CH364786A - Verfahren zur Herstellung eines parasiticiden Komplexsalzes - Google Patents
Verfahren zur Herstellung eines parasiticiden KomplexsalzesInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung eines parasiticiden Komplexsalzes Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung eines parasiticiden Komplexsalzes. Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man ein wasserlösliches Salz der 3,3'-Ureido-bis- [8 - (3-benzamido-p-toluoylamino)- 1,3 ,5-naphthalintrisulfonsäure] (Suramin) mit 2,7-Di- amino-9-phenyl- 10- äthyl-phenantridiniumchlorid, beide Ausgangsstoffe in wässriger Lösung, zur Umsetzung bringt. Bei der erfindungsgemässen Umsetzung werden vorzugsweise Salze des Suramins mit monovalentem Kation verwendet. Die gute Wasserlöslichkeit der derart hergestellten Komplexe ermöglicht es, mit ihnen grosse Dosen an Wirksubstanz in kleinen Lösungsvolumina einzubringen. So weist das konzentrierteste l2ithidium-Suramin- Komplexpräparat, welches, wie im Hauptpatent beschrieben, mit Äthidiumbromid hergestellt werden kann, einen Äthidiumbromidgehalt von 5 /o (Gew.l Vol.) auf und ergibt ein Dosisvolumen von einem mlj5 kg für Dosen von 10 mg/kg. Diese Konzentration liesse sich verdoppeln, indem das vermehrt lösliche Äthidiumchlorid bei denselben optimalen molekularen Verbindungsverhältnissen gebraucht wurde, unter Berücksichtigung der Äquivalentgewichte des Bromids und des Chlorids (1,000 g Äthidiumbromid ist äquivalent 0,892 g 2ithidiumchlorid). Im übrigen unterscheidet sich das vorliegende Herstellungsverfahren nicht von demjenigen des Hauptpatentes. Das erhaltene Präparat wies einen Athidium- chloridgehalt äquivalent zu 10 /o (Gew./Vol.) Sithi- diumbromid auf und ergab ein Dosisvolumen von 1 ml/10 kg für Dosen von 10 mg/kg, Weitere Versuche ergaben, dass wässrige Lösungen von Äthidiumchlorid bis zu 400/0 (Gew.lVol.) Konzentration für eine Dauer von wenigstens 48 Stunden bei Temperaturen von 2528O C stabil waren. Auf Grund dieser Erfahrungen erwies es sich als möglich, Sithidium-Suramin-Komplexe herzustellen, welche einen Athidiumchloridgehalt im Siquiva- lent von 25 0/o (Gew./Vol.) Äthidiumbromid aufwiesen, und dementsprechend ein Dosisvolumen von 1 mm/25 kg bei Dosen von 10 mg/kg ergaben. Derartige Präparate wurden an Hornvieh verabfolgt. Beispiel Eine 25 g Äthidiumbromid äquivalente Menge 22ithidiumchlorid-alkoholat, die 84,8 Gew.O/o Äthidiumchlorid enthielt, wurde unter Erwärmen in Wasser gelöst und auf 64 ml verdünnt. Eine Suraminmenge (mit bekanntem Feuchtigkeitsgehalt) äquivalent dem für die Komplexbildung erforderlichen wasserfreien Suramin (das heisst 14,26 g) wurde unter Erwärmen in Wasser gelöst und auf 30 ml gebracht. Nach dem Abkühlen wurden die Lösungen zusammengegeben, indem die Suraminlösung unter schnellem Rühren zur Athidiumlösung zugefügt wurde,-wobei sich der Komplex in Form einer steifen Paste abschied. Um zu vermeiden, dass der Komplex im tropischen Klima rasch austrocknete, wurden 6 ml Glyzerin zugegeben. Vorgängige Experimente hatten erwiesen, dass Konzentrationen von bis zu 120/0 Glyzerin in Wasser bei der Injektion in Hornvieh keinerlei schädliche Einflüsse zeigten. Das derart hergestellte Präparat erwies sich ebennoch als genügend leichflüssig, um mit Nadeln injiziert werden zu können, wie sie zur Behandlung von Hornvieh üblicherweise verwendet werden. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung eines parasiticiden Komplexsalzes, dadurch gekennzeichnet, dass man ein wasserlösliches Salz der 3,3'-Ureido-bis-[8-(3- benzamido-p-toluoylamino)- 1,3 ,5-naphthalintrisulfon- säuren mit 2,7-Diamino-9-phenyl- 1 0-äthyl-phenantri- **WARNUNG** Ende DESC Feld konnte Anfang CLMS uberlappen**.
Claims (1)
- **WARNUNG** Anfang CLMS Feld konnte Ende DESC uberlappen **.Verfahren zur Herstellung eines parasiticiden Komplexsalzes Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung eines parasiticiden Komplexsalzes.Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man ein wasserlösliches Salz der 3,3'-Ureido-bis- [8 - (3-benzamido-p-toluoylamino)- 1,3 ,5-naphthalintrisulfonsäure] (Suramin) mit 2,7-Di- amino-9-phenyl- 10- äthyl-phenantridiniumchlorid, beide Ausgangsstoffe in wässriger Lösung, zur Umsetzung bringt.Bei der erfindungsgemässen Umsetzung werden vorzugsweise Salze des Suramins mit monovalentem Kation verwendet.Die gute Wasserlöslichkeit der derart hergestellten Komplexe ermöglicht es, mit ihnen grosse Dosen an Wirksubstanz in kleinen Lösungsvolumina einzubringen.So weist das konzentrierteste l2ithidium-Suramin- Komplexpräparat, welches, wie im Hauptpatent beschrieben, mit Äthidiumbromid hergestellt werden kann, einen Äthidiumbromidgehalt von 5 /o (Gew.l Vol.) auf und ergibt ein Dosisvolumen von einem mlj5 kg für Dosen von 10 mg/kg.Diese Konzentration liesse sich verdoppeln, indem das vermehrt lösliche Äthidiumchlorid bei denselben optimalen molekularen Verbindungsverhältnissen gebraucht wurde, unter Berücksichtigung der Äquivalentgewichte des Bromids und des Chlorids (1,000 g Äthidiumbromid ist äquivalent 0,892 g 2ithidiumchlorid). Im übrigen unterscheidet sich das vorliegende Herstellungsverfahren nicht von demjenigen des Hauptpatentes.Das erhaltene Präparat wies einen Athidium- chloridgehalt äquivalent zu 10 /o (Gew./Vol.) Sithi- diumbromid auf und ergab ein Dosisvolumen von 1 ml/10 kg für Dosen von 10 mg/kg, Weitere Versuche ergaben, dass wässrige Lösungen von Äthidiumchlorid bis zu 400/0 (Gew.lVol.) Konzentration für eine Dauer von wenigstens 48 Stunden bei Temperaturen von 2528O C stabil waren.Auf Grund dieser Erfahrungen erwies es sich als möglich, Sithidium-Suramin-Komplexe herzustellen, welche einen Athidiumchloridgehalt im Siquiva- lent von 25 0/o (Gew./Vol.) Äthidiumbromid aufwiesen, und dementsprechend ein Dosisvolumen von 1 mm/25 kg bei Dosen von 10 mg/kg ergaben. Derartige Präparate wurden an Hornvieh verabfolgt.Beispiel Eine 25 g Äthidiumbromid äquivalente Menge 22ithidiumchlorid-alkoholat, die 84,8 Gew.O/o Äthidiumchlorid enthielt, wurde unter Erwärmen in Wasser gelöst und auf 64 ml verdünnt. Eine Suraminmenge (mit bekanntem Feuchtigkeitsgehalt) äquivalent dem für die Komplexbildung erforderlichen wasserfreien Suramin (das heisst 14,26 g) wurde unter Erwärmen in Wasser gelöst und auf 30 ml gebracht. Nach dem Abkühlen wurden die Lösungen zusammengegeben, indem die Suraminlösung unter schnellem Rühren zur Athidiumlösung zugefügt wurde,-wobei sich der Komplex in Form einer steifen Paste abschied. Um zu vermeiden, dass der Komplex im tropischen Klima rasch austrocknete, wurden 6 ml Glyzerin zugegeben.Vorgängige Experimente hatten erwiesen, dass Konzentrationen von bis zu 120/0 Glyzerin in Wasser bei der Injektion in Hornvieh keinerlei schädliche Einflüsse zeigten.Das derart hergestellte Präparat erwies sich ebennoch als genügend leichflüssig, um mit Nadeln injiziert werden zu können, wie sie zur Behandlung von Hornvieh üblicherweise verwendet werden.PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung eines parasiticiden Komplexsalzes, dadurch gekennzeichnet, dass man ein wasserlösliches Salz der 3,3'-Ureido-bis-[8-(3- benzamido-p-toluoylamino)- 1,3 ,5-naphthalintrisulfon- säuren mit 2,7-Diamino-9-phenyl- 1 0-äthyl-phenantri- diniumchlorid, beide Ausgangsstoffe in wässriger Lösung, zur Umsetzung bringt.UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man von einem Salz der 3,3' Ureido - bis - [8(3-benzamido-p-toluoylamino)- 1,3,5- naphthalintrisulfonsäure] mit monovalentem Kation ausgeht.
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