CA2117466C - Application de l'amino-2 trifluoromethoxy-6 benzothiazole pour obtenir un medicament destine au traitement des maladies du motoneurone - Google Patents
Application de l'amino-2 trifluoromethoxy-6 benzothiazole pour obtenir un medicament destine au traitement des maladies du motoneurone Download PDFInfo
- Publication number
- CA2117466C CA2117466C CA002117466A CA2117466A CA2117466C CA 2117466 C CA2117466 C CA 2117466C CA 002117466 A CA002117466 A CA 002117466A CA 2117466 A CA2117466 A CA 2117466A CA 2117466 C CA2117466 C CA 2117466C
- Authority
- CA
- Canada
- Prior art keywords
- amino
- treatment
- motor neuron
- lateral sclerosis
- application
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- FTALBRSUTCGOEG-UHFFFAOYSA-N Riluzole Chemical compound C1=C(OC(F)(F)F)C=C2SC(N)=NC2=C1 FTALBRSUTCGOEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 10
- 208000005264 motor neuron disease Diseases 0.000 title claims abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims abstract 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 201000010901 lateral sclerosis Diseases 0.000 claims description 4
- 208000026072 Motor neurone disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 abstract description 8
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960004181 riluzole Drugs 0.000 description 5
- 241000722946 Acanthocybium solandri Species 0.000 description 4
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 4
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283074 Equus asinus Species 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001793 Wilcoxon signed-rank test Methods 0.000 description 2
- IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N benzothiazole Chemical compound C1=CC=C2SC=NC2=C1 IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N hydroxymethyl benzene Natural products OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 2
- 238000001325 log-rank test Methods 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 229920001453 Arcel Polymers 0.000 description 1
- 241000052343 Dares Species 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 210000002161 motor neuron Anatomy 0.000 description 1
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 description 1
- 229940100662 nasal drops Drugs 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 150000002895 organic esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- OVYTZAASVAZITK-UHFFFAOYSA-M sodium;ethanol;hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+].CCO OVYTZAASVAZITK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000002966 varnish Substances 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Surgical Instruments (AREA)
- Percussion Or Vibration Massage (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Application de l'amino-2 trifluorométhoxy-6 benzothiazole ou un sel de ce compos é avec un acide pharmaceutiquement acceptable pour obtenir un médicament destiné au traitement des maladies du moto neurone, notamment de la sclérose latérale amyotrophique et, en particulier, la sclérose latérale amyotrophique à début bul baire ou à forme bulbaire.
Description
wo 93/17683 PCI/FR92/00992 APPLICATION DE L'AMINO-2 TRIFLUORO...lHu~-6 BENZOTHIAZOLE (RILUZOLE) POUR
La présente invention concerne l'; ' l de l'amino-2 5 trifluorométhoxy-6 be"~vt;,id~ole ou un sel de ce composé avec un acide phd",-~rel~tiqllrrnent ~rce~ le pour obtenir un ",édi~;d",e"L destiné au UdiL~ llL des maladies du motoneurone, nuLd"""e"L de la sclérose latérale amyotrophique et, en particulier, la sclérose latérale amyotrophique à début bulbaire ou à forme bulbaire.
11 est connu que l'amino-2 trifluo,u",6illu,.y-6 be,,~uLl,id~ole (déno,,,;,,dtiull commune inL~,,,aLiùllale: riluzole) est utile comme ~"édi- d",e"L anticonvulsivant, anxiolytique et hypnotique (brevet EP 50551) dans le LlaiL~IllellL de la sulli~upl,,t:,lie (EP305276) dans le Udiltlllelll des troubles du sommeil et de la dépression (EP 305277) dans le UdiLt:lllellL des 15 désordres cérébrovasculaires et comme ane~LI ,ésiL~ue (EP 282971).
Il a "~ai"Le,la"t été trouvé que l'amino-2 trifluoio,,,6LI,u~y-6 be"~utl,id~ole ou un sel ce composé avec un acide pl,ar",~r~,)ticluement arcel,'-'~l~ est utile dans le UdiL~IllellL des maladies du motoneurone noLd""~ "L de la sclérose latérale amyotrophique et en particulier la 20 sclérose latérale amyotrophique à début bulbaire ou à forme bulbaire.
Cette a, 9i~ l a été déterminée chez l'homme dans une étude en double aveugle contre placebo: 77 patients atteints de maladies motoneurones et nuLd"""e"L de sclérose latérale amyotrophique ont été
traités par 2x50 mg/jour de riluzole par voie orale (co",u,i",és dosés à
25 50 mg) pendant une période de 12 à 18 mois et 78 patients ont reçu un placebo.
Les résultats obtenus sont analysés en terme de survie dans l'étude étant entendu que, les "morts de l'étude" (sortie de l'étude) co",p,t:,lne"L lespersonnes réellement mortes mais également les pe, ~u""es dont l'état 30 clinique nécessite une trachéotomie ou le passage sous assistance ,e:,,ui,dLui,~.
Dans cette étude, 51 % des patients sous placebo sont morts alors que ce pourcentage descend à 44 ~/O chez les patients sous riluzole (la p" ~ -' " ' dans le test de Wilcoxon (R. L. PREUCTICE, Biometrika, 65, 167-179 (1978)) est égale à 0,018 et la ,~", '~ ' "'~ dans le test de Logrank 5 stratifié (R. PETO et J. PETO, Journal of the Royal Statistical Society, series A, vol. 135, 185-207 (1972)) est égale à 0,06).
Chez les sujets atteints de sclérose latérale amyotrophique à début bulbaire ou à forme bulbaire (forme la plus grave de la maladie; la survie moyenne habituelle de ce type de patients est inférieure à 3 ans), 65 % des 10 patients sous placebo sont morts alors que ce pourcentage descend à 47 %
chez les patients sous riluzole (la ploh~ ' ' dans le test de Wilcoxon est égale à 0,011 et la p,. ~ - ' "'~ dans le test de Logrank (R. PETO et J. PETO, Journal of the Royal Statistical Society, series A, vol. 135, 185-207 (1972)) est égale à 0,032).
L'amino-2 trifluo,u,,,6tl,ù,~y-6 be,,~utl,id~ule augmente donc de manière St~tictiq, ~ment significative la survie des patients atteints de maladies du motoneurone et nuld"""e"l de sclérose latérale amyotrophique et cet effet est parti~ ",e"l net chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique à début bulbaire ou à forme bulbaire.
L'amino-2 trifluu,u,,,~l,o)(y-6 ben~ull,id~ole peut être préparé selon le procédé décrit dans le brevet EP 50551.
Comme sels pl,al".c.celltiqllement ~ce~ les peuvent être notd"""~"l cités les sels d'addition avec les acides minéraux tels que chlorhydrate, sulfate, nitrate, phob~ dl~: ou organiques tels que acetate, ,lnupiolld~ succinate, oxalate, benzoate, fumarate, maléate, ",6Ll,ane~'f~ Idl~, is6thiondt~, théophilline-acétate, salicylate, phé"ollJI ,' ' IdL~, méthylène-bis-B-oxynaphtoate ou des dérivés de 5~ Ih5ti~ ~tion de ces dérivés.
Les mécliGdlll~lllb selon l'invention sont constitués par l'amino-2 trifluo,o",6l"u,~y-6 be,l~utl,id~ole sous forme libre ou sous forme d'un sel d'addition avec un acide pharmaceutiquement ~c~ hie à l'état pur ou sous forme d'une CGIlluOSilio,l dans laquelle il est associé d tout autre produit phd",.~eutirluement cûlll,udLiL~le, pouvant atre inerte ou physiologiq~rnent actif. Les ~é.licd~ LO selon l'invention peuvent être employés par voie orale, pdlellL6,dl~ rectale ou topique.
Comme co""uoOitiulls solides pour adl,,i,,i:,t,dLiùn orale, peuvent être 5 utilisés des co",,u,i",és, des pilules, des poudres (capsules de gélatine, cachets) ou des granulés. Dans ces colll,uuOiLiùlls, le principe actif selon l'invention est mélangé à un ou plusieurs diluants inertes, tels que amidon, cellulose, sacchd,uOe, lactose ou silice, sous courant d'argon. Ces coll,poOiLiu,ls peuvent éydle",e,lL colllplt ll.l,~ des substances autres que les 10 diluants, par exemple un ou plusieurs lubrifiants tels que le stéarate de magnésium ou le talc, un colorant, un enrobage (dragées) ou un vemis.
Comme co""~osilions liquides pour admi~iOtldLiull orale, on peut utiliser des solutions, des su~,ue"siùlls~ des émulsions, des sirops et des élixirs ph~",.~elltiqllernent acceul~l~les contenant des diluants inertes tels 15 que l'eau, I'éthanol, le glycérol, les huiles végétales ou l'huile de paraffine.
Ces cC.",uositiùlls peuvent colll~ult~lldlt: des substances autres que les diluants, par exemple des produits mouillants, edulcorants, ~l~r~:~s;~ to~
arUllldLiodllLo OU ! ILo~
- Les cullluosiLions stériles pour ad",i"iOL,dLion parentérale, peuvent 20 être de p, _f~,. ence des solutions aqueuses ou non aq~ ~e~ ~ses. des sus,ue"sic"ls ou des émulsions. Comme solvant ou véhicule, on peut employer l'eau, le propylèneglycol, un polyéthylèneglycol, des huiles végétales, en particulier l'huile d'olive, des esters organiques illje.,LdLJles, par exemple l'oléate d'éthyle ou d'autres solvants organiques convenables. Ces 25 CO"~pOoiti~lS peuvent égdle",e"L contenir des adjuvants, en particulier des agents mouillants, isutullisdlllOl émulsifiants, diO,ue,Oa,,Ls et ~ ' ' ,Is. La otl~ iodtiUn peut se faire de plusieurs façons, par exemple par filtration ase~tiOdllLt:, en incol,uuldllt à la cu,,,,uosition des agents sL~Ii'iva~lLOl par irra diation ou par chauffage. Elles peuvent éydlt:",~,lL être ~u~ual~es sous forme 30 de colll,i~osiLiolls solides stériles qui peuvent être dissoutes au moment del'emploi dans de l'eau stérile ou tout autre milieu stérile injectable.
Les cû",posiliulls pour ad,r,i"iOI,dLiun rectale sont les s~ l,o~ s ou les capsules rectales qui contiennent, outre le produit actif, des excipients WO 93/17683 PCI'/FR92/00992 tels que le beurre de cacao, des glycérides semisynthétiques ou des polyéthylèneglycols.
Les co~ ~ ~,uOsitiùl)s pour admi, ~i:,t~ dtiUIl topique peuvent être par exemple des crèmes, lotions, collutoires, gouttes nasales ou aérosols.
Les doses d6pel~delll de l'effet recherché, de la durée du lldilt:llle et de la voie d'adl"in;st~dliull utilisée; elles sont g6né,dle",e,lt co",u,ises entre 5û et 4û0 mg par jour par voie orale pour un adulte avec des doses unitaires allant de 25 à 200 mg de substance active.
D'une façon générale le médecin d61e,n ine,d la posologie dpu,up,i6e en fonction de l'âge, du poids et de tous les autres facteurs propres au sujet à traiter.
Les exemples suivants illustrent des ",édiua",er,l~ selon l'invention:
Exemple A
On prépare, selon la technique habituelle des co",u,i",és dosés à
50 mg de produit actif ayant la co",uo ,i~;v,- suivante:
- Amino-2 trifluo,u",6ti,u)~y-6 ben~ut, i~ole 50 mg - Mannitt,l 64 mg -Cellulosen,ic~uc~: " ,e 50mg - Polyvidone excipient 12 mg - Carboxyméthylamidon so~iql~P 16 mg -Tal~ 4mg - Stéarate de magnésium 2 mg - Silice colloidale anhydre 2 mg - Melange de methylhydroxypropyicellulose polyéthylèneglycol 6000 dioxyde de titane (72-3,5-24,5) q.s.p. 1 comprimé pelliculé terminé à 245 mg Exemple B
On prépare selon la technique habituelie des gélules dosées à
50 mg de produit actif ayant la cc.",posilioll suivante:
WO 93/17683 PCI~/FR92/00992 C A ~ 6 6 - Amino-2 trifluo,u,,,6l1,u,~y-6 ben~uLl~ nle 5û mg - Ce~ ose 18 mg - I ~rtnSe 55 mg -Silice ~ d.'~ 1 mg - C~,bu,.y "~ lamidon SO~igl~e 1û mg T~lr 1û mg - Stéarate de magnésiurn 1 mg Exemple C
On prépare une solution injectable contenant 1û mg de produit actif 10 ayant la cu,,,uosiliull suivante:
- Amino-2 trifluo, u~ "éthoxy-6 be, I~UU ~ 1 û mg - Acide ben7rl~ e 80 mg - Alcool benzyli~ e 0 06 cm3 - Benzoate de sodiurr~ 80 mg - Ethanol à 95 9~ 0 4 cm3 - Hydroxyde de sodium 24 mg - Propylène glycol 1 6 cm3 - F~ p 4 cm3
La présente invention concerne l'; ' l de l'amino-2 5 trifluorométhoxy-6 be"~vt;,id~ole ou un sel de ce composé avec un acide phd",-~rel~tiqllrrnent ~rce~ le pour obtenir un ",édi~;d",e"L destiné au UdiL~ llL des maladies du motoneurone, nuLd"""e"L de la sclérose latérale amyotrophique et, en particulier, la sclérose latérale amyotrophique à début bulbaire ou à forme bulbaire.
11 est connu que l'amino-2 trifluo,u",6illu,.y-6 be,,~uLl,id~ole (déno,,,;,,dtiull commune inL~,,,aLiùllale: riluzole) est utile comme ~"édi- d",e"L anticonvulsivant, anxiolytique et hypnotique (brevet EP 50551) dans le LlaiL~IllellL de la sulli~upl,,t:,lie (EP305276) dans le Udiltlllelll des troubles du sommeil et de la dépression (EP 305277) dans le UdiLt:lllellL des 15 désordres cérébrovasculaires et comme ane~LI ,ésiL~ue (EP 282971).
Il a "~ai"Le,la"t été trouvé que l'amino-2 trifluoio,,,6LI,u~y-6 be"~utl,id~ole ou un sel ce composé avec un acide pl,ar",~r~,)ticluement arcel,'-'~l~ est utile dans le UdiL~IllellL des maladies du motoneurone noLd""~ "L de la sclérose latérale amyotrophique et en particulier la 20 sclérose latérale amyotrophique à début bulbaire ou à forme bulbaire.
Cette a, 9i~ l a été déterminée chez l'homme dans une étude en double aveugle contre placebo: 77 patients atteints de maladies motoneurones et nuLd"""e"L de sclérose latérale amyotrophique ont été
traités par 2x50 mg/jour de riluzole par voie orale (co",u,i",és dosés à
25 50 mg) pendant une période de 12 à 18 mois et 78 patients ont reçu un placebo.
Les résultats obtenus sont analysés en terme de survie dans l'étude étant entendu que, les "morts de l'étude" (sortie de l'étude) co",p,t:,lne"L lespersonnes réellement mortes mais également les pe, ~u""es dont l'état 30 clinique nécessite une trachéotomie ou le passage sous assistance ,e:,,ui,dLui,~.
Dans cette étude, 51 % des patients sous placebo sont morts alors que ce pourcentage descend à 44 ~/O chez les patients sous riluzole (la p" ~ -' " ' dans le test de Wilcoxon (R. L. PREUCTICE, Biometrika, 65, 167-179 (1978)) est égale à 0,018 et la ,~", '~ ' "'~ dans le test de Logrank 5 stratifié (R. PETO et J. PETO, Journal of the Royal Statistical Society, series A, vol. 135, 185-207 (1972)) est égale à 0,06).
Chez les sujets atteints de sclérose latérale amyotrophique à début bulbaire ou à forme bulbaire (forme la plus grave de la maladie; la survie moyenne habituelle de ce type de patients est inférieure à 3 ans), 65 % des 10 patients sous placebo sont morts alors que ce pourcentage descend à 47 %
chez les patients sous riluzole (la ploh~ ' ' dans le test de Wilcoxon est égale à 0,011 et la p,. ~ - ' "'~ dans le test de Logrank (R. PETO et J. PETO, Journal of the Royal Statistical Society, series A, vol. 135, 185-207 (1972)) est égale à 0,032).
L'amino-2 trifluo,u,,,6tl,ù,~y-6 be,,~utl,id~ule augmente donc de manière St~tictiq, ~ment significative la survie des patients atteints de maladies du motoneurone et nuld"""e"l de sclérose latérale amyotrophique et cet effet est parti~ ",e"l net chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique à début bulbaire ou à forme bulbaire.
L'amino-2 trifluu,u,,,~l,o)(y-6 ben~ull,id~ole peut être préparé selon le procédé décrit dans le brevet EP 50551.
Comme sels pl,al".c.celltiqllement ~ce~ les peuvent être notd"""~"l cités les sels d'addition avec les acides minéraux tels que chlorhydrate, sulfate, nitrate, phob~ dl~: ou organiques tels que acetate, ,lnupiolld~ succinate, oxalate, benzoate, fumarate, maléate, ",6Ll,ane~'f~ Idl~, is6thiondt~, théophilline-acétate, salicylate, phé"ollJI ,' ' IdL~, méthylène-bis-B-oxynaphtoate ou des dérivés de 5~ Ih5ti~ ~tion de ces dérivés.
Les mécliGdlll~lllb selon l'invention sont constitués par l'amino-2 trifluo,o",6l"u,~y-6 be,l~utl,id~ole sous forme libre ou sous forme d'un sel d'addition avec un acide pharmaceutiquement ~c~ hie à l'état pur ou sous forme d'une CGIlluOSilio,l dans laquelle il est associé d tout autre produit phd",.~eutirluement cûlll,udLiL~le, pouvant atre inerte ou physiologiq~rnent actif. Les ~é.licd~ LO selon l'invention peuvent être employés par voie orale, pdlellL6,dl~ rectale ou topique.
Comme co""uoOitiulls solides pour adl,,i,,i:,t,dLiùn orale, peuvent être 5 utilisés des co",,u,i",és, des pilules, des poudres (capsules de gélatine, cachets) ou des granulés. Dans ces colll,uuOiLiùlls, le principe actif selon l'invention est mélangé à un ou plusieurs diluants inertes, tels que amidon, cellulose, sacchd,uOe, lactose ou silice, sous courant d'argon. Ces coll,poOiLiu,ls peuvent éydle",e,lL colllplt ll.l,~ des substances autres que les 10 diluants, par exemple un ou plusieurs lubrifiants tels que le stéarate de magnésium ou le talc, un colorant, un enrobage (dragées) ou un vemis.
Comme co""~osilions liquides pour admi~iOtldLiull orale, on peut utiliser des solutions, des su~,ue"siùlls~ des émulsions, des sirops et des élixirs ph~",.~elltiqllernent acceul~l~les contenant des diluants inertes tels 15 que l'eau, I'éthanol, le glycérol, les huiles végétales ou l'huile de paraffine.
Ces cC.",uositiùlls peuvent colll~ult~lldlt: des substances autres que les diluants, par exemple des produits mouillants, edulcorants, ~l~r~:~s;~ to~
arUllldLiodllLo OU ! ILo~
- Les cullluosiLions stériles pour ad",i"iOL,dLion parentérale, peuvent 20 être de p, _f~,. ence des solutions aqueuses ou non aq~ ~e~ ~ses. des sus,ue"sic"ls ou des émulsions. Comme solvant ou véhicule, on peut employer l'eau, le propylèneglycol, un polyéthylèneglycol, des huiles végétales, en particulier l'huile d'olive, des esters organiques illje.,LdLJles, par exemple l'oléate d'éthyle ou d'autres solvants organiques convenables. Ces 25 CO"~pOoiti~lS peuvent égdle",e"L contenir des adjuvants, en particulier des agents mouillants, isutullisdlllOl émulsifiants, diO,ue,Oa,,Ls et ~ ' ' ,Is. La otl~ iodtiUn peut se faire de plusieurs façons, par exemple par filtration ase~tiOdllLt:, en incol,uuldllt à la cu,,,,uosition des agents sL~Ii'iva~lLOl par irra diation ou par chauffage. Elles peuvent éydlt:",~,lL être ~u~ual~es sous forme 30 de colll,i~osiLiolls solides stériles qui peuvent être dissoutes au moment del'emploi dans de l'eau stérile ou tout autre milieu stérile injectable.
Les cû",posiliulls pour ad,r,i"iOI,dLiun rectale sont les s~ l,o~ s ou les capsules rectales qui contiennent, outre le produit actif, des excipients WO 93/17683 PCI'/FR92/00992 tels que le beurre de cacao, des glycérides semisynthétiques ou des polyéthylèneglycols.
Les co~ ~ ~,uOsitiùl)s pour admi, ~i:,t~ dtiUIl topique peuvent être par exemple des crèmes, lotions, collutoires, gouttes nasales ou aérosols.
Les doses d6pel~delll de l'effet recherché, de la durée du lldilt:llle et de la voie d'adl"in;st~dliull utilisée; elles sont g6né,dle",e,lt co",u,ises entre 5û et 4û0 mg par jour par voie orale pour un adulte avec des doses unitaires allant de 25 à 200 mg de substance active.
D'une façon générale le médecin d61e,n ine,d la posologie dpu,up,i6e en fonction de l'âge, du poids et de tous les autres facteurs propres au sujet à traiter.
Les exemples suivants illustrent des ",édiua",er,l~ selon l'invention:
Exemple A
On prépare, selon la technique habituelle des co",u,i",és dosés à
50 mg de produit actif ayant la co",uo ,i~;v,- suivante:
- Amino-2 trifluo,u",6ti,u)~y-6 ben~ut, i~ole 50 mg - Mannitt,l 64 mg -Cellulosen,ic~uc~: " ,e 50mg - Polyvidone excipient 12 mg - Carboxyméthylamidon so~iql~P 16 mg -Tal~ 4mg - Stéarate de magnésium 2 mg - Silice colloidale anhydre 2 mg - Melange de methylhydroxypropyicellulose polyéthylèneglycol 6000 dioxyde de titane (72-3,5-24,5) q.s.p. 1 comprimé pelliculé terminé à 245 mg Exemple B
On prépare selon la technique habituelie des gélules dosées à
50 mg de produit actif ayant la cc.",posilioll suivante:
WO 93/17683 PCI~/FR92/00992 C A ~ 6 6 - Amino-2 trifluo,u,,,6l1,u,~y-6 ben~uLl~ nle 5û mg - Ce~ ose 18 mg - I ~rtnSe 55 mg -Silice ~ d.'~ 1 mg - C~,bu,.y "~ lamidon SO~igl~e 1û mg T~lr 1û mg - Stéarate de magnésiurn 1 mg Exemple C
On prépare une solution injectable contenant 1û mg de produit actif 10 ayant la cu,,,uosiliull suivante:
- Amino-2 trifluo, u~ "éthoxy-6 be, I~UU ~ 1 û mg - Acide ben7rl~ e 80 mg - Alcool benzyli~ e 0 06 cm3 - Benzoate de sodiurr~ 80 mg - Ethanol à 95 9~ 0 4 cm3 - Hydroxyde de sodium 24 mg - Propylène glycol 1 6 cm3 - F~ p 4 cm3
Claims (5)
1. Utilisation de l'amino-2 trifluorométhoxy-6 benzothiazole ou un sel de ce composé avec un acide pharmaceutiquement acceptable pour obtenir un médicament destiné au traitement des maladies du motoneurone.
2. Utilisation selon la revendication 1, de l'amino-2 trifluorométhoxy-6 benzothiazole ou un sel de ce composé avec un acide pharmaceutiquement acceptable pour obtenir un médicament destiné au traitement de la sclérose latérale amyotrophique.
3. Utilisation selon la revendication 2, pour obtenir un médicament destiné au traitement de la sclérose latérale amyotrophique à début bulbaire.
4. Utilisation selon la revendication 2, pour obtenir un médicament destiné au traitement de la sclérose latérale amyotrophique à forme bulbaire.
5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, pour obtenir un médicament comprenant 25 à 200 mg d'amino-2 trifluorométhoxy-6 benzothiazole.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9202696 | 1992-03-06 | ||
| FR9202696A FR2688138B1 (fr) | 1992-03-06 | 1992-03-06 | Application de l'amino-2 trifluoromethoxy-6 benzothiazole pour obtenir un medicament destine au traitement de la sclerose laterale amyotrophique. |
| PCT/FR1992/000992 WO1993017683A1 (fr) | 1992-03-06 | 1992-10-22 | Application de l'amino-2 trifluoromethoxy-6 benzothiazole (riluzole) pour obtenir un medicament destine au traitement des maladies du motoneurone |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CA2117466A1 CA2117466A1 (fr) | 1993-09-16 |
| CA2117466C true CA2117466C (fr) | 2000-01-25 |
Family
ID=9427427
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CA002117466A Expired - Lifetime CA2117466C (fr) | 1992-03-06 | 1992-10-22 | Application de l'amino-2 trifluoromethoxy-6 benzothiazole pour obtenir un medicament destine au traitement des maladies du motoneurone |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5527814A (fr) |
| EP (2) | EP0627919B1 (fr) |
| JP (1) | JP2713384B2 (fr) |
| KR (1) | KR100190296B1 (fr) |
| AT (1) | ATE149833T1 (fr) |
| AU (1) | AU666150B2 (fr) |
| CA (1) | CA2117466C (fr) |
| CZ (1) | CZ281293B6 (fr) |
| DE (1) | DE69218255T2 (fr) |
| DK (1) | DK0627919T3 (fr) |
| ES (1) | ES2098558T3 (fr) |
| FR (1) | FR2688138B1 (fr) |
| GR (1) | GR3022797T3 (fr) |
| HU (1) | HU217130B (fr) |
| IL (1) | IL103493A (fr) |
| MX (1) | MX9206109A (fr) |
| NO (1) | NO306534B1 (fr) |
| RU (1) | RU2110260C1 (fr) |
| SK (1) | SK279046B6 (fr) |
| UA (1) | UA41879C2 (fr) |
| WO (1) | WO1993017683A1 (fr) |
| ZA (1) | ZA928213B (fr) |
Families Citing this family (65)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2699077B1 (fr) * | 1992-12-16 | 1995-01-13 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Application d'anticonvulsivants dans le traitement de lésions neurologiques liées à des traumatismes. |
| FR2702148B1 (fr) * | 1993-03-05 | 1995-04-07 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Application d'anticonvulsivants dans le traitement du neuro-sida. |
| FR2714828B1 (fr) * | 1994-01-12 | 1996-02-02 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Application du riluzole dans le traitement des maladies mitochondriales. |
| CZ293360B6 (cs) * | 1995-10-26 | 2004-04-14 | Sanofi-Synthelabo | Léčivo pro léčení amyotrofické laterální sklerózy |
| FR2753379B1 (fr) | 1996-09-13 | 1998-10-30 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Methode de traitement de la sclerose laterale amyotrophique |
| BR9811486A (pt) | 1997-07-25 | 2000-09-19 | Nippon Kayaku Kk | Derivados de ciclopentanona, de cetona e de aminocetona b-di-substituìda, e, composições farmacêutica, para o tratamento de distúrbios nervosos centrais e periféricos e para promover a diferenciação de célula nervosa. |
| US6417210B1 (en) | 1998-01-09 | 2002-07-09 | Mor-Research Applications Ltd. | Treatment of dyskinesias and Parkinson's disease with riluzole and levodopa |
| CA2317811A1 (fr) * | 1998-01-09 | 1999-07-15 | Mor-Research Applications Ltd. | Traitement de la dyskinesie |
| FR2785808B1 (fr) * | 1998-11-13 | 2002-12-06 | Aventis Laboratoire | Association riluzole et alpha-tocopherol |
| US6872739B1 (en) | 1999-06-04 | 2005-03-29 | Vereniging Voor Christelijk Wetenshappelikjk Onderwijs | Use of riluzole for the treatment of multiple sclerosis |
| WO2000074676A1 (fr) * | 1999-06-04 | 2000-12-14 | Vereniging Voor Christelijk Wetenschappelikjk Onderwijs | Utilisation de riluzole pour le traitement de la sclerose en plaques |
| JP2001021609A (ja) * | 1999-07-07 | 2001-01-26 | Mitsubishi Electric Corp | 半導体集積回路の検査方法 |
| DE19940524C2 (de) * | 1999-08-26 | 2003-06-18 | Karl-Heinz Lenzkes | Fahrzeugrad, insbesondere für Personenkraftfahrzeuge |
| FR2801217B1 (fr) * | 1999-11-24 | 2002-12-06 | Aventis Pharma Sa | Association de riluzole et de gabapentine et son utilisation comme medicament |
| US6350768B1 (en) | 1999-11-24 | 2002-02-26 | Aventis Pharma S.A. | Combination of riluzole and of gabapentin and its use as a medicament |
| US6964982B2 (en) | 2000-04-20 | 2005-11-15 | Neurotech Co., Ltd. | Compounds, compositions and methods for preventing neurodegeneration in acute and chronic injuries in the central nervous system |
| IL136687A0 (en) * | 2000-06-12 | 2001-06-14 | Mor Research Applic Ltd | Pharmaceutical composition for the treatment of multiple sclerosis |
| ES2248144T3 (es) | 2000-10-24 | 2006-03-16 | Mitsubishi Pharma Corporation | Medicamentos para tratar la esclerosis lateral amiotrofica (ela). |
| JP2004531691A (ja) * | 2000-11-22 | 2004-10-14 | アラーガン、インコーポレイテッド | 一過性ナトリウムチャネルと持続性ナトリウムチャネルとを選択的に識別するチャネル遮断薬を同定するためのハイスループットスクリーン |
| US6479458B1 (en) | 2001-11-08 | 2002-11-12 | Allergan, Inc. | Targeting the reverse mode of the Na+/Ca2+ exchanger for the treatment of optic neuropathy associated with glaucoma and ischemic optic neuropathy |
| US7361478B2 (en) * | 2001-11-20 | 2008-04-22 | Allergan, Inc. | High-throughput screen for identifying selective persistent sodium channels channel blockers |
| US7157480B2 (en) * | 2001-12-11 | 2007-01-02 | University Of Virginia Patent Foundation | Use of pramipexole to treat amyotrophic lateral sclerosis |
| KR100545745B1 (ko) * | 2002-06-19 | 2006-01-24 | 주식회사 뉴로테크 | 테트라플루오로벤질 유도체 및 이를 함유하는 급성 및퇴행성 뇌신경계 질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물 |
| ES2588780T3 (es) * | 2002-11-15 | 2016-11-04 | Teva Pharmaceutical Industries Limited | Uso de rasagilina con o sin riluzol para el tratamiento de la esclerosis lateral amiotrófica |
| KR20060121768A (ko) * | 2005-05-25 | 2006-11-29 | 주식회사 중외제약 | 테트라플루오로벤질 아닐린 유도체 및 이의 약학적으로허용가능한 염 화합물의 제조방법 |
| US20070298129A1 (en) * | 2005-08-24 | 2007-12-27 | Neurotech Pharmaceuticals Co., Ltd. | Compounds and compositions for treating neuronal death or neurological dysfunction |
| US20070049565A1 (en) * | 2005-08-24 | 2007-03-01 | Neurotech Pharmaceuticals Co., Ltd. | Combination of cell necrosis inhibitor and lithium for treating neuronal death or neurological dysfunction |
| WO2007022568A1 (fr) | 2005-08-25 | 2007-03-01 | Steven Michael Weiss | Réduction d’un dommage myocardique et de l’incidence d’une arythmie survenant à la suite d’une perte, d’une réduction ou d’une interruption de la circulation coronarienne |
| US8518926B2 (en) | 2006-04-10 | 2013-08-27 | Knopp Neurosciences, Inc. | Compositions and methods of using (R)-pramipexole |
| DK2026803T3 (da) | 2006-05-16 | 2012-04-16 | Knopp Neurosciences Inc | Sammensætninger af R(+) og S(-) pramipexol og fremgangsmåder til anvendelse heraf |
| US8318792B2 (en) | 2006-07-19 | 2012-11-27 | Nippon Medical School Foundation | Therapeutic agent for amyotrophic lateral sclerosis |
| JP2010504338A (ja) * | 2006-09-20 | 2010-02-12 | メディベイション ニューロロジー， インコーポレイテッド | 筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）の治療のための水素化ピリド［４，３−ｂ］インドール |
| US8524695B2 (en) | 2006-12-14 | 2013-09-03 | Knopp Neurosciences, Inc. | Modified release formulations of (6R)-4,5,6,7-tetrahydro-N6-propyl-2,6-benzothiazole-diamine and methods of using the same |
| CA2681110A1 (fr) | 2007-03-14 | 2008-09-18 | Knopp Neurosciences, Inc. | Synthese de benzothiazole diamines substituees et purifiees du point de vue chiral |
| KR100852962B1 (ko) * | 2007-11-12 | 2008-08-20 | 주식회사 뉴로테크 | 2-하이드록시-5-페닐알킬아미노벤조산 유도체 및 이의 염의제조방법 |
| EP2274016B1 (fr) * | 2008-04-03 | 2012-07-25 | F. Hoffmann-La Roche AG | Variantes de l'igf-i pegylées pour utilisation dans le traitement des troubles neuromusculaires |
| KR20110071064A (ko) | 2008-08-19 | 2011-06-28 | 크놉 뉴로사이언시스 인코포레이티드 | (ｒ)-프라미펙솔을 사용하는 조성물 및 방법 |
| EP2228054A1 (fr) | 2009-03-13 | 2010-09-15 | ITALFARMACO S.p.A. | Suspensions aqueuses au riluzole |
| EP2228055A1 (fr) | 2009-03-13 | 2010-09-15 | ITALFARMACO S.p.A. | Émulsions liquides de riluzole |
| CN102802418A (zh) * | 2009-06-19 | 2012-11-28 | 诺普神经科学股份有限公司 | 用于治疗肌萎缩性侧索硬化的组合物和方法 |
| US20130115622A1 (en) | 2009-12-14 | 2013-05-09 | Kyoto University | Pharmaceutical composition for prevention and treatment of amyotrophic lateral sclerosis |
| EP2611437B1 (fr) | 2010-09-02 | 2017-03-29 | Kyoto University | Composition pharmaceutique destinée à la prévention et au traitement de la sclérose latérale amyotrophique |
| US9512096B2 (en) | 2011-12-22 | 2016-12-06 | Knopp Biosciences, LLP | Synthesis of amine substituted 4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole compounds |
| US10357497B2 (en) | 2012-06-23 | 2019-07-23 | Biohaven Pharmaceutical Holding Company Limited | Pro-drugs of riluzole and their method of use for the treatment of amyotrophic lateral sclerosis |
| AU2013299832B2 (en) | 2012-08-07 | 2016-11-24 | Children's Medical Center Corporation | Methods to treat neurodegenerative diseases |
| US9662313B2 (en) | 2013-02-28 | 2017-05-30 | Knopp Biosciences Llc | Compositions and methods for treating amyotrophic lateral sclerosis in responders |
| US9468630B2 (en) | 2013-07-12 | 2016-10-18 | Knopp Biosciences Llc | Compositions and methods for treating conditions related to increased eosinophils |
| CN105764507B (zh) | 2013-07-12 | 2019-07-19 | 诺普生物科学有限责任公司 | 治疗升高的嗜酸性粒细胞和/或嗜碱性粒细胞的水平 |
| AU2014306683B2 (en) | 2013-08-13 | 2017-10-12 | Knopp Biosciences Llc | Compositions and methods for treating plasma cell disorders and B-cell prolymphocytic disorders |
| PL3033081T3 (pl) | 2013-08-13 | 2021-08-30 | Knopp Biosciences Llc | Kompozycje i sposoby do leczenia przewlekłej pokrzywki |
| US20150210679A1 (en) * | 2014-01-28 | 2015-07-30 | Northwestern University | Small molecule inhibitors of superoxide dismutase expression |
| JP6852848B2 (ja) | 2015-01-13 | 2021-03-31 | 国立大学法人京都大学 | 筋萎縮性側索硬化症の予防及び／又は治療剤 |
| US11911369B2 (en) * | 2015-03-03 | 2024-02-27 | Biohaven Therapeutics Ltd. | Prodrugs of riluzole and their method of use |
| WO2018093591A1 (fr) | 2016-11-03 | 2018-05-24 | Juno Therapeutics, Inc. | Polythérapie de thérapie cellulaire et d'inhibiteur de la microglie |
| MX2019014268A (es) | 2017-06-02 | 2020-08-03 | Juno Therapeutics Inc | Artículos de manufactura y métodos para tratamiento usando terapia celular adoptiva. |
| JP7379164B2 (ja) | 2017-06-02 | 2023-11-14 | ジュノー セラピューティクス インコーポレイテッド | 細胞療法に関連する毒性に関する製造物品および方法 |
| MX2019015155A (es) | 2017-06-29 | 2020-08-03 | Juno Therapeutics Inc | Modelo de raton para valorar toxicidades asociadas con inmunoterapias. |
| US10322114B2 (en) | 2017-07-31 | 2019-06-18 | Above And Beyond Nb, Llc | Formulation of a riluzole solution with beta-cyclodextrins |
| WO2019046832A1 (fr) | 2017-09-01 | 2019-03-07 | Juno Therapeutics, Inc. | Expression génique et évaluation d'un risque de développement d'une toxicité suite à une thérapie cellulaire |
| US11564946B2 (en) | 2017-11-01 | 2023-01-31 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods associated with tumor burden for assessing response to a cell therapy |
| EP3877399A4 (fr) | 2018-11-06 | 2022-10-19 | Alsatech, Inc. | Thérapie génique de maladies neurodégénératives à base de cellules |
| EP3886875B1 (fr) | 2018-11-30 | 2024-05-08 | Juno Therapeutics, Inc. | Méthodes pour le traitement par thérapie cellulaire adoptive |
| FI3886894T3 (fi) | 2018-11-30 | 2024-05-24 | Juno Therapeutics Inc | Menetelmiä annosteluun ja b-solumaligniteettien hoitoon adoptiivisessa soluterapiassa |
| US20230053787A1 (en) | 2019-12-06 | 2023-02-23 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods related to toxicity and response associated with cell therapy for treating b cell malignancies |
| CN119730880A (zh) | 2022-06-07 | 2025-03-28 | 国立大学法人东京科学大学 | 肌萎缩侧索硬化症、帕金森病、亨廷顿病、脊髓小脑性共济失调、与老化有关的变性疾病或神经疾病、脑老化、或者伴有脑老化的疾病的预防剂或治疗剂 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2492258A1 (fr) * | 1980-10-17 | 1982-04-23 | Pharmindustrie | Nouveau medicament a base d'amino-2 trifluoromethoxy-6 benzothiazole |
| US4826860A (en) * | 1987-03-16 | 1989-05-02 | Warner-Lambert Company | Substituted 2-aminobenzothiazoles and derivatives useful as cerebrovascular agents |
| FR2619713B1 (fr) * | 1987-08-25 | 1990-08-31 | Rhone Poulenc Sante | Application de l'amino-2 trifluoromethoxy-6 benzothiazole pour obtenir un medicament destine au traitement des troubles du sommeil et de la depression |
| US4918090A (en) * | 1988-01-25 | 1990-04-17 | Warner-Lambert Company | Substituted 2-aminbenzothiazoles and derivatives useful as cerebrovascular agents |
| US5236940A (en) * | 1988-12-15 | 1993-08-17 | Rhone-Poulenc Sante | Pharmaceutical compositions, 2-benzothiazolamine derivatives, and their preparation |
| ES2052954T3 (es) * | 1988-12-15 | 1994-07-16 | Rhone Poulenc Sante | Derivados de imino-2-polifluoroalcoxi-6-benzotiazol, sus procedimientos de preparacion y los medicamentos que les contienen. |
| FR2649702B1 (fr) * | 1989-07-13 | 1991-11-22 | Rhone Poulenc Sante | Derives d'alkylimino-2 benzothiazoline, leurs procedes de preparation et les medicaments les contenant |
| FR2662160B1 (fr) * | 1990-05-18 | 1992-07-24 | Rhone Poulenc Sante | Derives d'alkylthio-3 propyl-3 benzothiazoline leur preparation et les medicaments les contenant. |
| FR2663029B1 (fr) * | 1990-06-07 | 1992-07-31 | Rhone Poulenc Sante | Derives de benzothiazole, leur preparation et les medicaments les contenant. |
-
1992
- 1992-03-06 FR FR9202696A patent/FR2688138B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1992-10-21 IL IL10349392A patent/IL103493A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-10-22 AT AT92923852T patent/ATE149833T1/de active
- 1992-10-22 JP JP5515371A patent/JP2713384B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-10-22 EP EP92923852A patent/EP0627919B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-10-22 WO PCT/FR1992/000992 patent/WO1993017683A1/fr active IP Right Grant
- 1992-10-22 KR KR1019940703081A patent/KR100190296B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1992-10-22 HU HU9402558A patent/HU217130B/hu unknown
- 1992-10-22 UA UA94085678A patent/UA41879C2/uk unknown
- 1992-10-22 CZ CZ942120A patent/CZ281293B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-10-22 EP EP92402878A patent/EP0558861A1/fr active Pending
- 1992-10-22 SK SK1047-94A patent/SK279046B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1992-10-22 DE DE69218255T patent/DE69218255T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-10-22 CA CA002117466A patent/CA2117466C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-10-22 ES ES92923852T patent/ES2098558T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-10-22 RU RU94041223A patent/RU2110260C1/ru active
- 1992-10-22 DK DK92923852.5T patent/DK0627919T3/da active
- 1992-10-22 AU AU29482/92A patent/AU666150B2/en not_active Expired
- 1992-10-23 ZA ZA928213A patent/ZA928213B/xx unknown
- 1992-10-23 MX MX9206109A patent/MX9206109A/es unknown
-
1994
- 1994-09-02 NO NO19943256A patent/NO306534B1/no not_active IP Right Cessation
- 1994-10-21 US US08/327,343 patent/US5527814A/en not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-03-13 GR GR960403093T patent/GR3022797T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2117466C (fr) | Application de l'amino-2 trifluoromethoxy-6 benzothiazole pour obtenir un medicament destine au traitement des maladies du motoneurone | |
| CA2153340C (fr) | Application du riluzole dans le traitement de la maladie de parkinson et des syndromes parkinsoniens | |
| EP0687177B1 (fr) | Application de la lamotrigine dans le traitement du neuro-sida | |
| LU86274A1 (fr) | Procede de traitement de formes de dosage | |
| CA2172779C (fr) | Utilisation d'un antagoniste de cgrp pour le traitement des prurits et des dysesthesies oculaires ou palpebraux | |
| FR2714828A1 (fr) | Application du riluzole dans le traitement des maladies mitochondriales. | |
| FR2619712A1 (fr) | Application de l'amino-2 trifluoromethoxy-6 benzothiazole pour obtenir un medicament destine au traitement de la schizophrenie | |
| FR2619713A1 (fr) | Application de l'amino-2 trifluoromethoxy-6 benzothiazole pour obtenir un medicament destine au traitement des troubles du sommeil et de la depression | |
| CA1059913A (fr) | Compositions pharmaceutiques | |
| CA2319686C (fr) | Application du 2-amino-6-trifluoromethoxybenzothiazole pour la prevention ou le traitement des dysfonctionnements du cervelet | |
| WO2001012265A1 (fr) | Utilisation de la cyamemazine dans le traitement du sevrage brutal aux benzodiazepines | |
| EP2288342B1 (fr) | Systeme a base de magnesium et son utilisation en cosmetique | |
| FR2702149A1 (fr) | Application de la lamotrigine dans le traitement du neuro-sida. | |
| CA2005629A1 (fr) | Application de la carpipramine pour obtenir un medicament destine au traitement de l'anxiete et des troubles du sommeil | |
| CA2152280C (fr) | Utilisation du riluzole comme radiorestaurateur | |
| EP2131842A2 (fr) | Utilisation d'un compose antagoniste des recepteurs nk-2 de la neurokinine a pour la preparation de medicaments utiles pour la prevention et le traitement des dysfonctions sexuelles | |
| FR2702151A1 (fr) | Application d'anticonvulsivants dans le traitement du neuro-sida. | |
| WO2001093802A2 (fr) | Utilisation du riluzole ou ses sels pour la prevention et le traitement de l'adrenoleucodystrophie | |
| EP0863756A1 (fr) | Application de 2-iminobenzothiazolines dans le traitement du parkinson et des syndromes parkinsoniens | |
| BE882723A (fr) | Nouvelle application en therapeutique du 6-methyl-b beta-(2-pyridylthiomethyl)ergolene |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| EEER | Examination request | ||
| MKEX | Expiry | ||
| MKEX | Expiry |
Effective date: 20121022 |