unter Rühren abgekühlt und mit einem Liter Wasser verdünnt. Anschliessend wird langsam 5   %    ige Schwefelsäure unter Rühren zugegeben, bis der bei dem Verdünnen mit Wasser auftretende Niederschlag sich vollständig gelöst hat. Die    übersMiefnde öitige Phase wifrd abgetrennt. Der wässrige    Anteil wird mit Benzol extrahiert.

   Die ölige Phase und der   Benzolextrakt    werden vereinigt, mit Wasser und mit Natriumbicarbonatlösung gewaschen. Anschlie ssend wird das Benzol im Vakuum der   Wasserstrahl-    pumpe entfernt. Der Rückstand wird fraktioniert de  stilliert.    Man erhält 224 g (72, 3   %)    des Äthylesters von 3-Hydiroxy-3,   7-dimeth9-7-meth, oxy-ootansäure      (FormeD    III) vom Siedepunkt   117     C bei 0, 5 mm.

   c) Herstellung des   Äthylesters    der 3, 7-Dimethyl    7-methoxy-octen-(2)-säure    (Formel IV)
In einen   5-Liter-Kolben,    der mit Rührer, Thermometer und Kühler versehen ist, werden 270 ml Phos  phoroxychlorid, 1 1    Pyridin und 1 1 Toluol gegeben.



  Anschliessend gibt man im Verlaufe von 30 Minuten tropfenweise unter Rühren 703 g des   Äthylesters    der   3-Hydroxy-3, 7-dimethyl-7-methoxy-octansäure    (For  mel    III) zu. Die Temperatur erhöht sich dabei auf   95  C.    Die Reaktionsmischung wird nun bei 95 bis   100 C während    2 Stunden unter äusserer   Wärme-    zufuhr gerührt. Die Lösung wird dann abgekühlt und in   5 l    Eiswasser gegossen. Die sich abscheidende ölige Phase wird abgetrennt. Die wässrige Phase wird mit 1   1    Toluol extrahiert.

   Die vereinigte ölige Phase und der Toluolextrakt werden mit 2 l Wasser, 2   l 5    % iger Schwefelsäure, 2 1 Wasser und schliesslich mit 2 1 5 % iger Natriumbicarbonatlösung gewaschen. Das Lösungsmittel wird unter vermindertem Druck entfernt und das Produkt fraktioniert destilliert.

   Man erhält 452 g (69, 5 %) des   Äthylesters    der 3, 7-Dimethyl-7-methoxy-octen- (2)-säure (Formel IV) vom Siedepunkt   75  C bei 0,    1 mm. d) Herstellung des   Äthylesters    der 3, 7-Dimethyl   7-meCoxy-octadien-(2, 4)-säure (Formel V)   
In einen mit Rührer, Kühler, Thermometer und   Stickstoffeinleitungsrohr    versehenen   5-Liter-Kolben    werden 430 g des   Äthylesters    der 3,   7-Dimethyl-7-      methoxy-octen-(2)-säure (Formel    IV), 2,   5    1 Tetra  chlorkohlenstoff,    200 g Natriumbicarbonat, 160 g   Calciumoxyd    und 500 g   N-Bromsuccinimid    gegeben.



  Die Reaktionsmischung wird unter Stickstoffbegasung bis zum Beginn eines leichten Rückflusses erhitzt.



  Die Heizquelle wird dann schnell entfernt. Die Reaktionswärme bewirkt ein kräftiges Aufsieden der Reak  tionsmischung,    was ungefähr 10 Minuten anhält.



  Nachdem die Reaktionsmischung zu sieden aufhört, wird während einer Stunde unter Rühren und unter   Rückflwssbedingungen    erhitzt. Anschliessend wird das Reaktionsgefäss mit kaltem Wasser gekühlt. Die Re aktionsmischung wird mit 400 ml ChinoTin versetzt.



  Der feste Anteil der Reaktionsmischung wird abgenutscht und mit Tetrachlorkohlenstoff gewaschen.



  Das Lösungsmittel des Filtrats wird durch   Destilla-    tion im Vakuum der Wasserstrahlpumpe entfernt. Der Rückstand wird in einer Stickstoffatmosphäre   wäh-    rend 2 Stunden auf   95-100  C    erhitzt, anschliessend auf 60  C abgekühlt, mit 200 ml Pyridin versetzt und erneut während einer Stunde auf   95-100     C erhitzt.



  Nun wird die Reaktionsmischung   abgekülhlt,    in 4 1 Wasser gegossen und dreimal mit je 2 1   Petroläther     (Siedepunkt   30-60  C) extrahiert.    Die   Petroläther-    extrake werden vereinigt   uinid    viermal mit je 115%iger   Schwefelsäure, anscMiessend zweimal'mit    je 1   1    Wasser,   mi!tll5%igsrNaMumbifcatrbohaMSsu'ng    und zuletzt mit einem Liter Wasser gewaschen. Die organische Phase wird schliesslich über wasserfreiem Calciumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird im Vakuum der Wasserstrahlpumpe entfernt.

   Der Rückstand wird im Hochvakuum destilliert ; man erhält 212   g (50 %)    des   Äthylesters    der 3, 7-Dimethyl-7  methoxy-octadien-(2, 4)-säure    (Formel V) vom Siedepunkt 75-115  C/0, 3 mm. e) Herstellung von 3, 7-Dimethyl-7-methoxy octadien- (2, 4)-ol- (1) (Formel VI)
In einen mit Rührer, Thermometer und Tropftrichter ausgerüsteten   5-Liter-Kolben    gibt man 2 1   Athyläther    und 40 g Lithiumaluminiumhydrid. Die erhaltene Mischung wird während 30 Minuten bei Raumtemperatur gerührt und anschliessend auf   -10     C abgekühlt. Nun fügt man innerhalb einer Stunde 150 g des Äthylesters der 3, 7-Dimethyl-7methoxy-octadien-(2, 4)-säure (Formel V) zu.

   Nach Entfernen des   Kühlbades    wird die Reaktionsmischung während   10    Stunden gerührt. Danach wird die Mischung wieder auf-10 C abgekühlt und tropfenweise mit 5% iger Schwefelsäure versetzt, bis alles überschüssige Lithiumaluminiumhydrid zersetzt ist.



  Dann wird weiterhin 5 % ige Schwefelsäure zugefügt, bis der vorhandene Niederschlag gelöst ist. Die ölige Phase wird entfernt und die wässrige Phase mit Äther extrahiert. Die   Ätherextrakte    werden mit der öligen Phase vereinigt, mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Calciumsulfat getrocknet.

   Durch   Destil-    lation im Vakuum der Wasserstrahlpumpe wird der Äther entfernt, wobei man 126 g (100%) 3, 7-Dime  thyl-7-methoxy-octadien- (2, 4)-ol- (1)    (Formel VI) erhält, das fraktioniert destilliert wird ; Siedepunkt 78 C/0, 1 mm. f) Herstellung von 3,   7-Dimethyl-7-methoxy-    octadien-(2,4)-yl-(1)-triphenylphosphonium bromid (Formel VII)
In einem mit Rührer und   Stickstoffeinleitungsrohr    versehenen 2-Liter-Kolben werden 1 1   Methylalko-    hol,   178    g Triphenylphosphoniumbromid und 96 g rohes 3,   7-Dimethyl-7-methoxy-octadien-(2, 4)-ol-(1)    (Formel   VI)    gegeben. Die Mischung wird während 48 Stunden bei Raumtemperatur in einer Stickstoffatmosphäre gerührt.

   Die Lösung wird dann filtriert, mit dem zweifachen Volumen Wasser verdünnt und mit Methylenchlorid extrahiert. Die Methylenchlorid  extirakte werden vereitnigt, zweimal mit Waisser    gewaschen und im Vakuum der Wasserstrahlpumpe zu einem dicken Sirup eingeengt. Der sirupartige   Rück-    stand wird zweimal mit je 500 ml   Athyläther    gewaschen. Anschliessend fügt man einen Liter Äthylacetat zu und rührt bei Raumtemperatur wieder, bis der Rückstand grösstenteils kristallin ist. Das Gemisch wird während 8 Stunden bei   0  C    gehalten, dann wird das rohe Produkt abgenutscht, mit Äthylacetat gewaschen und im Vakuum bei   50  C    getrocknet.

   Man erhält 105 g (39, 6%) 3,   7-Dimethyl-7-methoxy-octa-      dien- (2, 4)-yl- (1)-triphenylphosphoniumbromid    (Formel VII). Durch Umkristallisieren aus Methylenchlo  rid/Äthylacetat    erhält man 66 g   (25 ils)    der reinen Verbindung mit einem Schmelzpunkt von   168  C.    g) Herstellung von Spirilloxanthin (Formel VIII)
In einen mit Rührer, Kühler, Thermometer und Stickstoffeinleitungsrohr versehenen l-Liter-Rundkolben werden 600 ml Methylalkohol und 5 g metalli  sches    Natrium gegeben. Nachdem das Natrium gelöst ist wird der Inhalt des   Reaktionsgefässes auf-20  C    abgekühlt und auf einmal mit 50 g
3, 7-Dimethyl-7-methoxy-octadien-(2, 4)-yl  (l)-triphenylphosphoniumbromid  (Formel VII) versetzt.

   Die Reaktionsmischung wird während 10 Minuten gerührt und anschliessend mit 10 g Crocetindialdehyd versetzt. Nach Entfernen des   Kühlbades    wird das Reaktionsgefäss auf dem Wasserbad erhitzt.



  Die Reaktionsmischung wird unter Stickstoff 4 Stunden bei Rückflusstemperatur gehalten, anschliessend abgekühlt und nach 8stündigem Stehen bei   0  C    ab  genutsch't.    Man erhält 18 g des rohen Produktes in   schimmernden,      violettschwarzen    Kristallen vom Schmelzpunkt 180-1911 C. Nach 5   Umkristallisa-    tionen aus Benzol erhält man analytisch reines Spirill  oxanthin,    welches bei   217     C schmilzt.



   Beispiel 2 a) Herstellung von 3-Hydroxy-3, 7-dimethyl
7-methoxy-octain-(1) (Formel IX)
28 g metallisches Natrium werden in   l l flüssigem    Ammoniak gelöst. Nun wird in die Lösung Acetylen eingeleitet, bis die ursprünglich blau gefärbte Lösung weiss ist. Anschliessend fügt man unter Rühren innerhalb 1   SW.    tropfenweise 158, 2 g 6-Methoxy-6-methyl   heptaTlon-(2) (Formeq II), gelöst in 150 mll Diäthylläther    hinzu. Während 3 Stunden wird nun unter   Durchlei-    ten eines langsamen Acetylenstromes weiter gerührt.



  Danach wird die Zufuhr von Acetylen unterbrochen.



  Das Reaktionsgemisch wird 15 Stunden weitergerührt.



  Nach   AbdistMieren des AmmonMss witrd der Rück-    stand mit 115 % iger Schwefelsäure und anschliessend    mit Wasser gewaschen, dann über wasserfreiem Cal-      ciumsulfat    getrocknet und fraktioniert destilliert. Man erhält 157 g   (85 %) 3-Hydroxy-3, 7-'dimet'hyl-7-meth-      oxy-octain-(l) (FormelIX)    ;   Siedepunktll2 C81mm.    b) Herstellung von 3-Hydroxy-3,   7-dimethyl-       7-methoxy-octaen- (1)    (Formel X)
184, 3 g 3-Hydroxy-3,   7-dimethyl-7-methoxy-      octain- (l)    (Formel IX), 15 g eines 5 % Blei enthaltenden   Palladium/Calciuncarbonat-Katalysators    [Helv. Chim.

   Acta.   35,    S. 446, (1952)] und 150 ml   Petroläther    werden in ein mit Rührer versehenes Reaktionsgefäss gegeben. Das Gemisch wird unter einer Atmosphäre Wasserstoffdruck bei   20-25  C    hydriert, bis 1 Mol Wasserstoff aufgenommen ist.



  Das Reaktionsprodukt wird dann fraktioniert destil  liert,    wobei man 168 g   (90%)    3-Hydroxy-3,   7-dime-      thyl-7-methoxy-octaen- (1)    (Formel X) vom Siedepunkt   107  C/8    mm erhält. c) Herstellung von 3,   7-Dimethyl-7-methoxy-       octaen- (2)-yl- (1)-triphenylphosphoniumbromid     (Formel XI)
186, 3 g 3-Hydroxy-7-methoxy-3, 7-dimethyl  octaen- (l)    (Formel X) und 312, 2 g   Triphenylphos-    phoniumbromid werden in 1860 ml Methylalkohol gegeben und unter Stickstoff während 48 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Die Lösung wird mit 3 1 Wasser verdünnt, anschliessend dreimal mit   600      ml    Methylenchlorid extrahiert.

   Die vereinigten Extrakte werden mit 2 1 Wasser gewaschen und im Vakuum eingeengt. Zu der erhaltenen sirupartigen Flüssigkeit fügt man 2 1 Äthylacetat. Nach einstündigem Rühren kühlt man das Gemisch auf 0 C ab und lässt es 8 Stunden bei dieser Temperatur stehen. Der   gebil-    dete weisse kristalline Niederschlag, der aus
3, 7-Dimethyl-7-methoxy-octaen-(2)-yl   (1)-triphenyl-phosphoniumbromid     (Formel XI) besteht, wird   abgenutscht,    mit Äthylacetat gewaschen und im Vakuum bei   50  C    getrocknet.

   Man erhält 384 g   (80S) eines    Produktes, das bei   168-171 C    schmilzt. d) Herstellung von   1,      1'-Dimethoxy-1, 1',    2, 2'-tetra    hydro-lycopin    (Formel XII)
1, 4 g metallisches Lithium werden in 100 ml   Diäthyläther    eingetragen und mit 17, 3 g Brombenzol versetzt. Anschliessend gibt man 43, 6 g
3,   7-Dimethyl-7-methoxy-octaen- (2)-yl-     (l)-triphenylphosphoniumbromid (Formel XI) hinzu. Darauf werden 8, 0 g Crocetindialdehyd als trockenes Pulver in der Weise eingetragen, dass die Reaktionsmischung leicht unter Rückfluss siedet.



  Nach beendeter Zugabe wird die Reaktionsmischung während 2 Stunden unter Rückfluss erhitzt, anschlie ssend auf   10     C abgekühlt, mit 200 ml kaltem Wasser gewaschen und filtriert. Der   erhaltene Nieder-    schlag wird mit Wasser, mit Methylalkohol und mit Petroläther gewaschen. Man erhält 12, 9 g eines rohen Produktes, das nach dem Trocknen bei 154 C schmilzt.

   Durch Umkristallisieren aus Pyridin und anschliessend aus Benzol erhält man 9, 7 g   1,    1'-Di  methoxy-1,    1', 2,   2'-tetrahydro-lycopin    (Formel XII) vom Schmelzpunkt   168  C.    e) Herstellung von Spirilloxanthin (Formel VIII)
20 g 1,   1'-Dimethoxy-1,      1',    2,   2'-tetrahydro-lycopin    (Formel XII) werden in 500 ml Chloroform gelöst.



  Man fügt anschliessend 20 g   Calciumoxyd,    20 g Natriumbicarbonat und 14 g   N-Bromsuccinimid    hinzu.



  Die Reaktionsmischung wird nun während 2 Minuten unter Stickstoffbegasung gerührt, danach mit 20 ml Dimethylanilin versetzt und anschliessend während 1 Stunde unter Rückfluss gerührt. Nach Zugabe von 10 ml Pyridin wird das Rühren und Erhitzen unter   Rückflussbedingung    während 1 Stunde fortgesetzt.



  Die abgekühlte Lösung wird filtriert. Der Rückstand wird mit heissem Chloroform extrahiert und heiss mit dem Filtrat vereinigt. Das Gemisch wird durch Eindampfen auf ein Volumen von ungefähr 100 ml konzentriert. Der Rückstand wird mit 200 ml Methylalkohol verdünnt. Das erhaltene Produkt wird über Nacht gekühlt. Nach Abfiltrieren der   methylalkoholi-    schen Lösung erhält man 16 g eines rohen Produktes, das bei   180  C    schmilzt. Nach   viermaligem    Umkri  stallisieren    aus heissem Benzol erhält man 4 g (20 %)   SpilriilQaxa ; n ! thiln (Fomel    VIII) in Form von   tiefvilolAt    gefärbten Kristallen vom Schmelzpunkt   215  C.   



  Durch Bestimmung des   Mischschmelzpunktes    und Vergleich der Infrarotspektren erweist sich dieses Produkt identisch mit dem aus der Natur gewonnenen Spirilloxanthin.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Spirilloxanthin, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Phosphoniumhalogenid der Formel EMI6.1 worin Hal ein Halogenatom und X und Y Wasserstoffatome oder zusammen eine zusätzliche C-C-Bindung darstellen, mit Crocetindialdehyd umsetzt und, falls X und Y Wasserstoff darstellen, das erhaltene Produkt mit N-Bromsuccinimid und einem bromwas serstoffabspaltenden Mittel behandelt.
    UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass Hal Brom darstellt.
    2. Verfahren nach Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man 3, 7-Dimethyl-7-methoxy-octa- d3en- (2, 4-y!l-(l)-Mpaetnyitphasphaniumbrcanid. mit Crocetindialdehyd in Gegenwart eines Alkalimetall- alkoholats, z. B. Natriummethylat,umsetzt.
    3. Verfahren gemäss Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man 3, 7-Dimethyl-7-methoxy- octaen- (2)-yl-(l)-triphenylphosphoniumbromid mit Crocetindialdehyd umsetzt und das erhaltene 1, 1'-Di- methoxy-1, 1', 2, 2'-tetrahydro-lycopin mit N-Brom- succinimid und einem bromwasserstoffabspaltenden Mittel behandelt.
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