BE882723A - Nouvelle application en therapeutique du 6-methyl-b beta-(2-pyridylthiomethyl)ergolene - Google Patents

Nouvelle application en therapeutique du 6-methyl-b beta-(2-pyridylthiomethyl)ergolene Download PDF

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BE882723A
BE882723A BE1/9782A BE1009782A BE882723A BE 882723 A BE882723 A BE 882723A BE 1/9782 A BE1/9782 A BE 1/9782A BE 1009782 A BE1009782 A BE 1009782A BE 882723 A BE882723 A BE 882723A
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    • AHUMAN NECESSITIES
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    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
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    • A61K31/48Ergoline derivatives, e.g. lysergic acid, ergotamine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia

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Description


  Nouvelle application en thérapeutique du

  
 <EMI ID=1.1>  La présente invention a pour objet l'applica-

  
 <EMI ID=2.1> 

  
méthyl)ergolêne, pour le traitement de l'insuffisance cérébrale sénile et de l'incontinence de la vessie.

  
Ce composé est connu et sa préparation

  
a été décrite par exemple dans le brevet britannique n[deg.] .1.497.682. Ce composé peut être utilisé en thérapeutique comme inhibiteur de la sécrétion de la prolactine, pour lutter contre la maladie de Parkinson et comme' agent anti-dépresseur.

  
La demanderesse a maintenant trouvé de manière surprenante que ce composé possède d'autres propriétés

  
 <EMI ID=3.1> 

  
déjà citées; ce composé peut notamment être utilisé

  
pour le traitement de l'insuffisance cérébrale sénile 

  
et pour le traitement de l'incontinence de la vessie.

  
L'activité exercée par ce composé

  
lors du traitement de l'insuffisance cérébrale a été mise en évidence dans des essais cliniques à simple et à

  
 <EMI ID=4.1> 

  
On a effectué un essai clinique avec 97 personnes âgées, atteintes de démence bénigne à sérieuse, classifiée par des méthodes standard, comme par exemple l'échelle SCAG (Sandoz Clinical Assessment Gériatrie Scale); selon cette méthode, la démence du sujet est évaluée en fonction des troubles principaux et des troubles secondaires suivants :

  

 <EMI ID=5.1> 
 

  

 <EMI ID=6.1> 


  
On répartit les 97 sujets en deux groupes :
50 sujets reçoivent le composé à essayer et 47 sujets ne reçoivent qu'un placebo. Le médicament utilisé pour l'essai

  
 <EMI ID=7.1> 

  
pour une semaine contenant des comprimés de 2,5 mg

  
du composé ou de placébo, d'aspect identique: il est administré selon le programme quotidien suivant :
Première semaine : 1 comprimé du composé à essayer + 1 comprimé de placébo (dose quotidienne totale : 2,5 mg du composé à essayer) ou 2 comprimés de placébo. Deuxième semaine : 2 comprimés du composé (dose quotidienne totale : 5 mg) ou deux comprimés de placébo. Troisième semaine : 3 comprimés du composé ( dose quotidienne totale : 7,5 mg)ou 3 comprimés de placebo.

  
De la quatrième à la neuvième semaine : 4 comprimés

  
du composé (dose quotidienne totale : 10 mg) ou 4 comprimés de placebo.

  
 <EMI ID=8.1> 

  
observe l'effet favorable exercé par le composé. Au bout de la 6ème semaine on constate déjà une nette amélioration qualitative et, au cours de la 9ème semaine, une amélioration statistique des 4 paramètres de l'échelle SCAG. Par ailleurs, on observe que l'amélioration est plus marquée chez les sujets souffrant de démence légère ou modérée que chez les sujets atteints d'une forte démence.

  
Grâce à ces propriétés, le composé peut

  
être utilisé en gériatrie pour le traitement de l'insuffisance cérébrale sénile, par exemple pour accroître

  
la vigilance chez les personnes âgées.

  
La dose exacte de composé à administrer dépend du sujet à traiter, de la gravité de la maladie, du mode d'administration etc...D'après les essais décrits ci-dessus et les essais de tolérance, la 

  
dose quotidienne de composé à administrer est comprise entre environ 1 et environ 20 mg. La dose quotidienne de composé, appropriée pour l'administration par voie orale/est comprise entre environ 2,5 et environ 15 mg,

  
 <EMI ID=9.1> 

  
12 mg. La dose quotidienne moyenne préférée est d'environ 7,5 mg de composé.

  
La dose quotidienne peut être administrée sous la forme d'une dose unique, par exemple sons forme retard, ou sous forme de plusieurs doses unitaires contenant environ de 0,25 mg à 10 mg de composé, à

  
raison de 2 à 4 fois par jour. Comme dose unitaire appropriée pour l'administration par voie orale, on

  
peut administrer une dose d'environ 1 à 2,5 mg de composé.

  
L'activité exercée par le composé sur l'incontinence de la vessie a été mise en évidence par les essais à simple et à double insu suivants.

  
 <EMI ID=10.1> 

  
d'incontinence de la vessie nocturne, périodique ou permanente, deux sujets étant atteints gravement, au point de nécessiter en permanence un collecteur d'urine. On administre à ces personnes 7,5 mg de composé par voie orale, 3 fois par jour pendant 12 semaines. En l'espace d'une semaine,on note une nette amélioration.chez

  
4 sujets;après 2 semaines, l'amélioration chez les sujets utilisant des collecteurs d'urine est telle qu'ils peuvent se passer de collecteur. 

  
Cette action exercée par le composé a également été mise en évidence par un essai clinique à double

  
insu effectué avec 16 sujets (8 sujets reçoivent le composé, 8 sujets reçoivent un placebo). Après administration par voie orale de 2,5 mg de composé trois fois par jour pendant 12 semaines, on note une nette amélioration chez 6 personnes du groupe recevant le composé et chez une personne du groupe recevant le placebo. Grâce à ces propriétés, le composé peut être utilisé pour le traitement de l'incontinence de la vessie périodique, permanente, induite par le surmenage, ou nocturne, chez les sujets âgés.

  
La quantité exacte de composé à administrer dépend du sujet à traiter, de la gravité de la maladie, du mode d'administration etc.. En général, la dose quo-

  
 <EMI ID=11.1> 

  
de composé. La dose quotidienne de composé, appropriée pour l'administration par voie orale, est comprise

  
entre environ 5 et 20 mg; elle est par exemple de l'ordre

  
7,5 mg. On peut administrer la dose quotidienne sous la forme d'une dose unique, par exemple sous forme retard,

  
ou sous forme de plusieurs doses unitaires contenant chacune par exemple de 1 à 6 mg de composé, en particulier de 2,5 mg à raison de 2 à 4 fois par jour.

  
 <EMI ID=12.1> 

  
peut être administré à l'état de base libre ou sous forme d'un sel d'addition d'acides acceptable du point de vue pharmaceutique, avantageusement sous forme d'hydrogéno- tartrate. L'activité des sels est du même ordre que celle du composé à l'état de base libre.

  
L'invention comprend également un médicament pour le traitement de l'insuffisance cérébrale sénile ou de l'incontinence de la vessie contenant,à titre  <EMI ID=13.1> 

  
ergolène.

  
En tant que médicament, le composé peut être administré par voie orale ou parentérale, soit seul, soit sous forme d'une composition pharmaceutique appropriée, par exemple de capsules, de comprimés, de suppositoires, de poudres dispersables, de sirops, d'élixirs, de suspensions, de solutions ou de suspensions ou solutions injectables. Les compositions . pharmaceutiques se présentent de préférence sous forme de doses unitaires. Outre le principe actif, ces compositions peuvent contenir un ou plusieurs excipients acceptables du point de vue pharmaceutique, par exemple des diluants et des véhicules tels que l'eau, les alcools, des huiles ou des cires naturelles ou durcies, du carbonate de calcium ou de sodium, du phosphate de calcium, du kaolin, du talc ou du lactose.

   On peut utiliser d'autres excipients tels que des agents de suspension, des lubrifiants, des agents de décompo- <EMI ID=14.1> 

  
tion peuvent être préparées selon des méthodes connues.

  
Les comprimés peuvent être enrobés selon les méthodes habituelles de manière à retarder leur délitement et/ou l'absorption du principe actif dans le tractus gastro-intestinal, ce qui permet de prolonger l'action

  
du composé sur une longue période.

  
L'invention comprend également un conditionnement ou un dispositif distributeur contenant le

  
 <EMI ID=15.1> 

  
pour le traitement de l'insuffisance cérébrale sénile et le traitement de l'incontinence de la vessie. Le conditionnement ou le dispositif distributeur peut par exemple se présenter sous forme de plusieurs doses unitaires contenant la substance active. Ces doses peuvent être conditionnées dans une feuille métallique ou de matière plastique, par exemple sous forme de plaquettes alvéolaires. Le conditionnement ou le dispositif distributeur peut comporter les instructions relatives à l'administration du composé et indiquer par exemple qu'une dose unitaire doit être administrée à une heure précise du jour, par exemple au moment des repas ou avant de

  
se coucher.

  
Les exemples de compositions pharmaceutiques suivants illustrent la présente invention sans aucunement en limiter la portée.

Exemple 1

  

 <EMI ID=16.1> 


  
* Ce qui correspond 3. 2,5 mg de base libre

  
On mélange selon les méthodes habituelles une quantité appropriée des composés indiqués ci-dessus

  
et on remplit des capsules de gélatine avec ce mélange.

Exemple 2

  

 <EMI ID=17.1> 


  
* Ce qui correspond à 2,5 mg de base libre  <EMI ID=18.1> 

  
quantités appropriées les composés indiqués ci-dessus et, après broyage, on presse le mélange résultant pour en former des comprimés.

Exemple 3

  
On prépare selon les méthodes habituelles, une suspension stérile injectable et une suspens ion liquide pour l'administration par voie orale. Ces préparations, ayant la composition suivante, peuvent être utilisées comme doses unitaires. La suspension injectable est à administrer une fois par jour, la suspension destinée à l'administration par voie orale est à administrer

  
3 fois par jour.

  

 <EMI ID=19.1> 
 

  
 <EMI ID=20.1> 

  
l'insuffisance cérébrale sénile ou pour le traitement de l'incontinence de la vessie.

  
2.- Un médicament pour le traitement de l'insuffisance cérébrale sénile, caractérisé en ce qu'il

  
 <EMI ID=21.1> 

  
ou sous la forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique .

Claims (14)

1 à 6 mg de principe actif.
2,5 mg de principe actif.
3. - Un médicament selon la revendication 2,pour le trai- <EMI ID=22.1>
l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique.
4.- Un médicament pour le traitement de l'incontinence de la vessie, caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, le 6-méthyl-8p- (2-pyridylthiométhyl)ergolène, à l'état de base libre
ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique.
5.- Une composition pharmaceutique destinée au traitement de l'insuffisance cérébrale sénile, caractérisée en ce qu'elle
<EMI ID=23.1>
thiométhyl)ergolène,à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique,
en association avec des excipients et véhicules acceptables du point de vue pharmaceutique.
6.- Une composition pharmaceutique selon la revendication 5, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme de doses unitaires.
7.- Une composition pharmaceutique selon
)la revendication 6, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme de doses unitaires contenant chacune de 0,25
à 10 mg de principe actif.
8.- Une composition pharmaceutique selon
la revendication 7, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme de doses unitaires contenant 2,5 mg de principe actif.
9.- Une composition pharmaceutique destinée au
<EMI ID=24.1>
ergolëne à l'état de base libre ou sous la ferme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique, en association avec des excipients et véhicules acceptables du point
de vue pharmaceutiques.
10.- Une composition pharmaceutique selon
la revendication 9, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme de doses unitaires.
11.- Une composition pharmaceutique selon la revendication 10, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme de doses unitaires contenant chacune de
12.- Une composition pharmaceutique selon la revendication 11, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme de doses unitaires contenant chacune de
13.- Un conditionnement ou un dispositif distributeur, caractérisé en ce qu'il contient, le
<EMI ID=25.1>
ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique, ce principe actif étant destiné au traitement de l'insuffisance cérébrale sénile ou de l'incontinence de la vessie.
14.- Produits et procédés en substance
comme ci-dessus décrits avec référence aux exemples cités.
BE1/9782A 1979-04-18 1980-04-10 Nouvelle application en therapeutique du 6-methyl-b beta-(2-pyridylthiomethyl)ergolene BE882723A (fr)

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