CH387038A - Verfahren zur Herstellung von neuen Thioxanthenol-Derivaten - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen Thioxanthenol-DerivatenInfo
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
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Description
Verfahren zur Herstellung von neuen Thioxanthenol-Derivaten Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Thioxanthenol-Derivaten der allgemeinen Formel EMI0001.0003 worin R eine Alkylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffato- men bedeutet, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass man Thioxanthon der Formel EMI0001.0008 mit einer metallorganischen Verbindung der allgemei nen Formel EMI0001.0009 worin Hal für Chlor, Brom oder Jod steht, umsetzt und das Reaktionsprodukt hydrolysiert. Das Verfahren wird beispielsweise folgender massen ausgeführt: Man überschichtet aktivierte Ma gnesiumspäne mit einem wasserfreien, offenkettigen oder cyclischen Äther, z. B. Tetrahydrofuran, und lässt N-Methyl-4-chlor-piperidin zutropfen. Die Aktivierung des Magnesiums erfolgt nach be kannten Methoden, z. B. mit Jod, Brom oder HgCl". Anstelle von reinem Magnesium kann auch eine Ma gnesium-Kupfer-Legierung (nach Gilman) verwendet werden. Die so bereitete Grignard-Lösung wird darauf mit Thioxanthon versetzt und das Reaktionsgemisch wäh rend mehrerer Stunden erhitzt. Das Lösungsmittel wird unter vermindertem Druck entfernt und der me tallorganische Komplex mit wässeriger Ammonium chloridlösung behandelt. Das Thioxanthenol-(9)-deri- vat wird nach bekannten Methoden isoliert und ge reinigt und gegebenenfalls in ein Säureadditionssalz übergeführt. Die erfindungsgemäss hergestellten neuen Thio- xanthenol-Derivate sind bei Zimmertemperatur zäh flüssig, amorph oder kristallin. Es sind basische Ver bindungen, die mit Säuren beständige Salze bilden. Die nach dem vorliegenden Verfahren hergestell ten, bisher unbekannten Verbindungen sind auf Grund ihrer ausgezeichneten pharmakodynamischen Eigen schaften zur Verwendung als Heilmittel in hohem Masse geeignet. So wirken sie narkosepotenzierend, adrenolytisch und sedativ. Ausserdem zeichnen sie sich durch antihistamin- artige, antipyretische und hypotherme Wirkungen aus. Darüber hinaus können die verfahrensgemäss her gestellten Verbindungen auch als Zwischenprodukte zur Herstellung von Heilmitteln verwendet werden. Das als Ausgangsmaterial zur Verwendung gelan gende Thioxanthon wird hergestellt, indem man o- Chlorbenzoesäure mit Thiophenol kondensiert und das Reaktionsprodukt mit Thionylchlorid und Alu miniumchlorid cyclisiert. In den nachfolgenden Beispielen, die die Ausfüh rung des Verfahrens erläutern, die Erfindung aber in keiner Weise einschränken sollen, erfolgen alle Tem peraturangaben in Celsiusgraden und sind nicht korri giert. <I>Beispiel 1</I> 9-(N-Methyl-piperidyl-4')-thioxanthenol-(9) Zur Herstellung des Ausgangsmaterials, Thio- xanthon-(9) (Smp.207 ), wird o-Chlorbenzoesäure mit Thiophenol kondensiert und das Reaktionspro dukt mit Thionylchlorid und Aluminiumchlorid cycli- siert. In einer gut getrockneten Apparatur werden 8,77g Magnesiumspäne mit Tetrahydrofuran über schichtet und mit einem Jodkristall und einigen Trop fen Äthylbromid angeätzt. Alsdann lässt man 48 g N-Methyl-4-chlor-piperidin so zutropfen, dass die Re aktion stets in Gang bleibt. Nach beendigter Zugabe erhitzt man 10 Std. am Rückfluss zum Sieden, wobei sich das Magnesium fast vollständig umsetzt. Mittels aufgesetzter Extraktionsapparatur gibt man 16,4 g Thioxanthon zu und erhitzt anschliessend 20 Std. am Rückfluss zum Sieden. Das Lösungsmittel wird an schliessend im Vakuum entfernt und die zurückblei bende Organomagnesiumverbindung mit einer Am moniumchloridlösung behandelt, wobei das 9-(N-Me- thyl-piperidyl-4')-thioxanthenol-(9) ausfällt und aus Äthanol kristallisiert wird. Smp. 187,5-188,5 . Maleinat: <B>1,19</B> g der erhaltenen Base und 0,45 g Maleinsäure werden in 30 cm3 abs. Äthanol gelöst. Beim Abkühlen fällt das Maleinat kristallin aus und wird aus abs. Athanol umkristallisiert. Smp. 194 bis 195 . <I>Beispiel 2</I> 9-(N-Isopropyl-piperidyl-4')-thioxanthenol-(9) In einer gut getrockneten Apparatur werden 3,2 g mit Jod aktivierte Magnesiumspäne mit 10 cm3 Tetra- hydrofuran übersehichtet. Man ätzt mit einigen Trop fen Äthylenbromid an und lässt innerhalb etwa 1 Std. 22,0 g N-Isopropyl-4-chlor-piperidin in 30<U>cm.</U> Tetrahydrofuran zutropfen. Das Gemisch wird 3 Std. am Rückfluss zum Sieden erhitzt, wobei sich das Ma gnesium praktisch vollständig löst. Die so bereitete Grignard-Lösung wird über eine aufgesetzte Extrak tionsapparatur mit 6,0 g Thioxanthon (Smp.207 ) zur Reaktion gebracht und anschliessend während 14 Std. zum Sieden erhitzt. Nach Entfernen des Lösungsmittels im Vakuum wird die zurückbleibende Organomagnesiumverbin- dung mit einer Ammoniumchloridlösung behandelt und das Reaktionsprodukt mit Chloroform ausgezo gen. Nach Abdampfen des Lösungsmittels wird der Rückstand an Aluminiumoxyd chromatographiert, wobei das 9-(N-Isopropyl-piperidyl-4')-thioxanthenol- (9) mit Chloroform als hellgelbes, dickflüssiges <B>Öl</B> eluiert wird.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen Thio- xanthenol-Derivaten der allgemeinen Formel EMI0002.0062 worin R eine Alkylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man Thio- xanthon der Formel EMI0002.0068 mit einer metallorganischen Verbindung der allgemei nen Formel EMI0002.0069 worin Hal für Chlor, Brom oder Jod steht, umsetzt und das Reaktionspodukt hydrolysiert. UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet,dass als metallorganische Verbindungen N- Methyl - piperidyl - (4) - magnesiumverbindungen ver wendet werden.
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1960
- 1960-04-29 CH CH496660A patent/CH387039A/de unknown
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