CH384584A - Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des Sulfanilamids - Google Patents

Description

  
 



  Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des Sulfanilamids
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Sulfanilamiden mit wertvollen chemotherapeutischen Eigenschaften.



   Es wurde gefunden, dass Verbindungen der Formel
EMI1.1     
 worin   Rj    und   W2    gleiche oder verschiedene niedere Alkylreste bedeuten, eine vorzügliche antibakterielle Wirksamkeit besitzen. In den Verbindungen der Formel I bedeuten   Rt    und R2 unabhängig voneinander beispielsweise Methyl, Athyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, n-Amyl oder Isoamylreste.



   Zur Herstellung dieser neuen Verbindungen setzt man ein Salz, insbesondere ein   Aikalimetallsalz,    einer Verbindung der Formel
EMI1.2     
 worin X die Aminogruppe oder eine in diese durch Hydrolyse oder Reduktion überführbare Gruppe, insbesondere eine Acylaminogruppe wie die Acetaminogruppe oder eine niedere Carbalkoxyaminogruppe bzw. die Nitrogruppe oder die Phenylazogruppe bedeutet, mit einem s-Triazin der Formel
EMI1.3     
 worin Y einen niederen Alkoxyrest, insbesondere einen mit O-R2 identischen Rest, z. B. den Methoxyrest, einen niederen Alkylthiorest oder ein Halogenatom, insbesondere ein Chloratom, bedeutet, umsetzt und das Reaktionsprodukt, falls X ein in die Aminogruppe überführbarer Rest ist, einer Hydrolyse oder Reduktion unterwirft. Die Umsetzungen können z. B. in einem geeigneten organischen Lösungsmittel, z.

   B. in Methanol, Äthanol oder einem anderen niederen Alkanol, unter Erwärmung z. B. zur Siedetemperatur durchgeführt werden. Die hydrolytische Umwandlung einer Acylaminogruppe kann gegebenenfalls im gleichen Arbeitsgang durchgeführt werden oder aber nach der z. B. durch Abdampfen des Lösungsmittels und Versetzen des Rückstandes mit Salzsäure erfolgten Freisetzung des Reaktionsproduktes. Falls das Reaktionsprodukt als in die Aminogruppe überführbaren Rest X z. B. die Nitrogruppe enthält, kann es beispielsweise nach Bechamp zum Endprodukt der Formel I reduziert werden.



   Zahlreiche Ausgangsstoffe der Formel II sind bereits bekannt. Die Ausgangsstoffe der Formel III können z. B. durch Umsetzung von Cyanurchlorid mit einem Mol einer metallorganischen Alkylverbindung, z. B. eines niederen   Alkylmagnesiumhalo-    genids nach Grignard, und anschliessende Umsetzung des erhaltenen   2-Älkyl-4, 6-dichlor-s-triazins    mit zwei bzw. einem Mol eines niederen Alkanols oder Alkalimetall-alkoholats bzw. mit je einem Mol eines niederen Alkanols oder   Alkalimetall-aikoholats    und eines niederen Alkylmercaptans oder Alkali  metall- alkylmercaptids    erhalten werden.



   Die neuen Sulfanilamide der Formel I eignen sich zur Bereitung von Arzneimitteln für innere oder äusserliche Anwendung. Sie werden zu diesem Zweck mit geeigneten Trägerstoffen z. B. zu Tabletten, Dragees, Suppositorien oder Sirups bzw. z. B. zu Pudern kombiniert oder in   Einzeldosismengen    in Kapseln   abgefüllt    Sie können gegebenenfalls auch  in Form ihrer Salze, z. B. als Natrium-, Kalium-, Lithium-, Magnesium- oder Calciumsalze, oder als Salze mit organischen Basen wie Athylamin, Dimethylamin, Diäthylamin, Morpholin,   Athylen-    diamin, Aminoäthanol, Diäthylaminoäthanol, Di äthanolamin oder Triäthanolamin, die neutral bis schwach alkalisch reagieren und zum Teil in Wasser löslich sind, Verwendung finden, beispielsweise als wässerige Lösungen zu Injektionen.



   Im nachfolgenden Beispiel bedeuten Teile Ge  wichtsteile;    diese verhalten sich zu Volumteilen wie g zu   cm3.    Die Temperaturen sind   in    Celsiusgraden angegeben.



   Beispiel a) Zu 16,4 Teilen 2, 6-Dichlor-4-methyl-s-triazin (hergestellt nach R. Hirt et al., Helv. 33, 1365 [1950]) in 50 Volumteilen abs. Methanol wird unter Rühren eine Natriummethylatlösung von 2,3 Teilen Natrium und 50 Volumteilen abs. Methanol zugetropft. Aus dem stark sauer reagierenden Reaktionsgemisch destilliert man im Vakuum das Methanol vollständig ab und extrahiert den Rückstand erschöpfend mit   Äther.    Der Ätherextrakt wird eingedampft und der Rückstand aus Hexan kristallisiert, wobei man   2,6-Dimethoxy-4-methyl-s-triazin    vom Smp.



     71-73"    erhält. b) 7,75 Teile 2,   6-Dimethoxy-4-methyl-s-triazin,    9,7 g   Sulfanilamid-Natrium    und 50   Volumteile    abs.



  Methanol werden 18 Stunden unter Rückfluss gekocht. Das Reaktionsgemisch wird im Vakuum zur Trockene eingedampft und der Rückstand in Wasser gelöst. Die Lösung wird zunächst mit verdünnter Salzsäure neutralisiert und darauf mit überschüssigem Natriumcarbonat alkalisch gestellt, worauf das beim Neutralisieren ausgefallene Reaktionsprodukt wieder in Lösung geht und nicht umgesetztes, ungelöst   blelbendes    Sulfanilamid abfiltriert werden kann.



  Das Filtrat wird schwach angesäuert und das ausgefallene 2-Methoxy-4-methyl-6-sulfanilamido-s-triazin aus wässerigem Methanol kristallisiert. Smp.



     191-193 .      

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen Sulfanilamiden der Formel EMI2.1 worin R, und R2 gleiche oder verschiedene niedere Alkylreste bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Salz einer Verbindung der Formel EMI2.2 worin X die Aminogruppe oder eine in diese durch Hydrolyse oder Reduktion überführbare Gruppe bedeutet, mit einem s-Triazin der Formel EMI2.3 worin Y einen niederen Alkoxy- oder Alkylthiorest oder ein Halogenatom bedeutet, umsetzt, und das Reaktionsprodukt, falls X ein in die Aminogruppe überfühirbarer Rest ist, einer Hydrolyse oder Reduktion unterwirft.

   UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als Salz einer Verbindung der Formel II Sulfanilamid-Natrium verwendet.

   2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als s-Triazin der Formel III 2,6-Dimethoxy-4-methyl-s-triazin verwendet.