DE2512247A1

DE2512247A1 - Gegen feuchtigkeit stabilisierte presslinge mit feuchtigkeitsempfindlichen inhaltsstoffen

Info

Publication number: DE2512247A1
Application number: DE19752512247
Authority: DE
Inventors: Gottfried Dr Schepky
Original assignee: Dr Karl Thomae GmbH
Current assignee: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG
Priority date: 1975-03-20
Filing date: 1975-03-20
Publication date: 1976-10-14

Description

Gegen Feuchtigkeit stabilisierte Preßlinge mit feuchtigkeitsempfindlichen Inhaltsstoffen Die Erfindung betrifft gegen Feuchtigkeitseinflüsse stabilisierte Preßlinge'die feuchtigkeitsempflindliche Ii-1naltsstoffe enthalten.
bei der Fertigung von Dragéekernen oder von Tabletten kann nur in Sonderfällen auf die Einhaltung eines bestimmten Feuchtigkeitsgrades der preßfertigen Mischung verzichtet werden. In der Regel müssen diese preßfertigen Mischungen zwischen 0,5 und 5 Gewichtsprozenten Wasser aufweisen, um preßfähig zu sein. Sehr nachteilig wirkt sich dieser Gehalt an Wasser dann aus, wenn die Kerne oder Tabletten feuchtigkeitsempfindliche Wirkstoffe oder sonstige feuchtigkeitsempflindliche Inhaltsstoffe oder Gemische davon enthalten.
Eine solche preßfertige Mischung muß dann sofort verpreßt und getrocknet werden, sie ist nicht unbeschränkt lagerfähig. Ist eine an die Verpressung anschließende Trocknung zum Beispiel solcher Tabletten nicht möglich, dann ist es notwendig, die fertigen Tabletten zusammen mit einem Trockenmittel abzupacken. Der Zusatz solcher Trockenmittel zum Beispiel in Form von Granulaten oder besonderen Trockenmitteltabletten erfordert erhöhte Herstell-und Packmittelkosten, bei Verwendung von Trockenmitteltabletten besteht zudem für den Verbraucher eine Verwechslungsgefahr.
Durch die Erfindung wird auch ein Weg für den Fall gewiesen, daß hygroskopische Wirk- oder Hilfsstoffe in Tabletten oder Drageekerne eingearbeitet werden sollen.
Erfindungsgemäß werden die oben aufgezeigten Probleme dadurch gelöst, daß ein oral verträgliches Trockenmittel direkt in die Tablette eingearbeitet wird. Das Trockenmittel gewährleistet einen intensiven Feuchteentzug der Tablettenbestandteile und wirkt den Folgen der Einwirkung von Luftfeuchtigkeit auf den Preßling entgegen.
Es wurde nun gefunden, daß sich für die Entziehung von Feuchtigkeit aus dem Preßmaterial bzw. für den Schutz desselben.gegen Luftfeuchtigkeit solche Stoffe eignen, die die Feuchtigkeit als Kristallwasser fest abbinden, wobei diese Stoffe oral verträglich sein und selbst ausreichende Preßeigenschaften bei entsprechender Kornform, Korngröße bzw. Zubereitung aufweisen müssen. Je nach Verarbeitung und Tablettiereigenschaften werden diese Trockenmittel vor oder nach der Verpressung aktiviert, das heißt, in den entsprechenden trocknenden Zustand versetzt.
Die Trockenmittel können, gegebenenfalls in Verbindung mit anderen Hilfsstoffen', in gepreßtem Zustand den Kern einer Manteltablette darstellen. Andererseits lassen sie sich auch als Mantel einer Manteltablette verarbeiten. Das Trockenmittel kann aber auch, gegebenenfalls in Verbindung mit anderen Hilf8stoffens eine oder mehrere Schichten einer Mehrschichttablette darstellen. In den das Trockenmittel enthaltenen Preßling kann. auch ein Teil der Wirkstoffe oder eine Komponente des Wirkstoffgemisches eingearbeitet sein.
Es hat sich gezeigt, daß als Trockenmittel sich insbesondere anorganische oder organische Salze wie z.B. kristallwasserarme Calziumsulfate,. wasserfreies Calciumsulfat, kristallwasserfreies Calziumhydrogenphosphat, kristallwasserarme Natriums ulfat e, wasserfreies Natriumsulfat, kristallwasserarmes bzw. kristallwasserfreies Calziumlactat, Natriumcitrate, oder Gemische dieser Salze eignen, außerdem kommen noch organische Säuren wie z.B. kristallwasserfreie Zitronensäure aber auch wasserfreie Glucose in Frage; diese Stoffe müssen gegebenenfalls vorher auf die geeignete Korngröße gebracht werden. Es hat sich überraschenderweise gezeigt, daß sich diese Stoffe zusammen mit geeigneten Schmier- und Gleitmitteln, gegebenenfalls auch mit Wirkstoffen, zu festen Preßlingen verpressen lassen.
Als Hilfsstoffe kommen zum Beispiel die Preßeigenschaften verbessernde Zusätze wie Schmier- und Gleitmittel in Frage, beispielsweise Talkum, Magnesiumstearat, Aerosil.
Die erhaltenen Kerne können, nachdem sie vorher mit einer Isolierschicht versehen wurden, gewünschtenfalls auch nach üblichen Methoden dragiert werden.
Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung weiter erläutern ohne sie jedoch einzuschränken: Beispiel 1: Manteltabletten a) Kern Maße: 7 mm , bikonvex, Wölbungsradius 5,25 mm, 225 mg ungetrocknet, 168 mg getrocknet.
Kernzusammensetzung: Na2 SO4 kristallwasserhaltig 220 mg Talkum 5 mg Preßfertige Mischung: Trocken- und Schmiermittel werden in einem geeigneten Gerät gemischt.
Tablettierung: auf eier üblichen Tablettiermaschine.
Trocknung (Aktivierung) der Kerne: Sie erfolgt bei 2000C in einem Trockenschrank bis zur Gewichtskonstanz.
b) Mantel: Zusammensetzung eines Mantels Wirkstoff A 300 mg Wirkstoff B 15 mg Wirkstoff C 8 mg Milchzucker pulv. 60 mg Avicel 20 mg Polyvinylpyrrolidon mittleres Mol. Gew. 40 000 6 mg Stearinsäure 1 mg 410 mg Herstellung der Mantelmischung: Ein Teil des Milch zuckers wird mit dem Schmiermittel fein verrieben und die Verreibung durch ein Sieb von 1 mm Maschenweite geschlagen. Diese Verreibung wird mit den anderen Mantelbestandteilen in einem geeigneten Gerät gemischt.
c) Herstellung der Manteltabletten Auf einer Manteltablettenpresse bekannter Bauart werden aus den Kernen und der Mantelmischung Manteltabletten gepreßt.
Maße einer Manteltablette: 11 mm bikonvex, Wölbungsradiums 10 mm, 578 mg Gewicht.
Beispiel 2: Manteltabletten a) Kern Maße: 120 mg, 7 mm , bikonvex, Wölbungsradius 5,25 mm Kernzusammensetzung: Wirkstoff A 10 mg Milchzucker pulv. 77 mg Maisstärke (ca. 10 % Wasser) 30 mg Gelatine 2 mg Magnesiumstearat Inig 120 mg Preßfertige Mischung: Wirkstoff, Milchzucker und Stärke werden mit der wässerigen Gelatinelösung gleichmäßig befeuchtet, die Masse durch ein Sieb von 1,5 mm Maschenweite gegeben, im Umlufttrockenschrank getrocknet und anschließend durch ein Sieb von 1,0 mm Maschenweite gesiebt. Nach Zumischung des Schmiermittels wird die preßfertige Mischung auf einer geeigneten Tablettiermaschine zu Kernen verpreßt.
b) Mantel: Zusammensetzung eines Mantels Wirkstoff B 25 mg Calziumhydrogenphosphat, wasserfrei 500 mg Magnesiumstearat 5 mg Herstellung der preßfertigen Mischung: Die Mantelbestandteile werden in einem geeigneten Mischer gemischt.
c) Manteltabletten Herstellung der Manteltabletten: analog Beispiel 1 Maße: 11 mm , bikonvex, Wölbungsradius 10 mm, Gewicht 650 mg Beispiel 3: Schichttablette 1. Schicht Zusammensetzung einer Schicht: Wirkstoff A 300,0 mg mikrokristalline Cellulose 30,0 mg Polyvinylpyrrolidon mittleres Mol. Gew. 40 000 3,0 mg Stearinsäure 3,2 mg Talkum 28,8 mg 365,0 mg Herstellung der preßfertigen Mischung: Die homogene Verreibung von Stearinsäure mit Talkum wird nach Passieren eines Siebes von 1,0 mm Maschenweite mit den übrigen Schichtbestandteilen in einem geeigneten Gerät gemischt.
2. Schicht Zusammensetzung einer Schicht:-Ca SO4> wasserfrei 148,0 mg tC-a HP04, wasserfrei 148,0 mg Magnesiumstearat 4,0 mg 300,0 mg Herstellung der preßfertigen Mischung: Die Einzelbestandteile der zweiten Schicht werden in einem geeigneten Gerät gemischt.
3. Schicht Zusammensetzung einer Schicht: Wirkstoff B 50,0 mg Milchzucker 60,0 mg Maisstärke, getr.
(ca. 10 % Feuchte) 83,0 mg Polyvinylpyrrolidon, mittleres Mol.gew.40000 5,0 mg Magnesiumstearat 2,0 mg 200,0 mg Herstellung der preßfertigen Mischung: Wirkstoff B, Stärke, Milchzucker und Polyvinylpyrrolidon werden mit Äthanol 96%ig gleichmäßig befeuchtet, die Masse durch ein Sieb von 1,6 mm Maschenweite gesiebt, im Umlufttrockenschrank getrocknet und anschließend erneut durch ein Sieb von 1,6 mm Maschenweite gesiebt. Dem Granulat wird das Schmiermittel Zugemischt.
Herstellung der Drei-Schichttablette: Auf einer geeigneten Tablettiermaschine bekannter Bauart.
Tablettenmaße: oblong, bikonvex, Tablettenradien 11 x 16 mm, Gewicht 865 mg Beispiel 4: Schichttabletten 1. Schicht: Zusammensetzung einer Schicht: Wirkstoff A 15,0 mg Tri-Natriumcitrat, wasserfrei 345>0 mg Magnesiumstearat 5,0 mg 365,0 mg Herstellung der preßfertigen Mischung: Durch Nischen der 3 Bestandteile in einem geeigneten Mischer.
2. Schicht: Zusammensetzung einer Schicht: Wirkstoff B 300,0 mg mikrokristalline Cellulose 28,0 mg Polyvinylpyrrolidon, Mol.-Gew.
ca. 40 000 2,0 mg Talkum 30,0 mg 360,0 mg Herstellung der preßfertigen Mischung: Durch Mischen der 4 Bestandteile in einem geeigneten Mischer.
3. Schicht: Zusammensetzung einer Schicht: Tri-Natriumcitrat, wasserfrei 246,0 mg Magnesiumstearat 4,0 mg 250,0 mg Herstellung der preßfertigen Mischung: Durch Mischen der beiden Bestandteile in einem geeigneten Mischer.
Herstellung der Dreischichttablette: Auf einer geeigneten Tablettiermaschine.
Tablettenbeschreibung: 11 x 16 mm, oblong, bikonvex, Gewicht: 975,0 mg.

Claims

Patentansprüche

1. Gegen Feuchtigkeitseinflüsse stabilisierte Preßlinge mit feuchtigkeitsempfindlichen Inhaltsstoffen, dad rch gekennzeichne tR daß das Trockenmittel in einem separaten Teil des Preßlings untergebracht ist.

2. Gegen Feuchtigkeitseinflüsse stabilisierte Preßlinge gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß indem das Trockenmittel enthaltenden separaten Teil des Preßlings ein oder mehrere der insgesamt im Preßling vorkommenden Wirkstoffe enthalten sind.

3. Preßlinge gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß als feuchtebindendes Mittel eine die Feuchtigkeit als Kristallwasser festbindende, bei oraler Applikation verträgliche Substanz oder Gemisch solcher Substanzen verwendet wird.

4. Preßlinge gemäß Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß als Trockenmittel wasserfreies Calsiumsulfåt, wasserarme Caltiumsulfate, waSserfreies CalziumhydragenphoBhat> w&serfreies Natriumsulfat, waBoer'ar?ne Natriumsulfate, kristallwasserarmes bzw. kristallwaserfreies Calziumlactat s Natriumcitrate, kristallwasserarme oder kristaliwasserfreie Zitronensäure oder Glucose oder Gemische dieser Stoffe verwendet werden.

5. Tabletten gemäß Anspruch 1, 2, 3 und 4, dadurch gekennzeichnet, daß das Trockenmittel bzw. dieses enthaltende Gemisch den Kern einer Manteltablette darstellt.

6. Tabletten gemäß Anspruch i, 2, 3 und 4, dadurch gekennzeichnet, daß das Trockenmittel bzw. dieses enthaltende Gemisch den Mantel einer Manteltablette darstellt.

7. Tabletten gemäß Anspruch 1, 2, 3 und 4, dadurch gekennzeichnet, daß das Trockenmittel bzw. dieses eiithaltende Gemisch eine oder mehrere Schichten einer Mehrschichttablette darstellt.

8. Dragees enthaltend Tabletten gemäß den Ansprüchen 5, 6 und 7, dadurch gekennzeichnet, daß die so gefertigten Tabletten anschließend nach Isolierung dragiert werden.