Verfahren zur Gewinnung von Cholsäure. Bei der Isolierung der Cholsäure aus dem Verseifungsprodukt der mit Glykokoll oder Taurin in der natürlichen Galle vorkommen den gepaarten Gallensäuren stellt bekanntlich die Abtrennung der bei der Verseifung der Rohgalle ebenfalls entstehenden Fettsäuren Eine der Hauptschwierigkeiten dar. Darauf ist in der Literatur oft hingewiesen worden. Auch das deutsche Reichspatent Nr. 321699 spricht ausdrücklich davon.
Die der Chol- säure beigemischten und mit ihr ausgefäll ten Fettsäuren beeinträchtigen wahrschein lich bei den Reinigungsprozessen die Kri- stallisationsfähigkeit der Cholsäure. Der Erfolg des Verfahrens nach dem deutschen Reichspatent Nr. 321699 beruht im wesent lichen darauf, dass gegenüber den früher be kannten Verfahren auf verhältnismässig ein fache Weise die Fettsäuren schon während des Ausfä.llens der . Rohsäuren durch Aus schütteln oder Ausrühren mit einem orga nischen Lösungsmittel entfernt werden.
In der Patentschrift ist ausdrücklich gesagt, dass eine Entfernung der Fettsäuren durch Extraktion bei der harzigen Beschaffenheit der Rohsäuren nicht möglich sei, und dass das Lösungsmittel nicht eindringe; dabei ist na türlich auf ein Produkt Bezug genommen, bei dem Gallensäuren und Fettsäuren vorher zusammen ausgefällt worden waren. Eine weitere lästige Verunreinigung der rohen Cholsäure bilden die Gallenfarbstoffe.
Nach dem vorliegenden Verfahren ge lingt es, sowohl die beigemischten Fettsäuren, wie den weitaus grössten Teil der Farbstoffe in einem Arbeitsgang und auf einfache Weise zu entfernen.
Das Verfahren gemäss der Erfindung zur Gewinnung von Cholsäure ist dadurch ge kennzeichnet, dass man das aus dem Ver- seifungsprodukt von roher Galle mit Mineral säuren gefällte Ausgangsmaterial bei Gegen wart eines Salzes einer schwachen Säure mit Wasser und einem Fettlösungsmittel behan delt. Das so erhaltene, zum Beispiel nur noch schwach gelb gefärbte Rohprodukt wird durch Kristallisation, zum Beispiel mit Alkohol, in reine, farblose Cholsäure über geführt.
Es hat sich in überraschender Weise ge- Peigt, dass die anfangs harzigen, dunkel gefärbten Rohprodukte, von denen in der obenerwähnten Patentschrift bemerkt ist, dass sich daraus die Fettsäuren durch Ex traktion nicht entfernen lassen, die Fett säuren und die Gallenfarbstoffe leicht an ein Fettlösungsmittel, zum Beispiel Toluol, Benzol, Äther und dergleichen, abgeben, wenn man die Rohprodukte zum Beispiel in ein etwas erwärmtes, lebhaft umgerührtes Gemisch von Fettlösungsmittel mit Wasser, das ein Salz einer schwachen Säure (zum Beispiel Natriumacetat, Natriumsulfit,
Na- triumbisulfit, Natriumcholat, Calciumkarbo- nat u. a.. m.) enthält, einträgt. Das Fett lösungsmittel nimmt unter diesen Bedingun gen die Fettsäuren und so viel von dem Gallenfarbstoff auf, dass die Gallensäuren sich schon nach kurzem Rühren und nur noch schwach gelblich gefärbt als lockere, kristallinische Massen abscheiden, die leicht abgenutscht und mit Fettlösungsmittel und warmem Wasser nachgewaschen werden kön nen.
Durch einmaliges Behandeln mit dem anderthalbfachen Volumen von Alkohol kann man aus diesem getrockneten Mischprodukt der verschiedenen Gallensäuren bis zu 75 nahezu chemisch reine Cholsäure, die nach dem Umkristallisieren aus der vier- bis fünf fachen Menge Alkohol und Entfärben mit etwas Tierkohle den Schmelzpunkt<B>196</B> bis 197 besitzt, erhalten.
Gallensäurerohprodukte, aus denen die Fettsäuren und die Gallenfarbstoffe durch Behandeln in wässeriger Suspension mit Fettlösungsmitteln ohne Zusatz von Salzen schwacher .Säuren ebenfalls leicht entfernt werden. können, erhält man, wenn schon die Fällung aus dem Verseifungsprodukt bei Gegenwart eines Salzes einer schwachen Säure vorgenommen wird, wobei natürlich dieses Salz entweder zugesetzt oder aus dem zur Verseifung angewandten Alkali und einer schwachen Säure gebildet werden kann.
Man kann auch so verfahren, dass bei der Fällung der Säuren selbst lokal ein Über schuss von Mineralsäure peinlich vermieden wird, wobei die gallensauren Alkalisalze bis zur vollständigen Fällung die Rolle von Salzen schwacher Säuren in dem obenerwähn ten Sinne iibernehmen. Es hat sich gezeigt. dass die nach dieser Arbeitsweise gewonnener.
Rohprodukte Salze schwacher Säuren ein schliessen, so dass' ein nachträglicher Zusatz solcher Salze zu der wässerigen Suspension bei der Behandlung mit Fettlösungsmitteln nicht mehr nötig ist. Gallensäurerohprodukte, wie sie unter den beschriebenen Arbeits bedingungen erhalten werden, aus denen die Fettsäuren zusammen mit den Gallenfarb stoffen so leicht durch Fettlösungsmittel ent fernt werden können, sind in der Literatur noch nicht beschrieben worden.
Cholsäure wird als Z-#vischenprodukt zur Herstellung von Arzneimitteln, sowie in der Textilindustrie als Netzmittel verwendet. Beispiel: 100 kg eingedickte Ochsengalle des Han dels werden in üblieher Weise durch 20 stündiges Kochen unter Rüekfluss mit 150 kg 10 %iger Natronlauge verseift.
Darauf wird mit dem gleichen Volumen Wasser verdünnt, das freie Alkali mit Säure so weit abge stumpft, dass noch keine Gallensäuren aus gefällt -werden und die Lösung durch ein Tuch von ungelösten Bestandteilen filtriert, worauf das Filtrat unter gutem Rühren mit Salzsäure langsam bis zur kongosauren Re aktion versetzt wird. Die Gallensäuren wer den zusammen mit den Fettsäuren und dem grössten Teil der Gallenfarbstoffe als dunkel grün bis dunkelbraun gefärbte plastische Masse abgeschieden. Man trägt dieselbe in Portionen in ein lebhaft bewegtes, auf etwa 40 bis<B>50'</B> erwärmtes Gemisch von<B>100</B> Liter Wasser, dem 4 kg Natriumacetat zugesetzt worden sind, und 100 kg Toluol ein.
Nach etwa einer halben Stunde hat sich das To luol stark dunkel gefärbt. Es hat die Gallen farbstoffe und die Fettsäuren aufgenommen, während die Gallensäuren als feine Suspen sion von nur schwach hellgrauer, grünstichi- ger oder gelbstichiger Farbe in kristallini scher Form zurückbleiben.
Durch Filtration auf der Nutsche und Nachwaschen mit etwas Toluol und warmem Wasser, Trocknen im Vakuum bei niedriger Temperatur, Auf kochen mit der anderthalbfachen Menge Al kohol gewinnt man daraus fast reine Chol- säure. Durch Umkristallisieren aus der vier bis fünffachen Menge Alkohol und Entfär ben mit Tierkohle besitzt das Produkt den Schmelzpunkt der einen Cholsäure von 196 bis<B>197'.</B>
Zu einem ähnlichen Ergebnis gelängt man, wenn man nach vollendeter Verseifung der Galle einen Teil des angewandten Alkalis mit einer schwachen Säure, zum Beispiel Essigsäure, abstumpft, das Alkaliacetat auf diese Weise bildet und nun durch sorg fältigen Zusatz einer starken ,Säure die Aus fällung der Gallensäuren unter Vermeidung kongosaurer Reaktion vervollständigt und dieses Produkt in wässeriger Suspension der Extraktion mit dem Fettlösungsmittel zur Entfernung von Fettsäuren und Gallenfarb- stoffen in der oben angegebenen Weise un terwirft.