CA1265133A - Mono, di et tri-esters de dihydroxy-1,8 phenyl-10 anthrone-9 ou anthranol-9, leur procede de fabrication et les compositions cosmetiques les contenant - Google Patents
Mono, di et tri-esters de dihydroxy-1,8 phenyl-10 anthrone-9 ou anthranol-9, leur procede de fabrication et les compositions cosmetiques les contenantInfo
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Abstract
L'invention concerne des mono, di et tri-esters de dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone-9 ou anthranol-9, caractérisés par le fait qu'ils répondent à la formule suivante: <IMG> (I) dans laquelle: p est 0 ou 1 (a) lorsque p=0, t=1 et R2 représente un atome d'hydro gène ou -COR3, (b) lorsque p =1, t=0 et R1 et R2 représentent indépen damment l'un de l'autre un atome d'hydrogène ou -COR3, R3 représentant un radical alkyle, linéaire ou ramifié ayant de 1 à 17 atomes de carbone, un radical cycloalkyle, ou un radical phényle éventuellement substitué par un alkyle inférieur, un alcoxy inférieur, un atome d'halogène, une fonction nitro, un radical -CF3 ou par une fonction hydroxyle, et les mélanges desdits esters. L'invention concerne également leur procédé de préparation et leur application en cosmétique.
Description
i265133 La présente invention a pour objet des mono, di et tri-esters de dihydroxy-1,8 phenyl-10 anthrone-9 ou anthranol-9, le procédé de préparation de ces esters et leur utilisation en cosmétique.
En cosmétique, ces esters peuvent être utilisés pour l'amélioration de l'aspect de peaux à tendance acnéique.
Les mono, di et tri~esters de dihydroxy-1,8 phé-nyl-10 anthrone-9 ou anthranol-9, selon l'invention, présen-tent par rapport à la dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone l'a-vantage d'être plus stables et de moins tacher la peau et les vêtements notamment en lavage basique.
Les mono, di et tri-esters de dihydroxy-1,8 phé-nyl-10 anthrone-9 ou anthranol-9 peuvent être représen-tés par la formule générale suivante:
. R2o (RI)pocoR3 (H)t dans laquelle:
p est 0 ou l (a) lorsque p=0, t=l et R2 représente un atome d'hydrogène ou -COR3, (b) lorsque p=l, t=O et R et R2 représentent indé-pendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène ou -COR3, R3 représentant un radical alkyle, linéaire ou ra-mifié,ayant de l à 17 atomes de carbone, un radical cyclo-alkyle, ou un radical phényle éventuellement substitué par un alkyle inférieur, un alcoxy inférieur, un atome d'halogène, ~, 126S~33 - la -une fonction nitro, un radical -CF3 ou par une fonction hydroxyle, et les mélan~es desdits esters.
Par radical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 17 atomes de carbone on peut entendre un radical méthyle, ethyle, propyle, isopropyle, _ /
/
~ 6S133 2 -butyle, isobutyle, tertiobutyle, pentyle, isopentyle, heptyle, nonyle, undécyle, pentadécyle et heptadécyle.
Par radical cycloalkyle on peut entendre un radical ayant de 3 à 6 atomes de carbone mais de préférence le radical cyclopentyle ou cyclohexyle.
Lorsque le radlcal phényle est substitué par un radical alkyle inférieur, ce dernier est de préférence un radical méthyle, éthyle ou tertiobutyle.
Lorsque le radical phényle est substitué par un radical alcoxy inférieur, celul-ci est de préférence le radical méthoxy ou éthoxy.
Lorsque le radlcal phényle est substitué par un atome d'halogène, ce dernier est de préférence un atome de chlore ou de fluor.
Selon une forme de réalisation préférée de l'invention, les composés selon l'lnvention sont des di-esters ou tri-esters représentés par les formules suivantes:
~3Cl OCOR3 R~CO~ OCOR3 ()COR3 ~' ~
C61~5 C6H5 (~I~ (III) Parmi les esters selon l'lnvention de formule (I) on peut en particulier citer les sulvants:
- le phényl-10 triacétoxy-1,8,9 anthracène, - le phényl-10 tripropionyloxy-1,8,9 anthracène, - le phényl-lO tributyryloxy-1,8,9 anthrac~ne, - le phényl-10 triisobutyryloxy-1,8,9 anthracène, - la diisobutyryloxy-1,8 phényl-lO anthrone-9, - le phényl-10 tricyclohexylcarbonyloxy-1,8,9 anthracène, - la dipivaloyloxy-1,8 phényl-10 anthrone-9 - le phényl-10 tribenzoyloxy-1,8,9 anthracène, - 18 phényl-10 erlcyclopentylcarbonyloxy-1,8,9 anthracène, - le phényl-10 trioctanoyloxy-1,8,9 anthracè&e, - le phényl-10 triundécanoyloxy-1,8,9 anthracène, - le phényl-10 trioctadécanoyloxy-1,8,3 anthracène, - le phényl-10 tritolylcarbonyloxy-1,8,9 anthracène, - le phényl-10 tri(p-méthoxybenzoyloxy)-1,8,9 anthracène, - le phényl-10 ~ri [m-(trlfluorométhyl)benzoyloxy~ -1,8,9 an~hracène, La présente invention a également pour objet le procédé de préparation des esters de dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone-9 ou anthranol-9 tels que définis ci-dessus.
La dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone-9 est un composé connu, dont la préparation a été décrite dans Arch. der Pharmazie, 298, 273-81 (1965), présentant trois sites possible de O-acylation qui suivant les conditions opératoires et la nature du réactif permettent d'accéder aux mono di ou tri-esters.
Ces esters peuvent cependant être obtenus sous forme d'un mélange que l'on fractionne par chromatographie.
Les esters selon l'invention sont obtenus en faisant réagir, sur la dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone-9, une forme activée d'acide telle qu'un anhydride d'acide, (R3CO)20 , ou un chlorure d'acide, R3COCl, en présence d'une base et de préférence une amine aromatique telle que la pyridine, 18 éventuellement en milieu solvant aromatique tel que dans le toluène et à une température comprise entre 20 et 130C.
La formation des mono, di ou tri-esters est fonction des proportions molaires de l'anhydride d'acide ou du chlorure d'acide mis à réagir et du temps de réaction.
Pour la préparation des mono et di-esters on utilise de préférence 1,5 à 2,5 équivalents de chlorure d'acide ou d'anhydride d'acide et l'on suit la réaction par chromatographie sur couche mince afin de l'arrêter soit au stade du mono-ester soit au stade du di-ester.
Pour la préparation des trl-esters on utilise un large excès de chlorure d'acide ou d'anhydride d'acide et afin de compléter la réaction, la température est de préférence portée à 80-110C.
~ orsque l'on utillse un chlorure d'acide particulièrement encombré
tel que par exemple le ch~orure de plvaloyle, 11 est particulièrement aisé
d'accéder aux dl-esters même en présence d'excès sans que l'on constate une formation importante du tri-ester correspondant.
Dans la mesure où l'on utllise un chlorure d'aclde facilement éliminable soit par évaporation soit par lavage en milieu basique, il est souhaitable de réallser la réactlon en utillsant le chlorure d'acide à la fois comme solvant et comme réactif et d'a~outer de 4 à 8 équlvalents de pyrldine.
Dans ce cas, on opère alors à une température comprise entre 20 et 60C et la réactlon est partlcullèrement raplde.
Après la fln de la réactlon, lorsque celle-ci est réalisée dans un solvant, on verse dans le milieu réactionnel de l'eau et l'on procède à
différents lavages notam~ent à l'alde d'une solution de bicarbonate de sodium.
La phase organlque est alors séchée sur sulfate de magnésium puis filtrée. Le 12651~33 produit peut être purifié soit par recristallisation, soit par chromatographie sur gel de silice en utilisant de préférence du toluène ou un mélange toluène/acéta-te d'éthyle comme éluant.
La présente invention a également pour objet l'utilisation d'un ou plusieurs des es-ters de formule ~I) en cosmétique,lorsque associé à un véhicule cosmétiquement acceptable pour définir une composition cosmétique .
En cosmétique, les composés selon l'inven-tion lQ peuvent être utilisés sur des peaux à tendance acnéique.
Les compositions cosmétiques peuvent être préparées par exemple en ajoutant un ester de formule (I), à
une concentration comprise entre 0,01 et 5~, dans divers supports inertes non toxiques, solides ou liquides, généralement utilisés dans les compositions à usage cosmétique.
Les compositions liquides peuvent être présentées par exemple sous la forme d'une solution stérile miscible à
l'eau. Les compositions peuvent également contenir des substances habituellement utilisées comme conservateurs, stabilisants, anti-oxydants, régulateurs et émulsionnants.
On peut également y ajouter des sels et des tampons.
Les supports et diluants tels qu'énumérés ci-dessus peuvent être constitués de substances organiques ou minérales, par exemple par de la gélatine, du lactose, de l'amidon, du stéarate de magnésium, du talc, de la gomme arabique, des huiles végétales et minérales, des charges, des épaississantS, des colorants, des humectants ou des polyalkylèneglycols.
Les compositions peuvent se présenter sous forme d'un onguent, d'une pommade, d'un gel, d'une teinture, d'une crème, d'une solution, d'une lotion, d'une poudre micronisée, d'un spray, d'une suspension, d'un shampooing ou de tampons imbibés.
- 4a -Les onguents ou pommades sont préférés et sont préparés en mélangeant un ester selon l'invention à des supports inertes non toxiques.
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/
// _ ~265133 On va maintenant donner à titre d'illustration et sans aucun caractère limitatiI plusieurs exemples de préparation des esters selon l'inver.tion ainsi que plusleurs exemples de compositions à usage cosmé-tique.
Préparation de la dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone-9 a) réparation de la phényl-10 trihydroxy-1,8,10 anthrone-5 D2ns un reacteur de 2 litres muni d'une agitation mécanique, d'une arrivée d'argon, d'un réfrigérant et d'une ampoule d'introduction, on place 30g de dihydroxy-1,8 anthraquinone et 2 litres de tétrahydrofuranne anhydre.
La solution obtenue est alors refroidle à -70C.
A cette température, l'anthraqulnone est cristallisée. On ajoute alors sous agitation, en 30 minutes, une solution qui contlent 4 équivalents de phényllithium.
La température est maintenue pendant tout le temps de l'addition 1~ entre -60C et -70C. A la fln de l'addition, on contrôle sur un échantillon prélevé que toute la dihydroxy-1,8 anthraquinone est transformée. A cette température, on acldifie le mllieu réactionnel par ajout de 400cm3 d'acide acétique, puis on laisse le mélange revenir à la température ambiante. Le solvant est évaporé à sec sous pression réduite. Le produit obtenu, sous forme d'une masse huileuse, cristallise par agitation dans l'eau.
Les cristaux obtenus sont essorés, lavés au dichlorométhane puis séchés. On obtient alnsi 32g de crlstaux jaunes que l'on recrlstallise dans le méthanol. Le produit a un point de fusion de 216C.
Anal`'se C20H144 Calculé: C:75.46 H:4.43 0:20.10 Irouvé: 75.48 4.35 19.95 b~ Préparatlon de la dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone-9 Dans un réacteur de 2 litres muni d'une agitatlon mécanique et d'ur.e arrivée d'argon, on introduit 5Gg de phényl-10 trihydroxy-1,8,10 anthrone-9, puis 200g de chlorure stanneux broyé et 2 litres d'acide acétique.
A ce mélange, agité à la température amblante, on ajoute alors goutte à goutte, en 30 mlnutes, 200cm3 d'aclde chlorhydrique concentre. La ~26S133 disparition de la phényl-10 trihydroxy-1,8,10 anthrone-9 est suivie par chromatographle sur couche mince. Après envlron deux heures, la réaction de réductlon est terminée. La dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone-9 précipitée dans le milieu est essorée, lavée à l'eau et séchée. On obtient ain~i 42g de S cristaux jaune clair. Le filtrat est versé sur un mélange de 1 litre d'eau etde lkg de glace pilée. Le reste du produit précipite, ll est essoré, lavé à
l'eau et séché. On isole alnsi une quantité supplémentaire de 4g du produit attendu.
La dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone-9 ainsi obtenue est pure.
Elle a un point de fusion de 193-194C.
AnalYse C20H14 3 Calculé: C:79.45 H:4.66 0:15.87 Trouvé: 79.25 4.71 16.00 La structure de la dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone-9 est confirmée par spectrographie de masse où l'on observe sur le spectre le pic parent à
m/e:302 par ionisation directe et à m/e:303 par ionisation chimique à
l'isobutane correspondant à M ~ H . Ces résultats sont en accord avec la masse molaire de 302g du produit.
Le spectre de R.M.N confirme également cette structure. On observe en particulier un singulet à 5,30p.p.m dont l'intégration correspond à un proton. C'est celui qui est lié au carbone en position 10 du noyau anthrone.
Le signal des onze protons aromatiques est un multiplet dont le o est de 6,60 à 7,50p.p.m (11).
Enfin, le spectre présente un autre singulet à 12,40 p.p.m, qui disparait par échange à l'eau lourde et dont l'intégration correspond bien aux deux protons des groupements hydroxyles dans les positions 1 et 8.
EXEMPLE I
Préparation du phényl-10 triacétoxy-1,8,9 anthracène.
Un mélange de 40g de dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone et de 0,5cm3 de pyridine dans 400cm3 d'anhydride acétique est agité sous atmo6phère inerte et porté progressivement à une température comprise entre 60 et 70C. Le produit de départ est transformé quantitativement en triacétate correspondant au bout de trois heures. Après refroidissement à l'aide d'un bain de glace, le produit cristallise. Il est essoré, lavé à l'éther éthylique puis séché. On obtient ainsi 45g de solide de couleur jaune verdâtre que l'on dissout dans un mélange de 200cm3 d'acide acétique et de 200cm3 de dichloro-1,2 éthane porté à
une température d'environ 80C. La solution est alors filtrée, à cetee temperature et par refroldissement du filtrat, le produit cristallise. Il est essoré, lavé à l'éther éthylique et séché.
On obtient 35g de phényl-10 triacétoxy-1,8,9 anthracène, sous forme de cristaux jaune clair de point de fusion : 279C.
~65133 7 -Analyse elémentaire: C26H20O6 Calculé : C:72.88 H:4.70 0:22.40 Trouvé: 72.87 4.73 22.15 EXEMPLE II
Préparation du_phényl-10 tripropionyloxy-1,8,9 anthracène.
A un mélange agité sous atmosphère d'argon de 2,5g de dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone dans 25cm3 d'anhydride propionique, on ajoute 0,100cm3 de pyridine anhydre. Le mélange réactionnel est alors porté pendant une heure à
70C, temps au bout duquel tout le produit de départ est transformé. L'excès de réactif est alors éliminé par évaporation sous vide. Le solide obtenu est solubilise dans le minimum de toluène, déposé sur une colonne de gel de silice puis élué au toluène. Après évaporation de l'éluant, on obtient 1,3g d'un solide qui est recristallisé dans un mélange toluène/hexane.
On isole ainsi 1,lg de cristaux blancs de point de fusion: 216C
Analyse élémentaire: C29H26O6 Calculé: C:74.02 H:5.56 0:20.40 Trouvé: 74.14 5.59 20.19 EXEMPLE III
Préparation du phényl-10 triisobutyryloxy-1,8,9 anthracène.
Un mélange, agité sous atmosphère inerte, de 3g de dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone, de 3,16cm3 de pyridine (4 équivalents) et de 4,26cm3 de chlorure d'isobutyryle (4 équivalents) dans 100cm3 de toluène anhydre est porté au reflux du solvant pendant 10 heures. Le milieu réactionnel est ensuite lavé plusieurs fois à l'eau. La phase organique est alors décantée, séchée sur sulfate de magnésium et concentrée. Le produit obtenu sous forme d'un liquide visqueux est dissous dans le minimum de toluène et déposé sur une colonne de gel de silice. Le tri-ester attendu est élué au mélange toluène-chlorure de méthylène (3/1). Après concentration de l'éluant on obtient 2,3g de solide que l'on recristallise dans le toluène. On isole 1,4g 30 de phényl-10 triisobutyryloxy-1,8,9 anthracène sous forme de cristaux ~aunes de point de fusion: 224C.
Ana]yse élémentaire: C32H3206 Calculé: C:74.98 H:6.29 0:18.72 Trouvé: 74.78 6.2718.57 EXEMP~E IV
Préparation du phényl-10 tri(cyclohexylcarbonyloxy)-1,8,9 anthracène.
A un mélange de 3g de dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone dans 15~m3 de chlorure d'acide cyclohexane carboxylique, on a~oute lentement sous agitation 3,2cm3 de pyridine. Le milieu réactionnel est alors porté 3 heures à 100C Il est ensuite dilué à la température ordinsire par addltion de 20Ucm9 de 1265~ 8 -chlorure de méthylène, puis lavé à l'eau blcarbonatée et ensuite à l'eau. La phase organique est séchée sur sulfate de sodium. Après évaporatlon du chlorure de méthylène, on obtient 4,2g de sollde jaune qui est recristallisé
dans un mélange toluene/éther éthylique. Après filtration et séchage on obtient 3,75g de phényl-10 tri-(cyclohexylcarbonyloxy)-1,8,9 anthracène sous forme de cristaux de couleur ~aune de point de fusion: 235C.
Analyse élémentaire: C41H44O6 Calculé: C:77.82 H:7.Q0 0:15.17 Trouvé: 77.97 7.00 15.01 EXEMPLE V
Préparation du dipivaloyloxy-1,8 phényl-10 anthrone.
Un mélange de 3g de dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone, de 3,16cm3 de pyridine, de 4,8cm3 de chlorure de pivaloyle dans 100cm3 de toluène anhydre est agité sous atmosphère d'argon pendant 10 heures à la température d'ébullition du solvant. Après refroidissement à la température amblante, le mllieu reactionnel est lavé, plusleurs fols à l'eau. La phase organlque est décantée, séchée sur sulfate de magnésium et concentrée. Le résidu déposé sur une colonne de gel de slllce est alors élué à l'aide de toluène. Après concentrat~on des phases d'élution, on obtient 2,38g d'un solide qui est recristallisé dans un mélange toluène/hexane.
On isole ainsi 1,4g de dipivaloyloxy-1,8 phényl-10 anthrone sous forme de cristaux blancs de point de fusion: 160C.
Analyse élémentaire: C30H30O5 Calculé: C:76.57 H:6.420:16,99 25 Trouvé: 76.40 6.40 16.92 EXE~LPLE VI
Préparation du phényl-10 tribenzoyloxy-1,8,9 anthracène A un mélange agité à la température ordinaire et sous atmosphère inerte de lg de dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone-9 dans 15cm3 de chlorure de 30 benzoyle on a~oute goutte à goutte 1,2cm3 de pyridine.
Après une heure d'agitation la totalité de l'anthrone de départ est transformée Pn triester correspondant. Le milieu réactionnel est concentré
sous pression réduite, dissous dans 100cm3 de chlorure de méthylène, lavé
plusieurs fois à l'eau et enfin séché sur sulfate de sodium.
La phase organique est alors déposée sur une colonne de gel de silice et éluée au mélange toluène/chlorure de méthylène, progressivement enrichie en chlorure de méthylène.
Après concentration des phases d'élution, on obtient 1,55g de trlester attendu que l'on recrlstalllse dans le toluène. Les crlstaux sont essorés et séchés. On isole ainsi lg de phényl-10 tribenzoyloxy-1,8,9 anthracène sous for~e de cristaux ~aunes de point de fusion: 255C.
Analyse élémentaire : C41H2606 Calculé: C:80.12 H:4.26 0:15.62 Trouvé: 80.08 4,32 15.79 EXEMPLE VII
-Préparation du diisobutyrylo~y-1,8 phényl-10 anthrone.
Un mélange, agité à l'abri de la lumière et sous atmosphere inerte, de L8 g de dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone, de 19 cm3 de pyridine et de 25 cm3 de chlorure d'isobutyryle dans 500 cm3 de toluène anhydre est porté au reflux du solvant pendant cinq heures.
Apres refroidissement, le mélange réactionnel est lavé trois fois à l'eau et séché sur sulfate de magnésium.
Le résidu obtenu apres évaporation sous pression réduite est alors déposé sur une colonne de gel de silice. La colonne est éluée au toluene puis au mélange toluène - chlorure de méthylène, ce dernier étant progressivement enrichi en chlorure de méthylène.
En tête de chromatographie, on isole, après évaporation du solvant, 5 g de phényl-10 triisobutyryloxy-1,8,9 anthracene décrit a l'exemple III.
Les fractions suivantes riches en diester sont concentrées et le produit obtenu est recristallisé dans un mélange toluene - pentane.
On obtient 1,5 g de diisobutyryloxy-1,8 phényl-10 anthrone sous forme de cristaux beiges de point de fusion 136 C.
Analyse élémentaire : C28H2605 Calculé : C:76,00 H:5,92 0:18,08 ~rouvé : 75,75 5,99 18,36.
EXEMPLE VIII
Préparation du phényl-10 tributyryloxy-1,8,9 anthracene.
A une suspension agitée ~ l'abri de la lumière et sous atmosphere inerte de 18 g de dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone dans 500 cm de toluene anhydre, on ajoute 19 cm3 de pyridine et 24,5 cm3 de chlorure de butyryle.
Le mélange est alors porté trois heures au reflux du toluene, temps au bout duquel le produit de départ est totalement transformé.
Après refroidissement, le mélan~e est lavé trois fois a l'eau et la phase toluenique est séchée sur sulfate de sodium. Après concentration, le résidu est déposé sur une colonne de gel de silice. Le produit attendu est élué
au mélange hexane - toluène.
Aprè~ concentration du solvant d'élution, on obtient 23 g de produit que l'on recristallise dans un melsnge toluène - pentane, ce qui conduit à 16 g de phényl-10 tri6utyryloxy-1,8,9 anthracène sous forme de cristaux jaune-clair de point de fu~ion : 150 C~
Analyse ëiémentaire : C32H3206.
Calculé : C:74,98 H:6,29 0:18,72 Trouvé : 75,00 6,47 18,57.
EXEMPLES DE COMPOSITIONS COSMETIQUES
Exemple l - Onguent hydrophobe - Diplvaloyloxy-1,8 phényl-10 anthrone.. ,... ,,, 1,00g - Vaseline.,,,.. ......,,,,...... ,..... ..,....... , 49,00g - Céréslne.,.... ,.,,.,,,,,,,.......... .,,,,,,,.. ,. 15,00g - Aclde salicyllque... ,,,,.,,........................... ,.,,........ 0,30g - Huile de vasellne..,...,,...,,,,,,..,..,.,,,, 34,70g Exemple 2 - Emulsion non ionique pour une appllcation toplque - Phényl-10 trlacétoxy-1,8,9 anthracène,,........................... 0,70g - Eucérlne anhydre.... ,,,,.. ,,,,,,,,,,, 70,00g - Hulle de vasellne,,.,,,,,,,,,,,,,,..,,,,,,............... 10,00g - C~nservateur QS
- Butylhydroxytoluène QS
- Eau déminérall~ée stérile QSP............................ 100,00g Pour une bonne conservatlon, cette émulslon devra être stockée à
l'abri de la chaleur et de la lumlère, Exemple3 - Gel anhydre Dlplvaloyloxy-1,8 phényl-10 anthrone,.,,,,... 1,50g - "Aérosll 200'` (silice) de la Société DEGUSSA. 7,00g - Myrlstate d'isopropyle QSP..........,.,,,,,.............. 100,00g Exemple 4 - Lalt en deux parties à émulslonner extemporanément Premlère part_e - Phényl-10 triproplonyloxy-1,8 anthracène...,, 2,00g - "MIGLYOL 812" (trlglycérldes des acldes caprique/capryllque) de la Soclété DYNAMIT
NOBEL*QSP..... ,............,,... ,............. ,.,................. ,, 20,00g *~marque de commerce) Deuxlème partie - "Tween 80" (mono-oléate de sorbltan polyoxyéthyléné à 20 moles d'oxyde d'éthylène) de la Société ATLAS............................. 10,00g - Conservateurs QS
- Eau démlnéralisée stérlle QSP................... 80,00g La première partie est agitée en vue de mettre le composé actif en suspension pUi9 on mélange les deux parties avant d'appliquer le lait Exemple 5 - Stick - Phényl-10 trilsobutyryloxy-1,8,9 anthracène..... 5,00g - Beurre de cacao................................. 12,50g - Cire d'ozokérite................................ 18,50g - Parafflne blanche raffinée...................... 6,25g - Huile de vaseline............................... 12,75g - Myristate d'isopropyle QSP...................... 100,00g Exemple 6 - Onguent - Diisobutyryloxy-1,8 phényl-lO anthrone ......... l,OOg - "!IIGLYOL 812" (triglycérides des acides caprique/caprylique) de la Sociéte DYNAMIT NOBEL .................................. 49,25g - Vaseline blanche ,.............................. 49,25g - Acide Salicylique .............................. 0,50g ~(marque de commerce)
En cosmétique, ces esters peuvent être utilisés pour l'amélioration de l'aspect de peaux à tendance acnéique.
Les mono, di et tri~esters de dihydroxy-1,8 phé-nyl-10 anthrone-9 ou anthranol-9, selon l'invention, présen-tent par rapport à la dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone l'a-vantage d'être plus stables et de moins tacher la peau et les vêtements notamment en lavage basique.
Les mono, di et tri-esters de dihydroxy-1,8 phé-nyl-10 anthrone-9 ou anthranol-9 peuvent être représen-tés par la formule générale suivante:
. R2o (RI)pocoR3 (H)t dans laquelle:
p est 0 ou l (a) lorsque p=0, t=l et R2 représente un atome d'hydrogène ou -COR3, (b) lorsque p=l, t=O et R et R2 représentent indé-pendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène ou -COR3, R3 représentant un radical alkyle, linéaire ou ra-mifié,ayant de l à 17 atomes de carbone, un radical cyclo-alkyle, ou un radical phényle éventuellement substitué par un alkyle inférieur, un alcoxy inférieur, un atome d'halogène, ~, 126S~33 - la -une fonction nitro, un radical -CF3 ou par une fonction hydroxyle, et les mélan~es desdits esters.
Par radical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 17 atomes de carbone on peut entendre un radical méthyle, ethyle, propyle, isopropyle, _ /
/
~ 6S133 2 -butyle, isobutyle, tertiobutyle, pentyle, isopentyle, heptyle, nonyle, undécyle, pentadécyle et heptadécyle.
Par radical cycloalkyle on peut entendre un radical ayant de 3 à 6 atomes de carbone mais de préférence le radical cyclopentyle ou cyclohexyle.
Lorsque le radlcal phényle est substitué par un radical alkyle inférieur, ce dernier est de préférence un radical méthyle, éthyle ou tertiobutyle.
Lorsque le radical phényle est substitué par un radical alcoxy inférieur, celul-ci est de préférence le radical méthoxy ou éthoxy.
Lorsque le radlcal phényle est substitué par un atome d'halogène, ce dernier est de préférence un atome de chlore ou de fluor.
Selon une forme de réalisation préférée de l'invention, les composés selon l'lnvention sont des di-esters ou tri-esters représentés par les formules suivantes:
~3Cl OCOR3 R~CO~ OCOR3 ()COR3 ~' ~
C61~5 C6H5 (~I~ (III) Parmi les esters selon l'lnvention de formule (I) on peut en particulier citer les sulvants:
- le phényl-10 triacétoxy-1,8,9 anthracène, - le phényl-10 tripropionyloxy-1,8,9 anthracène, - le phényl-lO tributyryloxy-1,8,9 anthrac~ne, - le phényl-10 triisobutyryloxy-1,8,9 anthracène, - la diisobutyryloxy-1,8 phényl-lO anthrone-9, - le phényl-10 tricyclohexylcarbonyloxy-1,8,9 anthracène, - la dipivaloyloxy-1,8 phényl-10 anthrone-9 - le phényl-10 tribenzoyloxy-1,8,9 anthracène, - 18 phényl-10 erlcyclopentylcarbonyloxy-1,8,9 anthracène, - le phényl-10 trioctanoyloxy-1,8,9 anthracè&e, - le phényl-10 triundécanoyloxy-1,8,9 anthracène, - le phényl-10 trioctadécanoyloxy-1,8,3 anthracène, - le phényl-10 tritolylcarbonyloxy-1,8,9 anthracène, - le phényl-10 tri(p-méthoxybenzoyloxy)-1,8,9 anthracène, - le phényl-10 ~ri [m-(trlfluorométhyl)benzoyloxy~ -1,8,9 an~hracène, La présente invention a également pour objet le procédé de préparation des esters de dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone-9 ou anthranol-9 tels que définis ci-dessus.
La dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone-9 est un composé connu, dont la préparation a été décrite dans Arch. der Pharmazie, 298, 273-81 (1965), présentant trois sites possible de O-acylation qui suivant les conditions opératoires et la nature du réactif permettent d'accéder aux mono di ou tri-esters.
Ces esters peuvent cependant être obtenus sous forme d'un mélange que l'on fractionne par chromatographie.
Les esters selon l'invention sont obtenus en faisant réagir, sur la dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone-9, une forme activée d'acide telle qu'un anhydride d'acide, (R3CO)20 , ou un chlorure d'acide, R3COCl, en présence d'une base et de préférence une amine aromatique telle que la pyridine, 18 éventuellement en milieu solvant aromatique tel que dans le toluène et à une température comprise entre 20 et 130C.
La formation des mono, di ou tri-esters est fonction des proportions molaires de l'anhydride d'acide ou du chlorure d'acide mis à réagir et du temps de réaction.
Pour la préparation des mono et di-esters on utilise de préférence 1,5 à 2,5 équivalents de chlorure d'acide ou d'anhydride d'acide et l'on suit la réaction par chromatographie sur couche mince afin de l'arrêter soit au stade du mono-ester soit au stade du di-ester.
Pour la préparation des trl-esters on utilise un large excès de chlorure d'acide ou d'anhydride d'acide et afin de compléter la réaction, la température est de préférence portée à 80-110C.
~ orsque l'on utillse un chlorure d'acide particulièrement encombré
tel que par exemple le ch~orure de plvaloyle, 11 est particulièrement aisé
d'accéder aux dl-esters même en présence d'excès sans que l'on constate une formation importante du tri-ester correspondant.
Dans la mesure où l'on utllise un chlorure d'aclde facilement éliminable soit par évaporation soit par lavage en milieu basique, il est souhaitable de réallser la réactlon en utillsant le chlorure d'acide à la fois comme solvant et comme réactif et d'a~outer de 4 à 8 équlvalents de pyrldine.
Dans ce cas, on opère alors à une température comprise entre 20 et 60C et la réactlon est partlcullèrement raplde.
Après la fln de la réactlon, lorsque celle-ci est réalisée dans un solvant, on verse dans le milieu réactionnel de l'eau et l'on procède à
différents lavages notam~ent à l'alde d'une solution de bicarbonate de sodium.
La phase organlque est alors séchée sur sulfate de magnésium puis filtrée. Le 12651~33 produit peut être purifié soit par recristallisation, soit par chromatographie sur gel de silice en utilisant de préférence du toluène ou un mélange toluène/acéta-te d'éthyle comme éluant.
La présente invention a également pour objet l'utilisation d'un ou plusieurs des es-ters de formule ~I) en cosmétique,lorsque associé à un véhicule cosmétiquement acceptable pour définir une composition cosmétique .
En cosmétique, les composés selon l'inven-tion lQ peuvent être utilisés sur des peaux à tendance acnéique.
Les compositions cosmétiques peuvent être préparées par exemple en ajoutant un ester de formule (I), à
une concentration comprise entre 0,01 et 5~, dans divers supports inertes non toxiques, solides ou liquides, généralement utilisés dans les compositions à usage cosmétique.
Les compositions liquides peuvent être présentées par exemple sous la forme d'une solution stérile miscible à
l'eau. Les compositions peuvent également contenir des substances habituellement utilisées comme conservateurs, stabilisants, anti-oxydants, régulateurs et émulsionnants.
On peut également y ajouter des sels et des tampons.
Les supports et diluants tels qu'énumérés ci-dessus peuvent être constitués de substances organiques ou minérales, par exemple par de la gélatine, du lactose, de l'amidon, du stéarate de magnésium, du talc, de la gomme arabique, des huiles végétales et minérales, des charges, des épaississantS, des colorants, des humectants ou des polyalkylèneglycols.
Les compositions peuvent se présenter sous forme d'un onguent, d'une pommade, d'un gel, d'une teinture, d'une crème, d'une solution, d'une lotion, d'une poudre micronisée, d'un spray, d'une suspension, d'un shampooing ou de tampons imbibés.
- 4a -Les onguents ou pommades sont préférés et sont préparés en mélangeant un ester selon l'invention à des supports inertes non toxiques.
//
/
// _ ~265133 On va maintenant donner à titre d'illustration et sans aucun caractère limitatiI plusieurs exemples de préparation des esters selon l'inver.tion ainsi que plusleurs exemples de compositions à usage cosmé-tique.
Préparation de la dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone-9 a) réparation de la phényl-10 trihydroxy-1,8,10 anthrone-5 D2ns un reacteur de 2 litres muni d'une agitation mécanique, d'une arrivée d'argon, d'un réfrigérant et d'une ampoule d'introduction, on place 30g de dihydroxy-1,8 anthraquinone et 2 litres de tétrahydrofuranne anhydre.
La solution obtenue est alors refroidle à -70C.
A cette température, l'anthraqulnone est cristallisée. On ajoute alors sous agitation, en 30 minutes, une solution qui contlent 4 équivalents de phényllithium.
La température est maintenue pendant tout le temps de l'addition 1~ entre -60C et -70C. A la fln de l'addition, on contrôle sur un échantillon prélevé que toute la dihydroxy-1,8 anthraquinone est transformée. A cette température, on acldifie le mllieu réactionnel par ajout de 400cm3 d'acide acétique, puis on laisse le mélange revenir à la température ambiante. Le solvant est évaporé à sec sous pression réduite. Le produit obtenu, sous forme d'une masse huileuse, cristallise par agitation dans l'eau.
Les cristaux obtenus sont essorés, lavés au dichlorométhane puis séchés. On obtient alnsi 32g de crlstaux jaunes que l'on recrlstallise dans le méthanol. Le produit a un point de fusion de 216C.
Anal`'se C20H144 Calculé: C:75.46 H:4.43 0:20.10 Irouvé: 75.48 4.35 19.95 b~ Préparatlon de la dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone-9 Dans un réacteur de 2 litres muni d'une agitatlon mécanique et d'ur.e arrivée d'argon, on introduit 5Gg de phényl-10 trihydroxy-1,8,10 anthrone-9, puis 200g de chlorure stanneux broyé et 2 litres d'acide acétique.
A ce mélange, agité à la température amblante, on ajoute alors goutte à goutte, en 30 mlnutes, 200cm3 d'aclde chlorhydrique concentre. La ~26S133 disparition de la phényl-10 trihydroxy-1,8,10 anthrone-9 est suivie par chromatographle sur couche mince. Après envlron deux heures, la réaction de réductlon est terminée. La dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone-9 précipitée dans le milieu est essorée, lavée à l'eau et séchée. On obtient ain~i 42g de S cristaux jaune clair. Le filtrat est versé sur un mélange de 1 litre d'eau etde lkg de glace pilée. Le reste du produit précipite, ll est essoré, lavé à
l'eau et séché. On isole alnsi une quantité supplémentaire de 4g du produit attendu.
La dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone-9 ainsi obtenue est pure.
Elle a un point de fusion de 193-194C.
AnalYse C20H14 3 Calculé: C:79.45 H:4.66 0:15.87 Trouvé: 79.25 4.71 16.00 La structure de la dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone-9 est confirmée par spectrographie de masse où l'on observe sur le spectre le pic parent à
m/e:302 par ionisation directe et à m/e:303 par ionisation chimique à
l'isobutane correspondant à M ~ H . Ces résultats sont en accord avec la masse molaire de 302g du produit.
Le spectre de R.M.N confirme également cette structure. On observe en particulier un singulet à 5,30p.p.m dont l'intégration correspond à un proton. C'est celui qui est lié au carbone en position 10 du noyau anthrone.
Le signal des onze protons aromatiques est un multiplet dont le o est de 6,60 à 7,50p.p.m (11).
Enfin, le spectre présente un autre singulet à 12,40 p.p.m, qui disparait par échange à l'eau lourde et dont l'intégration correspond bien aux deux protons des groupements hydroxyles dans les positions 1 et 8.
EXEMPLE I
Préparation du phényl-10 triacétoxy-1,8,9 anthracène.
Un mélange de 40g de dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone et de 0,5cm3 de pyridine dans 400cm3 d'anhydride acétique est agité sous atmo6phère inerte et porté progressivement à une température comprise entre 60 et 70C. Le produit de départ est transformé quantitativement en triacétate correspondant au bout de trois heures. Après refroidissement à l'aide d'un bain de glace, le produit cristallise. Il est essoré, lavé à l'éther éthylique puis séché. On obtient ainsi 45g de solide de couleur jaune verdâtre que l'on dissout dans un mélange de 200cm3 d'acide acétique et de 200cm3 de dichloro-1,2 éthane porté à
une température d'environ 80C. La solution est alors filtrée, à cetee temperature et par refroldissement du filtrat, le produit cristallise. Il est essoré, lavé à l'éther éthylique et séché.
On obtient 35g de phényl-10 triacétoxy-1,8,9 anthracène, sous forme de cristaux jaune clair de point de fusion : 279C.
~65133 7 -Analyse elémentaire: C26H20O6 Calculé : C:72.88 H:4.70 0:22.40 Trouvé: 72.87 4.73 22.15 EXEMPLE II
Préparation du_phényl-10 tripropionyloxy-1,8,9 anthracène.
A un mélange agité sous atmosphère d'argon de 2,5g de dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone dans 25cm3 d'anhydride propionique, on ajoute 0,100cm3 de pyridine anhydre. Le mélange réactionnel est alors porté pendant une heure à
70C, temps au bout duquel tout le produit de départ est transformé. L'excès de réactif est alors éliminé par évaporation sous vide. Le solide obtenu est solubilise dans le minimum de toluène, déposé sur une colonne de gel de silice puis élué au toluène. Après évaporation de l'éluant, on obtient 1,3g d'un solide qui est recristallisé dans un mélange toluène/hexane.
On isole ainsi 1,lg de cristaux blancs de point de fusion: 216C
Analyse élémentaire: C29H26O6 Calculé: C:74.02 H:5.56 0:20.40 Trouvé: 74.14 5.59 20.19 EXEMPLE III
Préparation du phényl-10 triisobutyryloxy-1,8,9 anthracène.
Un mélange, agité sous atmosphère inerte, de 3g de dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone, de 3,16cm3 de pyridine (4 équivalents) et de 4,26cm3 de chlorure d'isobutyryle (4 équivalents) dans 100cm3 de toluène anhydre est porté au reflux du solvant pendant 10 heures. Le milieu réactionnel est ensuite lavé plusieurs fois à l'eau. La phase organique est alors décantée, séchée sur sulfate de magnésium et concentrée. Le produit obtenu sous forme d'un liquide visqueux est dissous dans le minimum de toluène et déposé sur une colonne de gel de silice. Le tri-ester attendu est élué au mélange toluène-chlorure de méthylène (3/1). Après concentration de l'éluant on obtient 2,3g de solide que l'on recristallise dans le toluène. On isole 1,4g 30 de phényl-10 triisobutyryloxy-1,8,9 anthracène sous forme de cristaux ~aunes de point de fusion: 224C.
Ana]yse élémentaire: C32H3206 Calculé: C:74.98 H:6.29 0:18.72 Trouvé: 74.78 6.2718.57 EXEMP~E IV
Préparation du phényl-10 tri(cyclohexylcarbonyloxy)-1,8,9 anthracène.
A un mélange de 3g de dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone dans 15~m3 de chlorure d'acide cyclohexane carboxylique, on a~oute lentement sous agitation 3,2cm3 de pyridine. Le milieu réactionnel est alors porté 3 heures à 100C Il est ensuite dilué à la température ordinsire par addltion de 20Ucm9 de 1265~ 8 -chlorure de méthylène, puis lavé à l'eau blcarbonatée et ensuite à l'eau. La phase organique est séchée sur sulfate de sodium. Après évaporatlon du chlorure de méthylène, on obtient 4,2g de sollde jaune qui est recristallisé
dans un mélange toluene/éther éthylique. Après filtration et séchage on obtient 3,75g de phényl-10 tri-(cyclohexylcarbonyloxy)-1,8,9 anthracène sous forme de cristaux de couleur ~aune de point de fusion: 235C.
Analyse élémentaire: C41H44O6 Calculé: C:77.82 H:7.Q0 0:15.17 Trouvé: 77.97 7.00 15.01 EXEMPLE V
Préparation du dipivaloyloxy-1,8 phényl-10 anthrone.
Un mélange de 3g de dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone, de 3,16cm3 de pyridine, de 4,8cm3 de chlorure de pivaloyle dans 100cm3 de toluène anhydre est agité sous atmosphère d'argon pendant 10 heures à la température d'ébullition du solvant. Après refroidissement à la température amblante, le mllieu reactionnel est lavé, plusleurs fols à l'eau. La phase organlque est décantée, séchée sur sulfate de magnésium et concentrée. Le résidu déposé sur une colonne de gel de slllce est alors élué à l'aide de toluène. Après concentrat~on des phases d'élution, on obtient 2,38g d'un solide qui est recristallisé dans un mélange toluène/hexane.
On isole ainsi 1,4g de dipivaloyloxy-1,8 phényl-10 anthrone sous forme de cristaux blancs de point de fusion: 160C.
Analyse élémentaire: C30H30O5 Calculé: C:76.57 H:6.420:16,99 25 Trouvé: 76.40 6.40 16.92 EXE~LPLE VI
Préparation du phényl-10 tribenzoyloxy-1,8,9 anthracène A un mélange agité à la température ordinaire et sous atmosphère inerte de lg de dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone-9 dans 15cm3 de chlorure de 30 benzoyle on a~oute goutte à goutte 1,2cm3 de pyridine.
Après une heure d'agitation la totalité de l'anthrone de départ est transformée Pn triester correspondant. Le milieu réactionnel est concentré
sous pression réduite, dissous dans 100cm3 de chlorure de méthylène, lavé
plusieurs fois à l'eau et enfin séché sur sulfate de sodium.
La phase organique est alors déposée sur une colonne de gel de silice et éluée au mélange toluène/chlorure de méthylène, progressivement enrichie en chlorure de méthylène.
Après concentration des phases d'élution, on obtient 1,55g de trlester attendu que l'on recrlstalllse dans le toluène. Les crlstaux sont essorés et séchés. On isole ainsi lg de phényl-10 tribenzoyloxy-1,8,9 anthracène sous for~e de cristaux ~aunes de point de fusion: 255C.
Analyse élémentaire : C41H2606 Calculé: C:80.12 H:4.26 0:15.62 Trouvé: 80.08 4,32 15.79 EXEMPLE VII
-Préparation du diisobutyrylo~y-1,8 phényl-10 anthrone.
Un mélange, agité à l'abri de la lumière et sous atmosphere inerte, de L8 g de dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone, de 19 cm3 de pyridine et de 25 cm3 de chlorure d'isobutyryle dans 500 cm3 de toluène anhydre est porté au reflux du solvant pendant cinq heures.
Apres refroidissement, le mélange réactionnel est lavé trois fois à l'eau et séché sur sulfate de magnésium.
Le résidu obtenu apres évaporation sous pression réduite est alors déposé sur une colonne de gel de silice. La colonne est éluée au toluene puis au mélange toluène - chlorure de méthylène, ce dernier étant progressivement enrichi en chlorure de méthylène.
En tête de chromatographie, on isole, après évaporation du solvant, 5 g de phényl-10 triisobutyryloxy-1,8,9 anthracene décrit a l'exemple III.
Les fractions suivantes riches en diester sont concentrées et le produit obtenu est recristallisé dans un mélange toluene - pentane.
On obtient 1,5 g de diisobutyryloxy-1,8 phényl-10 anthrone sous forme de cristaux beiges de point de fusion 136 C.
Analyse élémentaire : C28H2605 Calculé : C:76,00 H:5,92 0:18,08 ~rouvé : 75,75 5,99 18,36.
EXEMPLE VIII
Préparation du phényl-10 tributyryloxy-1,8,9 anthracene.
A une suspension agitée ~ l'abri de la lumière et sous atmosphere inerte de 18 g de dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone dans 500 cm de toluene anhydre, on ajoute 19 cm3 de pyridine et 24,5 cm3 de chlorure de butyryle.
Le mélange est alors porté trois heures au reflux du toluene, temps au bout duquel le produit de départ est totalement transformé.
Après refroidissement, le mélan~e est lavé trois fois a l'eau et la phase toluenique est séchée sur sulfate de sodium. Après concentration, le résidu est déposé sur une colonne de gel de silice. Le produit attendu est élué
au mélange hexane - toluène.
Aprè~ concentration du solvant d'élution, on obtient 23 g de produit que l'on recristallise dans un melsnge toluène - pentane, ce qui conduit à 16 g de phényl-10 tri6utyryloxy-1,8,9 anthracène sous forme de cristaux jaune-clair de point de fu~ion : 150 C~
Analyse ëiémentaire : C32H3206.
Calculé : C:74,98 H:6,29 0:18,72 Trouvé : 75,00 6,47 18,57.
EXEMPLES DE COMPOSITIONS COSMETIQUES
Exemple l - Onguent hydrophobe - Diplvaloyloxy-1,8 phényl-10 anthrone.. ,... ,,, 1,00g - Vaseline.,,,.. ......,,,,...... ,..... ..,....... , 49,00g - Céréslne.,.... ,.,,.,,,,,,,.......... .,,,,,,,.. ,. 15,00g - Aclde salicyllque... ,,,,.,,........................... ,.,,........ 0,30g - Huile de vasellne..,...,,...,,,,,,..,..,.,,,, 34,70g Exemple 2 - Emulsion non ionique pour une appllcation toplque - Phényl-10 trlacétoxy-1,8,9 anthracène,,........................... 0,70g - Eucérlne anhydre.... ,,,,.. ,,,,,,,,,,, 70,00g - Hulle de vasellne,,.,,,,,,,,,,,,,,..,,,,,,............... 10,00g - C~nservateur QS
- Butylhydroxytoluène QS
- Eau déminérall~ée stérile QSP............................ 100,00g Pour une bonne conservatlon, cette émulslon devra être stockée à
l'abri de la chaleur et de la lumlère, Exemple3 - Gel anhydre Dlplvaloyloxy-1,8 phényl-10 anthrone,.,,,,... 1,50g - "Aérosll 200'` (silice) de la Société DEGUSSA. 7,00g - Myrlstate d'isopropyle QSP..........,.,,,,,.............. 100,00g Exemple 4 - Lalt en deux parties à émulslonner extemporanément Premlère part_e - Phényl-10 triproplonyloxy-1,8 anthracène...,, 2,00g - "MIGLYOL 812" (trlglycérldes des acldes caprique/capryllque) de la Soclété DYNAMIT
NOBEL*QSP..... ,............,,... ,............. ,.,................. ,, 20,00g *~marque de commerce) Deuxlème partie - "Tween 80" (mono-oléate de sorbltan polyoxyéthyléné à 20 moles d'oxyde d'éthylène) de la Société ATLAS............................. 10,00g - Conservateurs QS
- Eau démlnéralisée stérlle QSP................... 80,00g La première partie est agitée en vue de mettre le composé actif en suspension pUi9 on mélange les deux parties avant d'appliquer le lait Exemple 5 - Stick - Phényl-10 trilsobutyryloxy-1,8,9 anthracène..... 5,00g - Beurre de cacao................................. 12,50g - Cire d'ozokérite................................ 18,50g - Parafflne blanche raffinée...................... 6,25g - Huile de vaseline............................... 12,75g - Myristate d'isopropyle QSP...................... 100,00g Exemple 6 - Onguent - Diisobutyryloxy-1,8 phényl-lO anthrone ......... l,OOg - "!IIGLYOL 812" (triglycérides des acides caprique/caprylique) de la Sociéte DYNAMIT NOBEL .................................. 49,25g - Vaseline blanche ,.............................. 49,25g - Acide Salicylique .............................. 0,50g ~(marque de commerce)
Claims (12)
1. Mono, di et tri-esters de dihydroxy-1,8 phé-nyl-10 anthrone-9 ou anthranol-9, caractérisés par le fait qu'ils répondent à la formule générale(I):
(I) dans laquelle:
p est 0 ou 1 (a) lorsque p=0, t=1 et R2 représente un atome d'hydro-gène ou -COR3, (b) lorsque p=1, t=0 et R1 et R2 représentent indépen-damment l'un de l'autre un atome d'hydrogène ou -COR3, R3 représentant un radical alkyle, linéaire ou ramifié
ayant de 1 à 17 atomes de carbone, un radical cycloalkyle, ou un radical phényle non-substitué ou substitué par un radical alkyle inférieur, un radical alcoxy inférieur, un atome d'halogène, une fonction nitro, un radical -CF3 ou une fonction hydroxyle, et les mélanges desdits esters.
(I) dans laquelle:
p est 0 ou 1 (a) lorsque p=0, t=1 et R2 représente un atome d'hydro-gène ou -COR3, (b) lorsque p=1, t=0 et R1 et R2 représentent indépen-damment l'un de l'autre un atome d'hydrogène ou -COR3, R3 représentant un radical alkyle, linéaire ou ramifié
ayant de 1 à 17 atomes de carbone, un radical cycloalkyle, ou un radical phényle non-substitué ou substitué par un radical alkyle inférieur, un radical alcoxy inférieur, un atome d'halogène, une fonction nitro, un radical -CF3 ou une fonction hydroxyle, et les mélanges desdits esters.
2. Composés selon la revendication 1, caracté-risés par le fait que le radical alkyle ayant de 1 à 17 atomes de carbone est un radical méthyle, éthyle, propyle, isopro-pyle, butyle, isobutyle, tertiobutyle, pentyle, isopentyle, heptyle, nonyle, undécyle, pentadécyle ou heptadécyle.
3. Composés selon la revendication 1, caracté-risés par le fait que le radical cycloalkyle est le radical cyclopentyle ou cyclohexyle.
4. Composés selon la revendication 1, caractéri-sés par le fait que le radical phényle est substitué par au moins un radical méthyle, éthyle, tertiobutyle, méthoxy, éthoxy, un atome de fluor ou de chlore, une fonction nitro, le radical -CF3 ou une fonction hydroxyle.
5. Composés selon la revendication 1, caractéri-sés par le fait qu'ils sont des di-esters de formule:
dans laquelle R3 a les mêmes significations que celles données dans la revendication 1.
dans laquelle R3 a les mêmes significations que celles données dans la revendication 1.
6. Composés selon la revendication 1, caractéri-sés par le fait qu'ils sont des tri-esters de formule:
dans laquelle R3 a les mêmes significations que celles données à la revendication 1.
dans laquelle R3 a les mêmes significations que celles données à la revendication 1.
7. Composés selon la revendication 1, caractéri-sés par le fait qu'ils sont choisis dans le groupe constitué
par:
- le phényl-10 triacétoxy-1,8,9 anthracène, - le phényl-10 tripropionyloxy-1,8,9 anthracène, - le phényl-10 tributyryloxy-1,8,9 anthracène, - le phényl-10 triisobutyryloxy-1,8,9 anthracène, - la diisobutyryloxy-1,8 phényl-10 anthrone-9, - le phényl-10 tricyclohexylcarbonyloxy-1,8,9 anthracène, - la dipivaloyloxy-1,8 phényl-10 anthrone-9 - le phényl-10 tribenzoyloxy-1,8,9 anthracène, - le phényl-10 tricyclopentylcarbonyloxy-1,8,9 anthracène, - le phényl-10 trioctanoyloxy-1,8,9 anthracène, - le phényl-10 triundécanoyloxy-1,8,9 anthracène, - le phényl-10 trioctadécanoyloxy-1,8,9 anthracène, - le phényl-10 tritolylcarbonyloxy-1,8,9, anthracène, - le phényl-10 tri(p-méthoxybenzoyloxy)-1,8,9 anthracène, - le phényl-10 tri[m-(trifluorométhyl)benzoyloxy]-1,8,9 anthracène.
par:
- le phényl-10 triacétoxy-1,8,9 anthracène, - le phényl-10 tripropionyloxy-1,8,9 anthracène, - le phényl-10 tributyryloxy-1,8,9 anthracène, - le phényl-10 triisobutyryloxy-1,8,9 anthracène, - la diisobutyryloxy-1,8 phényl-10 anthrone-9, - le phényl-10 tricyclohexylcarbonyloxy-1,8,9 anthracène, - la dipivaloyloxy-1,8 phényl-10 anthrone-9 - le phényl-10 tribenzoyloxy-1,8,9 anthracène, - le phényl-10 tricyclopentylcarbonyloxy-1,8,9 anthracène, - le phényl-10 trioctanoyloxy-1,8,9 anthracène, - le phényl-10 triundécanoyloxy-1,8,9 anthracène, - le phényl-10 trioctadécanoyloxy-1,8,9 anthracène, - le phényl-10 tritolylcarbonyloxy-1,8,9, anthracène, - le phényl-10 tri(p-méthoxybenzoyloxy)-1,8,9 anthracène, - le phényl-10 tri[m-(trifluorométhyl)benzoyloxy]-1,8,9 anthracène.
8. Procédé pour la préparation des mono, di et tri-esters de dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone-9 ou anthra-nol-9, répondant à la formule (I):
(I) dans laquelle:
p est 0 ou 1 (a) lorsque p=0, t=1 et R2 représente un atome d'hydro-gène ou -COR3, (b) lorsque p=1, t=0 et R1 et R2 représentent indépen-damment l'un de l'autre un atome d'hydrogène ou -COR3, R3 représentant un radical alkyle, linéaire ou ramifié
ayant de 1 à 17 atomes de carbone, un radical cycloalkyle, ou un radical phényle non-substitué ou substitué par un radical alkyle inférieur, un radical alcoxy inférieur, un atome d'halogène, une fonction nitro, un radical -CF3 ou une fonction hydroxyle, et les mélanges desdits esters, caractérisé par le fait qu'il consiste à faire réagir, avec ou sans solvant, sur la dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone-9 un anhydride d'acide de formule: (R3CO)2O ou un chlorure d'acide de formule:
R3COCl, dans laquelle R3 a les significations précédentes, en présence d'une base à une température comprise entre 20 et 130°C.
(I) dans laquelle:
p est 0 ou 1 (a) lorsque p=0, t=1 et R2 représente un atome d'hydro-gène ou -COR3, (b) lorsque p=1, t=0 et R1 et R2 représentent indépen-damment l'un de l'autre un atome d'hydrogène ou -COR3, R3 représentant un radical alkyle, linéaire ou ramifié
ayant de 1 à 17 atomes de carbone, un radical cycloalkyle, ou un radical phényle non-substitué ou substitué par un radical alkyle inférieur, un radical alcoxy inférieur, un atome d'halogène, une fonction nitro, un radical -CF3 ou une fonction hydroxyle, et les mélanges desdits esters, caractérisé par le fait qu'il consiste à faire réagir, avec ou sans solvant, sur la dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone-9 un anhydride d'acide de formule: (R3CO)2O ou un chlorure d'acide de formule:
R3COCl, dans laquelle R3 a les significations précédentes, en présence d'une base à une température comprise entre 20 et 130°C.
9. Procédé selon la revendication 8, caractérisé
par le fait que la base est la pyridine.
par le fait que la base est la pyridine.
10. Procédé selon la revendication 8 ou 9, carac-térisé par le fait que le solvant est le toluène.
11. Composition cosmétique, caractérisée par le fait qu'elle contient comme ingrédient actif dans un véhicule cosmétiquement acceptable , au moins un des compo-sés définis dans la revendication 1.
12. Composition selon la revendication 11, carac-térisée par le fait qu'elle contient l'ingrédient actif à
une concentration comprise entre 0,01 et 5% par rapport au poids total de la composition.
une concentration comprise entre 0,01 et 5% par rapport au poids total de la composition.
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