CH236014A

CH236014A - Verfahren zur Herstellung von Pregnenol-(3)-on-(20).

Info

Publication number: CH236014A
Authority: CH
Inventors: Aktiengesellsc Farbenindustrie
Original assignee: Ig Farbenindustrie Ag
Priority date: 1934-11-17
Filing date: 1935-11-15
Publication date: 1945-01-15

Description

Verfahren zur Herstellung von Pregnenol-(3)-on-(20). Ketone, die den Säuren der a-llbgemeinen Formel
EMI0001.0004
worin R einen polycyclischen hydroarorna- tischen Rest bedeutet, entsprechen, -sind be kannt. Sie waren jedoch bisher nur auf um ständlichem Wege zugänglich.

Sie wurden aus den ,erwähnten Säuren über ihre Ester durch Überführung vermittelst Grignards Reagenz in tertiäre Alkohole gewonnen, welche dann nach erfolgter Wasserabspaltung einem Oxydationsprozess unterworfen wurden.

Es wurde nun gefunden, dass man -die Ketone vorteilhaft herstellen kann, wenn man die oben erwähnten Säuren dem Abbau nach Curtius unterwirft und die hierbei erhaltenen Amine in die entsprechenden Ketone über führt.

Das Verfahren kann z. B. in der Weise ausgeführt werden, dass man eine dieser Säuren in das Säureha@logenid, insbesondere in das Säurechlorid, überführt, dass man als dann das Halogenid mit Alkaliazid, insbeson dere Natriumazid, und zwar zweckmässiger weise in wässeriger Aeetonlflsung,

zu dem entsprechenden organischen Azid umsetzt und letzteres Produkt durch Erwärmen in das Isocyanat überführt. Das Isooyanat kann dann nach den üblichen Methoden in das Amin übergeführt werden.

Als besonders vortei@lhaft hat eich dieses Verfahren bei der Behandlung von solchen Säuren der obigen allgemeinen Formel erwie sen, in der R für ein tetracyelisclhes Ring gebilde der Sterinreihe steht, beispielsweise von .Säuren der folgenden .allgemeinen Formel
EMI0001.0044
oder
EMI0002.0001
So lässt sich beispielsweise in der 3-Oxy- bezw. 3-Acyloxy-bisnorcholens,äure die Sei- tenkette nach dem :

genannten Verfahren in das zugehörige Keton überführen.

Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung von Pregnenol- (3)-on-(20), welches dadurch gekennzeichnet ist, dass man eine Verbindung der Formel
EMI0002.0011
worin Hlg für ein Halogen steht, mit Na- triumazid zur Umsetzung bringt, das so er haltene Azid durdh Erwärmen in das entspre chende Isocyanat, dieses, durch saure Ver- seifung in das entsprechende Amin überführt,

das Amin durch Umsetzung mit einer Hypo- halogensäure in das entsprechende Halogenyl- a.min überführt, dieses durch Abspaltung von Halogenwasserstoff unter gleichzeitiger Ver- seifung der Estergruppe in 3-Stellung in die entsprechende Iminoverbindung veriv anfielt und daraus durch Hydrolyse .das Pregmenol- (3)-o:n-(20) herstellt.

Beispiel: 56,6 g 3-Acetoxy-bisno,rcholensäure wer den in 450 cn2 trockenem Benzol mit 150 g Thionylchlarid zwei Stunden erhitzt; die Reaktionslösung wird im Vakuum einge dampft und der Rückstand sofort in 315 em Aceton aufgenommen.

Zur Acetonlösung, die auf 0 gekühlt wird, lä.sst man unter ständi gem Rühren eine Lösung von 18,2 g Natrium- azid in 44 am' Wasser langsam .einfliessen. Dabei flockt das gewünschte Azid aus. Die Reaktionslösung wird weiter bei -15 C 1/2 Stunde sich selbst überlassen, danach das Azid clinell abgesagt und mit kaltem Aceton nachgewaschen.

Das Azid wird nun in 600 cm' trockenem Tolizol aufgenommen und mit Natriumsulfat bei -5 C geschüttelt. Die Lösung wird an schliessend filtriert und langsam erwärmt. Bei 40 C beginnt die Stickstoffabspaltung, die bei 80 C ihren Höhepunkt erreicht. Die Lösung wird noch bis zum Sieden erhitzt, wobei die Abspaltung von Stickstoff beendet wird. Die Reaktonslösung wird im Vakuum eingeengt und der Rüekstand aus Petroläther umkri stallisiert. Ausbeute an dem entsprechenden Isocya.nat: 35,2 g: 4 g werden noch aus der iJutterla.uge erhalten.

6 g Isocya-nat werden in 150 cmg Äther und 150 cm-' Benzol gelöst und die Lösung mit 200 g 60%i,-:,er Schwefelsäure, die vorher auf 0 gekühlt ist, 30 Minuten intensiv ge rührt. Die Reaktionslösung -wird danach in Wasser gegossen. das Aminsulfat abgeschleu- dert und das Amin mit alkoholischer Lauge in Freiheit gesetzt.

Die alkalische Lösung wird ausgeäthert und nach Trocknen der ätherischen Lösung das Amin mit einigen Tropfen Eisessig als Acetat ausgefällt. Aus beute: 6,4 g Aminacetat; aus 39,2 g Iso,- eya.nat werden 49g Aminacetat erhalten.

134 g des 3-Acetoxy-ternorcholenylamins werden in 1,5 Liter Äther gelöst und die Lösung über fia.liumhy droxyd scharf ge trocknet. Danach, -wird die Lösung filtriert, etwas Natriumsulfat wasserfrei hinzugefügt und dass Gemisch auf -15 C gekühlt. Nun lä.sst man 270 cm' einer ätherischen Lösung von unterchloriger Säure, die 1,96 g H0C1 enthält und mich auf -15 C gekühlt ist, langsam unter Schütteln einfliessen.

Die Lö sung. die anfänglich stark basisch reagierte. ist nun vollkommen neutral. Die Reaktions- lösung wird ,sofort im Vakuum eingedampft, der Rückstand, der gut kristallisiert ist, ist die entsprechende Chlmylverbindung des Amins, die nahezu quantitativ erhalten wird.

Sie wird mit 465 cm' absolutem Alkohol und einer Alkoholatlösung, die aus 8,8g Na trium und 190 em@ absolutem Alkohol berei tet ist, aufgenommen und 45 Minuten auf dem Wasserbad erwärmt. Danach wird die Reaktionslösung, aus der sich das Natrium chlorid bereits abgeschieden hat, in Wasser gegossen, die ko:ll'oide Mischung mit Schwefel säure angesäuert und sich selbst überlassen. In dieser Zeit hat sich das gewünschte Pregnenol-(3)-on-(20) als weisse Verbindung abgeschieden.

Die Mischung wird ausgeäthert, der Rückstand :der ätherischen Lösung, der fest und kristallisiert erhalten wird, im Hochvakuum zwischen 180-2l0 C und 0,01 mm destilliert. Das Destillat, das als rein weisses Produkt erstarrt, kann noch aus Methanol umgelöst werden. Ausbeute 8 g; Schmelzpunkt 187-190 C.

Das an sich bereits bekannte Endprodukt dient zur Herstellung von Heilmitteln.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von Pregnenol- (3)-o-n-(20), dadurch gekennzeicnhet, dass man .eine Verbindung dem Formel EMI0003.0018 worin Hig für ein Halogen steht, mit Na triumazi.d zur Umsetzung bringt, das ,so er haltene Azi:

d durch Erwärmen in das entspre- chende Isoeyanat, dieses durch saure Ver- seifung in das entsprechende Amin überführt, das Amin durch Umsetzung mit einer Ilypo- halogensä:

ure in das entsprechende Halogenyl- amin überführt, dieses durch Abspaltung von Halogenwasserstoff unter gleichzeitiger Ver- seifung der Estergruppe in 8=Stellung in die entsprechende Iminoverbindung verwandelt und daraus durch Hydrolyse das Pregnenol- (3)-on-(20) herstellt.