CH670633A5

CH670633A5 -

Info

Publication number: CH670633A5
Application number: CH4914/86A
Authority: CH
Inventors: Braham Shroot; Christopher Hensby; Jean Maignan; Gerard Lang; Michel Colin
Original assignee: Cird
Priority date: 1985-12-11
Filing date: 1986-12-10
Publication date: 1989-06-30
Also published as: DK593086D0; FR2591222B1; CA1265133A; GB2184721A; IT1199736B; FR2591222A1; IT8622631A1; SE8605289L; NL8603149A; BE905889A; DE3642247A1; CA1273580A; SE8605289D0; JPS62187431A; GB8629539D0; DK593086A; IT8622631A0; GB2184721B

Description

DESCRIPTION

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La présente invention a pour objet des mono-, di- et triesters de dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone-9 ou anthranol-9, un procédé de préparation de ces esters et les compositions pharmaceutiques ou cosmétiques les contenant.

45 En thérapeutique humaine ou vétérinaire, ces esters trouvent tout particulièrement une application en tant qu'agents antiprolifé-ratifs, notamment dans le traitement du psoriasis et des verrues, ou en tant qu'agents anti-inflammatoires dans le traitement des rhumatismes, des dermatoses et de l'eczéma ou en tant qu'agents antiacnéi-50 ques.

En cosmétique, ces esters sont des agents antipelliculaires, antisê-borrhéiques et contre la chute des cheveux et peuvent être utilisés pour des peaux à tendance acnéique.

Les mono-, di- et triesters du dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone-55 9 ou anthranol-9 selon l'invention présentent, par rapport à la dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone, l'avantage d'être plus stables et de moins tacher la peau et les vêtements, notamment en lavage basique.

Les mono-, di- et triesters de dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone-9 ou anthranol-9 peuvent être représentés par la formule générale 60 suivante:

O(Rj) OCOR3

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(I)

3

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dans laquelle:

p est 0 ou 1

a) lorsque p=0, t= 1 et R2 représente un atome d'hydrogène ou

-cor3,

b) lorsque p= 1, t=0 et Rj et R2 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou — COR3,

R3 représentant un radical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 17 atomes de carbone, un radical cycloalkyle, ou un radical phényle éventuellement substitué par un alkyle inférieur, un alcoxy inférieur, un atome d'halogène, une fonction nitro, un radical — CF3 ou par une fonction hydroxyle,

et les mélanges desdits esters.

Par radical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 17 atomes de carbone, on doit entendre un radical méthyle, éthyle, propyle, iso-propyle, butyle, isobutyle, tertiobutyle, pentyle, isopentyle, heptyle, nonyle, undécyle, pentadécyle et heptadécyle.

Par radical cycloalkyle, on doit entendre un radical ayant de 3 à 6 atomes de carbone, mais de préférence le radical cyclopentyle ou cyclohexyle.

Lorsque le radical phényle est substitué par un radical alkyle inférieur, ce dernier est de préférence un radical méthyle, éthyle ou tertiobutyle.

Lorsque le radical phényle est substitué par un radical alcoxy inférieur, celui-ci est de préférence le radical méthoxy ou éthoxy.

Lorsque le radical phényle est substitué par un atome d'halogène, ce dernier est de préférence un atome de chlore ou de fluor.

Selon une forme de réalisation préférée de l'invention, les composés selon l'invention sont des diesters ou des triesters représentés par les formules suivantes:

ocor, ocor,

r.coo r,coo ocor.

c6h.

(II) (iii)

Parmi les esters selon l'invention de formule (I) on peut en particulier citer les suivants:

— le phényl-10 triacétoxy-1,8,9 anthracène,

— le phényl-10 tripropionyloxy-1,8,9 anthracène,

— le phényl-10 tributyryloxy-1,8,9 anthracène,

— le phênyl-10 triisobutyryloxy-1,8,9 anthracène,

— la diisobutyryloxy-1,8 phényl-10 anthrone-9,

— le phényl-10 tricyclohexylcarbonyloxy-1,8,9 anthracène,

— la dipivaloyloxy-1,8 phényl-10 anthrone-9,

— le phênyl-10 tribenzoyloxy-1,8,9 anthracène,

— le phényl-10 tricyclopentylcarbonyloxy-1,8,9 anthracène,

— le phényl-10 trioctanoyloxy-1,8,9 anthracène,

— le phényl-10 triundécanoyloxy-1,8,9 anthracène,

— le phênyl-10 trioctadécanoyloxy-1,8,9 anthracène,

— le phényl-10 tritolylcarbonyloxy-1,8,9 anthracène,

— le phênyl-10 tri-(p-méthoxybenzoyloxy)-l,8,9 anthracène,

— le phényl-10 tri-[m-(trifluorométhyl)benzoyloxy]-l,8,9 anthracène.

La présente invention a également pour objet le procédé de préparation des esters de dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone-9 ou anthranol-9 tels que définis ci-dessus.

La dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone-9 est un composé connu, dont la préparation a été décrite dans « Arch. der Pharmazie», 298, 273-81 (1965), présentant trois sites possible d'O-acylation qui, suivant les conditions opératoires et la nature du réactif, permettent d'accéder aux mono-, di- ou triesters.

Ces esters peuvent cependant être obtenus sous la forme d'un mélange que l'on fractionne par Chromatographie.

Les esters selon l'invention sont obtenus en faisant réagir, sur la dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone-9, une forme activée d'acide telle qu'un anhydride d'acide, (R3C0)20, ou un chlorure d'acide, R3COCl, en présence d'une base et, de préférence, une amine aromatique telle que la pyridine, éventuellement en milieu solvant aromatique tel que le toluène et à une température comprise entre 20 et 130° C.

La formation des mono-, di- ou triesters est fonction des proportions molaires de l'anhydride d'acide ou du chlorure d'acide mis à réagir et du temps de réaction.

Pour la préparation des mono- et diesters, on utilise de préférence 1,5 à 2,5 équivalents de chlorure d'acide ou d'anhydride d'acide et l'on suit la réaction par Chromatographie sur couche mince afin de l'arrêter soit au stade du monoester, soit au stade du diester.

Pour la préparation des triesters, on utilise un large excès de chlorure d'acide ou d'anhydride d'acide et, afin de compléter la réaction, la température est de préférence portée à 80-110° C.

Lorsque l'on utilise un chlorure d'acide particulièrement encombré tel que par exemple le chlorure de pivaloyle, il est particulièrement aisé d'accéder aux diesters même en présence d'excès, sans que l'on constate une formation importante du triester correspondant.

Dans la mesure où l'on utilise un chlorure d'acide facilement éli-minable soit par évaporation, soit par lavage en milieu basique, il est souhaitable de réaliser la réaction en utilisant le chlorure d'acide à la fois comme solvant et comme réactif et d'ajouter de 4 à 8 équivalents de pyridine.

Dans ce cas, on opère alors à une température comprise entre 20 et 60° C, et la réaction est particulièrement rapide.

Après la fin de la réaction, lorsque celle-ci est réalisée dans un solvant, on verse dans le milieu réactionnel de l'eau et l'on procède à différents lavages, notamment à l'aide d'une solution de bicarbonate de sodium. La phase organique est alors séchée sur sulfate de magnésium puis filtrée. Le produit peut être purifié soit par recristallisation, soir par Chromatographie sur gel de silice en utilisant de préférence du toluène ou un mélange toluène/acétate d'éthyle comme éluant.

En thérapeutique humaine ou vétérinaire, les composés selon l'invention sont des agents antiprolifératifs, notamment dans le traitement du psoriasis et des verrues, et utiles comme agents antiinflammatoires, notamment dans le traitement des rhumatismes, des dermatoses et de l'eczéma ainsi que de l'acné.

En cosmétique, les composés selon l'invention peuvent être utilisés dans le traitement des peaux à tendance acnéique, des pellicules, de la séborrhée et de la chute des cheveux.

Les compositions cosmétiques ou pharmaceutiques selon l'invention peuvent être préparées par exemple en ajoutant un ester de formule (I), à une concentration comprise entre 0,01 et 5%, dans divers supports inertes non toxiques, solides ou liquides, généralement utilisés dans les compositions à usage cosmétique ou thérapeutique.

Les compositions pharmaceutiques peuvent être administrées par voie entérale, parentérale ou topique. Pour une administration par voie entérale, les compositions se présentent sous forme de comprimés, de poudres, de granulés, de gélules, de sirops, de suspensions ou de solutions.

La posologie est bien entendu fonction de la voie d'administration et de l'activité recherchée.

Les compositions pharmaceutiques peuvent contenir en outre des additifs inertes. Les comprimés ou granulés peuvent contenir par exemple des liants, des charges, des supports ou des diluants.

Les compositions liquides peuvent être présentes par exemple sous la forme d'une solution stérile miscible à l'eau. En plus du composé actif, les gélules peuvent contenir une charge ou un épaississant. Les compositions pharmaceutiques par voie orale peuvent également contenir des agents d'amélioration de la saveur et des substances habituellement utilisées comme conservateurs, stabili5

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sants, antioxydants, régulateurs et émulsionnants. On peut également y ajouter des sels et des tampons.

Les supports et diluants tels qu'énumérés ci-dessus peuvent être constitués de substances organiques ou minérales, par exemple par de la gélatine, du lactose, de l'amidon, du stéarate de magnésium, du talc, de la gomme arabique, des huiles végétales et minérales, des charges, des épaississants, des colorants, des humectants ou des po-lyalkylèneglycols.

Lorsque les compositions pharmaceutiques sont destinées à une application topique, elles se présentent sous la forme d'un onguent, d'une pommade, d'un gel, d'une teinture, d'une crème, d'une solution, d'une lotion, d'une poudre micronisée, d'un spray, d'une suspension, d'un shampooing ou de tampons imbibés.

Les onguents ou pommades sont préférés et sont préparés en mélangeant un ester selon l'invention à des supports inertes non toxiques appropriés pour un traitement par voie topique.

On va maintenant donner à titre d'illustration et sans un caractère limitatif plusieurs exemples de préparation des esters selon l'invention ainsi que plusieurs exemples de compositions à usage thérapeutique et cosmétique.

Préparation de la dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone-9

a) Préparation de la phényl-10 trihydroxy-lj8,10 anthrone-9

Dans un réacteur de 2 litres muni d'une agitation mécanique,

d'une arrivée d'argon, d'un réfrigérant et d'une ampoule d'introduction, on place 30 g de dihydroxy-1,8 anthraquinone et 2 litres de té-trahydrofuranne anhydre. La solution obtenue est alors refroidie à -70° C.

A cette température, l'anthraquinone est cristallisée. On ajoute alors sous agitation, en 30 minutes, une solution qui contient 4 équivalents de phényllithium.

La température est maintenue pendant tout le temps de l'addition entre —60 et —70° C. A la fin de l'addition, on contrôle sur un échantillon prélevé que toute la dihydroxy-1,8 anthraquinone est transformée. A cette température, on acidifie le milieu réactionnel par ajout de 400 cm3 d'acide acétique, puis on laisse le mélange revenir à la température ambiante. Le solvant est évaporé à sec sous pression réduite. Le produit obtenu, sous la forme d'une masse huileuse, cristallise par agitation dans l'eau.

Les cristaux obtenus sont essorés, lavés au dichlorométhane puis séchés. On obtient ainsi 32 g de cristaux jaunes que l'on recristallise dans le méthanol. Le produit a un point de fusion de 126° C.

Analyse pour C20H14O4:

Calculé: C 75,46 H 4,43 0 20,10%

Trouvé: C 75,48 H 4,35 0 19,95%

b) Préparation de la dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone-9

Dans un réacteur de 2 litres muni d'une agitation mécanique et d'une arrivée d'argon, on introduit 50 g de phényl-10 trihydroxy-1,8,10 anthrone-9, puis 200 g de chlorure stanneux broyé et 2 litres d'acide acétique.

A ce mélange, agité à la température ambiante, on ajoute alors goutte à goutte, en 30 minutes, 200 cm3 d'acide chlorhydrique concentré. La disparition de la phênyl-10 trihydroxy-1,8,10 anthrone-9 est suivie par Chromatographie sur couche mince. Après environ 2 heures, la réaction de réduction est terminée. La dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone-9 précipitée dans le milieu est essorée, lavée à l'eau et séchée. On obtient ainsi 42 g de cristaux jaune clair. Le filtrat est versé sur un mélange de 1 litre d'eau et de 1 kg de glace pilée. Le reste du produit précipitée, il est essoré, lavé à l'eau et séché. On isole ainsi une quantité supplémentaire de 4 g du produit attendu.

La dihydroxy-1,8,10 phényl-10 anthrone-9 ainsi obtenue est pure.

Elle a un point de fusion de 193-194° C.

Analyse pour C20H14O3 :

Calculé: C 79,45 H 4,66 0 15,87%

Trouvé: C 79,25 H 4,71 016,00%

5 La structure de la dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone-9 est confirmée par spectrographie de masse où l'on observe sur le spectre le pic parent à m/e:302 par ionisation directe et à m/e:303 par ionisation chimique à l'isobutane correspondant à M + H+. Ces résultats sont en accord avec la masse molaire de 302 g du produit. 10 Le spectre de RMN confirme également cette structure. On observe en particulier un singulet à 5,30 ppm dont l'intégration correspond à un proton. C'est celui qui est Hé au carbone en position 10 du noyau anthrone.

Le signal des onze protons aromatiques est un multiplet dont le 5 15 est de 6,60 à 7,50 ppm (11).

Enfin, le spectre présente un autre singulet à 12,40 ppm, qui disparaît par échange à l'eau lourde et dont l'intégration correspond bien aux deux protons des groupements hydroxyles dans les positions 1 et 8.

20 Exemple I

Préparation du phényl-10 triacétoxy-1,8,9 anthracène

Un mélange de 40 g de dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone et de 0,5 cm3 de pyridine dans 400 cm3 d'anhydride acétique est agité sous 25 atmosphère inerte et porté progressivement à une température comprise entre 60 et 70° C. Le produit de départ est transformé quantitativement en triacétate correspondant au bout de 3 heures. Après refroidissement à l'aide d'un bain de glace, le produit cristallise. Il est essoré, lavé à l'éther éthylique puis séché. On obtient ainsi 45 g de 30 solide de couleur jaune verdâtre que l'on dissout dans un mélange de 200 cm3 d'acide acétique et de 200 cm3 de dichloro-1,2 éthane porté à une température d'environ 80° C. La solution est alors filtrée, à cette température et, par refroidissement du filtrat, le produit cristallise. Il est essoré, lavé à l'éther éthylique et séché.

35 On obtient 35 g de phényl-10 triacétoxy-1,8,9 anthracène, sous forme de cristaux jaune clair de point de fusioû: 279° C.

Analyse pour C2SH20O6 :

Calculé: C 72,88 H 4,70 0 22,40%

40 Trouvé: C 72,87 H 4,73 0 22,15%

Exemple II

Préparation du phênyl-10 tripropionyloxy-1,8,9 anthracène

A un mélange agité sous atmosphère d'argon de 2,5 g de dihy-45 droxy-1,8 phényl-10 anthrone dans 25 cm3 d'anhydride propioni-que, on ajoute 0,100 cm3 de pyridine anhydre. Le mélange réactionnel est alors porté pendant 1 heure à 70° C, temps au bout duquel tout le produit de départ est transformé. L'excès de réactif est alors éliminé par évaporation sous vide. Le solide obtenu est solubilisé 50 dans le minimum de toluène, déposé sur une colonne de gel de silice puis élué au toluène. Après évaporation de l'éluant, on obtient 1,3 g d'un solide qui est recristallisé dans un mélange toluène/hexane. On isole ainsi 1,1 g de cristaux blancs de point de fusion: 216° C.

__ Analyse pour

Calculé: C 74,02 H 5,56 0 20,40%

Trouvé: C 74,14 H 5,59 0 20,19%

Exemple III

60 Préparation du phênyl-10 triisobutyryloxy-1,8,9 anthracène

Un mélange, agité sous atmosphère inerte, de 3 g de dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone, de 3,16 cm3 de pyridine (4 équivalents) et de 4,26 cm3 de chlorure d'isobutyryle (4 équivalents) dans 100 cm3 de toluène anhydre est porté au reflux du solvant pendant 10 heures. Le 65 milieu réactionnel est ensuite lavé plusieurs fois à l'eau. La phase organique est alors décantée, séchée sur sulfate de magnésium et concentrée. Le produit obtenu sous la forme d'un liquide visqueux est dissous dans le minimum de toluène et déposé sur une colonne de gel

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de silice. Le triester attendu est élué au mélange toluène/chlorure de méthylène (3/1). Après concentration de l'éluant, on obtient 2,3 g de solide que l'on recristallise dans le toluène. On isole 1,4 g de phényl-10 triisobutyryloxy-1,8,9 anthracène sous forme de cristaux jaunes de point de fusion: 224° C.

Analyse pour C32H3206:

Calculé: C 74,98 H 6,29 0 18,72%

Trouvé: C 74,78 H 6,27 0 18,57%

Exemple IV

Préparation du phényl-10 tri-(cyclohexylcarbonyloxy)-l,8,9 anthracène

A un mélange de 3 g de dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone dans 15 cm3 de chlorure d'acide cyclohexanecarboxylique, on ajoute lentement sous agitation 3,2 cm3 de pyridine. Le milieu réactionnel est alors porté 3 heures à 100° C. Il est ensuite dilué à la température ordinaire, par addition de 200 cm3 de chlorure de méthylène, puis lavé à l'eau bicarbonatée et ensuite à l'eau. La phase organique est séchée sur sulfate de sodium. Après évaporation du chlorure de méthylène, on obtient 4,2 g de solide jaune qui est recristallisé dans un mélange toluène/éther éthylique. Après filtration et séchage, on obtient 3,75 g de phényl-10 tri-(cyclohexylcarbonyIoxy)-l,8,9 anthracène sous forme de cristaux de couleur jaune de point de fusion: 235° C.

Analyse pour C41H4406 :

Calculé: C 77,82 H 7,00 0 15,17%

Trouvé: C 77,97 H 7,00 0 15,01%

Exemple V

Préparation de la dipivaloyloxy-1,8 phênyl-10 anthrone

Un mélange de 3 g de dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone, de 3,16 cm3 de pyridine, de 4,8 cm3 de chlorure de pivaloyle dans 100 cm3 de toluène anhydre est agité sous atmosphère d'argon pendant 10 heures à la température d'ébullition du solvant. Après refroidissement à la température ambiante, le milieu réactionnel est lavé plusieurs fois à l'eau. La phase organique est décantée, séchée sur sulfate de magnésium et concentrée. Le résidu déposé sur une colonne de gel de silice est alors élué à l'aide de toluène. Après concentration des phases d'élution, on obtient 2,38 g d'un solide qui est recristallisé dans un mélange toluène/hexane.

On isole ainsi 1,4 g de dipivaloyloxy-1,8 phényl-10 anthrone sous forme de cristaux blancs de point de fusion: 160° C.

Analyse pour C30H30O5 :

Calculé: C 76,57 H 6,42 0 16,99%

Trouvé: C 76,40 H 6,40 0 16,92%

Exemple VI

Préparation du phényl-10 tribenzoyloxy-1,8,9 anthracène

A un mélange agité à la température ordinaire et sous atmosphère inerte de 1 g de dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone-9 dans 15 cm3 de chlorure de benzoyle, on ajoute goutte à goutte 1,2 cm3 de pyridine.

Après 1 heure d'agitation, la totalité de l'anthrone de départ est transformée en triester correspondant. Le milieu réactionnel est concentré sous pression réduite, dissous dans 100 cm3 de chlorure de méthylène, lavé plusieurs fois à l'eau et enfin séché sur sulfate de sodium.

La phase organique est alors déposée sur une colonne de gel de silice et êluée au mélange toluène/chlorure de méthylène, progressivement enrichie en chlorure de méthylène.

Après concentration des phases d'élution, on obtient 1,55 g de triester attendu que l'on recristallise dans le toluène. Les cristaux sont essorés et séchés. On isole ainsi 1 g de phényl-10 tribenzoyloxy-1,8,9 anthracène sous forme de cristaux jaunes de point de fusion: 225° C.

Analyse pour C41H2606 :

Calculé: C 80,12 H 4,26 0 15,62%

Trouvé: C 80,08 H 4,32 0 15,79%

Exemple VII

Préparation de la diisobutyryloxy-1,8 phényl-10 anthrone

Un mélange, agité à l'abri de la lumière et sous atmosphère inerte, de 18 g de dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone, de 19 cm3 de pyridine et de 25 cm3 de chlorure d'isobutyryle dans 500 cm3 de toluène anhydre est porté au reflux du solvant pendant 5 heures.

Après refroidissement, le mélange réactionnel est lavé trois fois à l'eau et séché sur sulfate de magnésium.

Le résidu obtenu après évaporation sous pression réduite est alors déposé sur une colonne de gel de silice. La colonne est éluée au toluène puis au mélange toluène/chlorure de méthylène, ce dernier étant progressivement enrichi en chlorure de méthylène.

En tête de Chromatographie, on isole, après évaporation du solvant, 5 g de phényl-10 triisobutyryloxy-1,8,9 anthracène décrit à l'exemple III.

Les fractions suivantes riches en diester sont concentrées et le produit obtenu est recristallisé dans un mélange toluène/pentane.

On obtient 1,5 g de diisobutyryloxy-1,8 phênyl-10 anthrone sous forme de cristaux beiges de point de fusion: 136° C.

Analyse pour C28H26Os :

Calculé: C 76,00 H 5,92 0 18,08%

Trouvé: C 75,75 H 5,99 0 18,36%

Exemple VIII

Préparation du phényl-10 tributyryloxy-1,8,9 anthracène

A une suspension agitée à l'abri de la lumière et sous atmosphère inerte de 18 g de dihydroxy-1,8 phényl-10 anthrone dans 500 cm3 de toluène anhydre, on ajoute 19 cm3 de pyridine et 24,5 cm3 de chlorure de butyryle. Le mélange est alors porté 3 heures au reflux du toluène, temps au bout duquel le produit de départ est totalement transformé.

Après refroidissement, le mélange est lavé trois fois à l'eau et la phase toluénique est séchée sur sulfate de sodium. Après concentration, le résidu est déposé sur une colonne de gel de silice. Le produit attendu est élué au mélange hexane/toluène.

Après concentration du solvant d'élution, on obtient 23 g de produit que l'on recristallise dans un mélange toluène/pentane, ce qui conduit à 16 g de phényl-10 tributyryloxy-1,8,9 anthracène sous forme de cristaux jaune clair de point de fusion: 150° C.

Analyse pour C32H3206:

Calculé: C 74,98 H 6,29 0 18,72%

Trouvé: C 75,00 H 6,47 0 18,57%

Exemples de compositions pharmaceutiques et cosmétiques

Exemple 1: Comprimé non soluble de 0,5 g

— Phényl-10 triacétoxy-1,8,9 anthracène 0,100 g

— Lactose 0,082 g

— Acide stéarique 0,003 g

— Talc purifié 0,015 g

— Edulcorant q.s.

— Colorant q.s.

— Amidon de riz q.s.p. 0,500 g Ce comprimé est préparé par compression directe à sec du mélange des différents constituants.

Exemple 2: Comprimé non soluble de 0,8 g

— Phényl-10 triisobutyryloxy-1,8,9 anthracène 0,200 g

— Lactose 0,200 g

— Gomme arabique à 20% dans l'eau 0,080 g

— Paraffine liquide 0,004 g

— Talc purifié 0,016 g

— Amidon q.s.p. 0,800 g s

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Ce comprimé est obtenu en granulant, par voie humide, le Pour une bonne conservation, cette émulsion devra être stockée mélange de phényl-10 triisobutyryloxy-1,8,9 anthracène, d'amidon, à l'abri de la chaleur et de la lumière.

de lactose et de gomme arabique à 20% dans l'eau.

On procède ensuite au séchage puis au tamisage des granulés. Ces Exemple 8: Gel anhydre derniers sont ensuite mélangés avec la paraffine et le talc. 5 —Dipivaloyloxy-1,8 phényl-10 anthrone 1,50 g

— Aérosol 200 (silice) de la société Degussa 7,00 g

— Myristate d'isopropyle q.s.p. 100,00 g

— Phényl-10 tripropionyloxy-1,8 anthracène 2,00 g Miglyol 812 (triglycérides des acides caprique/caprylique) de la société Dynamit

Nobel q.s.p. 20,00 g

Exemple 3: Granulés en sachets de 3 g

— Phényl-10 tripropionyloxy-1,8,9 anthracène 0,150 g

— Saccharose 2,220 g Exemple 9: Lait en deux parties à émulsionner extemporanément Méthyleellulose 0,030 g Première partie

— Eau purifiée 0,600

La pâte obtenue par mélange des quatre constituants est granu- — Miglyol 812 (triglycérides des acides lée par voie humide puis séchée. caprique/caprylique) de la société Dynamit

Exemple 4: Capsules contenant 0,05 g de composé actif

— Phényl-10 tri-(cyclohexylcarbonyloxy)-l,8,9 Deuxième partie anthracène 0,050 g — Tween 80 (monooléate de sorbitan polyoxy-

— Huile de foie de morue q.s.p. 0,500 g éthyléné à 20 moles d'oxyde d'éthylène) de la

L'enveloppe de la capsule est fabriquée par moulage puis séchage société Atlas 10,00 g d'un mélange approprié composé de gélatine, glycérine, eau et con- 20 Conservateur q.s.

servateur. La suspension contenant le composé actif est introduite — Eau déminéralisée stérile q.s.p. 80,00 g dans la capsule qui est ensuite scellée. La première partie est agitée en vue de mettre le composé actif en

Exemple 5: Gélule contenant 0,3 g de poudre suspension, puis on mélange les deux parties avant d'appliquer le lait.

Composition de la poudre: 25

— Dipivaloyloxy-1,8 phényl-10 anthrone 0,080 g Exemple 10: Stick

Amidon de maïs 0,060 g —Phényl-10 triisobutyryloxy-1,8,9 anthracène 5,00 g

-Lactose q.s.p. 0,300 g _ Beurre de cacao 12,50 g

La poudre est conditionnée dans une gélule composée de géla- — Cire d'ozokérite 18,50 g tine, de dioxyde de titane et d'un conservateur. 30 — Paraffine blanche raffinée 6,25 g

— Huile de vaseline 12,75 g

—• Myristate d'isopropyle q.s.p. 100,00 j

Exemple 11: Composition capillaire antichute et antipelliculaire

Exemple 6: Onguent hydrophobe

— DipivaIoyloxy-1,8 phényl-10 anthrone 1,00 g

— Vaseline 49,00 g

— Cérésine 15,00 g-

— Acide salicylique 0,30 g — Dipivaloyloxy-1,8 phényl-10 anthrone 0,50 g

— Huile de vaseline 34,70 g — Chlorure stanneux 0,30 g

— Myristate d'isopropyle q.s.p. 100,00 g

Exemple 7: Emulsion non ionique pour une application topique

— Phényl-10 triacétoxy-1,8,9 anthracène 0,70 g 40 ^xemP^e 12: Onguent

— Eucérine anhydre 70,00 g Diisobutyryloxy-1,8 phényl-10 anthrone 1,00 g

— Huile de vaseline 10,00 g —Miglyol 812 (triglycérides des acides

— Conservateur q.s. caprique/caprylique) de la société Dynamit Nobel 49,25 g

— Butylhydroxytoluène q.s. — Vaseline blanche 49,25 g

— Eau déminéralisée stérile q.s.p. 100,00 g 45 — Acide salicylique 0,50 g

R

Claims

670 633

1. Mono-, di- et triesters de dihydroxy-1,8 phênyl-10 anthrone-9

ou anthranol-9, caractérisés par le fait qu'ils répondent à la formule suivante: _ _ „

0(Rj)p OCORg

(I)

dans laquelle:

p est 0 ou 1

a) lorsque p=0, t= 1 et R2 représente un atome d'hydrogène ou

-cor3,

b) lorsque p = 1, t=0 et Rj et R2 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou — COR3,

R3 représentant un radical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 17 atomes de carbone, un radical cycloalkyle, ou un radical phényle éventuellement substitué par un alkyle inférieur, un alcoxy inférieur, un atome d'halogène, une fonction nitro, un radical — CF3 ou par une fonction hydroxyle.

2. Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait que le radical alkyle ayant de 1 à 17 atomes de carbone est un radical méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, tertiobutyle, pentyle, isopentyle, heptyle, nonyle, undécyle, pentadécyle ou hepta-décyle.

2

REVENDICATIONS

3. Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait que le radical cycloalkyle est le radical cyclopentyle ou cyclohexyle.

4. Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait que le radical phényle est substitué par au moins un radical méthyle, éthyle, tertiobutyle, méthoxy, éthoxy, un atome de fluor ou de chlore, une fonction nitro, le radical — CF3 ou une fonction hydroxyle.

5. Composés selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisés par le fait qu'ils sont des diesters de formule suivante:

R3C00 0 OCOR.

R3 ayant les mêmes significations que celles données à la revendication 1.

6. Composés selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisés par le fait qu'ils sont des triesters de formule suivante:

R^COO

ocor3 ocor3

R3 ayant les mêmes significations que celles données à la revendication 1.

7. Composés selon l'une des revendications précédentes, caractérisés par le fait qu'ils sont pris dans le groupe constitué par:

— le phényI-10 triacétoxy-1,8,9 anthracène,

— le phényl-10 tripropionyloxy-1,8,9 anthracène,

— le phênyl-10 tributyryloxy-1,8,9 anthracène,

— le phényl-10 triisobutyryloxy-1,8,9 anthracène,

— la diisobutyryloxy-1,8 phényl-10 anthrone-9,

— le phényl-10 tricyclohexylcarbonyloxy-1,8,9 anthracène,

— la dipivaloyloxy-1,8 phényl-10 anthrone-9,

— le phényl-10 tribenzoyloxy-1,8,9 anthracène,

— le phényl-10 tricyclopentylcarbonyloxy-1,8,9 anthracène, 5 — le phênyl-10 trioctanoyloxy-1,8,9 anthracène,

— le phényl-10 triundécanoyloxy-1,8,9 anthracène,

— le phényl-10 trioctadécanoyloxy-1,8,9 anthracène,

— le phényl-10 tritolylcarbonyloxy-1,8,9 anthracène,

— le phényl-10 tri-(p-méthoxybenzoyloxy)-l,8,9 anthracène,

io — le phényl-10 tri-[m-(trifluorométhyl)benzoyloxy]-l,8,9 anthracène.

8. Procédé de préparation des mono-, di- et triesters selon l'une des revendications 1 à 7, caractérisé par le fait qu'il consiste à faire réagir, avec ou sans solvant, sur la dihydroxy-1,8 phényl-10 an-

15 throne-9, un anhydride d'acide, (R3C0)20, ou un chlorure d'acide, R3COCl, R3 ayant les mêmes significations que celles données à la revendication 1, en présence d'une base et à une température comprise entre 20 et 130° C.

9. Procédé selon la revendication 8, caractérisé par le fait que la 20 réaction est conduite dans le toluène.

10. Composition pharmaceutique, caractérisée par le fait qu'elle contient comme ingrédient dans un véhicule approprié au moins un composé selon l'une des revendications 1 à 7.

11. Composition cosmétique, caractérisée par le fait qu'elle con-25 tient comme ingrédient actif dans un véhicule approprié au moins un composé selon l'une des revendications 1 à 7.

12. Composition selon la revendication 10 ou 11, caractérisée par le fait qu'elle contient l'ingrédient actif à une concentration comprise entre 0,01 et 5% par rapport au poids total de la composition.

30

13. Utilisation d'un composé selon l'une des revendications 1 à 7 pour la préparation d'une composition pharmaceutique destinée au traitement du psoriasis, des verrues, des rhumatismes, des dermatoses, de l'eczéma et de l'acné.

14. Utilisation d'un composé selon l'une des revendications 1 à 7 35 pour la préparation d'une composition cosmétique destinée au traitement des peaux à tendance acnéique, des pellicules, de la séborrhée et de la chute des cheveux.