JP6852848B2 - 筋萎縮性側索硬化症の予防及び／又は治療剤 - Google Patents

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Description

本発明は、筋萎縮性側索硬化症の予防及び／又は治療剤に関する。
筋萎縮性側索硬化症 (以下、ALS) は中年以降に発症し、骨格筋の進行性麻痺をきたす予後不良な運動ニューロン疾患であり、厚生労働省の特定疾患治療研究対象疾患に指定されている。ALSの約90%以上は孤発性であり原因は不明である。孤発性ALS患者の下位運動ニューロンに見られるユビキチン陽性封入体の成分として43-kDa TAR DNA-結合蛋白 (TDP-43) が近年同定され、病因遺伝子として注目されている（非特許文献１）。一方、残りの10%は家族性であり、その中で、Cu/Zn superoxide dismutase (SOD1) 遺伝子やTDP-43遺伝子等の遺伝子の点突然変異が報告されている。この場合、変異SOD1が新たに獲得した細胞毒性が運動ニューロン死を引き起こすとする(gain-of-toxic function) 説が有力である（非特許文献２）。
現在、ALS治療薬として販売されているのは、グルタミン酸受容体のアンタゴニストであってグルタミン酸抑制作用のあるリルゾール (リルテックTM, アベンティス) のみである（特許文献１）。
一方、初期化技術を用いて患者由来の細胞より得られた人工多能性幹細胞 (iPS細胞) を樹立し、このiPS細胞から病因となる細胞へと分化誘導することで、in vitroで病態の再現ができると考えられている。本発明者らは、SOD1遺伝子に変異を有するALS患者由来の線維芽細胞から樹立したiPS細胞をアストロサイトへ分化誘導し、得られたアストロサイトにおけるSOD1の発現量低下を指標として、ALS治療薬の候補物質をスクリーニングできることを、抗ALS作用が知られているアトルバスタチンを用いて実証した（特許文献２）。さらに、当該スクリーニング系を用いて、マルチキナーゼ阻害薬であり、進行腎細胞がん治療薬として使用されているソラフェニブを、ALS治療薬の候補物質として同定した（特許文献３）。また、TDP-43遺伝子に変異を有するALS患者から樹立したiPS細胞を運動ニューロン（MN）へ分化誘導し、得られた運動ニューロンにおけるTDP-43の発現量低下、ストレスに対する脆弱性の改善、神経突起長の回復等を指標として、ALS治療薬の候補物質をスクリーニングできることを示した（特許文献４、非特許文献３）。さらに、多能性幹細胞に3種の神経細胞系譜特異的転写因子を導入することにより、患者の病態をよく再現する運動ニューロンを迅速かつ同調的に調製し得ることを見出した（特許文献５）。
このように、iPS細胞由来の神経細胞を用いたALS治療薬のスクリーニング・薬効評価系は開発され、有望な候補物質（治療薬シーズ）が見出されつつあるが、医薬品としての実用化までにはまだまだ相当な道のりが予想される。
ところで、昨今見られる新薬開発研究の行き詰まりを打開する方法として、ドラッグ・リポジショニング（DR）なる新しい研究概念が議論の対象となっている。ヒトでの安全性と体内動態が実績によって既に確認されている既存薬から、新たな薬効を見つけ出し、実用化につなげていこうというものである。多くの既存のデータが使用できるので、開発コストを低く抑えることができ、蓄積されたノウハウと材料（周辺化合物など）が存在するなど、の更なる利点もある。上述のとおり、本発明者らは既に、がん治療薬として使用されているソラフェニブが、新規薬効としてALS治療活性を有することを見出している。
AU 666150 B2 WO 2011/074690 WO 2012/029994 WO 2013/108926 WO 2014/148646
Neumann M, et al., Science. 2006, 314: 130-3. Bruijn, L.I., et al., 2004. Annu. Rev. Neurosci. 27, 723-749. Egawa N, et al., Sci. Transl. Med. 2012, 4: 145ra104
本発明の目的は、ALSの予防及び／又は治療活性を有する新規薬剤候補を提供するとともに、現実的な医薬品としてのALSの予防及び／又は治療剤の開発を加速させることである。
本発明者らは、上記の課題を解決すべく、SOD１遺伝子に変異を有するALS患者から樹立したiPS細胞を運動ニューロンに分化誘導し、該運動ニューロンの生存を指標として、既に医薬品として上市されている薬剤を含む既知の化合物ライブラリーから、抗ALS活性を有する化合物をスクリーニングした。その結果、上皮細胞増殖因子受容体（EGFR）阻害薬、線維芽細胞増殖因子受容体（FGFR）阻害薬、Auroraキナーゼ阻害薬、プロテインキナーゼA（PKA）阻害薬、プロテインキナーゼC（PKC）阻害薬、MEK阻害薬、Met阻害薬、JNK阻害薬、Syk阻害薬、JAK阻害薬、プロスタグランジン類似体、3-ヒドロキシ酪酸及びエストロゲン受容体アンタゴニストがALS運動ニューロンの生存を顕著に改善することを見出した。また、上記カテゴリーに属さない化合物の中からも、上市薬であるBosutinibをはじめとして、抗ALS活性を有する化合物が見出された。
さらに、変異SOD1 ALSに対して抗ALS活性が確認された6種の上市薬（承認申請後、承認されず審査完了となったTivozanibを含む）について、SOD1変異を有する患者、TDP-43変異を有する患者、C9orf72変異を有する患者、並びに孤発性ALS患者からそれぞれ樹立したiPS細胞由来のALS運動ニューロンを用い、細胞生存率の改善を指標として、それらの抗ALS効果を比較したところ、薬剤によって異なる抗ALS活性スペクトルを示した。
以上の結果から、本発明者らは、上記いずれかのキナーゼ阻害薬もしくはその他の薬剤がALSの予防及び／又は治療に有用であること、さらに、ALSの原因遺伝子に応じて、これらの各種薬剤を使い分けることにより、個々の患者もしくはその予備群に適した有効なALSの予防及び／又は治療が可能となることを見出して、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は以下の通りである。
[１]上皮細胞増殖因子受容体（EGFR）阻害薬、線維芽細胞増殖因子受容体（FGFR）阻害薬、Auroraキナーゼ阻害薬、プロテインキナーゼA（PKA）阻害薬、プロテインキナーゼC（PKC）阻害薬、MEK阻害薬、Met阻害薬、JNK阻害薬、Syk阻害薬及びJAK阻害薬からなる群より選択される１以上のキナーゼ阻害薬、並びに/或いは、プロスタグランジン類似体及び/又はエストロゲン受容体アンタゴニストを含有する、筋萎縮性側索硬化症（ALS）の予防及び／又は治療剤。
[２]前記EGFR阻害薬が、PDGF Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor III又はBPIQ-Iである、[１]に記載の剤。
[３]前記FGFR阻害薬が、Pazopanibもしくはその類縁体又はPDGF Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor IIIである、[１]に記載の剤。
[４]前記Auroraキナーゼ阻害薬が、ZM-447439、VX-680、Aurora Kinase Inhibitor II、CYC116、KW2449、又はAT9283である、[１]に記載の剤。
[５]前記PKA阻害薬が、PDGF Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor IIIである、[１]に記載の剤。
[６]前記PKC阻害薬が、PDGF Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor III又はEnzastaurinである、[１]に記載の剤。
[７]前記MEK阻害薬が、U0126-EtOHである、[１]に記載の剤。
[８]前記Met阻害薬が、MGCD-265、PF-2341066(Crizotinib)もしくはその類縁体又はBMS 777607である、[１]に記載の剤。
[９]前記JNK阻害薬が、SP600125である、[１]に記載の剤。
[１０]前記Syk阻害薬が、Syk Inhibitorである、[１]に記載の剤。
[１１]前記JAK阻害薬が、JAK Inhibitor I又はAT9283である、[１]に記載の剤。
[１２]前記プロスタグランジン類似体が、Bimatoprostである、[１]に記載の剤。
[１３]前記エストロゲン受容体アンタゴニストが、Raloxifeneである、[１]に記載の剤。
[１４] Tivozanibおよびその類縁体、SB 216763、Cdk2 Inhibitor II、BUDESONIDE、RIBOFLAVIN、alpha-TOCHOPHEROL、AMODIAQUINE、SU9516、Sunitinibおよびその類縁体、GSK-3 Inhibitor XIII、Bisindolylmaleimide I、HYDROQUINONE、FLUNISOLIDE、MGCD-265、Indirubin-3'-monoxime、HYDRASTINE (1R, 9S)、PIPERINE、BUTAMBEN、Axitinibおよびその類縁体、APOMORPHINE、FENBUFEN、Bosutinib(SKI-606)およびその類縁体、Wee1 Inhibitor、Cdk2 Inhibitor IV, NU6140、3-ヒドロキシ酪酸、Imatinib、Nilotinib、Rebastinib、並びにBafetinibからなる群より選択される１以上の化合物を含有する、ALSの予防及び／又は治療剤。
［１５］EGFR阻害薬、FGFR阻害薬、Auroraキナーゼ阻害薬、PKA阻害薬、PKC阻害薬、MEK阻害薬、Met阻害薬、JNK阻害薬、Syk阻害薬及びJAK阻害薬からなる群より選択される１以上のキナーゼ阻害薬、並びに/或いは、プロスタグランジン類似体及び/又はエストロゲン受容体アンタゴニストの有効量を、その投与を必要とする対象に投与することを含む、ALSの予防及び／又は治療方法。
［１６］Tivozanibおよびその類縁体、SB 216763、Cdk2 Inhibitor II、BUDESONIDE、RIBOFLAVIN、alpha-TOCHOPHEROL、AMODIAQUINE、SU9516、Sunitinibおよびその類縁体、GSK-3 Inhibitor XIII、Bisindolylmaleimide I、HYDROQUINONE、FLUNISOLIDE、MGCD-265、Indirubin-3'-monoxime、HYDRASTINE (1R, 9S)、PIPERINE、BUTAMBEN、Axitinibおよびその類縁体、APOMORPHINE、FENBUFEN、Bosutinib(SKI-606)およびその類縁体、Wee1 Inhibitor、Cdk2 Inhibitor IV, NU6140、3-ヒドロキシ酪酸、Imatinib、Nilotinib、Rebastinib、並びにBafetinibからなる群より選択される１以上の化合物の有効量を、その投与を必要とする対象に投与することを含む、ALSの予防及び／又は治療方法。
［１７］ALSの予防及び／又は治療の為の、EGFR阻害薬、FGFR阻害薬、Auroraキナーゼ阻害薬、PKA阻害薬、PKC阻害薬、MEK阻害薬、Met阻害薬、JNK阻害薬、Syk阻害薬及びJAK阻害薬からなる群より選択される１以上のキナーゼ阻害薬、並びに/或いは、プロスタグランジン類似体及び/又はエストロゲン受容体。
［１８］ALSの予防及び／又は治療の為の、Tivozanibおよびその類縁体、SB 216763、Cdk2 Inhibitor II、BUDESONIDE、RIBOFLAVIN、alpha-TOCHOPHEROL、AMODIAQUINE、SU9516、Sunitinibおよびその類縁体、GSK-3 Inhibitor XIII、Bisindolylmaleimide I、HYDROQUINONE、FLUNISOLIDE、MGCD-265、Indirubin-3'-monoxime、HYDRASTINE (1R, 9S)、PIPERINE、BUTAMBEN、Axitinibおよびその類縁体、APOMORPHINE、FENBUFEN、Bosutinib(SKI-606)およびその類縁体、Wee1 Inhibitor、Cdk2 Inhibitor IV, NU6140、3-ヒドロキシ酪酸、Imatinib、Nilotinib、Rebastinib、並びにBafetinibからなる群より選択される１以上の化合物。
本発明の各種キナーゼ阻害薬及びその他の抗ALS活性を有する化合物は、ALSの予防及び／又は治療に有用である。また、ALSの原因遺伝子に応じて、本発明のキナーゼ阻害薬を使い分けることにより、個々の患者もしくはその予備群に適した有効なALSの予防及び／又は治療が可能となる。
図１Ａは、SOD1変異（SOD1-L144FVX変異）を有するALS患者（SOD1 ALS）由来のiPS細胞から樹立した運動神経細胞におけるミスフォールディングSOD1の蓄積を示す免疫染色像である。Controlは正常人由来のiPS細胞から樹立した運動神経細胞を示す。右パネルは、βIII-tubulin及びDAPIと三重染色を行った結果を示す。図１Ｂは、SOD1の変異に由来する運動神経細胞の脆弱性（生存細胞数の減少）を示す免疫染色像である。右のグラフは、運動神経細胞への分化誘導開始から14日後の、運動神経細胞の生存率を示す。＊：p<0.05 図２は、Tivozanib、Bosutinib、Sunitinib、Crizotinib、Axitinib及びPazopanibが、用量依存的にSOD1変異を有する運動神経細胞の生存率を改善することを示すグラフである。 図３は、Tivozanib、Bosutinib及びSunitinibが、SOD1の変異を有する運動神経細胞におけるErk及びc-ablのリン酸化を阻害することを示す。図３Ａは抗Erk抗体と抗リン酸化Erk抗体、並びに抗c-abl抗体と抗リン酸化c-abl抗体を用いたウェスタンブロット像を示し、図３Ｂ及びＣはそれぞれ、バンド強度の画像解析により得られるリン酸化Erk/Erk (p-Erk/Erk)比及びリン酸化c-abl/c-abl (p-Abl/Abl)比を示す。 図４は、種々の遺伝子変異を有するALS患者及び孤発性ALS患者由来のiPS細胞から誘導した運動神経細胞の、誘導開始14日後における生存率を示す図である。 図５は、種々の遺伝子変異を有するALS患者及び孤発性ALS患者由来のiPS細胞から誘導した運動神経細胞の生存に及ぼす、Tivozanib、Bosutinib、Sunitinib、Crizotinib、Axitinib及びPazopanibの用量依存的な保護効果を示す図である。図中、SALSは、孤発性ALSを意味する。各運動神経細胞のカラムの棒グラフは、左から薬剤非添加（０μM）、0.1 μM添加、1 μM添加を示す。 図６は、Bimatoprost、Edaravone、3-ヒドロキシ酪酸およびRaloxifeneが、用量依存的にSOD1変異を有する運動神経細胞の生存率を改善することを示すグラフである。 図７は、Imatinib、Nilotinib、Rebastinib、AT9283及びBafetinib用量依存的に家族性ALS (mSOD1 ALS)運動神経細胞の生存率を改善することを示す図である。 図８は、TDP-43変異を有する家族性ALSおよび孤発性ALSにおいても、Bosutinibが、misfolded TDP43を減少させることを示す図である。
本発明は、上皮細胞増殖因子受容体（EGFR）阻害薬、線維芽細胞増殖因子受容体（FGFR）阻害薬、Auroraキナーゼ阻害薬、プロテインキナーゼA（PKA）阻害薬、プロテインキナーゼC（PKC）阻害薬、MEK阻害薬、Met阻害薬、JNK阻害薬、Syk阻害薬及びJAK阻害薬からなる群より選択される１以上のキナーゼ阻害薬、並びに/或いは、プロスタグランジン類似体、3-ヒドロキシ酪酸、エストロゲン受容体アンタゴニスト、Tivozanibおよびその類縁体、SB 216763、Cdk2 Inhibitor II、BUDESONIDE、RIBOFLAVIN、alpha-TOCHOPHEROL、AMODIAQUINE、SU9516、Sunitinibおよびその類縁体、GSK-3 Inhibitor XIII、Bisindolylmaleimide I、HYDROQUINONE、FLUNISOLIDE、MGCD-265、Indirubin-3'-monoxime、HYDRASTINE (1R, 9S)、PIPERINE、BUTAMBEN、Axitinibおよびその類縁体、APOMORPHINE、FENBUFEN、Bosutinib(SKI-606)およびその類縁体、Wee1 Inhibitor、Cdk2 Inhibitor IV, NU6140、AT9283、Imatinib、Nilotinib、Rebastinib、並びにBafetinibからなる群より選択される１以上の化合物を含有する、筋萎縮性側索硬化症（ALS）の予防及び／又は治療剤（以下、ALS予防・治療剤ともいう）を提供する。
本発明において、治療対象となる筋萎縮性側索硬化症（ALS）は、孤発性及び家族性のいずれの筋萎縮性側索硬化症（ALS）も対象とする。家族性ALSの場合、原因遺伝子は特に制限されず、SOD1、TDP-43、C9orf72、alsin、SETX、FUS/TLS、VAPB、ANG、FIG4、OPTN、ATXN2、DAO、UBQLN2、PFN1、DCTN1、CHPM2B、VCP等をはじめとする任意の既知原因遺伝子であり得る。一実施態様において、SOD1変異を有する家族性ALSの場合、当該SOD1遺伝子変異としては、SOD1タンパク質の144番目のLeuがPhe-Val-Xaa（Xaaは任意のアミノ酸を示す）に置換される変異（SOD1-L144FVX）、93番目のGlyがSerに置換される変異（SOD1-G93S）、106番目のLeuがValに置換される変異等が挙げられるが、これらに限定されない。別の一実施態様において、TDP-43変異を有する家族性ALSの場合、当該TDP-43遺伝子変異としては、TDP-43 タンパク質の337番目のMetがValに置換される変異（TDP-43-M337V）が挙げられるが、これに限定されない。さらに別の一実施態様において、C9orf72変異を有する家族性ALSの場合、当該C9orf72 SOD1遺伝子変異としては、イントロン1中の（GGGGCC）nリピートの異常伸長が挙げられるが、これに限定されない。
本発明におけるALS予防・治療剤の有効成分であるEGFR阻害薬は、微生物等由来の天然物質、それから誘導される半合成物質、及び全合成化合物のすべてが含まれ、例えば、PDGF Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor III、BPIQ-I（以上、表４参照）、ゲフィチニブ、エルロチニブ、アファチニブ、ラパチニブ、セツキシマブ、パニツムマブ、icotinib/BPI-2009-H、dacomitinib/PF-00299804、AZD8931、AC480/BMS-599626、varlitinib/ARRY-334543、JNJ-26483327、CUDC-101、TAK-285、ARRY-380、AZD4769、HKI-357、S-222611、canertinib/CI-1033/ PD-183805、pelitinib/EKB-569、AV-412、HM61713、HM781-36B、CO-1686、CP-724714、AP26113、PR610、AZD9291、AEE788/NVP-AEE788、epitinib/HMPL-813、theliatinib/HMPL-309、XL647/KD019、poziotinib/HM781-36B、neratinib/PF-05208767/HKI-272、mubritinib/TAK-165、ASP8273等が挙げられるがそれらに限定されない。好ましくは、PDGF Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor III、BPIQ-Iであり得る。別の実施態様においては、該EGFR阻害薬はEGFR選択的阻害薬であり得る。EGFR選択的阻害薬としては、例えば、BPIQ-Iが挙げられる。
本発明におけるALS予防・治療剤の有効成分であるFGFR阻害薬は、微生物等由来の天然物質、それから誘導される半合成物質、及び全合成化合物のすべてが含まれ、例えば、Pazopanibもしくはその類縁体、PDGF Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor III（以上、表４参照）、レンバチニブ、AZD4547、NVP-BGJ398、brivanib/BMS-582664、LY2874455、lucitanib/E-3810、CP-547632、masitinib/AB-1010、nintedanib/BIBF1120、sulfatinib/HMPL-012、dovitinib/TKI258/CHIR-258、XL228、orantinib/SU6668/TSU-68、ENMD-2076、S49076、JNJ-42756493、BAY 1163877、Debio1347/CH5183284等が挙げられるがそれらに限定されない。好ましくは、Pazopanibもしくはその類縁体、PDGF Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor IIIであり得る。別の実施態様においては、該FGFR阻害薬はFGFR選択的阻害薬であり得る。
ここで「Pazopanibの類縁体」としては、下記式（Ｉ）：
Figure 0006852848
［式中、
Ｄは：
Figure 0006852848
であり；
Ｘ１は水素、Ｃ１―Ｃ４アルキル、Ｃ１―Ｃ４ハロアルキル、またはＣ１―Ｃ４ヒドロキシアルキルであり；
Ｘ２は水素、Ｃ１―Ｃ４アルキル、Ｃ１―Ｃ４ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、またはアラルキルであり；
Ｘ３は水素またはハロゲンであり；
Ｘ４は水素、Ｃ１―Ｃ４アルキル、Ｃ１―Ｃ４ハロアルキル、ヘテロアラルキル、シアノアルキル、―（ＣＨ２）ｐＣ＝ＣＨ（ＣＨ２）ｔＨ、―（ＣＨ２）ｐＣ≡Ｃ（ＣＨ２）ｔＨ、またはＣ３―Ｃ７シクロアルキルであり；
ｐは１、２、または３であり；
ｔは０または１であり；
ＷはＮまたはＣ―Ｒ（式中Ｒ、は水素、ハロゲン、またはシアノである）であり；
Ｑ１は水素、ハロゲン、Ｃ１―Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１―Ｃ２アルキル、Ｃ１―Ｃ２アルコキシ、またはＣ１―Ｃ２ハロアルコキシであり；
Ｑ２はＡ１またはＡ２であり；
Ｑ３はＱ２がＡ２である場合はＡ１であり、Ｑ２がＡ１である場合はＡ２であり；ここで、
Ａ１は水素、ハロゲン、Ｃ１―Ｃ３アルキル、Ｃ１―Ｃ３ハロアルキル、または―ＯＲ１であり；
Ａ２は―（Ｚ）ｍ―（Ｚ１）―（Ｚ２）で定義される基であり、（この式中、
ＺはＣＨ２であり、ｍは０、１、２、または３であるか、あるいは
ＺはＮＲ２であり、ｍは０または１であるか、あるいは
Ｚは酸素であり、ｍは０または１であるか、あるいは
ＺはＣＨ２ＮＲ２であり、ｍは０または１であり；
Ｚ１はＳ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）、またはＣ（Ｏ）であり；
Ｚ２はＣ１―Ｃ４アルキル、ＮＲ３Ｒ４、アリール、アリールアミノ、アラルキル、アラルコキシ、またはヘテロアリールであり；
Ｒ１はＣ１―Ｃ４アルキルであり；
Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４はそれぞれ独立に水素、Ｃ１―Ｃ４アルキル、Ｃ３―Ｃ７シクロアルキル、―Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、および―Ｃ（Ｏ）Ｒ５から選択され；
Ｒ５はＣ１―Ｃ４アルキル、またはＣ３―Ｃ７シクロアルキルであり；
Ｚが酸素である場合Ｚ１はＳ（Ｏ）２である）；
Ｄが：
Figure 0006852848
である場合、Ｘ２はＣ１―Ｃ４アルキル、Ｃ１―Ｃ４ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、またはアラルキルである］
で表される化合物が挙げられる。
上記式（Ｉ）における用語「Ｃ１―Ｃ４アルキル」、「Ｃ１―Ｃ４ハロアルキル」、「Ｃ１―Ｃ４ヒドロキシアルキル」、「アラルキル」、「ハロゲン」、「ヘテロアラルキル」、「シアノアルキル」、「Ｃ３―Ｃ７シクロアルキル」、「Ｃ１―Ｃ２ハロアルキル」、「Ｃ１―Ｃ２アルキル」、「Ｃ１―Ｃ２アルコキシ」、「Ｃ１―Ｃ２ハロアルコキシ」、「Ｃ１―Ｃ３アルキル」、「Ｃ１―Ｃ３ハロアルキル」、「アリール」、「アリールアミノ」、「アラルコキシ」、及び「ヘテロアリール」は、ＷＯ ２００２/０５９１１０（特表２００４−５１７９２５）における定義に従う。
Pazopanibの類縁体の具体的な例としては以下が挙げられる。
Ｎ２―［５―（エチルスルホニル）―２―メトキシフェニル］―５―フルオロ―Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン；
３―（｛５―フルオロ―４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）―４―メトキシ―Ｎ―メチルベンゼンスルホンアミド；
５―フルオロ―Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―Ｎ２―｛３―［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝―２，４―ピリミジンジアミン；
３―（｛５―フルオロ―４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）―Ｎ―イソプロピルベンゼンスルホンアミド；
５―フルオロ―Ｎ２―［５―（イソプロピルスルホニル）―２―メトキシフェニル］―Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン；
Ｎ―［５―（｛５―フルオロ―４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）―２―メチルフェニル］メタンスルホンアミド；
５―フルオロ―Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―Ｎ２―［４―（メチルスルホニル）フェニル］―２，４―ピリミジンジアミン；
Ｎ４―（３―エチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―５―フルオロ―Ｎ４―メチル―Ｎ２―｛３―［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝―２，４―ピリミジンジアミン；
４―（｛５―フルオロ―４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ４―エチル―５―フルオロ―Ｎ２―［２―メトキシ―５―（メチルスルホニル）フェニル］―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン；
［４―（｛５―フルオロ―４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）フェニル］―Ｎ―メチルメタンスルホンアミド；５―フルオロ―Ｎ２―｛３―［（イソプロピルスルホニル）メチル］フェニル｝―Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン；
３―（｛５―フルオロ―４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）―４―メトキシベンズアミド；
４―（｛５―フルオロ―４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）―３―メトキシベンゼンスルホンアミド；
Ｎ２―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―Ｎ４―｛３―［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝―１，３，５―トリアジン―２，４―ジアミントリフルオロ酢酸；
Ｎ２―メチル―Ｎ２―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―Ｎ４―｛３―［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝―１，３，５―トリアジン―２，４―ジアミン；
Ｎ２―［５―（エチルスルホニル）―２―メトキシフェニル］―Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―１，３，５―トリアジン―２，４―ジアミン；
Ｎ―［２―メチル―５―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―１，３，５―トリアジン―２―イル｝アミノ）フェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ２―メチル―Ｎ２―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―Ｎ４―［３―（メチルスルホニル）フェニル］―１，３，５―トリアジン―２，４―ジアミン；
Ｎ―［４―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―１，３，５―トリアジン―２―イル｝アミノ）フェニル］アセトアミド；
３―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ２―［５―（エチルスルホニル）―２―メトキシフェニル］―Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン；
Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―Ｎ２―｛３―［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝―２，４―ピリミジンジアミン；
Ｎ―イソプロピル―３―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ―シクロプロピル―３―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ４―エチル―Ｎ２―［５―（エチルスルホニル）―２―メトキシフェニル］―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン；
Ｎ―［３―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）フェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ２―｛３―［（イソプロピルスルホニル）メチル］フェニル｝―Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン；
Ｎ２―｛４―［（イソプロピルスルホニル）メチル］フェニル｝―Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン；
Ｎ２―［５―（イソブチルスルホニル）―２―メトキシフェニル］―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン；
Ｎ―［３―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）フェニル］アセトアミド；
Ｎ―［３―（｛４―［エチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）フェニル］アセトアミド；
Ｎ２―（２―メトキシ―５―｛［（５―メチル―３―イソオキサゾリル）メチル］スルホニル｝フェニル）―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン；
４―メトキシ―３―（｛４―［（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ２―［５―（イソプロピルスルホニル）―２―メトキシフェニル］―Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン；
Ｎ２―［５―（エチルスルホニル）―２―メトキシフェニル］―Ｎ４―イソプロピル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン；
Ｎ４―（１Ｈ―インダゾール―６―イル）―Ｎ４―メチル―Ｎ２―｛３―［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝―２，４―ピリミジンジアミン；
Ｎ４―（１，３―ジメチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―Ｎ４―メチル―Ｎ２―｛３―［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝―２，４―ピリミジンジアミン；
Ｎ４―（２，３―ジメチル―２Ｈ―インダゾール―６―イル）―Ｎ４―メチル―Ｎ２―｛３―［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝―２，４―ピリミジンジアミン；
Ｎ４―（２，３―ジメチル―２Ｈ―インダゾール―６―イル）―Ｎ２―［５―（エチルスルホニル）―２―メトキシフェニル］―Ｎ４―メチル―２，４―ピリミジンジアミン；
１―［４―メトキシ―３―（｛４―［（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）フェニル］―１―プロパノン；
４―メトキシ―Ｎ―［３―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
４―メトキシ―Ｎ―メチル―３―（｛４―［（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
［（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）（２―｛４―［（メチルスルホニル）メチル］アニリノ｝―４―ピリミジニル）アミノ］アセトニトリル；
［｛２―［５―（エチルスルホニル）―２―メトキシアニリノ］―４―ピリミジニル｝（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］アセトニトリル；
［（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）（２―｛３―［（メチルスルホニル）メチル］アニリノ｝―４―ピリミジニル）アミノ］アセトニトリル；
４―メトキシ―Ｎ―メチル―３―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
４―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンズアミド；
３―メトキシ―４―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ４―エチニル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―Ｎ２―｛３―［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝―２，４―ピリミジンジアミン；
３―（｛４―［（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）（２―プロピニル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
４―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―Ｎ２―［３―（メチルスルホニル）フェニル］―２，４―ピリミジンジアミン；
４―メトキシ―３―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ２―［５―（エチルスルホニル）―２―メトキシフェニル］―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン；
３―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンズアミド；
Ｎ２―［４―（エチルスルホニル）フェニル］―Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン；
Ｎ―［４―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンジル］エタンスルホンアミド；
Ｎ―［３―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンジル］メタンスルホンアミド；
２―クロロ―５―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
２―クロロ―４―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
４―クロロ―３―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
３―メチル―４―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
２―メチル―５―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
４―メチル―３―（｛４―［メチル（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）アミノ］―２―ピリミジニル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―Ｎ２―［３―（メチルスルフィニル）フェニル］―２，４―ピリミジンジアミン；
Ｎ２―［２―フルオロ―５―（メチルスルホニル）フェニル］―Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン；
Ｎ２―［２―メトキシ―５―（メチルスルホニル）フェニル］―Ｎ４―メチル―Ｎ４―（３―メチル―１Ｈ―インダゾール―６―イル）―２，４―ピリミジンジアミン；
３―（｛４―［（２，３―ジメチル―２Ｈ―インダゾール―６―イル）（メチル）アミノ］ピリミジン―２―イル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
２―［４―（｛４―［（２，３―ジメチル―２Ｈ―インダゾール―６―イル）（メチル）アミノ］ピリミジン―２―イル｝アミノ）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ４―（２，３―ジメチル―２Ｈ―インダゾール―６―イル）―Ｎ４―メチル―Ｎ２―｛４―［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝ピリミジン―２，４―ジアミン；
３―（｛４―［［３―（ヒドロキシメチル）―２―メチル―２Ｈ―インダゾール―６―イル］（メチル）アミノ］ピリミジン―２―イル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
３―（｛４―［（１，２―ジメチル―１Ｈ―ベンズイミダゾール―５―イル）（メチル）アミノ］ピリミジン―２―イル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
３―（｛４―［（２―ベンジル―１―メチル―１Ｈ―ベンズイミダゾール―５―イル）（メチル）アミノ］ピリミジン―２―イル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
３―（｛４―［（２―エチル―３―メチル―２Ｈ―インダゾール―６―イル）（メチル）アミノ］ピリミジン―２―イル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
３―（｛４―［［２―（３―クロロベンジル）―３―メチル―２Ｈ―インダゾール―６―イル］（メチル）アミノ］ピリミジン―２―イル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；
３―（｛４―［（２，３―ジメチル―２Ｈ―インダゾール―６―イル）（メチル）アミノ］―１，３，５―トリアジン―２―イル｝アミノ）ベンゼンスルホンアミド；および
５―（｛４―［（２，３―ジメチル―２Ｈ―インダゾール―６―イル）（メチル）アミノ］―１，３，５―トリアジン―２―イル｝アミノ）―２―メチルベンゼンスルホンアミド
本発明におけるALS予防・治療剤の有効成分であるAuroraキナーゼ阻害薬は、微生物等由来の天然物質、それから誘導される半合成物質、及び全合成化合物のすべてが含まれ、例えば、ZM-447439、VX-680（tozasertib/MK-0457）、Aurora Kinase Inhibitor II、CYC116、KW2449（以上、表４参照）、AT9283（表８参照）、danusertib/PHA-739358、alisertib/MLN8237、ENMD-2076、PF-3814735、cenisertib/R763/AS703569、BI811283、AMG900、TTP607、GSK1070916A、AZD1152、TAK-901、MK5108/VX-689、BI 847325等が挙げられるがそれらに限定されない。好ましくは、ZM-447439、VX-680、Aurora Kinase Inhibitor II、CYC116、KW2449、AT9283であり得る。別の実施態様においては、該Auroraキナーゼ阻害薬はAuroraキナーゼ選択的阻害薬であり得る。Auroraキナーゼ選択的阻害薬としては、例えば、ZM-447439、VX-680、Aurora Kinase Inhibitor II、CYC116等が挙げられる。
本発明におけるALS予防・治療剤の有効成分であるPKA阻害薬は、微生物等由来の天然物質、それから誘導される半合成物質、及び全合成化合物のすべてが含まれ、例えば、PDGF Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor III（表４参照）、H89、KT5720等が挙げられるがそれらに限定されない。好ましくは、PDGF Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor IIIであり得る。別の実施態様においては、PKA阻害薬はPKA選択的阻害薬であり得る。
本発明におけるALS予防・治療剤の有効成分であるPKC阻害薬は、微生物等由来の天然物質、それから誘導される半合成物質、及び全合成化合物のすべてが含まれ、例えば、PDGF Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor III、Enzastaurin（以上、表４参照）、bryostatin 1、UCN-01、AEB071/sotrastaurin acetate、safingol、midostaurin/PKC412、sophoretin/quercetin等が挙げられるがそれらに限定されない。好ましくは、PDGF Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor III、Enzastaurinであり得る。別の実施態様においては、PKC阻害薬はPKC選択的阻害薬であり得る。PKC選択的阻害薬としては、例えば、Enzastaurin等が挙げられる。
本発明におけるALS予防・治療剤の有効成分であるMEK阻害薬は、微生物等由来の天然物質、それから誘導される半合成物質、及び全合成化合物のすべてが含まれ、例えば、U0126-EtOH（表４参照）、selumetinib/AZD6244/ARRY-142886、refametinib/RDEA119/BAY869766、pimasertib/MSC1936369/AS703026、MEK162/ARRY-162、AZD8330/ARRY-424704、cobimetinib/GDC-0973/RG7420、GDC-0623/RG7421/XL518、CIF/RG7167/RO4987655、CKI27/RG7304/RO5126766/CH5126766、E6201、TAK-733、PD-0325901、AS703988/MSC2015103B、WX-554、BVD-523、MK-8353/SCH9000353、BI 847325、CI-1040/PD184352等が挙げられるがそれらに限定されない。好ましくは、U0126-EtOHであり得る。別の実施態様においては、MEK阻害薬はMEK選択的阻害薬であり得る。MEK選択的阻害薬としては、例えば、U0126-EtOHが挙げられる。
本発明におけるALS予防・治療剤の有効成分であるMet阻害薬は、微生物等由来の天然物質、それから誘導される半合成物質、及び全合成化合物のすべてが含まれ、例えば、MGCD-265、PF-2341066(Crizotinib)もしくはその類縁体、BMS 777607（以上、表４参照）、INC280/INCB-028060、foretinib/GSK1363089/XL880、tivantinib/ARQ197、EMD-94283、MSC2156119J/EMD1214063、golvatinib/E7050、JNJ-38877605、MK-2461、MK-8033、PF-4217903、AMG208、AMG 337、SAR125844、cabozantinib/BMS-907351/XL184、LY2801653、TAS-115、volitinib/HMPL-504、amuvatinib/MP-470/HPK-56、S49076等が挙げられるがそれらに限定されない。好ましくは、MGCD-265、PF-2341066(Crizotinib)もしくはその類縁体、BMS 777607であり得る。別の実施態様においては、Met阻害薬はMet選択的阻害薬であり得る。Met選択的阻害薬としては、例えば、PF-2341066(Crizotinib)もしくはその類縁体、BMS 777607等が挙げられる。
ここで「PF-2341066(Crizotinib)」の類縁体としては、下記式（ＩＩ）：
Figure 0006852848
［式中：
Ｙは、Ｎ又はＣＲ１２であり；
Ｒ１は、Ｃ６−１２アリール、５〜１２員ヘテロアリール、Ｃ３−１２シクロアルキル、３〜１２員複素脂環式、−Ｏ（ＣＲ６Ｒ７）ｎＲ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（＝ＮＲ６）ＮＲ４Ｒ５、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、及びＣ２−８アルキニルより選択され；そしてＲ１中の各水素は、１以上のＲ３基により随意に置換され；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１２アリール、３〜１２員複素脂環式、５〜１２員ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ４、−ＮＯ２、−ＮＲ４Ｒ５、−（ＣＲ６Ｒ７）ｎＯＲ４、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｏ（ＣＲ６Ｒ７）ｎＲ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−（ＣＲ６Ｒ７）ｎＣ（Ｏ）ＯＲ４、−（ＣＲ６Ｒ７）ｎＮＣＲ４Ｒ５、−Ｃ（＝ＮＲ６）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ２中の各水素は、１以上のＲ８基により随意に置換され；
Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１２アリール、３〜１２員複素脂環式、５〜１２員ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ４、−ＮＯ２、−ＮＲ４Ｒ５、−（ＣＲ６Ｒ７）ｎＯＲ４、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｏ（ＣＲ６Ｒ７）ｎＲ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−（ＣＲ６Ｒ７）ｎＣ（Ｏ）ＯＲ４、−（ＣＲ６Ｒ７）ｎＮＣＲ４Ｒ５、−Ｃ（＝ＮＲ６）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ３中の各水素は、１以上のＲ８基により随意に置換され、そして隣接原子上のＲ３基は、組み合ってＣ６−１２アリール、５〜１２員ヘテロアリール、Ｃ３−１２シクロアルキル、又は３〜１２員複素脂環基を形成してよく；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１２アリール、３〜１２員複素脂環式、５〜１２員ヘテロアリールであるか、又は同じ窒素原子へ結合したＲ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７のどの２つも、それらが結合する窒素と一緒に組み合って、Ｎ、Ｏ、及びＳより選択される１〜３の追加ヘテロ原子を随意に含有する３〜１２員複素脂環式又は５〜１２員ヘテロアリール基を形成してよく；又は同じ炭素原子へ結合したＲ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７のどの２つも、組み合ってＣ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１２アリール、３〜１２員複素脂環式、又は５〜１２員ヘテロアリール基を形成してよく；そしてＲ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７中の各水素は、１以上のＲ８基により随意に置換され；
１以上のＲ８は、それぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１２アリール、３〜１２員複素脂環式、５〜１２員ヘテロアリール、−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ１−１２アルキル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＣ３−１２シクロアルキル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＣ６−１２アリール、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ（３〜１２員複素脂環式）又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ（５〜１２員ヘテロアリール）であり；Ｒ８中の各水素は、１以上のＲ１１基により随意に置換され；
Ａ１は、−（ＣＲ９Ｒ１０）ｎ−Ａ２であり｛但し：
（ｉ）ＹがＮであり、Ｒ１が置換又は未置換アリール、又は置換又は未置換ヘテロアリールであるとき、Ａ１は、−（ＣＲ９Ｒ１０）ｎ−Ａ２であり、ｎは０ではない；そして
（ｉｉ）ＹがＮであり、Ｒ２がＨであり、Ａ１がｍ−クロロベンジルであるとき、Ｒ１は未置換ピペラジンではない｝；
Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１２アリール、３〜１２員複素脂環式、５〜１２員ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ４、−ＮＯ２、−ＮＲ４Ｒ５、−（ＣＲ６Ｒ７）ｎＯＲ４、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−（ＣＲ６Ｒ７）ｎＣ（Ｏ）ＯＲ４、−（ＣＲ６Ｒ７）ｎＮＣＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり；Ｒ９及びＲ１０は、組み合ってＣ３−１２シクロアルキル、３〜１２員複素脂環式、Ｃ６−１２アリール、又は５〜１２員ヘテロアリール環を形成してよく；Ｒ９及びＲ１０中の各水素は、１以上のＲ３基により随意に置換され；
Ａ２は、Ｃ６−１２アリール、５〜１２員ヘテロアリール、Ｃ３−１２シクロアルキル、又は３〜１２員複素脂環式であり、そしてＡ２は、１以上のＲ３基により随意に置換され；
１以上のＲ１１は、それぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ１−１２アルコキシ、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１２アリール、３〜１２員複素脂環式、５〜１２員ヘテロアリール、−Ｏ−Ｃ１−１２アルキル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＣ３−１２シクロアルキル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＣ６−１２アリール、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ（３〜１２員複素脂環式）、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ（５〜１２員ヘテロアリール）、又は−ＣＮであり、Ｒ１１中の各水素は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、一部又は完全にハロゲン化され得る−Ｃ１−１２アルキル、一部又は完全にハロゲン化され得る−Ｏ−Ｃ１−１２アルキル、−ＣＯ、−ＳＯ、及び−ＳＯ２より選択される１以上の基により随意に置換され；
Ｒ１２は、水素、ハロゲン、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１２アリール、３〜１２員複素脂環式、５〜１２員ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ４、−ＮＯ２、−ＮＲ４Ｒ５、−（ＣＲ６Ｒ７）ｎＯＲ４、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｏ（ＣＲ６Ｒ７）ｎＲ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−（ＣＲ６Ｒ７）ｎＣ（Ｏ）ＯＲ４、−（ＣＲ６Ｒ７）ｎＮＣＲ４Ｒ５、−Ｃ（＝ＮＲ６）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ１２中の各水素は、１以上のＲ３基により随意に置換され；
Ｒ１及びＲ２、又はＲ１及びＲ１２は、一緒に組み合ってＣ６−１２アリール、５〜１２員ヘテロアリール、Ｃ３−１２シクロアルキル、又は３〜１２員複素脂環基を形成してよく；
ｍは、０、１又は２であり；
ｎは、０、１、２、３又は４であり；そして
ｐは、１又は２である］
で表される化合物が挙げられる。
上記式（ＩＩ）の各基の説明において上位概念として記載される各用語（例えば、Ｒ１における「Ｃ６−１２アリール」、「５〜１２員ヘテロアリール」、「Ｃ３−１２シクロアルキル」、「３〜１２員複素脂環式」、「Ｃ１−８アルキル」、「Ｃ２−８アルケニル」、「Ｃ２−８アルキニル」等）は、ＷＯ ２００４/０７６４１２（特表２００６−５１９２３２）における定義に従う。
PF-2341066(Crizotinib)の類縁体の具体的な例としては以下が挙げられる。
４−［６−アミノ−５−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェノール；
３−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−ピリジン−２−イルアミン；
３−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−ピリジン−２−イルアミン；
３−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−（１Ｈ−インドール−４−イル）−ピリジン−２−イルアミン；
３−［２−クロロ−６−（１Ｈ−インドール−４−イル）−ベンジルオキシ］−５−（１Ｈ−インドール−４−イル）−ピリジン−２−イルアミン；
２−［６−アミノ−５−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−ピロール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
３−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−ピリジン−２−イルアミン；
３−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−（４−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
３−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−フェニル−ピリジン−２−イルアミン；
３−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−（２−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
３−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−（３−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
５−（４−アミノ−フェニル）−３−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−２−イルアミン；
Ｎ−｛４−［６−アミノ−５−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛４−［６−アミノ−５−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−アセトアミド；
３−［６−アミノ−５−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェノール；
３−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−（４−メトキシ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
５−（３−アミノ−フェニル）−３−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−２−イルアミン；
３−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
２−［６−アミノ−５−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェノール；
３−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−（２−フェノキシ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
３−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
３−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−（３−イソプロピル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
３−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
３−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−（２−メトキシ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
３−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
Ｎ−｛２−［６−アミノ−５−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド；
｛４−［６−アミノ−５−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−メタノール；
５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−３−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−２−イルアミン；
３−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
３−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−（４−メチル−チオフェン−２−イル）−ピリジン−２−イルアミン；
５−（２−ベンジルオキシ−フェニル）−３−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−２−イルアミン；
３−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−（３−メトキシ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
３−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−（１Ｈ−インドール−２−イル）−ピリジン−２−イルアミン；
５−（４−ベンジルオキシ−３−フルオロ−フェニル）−３−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−２−イルアミン；
４−［６−アミノ−５−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−安息香酸；
４−［６−アミノ−５−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−Ｎ−（２−ジエチルアミノ−エチル）−ベンズアミド；
４−［６−アミノ−５−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−Ｎ−（３−ジエチルアミノ−プロピル）−ベンズアミド；
｛４−［６−アミノ−５−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
｛４−［６−アミノ−５−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−［（２Ｒ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
｛４−［６−アミノ−５−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−［（２Ｓ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
｛４−［６−アミノ−５−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
｛４−［６−アミノ−５−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
｛４−［６−アミノ−５−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−［（３Ｓ）−３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
｛４−［６−アミノ−５−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−［（３Ｒ）−３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
｛４−［６−アミノ−５−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−［（３Ｓ）−３−シクロプロピルアミノメチル−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
４−［６−アミノ−５−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−ベンズアミド；
｛４−［６−アミノ−５−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−［（２Ｓ）−２−（３−フルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
｛４−［６−アミノ−５−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
｛４−［６−アミノ−５−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−｛（２Ｒ）−２−［（シクロプロピルメチル−アミノ）−メチル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
４−［６−アミノ−５−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−（２Ｒ）−ピロリジン−２−イルメチル−ベンズアミド；
４−［６−アミノ−５−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
｛４−［６−アミノ−５−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−｛（２Ｓ）−２−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イルメチル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
３−［６−アミノ−５−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−安息香酸；
｛３−［６−アミノ−５−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−［（２Ｒ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
｛４−［６−アミノ−５−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェノキシ｝−酢酸；
２−｛４−［６−アミノ−５−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェノキシ｝−１−［（２Ｒ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル］−エタノン；
２−｛４−［６−アミノ−５−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェノキシ｝−１−［（２Ｓ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル］−エタノン；
３−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−（１Ｈ−インドール−５−イル）−ピリジン−２−イルアミン；
３−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリジン−２−イルアミン；
３−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリジン−２−イルアミン；
３−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−ピリジン−２−イルアミン；
３−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−（３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−ピリジン−２−イルアミン；
３−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−（３−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−ピリジン−２−イルアミン；
３−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−（３−ジエチルアミノメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−ピリジン−２−イルアミン；
（１−｛５−［６−アミノ−５−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インドール−３−イルメチル｝−（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
３−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル｝−ピリジン−２−イルアミン；
Ｎ−（１−｛５−［６−アミノ−５−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インドール−３−イルメチル｝−（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル）−アセトアミド；
１−（４−｛５−［６−アミノ−５−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インドール−３−イルメチル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
３−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−（１Ｈ−インドールー５−イル）−ピリジン−２−イルアミン；
１−（４−｛５−［６−アミノ−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インドール−３−イルメチル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
３−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピリジン−２−イルアミン；
Ｎ−（１−｛５−［６−アミノ−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インドール−３−イルメチル｝−（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル）−アセトアミド；
３−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−（３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−ピリジン−２−イルアミン；
３−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−ピリジン−２−イルアミン；
３−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−（３−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−ピリジン−２−イルアミン；
５−［６−アミノ−５−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル；
５−［６−アミノ−５−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
｛５−［６−アミノ−５−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
｛５−［６−アミノ−５−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−［（３Ｒ）−３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
｛５−［６−アミノ−５−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−［（２Ｒ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
５−［６−アミノ−５−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−アミド；
５−［６−アミノ−５−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミド；
（１−｛５−［６−アミノ−５−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インドール−２−カルボニル｝−（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
｛５−［６−アミノ−５−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−［（３Ｓ）−３−アミノ−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
５−［６−アミノ−５−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（２−ヒドロキシ−３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−アミド；
４−（６−アミノ−５−ベンジルオキシ−ピリジン−３−イル）−フェノール；
３−ベンジルオキシ−５−フェニル−ピリジン−２−イルアミン；
３−（３−メトキシ−ベンジルオキシ）−５−フェニル−ピリジン−２−イルアミン；
３−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−フェニル−ピリジン−２−イルアミン；
３−（２−クロロ−ベンジルオキシ）−５−フェニル−ピリジン−２−イルアミン；
３−（２，５−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−フェニル−ピリジン−２−イルアミン；
３−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−５−フェニル−ピリジン−２−イルアミン；
３−（２，４−ジクロロ−５−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−フェニル−ピリジン−２−イルアミン；
３−（２−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−５−フェニル−ピリジン−２−イルアミン；
３−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−フェニル−ピリジン−２−イルアミン；
３−（３，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−フェニル−ピリジン−２−イルアミン；
２−（２−アミノ−５−フェニル−ピリジン−３−イルオキシメチル）−ベンゾニトリル；
３−（２−クロロ−６−フルオロ−３−メチル−ベンジルオキシ）−５−フェニル−ピリジン−２−イルアミン；
５−フェニル−３−（２，３，６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−２−イルアミン；
３−（２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−フェニル−ピリジン−２−イルアミン；
３−（２，６−ジフルオロ−３−メチル−ベンジルオキシ）−５−フェニル−ピリジン−２−イルアミン；
３−（３−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−フェニル−ピリジン−２−イルアミン；
３−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−フェニル−ピリジン−２−イルアミン；
３−（３−フルオロ−４−メトキシ−ベンジルオキシ）−５−フェニル−ピリジン−２−イルアミン；
Ｎ−［３−（２−アミノ−５−フェニル−ピリジン−３−イルオキシメチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド；
５−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−３−（３−ニトロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−２−イルアミン；
５−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−３−（ナフタレン−１−イルメトキシ）−ピリジン−２−イルアミン；３−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−ピリジン−２−イルアミン；
２−｛２−アミノ−５−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−ピリジン−３−イルオキシ｝−Ｎ−（４−イソプロピル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド；
３−（５−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルメトキシ）−５−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−ピリジン−２−イルアミン；
｛４−［６−アミノ−５−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−［（２Ｒ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
｛４−［６−アミノ−５−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−［（２Ｒ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
｛４−［６−アミノ−５−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−［（２Ｒ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
（４−｛６−アミノ−５−［１−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−［（２Ｒ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
｛４−［６−アミノ−５−（２−ブロモ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−［（２Ｒ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
｛４−［６−アミノ−５−（３−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−［（２Ｒ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
｛４−［６−アミノ−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−［（２Ｒ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
４−［６−アミノ−５−（２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェノール；
３−（２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−（１Ｈ−インドール−４−イル）−ピリジン−２−イルアミン；
３−（２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−ピリジン−２−イルアミン；
４−［６−アミノ−５−（２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−安息香酸；
｛４−［６−アミノ−５−（２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−［（２Ｒ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
｛４−［６−アミノ−５−（２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−［（２Ｓ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
｛４−［６−アミノ−５−（２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェノキシ｝−酢酸エチルエステル；
｛４−［６−アミノ−５−（２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェノキシ｝−酢酸；
２−｛４−［６−アミノ−５−（２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェノキシ｝−１−［（２Ｒ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル］−エタノン；
２−｛４−［６−アミノ−５−（２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェノキシ｝−１−［（２Ｓ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル］−エタノン；
４−［６−アミノ−５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェノール；
４−［６−アミノ−５−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェノール；
４−［６−アミノ−５−（２，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェノール；
２−［２−アミノ−５−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリジン−３−イルオキシメチル］−ベンゾニトリル；
４−［６−アミノ−５−（２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェノール；
４−［６−アミノ−５−（２−クロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェノール；
４−［６−アミノ−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェノール；
Ｎ−｛４−［６−アミノ−５−（２−シアノ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド；
２−［２−アミノ−５−（４−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−ピリジン−３−イルオキシメチル］−ベンズアミド；
２−［２−アミノ−５−（４−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−ピリジン−３−イルオキシメチル］−安息香酸；
Ｎ−（４−｛６−アミノ−５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−ベンジルオキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド；
２−［２−アミノ−５−（４−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−ピリジン−３−イルオキシメチル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンズアミド；
２−［２−アミノ−５−（４−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−ピリジン−３−イルオキシメチル］−Ｎ−イソブチル−ベンズアミド；
４−［６−アミノ−５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−安息香酸；
｛４−［６−アミノ−５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−［（２Ｒ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
｛４−［６−アミノ−５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−［（２Ｓ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
｛４−［６−アミノ−５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−［（３Ｓ）−３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
｛４−［６−アミノ−５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−［（３Ｓ）−３−アミノ−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
｛４−［６−アミノ−５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
１−（４−｛４−［６−アミノ−５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−ベンゾイル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
４−［６−アミノ−５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンズアミド；
４−［６−アミノ−５−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−Ｎ−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ベンズアミド；４−［６−アミノ−５−（２−クロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−安息香酸；
｛４−［６−アミノ−５−（２−クロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−［（２Ｒ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
｛４−［６−アミノ−５−（２−クロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−［（２Ｓ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
｛４−［６−アミノ−５−（２−クロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−［（３Ｓ）−３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
｛４−［６−アミノ−５−（２−クロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−［（３Ｓ）−３−アミノ−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
｛４−［６−アミノ−５−（２−クロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
｛４−［６−アミノ−５−（２−クロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
１−（４−｛４−［６−アミノ−５−（２−クロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−ベンゾイル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
４−［６−アミノ−５−（２−クロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンズアミド；
４−［６−アミノ−５−（２−クロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−Ｎ−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ベンズアミド；
４−［６−アミノ−５−（２−シアノ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−安息香酸；
２−｛２−アミノ−５−［４−（（２Ｒ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−ピリジン−３−イルオキシメチル｝−ベンゾニトリル；
２−｛２−アミノ−５−［４−（（２Ｓ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−ピリジン−３−イルオキシメチル｝−ベンゾニトリル；
２−｛２−アミノ−５−［４−（（３Ｓ）−３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−ピリジン−３−イルオキシメチル｝−ベンゾニトリル；
２−｛２−アミノ−５−［４−（（３Ｓ）−３−アミノ−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−ピリジン−３−イルオキシメチル｝−ベンゾニトリル；
２−｛２−アミノ−５−［４−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−ピリジン−３−イルオキシメチル｝−ベンゾニトリル；
２−｛２−アミノ−５−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−ピリジン−３−イルオキシメチル｝−ベンゾニトリル；
２−｛５−［４−（４−アセチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−２−アミノ−ピリジン−３−イルオキシメチル｝−ベンゾニトリル；
４−［６−アミノ−５−（２−シアノ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ベンズアミド；
４−［６−アミノ−５−（２−シアノ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンズアミド；
４−［６−アミノ−５−（２−シアノ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−Ｎ−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ベンズアミド；
４−［６−アミノ−５−（２，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−安息香酸；
｛４−［６−アミノ−５−（２，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−［（２Ｒ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
｛４−［６−アミノ−５−（２，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−［（２Ｓ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
｛４−［６−アミノ−５−（２，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−［（３Ｓ）−３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
｛４−［６−アミノ−５−（２，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−［（３Ｓ）−３−アミノ−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
｛４−［６−アミノ−５−（２，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
｛４−［６−アミノ−５−（２，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
１−（４−｛４−［６−アミノ−５−（２，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−ベンゾイル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
４−［６−アミノ−５−（２，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ベンズアミド；
４−［６−アミノ−５−（２，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンズアミド；
４−［６−アミノ−５−（２，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−Ｎ−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ベンズアミド；
４−［６−アミノ−５−（２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−安息香酸；
｛４−［６−アミノ−５−（２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−［（２Ｒ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
｛４−［６−アミノ−５−（２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−［（２Ｓ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
｛４−［６−アミノ−５−（２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−［（３Ｓ）−３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
［（３Ｓ）−３−アミノ−ピロリジン−１−イル］−｛４−［６−アミノ−５−（２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−メタノン；
｛４−［６−アミノ−５−（２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
｛４−［６−アミノ−５−（２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
１−（４−｛４−［６−アミノ−５−（２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−ベンゾイル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
４−［６−アミノ−５−（２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ベンズアミド；
４−［６−アミノ−５−（２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）−ベンズアミド；
４−［６−アミノ−５−（２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−Ｎ−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ベンズアミド；
４−［６−アミノ−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−安息香酸；
｛４−［６−アミノ−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−［（２Ｒ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
｛４−［６−アミノ−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−［（２Ｓ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
｛４−［６−アミノ−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−［（３Ｒ）−３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
｛４−［６−アミノ−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
１−（４−｛４−［６−アミノ−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−ベンゾイル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
４−［６−アミノ−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ベンズアミド；
４−［６−アミノ−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンズアミド；
４−［６−アミノ−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−Ｎ−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ベンズアミド；
４−［６−アミノ−５−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−安息香酸；
｛４−［６−アミノ−５−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−［（２Ｒ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
｛４−［６−アミノ−５−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−［（２Ｓ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
｛４−［６−アミノ−５−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−［（３Ｓ）−３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
｛４−［６−アミノ−５−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−［（３Ｓ）−３−アミノ−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
｛４−［６−アミノ−５−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
１−（４−｛４−［６−アミノ−５−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−ベンゾイル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
４−［６−アミノ−５−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンズアミド；
４−［６−アミノ−５−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−Ｎ−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ベンズアミド；
４−［６−アミノ−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−安息香酸；
｛４−［６−アミノ−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
｛４−［６−アミノ−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
｛４−［６−アミノ−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
｛４−［６−アミノ−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
｛４−［６−アミノ−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−［（２Ｓ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
｛４−［６−アミノ−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−［（３Ｓ）−３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
｛４−［６−アミノ−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−［（３Ｒ）−３−アミノ−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
｛４−［６−アミノ−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−［（３Ｓ）−３−アミノ−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
４−［６−アミノ−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ベンズアミド；
４−［６−アミノ−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ベンズアミド；
４−［６−アミノ−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−Ｎ−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−ベンズアミド；
４−［６−アミノ−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンズアミド；
４−［６−アミノ−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−Ｎ−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ベンズアミド；
３−［６−アミノ−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−安息香酸；
｛３−［６−アミノ−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
｛３−［６−アミノ−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
｛３−［６−アミノ−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
｛３−［６−アミノ−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
｛３−［６−アミノ−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−［（２Ｓ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
｛３−［６−アミノ−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−［（３Ｓ）−３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
｛３−［６−アミノ−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−［（３Ｒ）−３−アミノ−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
｛３−［６−アミノ−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−［（３Ｓ）−３−アミノ−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
３−［６−アミノ−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ベンズアミド；
３−［６−アミノ−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ベンズアミド；
３−［６−アミノ−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−Ｎ−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−ベンズアミド；
３−［６−アミノ−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンズアミド；
３−［６−アミノ−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−Ｎ−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ベンズアミド；
Ｎ−［２−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−３−［６−アミノ−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−ベンズアミド；
３−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン２−イル）−フェニル］−ピリジン−２−イルアミン；
３−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン２−イル）−フェニル］−ピリジン−２−イルアミン；
５−［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン２−イル）−フェニル］−３−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−ピリジン−２−イルアミン；
２−ジエチルアミノ−エタンスルホン酸｛４−［６−アミノ−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−アミド；
２−シクロプロピルアミノ−エタンスルホン酸｛４−［６−アミノ−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−アミド；
２−ピロリジン−１−イル−エタンスルホン酸｛４−［６−アミノ−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−アミド
；２−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−エタンスルホン酸｛４−［６−アミノ−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−アミド；
２−モルホリン−４−イル−エタンスルホン酸｛４−［６−アミノ−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−アミド；
２−ピペリジン−１−イル−エタンスルホン酸｛４−［６−アミノ−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−アミド；
２−ジメチルアミノ−エタンスルホン酸｛４−［６−アミノ−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−アミド；
２−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−エタンスルホン酸｛４−［６−アミノ−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−アミド；
２−（シクロプロピルメチル−アミノ）−エタンスルホン酸｛４−［６−アミノ−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−アミド；
２−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル］−エタンスルホン酸｛４−［６−アミノ−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−アミド；
２−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル］−エタンスルホン酸｛４−［６−アミノ−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−アミド；
２−［４−（２−ヒドロキシ−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−エタンスルホン酸｛４−［６−アミノ−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−アミド；
２−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−エタンスルホン酸｛３−［６−アミノ−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−アミド；
２−ピロリジン−１−イル−エタンスルホン酸｛３−［６−アミノ−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−アミド；
２−モルホリン−４−イル−エタンスルホン酸｛３−［６−アミノ−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−アミド；
２−ジエチルアミノ−エタンスルホン酸｛３−［６−アミノ−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−アミド；
２−ジメチルアミノ−エタンスルホン酸｛３−［６−アミノ−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−アミド；
２−ピペリジン−１−イル−エタンスルホン酸｛３−［６−アミノ−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−アミド；
２−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル］−エタンスルホン酸｛３−［６−アミノ−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−アミド；
２−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−エタンスルホン酸｛３−［６−アミノ−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−アミド；
２−［４−（２−ヒドロキシ−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−エタンスルホン酸｛３−［６−アミノ−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−アミド；
２−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル］−エタンスルホン酸｛３−［６−アミノ−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−アミド；
２−（シクロプロピルメチル−アミノ）−エタンスルホン酸｛３−［６−アミノ−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−アミド；
２−シクロプロピルアミノ−エタンスルホン酸｛３−［６−アミノ−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−アミド；３−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−（２−ジメチルアミノメチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン（トリフルオロ酢酸との化合物）；
３−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−（３−ピロリジン−１−イル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン（トリフルオロ酢酸との化合物）；
Ｎ−｛４−［６−アミノ−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド（トリフルオロ酢酸との化合物）；
５−［６−アミノ−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸；
｛５−［６−アミノ−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−チオフェン−２−イル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
｛５−［６−アミノ−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−チオフェン−２−イル｝−［（２Ｒ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル］メタノン；
５−［６−アミノ−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミド；
｛５−［６−アミノ−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−チオフェン−２−イル｝−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
５−［６−アミノ−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−アミド；
｛５−［６−アミノ−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−チオフェン−２−イル｝−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
４−［６−アミノ−５−（３−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−安息香酸；
｛４−［６−アミノ−５−（３−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
４−［６−アミノ−５−（３−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ベンズアミド；
｛４−［６−アミノ−５−（３−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
｛４−［６−アミノ−５−（３−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
｛４−［６−アミノ−５−（３−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−［（２Ｓ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
４−［６−アミノ−５−（３−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンズアミド；
｛４−［６−アミノ−５−（３−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
Ｎ−［２−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４−［６−アミノ−５−（３−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］ベンズアミド；
２−ピペリジン−１−イル−エタンスルホン酸（４−｛６−アミノ−５−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−アミド；
２−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−エタンスルホン酸（４−｛６−アミノ−５−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−アミド；
２−ジメチルアミノ−エタンスルホン酸（４−｛６−アミノ−５−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−アミド；
２−シクロプロピルアミノ−エタンスルホン酸（４−｛６−アミノ−５−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−アミド；
４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−安息香酸；
（４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−［（２Ｒ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ベンズアミド；
（３−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−［（３Ｒ）−３−アミノ−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
（４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
（４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
２−シクロプロピルアミノ−エタンスルホン酸（４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−アミド；
２−ジメチルアミノ−エタンスルホン酸（４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−アミド；
２−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル］−エタンスルホン酸（４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−アミド；
４−［５−アミノ−６−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−フェノール；
３−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン２−イル）−フェニル］−ピラジン−２−イルアミン；
３−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−ピラジン−２−イルアミン；
３−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−ピラジン−２−イルアミン；
５−（４−アミノ−フェニル）−３−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イルアミン；
４−［５−アミノ−６−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−安息香酸；
｛４−［５−アミノ−６−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−［（２Ｒ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
｛４−［５−アミノ−６−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
２−モルホリン−４−イル−エタンスルホン酸｛４−［５−アミノ−６−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−アミド；
２−ピペリジン−１−イル−エタンスルホン酸｛４−［５−アミノ−６−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−アミド；
２−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−エタンスルホン酸｛４−［５−アミノ−６−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−アミド；
２−ピロリジン−１−イル−エタンスルホン酸｛４−［５−アミノ−６−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−アミド；
２−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル］−エタンスルホン酸｛４−［５−アミノ−６−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−アミド；
２−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル］−エタンスルホン酸｛４−［５−アミノ−６−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−アミド；
２−（シクロプロピルメチル−アミノ）−エタンスルホン酸｛４−［５−アミノ−６−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−アミド；
２−ジメチルアミノ−エタンスルホン酸｛４−［５−アミノ−６−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−アミド；
２−ジエチルアミノ−エタンスルホン酸｛４−［５−アミノ−６−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−アミド；
２−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−エタンスルホン酸｛４−［５−アミノ−６−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−アミド；
２−［４−（２−ヒドロキシ−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−エタンスルホン酸｛４−［５−アミノ−６−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−アミド；
２−シクロプロピルアミノ−エタンスルホン酸｛４−［５−アミノ−６−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−アミド；
２−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル］−エタンスルホン酸｛３−［５−アミノ−６−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−アミド；
２−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−エタンスルホン酸｛３−［５−アミノ−６−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−アミド；
２−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−エタンスルホン酸｛３−［５−アミノ−６−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−アミド；
２−ピペリジン−１−イル−エタンスルホン酸｛３−［５−アミノ−６−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−アミド；
２−ジエチルアミノ−エタンスルホン酸｛３−［５−アミノ−６−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−アミド；
２−モルホリン−４−イル−エタンスルホン酸｛３−［５−アミノ−６−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−アミド；
２−ピロリジン−１−イル−エタンスルホン酸｛３−［５−アミノ−６−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−アミド；
２−ジメチルアミノ−エタンスルホン酸｛３−［５−アミノ−６−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−アミド；
２−［４−（２−ヒドロキシ−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−エタンスルホン酸｛３−［５−アミノ−６−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−アミド；
２−（シクロプロピルメチル−アミノ）−エタンスルホン酸｛３−［５−アミノ−６−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−アミド；
２−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル］−エタンスルホン酸｛３−［５−アミノ−６−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−アミド；
２−シクロプロピルアミノ−エタンスルホン酸｛３−［５−アミノ−６−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−アミド；
４−［５−アミノ−６−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−安息香酸；
｛４−［５−アミノ−６−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−［（２Ｒ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
４−［５−アミノ−６−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ベンズアミド；
｛４−［５−アミノ−６−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−［（３Ｓ）−３−アミノ−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
Ｎ−［２−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４−［５−アミノ−６−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−ベンズアミド；
４−［５−アミノ−６−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−Ｎ−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−ベンズアミド；
｛４−［５−アミノ−６−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−［（３Ｓ）−３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
｛４−［５−アミノ−６−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−［（３Ｒ）−３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
｛４−［５−アミノ−６−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
｛４−［５−アミノ−６−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
４−［５−アミノ−６−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−Ｎ−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ベンズアミド；
４−［５−アミノ−６−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ベンズアミド；
４−［５−アミノ−６−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンズアミド；
｛４−［５−アミノ−６−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
３−［５−アミノ−６−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−安息香酸；
｛３−［５−アミノ−６−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
｛３−［５−アミノ−６−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−［（３Ｒ）−３−アミノ−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
｛３−［５−アミノ−６−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−［（３Ｓ）−３−アミノ−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
｛３−［５−アミノ−６−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
３−［５−アミノ−６−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−Ｎ−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ベンズアミド；
｛３−［５−アミノ−６−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
｛３−［５−アミノ−６−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−［（３Ｓ）−３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
３−［５−アミノ−６−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ベンズアミド；
３−［５−アミノ−６−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ベンズアミド；
｛３−［５−アミノ−６−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−［（２Ｓ）−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
３−［５−アミノ−６−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンズアミド；
Ｎ−［２−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−３−［５−アミノ−６−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−ベンズアミド；
３−［５−アミノ−６−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−Ｎ−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−ベンズアミド；
３−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−（１Ｈ−インドール−５−イル）−ピラジン−２−イルアミン；
３−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−（３−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−ピラジン−２−イルアミン；
３−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−（３−ジエチルアミノメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−ピラジン−２−イルアミン；
１−（４−｛５−［５−アミノ−６−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−イルメチル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
３−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピラジン−２−イルアミン；
Ｎ−（１−｛５−［５−アミノ−６−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−３−イルメチル｝−（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル）−アセトアミド；
３−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−（３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−ピラジン−２−イルアミン；
３−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−ピラジン−２−イルアミン；
３−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−プロポキシ］−５−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−ピラジン−２−イルアミン；
３−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ−５−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−ピラジン−２−イルアミン（トリフルオロ酢酸との化合物）；
３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−ピラジン−２−イルアミン（トリフルオロ酢酸との化合物）；
Ｎ−（４−｛５−アミノ−６−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド；
２−ピロリジン−１−イル−エタンスルホン酸（４−｛５−アミノ−６−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
２−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−エタンスルホン酸（４−｛５−アミノ−６−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
２−ピペリジン−１−イル−エタンスルホン酸（４−｛５−アミノ−６−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
２−（シクロプロピルメチル−アミノ）−エタンスルホン酸（４−｛５−アミノ−６−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
２−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル］−エタンスルホン酸（４−｛５−アミノ−６−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
２−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル］−エタンスルホン酸（４−｛５−アミノ−６−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
２−ジメチルアミノ−エタンスルホン酸（４−｛５−アミノ−６−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
２−モルホリン−４−イル−エタンスルホン酸（４−｛５−アミノ−６−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
２−ジエチルアミノ−エタンスルホン酸（４−｛５−アミノ−６−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
２−シクロプロピルアミノ−エタンスルホン酸（４−｛５−アミノ−６−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
３−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−安息香酸；
（３−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−［（３Ｓ）−３−アミノ−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
（３−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−［（３Ｒ）−３−アミノ−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
（３−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−［（２Ｒ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
Ｎ−［２−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−３−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−ベンズアミド；
（３−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−［（２Ｓ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
３−｛５−アミノ−６−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−安息香酸；
３−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ベンズアミド；
３−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−ベンズアミド；
（３−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル］−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
４−［５−アミノ−６−（３−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−安息香酸；
４−［５−アミノ−６−（３−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンズアミド；
４−［５−アミノ−６−（３−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ベンズアミド；
（４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
Ｎ−［２−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−ベンズアミド；
４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−Ｎ−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−ベンズアミド；
４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンズアミド；
（４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（（Ｓ）−３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
（４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（（Ｒ）−３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
（４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
（４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
（４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
（４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（（Ｒ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−ジエチルアミノ−エチル）−ベンズアミド；
４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ベンズアミド；
３−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−安息香酸；
（３−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
３−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ベンズアミド；
（３−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（（Ｓ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
Ｎ−［２−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−３−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−ベンズアミド；
（３−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（（Ｓ）−３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
３−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−Ｎ−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ベンズアミド；
（３−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（（Ｒ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
３−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ベンズアミド；
３−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−Ｎ−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−ベンズアミド；
３−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンズアミド；
（３−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
２−ジエチルアミノ−エタンスルホン酸（４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−アミド；
２−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−エタンスルホン酸（４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−アミド；
２−ピペリジン−１−イル−エタンスルホン酸（４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−アミド；
２−（シクロプロピルメチル）−アミノ−エタンスルホン酸（４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−アミド；
２−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−エタンスルホン酸（４−｛６−アミノ−５−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−アミド；
２−シクロプロピルアミノ−エタンスルホン酸（４−｛６−アミノ−５−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−アミド；
２−ジエチルアミノ−エタンスルホン酸（４−｛６−アミノ−５−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−アミド；
４−｛６−アミノ−５−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−安息香酸；
４−｛６−アミノ−５−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンズアミド；
４−｛６−アミノ−５−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ベンズアミド；
（４−｛６−アミノ−５−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（（Ｒ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
（４−｛６−アミノ−５−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（（Ｒ）−３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
（４−｛６−アミノ−５−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
４−｛６−アミノ−５−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−Ｎ−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−ベンズアミド；
（４−｛６−アミノ−５−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（（Ｓ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
（４−｛６−アミノ−５−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−｛６−アミノ−５−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
４−｛６−アミノ−５−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ベンズアミド；
（４−｛６−アミノ−５−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（（Ｓ）−３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
３−｛６−アミノ−５−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−安息香酸；
（３−｛６−アミノ−５−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（３−｛６−アミノ−５−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（（Ｒ）−３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
３−｛６−アミノ−５−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ベンズアミド；
（３−｛６−アミノ−５−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
３−｛６−アミノ−５−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−Ｎ−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−ベンズアミド；
３−｛６−アミノ−５−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ベンズアミド；
（３−｛６−アミノ−５−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（（Ｓ）−３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
３−｛６−アミノ−５−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンズアミド；
（３−｛６−アミノ−５−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（（Ｒ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
（３−｛６−アミノ−５−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（（Ｓ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
３−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−ピリジン−２−イルアミン；
３−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−［３−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−ピリジン−２−イルアミン；
３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−ピリジン−２−イルアミン；
３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−｛４−［２−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−エトキシ］−フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン；
３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−ピリジン−２−イルアミン；
３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−［３−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−ピリジン−２−イルアミン；
１−（４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェノキシ）−３−モルホリン−４−イル−プロパン−２−オール；
３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−［４−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−フェニル］−ピリジン−２−イルアミン；
３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−［４−（１−メチル−ピペラジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−ピリジン−２−イルアミン；
３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−［４−（２−ジイソプロピルアミノ−エトキシ）−フェニル］−ピリジン−２−イルアミン；
３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−［４−（１−メチル−ピペラジン−４−イルオキシ）−フェニル］−ピリジン−２−イルアミン；
Ｎ−（４−｛６−アミノ−５−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド；
３−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン２−イル）−フェニル］−ピリジン−２−イルアミン；
Ｎ−（４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド；
３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−フェニル−ピリジン−２−イルアミン；
Ｎ−（４−｛６−アミノ−５−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド；
３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−チオフェン−３−イル−ピリジン−２−イルアミン；
５−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−２−イルアミン；
４−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸（４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−アミド；
１−（４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−３−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−尿素；
１−（４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−３−（２−ヒドロキシ−エチル）−尿素；
１−（４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−３−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−尿素；
（Ｒ）−３−アミノ−ピロリジン−１−カルボン酸（４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−アミド；
（Ｓ）−３−アミノ−ピロリジン−１−カルボン酸（４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−アミド；
１−（４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−尿素；
１−（４−｛６−アミノ−５−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−尿素；
（Ｒ）−３−アミノ−ピロリジン−１−カルボン酸（４−｛６−アミノ−５−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−アミド；
（Ｓ）−３−アミノ−ピロリジン−１−カルボン酸（４−｛６−アミノ−５−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−アミド；
１−（４−｛６−アミノ−５−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−３−（２−ヒドロキシ−エチル）−尿素；
４−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸（４−｛６−アミノ−５−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−アミド；
１−（４−｛６−アミノ−５−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−３−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−尿素；
１−（４−｛６−アミノ−５−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−３−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−尿素；
（Ｒ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボン酸（４−｛６−アミノ−５−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−アミド；
３−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−安息香酸；
（３−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（３−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
３−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ベンズアミド；
３−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンズアミド；
（３−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（（Ｓ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
３−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−Ｎ−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−ベンズアミド；
Ｎ−［２−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−３−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−ベンズアミド；
３−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ベンズアミド；
（３−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（３−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（（Ｒ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
（３−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（（Ｓ）−３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
（３−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（（Ｒ）−３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−安息香酸；
４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ベンズアミド；
４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンズアミド；
（４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（（Ｓ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ベンズアミド；
（４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
Ｎ−［２−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−ベンズアミド；
４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−Ｎ−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−ベンズアミド；
（４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（（Ｓ）−３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
（４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（（Ｒ）−３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
（４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（（Ｒ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
（４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
（４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（Ｓ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボン酸（３−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−プロプ−２−イニル）−アミド；
４−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸（３−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−プロプ−２−イニル）−アミド；
４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−カルボン酸（３−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−プロプ−２−イニル）−アミド；
（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（３−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−プロプ−２−イニル）−アミド；
１−（３−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−プロプ−２−イニル）−３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−尿素；
１−（３−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−プロプ−２−イニル）−３−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−尿素；
１−（３−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−プロプ−２−イニル）−３−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−尿素；
１−（３−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−プロプ−２−イニル）−３−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−尿素；
１−（３−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−プロプ−２−イニル）−３−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−尿素；
（Ｒ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボン酸（３−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−プロプ−２−イニル）−アミド；
３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−（３−ジメチルアミノ−プロプ−１−イニル）−ピリジン−２−イルアミン；
（３−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−プロプ−２−イニル）−尿素；
Ｎ−（３−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−プロプ−２−イニル）−２−ピペリジン−１−イル−アセトアミド；
Ｎ−（３−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−プロプ−２−イニル）−２−モルホリン−４−イル−アセトアミド；
Ｎ−（３−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−プロプ−２−イニル）−２−ピロリジン−１−イル−アセトアミド；
Ｎ−（３−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−プロプ−２−イニル）−２−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（３−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−プロプ−２−イニル）−２−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（３−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−プロプ−２−イニル）−２−ジメチルアミノ−アセトアミド；
Ｎ−（３−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−プロプ−２−イニル）−２−ジエチルアミノ−アセトアミド；
２−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（３−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−プロプ−２−イニル）−アセトアミド；
４−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸（３−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−１，１−ジメチル−プロプ−２−イニル）−アミド；
（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（３−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−１，１−ジメチル−プロプ−２−イニル）−アミド；
（Ｒ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボン酸（３−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−１，１−ジメチル−プロプ−２−イニル）−アミド；
（Ｓ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボン酸（３−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−１，１−ジメチル−プロプ−２−イニル）−アミド；
１−（３−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−１，１−ジメチル−プロプ−２−イニル）−３−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−尿素；
１−（３−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−１，１−ジメチル−プロプ−２−イニル）−３−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−尿素；
４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−カルボン酸（３−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−１，１−ジメチル−プロプ−２−イニル）−アミド；
３−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−プロピン酸シクロヘキシルアミド；
３−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−プロピン酸イソプロピルアミド；
４−（３−アミノ−３−メチル−ブト−１−イニル）−２−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−フェニルアミン；
（４−｛６−アミノ−５−［１−（３−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−｛６−アミノ−５−［１−（３−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
（４−｛６−アミノ−５−［１−（３−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−｛６−アミノ−５−［１−（３−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（（Ｓ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
（４−｛６−アミノ−５−［１−（３−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（（Ｒ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
４−｛６−アミノ−５−［１−（３−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ベンズアミド；
４−｛６−アミノ−５−［１−（３−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ベンズアミド；
４−｛６−アミノ−５−［１−（３−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンズアミド；
４−｛６−アミノ−５−［１−（３−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−Ｎ−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−ベンズアミド；
４−｛６−アミノ−５−［１−（３−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−Ｎ−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ベンズアミド；
６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ニコチノニトリル；
６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−シアノ−フェニル）−エトキシ］−ニコチノニトリル；
５−アミノメチル−３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−２−イルアミン；
（Ｒ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボン酸｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イルメチル｝−アミド；
Ｎ−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イルメチル｝−メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イルメチル｝−アセトアミド；
Ｎ−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イルメチル｝−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−ビニル−ピリジン−２−イルアミン；
（Ｓ）−１−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−エタン−１，２−ジオール；
（Ｒ）−１−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−エタン−１，２−ジオール；
３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−２−イルアミン；
３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−［１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリジン−２−イルアミン；
３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−［１−（２−ジイソプロピルアミノ−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリジン−２−イルアミン；
３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−［１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリジン−２−イルアミン；
５−ブロモ−３−（３−フルオロ−２−メトキシ−ベンジルオキシ）−ピリジン−２−イルアミン；
５−ブロモ−３−［１−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−２−イルアミン；
｛４−［６−アミノ−５−（３−フルオロ−２−メトキシ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−（（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−｛６−アミノ−５−［１−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
５−ブロモ−３−（３−フルオロ−２−イソプロポキシ−ベンジルオキシ）−ピリジン−２−イルアミン；
｛４−［６−アミノ−５−（３−フルオロ−２−イソプロポキシ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−（（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
５−（４−アミノ−フェニル）−３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−２−イルアミン；
（４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェノキシ）−酢酸メチルエステル；
（４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェノキシ）−酢酸；
２−（４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェノキシ）−１−（（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
２−（４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェノキシ）−１−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−エタノン；
４−［２−（４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェノキシ）−アセチル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
２−（４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェノキシ）−１−（（Ｒ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル）−エタノン；５−ブロモ−３−（３−フルオロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イルオキシ）−ピリジン−２−イルアミン；
｛４−［６−アミノ−５−（３−フルオロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−（（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
３−（３−フルオロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イルオキシ）−５−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−ピリジン−２−イルアミン；
Ｎ−｛４−［６−アミノ−５−（３−フルオロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド；
３−（３−フルオロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イルオキシ）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−２−イルアミン；
５−ブロモ−３−［１−（２−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−２−イルアミン；
３−［１−（２−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−ピリジン−２−イルアミン；
５’−ベンジルオキシ−［２，３’］ビピリジニル−６’−イルアミン；
５−ベンジルオキシ−［３，３’］ビピリジニル−６−イルアミン；
３−ベンジルオキシ−５−ピリミジン−５−イル−ピリジン−２−イルアミン；
５−ベンジルオキシ−［３，３’］ビピリジニル−６，６’−ジアミン；
５’−（２−クロロ−ベンジルオキシ）−［２，３’］ビピリジニル−６’−イルアミン；
５−（２−クロロ−ベンジルオキシ）−［３，３’］ビピリジニル−６−イルアミン；
３−（２−クロロ−ベンジルオキシ）−５−ピリミジン−５−イル−ピリジン−２−イルアミン；
５−（２−クロロ−ベンジルオキシ）−［３，３’］ビピリジニル−６，６’−ジアミン；
５’−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−［２，３’］ビピリジニル−６’−イルアミン；
５−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−［３，３’］ビピリジニル−６−イルアミン；
３−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−５−ピリミジン−５−イル−ピリジン−２−イルアミン；
５−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−［３，３’］ビピリジニル−６，６’−ジアミン；
５’−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−［２，３’］ビピリジニル−６’−イルアミン；
５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−［３，３’］ビピリジニル−６−イルアミン；
５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−［３，４’］ビピリジニル−６−イルアミン；
３−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−ピリミジン−５−イル−ピリジン−２−イルアミン；
５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−［３，３’］ビピリジニル−６，６’−ジアミン；
５’−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−［２，３’］ビピリジニル−６’−イルアミン；
５−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−［３，３’］ビピリジニル−６−イルアミン；
５−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−［３，４’］ビピリジニル−６−イルアミン；
３−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−ピリミジン−５−イル−ピリジン−２−イルアミン；
５−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−［３，３’］ビピリジニル−６，６’−ジアミン；
５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−［３，３’］ビピリジニル−６，６’−ジアミン；
｛６’−アミノ−５’−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−［２，３’］ビピリジニル−４−イル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
｛６’−アミノ−５’−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−［２，３’］ビピリジニル−６−イル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
｛６’−アミノ−５’−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−［３，３’］ビピリジニル−５−イル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
｛６’−アミノ−５’−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−［３，３’］ビピリジニル−６−イル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
｛６’−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−［３，４’］ビピリジニル−２’−イル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
５−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−［３，３’］ビピリジニル−６，６’−ジアミン；
｛６’−アミノ−５’−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−［２，３’］ビピリジニル−５−イル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
｛６’−アミノ−５’−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−［２，３’］ビピリジニル−４−イル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
｛６’−アミノ−５’−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−［２，３’］ビピリジニル−６−イル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
｛６’−アミノ−５’−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−［３，３’］ビピリジニル−５−イル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
｛６’−アミノ−５’−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−［３，３’］ビピリジニル−６−イル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
｛６−アミノ−５−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−［３，４’］ビピリジニル−２’−イル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
５’−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−［２，３’］ビピリジニル−６’−イルアミン；
５’−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−［２，３’］ビピリジニル−６’−イルアミン；
５−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−［３，３’］ビピリジニル−６−イルアミン；
３−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−ピリミジン−５−イル−ピリジン−２−イルアミン；
｛６’−アミノ−５’−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−［２，３’］ビピリジニル−５−イル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
５−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−［３，４’］ビピリジニル−６−イルアミン；
５−ベンジルオキシ−３−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−２−イルアミン；
３−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−（２−エチル−ブトキシ）−ピリジン−２−イルアミン；
３−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−（３−メチル−ブトキシ）−ピリジン−２−イルアミン；
３−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−ブトキシ−ピリジン−２−イルアミン；
３−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−プロポキシ−ピリジン−２−イルアミン；
３−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−シクロヘキシルメトキシ−ピリジン−２−イルアミン；
６−アミノ−５−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−オール；
３−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−（２−シクロヘキシル−エトキシ）−ピリジン−２−イルアミン；
３−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−イソブトキシ−ピリジン−２−イルアミン；
３−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−フェネチルオキシ−ピリジン−２−イルアミン；
３−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−（ピリジン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−イルアミン；
３−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−（ピリジン−４−イルメトキシ）−ピリジン−２−イルアミン；
（４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
５−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−２−フルオロ−ベンゾニトリル；
４−（４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−ピペリジン−４−オール；
（４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−ピペリジン−１−イル−メタノン；
（４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−ピロリジン−１−イル−メタノン；
４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−３−メチル−安息香酸メチルエステル；
３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−［４−（ジメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−ピリジン−２−イルアミン；
（４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−３，５−ジメトキシ−フェニル）−（ジメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−２−フルオロ−フェニル）−（ジメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−３−フルオロ−フェニル）−（ジメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−３−メチル−フェニル）−（ジメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
（４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−［１，４］ジアゼパン−１−イル−メタノン；
（４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−ピペラジン−１−イル−メタノン；
３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−ビニル−ピリジン−２−イルアミン；
（４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
５−［（１−ベンジル−ピロリジン−３−イルアミノ）−メチル］−３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−２−イルアミン；
４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−Ｎ−アゼチジン−３−イル−ベンズアミド；
４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−（６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリジン−２−イルアミン；
３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリジン−２−イルアミン；
３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−［４−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−スルホニル）−フェニル］−ピリジン−２−イルアミン；
６−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸アミド；
３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−２−イルアミン；
５−（３−クロロ−フェニル）−３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−２−イルアミン；
３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−（３−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−２−イルアミン；
３−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェノール；
（３−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−メタノール；
３−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−ベンゾニトリル；
３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−（３−メトキシ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−（２，５−ジメチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
５−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−２−イルアミン；
５−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−２−イルアミン；
３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−（３−イソプロピル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−ベンゾニトリル；
３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
（４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−メタノン；
３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−（２−エトキシ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
５−（２−クロロ−フェニル）−３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−２−イルアミン；
３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
１−（２−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−エタノン；
３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−（２−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；（２−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−メタノール；
３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−ｏ−トリル−ピリジン−２−イルアミン；
３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−（２−メトキシ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−（２，６−ジメチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
（４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノン；
（４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−２−クロロ−フェニル）−（（３Ｒ，５Ｓ）−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−２−メチル−フェニル）−（（３Ｒ，５Ｓ）−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−［４−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イルメチル）−フェニル］−ピリジン−２−イルアミン；
３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−（３，５−ジメチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−ｍ−トリル−ピリジン−２−イルアミン；
３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
５−ビフェニル−３−イル−３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−２−イルアミン；
５−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−２−イルアミン；
３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
１−（３−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−エタノン；
３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−（２，５−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
（４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−（３−エトキシ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
（４−｛６−アミノ−５−［１−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−｛６−アミノ−５−［１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
７−［４−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−２−フェニル−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
｛４−［６−アミノ−５−（３−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
｛４−［６−アミノ−５−（２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
［４−（６−アミノ−５−ベンジルオキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−｛６−アミノ−５−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
［４−（６−アミノ−５−ベンジルオキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
｛４−［６−アミノ−５−（２−メチル−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
３−｛２−アミノ−５−［４−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−ピリジン−３−イルオキシメチル｝−安息香酸メチルエステル；
３−｛２−アミノ−５−［４−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−ピリジン−３−イルオキシメチル｝−安息香酸メチルエステル；
｛４−［６−アミノ−５−（２−メチル−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
［４−（６−アミノ−５−シクロヘキシルメトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
４−（１−｛２−アミノ−５−［４−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−ピリジン−３−イルオキシ｝−エチル）−［２−（３−ヒドロキシ−フェニル）−エチル］−ベンズアミド；
４−（１−｛２−アミノ−５−［４−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−ピリジン−３−イルオキシ｝−エチル）−［２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エチル］−ベンズアミド；
４−（１−｛２−アミノ−５−［４−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−ピリジン−３−イルオキシ｝−エチル）−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−ベンズアミド；
４−（１−｛２−アミノ−５−［４−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−ピリジン−３−イルオキシ｝−エチル）−［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピル］−ベンズアミド；
（４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
｛４−［６−アミノ−５−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（６−アミノ−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘクス−３−イル）−（４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−メタノン；
５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−６’−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−［３，３’］ビピリジニル−６−イルアミン；
６’−アミノ−５’−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−［３，３’］ビピリジニル−６−オン；
５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−６’−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−［３，３’］ビピリジニル−６−イルアミン；
６’−アミノ−５’−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−１−［２−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−エチル］−１Ｈ−［３，３’］ビピリジニル−６−オン；
（４−｛６−アミノ−５−［１−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
（４−｛６−アミノ−５−［１−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−（４−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
６’−アミノ−５’−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−１Ｈ−［３，３’］ビピリジニル−６−オン；
５’−ブロモ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−［３，３’］ビピリジニル−６−イルアミン；
３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；
５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−２’−メトキシ−［３，３’］ビピリジニル−６−イルアミン；
３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−（１Ｈ−インドール−５−イル）−ピリジン−２−イルアミン；
（４−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
［４−（６−アミノ−５−ベンジルオキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
３−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−チアゾール−２−イル−ピリジン−２−イルアミン；
（４−｛６−アミノ−５−［１−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
３−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピリジン−２−イルアミン；
｛４−［６−アミノ−５−（２，４，６−トリメチル−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
｛４−［６−アミノ−５−（２，３，５，６−テトラメチル−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
｛４−［６−アミノ−５−（２，４，６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
（４−｛６−アミノ−５−［１−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−Ｎ−メチル−ニコチンアミジン；
６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ニコチンアミジン；（４−｛６−アミノ−５−［１−（２，４，５−トリフルオロ−フェニル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
（４−｛６−アミノ−５−［１−（６−クロロ−２−フルオロ−３−メチル−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
３−（１−｛２−アミノ−５−［４−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−ピリジン−３−イルオキシ｝−エチル）−安息香酸；
３−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−ベンズアミド；
３−｛５−アミノ−６−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−ベンズアミド；
３−｛５−アミノ−６−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ベンズアミド；
３−｛５−アミノ−６−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ベンズアミド；
３−｛５−アミノ−６−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンズアミド；
Ｎ−［２−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−３−｛５−アミノ−６−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−ベンズアミド；
（３−｛５−アミノ−６−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（３−｛５−アミノ−６−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−２−イル｝−フェニル）−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
（３−｛５−アミノ−６−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−（（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（３−｛５−アミノ−６−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−（（Ｓ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
（３−｛５−アミノ−６−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−（（Ｒ）−３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
（３−｛５−アミノ−６−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−（（Ｓ）−３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
４−｛５−アミノ−６−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−安息香酸；
４−｛５−アミノ−６−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−ベンズアミド；
（４−｛５−アミノ−６−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−｛５−アミノ−６−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
（４−｛５−アミノ−６−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−（（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−｛５−アミノ−６−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−（（Ｓ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
（４−｛５−アミノ−６−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−（（Ｒ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
（４−｛５−アミノ−６−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−（（Ｒ）−３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
４−｛５−アミノ−６−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ベンズアミド；
４−｛５−アミノ−６−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ベンズアミド；
４−｛５−アミノ−６−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンズアミド；
Ｎ−［２−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４−｛５−アミノ−６−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−ベンズアミド；
２−［４−（２−ヒドロキシ−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−エタンスルホン酸（４−｛５−アミノ−６−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
３−［５−アミノ−６−（３−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−安息香酸；
｛３−［５−アミノ−６−（３−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
３−［５−アミノ−６−（３−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−Ｎ−｛２−［エチル−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−エチル｝−ベンズアミド；
｛３−［５−アミノ−６−（３−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
３−［５−アミノ−６−（３−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−Ｎ−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−ベンズアミド；
Ｎ−［２−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−３−［５−アミノ−６−（３−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−ベンズアミド；
｛４−［５−アミノ−６−（３−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
｛４−［５−アミノ−６−（３−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
｛４−［５−アミノ−６−（３−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−フェニル｝−（（Ｓ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
（３−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（３−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−（（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
３−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ベンズアミド；
３−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ベンズアミド；
３−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンズアミド；
３−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ベンズアミド；
（３−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−（４−シクロプロピルアミノ−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
３−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ベンズアミド；
３−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−ベンズアミド；
（３−｛６−アミノ−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−フェニル）−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
２−ジエチルアミノ−エタンスルホン酸（４−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
２−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−エタンスルホン酸（４−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
２−ジメチルアミノ−エタンスルホン酸（４−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
２−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−エタンスルホン酸（４−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
２−ピロリジン−１−イルエタンスルホン酸（４−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
４−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−安息香酸；
４−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−ベンズアミド；
（４−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−（４−シクロプロピルアミノ−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
４−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−ベンズアミド；
４−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ベンズアミド；
４−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ベンズアミド；
（４−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−（（Ｓ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
（４−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
４−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンズアミド；
（４−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−（（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
４−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−安息香酸；
（４−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
４−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンズアミド；
（４−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−（（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
４−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ベンズアミド；
（４−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−（（Ｒ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
（４−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−（（Ｓ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
（４−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−（（Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル）−メタノン；
（４−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−（（Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル）−メタノン塩酸塩；
４−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ベンズアミド；
４−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−ベンズアミド；
３−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−安息香酸；
３−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ベンズアミド；
３−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ベンズアミド；
（３−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−（（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
３−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンズアミド；
（３−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−（（Ｓ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
（３−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
Ｎ−［２−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−ベンズアミド；
Ｎ−［２−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−３−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−ベンズアミド；
（３−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−（（Ｒ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
３−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−ベンズアミド；
（３−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−（（Ｓ）−３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
（３−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−（（Ｒ）−３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン塩酸塩；
（３−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；１−（４−｛５−アミノ−６−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−３−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−尿素；
（Ｒ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボン酸（４−｛５−アミノ−６−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
１−（４−｛５−アミノ−６−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−３−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−尿素；
４−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸（４−｛５−アミノ−６−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
１−（４−｛５−アミノ−６−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−３−（２−ヒドロキシ−エチル）−尿素；
（Ｓ）−３−アミノ−ピロリジン−１−カルボン酸（４−｛５−アミノ−６−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
１−（４−｛５−アミノ−６−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−尿素；
４−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸（４−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
１−（４−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−３−（２−ヒドロキシ−エチル）−尿素；
（Ｓ）−３−アミノ−ピロリジン−１−カルボン酸（４−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−アミド；
１−（４−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−フェニル）−３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−尿素；
５−［５−アミノ−６−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−チオフェン−２−カルボン酸；
｛５−［５−アミノ−６−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−チオフェン−２−イル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
｛５−［５−アミノ−６−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−チオフェン−２−イル｝−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
｛５−［５−アミノ−６−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−チオフェン−２−イル｝−（（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
｛５−［５−アミノ−６−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−チオフェン−２−イル｝−（（Ｒ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
５−［５−アミノ−６−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ピラジン−２−イル］−チオフェン−２−カルボン酸（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミド；
３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−｛５−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］ピリジン−２−イル｝ピラジン−２−アミン・トリフルオロ酢酸塩；
３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−ピリジン−４−イル−ピラジン−２−イルアミン；
３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−ピラジン−２−イルアミン；
（６−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−ピリジン−３−イル）−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（２−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−ピリジン−４−イル）−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（６−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−ピリジン−２−イル）−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（５−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−ピリジン−３−イル）−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−ピリジン−２−イル）−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
６−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ニコチンアミド；
５−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ニコチンアミド；
６−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ニコチンアミド；
５−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ニコチンアミド；
（６−｛５−アミノ−６−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−ピラジン−２−イル｝−ピリジン−３−イル）−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
本発明におけるALS予防・治療剤の有効成分であるJNK阻害薬は、微生物等由来の天然物質、それから誘導される半合成物質、及び全合成化合物のすべてが含まれ、例えば、SP600125（表４参照）、JNK-IN-8、JNK Inhibitor IX、AS-601245/ JNK Inhibitor V等が挙げられるがそれらに限定されない。好ましくはSP600125であり得る。別の実施態様においては、JNK阻害薬はJNK選択的阻害薬であり得る。JNK選択的阻害薬としては、例えば、SP600125が挙げられる。
本発明におけるALS予防・治療剤の有効成分であるSyk阻害薬は、微生物等由来の天然物質、それから誘導される半合成物質、及び全合成化合物のすべてが含まれ、例えば、Syk Inhibitor（表４参照）、fostamatinib disodium/R935788/R788、PRT-062607、GS-9973、TAK-659等が挙げられるがそれらに限定されない。好ましくはSyk Inhibitorであり得る。別の実施態様においては、Syk阻害薬はSyk選択的阻害薬であり得る。Syk選択的阻害薬としては、例えば、Syk Inhibitorが挙げられる。
本発明におけるALS予防・治療剤の有効成分であるJAK阻害薬は、微生物等由来の天然物質、それから誘導される半合成物質、及び全合成化合物のすべてが含まれ、例えば、JAK Inhibitor I（表１参照）、AT9283（表８参照）、fedratinib/SAR302503/TG101348、pacritinib/SB1518、LY2784544、momelotinib/CYT387、AZD1480、XL-019、BMS-911543、NS-018、INCB039110、INCB47986、AT9283、lestaurtinib/CEP-701等が挙げられるがそれらに限定されない。好ましくはJAK Inhibitor I又はAT9283であり得る。別の実施態様においては、JAK阻害薬はJAK選択的阻害薬であり得る。JAK選択的阻害薬としては、例えば、JAK Inhibitor Iが挙げられる。
本発明におけるALS予防・治療剤の有効成分であるプロスタグランジン類似体は、哺乳動物等由来の天然物質、それから誘導される半合成物質、及び全合成化合物のすべてが含まれ、例えば、Bimatoprostもしくはその類縁体等が挙げられるが、それらに限定されない。
ここで「Bimatoprostの類縁体」としては、下記式（ＩＩＩ）：
Figure 0006852848
又は下記式（ＩＩＩ’）：
Figure 0006852848
［式中、
点線を付した結合は、一重結合、またはシスもしくはトランス配置であり得る二重結合を表し;
Ａは炭素原子数２〜６のアルキレンまたはアルケニレン基であって、１個またはそれ以上のヒドロキシ、オキソ、アルキルオキシまたはアルキルカルボキシ基で置換されていてもよく;
Ｂは炭素原子数３〜７のシクロアルキル基であるか、またはヒドロカルビルアリールおよびヘテロアリール基(ヘテロ原子は窒素、酸素およびイオウ原子からなる群より選択される)からなる群より選択されるアリール基であり;
Ｘはハロ、ヒドリル、ニトロ、アミノ、アジド、オキシム、シアノ、チオール、アルコキシおよびチオエーテル基からなる群から選択される基であり;
Ｒ１およびＲ２のうちの一方は＝Ｏ、−ＯＨ もしくは−Ｏ(ＣＯ)Ｒ６で、他方は−ＯＨもしくは−Ｏ(ＣＯ)Ｒ６であるか、またはＲ１は＝ＯでＲ２はＨであり;
Ｒ６は炭素原子数１〜約２０の飽和もしくは不飽和非環式炭化水素基、または−（ＣＨ２）ｍＲ７であり；
ｍは０〜１０であり、Ｒ７は炭素原子数３〜７のシクロアルキル基、またはヒドロカルビルアリールもしくはヘテロアリール基（ヘテロ原子は窒素、酸素およびイオウ原子からなる群より選択される）であり；
２つのＲ４は、同一もしくは異なって、水素原子またはＣ１〜Ｃ３アルキル基である。］で表される化合物が挙げられる。
上記式（ＩＩＩ）及び（ＩＩＩ’）の各基の説明において上位概念として記載される各用語（例えば、Ａにおける「炭素原子数２〜６のアルキレンまたはアルケニレン基」、「アルキルオキシまたはアルキルカルボキシ基」、Ｂ及びＲ７における「炭素原子数３〜７のシクロアルキル基」、「ヒドロカルビルアリール基」、「ヘテロアリール基」、Ｘにおける「アルコキシ基」、「チオエーテル基」、Ｒ６における「炭素原子数１〜約２０の飽和もしくは不飽和非環式炭化水素基」、Ｒ４における「Ｃ１〜Ｃ３アルキル基」等）は、特開２００４−３４６０８０号公報における定義に従う。
好ましくは、Bimatoprostの類縁体としては、下記式（ＩＶ）：
Figure 0006852848
又は下記式（ＩＶ’）：
Figure 0006852848
［式中、Ｒ４は前記と同義である。］
で表される化合物が挙げられる。
Bimatoprostの類縁体の具体的な例としては、以下の化合物が挙げられる。
シクロペンタンヘプテンアミド−５−シス−２−(３−αヒドロキシ−５−フェニル−１−トランス−ペンテニル)−３,５−ジヒドロキシ, [１α,２β,３α,５α]
シクロペンタンＮ,Ｎ−ジメチルヘプテンアミド−５−シス−２−(３−αヒドロキシ−５−フェニル−１−トランス−ペンテニル)−３,５−ジヒドロキシ, [１α,２β,３α,５α]
シクロペンタンヘプテニルメトキシド−５−シス−２−(３−αヒドロキシ−５−フェニル−１−トランス−ペンテニル)−３,５−ジヒドロキシ, [１α,２β,３α,５α]
シクロペンタンヘプテニルフロリド−５−シス−２−(３−αヒドロキシ−５−フェニル−１−トランス−ペンテニル)−３,５−ジヒドロキシ, [１α,２β,３α,５α]
シクロペンタンヘプテニルニトレート−５−シス−２−(３−αヒドロキシ−５−フェニル−１−トランス−ペンテニル)−３,５−ジヒドロキシ, [１α,２β,３α,５α]
シクロペンタンヘプテニルヨーダイド−５−シス−２−(３−αヒドロキシ−５−フェニル−１−トランス−ペンテニル)−３,５−ジヒドロキシ, [１α,２β,３α,５α]
シクロペンタンヘプテンアミン−５−シス−２−(３−αヒドロキシ−５−フェニル−１−トランス−ペンテニル)−３,５−ジヒドロキシ, [１α,２β,３α,５α]
シクロペンタンヘプテンシアニド−５−シス−２−(３−αヒドロキシ−５−フェニル−１−トランス−ペンテニル)−３,５−ジヒドロキシ, [１α,２β,３α,５α]
シクロペンタンヘプテンアジド−５−シス−２−(３−αヒドロキシ−５−フェニル−１−トランス−ペンテニル)−３,５−ジヒドロキシ, [１α,２β,３α,５α]
シクロペンタンヘプテン−５−シス−２−(３−αヒドロキシ−５−フェニル−１−トランス−ペンテニル)−３,５−ジヒドロキシ, [１α,２β,３α,５α]
シクロペンタンＮ−イソプロピルヘプテンアミド−５−シス−２−(３−αヒドロキシ−５−フェニル−１−トランス−ペンテニル)−３,５−ジヒドロキシ, [１α,２β,３α,５α]
シクロペンタンＮ−メチルヘプテンアミド−５−シス−２−(３−αヒドロキシ−５−フェニル−１−トランス−ペンテニル)−３,５−ジヒドロキシ, [１α,２β,３α,５α]
シクロペンタンヘプテンアミド−５−シス−２−(３−αヒドロキシ−４−ｍ−クロロフェノキシ−１−トランス−ブテニル)−３,５−ジヒドロキシ, [１α,２β,３α,５α]
本発明におけるALS予防・治療剤の有効成分であるエストロゲン受容体アンタゴニストは、微生物等由来の天然物質、それから誘導される半合成物質、及び全合成化合物のすべてが含まれ、例えば、Raloxifeneもしくはその類縁体等が挙げられるが、それらに限定されない。
ここで「Raloxifeneの類縁体」としては、下記式（Ｖ）：
Figure 0006852848
［式中
Ｘは−Ｓ−または−Ｓ（Ｏ）−であり；
Ｒは水素原子、ヒドロキシ基又はＣ１−Ｃ５アルコキシ基であり：
Ｒ１は水素原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ５アシルオキシ基、Ｃ１−Ｃ５アルコキシカルボニルオキシ基、ベンゾイルオキシ基、アダマントイルオキシ基、塩素原子、臭素原子、又は−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ３）Ｒ４であり；
Ｒ２は水素原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ基、又は−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ３）Ｒ４であり；
Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立してＣ１−Ｃ４アルキル基であるか、Ｒ３とＲ４とが、隣接する窒素原子と互いに結合して、ピロリジノ、ピペリジノ、ヘキサメチレンイミノ及びモルホリノ基から選ばれるヘテロ環を形成する。］
で表される化合物が挙げられる。
上記式（Ｖ）の各基の説明において上位概念として記載される各用語（例えば、Ｒ、Ｒ１及びＲ２における「Ｃ１−Ｃ５アルコキシ基」、Ｒ１における「Ｃ１−Ｃ５アシルオキシ基」、「Ｃ１−Ｃ５アルコキシカルボニルオキシ基」、Ｒ３及びＲ４における「Ｃ１−Ｃ４アルキル基」等）は、特開昭５２−５３８５１号公報における定義に従う。
Raloxifeneの類縁体の具体的な例としては、表１に記載の化合物（特開昭５２−５３８５１号公報の表を一部改変して抜粋）が挙げられる。
Figure 0006852848
Figure 0006852848
Figure 0006852848
上記のキナーゼ阻害薬、プロスタグランジン類似体、エストロゲン受容体アンタゴニストのいずれにも属しない、本発明のALS予防・治療剤の有効成分として、Tivozanib、SB 216763、Cdk2 Inhibitor II、BUDESONIDE、RIBOFLAVIN、alpha-TOCHOPHEROL、AMODIAQUINE、SU9516、Sunitinib、GSK-3 Inhibitor XIII、Bisindolylmaleimide I、HYDROQUINONE、FLUNISOLIDE、MGCD-265、Indirubin-3'-monoxime、HYDRASTINE (1R, 9S)、PIPERINE、BUTAMBEN、Axitinib、APOMORPHINE、FENBUFEN、Bosutinib(SKI-606)、Wee1 Inhibitor及びCdk2 Inhibitor IV, NU6140（表４−１〜４−５参照）、3-ヒドロキシ酪酸（表７参照）、Imatinib、Nilotinib、Rebastinib、Bafetinib（表８参照）、並びに、Tivozanibの類縁体、Sunitinibの類縁体、Axitinibの類縁体及びBosutinib(SKI-606)の類縁体が挙げられる。
ここで「Tivozanibの類縁体」としては、下記式（ＶＩ）：
Figure 0006852848
［式中、
ＸおよびＺは、それぞれ、ＣＨまたはＮを表し、
Ｙは、０またはＳを表し、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、ニトロ基、またはアミノ基を表し、このＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシカルボニル基、アミノ基（このアミノ基の１または２の水素原子は、それぞれ、Ｃ１−４アルキル基（このＣ１−４アルキル基は水酸基またはＣ１−４アルコキシ基により置換されていてもよい）により置換されていてよい）、基Ｒ１２Ｒ１３Ｎ-Ｃ（＝０）−Ｏ−（Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１−４アルキル基（このＣ１−４アルキル基は水酸基またはＣ１−４アルコキシ基により置換されていてもよい）を表す）、または基Ｒ１４-（Ｓ）ｍ−（Ｒ１４は、Ｃ１−４アルキル基により置換されていてもよい飽和または不飽和の３−７員炭素環式基または複素環式基を表し、ｍは０または１を表す）により置換されていてもよく、
Ｒ４は、水素原子を表し、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、または、アミノ基を表し、
Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ１−４アルキルカルボニル基を表し、Ｃ１−６アルキル基またはＣ１−４アルキルカルボニル基のアルキル部分は、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルコキシ基、アミノ基（アミノ基はＣ１−４アルコキシ基により置換されていてもよいＣ１−４アルキル基に置換されていてもよい）、または飽和または不飽和の３−７員炭素環式基または複素環式基により置換されていてもよく、
Ｒ１１は、アゾリル基を表し、アゾリル基上の１以上の水素原子は、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、アミノ基（このアミノ基上の１または２の水素原子は、それぞれ、Ｃ１−４アルキル基で置換されていてもよい）、Ｃ１−４アルコキシカルボニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、またはＣ３−５環状アルキル基により置換されていてもよい］
で表される化合物が挙げられる。
上記式（ＶＩ）の各基の説明において上位概念として記載される各用語（例えば、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３における、「Ｃ１−６アルキル基」、「Ｃ１−６アルコキシ基」、「Ｃ２−６アルケニル基」、「Ｃ２−６アルキニル基」、「Ｃ１−４アルキル基」、「Ｃ１−４アルコキシカルボニル基」、「Ｃ１−４アルコキシ基」、「飽和または不飽和の３−７員炭素環式基または複素環式基」等）は、ＷＯ ０２/０８８１１０における定義に従う。
上記式（ＶＩ）中、Ｒ１１は、好ましくは、下記式（ｉ）−（ｉｖ）：
Figure 0006852848
［式中、
ＱはＯ、ＳまたはＮＨを表し、
Ｒ２２およびＲ２３は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、アミノ基（このアミノ基上の１または２の水素原子は、それぞれ、Ｃ１−４アルキル基で置換されていてもよい）、Ｃ１−４アルコキシカルボニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、またはＣ３−５環状アルキル基を表す］
のいずれかで表される基である。
Tivozanibの類縁体の具体的な例としては、下記式及び表２−１〜２−３に示される化合物（ＷＯ ０２/０８８１１０の表１を一部改変して抜粋）が挙げられる。
Figure 0006852848
Figure 0006852848
Figure 0006852848
Figure 0006852848
表２−１〜２−３中、Ａはエトキシカルボニルメチルを、ｔＢｕはｔ−ブチルを、Ａｃはアセチルを、Ｅｔはエチルを、ｃＰｒはシクロプロピルを、ＥｔＳはエチルチオを、それぞれ示す。
上記「Sunitinibの類縁体」としては、下記式（ＶＩＩ）：
Figure 0006852848
［式中、
Ｒ1は、水素、ハロ、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ脂環式、ヒドロキシ、アルコキシ、−（ＣＯ）Ｒ15、−ＮＲ13Ｒ14、−（ＣＨ2）rＲ16および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択され；
Ｒ2は、水素、ハロ、アルキル、トリハロメチル、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノ、−ＮＲ13Ｒ14、−ＮＲ13Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｃ（Ｏ）Ｒ15、アリール、ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ13Ｒ14および−ＳＯ2Ｒ20（ここで、Ｒ20は、アルキル、アリール、アルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアルアルキルである）からなる群より選択され；
Ｒ3は、水素、ハロゲン、アルキル、トリハロメチル、ヒドロキシ、アルコキシ、−（ＣＯ）Ｒ15、−ＮＲ13Ｒ14、アリール、ヘテロアリール、−ＮＲ13Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ13Ｒ14、−ＮＲ13Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−ＮＲ13Ｃ（Ｏ）ＯＲ14および−ＳＯ2Ｒ20（ここで、Ｒ20は、アルキル、アリール、アルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアルアルキルである）からなる群より選択され；
Ｒ4は、水素、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシおよび−ＮＲ13Ｒ14からなる群より選択され；
Ｒ5は、水素、アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒ10からなる群より選択され；
Ｒ6は、水素、アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒ10からなる群より選択され；
Ｒ7は、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ17および−Ｃ（Ｏ）Ｒ10からなる群より選択され、またはＲ6およびＲ7は、一緒になって−（ＣＨ2）4−、−（ＣＨ2）5−および−（ＣＨ2）6−からなる群より選択される基を形成してもよく；
ただし、Ｒ5、Ｒ6またはＲ7の少なくとも１つは−Ｃ（Ｏ）Ｒ10でなければならず；
Ｒ8およびＲ9は、独立して、水素、アルキルおよびアリールからなる群より選択され；
Ｒ10は、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、−Ｎ（Ｒ11）（ＣＨ2）nＲ12および−ＮＲ13Ｒ14からなる群より選択され；
Ｒ11は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ12は、−ＮＲ13Ｒ14、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ15、アリール、ヘテロアリール、−Ｎ+（Ｏ-）Ｒ13Ｒ14、Ｎ（ＯＨ）Ｒ13、および−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒa（ここで、Ｒaは、未置換アルキル、ハロアルキル、またはアルアルキルである）からなる群より選択され；
Ｒ13およびＲ14は、独立して、水素、アルキル、シアノアルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され；またはＲ13およびＲ14は、一緒になって複素環基を形成してもよく；
Ｒ15は、水素、ヒドロキシ、アルコキシおよびアリールオキシからなる群より選択され；
Ｒ16は、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ15、−ＮＲ13Ｒ14および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ13Ｒ14からなる群より選択され；
Ｒ17は、アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ20は、アルキル、アリール、アルアルキルまたはヘテロアリールであり；
およびｎおよびｒは、独立して、１、２、３、または４である］
で表される３−ピロール置換２−インドリノン化合物が挙げられる。
上記式（ＶＩＩ）中、好ましくは、
Ｒ1は、水素、ハロ、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ脂環式、ヒドロキシ、アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ15、−ＮＲ13Ｒ14−（ＣＨ2）rＲ16および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択され；
Ｒ2は、水素、ハロ、アルキル、トリハロメチル、ヒドロキシ、アルコキシ、−ＮＲ13Ｒ14、−ＮＲ13Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−Ｃ（Ｏ）Ｒ15、アリール、ヘテロアリール、および−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ13Ｒ14からなる群より選択され；
Ｒ3は、水素、ハロゲン、アルキル、トリハロメチル、ヒドロキシ、アルコキシ、−（ＣＯ）Ｒ15、−ＮＲ13Ｒ14、アリール、ヘテロアリール、−ＮＲ13Ｓ（Ｏ）2Ｒ14、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ13Ｒ14、−ＮＲ13Ｃ（Ｏ）Ｒ14、および−ＮＲ13Ｃ（Ｏ）ＯＲ14からなる群より選択され；
Ｒ4は、水素、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシおよび−ＮＲ13Ｒ14からなる群より選択され；
Ｒ5は、水素、アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒ10からなる群より選択され；
Ｒ6は、水素、アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒ10からなる群より選択され；
Ｒ7は、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ17および−Ｃ（Ｏ）Ｒ10からなる群より選択され；
Ｒ6およびＲ7は、一緒になって−（ＣＨ2）4−、−（ＣＨ2）5−および−（ＣＨ2）6−からなる群より選択される基を形成してもよく；
ただし、Ｒ5、Ｒ6またはＲ7の少なくとも１つは−Ｃ（Ｏ）Ｒ10でなければならず；
Ｒ8およびＲ9は、独立して、水素、アルキルおよびアリールからなる群より選択され；
Ｒ10はヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、−Ｎ（Ｒ11）（ＣＨ2）nＲ12および−ＮＲ13Ｒ14からなる群より選択され；
Ｒ11は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ12は、−ＮＲ13Ｒ14、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ15、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ13およびＲ14は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され；Ｒ13およびＲ14は、一緒になって−（ＣＨ2）4−、−（ＣＨ2）5−、−（ＣＨ2）2Ｏ（ＣＨ2）2−、および（ＣＨ2）2Ｎ（ＣＨ3）（ＣＨ2）2−からなる群より選択される基を形成してもよく；
Ｒ15は、水素、ヒドロキシ、アルコキシおよびアリールオキシからなる群より選択され；
Ｒ16は、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ15、−ＮＲ13Ｒ14および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ13Ｒ14からなる群より選択され；
Ｒ17は、アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され；
およびｎおよびｒは、独立して、１、２、３、または４である。
上記式（ＶＩＩ）の各基の説明において上位概念として記載される各用語（例えば、Ｒ１における、「ハロ」、「アルキル」、「シクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「ヘテロ脂環式」、「アルコキシ」等）は、ＷＯ ０１/０６０８１４（特表２００３−５２３３４０）における定義に従う。
Sunitinibの類縁体の具体的な例としては、表３−１〜３−２５（特表２００３−５２３３４０の表１〜２５を一部改変して抜粋）に示される化合物が挙げられる。
Figure 0006852848
Figure 0006852848
Figure 0006852848
Figure 0006852848
Figure 0006852848
Figure 0006852848
Figure 0006852848
Figure 0006852848
Figure 0006852848
Figure 0006852848
Figure 0006852848
Figure 0006852848
Figure 0006852848
Figure 0006852848
Figure 0006852848
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Figure 0006852848
Figure 0006852848
Figure 0006852848
Figure 0006852848
Figure 0006852848
Figure 0006852848
Figure 0006852848
Figure 0006852848
Figure 0006852848
上記「Axitinibの類縁体」としては、下記式（ＶＩＩＩ）：
Figure 0006852848
［式中：
Ｒ１は、置換若しくは不置換のアリール基又はヘテロアリール基、又は、式ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ３若しくはＣＨ＝Ｎ−Ｒ３の基（式中、Ｒ３は、置換若しくは不置換のアルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基である）であり；
Ｒ２は、置換若しくは不置換のアリール基又はヘテロアリール基、又は、Ｙ−Ｘ（式中、Ｙは、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝ＣＨ２、Ｃ＝Ｏ、Ｓ＝Ｏ、ＳＯ２、アルキリデン基、ＮＨ又はＮ−（Ｃ１−Ｃ８アルキル）基であり、Ｘは、置換若しくは不置換のＡｒ、ヘテロアリール基、ＮＨ−（アルキル）基、ＮＨ−（シクロアルキル）基、ＮＨ−（ヘテロシクロアルキル）基、ＮＨ（アリール）基、ＮＨ（ヘテロアリール基）、ＮＨ−（アルコキシル）基又はＮＨ−（ジアルキルアミド）基であり、Ａｒは置換若しくは不置換のアリールである）である］
で表される化合物が挙げられる。
上記式（ＶＩＩＩ）中、Ｒ２が置換アリール基である場合、Ｒ２は、好ましくは下記式：
Figure 0006852848
［式中：
Ｒ４及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、ＯＨ、ハロ基、Ｃ１−Ｃ８アルキル基、Ｃ１−Ｃ８アルコキシル基、Ｃ１−Ｃ８アルケニル基、アリールオキシ基、チオアリール基、ＣＨ２−ＯＨ、ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ８アルキル）基、ＣＨ２−Ｏ−アリール、ＣＨ２−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ８アルキル）基、ＣＨ２−Ｓ−アリール基であり；
Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、水素、ＯＨ、ハロ基、Ｚ−アルキル基、Ｚ−アリール基、又は、Ｚ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２（式中、Ｚは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ又はＣＨ２であり、Ｚ−アルキル基及びＺ−アリール基のアルキル基及びアリール基はそれぞれ任意に置換されているものである）である］
で表される基である。その場合、より好ましくは、上記式（Ｖ）において、
Ｒ１は、置換若しくは不置換の２環ヘテロアリール、又は、式ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ３の基（式中、Ｒ３は、置換若しくは不置換のアリール基又はヘテロアリール基である）であり；
Ｒ４及びＲ７は、それぞれ独立して、水素又はＣ１−Ｃ８アルキル基であり；
Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、ハロ基、Ｚ−アルキル基又はＺ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２（式中、Ｚは、Ｏ又はＳである）である。
別の好ましい態様においては、上記式（ＶＩＩＩ）中、Ｒ２はＹ−Ａｒ（Ｙ、Ａｒは上記と同義である）であり、より好ましくは、Ａｒは、下記式：
Figure 0006852848
［式中：
Ｒ８は、置換若しくは不置換のアルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルコキシル基又はアリールオキシ基であり；
Ｒ１０は、水素、ハロゲン及び低級アルキル基から独立して選択されるものである］
で表される基である。その場合、より好ましくは、上記式（Ｖ）において、
Ｒ１は、置換若しくは不置換の２環ヘテロアリール基、又は、式ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ３（式中、Ｒ３は、置換若しくは不置換のアリール基又はヘテロアリール基である）の基であり；Ｙは、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝ＣＨ２、Ｃ＝Ｏ、ＮＨ又はＮ−（Ｃ１−Ｃ８アルキル）基であり；
Ｒ８は、置換若しくは不置換のアリール基、ヘテロアリール基、アルキル基、アルケニル基、より好ましくは、置換若しくは不置換のアリール基、ヘテロアリール基であり、
Ｒ１０は、それぞれ独立して、水素又はハロゲン、より好ましくは、すべて水素である。
上記式（ＶＩＩＩ）中、Ｒ２がＹ−Ａｒ（Ｙ、Ａｒは上記と同義である）である別の好ましい態様においては、Ａｒは、下記式：
Figure 0006852848
［式中：
Ｒ９は、置換若しくは不置換のアルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルコキシル基、アリールオキシ基、シクロアルコキシル基、ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ８アルキル）基、ＮＨ−（アリール）基、ＮＨ−（ヘテロアリール）基、Ｎ＝ＣＨ−（アルキル）基、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１１基又はＮＨ２（式中、Ｒ１１は、水素、置換若しくは不置換のアルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基及びヘテロアリール基から独立して選択されるものである）であり；
Ｒ１０は、水素、ハロゲン及び低級アルキル基から独立して選択されるものである］
で表される基である。その場合、より好ましくは、上記式（Ｖ）において、
Ｒ１は、式ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ３基（式中、Ｒ３は、置換若しくは不置換のアリール基又はヘテロアリール基である）であり；
Ｙは、Ｓ又はＮＨであり；
Ｒ９は、置換若しくは不置換のアルキル基、アルコキシル基又はＮＨ−（ヘテロアリール）基である。
上記式（ＶＩＩＩ）の各基の説明において上位概念として記載される各用語（例えば、Ｒ１における、「置換若しくは不置換のアリール基」、「置換若しくは不置換のヘテロアリール基」、「置換若しくは不置換のアルキル基」、「置換若しくは不置換のアルケニル基」、「置換若しくは不置換のシクロアルキル基」、「置換若しくは不置換のヘテロシクロアルキル基」、「置換若しくは不置換のアリール基」、「置換若しくは不置換のヘテロアリール基」等）は、ＷＯ ０１/００２３６９（特表２００３−５０３４８１）における定義に従う。
Axitinibの類縁体の具体的な例としては、下記構造式で表される化合物が挙げられる。
Figure 0006852848
Figure 0006852848
Figure 0006852848
上記「Bosutinib(SKI-606)」の類縁体としては、下記式（ＩＸ）：
Figure 0006852848
［式中：
ｎは、１−３の整数であり；
Ｘは、Ｎ、ＣＨであり、但し、ＸがＮのとき、ｎは２または３であり；
Ｒは、１〜３個の炭素原子からなるアルキルであり；
Ｒ１は、２，４−ジクロロおよび５−メトキシ、２，４−ジクロロ、３，４，５−トリメトキシ、２−クロロおよび５−メトキシ、２−メチルおよび５−メトキシ、２，４−ジメチル、２，４−ジメチルおよび５−メトキシ、または２，４−ジクロロおよび５−エトキシであり；
Ｒ２は、１〜２個の炭素原子からなるアルキルである］
で表される化合物が挙げられる。
上記式（ＩＸ）の各基の説明において上位概念として記載される各用語（Ｒにおける「１〜３個の炭素原子からなるアルキル」、Ｒ２における「１〜２個の炭素原子からなるアルキル」）は、ＷＯ ２００５/０４６６９３（特表２００７−５３３６５５）における定義に従う。
Bosutinib(SKI-606)」の類縁体の具体的な例としては、以下の化合物が挙げられる。
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−７−［３−（４−エチル−１−ピペラジニル）プロポキシ］−６−メトキシ−３−キノリンカルボニトリル；
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−メトキシ−７−［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）エトキシ］−３−キノリンカルボニトリル；
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−７−［２−（４−エチル−１−ピペラジニル）エトキシ］−６−メトキシ−３−キノリンカルボニトリル；
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−メトキシ−７−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］−３−キノリンカルボニトリル；
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−メトキシ−７−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）エトキシ］−３−キノリンカルボニトリル；
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−メトキシ−７−［３−（１−メチルピペリジン−４−イル）プロポキシ］キノリン−３−カルボニトリル；
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−７−［（１−エチルピペリジン−４−イル）メトキシ］−６−メトキシキノリン−３−カルボニトリル；
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−エトキシ−７−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］キノリン−３−カルボニトリル；
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−エトキシ−７−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］キノリン−３−カルボニトリル；
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−エトキシ−７−［３−（４−エチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］キノリン−３−カルボニトリル；
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−エトキシ−７−［３−（１−メチルピペリジン−４−イル）プロポキシ］キノリン−３−カルボニトリル；
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−エトキシ−７−［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）エトキシ］キノリン−３−カルボニトリル；
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−エトキシ−７−［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）エトキシ］キノリン−３−カルボニトリル；
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−メトキシ−７−［３−（４−プロピル−１−ピペラジニル）プロポキシ］−３−キノリンカルボニトリル；
４−［（２，４−ジクロロフェニル）アミノ］−６−メトキシ−７−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］−３−キノリンカルボニトリル；
６−メトキシ−７−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］−４−［（３，４，５−トリメトキシフェニル）アミノ］キノリン−３−カルボニトリル；
４−［（２−クロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−メトキシ−７−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］キノリン−３−カルボニトリル；
６−メトキシ−４−［（５−メトキシ−２−メチルフェニル）アミノ］−７−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］キノリン−３−カルボニトリル；
４−［（２，４−ジメチルフェニル）アミノ］−６−メトキシ−７−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］キノリン−３−カルボニトリル；
６−メトキシ−４−［（５−メトキシ−２，４−ジメチルフェニル）アミノ］−７−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］キノリン−３−カルボニトリル；
４−［（２，４−ジクロロ−５−エトキシフェニル）アミノ］−６−メトキシ−７−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］キノリン−３−カルボニトリル
一実施態様において、本発明のALS予防・治療剤の有効成分である、EGFR阻害薬、FGFR阻害薬、Auroraキナーゼ阻害薬、PKA阻害薬、PKC阻害薬、MEK阻害薬、Met阻害薬、JNK阻害薬、Syk阻害薬及びJAK阻害薬、プロスタグランジン類似体、エストロゲン受容体アンタゴニスト、並びにこれらの薬剤に属しない上記化合物（以下、包括して「本発明の化合物」という場合がある）は、血小板由来増殖因子受容体（PDGFR）阻害薬、血管内皮細胞増殖因子受容体（VEGFR）阻害薬、c-Kit阻害薬、Flt3阻害薬、Cdk1阻害薬、Cdk2阻害薬、GSK-3β阻害薬及びSrc阻害薬に属さないものである。
本発明の化合物は、市販品を用いるか、あるいは各化合物についてそれぞれ自体公知の方法により製造することができる。
例えば、Pazopanibもしくはその類縁体は、例えば、ＷＯ ２００２/０５９１１０（特表２００４−５１７９２５）に記載される方法に従って製造することができる。
PF-2341066(Crizotinib)もしくはその類縁体は、例えば、ＷＯ ２００４/０７６４１２（特表２００６−５１９２３２）に記載される方法に従って製造することができる。
Bimatoprostもしくはその類縁体は、例えば、米国特許第５，６０７，９７８号明細書に記載される方法に従って製造することができる。
Raloxifeneもしくはその類縁体は、例えば特開昭５２−５３８５１号公報に記載される方法に従って製造することができる。
Tivozanibもしくはその類縁体は、例えば、ＷＯ ０２/０８８１１０に記載される方法に従って製造することができる。
Sunitinibもしくはその類縁体は、例えば、ＷＯ ０１/０６０８１４（特表２００３−５２３３４０）に記載される方法に従って製造することができる。
Axitinibもしくはその類縁体は、例えば、ＷＯ ０１/００２３６９（特表２００３−５０３４８１）に記載される方法に従って製造することができる。
Bosutinib(SKI-606)もしくはその類縁体は、例えば、米国特許第６，００２，００８号および第６，７８０，９９６号、あるいは、Ｂｏｓｃｈｅｌｌｉ，Ｄ．Ｈ．ら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，４４，３９６５（２００１）、Ｂｏｓｃｈｅｌｌｉ，Ｄ．Ｈ．ら、Ｊ Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，４４，８２２（２００１）、Ｂｏｓｃｈｅｌｌｉ，Ｄ．Ｈ．ら、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，１３，３７９７（２００３）、Ｂｏｓｃｈｅｌｌｉ，Ｄ．Ｈ．ら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，４７，１５９９（２００４）、およびＹｅ，Ｆ．ら、２２１ｔｈ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｍｅｅｔｉｎｇ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ，Ｓａｎ ｄｉｅｇｏ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ（Ａｐｒｉｌ，２００１）に記載される方法に従って製造することができる。
本発明の化合物は、フリー体だけでなく、その薬理学的に許容される塩も包含されるものとする。薬理学的に許容される塩は化合物の種類によって異なるが、例えば、アルカリ金属塩（ナトリウム塩、カリウム塩等）、アルカリ土類金属塩（カルシウム塩、マグネシウム塩等）、アルミニウム塩、アンモニウム塩等の無機塩基塩、並びにトリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン等の有機塩基塩などの塩基付加塩、あるいは塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、クエン酸塩、シュウ酸塩、酢酸塩、ギ酸塩、プロピオン酸塩、安息香酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、パラトルエンスルホン酸塩等の有機酸塩などの酸付加塩が挙げられる。
本発明の化合物が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体等の異性体を有する場合には、いずれか一方の異性体も混合物も本発明の化合物に包含される。例えば、本発明の化合物に光学異性体が存在する場合には、ラセミ体から分割された光学異性体も本発明の化合物に包含される。例えば、3-ヒドロキシ酪酸には光学異性体が存在するが、ALS予防・治療剤としては、D-3-ヒドロキシ酪酸が好適に用いられる。
これらの異性体は、自体公知の合成手法、分離手法（例、濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶等）、光学分割手法（例、分別再結晶法、キラルカラム法、ジアステレオマー法等）等によりそれぞれを単品として得ることができる。
本発明の化合物は、結晶であってもよく、結晶形が単一であっても結晶形混合物であっても本発明の化合物に包含される。結晶は、自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。
本発明の化合物は、溶媒和物（例、水和物等）であっても、無溶媒和物（例、非水和物等）であってもよく、いずれも本発明の化合物に包含される。
また、同位元素（例、3H, 14C, 35S, 125I等）等で標識された化合物も、本発明の化合物に包含される。
本発明の化合物が、上記のキナーゼ阻害薬のいずれか、もしくはプロスタグランジン類似体、エストロゲン受容体アンタゴニストであっても、あるいはそれらのいずれにも属さない、上記いずれかの化合物であっても、任意のALSに対して薬効を示し得るが、例えば、本発明の化合物がMet阻害薬（例、Crizotinib）である場合、SOD1遺伝子に変異を有するALSに対して、より抗ALS活性が高い場合がある。
また、本発明の化合物がFGFR阻害薬（例、Pazopanib）である場合、TDP-43遺伝子及び／又はC9orf72遺伝子に変異を有するALSに対して、より抗ALS活性が高い場合がある。
また、本発明の化合物がTivozanibである場合、SOD1遺伝子及び／又はTDP-43遺伝子に変異を有するALSや孤発性ALSに対して、より抗ALS活性が高い場合がある。
また、本発明の化合物がBosutinib又はSunitinibである場合、SOD1遺伝子及び／又はC9orf72遺伝子に変異を有するALSや孤発性ALSに対して、より抗ALS活性が高い場合がある。
また、本発明の化合物がAxitinibである場合、C9orf72遺伝子に変異を有するALSに対して、より抗ALS活性が高い場合がある。
このように、本発明の化合物は、その種類によって、種々の家族性又は孤発性ALSに対して異なる治療活性スペクトルを有するので、予防及び／又は治療を必要とする対象のALSの種類に応じて、より抗ALS活性の高い化合物を有効成分とするALS予防・治療剤を適宜選択して用いることができる。あるいは、治療活性スペクトルの異なる2以上の本発明の化合物を組み合わせることにより、いずれのALSに対しても高い抗ALS活性を有するALS予防・治療剤を提供することもできる。その場合、これら2以上の本発明の化合物は、それぞれ単独で製剤化してもよいし、合剤としてもよい。前者の場合、各製剤を同一対象に対して同時にまたは時間差をおいて投与することができる。
本発明のALS予防・治療剤は、有効成分である本発明の化合物をそのまま単独で、または薬理学的に許容される担体、賦形剤、希釈剤等と混合し、適当な剤型の医薬組成物として経口的又は非経口的に投与することができる。
経口投与のための組成物としては、固体または液体の剤形、具体的には錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠を含む）、丸剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤（ソフトカプセル剤を含む）、シロップ剤、乳剤、懸濁剤等が挙げられる。一方、非経口投与のための組成物としては、例えば、注射剤、坐剤等が用いられ、注射剤は静脈注射剤、皮下注射剤、皮内注射剤、筋肉注射剤、点滴注射剤等の剤形を包含しても良い。これらの製剤は、賦形剤（例えば、乳糖、白糖、葡萄糖、マンニトール、ソルビトールのような糖誘導体；トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、α澱粉、デキストリンのような澱粉誘導体；結晶セルロースのようなセルロース誘導体；アラビアゴム；デキストラン；プルランのような有機系賦形剤；及び、軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、珪酸カルシウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；燐酸水素カルシウムのような燐酸塩；炭酸カルシウムのような炭酸塩；硫酸カルシウムのような硫酸塩等の無機系賦形剤である）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸金属塩；タルク；コロイドシリカ；ビーズワックス、ゲイ蝋のようなワックス類；硼酸；アジピン酸；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；グリコール；フマル酸；安息香酸ナトリウム；ＤＬロイシン；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水和物のような珪酸類；及び、上記澱粉誘導体である）、結合剤（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マクロゴール、及び、前記賦形剤と同様の化合物である）、崩壊剤（例えば、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；カルボキシメチルスターチ、カルボキシメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学修飾されたデンプン・セルロース類である）、乳化剤（例えば、ベントナイト、ビーガムのようなコロイド性粘土；水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウムのような金属水酸化物；ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸カルシウムのような陰イオン界面活性剤；塩化ベンザルコニウムのような陽イオン界面活性剤；及び、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステルのような非イオン界面活性剤である）、安定剤（メチルパラベン、プロピルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベンザルコニウム；フェノール、クレゾールのようなフェノール類；チメロサール；デヒドロ酢酸；及び、ソルビン酸である）、矯味矯臭剤（例えば、通常使用される、甘味料、酸味料、香料等である）、希釈剤等の添加剤を用いて周知の方法で製造される。
本発明におけるALS予防・治療剤の有効成分である本発明の化合物の投与量は、化合物の種類、投与対象の症状、齢、体重、薬物受容性等の種々の条件により変化し得るが、経口投与の場合には、１回当たり下限0.1mg（好適には0.5mg）、上限1000mg（好適には500mg）を、非経口的投与の場合には、１回当たり下限0.01mg（好適には0.05mg）、上限100mg（好適には50mg）を、成人に対して１日当たり1乃至6回投与することができる。症状に応じて増量もしくは減量してもよい。特に、本発明の化合物がALS以外の疾患に対する医薬
品として、既に上市されている場合には、各化合物について、安全性が確認されている範囲で、適宜投与量を選択することができる。
さらに、本発明のALS予防・治療剤は、他の薬剤、例えば、グルタミン酸作用抑制剤（例、riluzole等）、神経栄養因子（例、インスリン様増殖因子-1、5-HT1A受容体アゴニスト（例、ザリプロデン）等）などと併用してもよい。本発明のALS予防・治療剤およびこれらの他の薬剤は、同時に、順次又は別個に投与することができる。
以下に実施例を挙げて本発明をより具体的に説明するが、本発明がこれらに限定されないことは言うまでもない。
iPS細胞は、Okita K, et al, Nat Methods. 2011, 8:409-12に従って、ALS患者（SOD1-L144FVX変異）から単離した線維芽細胞へepisomal vectorsを用いてSOX2、KLF4、OCT4、L-MYC、LIN28およびsmall hairpin RNA for p53を導入することで作製した。得られたiPS細胞は、SNL細胞上で、4 ng/ml basic FGF (Wako Chemicals)およびpenicillin/streptomycinを添加したprimate embryonic stem cell medium（ReproCELL）中で培養した。
SOD1変異に関連するALS患者（SOD1-L144FVX変異）由来のiPS細胞から樹立した運動神経細胞において免疫染色を行ったところ、ミスフォールディングSOD1の蓄積（図１A）およびSOD1の変異に由来する脆弱性（生存細胞数の減少）を確認した（図１B）。このとき、免疫染色は、常法に従って試料を調製し、βIII tubulin (1:2000, Covance; 1:1000, abcam)、HB9 (1:200, Developmental Studies Hybridoma Bank)およびmisfolded SOD1 (B8H10) (1:100, MEDIMABS)を用いて染色することで行われた。生存細胞は、βIII tubulinで染色された細胞をIN Cell Analyzer 2000 (GE Healthcare)、IN Cell Analyzer 6000およびIN CELL Developer toolbox software 1.9 (GE Healthcare)を用いて計数された。運動神経細胞への誘導は、WO2014/148646に記載の方法にて行われた。簡潔には、LIM homeobox protein 3 (Lhx3)、neurogenin 2 (Ngn2)およびISL LIM homeobox 1 (Isl1)の3つの転写因子をpiggyBacトランスポゾンを用いてiPS細胞へ導入し、マトリゲルコートした培養皿上でテトラサイクリン応答性のプロモーターによりポリシストロニックに発現させることで、iPS細胞から直接運動神経細胞へと誘導した。ドキシサイクリンの添加後7日間で、運動神経細胞の誘導が完成した。このとき、細胞は、100 μg/ml apotransferrin (Sigma)、5 μg/ml insulin (Sigma)、30 nM selenite (Sigma)、20 nM progesterone (Sigma)、100 nM putrescine (Sigma)、1 μM RA、1 μM Shh、10 ng/ml BDNF、10 ng/ml GDNF、10ng/ml NT-3および1 μg/ml doxycycline (Clontech)を添加したDMEM/F12 (Life Technologies)を用いて培養した。このSOD1-L144FVX変異を有する患者由来の運動神経細胞（ドキシサイクリンの添加7日後の細胞）へ既存薬であるリルゾールを添加して、さらに7日間培養したところ、生存細胞数が多いことから、当該運動神経細胞はALSの治療薬の評価に有用であることが確認された。
続いて、上述のとおり誘導されたSOD1-L144FVX変異を有するiPS細胞由来の運動神経細胞を7日間薬剤と接触させ、細胞の生存を指標として治療薬候補のスクリーニングを行った。スクリーニングは、効果が既知である50μM Kenpaullone（Tocris）（Cell Stem Cell, 12, 1-14, 2013）投与群（陽性対照）とDMSO投与群（陰性対照）から、Ｚ因子を算出し（Zhang, J.H., et al., J. Biomol. Screen 4: 67-73, 1999）、0.5以上であることを確認した後に実施した。1760個の化合物ライブラリーについてその効果を検討したところ、MN index（陰性対照と比較した運動神経細胞生存数比）が3SD以上であるALSの治療に対して有効と考えられる薬剤が検出された。当該薬剤を以下の表４−１〜４−５に示す。なお、化合物ライブラリーは、Microsource US Drugs (Microsource Discovery Systems)、Microsource International Drugs (Microsource Discovery Systems)、InhibitorSelectTM 96-Well Protein Kinase Inhibitor Library (EMD)、InhibitorSelectTM 96-Well Protein Kinase Inhibitor Library II (EMD)、InhibitorSelectTM 96-Well Protein Kinase Inhibitor Library III (EMD)、Screen-Well(R) Kinase Inhibitor library (ENZO)およびKinase Inhibitor Library (Selleck Chemicals LLC.)を用いた。
Figure 0006852848
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Bosutinibは、Abcamから購入し、Sunitinibは、SIGMAから購入し、TivozanibおよびCrizotinibは、LKT Laboratoriesから購入し、Axitinibは、Selleck Chemicals LLCから購入し、Pazopanibは、AdooQ BioScienceから購入して本実施例に用いた。
実施例１でALSの候補薬として得られたTivozanib、Bosutinib、Sunitinib、Crizotinib、AxitinibおよびPazopanibについて、SOD1変異を有する運動神経細胞の保護効果における用量相関性を検討したところ、いずれの薬剤も用量依存的にその効果が増大することが確認された（図２）。
Tivozanib、BosutinibおよびSunitinibについて、SOD1-L144FVX変異を有するiPS細胞由来の神経細胞における効果を検討した。56日間の培養により誘導した神経細胞を70μmのメッシュを用いて、フィルター処理をし、96well plateに移し、1μMのTivozanib、Bosutinib、Sunitinibを添加し、48時間培養した後、ニューライトの長さを評価した。その結果、Tivozanib、BosutinibおよびSunitinibの処理群では、ニューライトが伸長することが確認された。神経細胞の誘導は、Wada, T. et al PLoS One, 4(8):e6722 2009, Chambers, S. M. et al Nat Biotechnol, 27(3):275-280, 2009を改変して用いた。詳細には、iPS細胞コロニーの小さい塊(直径40〜100μm)をCell Strainer (BD Falcon)を用いてフィルター処理し、それをpoly-L-lysine (Sigma)/ Laminin (BD Falcon) (PLL/LM) でコートされた培養皿において、100ng/ ml ヒト組換えNoggin (R&D systems) と1μM SB431542 (Sigma)を添加したN2B27 培地 [DMEM/F12, Neurobasal, N2 supplement, B27 supplement, L-Gln]中で10日間培養した。次に、コロニーをCaCl2を加えた200 U/ml コラゲナーゼで小さな塊に解離させ、PLL/ECL (Millipore)でコートされた培養皿に移した。７日間培養した後、細胞をAccutase (Innovative Cell Technologies) で解離させ、PLL/ECLでコートした培養皿で7日間培養した(24d)。最後に、Accutaseで解離させ、40 μm cell strainer (BD Falcon)で選択した細胞を計数し、PLL/LM/Fibronectin (Millipore)でコートされた培養皿において、10 ng/ml BDNF, GDNF, およびNT-3 (R&D systems) を添加したN2B27培地を用いて、31日間（56d）培養してiPS細胞から神経細胞を得た。
変異SOD1を有する神経細胞では、Erkのリン酸化が亢進していることが知られていることから、これらの候補薬剤のメカニズムを調べるため、ウェスタンブロット法を用いて、Erkのリン酸化を調べた。ウェスタンブロット法は、0.1% SDS、150 mM NaCl、1% NP-40、0.5% deoxycholate、50 mM Tris-HCl (pH8.0)、protease inhibitor (Roche)およびphosphatase inhibitor (Roche)を含むRIPA bufferを用いて細胞を溶解し、遠心後、タンパク質濃度を測定し、各レーンに20 μg量のタンパク質を加え、10-20% polyacrylamide gelsにて電気泳動することで行った。Immobilon-P membrane (Millipore)へブロッティング後、Erk、リン酸化Erk、c-Ablおよびリン酸化c-Ablに対する抗体で染色して、検出した。その結果、1μMのTivozanib、Bosutinib、Sunitinibを添加して神経細胞を培養したところ、Erkのリン酸化が減少することが確認された。同様に、c-ablのリン酸化についても、当該薬剤の処理によりリン酸化が減少することが確認された（図３）。これらの結果より、当該薬剤は、Erkおよびc-ablのリン酸化を阻害することで運動神経細胞死を抑制することが示唆された。
最後に、ALS患者由来の運動神経細胞において候補薬剤の効果を、他の遺伝子変異（SOD1、TDP-43およびC9orf72）を有するALS患者由来のiPS細胞および孤発性のALS患者由来のiPS細胞を用いて検討した。用いたiPS細胞は、ALS患者（SOD1-L144FVX変異、TDP-43- M337V変異およびC9orf72の遺伝子座イントロン1における、(GGGGCC)nリピート数の異常伸長）から単離した線維芽細胞へ上記と同様の方法で作製した。iPS細胞は、SNL細胞上で、4 ng/ml basic FGF (Wako Chemicals)およびpenicillin/streptomycinを添加したprimate embryonic stem cell medium（ReproCELL）中で培養した。孤発性のALSは、死後の病理学検査および患者の線維芽細胞におけるエクソーム解析によって認定された。これらのALS患者由来のiPS細胞から誘導した運動神経細胞（誘導開始14日目）の生存数を測定したところ、いずれのALSにおいても生存数が減少することが確認された（図４）。このとき、iPS細胞から誘導開始7日目に、Tivozanib、Bosutinib、Sunitinib、Crizotinib、PazopanibおよびAxitinibを添加して培養し、さらに7日間培養し、14日目の運動神経細胞の生存を測定したところ、各薬剤は、特定の変異を有するALSに対して特異的に効果を示すことが確認された（図５）。細胞生存率の改善効果に有意差があるものを表５に示す。また、細胞生存率の改善が20％であるものを、著明な効果があるとし、その解析結果を表６に示す。
Figure 0006852848
Figure 0006852848
以上の結果から、Tivozanibは、SOD1変異を有するALS、TDP-43変異を有するALSおよび孤発性ALSに著効であることが確認され、Bosutinibは、SOD1変異を有するALS、C9orf72変異を有するALSおよび孤発性ALSに著効であることが確認され、Sunitinibは、SOD1変異を有するALS、C9orf72変異を有するALSおよび孤発性ALSに著効であることが確認され、Crizotinibは、SOD1変異を有するALSに著効であることが確認され、Pazopanibは、TDP-43変異を有するALSおよびC9orf72変異を有するALSに著効であることが確認され、Axitinibは、C9orf72変異を有するALSに著効であることが確認された。
Bimatoprostは、SIGMAから購入し、Edaravoneは、TOCRISから購入し、(+-) 3-hydroxybutyric acidは、SIGMAから購入し、Raloxifeneは、TOCRISから購入して本実施例に用いた。これらの化合物の構造式を表７に示す。
Figure 0006852848
Bimatoprost、Edaravone、3-hydroxybutyric acidおよびRaloxifeneについて、上述したSOD1-L144FVX変異を有する運動神経細胞の保護効果における用量相関性を検討したところ、いずれの薬剤も用量依存的にその効果が増大することが確認された（図６）。Edaravoneは、Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener. 15:610-617, 2014に記載されているとおり、ALSに対して有効であることが示されていることから、本実施例におけるスクリーニングにより見出された薬剤がALSに対して有効であることが示された。
方法
１．iPS細胞由来運動ニューロンを用いた薬剤スクリーニング
Imatinib、Nilotinib、Rebastinib、AT9283、Bafetinibは、Selleckより購入した。0、0.01、0.1、1、10μMの上記試薬を用いてスクリーニングを行った。これらの化合物の構造式を表８に示す。
Figure 0006852848
運動ニューロンの作製方法およびスクリーニングの方法は実施例１と同様である。
２．ウエスタンブロッティング
培養7日目の運動ニューロンにVehicle(DMSO)または1μM Bosutinibを加え、72時間培養を行った。PBS washを1回行った後、細胞をスクレーパーで回収し、RIPA buffer(0.1% SDS, 150 mM NaCl, 1% NP-40, 0.5% deoxycholate, 50 mM Tris-HCl (pH8.0), protease inhibitor (Roche), phosphatase inhibitor (Roche))で溶解した。Sonicationを行った後、13,000gで10分間遠心し、上清を分離した。Sample buffer（還元剤不含、ナカライ）を加えた10μgのサンプルをSDS-pageで泳動し、Immobilon-P membrane (Millipore)にblotした。5%スキムミルクで1時間ブロッキングを行い、一次抗体TDP-43抗体（1:2000, protein tech）を加えて4℃で一晩反応させた。二次抗体Rb IgG-HRP（1:5000、GE healthcare）を1時間反応させた後、ECL prime (GE healthcare)を5分間加え、LAS4000（GE healthcare）で検出した。
結果
１．家族性ALS(mSOD1 ALS)運動神経細胞によるスクリーニング
Imatinib、Nilotinib、Rebastinib、AT9283、Bafetinibは、運動ニューロンの生存を増加させた（n=6, one-way ANOVA;p<0.05, post hoc test p<0.05）(図７)。
２．BosutinibのmSOD1 ALS 以外のALSにおける効果
TDP-43変異を有する家族性ALSおよび孤発性ALSでは、40-200kDのmisfolded TDP-43の蓄積を認めた。Bosutinib添加により、misfolded TDP43は減少した（図８）。
本発明の化合物は、ALSの予防及び／又は治療に有用である。特に、他の疾患に対する医薬品として既に上市されている薬剤は、安全性等の臨床及び非臨床データが蓄積されており、また、周辺化合物のライブラリーが既に存在するため、低コストにかつ迅速に、ALSを予防及び／又は治療可能な医薬品を開発できる可能性が期待される。また、ALSの原因遺伝子に応じて、本発明の化合物を使い分けることにより、個々の患者もしくはその予備群に適した有効なALSの予防及び／又は治療が可能となる。
ここで述べられた特許、特許出願明細書、科学文献を含む全ての刊行物に記載された内容は、ここに引用されたことによって、その全てが明示されたと同程度に本明細書に組み込まれるものである。
本出願は、日本で出願された特願2015-004589（出願日：2015年1月13日）及び特願2015-137909（出願日：2015年7月9日）を基礎としており、その内容は本明細書に全て包含されるものである。

Claims (3)

  1. MEK阻害薬、JNK阻害薬、及び/又はエストロゲン受容体アンタゴニストを含有する、筋萎縮性側索硬化症（ALS）の予防及び／又は治療剤であって、前記MEK阻害薬がU0126-EtOHであり、前記JNK阻害薬がSP600125であり、前記エストロゲン受容体アンタゴニストがRaloxifeneである、剤。
  2. Bosutinib(SKI-606)を含有する、筋萎縮性側索硬化症（ALS）の予防及び／又は治療剤であって、該ALSが、SOD1変異を有するALS、C9orf72変異を有するALS及び孤発性ALSから選択される、剤。
  3. Nilotinibを含有する、筋萎縮性側索硬化症（ALS）の予防及び／又は治療剤。
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