CH308145A - Verfahren zur Herstellung des 1,2-Diphenyl-3,5-dioxo-4-n-butyl-pyrazolidins. - Google Patents

Description

  Verfahren zur     Herstellung    des     1,2-Diphenyl-3,5-dioxo-4-n-butyl-pyrazolidins.       Gegenstand vorliegenden Patentes ist ein  Verfahren     zur        Herstellung    .des     bekannten        1,2-          Diphenyl-3,5-dioxo-4-n-butyl-pyrazolidins,    das  als     Arzneimittel    Verwendung     findet.    Dieses  Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass  man     1,2-Diphenyl-3,5@dioxo-pyrazolidin    mit       Crotonaldehyd    kondensiert und das gebildete       1,2-Diphenyl-        3,

  5-dioxo    - 4     -buten-(2')-yliden-          pyrazolidin    hydriert.  



  Kondensation     und    Hydrierung werden mit  Vorteil in Gegenwart     eines        inerten    organi  schen     Lösungsmittels        ausgeführt.    .Sie können  beide gleichzeitig     durchgeführt    werden.  



  Das im     obigen    Verfahren     verwendete        1,2-          Diphenyl-3,5=dioxo-pyrazolidin    kann in ein  facher Weise durch Kondensation eines     Malon-          säureesters    mit     Hydrazobenzol    hergestellt  werden, wobei als Kondensationsmittel     ein          Alkalialkoholat        Verwendung    findet.

      <I>Beispiel 1:</I>  Der Ausgangsstoff wird folgendermassen  hergestellt:  Zu einer Mischung von 60     Volumteilen          Xylol        (Isomerengemiseh)        und    30     Volumteilen          n-Butanol    fügt man 2,3 Teile metallisches  Natrium     hinzu    und erhitzt, bis die     Alkoholat-          bildung    beendet ist.

   Nachdem     die        Reaktions-          mischung    auf 30  abgekühlt worden ist, fügt  man     dieser    18,4 Teile     Hydrazobenzol    und  16,1 Teile     Malonsäurediäthylester    hinzu     und     erhitzt     unter    Rühren zum Sieden. Zu Beginn  der Reaktion siedet der Kolbeninhalt bei 106  bis 108 . Der bei der     Kondensation    entste-         hende    Alkohol     destilliert    laufend ab und die  Temperatur des Reaktionsgemisches steigt.  langsam     .auf    138 .

   Nachdem man das Ganze  noch weitere zwei     .Stunden    bei dieser Tempe  ratur gehalten hat, lässt man erkalten und  fügt .der     Reaktionsmischung    50 Teile Wasser       und    dann     unter    starkem Rühren 10     Ihige     Salzsäure     hinzu,    bis die     Mischung    ein p$ von  6,1-6,2     aufweist.    Das Ganze wird nun einige  Zeit stehen gelassen, worauf die     wässrige     Schicht von der     Xylolsehieht        getrennt    wird.

    Die     letztere        enthält    das gelöste     1,2-Diphenyl-          3,5-dioxo-pyrazolidin.     



  Zur     Herstellung    des     1,2-Diphenyl-3,5-di-          oxo-4-n-butyl-pyrazolidins    lässt sich obige       Xylollösung    direkt weiter verwenden.<B>DA</B> s wer  den ihr 100     Volumteile    Äthylalkohol, 8,2 Teile       Crotönaldehyd    und     als    Katalysator durch  Platin aktiviertes     Raney-Nickel        zugesetzt.    Die  Mischung wird auf 60  erhitzt     und    unter  12     atm.    Druck     ,mit    Wasserstoff behandelt.

    Wenn kein Wasserstoff mehr absorbiert wird,  wird die     Reaktionslösung    filtriert und der  Äthylalkohol und das     Xylol    im Vakuum abge  dampft. Beim     Abkühlen        kristallisiert    aus der  zurückbleibenden Flüssigkeit das     1,2-Diphe-          nyl-3,5-dioxo-4-n-butyl        pyrazolidin    mit einem       Schmelzpunkt    von 105 .    <I>Beispiel 2:</I>  252 Teile     1,2-Diphenyl-3,5-dioxo-pyrazo-          lidin    werden fein     ausgesiebt    und in 504 Tei  len Eisessig bei 40-50  suspendiert.

   Unter  Rühren werden 70 Teile frisch     destillierter              Crotonaldehyd    bei derselben Temperatur in  nerhalb von 20 Minuten eingetropft. Dabei  entsteht nach     etwa    15     Minuten    eine klare Lö  sung, und gegen Ende des     Zusatzes        beginnt     das     1,2-Diphenyl-3,5-dioxo-4-buten-(2')-yliden-          pyrazolidin    in Form von roten Nadeln auszu  kristallisieren. Die     Mischung    wird noch eine  Stunde auf 95      erwärmt,    auf 15  abgekühlt       und    eine Stunde bei dieser Temperatur stehen  gelassen.

   Die Kristalle werden abgesaugt, mit       wenig    eiskaltem     Äthylacetat    zweimal gedeckt       und    direkt nochmals aus     Äthylacetat        umkri-          stallisiert.     



  7,6 Teile     obiger    Verbindung werden in 100  Teilen     Essigester    gelöst und in Gegenwart       von        Palladium-Kohle        (etwa   <B>3</B>     %        P.d)        bei       Raumtemperatur und     Atmosphärendruck    der  Einwirkung von     Wasserstoff    ausgesetzt. Nach  7 Stunden sind 2     Mol-Äquivalente    absorbiert.  Die     Mischung        wird    filtriert und das Filtrat  völlig eingedampft.

   Der     Rückstand    wird aus  der fünffachen Menge Alkohol umkristalli  siert und liefert reines     1,2-Diphenyl-3,.5-dioxo-          4-n-butyl-pyrazolidin    vom Schmelzpunkt 105  bis 106 .

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung des 1,2-Diphe- nyl-3,5-dioxo-4-n butyl-pyrazolidins, dadurch gekennzeichnet, d.ass man 1,2-Diphenyl-3,5- dioxo-pyrazalidin mit Crotonaldehyd konden siert und das gebildete 1,.2-Diphenyl 3,5-dioxo- 4-buten-(2')-yliden-pyrazolidin hydriert.