CH388318A - Verfahren zur Herstellung von heterocyclischen Verbindungen - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung von heterocyclischen Verbindungen    Es wurde gefunden, dass man zu heterocyclischen  Verbindungen der Formel I,  
EMI0001.0000     
    worin R1 und R2 niedere Alkylgruppen und n 1  oder 2 bedeuten, gelangt, indem man eine Verbin  dung der Formel II,  
EMI0001.0001     
    worin Hal Chlor, Brom oder Jod und ein X  Wasserstoff und das andere eine S-nied. Alkylgruppe  bedeuten, in Gegenwart von o-Dichlorbenzol, einem  Alkalihydroxyd und Kupferpulver cyclisiert.    Die     Ausführung    des Verfahrens erfolgt beispiels  weise so, dass man ein Gemisch, bestehend aus einer  Verbindung der Formel II, o-Dichlorbenzol, einem       alkalischen    Kondensationsmittel, wie z.

   B.     Natrium-          oder    Kaliumhydroxyd, und etwas Kupferpulver län  gere Zeit erhitzt. Nach beendeter     Umsetzung    wird       filtriert    und das Filtrat mit Wasser ausgeschüttelt.  Die Dichlorbenzollösung wird eingeengt und aus  dem Rückstand das Endprodukt durch Destillation  im Hochvakuum     isoliert    und durch     Kristallisation     gereinigt. Die Substanzen können auch in Form von       Salzen    mit geeigneten anorganischen oder organi  schen Säuren     isoliert    und gereinigt werden.  



  Im Hauptpatentgesuch Nr. 4276/60 wurde die  Herstellung von Verbindungen der Formel I durch  Cyclisierung von Verbindungen der Formel II bei  spielsweise in Gegenwart von Dimethylformamid,  einem     alkalischen        Kondensationsmittel,    z. B. Na  trium- und Kaliumcarbonat, und etwas Kupfer  pulver beschrieben. Dieses Verfahren liefert jedoch  nur Ausbeuten von höchstens 60-70 %.  



  Bei der Weiterentwicklung des Erfindungsgedan  ken wurde überraschenderweise gefunden, dass bei  Verwendung eines Alkalihydroxyds und     o-Dichlor-          benzol    die Ausbeuten erheblich - bis zu 85 % - ver  bessert werden konnten.  



  Das vorliegende Verfahren ist deshalb besonders  zur technischen Herstellung der Verfahrensprodukte  geeignet.  



  Die nach dem     vorliegenden    Verfahren hergestell  ten basischen Phenothiazin-Derivate sind bei Zim  mertemperatur ölig oder kristallin und bilden mit  Säuren sowie mit 8-Chlor-theophyllin kristalline be  ständige     Salze.    Sie besitzen     therapeutisch    verwert  bare     pharmakodynamische    Eigenschaften, wie z. B.  Potenzierung des     Effektes    von narkotisch, hypnotisch      oder analgetisch wirkenden Pharmaka und eignen  sich deshalb zur Narkosevorbereitung. Sie können  ausserdem bei allergischen Erkrankungen sowie     als     Spasmolytika oder Neuroplegika verwendet werden.  



  Im nachfolgenden Beispiel erfolgen alle Tempe  raturangaben in Celsiusgraden und sind korrigiert.  <I>Beispiel</I>       3-Methylmercapto-10-[2'-(1"-methyl-piperidyl-          2")-äthyl-1']-phenothiazin     Ein Gemisch von 257 g     S-Methyl-S'-(2'-brom-          phenyl)    - 3 - [11 - methyl - piperidyl -     (2')-äthyl]-amino-          dithiohydrochinon,    91,2 g fein pulverisiertem Na  triumhydroxyd, 9 g Kupferbronze und 250 cm-"  o-Dichlorbenzol wird während 24 Stunden bei 220   Ölbadtemperatur unter Rühren mit einem     Wasser-          abscheider    am Rückfluss erhitzt.

   Nach dem Abkühlen  wird filtriert und das Filtrat mit 250 cm3 Wasser  ausgeschüttelt. Die Dichlorbenzollösung wird an  schliessend im     Vakuum    eingeengt und der Rück  stand     im    Hochvakuum     destilliert.    Die bei einem  Druck von 0,02 mm Hg von 228-232  übergehende  Hauptfraktion     wird    aufgefangen und aus Aceton  kristallisiert. Das erhaltene reine     3-Methylmercapto-          10-[2'-(1"-methyl-piperidyl-2")-äthyl    -1']-phenothiazin  hat den Smp. 72-74  (Ausbeute 80%).

    
EMI0002.0015     
  
    Hydrochlorid: <SEP> Smp. <SEP> 158-160 .
<tb>  Tartrat: <SEP> Smp. <SEP> 130  <SEP> (Zers.), <SEP> sint. <SEP> ab <SEP> 70 .
<tb>  Fumarat: <SEP> Smp. <SEP> 158-160  <SEP> (Bläschen).
<tb>  Salicylat: <SEP> Smp. <SEP> 66-68  <SEP> (Bläschen).
<tb>  Gallat: <SEP> Smp. <SEP> 145-147  <SEP> (Zers.), <SEP> sint. <SEP> ab <SEP> l35 .

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von heterocyclischen Verbindungen der Formel I, EMI0002.0016 worin R1 und R2 niedere Alkylgruppen und n 1 oder 2 bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel II, EMI0002.0017 worin Hal Chlor, Brom oder Jod und ein X Wasserstoff und das andere eine S-nied. Alkylgruppe bedeuten, in Gegenwart von o-Dichlorbenzol, einem Alkalihydroxyd und Kupferpulver cyclisiert.