CH381806A - Röntgenkontrastmittel - Google Patents

Röntgenkontrastmittel

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CH381806A
CH381806A CH7064459A CH7064459A CH381806A CH 381806 A CH381806 A CH 381806A CH 7064459 A CH7064459 A CH 7064459A CH 7064459 A CH7064459 A CH 7064459A CH 381806 A CH381806 A CH 381806A
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Hans Dr Priewe
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Schering Ag
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Description


  



  Röntgenkontrastmittel
Die Verwendung der   α-¯thyl-¯-(3-aimno-2,   4, 6   trijodphenyl)-propionsäure in Röntgenkontrastmitteln    zur Abbildung der   Gallenwege    ist bereits bekannt (vergleiche   DBP    Nr. 907529). Weiterhin sind eine grosse Anzahl von Röntgenkontrastmitteln   bekannt-    geworden, in denen die Aminogruppe nachträglich, z. B. durch die Acetylgruppe substituiert wurde.



   Es wurde nun gefunden, dass durch Ersatz der Aminogruppe durch die Dimethylaminomethylenaminogruppe in den oben beschriebenen kernjodierten   a-Alkyl-ss-(aminophenyl)-propionsäuren Verbin-      dungen    erhalten werden, die selber oder aber ihre Salze mit nichttoxischen anorganischen oder organischen Basen, bei ihrer Verwendung in Röntgen  kontrastmitteln    gegenüber den eingangs erwähnten bekannten Verbindungen erhebliche Vorteile bieten.



   Es wurde weiterhin gefunden, dass die in der Seitenkette unsubstituierten kernjodierten ¯-(Dimethylenamino-methylaminophenyl)-propionsÏuren im Vergleich mit den in   a-Stellung    alkyl-bzw.   cyclo-      alkyl-substituierten    Verbindungen in ihrer Wirkung und ihren Eigenschaften keineswegs beeinträchtigt, sondern teilweise sogar verstärkt bzw. verbessert sind.



   Diese Vorteile der neuen Röntgenkontrastmittel bestehen vor allem in einer vergleichsweise sehr niedrigen Toxizität, einer ausgezeichneten   Resorbier-    barkeit bei peroraler Applikation und einer wesentlich   besseren Gallenverteilung bei    gleichzeitig   kräf-    tiger Kontrastgebung. Dadurch eignen sich die neuen Verbindungen vor allem als   schattengebende    Substanzen in Röntgenkontrastmitteln für die perorale   Cholecystographie.    Sie sind daneben nach   entspre-    chender Verarbeitung aber auch zur   röntgenogra-    phischen Abbildung anderer Körperhöhlen bzw.

   Or  gane geeignet.    Man wird sie hierbei je nach dem speziellen Verwendungszweck als freie Säuren oder als deren nichttoxische Salze mit anorganischen und/oder organischen Basen nach bekannten Methoden in eine   zweckentsprechende    Applikationsform, f r die perorale   Cholecystographie    beispielsweise in Dragees, überführen. Als salzbildende Basen sind z. B. unter vielen anderen die e des Natriums, Lithiums, Ammoniums,   Calziums, Methylglukamins, Athanol-    amins, DiÏthanolamins, ¯thylamins, DiÏthylamins, Methylglukosamins usw. geeignet.



   Die Vorteile der neuen Verbindungen ergeben sich deutlich beim Vergleich mit schon bekannten   Kontrastmitteln    im Tierversuch. Bei   Gegenüberstel-    lung z. B. der    α-¯thyl-¯-(3-dimethylamino-methylamino-   
2, 4,   6-trijodphenyl)-propionsäure      (I)    mit der entsprechenden bekannten    α-¯thyl-¯-(3-amino-2,   4, 6-trijodphenyl) propionsäure (II) wurden folgende Werte erhalten :
Verteilung in % nach 24 Std.



   LD50 nach 200 mg/kg i. d. i. V. mg/kg p. o. am Kaninchen
Galle Harn   (I)    490   2500    86, 3 0, 2   (II)    320 2450 26, 0 16, 0  (i. d. = intraduodenal) 
Bei Gegenüberstellung der erfindungsgemässen    - (3-DimethyIamino-methyIenamino-   
2, 4, 6-trijodphenyl)-propionsÏure   (III)    und der    α-¯thyl-¯-(3-dimethylamino-methylamino-   
2, 4,   6-trijodphenyl)-propionsäure (I)    mit der bekannten  ¯-(3-Amino-2,4,6-trijodphenyl)-propionsÏure (IV) wurden folgende Werte erhalten :
Gallenverteilung in   %   
LD50 nach 100 mg/kg intraduodenal i.

   V. mg/kg Ratte nach
1 3 4 Stunden   (III)    440 16, 7 69, 4 81, 9   (I)    490 13, 4 63, 1 73, 6 (IV) 375 6, 6 13, 5 20, 9
Die Herstellung der zur erfindungsgemässen Herstellung der   neuen Röntgenkontrastmittel benötigten    Verbindungen geschieht z. B.  ber die bekannten   jodierten    Aminoverbindungen, indem man diese bzw. ihre SÏureadditionssalze mit   N-dialkyliertem    Formamid in Gegenwart eines sauren Reaktionsvermittlers wie Phosphoroxychlorid   reagieren lässt. Selbstver-      ständlich    sind auch andere allgemeine Methoden verwendbar.



   Beispiel 1
5 kg   α-¯thyl-¯-(3-dimethylaminomethylenamino-    2, 4,   6-trijodphe. nyl)-propionsäure    werden mit 2 Liter Stärkekleister, der 100 g Maisstärke enthält, in einer Knetmaschine angeteigt. Die feuchte Masse wird wie  bliche in einer Granuliermaschine granuliert und im Vakuum getrocknet. Das fertige Granulat wird dann mit 0, 5 kg Maisstärke und 25   g Magnesiumstearat    vermischt und zu Tabletten mit einem Wirkstoffgehalt von 500 mg verpresst.



   Beispiel 2
Das gut wasserlösliche Natriumsalz der   a-Athyl-/3-      (3-dimethylaminomethylenamino-2,    4, 6-trijodphenyl) propionsÏure wird in Gelatinekapseln abgefüllt. Jede Kapsel enthält 750 mg Wirkstoff. Zur maschinellen   Kapselherstellung    kann das Natriumsalz mit 40% Paraffinöl zu einer fliessfähigen Paste verarbeitet werden.



   Beispiel 3
Das gemäss Beispiel 1 erhaltene Granulat wird durch Auftragen von   20 ouzo    des Eigengewichtes Zuckersirup im Dragierkessel dragiert und anschlie  ssend gewachst.   



   Beispiel 4
1, 25 kg ¯-(3-Dimethylaminomethylenamino-2, 4, 6  trijodph ! enyl)-propionsäure werden    mit 0, 5 Liter Stärkekleister, der 25 g Maisstärke enthält, in einer r    Knetmaschine    angeteigt. Die feuchte Masse wird wie  üblich in einer   Granuliermaschine    granuliert und im m Vakuum getrocknet. Das fertige Granulat wird dann mit 0, 125 kg Maisstärke und 6 g Magnesiumstearat vermischt und zu Tabletten mit einem Wirkstoffgehalt von 500 mg verpresst.



   Beispiel 5
Das gut wasserl¯sliche Natriumsalz der ¯-(3-Di  methylaminomethylenamino-2,    4,   6-trijodphenyl)-pro-    pionsäure wird in Gelatinekapseln abgefüllt. Jede Kapsel enthält 750 mg Wirkstoff. Zur maschinellen Kapselherstellung kann das Natriumsalz mit   40  /o    Paraffinöl zu einer fliessfähigen Paste verarbeitet werden.



   Beispiel 6
Das gemäss Beispiel 4 erhaltene Granulat wird durch Auftragen von   20    des Eigengewichtes Zuckersirup im Dragierkessel dragiert und anschlie Bend gewachst.



   Beispiel 7
3 g ¯-(3-Dimethylaminomethylenamino-2, 4, 6-trijodphenyl)-propionsaures Calcium, 2, 5 g Zucker, 25 mg   Natriumlautysulfonat,    100 mg   Carboxymethyl-      cellulose-Natrium    und 25 mg   Geschmackskorrigenz    werden gemischt und k¯nnen nach   Anschütteln    mit 25 cm3 Wasser gut eingenommen werden.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH Röntgenkontrastmittel, insbesondere peroral applizierbare Röntgenkontrastmittel für die Cholecystographie, auf Basis substituierter, kernjodierter Aminophenylpropionsäuren, dadurch gekennzeichnet, dass sie als schattengebende Substanz kernjodierte - (Dimethylaminomethylenaminophenyl)-propionsäu- ren der allgemeinen Formel EMI2.1 worin R Wasserstoff, ein niederes Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder ein Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen und n die Zahl 2 oder 3 bedeu- tet, oder deren nichttoxische Salze mit anorganischen und/oder organischen Basen enthalten.
    UNTERANSPRt) CHE 1. Röntgenkontrastmittel nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass sie als schattengebende Substanz α-¯thyl-¯-(3-dimethylaminomethylenamino- 2, 4, 6-trijodphenyl)-propionsÏure oder deren nichttoxische Salze mit anorganischen und/oder organischen Basen enthalten.
    2. Röntgenkontrastmittel nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, daB sie als schattengebende Substanz ss-(Dimethylaminomethylenamino-2, 4, 6-tri- jodphenyl)-propionsäure oder deren nichttoxische Salze mit anorganischen und/oder organischen organischen enthalten.
CH7064459A 1958-04-05 1959-03-11 Röntgenkontrastmittel CH381806A (de)

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