<Desc/Clms Page number 1>
DESCRIPTION REGENERATEUR CAPILLAIRE, COMPOSITION TOPIQUE LE COMPRENANT. ET PROCEDE CORRESPONDANT POUR FAIRE POUSSER LES CHEVEUX ET LES POILS
La présente invention porte sur un nouveau régénérateur des cheveux et poils (ci-après désigné comme régénérateur capillaire) et sur un procédé pour faire pousser les cheveux et les poils.
Plus particulièrement, la présente invention porte sur un régénérateur capillaire comprenant, comme ingrédient actif, un composé représenté par la formule générale [I] :
EMI1.1
dans laquelle : R1 est un groupe hydrocarboné aliphatique supérieur ramifié acyclique, ayant 20 atomes de carbone, qui peut être substitué par des groupes hydroxyle ou acyloxy, ou un groupe acyle ramifié acyclique,
EMI1.2
ayant 20 atomes de carbone ;
et 2 R est un groupe hydroxyle ou un groupe alcoxy, alkylthio, alkylsulfinyle, alkylsulfonyl, carbamoyloxy ou acyloxy, substitué ou non- substitué, lorsque Ri est le premier groupe, et est un groupe hydroxyle ou un groupe alcoxy, substitué ou non-substitué, lorsque Rl est le second groupe, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé,
<Desc/Clms Page number 2>
ainsi que sur un procédé pour faire pousser les cheveux et les poils.
Les régénérateurs capillaires comprennent de façon classique divers ingrédients efficaces. Les régénérateurs capillaires connus comprennent, par exemple, des acides aminés, tels que la sérine, la méthionine et similaires ; des vasodilatateurs, tels que des dérivés d'acétylcholine et similaires ; des agents anti-inflammatoires, tels que l'acide salicylique, l'extrait de lithospermi radix et similaires ; des préparations hormonales, telles que l'oestradiol et similaires ; des vitamines, telles que la vitamine E et similaires ; des agents kératolytiques ; des agents mouillants ; des parfums ; des agents antipelliculaires ; des agents rafraîchissants ; des extraits médicamenteux bruts ; et des acides gras.
La demande de brevet japonais publiée Kokai ng 4113/1985 décrit, comme ingrédient actif pour régénérateur capillaire, un alcool présentant un nombre impair d'atomes de carbone ou ses dérivés. La demande de brevet japonais publiée Kokai ng 207321/1986 décrit, comme ingrédient actif pour régénérateur capillaire, un alcool aliphatique supérieur ayant 22-34 atomes de carbone.
Cependant, les régénérateurs capillaires classiques ne sont pas suffisamment efficaces pour la régénération des cheveux et des poils.
Compte tenu de cette situation, les présents inventeurs ont effectué des recherches sur des substances présentant un excellent effet de régénération capillaire pour le traitement de l'alopécie, sans présenter d'effet secondaire. Comme résultat, il a été découvert que les composés représentés par la formule générale [I], ou leurs sels pharmaceutiquement acceptables, présentent un excellent effet sur la pousse des cheveux et des poils.
La présente invention a pour but de proposer
<Desc/Clms Page number 3>
un régénérateur capillaire comprenant, comme ingrédient actif, une substance présentant un excellent effet de régénération des cheveux et des poils.
La présente invention a pour autre but de proposer une composition destinée à être appliquée par voie topique sur la peau des mammifères (par exemple, souris, moutons, lapins, singes, visons, hommes et similaires).
La présente invention a encore pour but de proposer un procédé pour faire pousser des cheveux et les poils.
D'autres buts et avantages de la présente invention ressortiront de la description suivante.
Conformément à la présente invention, il est proposé un régénérateur capillaire comprenant, comme ingrédient actif, un composé représenté par la formule générale [I] :
EMI3.1
EMI3.2
1 2 dans laquelle R et R2 ont les mêmes significations que celles définies ci-dessus, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé.
Dans le composé de formule générale [I], en ce qui concerne R, le groupe hydrocarboné aliphatique supérieur ramifié acyclique, ayant 20 atomes de carbone, comprend, par exemple, le groupe phytyle (groupe tétra-
EMI3.3
méthyl-3, 7, 11, 15 hexadécène-2 yle-l), le groupe isophytyle (groupe tétraméthyl-3, 7, 11, 15 hexadécène-l yle-3), le groupe géranyllinalyle (groupe tétraméthyl-3,7, 11,15 hexadécane-tétraène-1, 6,10, 14 yle-3) et similaires ;
le groupe hydrocarboné aliphatique supérieur ramifié acyclique, ayant 20 atomes de carbone, substitué par des groupes hydroxyle comprend, par exemple, le groupe hydroxyméthyl-7 triméthyl-3,11, 15 hexadécane-tétraène-2,6, 10,14 yle-l, le groupe dihydroxy-2, 3 tétraméthyl-3,7, 11,15 hexadécanyle et similaires ; le groupe hydrocarboné aliphatique
<Desc/Clms Page number 4>
supérieur ramifié acyclique, ayant 20 atomes de carbone, substitué par des groupes acyloxy comprend les groupes hydrocarbonés aliphatiques supérieurs ramifiés acycliques ci-dessus, substitués par le même groupe
EMI4.1
0 acyloxy que dans la définition de R2 qui sera décrite ci-après, par exemple, le groupe diacétoxy-2,3 tétraméthyl-3,7, 11, 15 hexadécanyle et similaires ;
et le groupe acyle ramifié acyclique, ayant 20 atomes de carbone, comprend, par exemple, le groupe tétraméthyl-3,7, 11,15 hexadécène-2 oyle et similaires.
En ce qui concerne R2, le groupe alcoxy comprend, par exemple, des groupes alcoxy en Cl-S'tels que méthoxy, éthoxy, n-propoxy, isopropoxy, butoxy et similaires ; le groupe alkylthio comprend des groupes alkylthio en Cl-S'tels que méthylthio, éthylthio, n-propylthio, isopropylthio, butylthio et similaires ; le groupe alkylsulfinyle comprend des groupes alkylsulfinyle en C1-8'tels que méthylsulfinyle, éthylsulfinyle, n-propylsulfinyle, isopropylsulfinyle, butylsulfinyle et similaires ; le groupe alkylsulfonyl comprend des groupes alkylsulfonyl en C1-8'tels que méthylsulfonyle, éthylsulfonyle, n-propylsulfonyle, isopropylsulfonyle, butylsulfonyle et similaires ;
et le groupe acyloxy comprend des groupes acyloxy aliphatiques en czar exemple, des groupes alcanoyloxy en C2-20, tels qu'acétyloxy, propionyloxy, butyryloxy, isobutyryloxy, isovaléryloxy, pivaloyloxy, lauroyloxy, palmitoyloxy, stéaroyloxy et similaires, des groupes alcénoyloxy en C 3-201 tels qu'acryloyloxy et similaires, des groupes alcynoyloxy en C---, tels que propioloyloxy et similaires, et des groupes (cycloalkyle en C3-7) carbonyloxy, tels que cyclopropylcarbonyloxy, cyclohexylcarbonyloxy et similaires ; des groupes aroyloxy, tels que benzoyloxy, naphtoyloxy et similaires ;
et des groupes carbonyloxy hétérocycliques à 5 ou 6 chaînons, tels que nicotinoyloxy, isonicotinoyloxy, dihydro-1, 4 pyridylcarbonyloxy, prolyloxy, thénoyloxy, furoyloxy et
<Desc/Clms Page number 5>
similaires ; le groupe carbamoyloxy comprend, par exemple, le groupe carbamoyloxy non-substitué, des groupes N- (alkyl en C--) carbamoyloxy, tels que
EMI5.1
N-méthylcarbamoyloxy, N-éthylcarbamoyloxy et similaires, des groupes N, N-dialkyl en Cl¯,) carbamoyloxy, tels que N, N-diméthylcarbamoyloxy, N, N-diéthylcarbamoyloxy et similaires ; et des groupes N-arylcarbamoyloxy, tels que N-phénylcarbamoyloxy et similaires.
Les groupes ci-dessus peuvent présenter au moins un substituant choisis parmi les groupes alkyle en C1., tels que méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle et similaires ; des groupes cycloalkyle en C3-, tels que cyclopropyle, cyclobutyle, cyclohexyle et similaires ; des groupes alcoxy en C1., tels que méthoxy, éthoxy, n-propoxy, isopropoxy et similaires ; des groupes
EMI5.2
alkylthio en C1 4, tels que méthylthio, éthylthio, n-propylthio, isopropylthio et similaires ; des groupes acyloxy en C., tels qu/acétyloxy, propionyloxy, butyryloxy et similaires ; des groupes alkylènedioxy en C1., tels que méthylènedioxy, éthylènedioxy et similaires ; le groupe hydroxyle ; des groupes aryle, tels que phényle, nitro-3 phényle, naphtyle et similaires ; le groupe carboxyle ;
des groupes (alcoxy en Cl-4) carbonyle, tels que méthoxycarbonyle, éthoxycarbonyle et similaires ; le groupe amino ; des groupes alkylamino en C1., tels que méthylamino, éthylamino et similaires ; des groupes di- (alkyle en C1-4) amino, tels que diméthylamino, diéthylamino, méthyléthylamino et similaires ; et des groupes tri- (alkyl en C1-4) ammonio, tels que triméthylammonio, triéthylammonio et similaires.
Parmi ces substituants, le groupe hydroxyle, le groupe carboxyle, le groupe amino, les groupes alkylamino, etc. peuvent être protégés, par exemple, par les groupes protecteurs classiques, décrits, par exemple, dans"Protective Groups in Organic Synthesis", Theodra W. Green, John Wiley & Sons, Inc.
<Desc/Clms Page number 6>
Le sel du composé de formule générale [I] peut être n'importe quel sel pharmaceutiquement acceptable, et il comprend, par exemple, des sels avec des métaux alcalins (par exemple, le sodium, le potassium et similaires), des métaux alcalino-terreux (par exemple, le magnésium, le calcium et similaires), des bases organiques (par exemple, la triéthylamine, la pyridine et similaires), des acides minéraux (par exemple, l'acide chlorhydrique, l'acide sulfurique et similaires) et des acides sulfoniques (par exemple, l'acide benzènesulfonique, l'acide toluènesulfonique, l'acide méthanesulfonique et similaires).
On va maintenant décrire les procédés de fabrication du composé de formule générale [I].
Procédé (1)
On peut obtenir le composé représenté par la formule générale [Ia], ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé :
EMI6.1
dans laquelle : - R1a est le même groupe hydrocarboné aliphatique supérieur ramifié acyclique, ayant 20 atomes de carbone, que dans la définition de R1 ; et
EMI6.2
2a - R2a est le même groupe acyloxy substitué ou non- substitué que dans la définition de R2, en faisant réagir un composé représenté par le formule générale [Ib] :
EMI6.3
dans laquelle R1a a la même signification que celle définie ci-dessus, ou un sel de ce composé, avec un composé représenté par
<Desc/Clms Page number 7>
EMI7.1
la formule générale [II] :
EMI7.2
EMI7.3
2a dans laquelle R2a a la même signification que celle définie ci-dessus, ou un de ses dérivés réactifs dans le groupe carboxyle.
Le sel du composé de formule générale [Ib] comprend, par exemple, des sels avec des métaux alcalins, tels que le sodium, le potassium et similaires.
Le dérivé réactif dans le groupe carboxyle du composé de formule générale [II] comprend, par exemple, des halogénures d'acides, des amides d'acides actifs, des esters actifs, des anhydrides d'acides, des anhydrides d'acides mixtes et similaires.
L'utilisation d'un agent de déshydratationcondensation classique, tel que le dicyclohexylcarbodiimide ou similaires est préférable lorsque le composé de formule générale [II] est utilisé. Lorsque le dérivé réactif dans le groupe carboxyle du composé de formule générale [II] est utilisé, il est préférable d'utiliser une base minérale ou organique, telle que l'hydrure de sodium, la pyridine, la triéthylamine ou similaires.
La réaction ci-dessus peut être effectuée dans un solvant, et le solvant à utiliser peut être n'importe quel solvant pour autant qu'il n'ait pas d'influence défavorable sur la réaction, et il comprend, par exemple, des hydrocarbures aromatiques, tels le benzène, le toluène et similaires ; des hydrocarbures halogénés, tels que le chlorure de méthylène, le chloroforme et similaires ; des éthers, tels que le tétrahydrofuranne, le dioxanne et similaires ; la pyridine ; des amides, tels que le triamide de l'acide hexaméthylphosphorique, le N, N-diméthylformamide, le N, N-diméthylacétamide et similaires ; et des sulfoxydes, tels que diméthylsulfoxyde et similaires. Ces solvants peuvent être
<Desc/Clms Page number 8>
utilisés seuls ou en mélange de deux d'entre eux ou davantage.
Dans la réaction ci-dessus, le composé de formule générale [II], ou son dérivé réactif dans le groupe carboxyle, est utilisé en une quantité d'au moins 1 mole par mole du composé de formule générale [Ib] ou de son sel. L'agent de déshydratation-condensation ou la base est utilisé en une quantité d'au moins 1 mole par mole du composé de formule générale [Ib] ou de son sel.
La réaction ci-dessus peut être effectuée
EMI8.1
habituellement à 0-80 C, pendant 10 minutes à 10 heures.
Procédé (2)
On peut obtenir le composé de formule générale [Ia], ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé, en faisant réagir un composé représenté par la formule générale [III] :
EMI8.2
dans laquelle : - Rla a la même signification que celle définie ci- dessus ; et
X est un groupe éliminable, avec le sel du composé de formule générale [II].
Le groupe éliminable X comprend, par exemple, des atomes d'halogène, tels que fluor, chlore, brome,
EMI8.3
iode et similaires ; des groupes alcanesulfonyloxy en C1., tels que méthanesulfonyloxy, éthanesulfonyloxy et similaires ; et des groupes arènesulfonyloxy, tels que toluènesulfonyloxy, benzènesulfonyloxy et similaires.
Le sel du composé de formule générale [II] comprend des sels avec des métaux alcalins, tels que le potassium, le sodium et similaires.
La réaction ci-dessus peut être effectuée dans un solvant, et le solvant à utiliser peut être ntimporte
<Desc/Clms Page number 9>
quel solvant pour autant qu'il n'ait pas d'influence défavorable sur la réaction, et il comprend les mêmes solvants que dans le procédé (1).
Dans la réaction ci-dessus, le sel du composé de formule générale [II] est utilisé en une quantité d'au moins 1 mole par mole du composé de formule générale [III].
La réaction ci-dessus peut être effectuée habituellement à-70-150 C, pendant 10 minutes à 20 heures.
Procédé (3)
On peut obtenir le composé représenté par la formule générale [Ic], ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé :
EMI9.1
dans laquelle : - R1a a la même signification que celle définie ci-dessus ; et - R2b est le même groupe alcoxy ou alkylthio, substitué ou non-substitué, que dans la définition de R2, en faisant réagir un composé représenté par la formule générale [III] :
EMI9.2
dans laquelle R1a et X ont les mêmes significations que celles définies ci-dessus, avec un sel d'un composé représenté par la formule générale [IV] :
EMI9.3
dans laquelle R2b a la même signification que celle
<Desc/Clms Page number 10>
définie ci-dessus.
Le sel du composé de formule générale [IV] comprend, par exemple, des sels avec des métaux alcalins, tels que le sodium, le potassium et similaires, et des sels avec des bases organiques, telles que la triéthylamine, la pyridine et similaires.
La réaction ci-dessus peut être effectuée dans un solvant, et le solvant à utiliser peut être n'importe quel solvant pour autant qu'il n'ait pas d'influence défavorable sur la réaction, et il comprend, par exemple, des hydrocarbures aromatiques, tels que le benzène, le toluène et similaires ; des hydrocarbures halogénés, tels que le chlorure de méthylène, le chloroforme et similaires ; des éthers, tels le tétrahydrofuranne, le dioxanne et similaires ; la pyridine ; des amides tels que le triamide de l'acide hexaméthylphosphorique, le N, N-diméthylformamide, le N, N-diméthylacétamide et similaires ; et des sulfoxydes, tels que le diméthylsufoxyde et similaires. Ces solvants peuvent être utilisés seuls ou en mélange de deux d'entre eux ou davantage.
Dans la réaction ci-dessus, le sel du composé de formule générale [IV] est utilisé en une quantité d'au moins 1 mole par mole du composé de formule générale [III].
La réaction ci-dessus peut être effectuée habituellement à 0-80 C pendant 10 minutes à 10 heures.
Procédé (4)
On peut obtenir le composé représenté par la formule générale [Id], ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé :
EMI10.1
dans laquelle : - ria a la même signification que celle définie ci- dessus ; et
<Desc/Clms Page number 11>
EMI11.1
2c -R est le même groupe alkylsulfinyle ou alkyl- sulfonyle, substitué ou non-substitué, que dans la définition de R2, en faisant réagir un composé représenté par la formule générale [Ie], ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé :
EMI11.2
dans laquelle : - ria a la même signification que celle définie ci- dessus ;
et
EMI11.3
tq - R2d est le même groupe alkylthio, substitué ou non- 2 substitué, que dans la définition de R2, avec 1 ou 2 équivalents d'un agent oxydant, pour obtenir un composé sulfinyle correspondant (sulfoxyde) ou un composé sulfonyle correspondant (sulfone).
La réaction ci-dessus peut être effectuée dans un solvant, et le solvant à utiliser peut être n'importe quel solvant pour autant qu'il n'ait pas d'influence défavorable sur la réaction, et il comprend, par exemple, des hydrocarbures aromatiques, tels que le benzène, le toluène et similaires ; des hydrocarbures halogénés, tels que le chlorure de méthylène, le chloroforme et similaires ; la pyridine ; des amides, tel que le triamide de l'acide hexaméthylphosphorique, le N, N-diméthylformamide, le N, N-diméthylacétamide et similaires ; et des sulfoxydes, tels que le diméthylsulfoxyde et similaires ; etc. Ces solvants peuvent être utilisés seuls ou en mélange de deux d'entre eux ou davantage.
L'agent oxydant à utiliser dans la réaction ci-dessus comprend, par exemple, des agents oxydants minéraux, tels que le permanganate de potassium, le periodate de potassium et similaires, et des agents oxydants organiques, tels que l'acide peracétique, le
<Desc/Clms Page number 12>
peroxyde de benzoyle et similaires.
La réaction ci-dessus peut être effectuée habituellement à 0-80 C, pendant 10 minutes à 10 heures.
Procédé (5)
On peut obtenir le composé représenté par la formule générale [If], ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé :
EMI12.1
dans laquelle : - Rla a la même signification que celle définie ci- dessus ; et
EMI12.2
2e - R2e est le même groupe carbamoyloxy, substitué ou o non-substitué, que dans la définition de R2, en faisant réagir un composé représenté par la formule générale [Ib] :
EMI12.3
dans laquelle Rla a la même signification que celle définie ci-dessus, avec un cyanate, un isocyanate substitué ou un halogénure de carbamoyle substitué.
Le cyanate à utiliser dans la réaction cidessus, comprend, par exemple, le cyanate de sodium, le cyanate de potassium, etc. L'isocyanate substitué comprend, par exemple, les isocyanates d'alkyle en Cl-4' tels que l'isocyanate de méthyle, l'isocyanate d'éthyle, l'isocyanate de propyle et similaires ; les isocyanates d'aryle, tels que l'isocyanate de phényle et similaires ;
EMI12.4
etc. L'halogénure de carbamoyle substitué comprend, par exemple, les halogénures d' (alkyl en C1-4) carbamoyle, tels que le chlorure de N-méthylcarbamoyle, le chlorure de N-éthylcarbamoyle et similaires ; les halogénures de dialkyl en Cl-4) carbamoyle, tels que le chlorure de
<Desc/Clms Page number 13>
N, N-diméthylcarbamoyle, le chlorure de N-éthyl-N-méthylcarbamoyle, le chlorure de N, N-diéthylcarbamoyle et similaires ; etc.
La réaction ci-dessus peut être effectuée dans un solvant, et le solvant à utiliser peut être n'importe quel solvant pour autant qu'il n'ait pas d'influence défavorable sur la réaction, et il comprend les mêmes solvants que dans le procédé (3).
Dans la réaction ci-dessus, le cyanate, l'isocyanate substitué ou l'halogénure de carbamoyle substitué est utilisé en une quantité d'au moins 1 mole par mole de composé de formule générale [Ib].
La réaction peut être effectuée habituellement à 0-100 C pendant 10 minutes à 20 heures.
Procédé (6)
On peut obtenir le composé représenté par la formule [Ig], ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé :
EMI13.1
dans laquelle : - es e meme groupe acyle ramifié acyclique, ayant 20 atomes de carbone, que dans la définition de R et ;
EMI13.2
2f - R2f est le même groupe alcoxy substitué ou nono substitué que dans la définition de R2 ; en faisant réagir un composé représenté par la formule générale ( [Ih] :
EMI13.3
dans laquelle Rlb a la même signification que celle définie ci-dessus, ou un de ses dérivé réactifs dans le groupe carboxyle, avec un composé représenté par la formule générale [V] :
<Desc/Clms Page number 14>
EMI14.1
EMI14.2
2f dans laquelle R2f a la même signification que celle définie ci-dessus, ou un sel de ce composé.
Le sel du composé de formule générale [V] comprend, par exemple, des sels avec des métaux alcalins, tels que le sodium, le potassium et similaires.
Le dérivé réactif dans le groupe carboxyle du composé de formule générale [Ih] comprend, par exemple, des halogénures d'acides, des amides d'acides actifs, des esters actifs, des anhydrides d'acides et des anhydrides d'acides mixtes et similaires.
Lorsque le composé de formule générale [Ih] est utilisé, il est préférable d'utiliser un agent de déshydratation-condensation classique, tel que le dicyclohexylcarbodiimide ou similaires. Lorsque le dérivé réactif dans le groupe carboxyle du composé de formule générale [Ih] est utilisé, il est préférable d'utiliser une base minérale ou organique, telle que l'hydrure de sodium, la pyridine, la triéthylamine, la (N, N-diméthylamino)-4 pyridine ou similaires.
La réaction peut être effectuée dans un solvant, et le solvant à utiliser peut être n'importe quel solvant pour autant qu'il n'ait pas d'influence défavorable sur la réaction, et il comprend les mêmes solvants que dans le procédé (3).
Dans la réaction ci-dessus, le composé de formule générale [V], ou un sel de ce composé, est utilisé en une quantité d'au moins 1 mole par mole du composé de formule générale [Ih] ou de son dérivé réactif dans le groupe carboxyle. Lorsque l'agent de déshydratation-condensation ou la base est utilisé, la quantité de celui-ci ou de celle-ci est d'au moins 1 mole par mole du composé de formule générale [V] ou de son sel.
<Desc/Clms Page number 15>
La réaction peut être effectuée habituellement à une température de-70 à 150 C, pendant 10 minutes à 20 heures.
Le composé obtenu dans l'un quelconque des procédés ci-dessus est soumis à une élimination du groupe protecteur par une méthode classique, puis il est purifié par un moyen classique, tel qu'une séparation sur colonne, une distillation ou similaires.
Lorsque le composé de formule générale [I] et ses sels pharmaceutiquement acceptables ont des isomères (par exemple, isomères optiques, isomères géométriques, isomères tautomères, etc), la présente invention comprend tous les isomères, et également toutes les formes cristallines et solvates.
La teneur en composé de formule générale [I] ou en sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé dans le régénérateur capillaire de la présente invention n'est pas critique ; cependant, elle est, de préférence, de 0,1-10% en poids, de façon. davantage préférée, de 0,5-5% en poids.
Le régénérateur capillaire de la présente invention peut contenir, dans la mesure où cela ne nuit pas à son efficacité, au moins un élément choisi parmi divers additifs utilisés de façon classique dans les régénérateurs capillaires, tels que des acides aminés (par exemple, la sérine, la méthionine), des préparations hormonales (par exemple, la progestérone, l'oestradiol), des agents anti-inflammatoires (par exemple, l'extrait de lithospermi radix, l'acide glycyrrhétinique, l'acétate d'hydrocortisone), des vasodilatateurs (par exemple, l'acide nicotinique, le Minoxidil), des extraits médicamenteux bruts (par exemple, l'extrait de chirata japonais, l'extrait de carotte), des agents antipelliculaires (par exemple, l'hinokitiol, le soufre), des agents rafraîchissants (par exemple, le l-menthol, le camphre), des agents mouillants (par exemple, la glycérine,
des mucopoly-
<Desc/Clms Page number 16>
saccharides, l'acide pyrrolidonecarboxylique), des agents kératolytiques (par exemple, l'urée, le résorcinol), des parfums (par exemple, l'essence de lavande, l'essence de néroli, l'essence de bergamote), la vitamine A, la vitamine E, les dérivés de la vitamine E, la vitamine B6, la vitamine H, la lécithine, des acides gras et similaires.
Comme base du régénérateur capillaire de la présente invention, on peut utiliser, par exemple, de l'eau purifiée, des monoalcools (par exemple, l'éthanol, l'alcool isopropylique), des polyalcools (par exemple, la glycérine, le propylène glycol), des acides gras supérieurs (par exemple, l'acide palmitique, l'acide linoléique), des huiles et graisses (par exemple, les glycérides d'acides gras, l'huile d'olive, le squalène, la cire d'abeille), la paraffine liquide, des agents tension-actifs (par exemple, l'huile de ricin durcie polyoxyéthylénée, le chlorure de stéaryltriméthylammonium, le chlorure de distéaryldiméthylammonium, le laurylsulfate de sodium), des émulsifiants (alcool cétylique) et des agents solubilisants.
Le régénérateur capillaire de la présente invention peut être préparé dans diverses formes, telles que poudres, gelées, rinçages capillaires, toniques capillaires, crèmes capillaires, lotions capillaires, sprays capillaires, aérosols capillaires et similaires.
On va maintenant décrire l'activité du régénérateur capillaire de la présente invention.
Essai pour l'activité sur la pousse des poils
On a rasé un groupe de 4 ou 5 souris BDF1 mâles (âgées de six semaines), sur le dos, jusqu'à la région postérieure, à l'aide d'un rasoir de sécurité.
Pendant une semaine à compter du jour suivant le rasage, 0,2 ml/souris d'une solution d'éthanol contenant 1% en poids ou 2% en poids de testostérone (1% dans l'essai du Tableau 1 et 2% dans l'essai du Tableau 2) a été
<Desc/Clms Page number 17>
appliqué sur la partie rasée de chaque souris, une fois par jour, de façon à supprimer la régénération des poils. Pendant 3 semaines à compter du Sème jour après le rasage, 0,2 ml/souris de la même solution a été appliqué deux fois par semaine.
Dans l'intervalle, 0,2 ml/souris de chaque solution d'essai a été appliqué une fois par jour pendant 3 semaines (sauf le dimanche), à compter du Sème jour après le rasage. Dans le groupe témoin, 0,2 ml/souris d'une solution se composant de 85,5 parties en poids d'éthanol, 10,0 parties en poids de glycérine et 4,5 parties en poids d'eau purifiée (cette solution désignée ci-après comme étant la Solution A) a été appliqué une fois par jour pendant 3 semaines (sauf le dimanche), à compter du Sème jour après le rasage.
Le degré de régénération des poils a été observé visuellement chaque jour et l'activité de régénération des poils a été déterminée sur la base du nombre de souris chez lesquelles les poils avaient été régénérés complètement sur toute la surface de la partie rasée.
Activité de régénération des poils = (Nombre de souris chez lesquelles les poils ont été complètement régénérés)/ (Nombre de souris testées).
Dans les Tableaux 1 et 2 qui figurent ciaprès, les activités de régénération capillaire en 2 semaines et 3 semaines à partir de l'application de la solution d'essai sont présentées.
Chaque solution d'essai a été préparée par incorporation de chaque composé du Tableau 1 ou 2 dans la Solution A à une concentration telle que présentée dans le Tableau 1 ou 2.
<Desc/Clms Page number 18>
Tableau 1
EMI18.1
<tb>
<tb> Solution <SEP> d'essai <SEP> Activité <SEP> de <SEP> régénération <SEP> capillaire
<tb> Composé <SEP> Concentration <SEP> Au <SEP> bout <SEP> de <SEP> Au <SEP> bout <SEP> de
<tb> d'essai <SEP> (%)** <SEP> 2 <SEP> semaines <SEP> 3 <SEP> semaines
<tb> Phytol <SEP> 3 <SEP> 0/5 <SEP> 5/5
<tb> Isophytol <SEP> 3 <SEP> 0/5 <SEP> 4/5
<tb> Phytantriol <SEP> 3 <SEP> 0/5 <SEP> 5/5
<tb> Composé <SEP> de <SEP> 3 <SEP> 0/5 <SEP> 0/5
<tb> référence*
<tb> Solution <SEP> A <SEP> - <SEP> 0/5 <SEP> 0/5
<tb>
EMI18.2
A Notes :
pentadécanoyl-l glycérol zu % en poids sur la base du poids total de la solution d'essai
<Desc/Clms Page number 19>
Tableau 2
EMI19.1
<tb>
<tb> Solution <SEP> d'essai <SEP> Activité <SEP> de <SEP> régénération
<tb> capillaire
<tb> N <SEP> de <SEP> l'Exemple <SEP> Concentration <SEP> Au <SEP> bout <SEP> de <SEP> Au <SEP> bout <SEP> de
<tb> **
<tb> de <SEP> référence <SEP> (X)
<SEP> 2 <SEP> semaines <SEP> 3 <SEP> semaines
<tb> 1 <SEP> 3 <SEP> 0/4 <SEP> 4/4
<tb> 2 <SEP> 3 <SEP> 0/4 <SEP> 4/4
<tb> 3 <SEP> 3 <SEP> 0/4 <SEP> 4/4
<tb> 6 <SEP> 3 <SEP> 0/4 <SEP> 3/4
<tb> 7 <SEP> 3 <SEP> 0/4 <SEP> 4/4
<tb> 9 <SEP> 3 <SEP> 0/4 <SEP> 3/4
<tb> 10 <SEP> 3 <SEP> 0/4 <SEP> 4/4
<tb> 18 <SEP> 3 <SEP> 0/4 <SEP> 4/4
<tb> 20 <SEP> 3 <SEP> 0/4 <SEP> 4/4
<tb> 22 <SEP> 3 <SEP> 0/4 <SEP> 4/4
<tb> 24 <SEP> 3 <SEP> 0/4 <SEP> 4/4
<tb> 28 <SEP> 3 <SEP> 0/4 <SEP> 3/4
<tb> 29 <SEP> 3 <SEP> 0/4'3/4
<tb> 30 <SEP> 3 <SEP> 0/4 <SEP> 3/4
<tb> 31 <SEP> 3 <SEP> 0/4 <SEP> 3/4
<tb> 32 <SEP> 3 <SEP> 0/4 <SEP> 3/4
<tb> 33 <SEP> 3 <SEP> 0/4 <SEP> 3/4
<tb> 37 <SEP> 3 <SEP> 0/4 <SEP> 3/4
<tb> 38 <SEP> 3 <SEP> 0/4 <SEP> 4/4
<tb> 39 <SEP> 3 <SEP> 0/4 <SEP> 3/4
<tb> Composé <SEP> de <SEP> 3 <SEP> 0/4 <SEP> 0/4
<tb> référence
<tb> Solution <SEP> A-0/4 <SEP> 0/4
<tb>
EMI19.2
Notes :
If pentadecanoyL-1 gLycéroL ** % en poids sur la base du poids total de la solution d'essai
<Desc/Clms Page number 20>
Comme il ressort à l'évidence des résultats ci-dessus, le régénérateur capillaire de la présente invention manifeste une excellente activité de régénération capillaire.
Le procédé de fabrication du composé de formule générale [I], ou de son sel pharmaceutiquement acceptable, conforme à la présente invention, va maintenant être décrit de façon plus détaillée, avec référence aux Exemples de Référence.
Dans les Exemples de Référence, les rapports de mélange de solvants mixtes sont tous en volume, et le support utilisé dans la chromatographie sur colonne est le Kieselgel 60 Art. 7734 (gel de silice fabriqué par Merck Co. ), sauf indication contraire.
Exemple de Référence 1
A un mélange se composant de 10,0 g de phytol, 9,0 g de triéthylamine et 50 ml de chlorure de méthylène, on a ajouté 7,2 g de chlorure nicotinique à 30-40 C. Le mélange résultant a été agité pendant 2 heures à la même température. Après l'achèvement de la réaction, le mélange réactionnel a été lavé avec de l'acide chlorhydrique dilué, une solution aqueuse d'hydrogénocarbonate de sodium à 3% et de l'eau, dans cet ordre, puis il a été séché sur sulfate de magnésium anhydre. Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite. Le résidu obtenu a été purifié par chromatographie sur colonne (éluant : n-hexane : acétate d'éthyle = 9 : 1), pour obtenir 12,1 g (rendement : 90%) de nicotinate de phytyle huileux.
IR (non dilué) cm-1 : 2920,2850, 1725
<Desc/Clms Page number 21>
EMI21.1
RMN (CDC13) valeur de :
0,86 (12H, d, J=5, 5Hz), 0, 99-1, 65 (19H, m),
1,76 (3H, s), 1, 70-2,25 (2H, m),
4,87 (2H, d, J=7, 0Hz), 5,48 (lH, t, J=6,4Hz),
7,33, 7,40 (lH, dd, J=7, 9Hz, J=4, 6Hz),
8,22, 8,35 (lH, dt, J=4, 6Hz, J=1, 9Hz),
8,74, 8,77 (1H, dd, J=4,6Hz, J=1, 9Hz),
9,23 (1H, d, J=1, 9Hz)
Les composés du Tableau 3 ont été obtenus de la même manière.
<Desc/Clms Page number 22>
Tableau 3
EMI22.1
<tb>
<tb> N <SEP> de
<tb> l'Exemple <SEP> Nom <SEP> du <SEP> composé <SEP> (non <SEP> dilué) <SEP> RMN <SEP> (CDCl3) <SEP> valeur <SEP> de <SEP> #
<tb> de <SEP> Référence <SEP> cm <SEP> :
<tb> 2920, <SEP> 0, <SEP> 86 <SEP> (12H, <SEP> d, <SEP> J=5,6Hz), <SEP> 1,09 <SEP> (3H, <SEP> s),
<tb> 2 <SEP> Propionate <SEP> 2850, <SEP> 1,00-1,60 <SEP> (19H, <SEP> m), <SEP> 1,69 <SEP> (3H, <SEP> s), <SEP> 1,80-2,23 <SEP> (2H,
<tb> de <SEP> phytyle <SEP> 1740 <SEP> m), <SEP> 2,28-2,88 <SEP> (2H, <SEP> m), <SEP> 4,58 <SEP> (2H, <SEP> d, <SEP> J=7Hz),
<tb> 5J34 <SEP> (lH, <SEP> t, <SEP> J=6,4Hz)
<tb> Isobutyrate <SEP> 2920, <SEP> 0,87 <SEP> (12H, <SEP> d, <SEP> J=5,6Hz), <SEP> 1,00-1, <SEP> 65 <SEP> (2 <SEP> 5H, <SEP> m),
<tb> 3 <SEP> de <SEP> phytyle <SEP> 2850, <SEP> 1, <SEP> 69 <SEP> (3H, <SEP> s), <SEP> 1, <SEP> 80-2, <SEP> 60 <SEP> (3H, <SEP> m), <SEP> 4,
<SEP> 59 <SEP> (2H, <SEP> d,
<tb> 1737 <SEP> J=7Hz), <SEP> 5,40 <SEP> (1H, <SEP> t, <SEP> J=6,8Hz)
<tb> 2910, <SEP> 0,86 <SEP> (12H, <SEP> d, <SEP> J=5, <SEP> 5Hz), <SEP> 1, <SEP> 00-1, <SEP> 60 <SEP> (19H, <SEP> m),
<tb> 4 <SEP> Succinate <SEP> de <SEP> 2850, <SEP> 1, <SEP> 68 <SEP> (3H, <SEP> s), <SEP> 1, <SEP> 85-2, <SEP> 40 <SEP> (2H, <SEP> m), <SEP> 2, <SEP> 64 <SEP> (4H, <SEP> sw),
<tb> monophytyle <SEP> 1735 <SEP> 4,61 <SEP> (2H, <SEP> d, <SEP> J=7, <SEP> 3Hz), <SEP> 5, <SEP> 34 <SEP> (1H, <SEP> t, <SEP> J=6,5Hz),
<tb> 10,50 <SEP> (1H, <SEP> s)
<tb> 0, <SEP> 86 <SEP> (12H, <SEP> d, <SEP> J=5,5Hz), <SEP> 0,99-1,55 <SEP> (19H, <SEP> m),
<tb> Méthylènedioxy-3, <SEP> 4 <SEP> 2920, <SEP> 1,74 <SEP> (3H, <SEP> s), <SEP> 1,70-2,20 <SEP> (2H, <SEP> m), <SEP> 4, <SEP> 79 <SEP> (2H, <SEP> d,
<tb> 5 <SEP> benzoate <SEP> de <SEP> 2850, <SEP> J=7,0Hz), <SEP> 5,45 <SEP> (1H, <SEP> t,
<SEP> J=6,4Hz), <SEP> 5,98 <SEP> (2H, <SEP> s),
<tb> phytyle <SEP> 1715 <SEP> 6,78 <SEP> (1H, <SEP> d, <SEP> J=8,2Hz), <SEP> 7,45 <SEP> (1H, <SEP> d, <SEP> J=l, <SEP> 5Hz),
<tb> 7,63, <SEP> 7,65 <SEP> (1H, <SEP> dd, <SEP> J=8,2Hz, <SEP> J=1, <SEP> 5Hz)
<tb> Triméthoxy-3, <SEP> 4,5 <SEP> 2920, <SEP> 0, <SEP> 86 <SEP> (12H, <SEP> d, <SEP> J=5, <SEP> 5Hz), <SEP> 1, <SEP> 00-1, <SEP> 55 <SEP> (19H, <SEP> m), <SEP> 1,77
<tb> 6 <SEP> benzoate <SEP> de <SEP> 2850, <SEP> (3H, <SEP> s), <SEP> 1, <SEP> 70-2, <SEP> 20 <SEP> (2H, <SEP> m), <SEP> 3, <SEP> 89 <SEP> (9H, <SEP> s), <SEP> 4, <SEP> 83
<tb> phytyle <SEP> 1715 <SEP> (2H, <SEP> d, <SEP> J=7,0hz), <SEP> 5,47 <SEP> (1H, <SEP> t, <SEP> J=6,4Hz), <SEP> 7,31
<tb> (2H, <SEP> s)
<tb>
(à suivre)
<Desc/Clms Page number 23>
Tableau 3 (suite)
EMI23.1
<tb>
<tb> 2920, <SEP> 0, <SEP> 86 <SEP> (12H, <SEP> d, <SEP> J=5, <SEP> 5Hz),
<SEP> 0, <SEP> 99-1, <SEP> 55 <SEP> (19H, <SEP> m), <SEP> 1, <SEP> 69
<tb> 7 <SEP> phytyle <SEP> 2860, <SEP> (3H, <SEP> s), <SEP> 1,76-2, <SEP> 20 <SEP> (2H, <SEP> m), <SEP> 2,02 <SEP> (3H, <SEP> s), <SEP> 4, <SEP> 58
<tb> 1742 <SEP> (2H, <SEP> d, <SEP> J=7, <SEP> 0Hz), <SEP> 5,34 <SEP> (1H, <SEP> t, <SEP> J=6, <SEP> 4Hz)
<tb> Phytyl-3 <SEP> éthyl-5 <SEP> 3320, <SEP> 0,86 <SEP> (12H, <SEP> d, <SEP> J=5,6Hz), <SEP> 1,0-1,55 <SEP> (22H, <SEP> m), <SEP> 1,62
<tb> diméthyl-2, <SEP> 6 <SEP> v <SEP> 2910, <SEP> (3H, <SEP> s), <SEP> 1, <SEP> 76-2, <SEP> 20 <SEP> (2H, <SEP> m), <SEP> 2,32 <SEP> (6H, <SEP> s), <SEP> 3, <SEP> 80-
<tb> (nitro-3 <SEP> phényl)-4
<tb> 8 <SEP> dihydro-1,4 <SEP> 2840, <SEP> 4,30 <SEP> (2H, <SEP> m), <SEP> 4,52 <SEP> (2H, <SEP> d, <SEP> J=6,1Hz), <SEP> 5,05-5,40
<tb> pyridine <SEP> 1690, <SEP> (2H, <SEP> m), <SEP> 6,71 <SEP> (1H, <SEP> bs), <SEP> 7,10-8,
20 <SEP> (3H, <SEP> m)
<tb> dicarboxylate-3, <SEP> 5 <SEP> 1670
<tb> 2920, <SEP> 0, <SEP> 87 <SEP> (12H, <SEP> d, <SEP> J=5J6Hz), <SEP> 1, <SEP> 00-I, <SEP> SO <SEP> (19H, <SEP> m), <SEP> 1, <SEP> 61
<tb> 9 <SEP> Acétyllactate <SEP> 2840, <SEP> (3H, <SEP> d, <SEP> J=7, <SEP> OHz), <SEP> 1, <SEP> 70 <SEP> (3H, <SEP> s), <SEP> 1,80-2, <SEP> 30 <SEP> (2H,
<tb> de <SEP> phytyle <SEP> 1750 <SEP> m), <SEP> 2,11 <SEP> (3H, <SEP> s), <SEP> 4, <SEP> 65 <SEP> (2H, <SEP> d, <SEP> J=7,3Hz), <SEP> 5, <SEP> 00-
<tb> 5, <SEP> 70 <SEP> (2H, <SEP> m)
<tb> Pivalate <SEP> de <SEP> 2900, <SEP> 0,88 <SEP> (12H, <SEP> d, <SEP> J=5,5Hz), <SEP> 1,00-1,82 <SEP> (28H, <SEP> m), <SEP> 1,69
<tb> 10 <SEP> phytyle <SEP> 2840, <SEP> (3H, <SEP> s), <SEP> 1,92-2,16 <SEP> (2H, <SEP> m), <SEP> 4,58 <SEP> (2H, <SEP> d,
<tb> 1720 <SEP> J=7OHz), <SEP> 5,34 <SEP> (1H, <SEP> t, <SEP> J=6, <SEP> 4Hz)
<tb> 2910, <SEP> 0,
60-1,06 <SEP> (18H, <SEP> m), <SEP> 1, <SEP> 04-1, <SEP> 62 <SEP> (20H, <SEP> m), <SEP> 1,69 <SEP> (3H,
<tb> 11 <SEP> Isovalérate <SEP> 2840, <SEP> s), <SEP> 1,93-2,80 <SEP> (4H, <SEP> m), <SEP> 4, <SEP> 58 <SEP> (2H, <SEP> d, <SEP> J=7, <SEP> OHz),
<tb> 1725 <SEP> 5,35 <SEP> (1H, <SEP> t, <SEP> J=6,4Hz)
<tb> Cyclohexyl-2910, <SEP> 0, <SEP> 86 <SEP> (12H, <SEP> d, <SEP> J=5,5Hz), <SEP> 1,00-2, <SEP> 60 <SEP> (35H, <SEP> m), <SEP> 4,56
<tb> 12 <SEP> carboxylate <SEP> 2840, <SEP> (2H, <SEP> d, <SEP> J=7, <SEP> OHz), <SEP> 5, <SEP> 34 <SEP> (1H, <SEP> t, <SEP> J=7, <SEP> OHz)
<tb> de <SEP> phytyle.
<SEP> 1727
<tb>
(à suivre)
<Desc/Clms Page number 24>
Tableau 3 (suite)
EMI24.1
<tb>
<tb> Cyclohexylacétate <SEP> 2900, <SEP> 0, <SEP> 86 <SEP> (12h, <SEP> d, <SEP> J=5, <SEP> 5Hz), <SEP> 1, <SEP> 00-2, <SEP> 20 <SEP> (37H, <SEP> m), <SEP> 4, <SEP> 57
<tb> 13 <SEP> de <SEP> phytyle <SEP> 2840, <SEP> (2H, <SEP> d, <SEP> J=7,0Hz), <SEP> 5,34 <SEP> (1H, <SEP> t, <SEP> J=7, <SEP> OHz)
<tb> 1727
<tb> Ethoxypropionate <SEP> asz <SEP> (12H, <SEP> d, <SEP> J=5,5Hz), <SEP> 1, <SEP> 00-1, <SEP> 63 <SEP> (24H, <SEP> m), <SEP> 1,71
<tb> 14 <SEP> de <SEP> phytyle <SEP> 2850, <SEP> (3H, <SEP> s), <SEP> 1,85-2, <SEP> 30 <SEP> (2H, <SEP> m), <SEP> 3,59 <SEP> (2H, <SEP> q,
<tb> phytyle <SEP> 1755 <SEP> J=7,0Hz), <SEP> 4,04 <SEP> (2H, <SEP> s), <SEP> 4, <SEP> 66 <SEP> (2H, <SEP> d, <SEP> J=7, <SEP> 3Hz),
<tb> 5, <SEP> 36 <SEP> (1H, <SEP> t, <SEP> J=6, <SEP> 4Hz)
<tb> 2920, <SEP> 0,
<SEP> 86 <SEP> (12H, <SEP> d, <SEP> J=5,6Hz), <SEP> 1, <SEP> 00-1, <SEP> 60 <SEP> (19H, <SEP> m), <SEP> 1,69
<tb> 15 <SEP> Maléate <SEP> de <SEP> 2850, <SEP> (3H, <SEP> s), <SEP> 1,80-2,28 <SEP> (2H, <SEP> m), <SEP> 4,79 <SEP> (2H, <SEP> d,
<tb> monophytyle <SEP> 1720 <SEP> J=7, <SEP> OHz), <SEP> 5, <SEP> 34 <SEP> (1H, <SEP> t, <SEP> J=6,4Hz), <SEP> 6,29 <SEP> (2H, <SEP> s),
<tb> 10, <SEP> 06 <SEP> (1H, <SEP> s)
<tb> Succinate <SEP> de <SEP> 2910, <SEP> 0,86 <SEP> (12H, <SEP> d, <SEP> J=5,5Hz), <SEP> 1,01-1,60 <SEP> (19H, <SEP> m), <SEP> 1, <SEP> 68
<tb> 16 <SEP> 2850, <SEP> (3H, <SEP> s), <SEP> 1, <SEP> 80-2, <SEP> 15 <SEP> (2H, <SEP> m), <SEP> 2, <SEP> 61 <SEP> (4H, <SEP> s), <SEP> 3, <SEP> 68
<tb> méthyl <SEP> phytyle <SEP> 1730 <SEP> (3H, <SEP> s), <SEP> 4,61 <SEP> (2H, <SEP> d, <SEP> J=7,0Hz), <SEP> 5, <SEP> 34 <SEP> (1H, <SEP> t,
<tb> J=7, <SEP> lHz)
<tb> Acétate <SEP> 2920, <SEP> 0,86 <SEP> (12H, <SEP> d, <SEP> J=5,5Hz), <SEP> 1,00-1, <SEP> 80 <SEP> (24H, <SEP> m), <SEP> 2, <SEP> 09
<tb> 17 <SEP> d'isophytyle <SEP> 2850, <SEP> 5,00-5,50 <SEP> (2H, <SEP> m), <SEP> 5, <SEP> 80-6, <SEP> 50 <SEP> (1H, <SEP> m)
<tb> 1735
<tb> 2920, <SEP> 0,86 <SEP> (12H, <SEP> d, <SEP> J=5, <SEP> 5Hz), <SEP> 1, <SEP> 00-1, <SEP> 50 <SEP> (19H, <SEP> m), <SEP> 1, <SEP> 55
<tb> 18 <SEP> Formyllactate <SEP> 2850, <SEP> (3H, <SEP> d, <SEP> J=7, <SEP> OHz), <SEP> 1,70 <SEP> (3H, <SEP> s), <SEP> 1, <SEP> 80-2, <SEP> 30 <SEP> (2H,
<tb> de <SEP> phytyle <SEP> 1750 <SEP> m), <SEP> 4,65 <SEP> (2H, <SEP> d, <SEP> J=7, <SEP> 3Hz), <SEP> 5, <SEP> 00-5, <SEP> 70 <SEP> (2H, <SEP> m),
<tb> 8,06 <SEP> (1H, <SEP> s)
<tb>
<Desc/Clms Page number 25>
Exemple de Référence 19
On a fait tomber goutte à goutte 10 ml d'une solution de chlorure de méthylène contenant 10,0 g de chlorure de l'acide chloroacétylmandélique, dans une solution de 10,0 g de phytol et 4,5 g de triéthylamine dissous dans 30 ml de chlorure de méthylène, à 30-40 C.
Le mélange résultant a été agité pendant 2 heures à la même température. Après l'achèvement de la réaction, le mélange réactionnel a été lavé avec de l'acide chlorhydrique dilué, une solution aqueuse d'hydrogénocarbonate de sodium à 3% et de l'eau, dans cet ordre.
Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite. Le résidu obtenu a été dissous dans 50 ml de méthanol. On y a ajouté 3,8 g de triéthylamine et 2,9 g de thiourée à la température ambiante. Le mélange résultant a été agité pendant 3 heures à la même température. Après l'achèvement de la réaction, le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite. Le résidu obtenu a été dissous dans l'acétate d'éthyle et la solution résultante a été lavée avec de l'acide chlorhydrique dilué, une solution aqueuse dthydrogéno- carbonate de sodium à 3% et de l'eau, dans cet ordre, puis elle a été séchée sur sulfate de magnésium anhydre.
Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite. Le résidu obtenu a été purifié par chromatographie sur colonne (éluant : n-hexane : acétate d'éthyle = 9 : 1), pour obtenir 13,0 g (rendement : 90%) de mandélate de phytyle huileux.
IR (non dilué) cm' : 3500,2920, 2850,1730 RMN (CDC13) valeur de :
0,86 (12H, d, J=5,5Hz), 0,99-1, 55 (19H, m),
1,60 (3H, s), 1,70-2, 20 (2H, m),
3,64 (1H, s large), 4,64 (2H, d, J=7, 3Hz),
5,14 (1H, s), 5,27 (lH, t, J=7, 0Hz),
7,10-7, 55 (5H, m)
<Desc/Clms Page number 26>
Exemple de Référence 20
On a obtenu du lactate de phytyle de la même manière qu'à l'Exemple de Référence 19.
IR (non dilué) cm-1 : 3450,2920, 2860,1730
EMI26.1
RMN (CDC13) valeur de z :
0,86 (12H, d, J=5, 4Hz), 1,00-1, 60 (22H, m),
1,69 (3H, s), 1,85-2, 30 (2H, m),
4,10-4, 50 (lH, m), 4,68 (2H, d, J=6, 8Hz),
5,35 (lH, t, J=6,8Hz) Exemple de Référence 21
On a ajouté 10,0 g de bromophytyle à une solution de 6,4 g de nicotinate de sodium dissous dans 40 ml de N, N-diméthylformamide. Le mélange résultant a été agité pendant 15 heures à 60 C. Après l'achèvement de la réaction, le mélange réactionnel a été concentré sous pression réduite. Le résidu obtenu a été dissous dans le n-hexane. La solution a été lavée avec de l'acide chlorhydrique dilué, une solution aqueuse d'hydrogénocarbonate de sodium à 3% et de l'eau, dans cet ordre, puis elle a été séchée sur sulfate de magnésium anhydre.
Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite. Le résidu obtenu a été purifié par chromatographie sur colonne (éluant : n-hexane : acétate d'éthyle = 9 : 1), pour obtenir 8,4 g (rendement : 75%) de nicotinate de phytyle huileux.
Les propriétés (IR et RMN) de ce composé étaient identiques à celles du composé obtenu à l'Exemple de Référence 1.
Exemple de Référence 22
Une solution de 4,74 g de N-acétylglycine et de 12,36 g de (N, N-diméthylamino)-4 pyridine dissous dans 70 ml de chlorure de méthylène a été refroidie à - 50 C. On y a fait tomber goutte à goutte 4,25 g de
<Desc/Clms Page number 27>
chlorure de méthane-sulfonyle. Après l'achèvement de l'addition goutte à goutte, le mélange résultant a été agité à la même température pendant 1 heure. On y a fait tomber goutte à goutte 10,00 g de phytol à la même température, après quoi la température du mélange a été élevée jusqu'à la température ambiante en l'espace de 6 heures.
Après l'achèvement de la réaction, le mélange réactionnel a été lavé avec de l'acide chlorhydrique 2N, une solution aqueuse d'hydrogénocarbonate de sodium à 3% et de l'eau, dans cet ordre, puis il a été séché sur sulfate de magnésium anhydre. Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite. Le résidu obtenu a été purifié par une chromatographie sur colonne (éluant : chloroforme), pour obtenir 12,00 g (rendement
EMI27.1
90, 2%) de N-acétylglycyl phytyle huileux.
IR (non dilué) cm-1 : 3280, 2920, 2860, 1747, 1650 RMN (CDCI3) valeur de o :
0,86 (12H, d, J=5, 5Hz), 1,00-1, 60 (19H, m),
1,69 (3H, s), 1,85-2, 30 (5H, m),
4,01 (2H, d, J=4, 9Hz), 4,66 (2H, d, J=7, 3Hz),
5,39 (lH, t, J=7, lHz), 6,23 (1H, s large).
On a obtenu de la même manière les composés du Tableau 4.
<Desc/Clms Page number 28>
Tableau 4
EMI28.1
<tb>
<tb> .
<tb>
1'Exemple <SEP> Nom <SEP> du <SEP> composé <SEP> (non <SEP> dilué) <SEP> RMN <SEP> (CDCl3) <SEP> valeur <SEP> de <SEP> #
<tb> de <SEP> Référence <SEP> cm <SEP> :
<tb> N-acétyl-L- <SEP> 2910, <SEP> 0,86 <SEP> (12H, <SEP> d, <SEP> J=5, <SEP> 5Hz), <SEP> 1, <SEP> 00-1, <SEP> 55 <SEP> (19H, <SEP> m), <SEP> 1, <SEP> 71
<tb> 23 <SEP> méthionyl <SEP> phytyle <SEP> 2850, <SEP> (3H, <SEP> s), <SEP> 1,81-2,28 <SEP> (10H, <SEP> m), <SEP> 2,28-2,70 <SEP> (2H, <SEP> m),
<tb> 1740, <SEP> 4, <SEP> 80 <SEP> (2H, <SEP> d, <SEP> J=7,0Hz), <SEP> 5,34 <SEP> (1H, <SEP> t, <SEP> J=7, <SEP> OHz),
<tb> 1650 <SEP> 6,70 <SEP> (1H, <SEP> d, <SEP> J=10,0Hz)
<tb> 2920, <SEP> 0, <SEP> 86 <SEP> (12H, <SEP> d, <SEP> J=5,6Hz), <SEP> 1,05-1,60 <SEP> (19H, <SEP> m), <SEP> 1, <SEP> 70
<tb> 24 <SEP> N, <SEP> N-diméthyl- <SEP> 2850, <SEP> (3H, <SEP> s), <SEP> 190-2, <SEP> 30 <SEP> (2H, <SEP> m), <SEP> 2,
<SEP> 35 <SEP> (6H, <SEP> s), <SEP> 3,15
<tb> glycylphytyle <SEP> 1740 <SEP> (2H, <SEP> s), <SEP> 4, <SEP> 64 <SEP> (2H, <SEP> d, <SEP> J=7, <SEP> OHz), <SEP> 5, <SEP> 36 <SEP> (1H, <SEP> t,
<tb> J=6,4Hz)
<tb> 2920, <SEP> 0,86 <SEP> (12H, <SEP> d, <SEP> J=5,5Hz), <SEP> 1,00-1,60 <SEP> (19H, <SEP> m), <SEP> 1, <SEP> 70
<tb> 25 <SEP> N-acétyl-L-2860, <SEP> (3H, <SEP> s), <SEP> 1,82-2,40 <SEP> (9H, <SEP> m), <SEP> 3, <SEP> 30-3, <SEP> 80 <SEP> (2H, <SEP> m),
<tb> prolylphytyle <SEP> 1740, <SEP> 4,20-4,80 <SEP> (3H, <SEP> m), <SEP> 5,38 <SEP> (1H, <SEP> t, <SEP> J=6) <SEP> 8Hz)
<tb> 1650
<tb> 3280, <SEP> 0,50-1,05 <SEP> (18H, <SEP> m), <SEP> 1, <SEP> 05-1, <SEP> 60 <SEP> (19H, <SEP> m), <SEP> 1,71 <SEP> (3H,
<tb> 26 <SEP> N-acétyl-D, <SEP> L- <SEP> 2920, <SEP> s), <SEP> 1, <SEP> 82-2, <SEP> 50 <SEP> (6H, <SEP> m), <SEP> 4,30-4,80 <SEP> (3H, <SEP> m), <SEP> 5,
<SEP> 34
<tb> valylphytyle <SEP> 2860, <SEP> (1H, <SEP> t, <SEP> J=6, <SEP> 8Hz), <SEP> 6,32 <SEP> (1H, <SEP> d, <SEP> J=10, <SEP> 5Hz)
<tb> 1730,
<tb> 1650
<tb>
<Desc/Clms Page number 29>
Exemple de Référence 27
Une solution de 5,00 g de N-trichloroéthoxycarbonylglycine et 6,10 g de (N, N-diméthylamino)-4 pyridine dissous dans 35 ml de chlorure de méthylène a été refroidie à-50 C. On y a fait tomber goutte à goutte 2,10 g de chlorure de méthanesulfonyle. Après l'achèvement de l'addition goutte à goutte, le mélange résultant a été agité à la même température pendant 1 heure. On y a fait tomber goutte à goutte 4,93 g de phytol à la même température, après quoi la température du mélange réactionnel a été élevée jusqu'à la température ambiante en l'espace de 6 heures.
Le mélange réactionnel a ensuite été lavé avec de l'acide chlorhydrique 2N, une solution aqueuse d'hydrogéno- carbonate de sodium à 3% et de l'eau, dans cet ordre, puis il a été séché sur sulfate de magnésium anhydre.
Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite. Le résidu obtenu a été dissous dans 86 ml de tétrahydrofuranne. A la solution résultante, on a ajouté 86 ml d'une solution aqueuse de dihydrogénophosphate de potassium 0,5N et 13,40 g de poudre de zinc. Le mélange résultant a été agité pendant 2 heures à la température ambiante. Le mélange réactionnel a été filtré. Le filtrat a été concentré sous pression réduite. Au résidu obtenu, on a ajouté 30 ml d'acétate d'éthyle. Le mélange résultant a été lavé avec de l'acide chlorhydrique 2N, puis il a été séché sur sulfate de magnésium anhydre. Dans la solution résultante, on a introduit du chlorure d'hydrogène gazeux.
Ensuite, le solvant a été éliminé de la solution résultante par distillation sous pression réduite, afin d'obtenir 5,80 g (rendement : 90%) de chlorhydrate de glycylphytyle huileux.
IR (non dilué) cm' : 3400,2920, 2860,1745
RMN (CDCl) valeur de Î :
0,86 (12H, d, J=5,5Hz), 1,00-1, 60 (19H, m),
<Desc/Clms Page number 30>
1,68 (3H, s), 1,95-2, 12 (2H, m), 3,99 (2H, s), 4,61 (2H, d, J=6, 6Hz), 5,30 (lH, t, J=6, 6Hz).
Exemple de référence 28 On a obtenu le chlorhydrate de D, L-valylphytyle de la même manière qu'à l'Exemple de Référence 27.
EMI30.1
IR (non dilué) cm-1 : 2910, 2850, 1730 RMN (CDCl) valeur de o : 0, 50-1, 5 (18H, m), 1, 05-1, 60 (19H, m), 1, 71 (3H, m), 1, 82-2, 50 (3H, m), 4, 00 (lH, s), 4, 70 (2H, d, J=7, 0Hz), 5, 32 (lH, t, J=7, 0Hz),
8,30 (2H, s)
Exemple de Référence 29
4,5 g d'iodure de méthyle ont été ajoutés à une solution de 10,0 g de N, N-diméthylglycylphytyle dissous dans 30 ml de chlorure de méthylène. Le mélange résultant a été agité pendant 1 heure à la température ambiante. Après l'achèvement de la réaction, le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite,
EMI30.2
pour obtenir 12, 0 g (rendement : 88%) d'iodure dW-triméthylammonioacétate de phytyle huileux.
IR (non dilué) cm" : 2910,2850, 1735 RMN (CDC1) valeur de :
0,89 (12H, d, J=5,5Hz), 1,00-1, 65 (19H, m),
EMI30.3
1, 71 (3H, s), 1, 90-2, 30 (2H, m), 3, 74 (9H, s), 4, 70-5, 10 (4H, m), 5, 34 (lH, t, J=6, lHz) Exemple de référence 30
On a fait tomber goutte à goutte 10,0 g de chlorure de phytyle dans une solution de 2,0 g de méthylate de sodium dissous dans 70 ml de méthanol. Le mélange résultant a été agité pendant 4 heures à 60 C.
<Desc/Clms Page number 31>
Après l'achèvement de la réaction, le mélange réactionnel a été concentré sous pression réduite. Le résidu obtenu a été dissous dans 30 ml d'acétate d'éthyle, et la solution résultante a été lavée avec de lteau. La solution a été séchée sur sulfate de magnésium anhydre, et le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite. Le résidu ainsi obtenu a été soumis à une distillation (p. é. : 148- 150 C, 200 Pa (1,5 mmHg)), pour obtenir 9,4 g (rendement : 95%) de méthylphytyle éther huileux.
IR (non dilué) cm-1 : 2920,2850, 1095
EMI31.1
RMN (CDC13) valeur de i : 0, 86 (12H, d, J=5, 5Hz), 1, 00-1, 60 (19H, m),
1,74 (3H, s), 1,85-2, 30 (2H, m), 3,30 (3H, s),
3,92 (2H, d, J=6,7Hz), 5,34 (lH, t, J=6,7Hz)
On a obtenu de la même manière les composés du Tableau 5.
<Desc/Clms Page number 32>
Tableau 5
EMI32.1
<tb>
<tb> N <SEP> de <SEP> IR
<tb> l'Exemple <SEP> Nom <SEP> du <SEP> composé <SEP> (non <SEP> dilué) <SEP> RMN <SEP> (CDCl3) <SEP> valeur <SEP> de <SEP> #
<tb> de <SEP> Référence <SEP> cm <SEP> :
<tb> 2920, <SEP> 0, <SEP> 86 <SEP> (12H, <SEP> d, <SEP> J=5, <SEP> 5Hz), <SEP> 1, <SEP> 00-1, <SEP> 60 <SEP> (22H, <SEP> m), <SEP> 1,65
<tb> 31 <SEP> Ethyl <SEP> phytyl <SEP> 2860, <SEP> (3H, <SEP> s), <SEP> 1, <SEP> 86-2, <SEP> 20 <SEP> (2H, <SEP> m), <SEP> 3,47 <SEP> (2H, <SEP> q,
<tb> éther <SEP> 1100 <SEP> J=7, <SEP> OHz), <SEP> 3,96 <SEP> (2H, <SEP> d, <SEP> J=6,7Hz), <SEP> 5,34 <SEP> (1H, <SEP> t,
<tb> J=6, <SEP> 7Hz)
<tb> 2920, <SEP> 0,86 <SEP> (18H, <SEP> m), <SEP> 1,00-1,60 <SEP> (19H, <SEP> m), <SEP> 1, <SEP> 64 <SEP> (3H, <SEP> s),
<tb> 32 <SEP> Isopropyl <SEP> phytyl <SEP> 2860, <SEP> 1, <SEP> 82-2, <SEP> 40 <SEP> (2H, <SEP> m), <SEP> 3,
<SEP> 20-3, <SEP> 85 <SEP> (1H, <SEP> m), <SEP> 3,85 <SEP> (2H,
<tb> éther <SEP> 1060 <SEP> d, <SEP> J=6,7Hz), <SEP> 5,35 <SEP> (1H, <SEP> t, <SEP> J=6, <SEP> 7Hz)
<tb> 2920, <SEP> 0, <SEP> 86 <SEP> (12H, <SEP> d, <SEP> J=5,5Hz), <SEP> 1,00-1,60 <SEP> (28H, <SEP> m), <SEP> 1, <SEP> 65
<tb> 33 <SEP> t-Butyl <SEP> phytyl <SEP> 2860, <SEP> (3H, <SEP> s), <SEP> 1, <SEP> 85-2, <SEP> 30 <SEP> (2H, <SEP> m), <SEP> 3,89 <SEP> (2H, <SEP> d,
<tb> éther <SEP> 1060 <SEP> J=6,7Hz), <SEP> 5,30 <SEP> (1H, <SEP> t, <SEP> J=6,7Hz)
<tb>
<Desc/Clms Page number 33>
Exemple de Référence 34
0,84 g d'hydrure de sodium a été ajouté à une solution de 2,40 g d'éthylmercaptan dissous dans 30 ml de N, N-diméthylformamide.
On y a fait tomber goutte à goutte 10,00 g de chlorure de phytyle à 40 C. Le mélange résultant a été agité à la même température pendant 3 heures. Après l'achèvement de la réaction, le mélange résultant a été concentré sous pression réduite.
Le résidu obtenu a été dissous dans 30 ml d'acétate d'éthyle. La solution résultante a été lavée avec de l'acide chlorhydrique IN, une solution aqueuse d'hydrogénocarbonate de sodium à 3%, et de l'eau, dans cet ordre, puis elle a été séchée sur sulfate de magnésium anhydre. Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite. Le résidu obtenu a été purifié par une chromatographie sur colonne (éluant : n-hexane : acétate d'éthyle = 9 : 1), pour obtenir 10,00 g (rendement : 92%) d'éthyl phytyl thioéther huileux.
IR (non dilué) cm-1 : 2920,2860
EMI33.1
RMN (CDC13) valeur de :
0,86 (12H, d, J=5,6Hz), 1,00-1, 60 (2H, m),
1,63 (3H, s), 1,80-2, 20 (2H, m),
2,20-2, 80 (2H, m), 3,14 (2H, d, J=7,5Hz),
5,30 (lH, t, J=7,5Hz).
Exemple de référence 35
5,1 g d'acide m-chloroperbenzoïque ont été ajoutés à une solution de 10,0 g d'éthyl phytyl thioéther dissous dans 30 ml de chlorure de méthylène.
Le mélange résultant a été agité pendant 2 heures à la température ambiante. Après l'achèvement de la réaction, le mélange réactionnel a été lavé avec une solution aqueuse d'hydrogénosulfite de sodium à 2%, une solution aqueuse d'hydrogénocarbonate de sodium à 3% et
<Desc/Clms Page number 34>
de l'eau, dans cet ordre, puis il a été séché sur sulfate de magnésium anhydre. Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite. Le résidu obtenu a été purifié par une chromatographie sur colonne (éluant : n-hexane : acétate d'éthyle = 9 : 1), pour obtenir 9,4 g (rendement : 90%) d'éthyl phytyl sulfoxyde huileux.
IR (non dilué) cm' : 2910,2860, 1050
RMN (CDC13) valeur de :
0,86 (12H, d, J=5,5Hz), 1,00-1, 60 (22H, m),
1,72 (3H, s), 1,84-2, 30 (2H, m),
2,30-3, 00 (2H, m), 3,45 (2H, d, J=7,9Hz),
5,27 (lH, t, J=7,9Hz).
Exemple de Référence 36
10,2 g d'acide m-chloroperbenzoïque ont été ajoutés à une solution de 10,0 g d'éthyl phytyl thioéther dissous dans 50 ml de chlorure de méthylène.
Le mélange résultant a été agité pendant 2 heures à la température ambiante. Après l'achèvement de la réaction, le mélange réactionnel a été lavé avec une solution aqueuse d'hydrogénosulfite de sodium à 2%, une solution aqueuse d'hydrogénocarbonate de sodium à 3% et de l'eau, dans cet ordre, puis il a été séché sur sulfate de magnésium anhydre. Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite. Le résidu obtenu a été purifié par une chromatographie sur colonne
EMI34.1
(éluant : benzène), pour obtenir 10, 0 g (rendement : 91%) d'éthyle phytyl sulfone huileuse.
IR (non dilué) cm-1 : 2910, 2850, 1305, 1120 RMN (CDC13) valeur de : 0,86 (12H, d, J=5, 5Hz), 1,00-1, 60 (22H, m), 1,72 (3H, s), 1,90-2, 30 (2H, m),
<Desc/Clms Page number 35>
2,30-3, 20 (2H, m), 3,68 (2H, d, J=7, 9Hz),
5,30 (lH, t, J=7, 9Hz).
Exemple de Référence 37
2,0 g d'isocyanate de méthyle ont été ajoutés à une solution de 5,0 g de phytol dissous dans 15 ml de chlorure de méthylène. Le mélange résultant a été porté au reflux pendant 6 heures. Après l'achèvement de la réaction, le mélange réactionnel a été concentré sous pression réduite. Le résidu obtenu a été purifié par une chromatographie sur colonne (éluant : benzène), pour obtenir 5,5 g (rendement : 99,2%) de N-méthylcarbamate de phytyle huileux.
IR (non dilué) cm-1 : 2910,2850, 1305,1120
EMI35.1
RMN (CDC13) valeur de :
0,86 (12H, d, J=5, 5Hz), 1,00-1, 60 (19H, m),
1,72 (3H, s), 1,82-2, 28 (2H, m), 3,65 (3H, s),
4,57 (2H, d, J=6,7Hz), 5,34 (lH, t, J=6,7Hz).
Exemple de référence 38
Une solution de 5,0 g d'acide tétraméthyl-3,7, 11,15 hexadécène-2 oïque et 4,3 g de (N, N-diméthylamino)-4 pyridine dissous dans 50 ml de chlorure de méthylène a été refroidie à-50 C. On y a fait tomber goutte à goutte 1,8 g de chlorure de méthanesulfonyle. Après l'achèvement de l'addition goutte à goutte, le mélange résultant a été agité à la même température pendant 1 heure. On y a fait tomber goutte à goutte 3,2 g de diméthyl-2,2 dioxolanne-1,3 méthanol-4 à la même température. Après l'achèvement de l'addition goutte à goutte, la température du mélange réactionnel à été élevée jusqu'à la température ambiante en l'espace de 6 heures.
Après l'achèvement de la réaction, le mélange réactionnel a été lavé avec de l'acide chlorhydrique IN, une solution aqueuse d'hydro-
<Desc/Clms Page number 36>
génocarbonate de sodium à 3% et de l'eau, dans cet ordre, et le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite. Le résidu obtenu a été dissous dans 50 ml d'acétonitrile. A la solution résultante, on a ajouté 5 ml d'acide chlorhydrique 2N. Le mélange résultant a été agité pendant 5 heures à la température ambiante. Le mélange réactionnel a été neutralisé par de la triéthylamine, puis concentré sous pression réduite. Le résidu obtenu a été dissous dans 20 ml d'acétate d'éthyle.
La solution résultante a été lavée avec de l'acide chlorhydrique IN, une solution aqueuse d'hydrogénocarbonate de sodium à 3% et de l'eau, dans cet ordre, puis elle a été séchée sur sulfate de magnésium anhydre. Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite. Le résidu obtenu a été purifié par une chromatographie sur colonne (éluant : benzène), pour obtenir 6,0 g (rendement : 96,7%) de tétraméthyl-3, 7,11, 15 hexadécène-2 oate de glycéryle huileux.
IR (non dilué) cm-1 : 3300,2920, 2860,1720, 1640
RMN (CDC13) valeur de :
0,86 (2H, d, J=5,5Hz), 0,99-1, 70 (21H, m),
2,25 (3H, s), 3,50-4, 40 (7H, m), 5,70 (lH, s).
Exemple de Référence 39
Une solution de 5,0 g d'acide tétra- méthyl-3, 7, 11, 15 hexadécène-2 oïque et de 4,3 g de (N, N-diméthylamino)-4 pyridine dissous dans 50 ml de chlorure de méthylène a été refroidie jusqu'à -50OC. On y a fait tomber goutte à goutte 1,8 g de chlorure de méthanesulfonyle. Après l'achèvement de l'addition goutte à goutte, le mélange résultant a été agité pendant 1 heure à la même température. Ensuite, on y a fait tomber goutte à goutte 2 ml d'alcool éthylique, à la même température. Après l'achèvement de l'addition
<Desc/Clms Page number 37>
goutte à goutte, la température du mélange réactionnel a été élevée à la température ambiante en l'espace de 6 heures.
Après l'achèvement de la réaction, le mélange réactionnel a été lavé avec de l'acide chlorhydrique 1N, une solution aqueuse d'hydrogénocarbonate de sodium à 3% et de l'eau, dans cet ordre, puis il a été séché sur sulfate de magnésium. Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite. Le résidu obtenu a été soumis à une distillation (p. é. : 163-165 C, 66,7 Pa (0,5 mmHg)), pour obtenir 5,0 g (rendement : 91,7%) de tétraméthyl-3, 7,11, 15 hexadécène-2 oate d'éthyle huileux.
IR (non dilué) cm-1 : 2930,2870, 1722,1650
EMI37.1
RMN (CDC13) valeur de :
0,86 (12H, d, J=5, 5Hz), 0,99-1, 77 (24H, m),
2,25 (3H, s), 4,15 (2H, q, J=7, 0Hz), 5,65 (lH, s) Exemple de Référence 40
6,6 g de cyanate de sodium ont été ajoutés à une solution de 10,0 g de phytol dissous dans 50 ml d'acide acétique, par petites fractions. Le mélange résultant a été agité pendant 6 heures à la température ambiante. Après l'achèvement de la réaction, le mélange réactionnel a été concentré sous pression réduite. Le résidu obtenu a été dissous dans 50 ml d'acétate d'éthyle. La solution a été lavée avec une solution aqueuse d'hydrogénocarbonate de sodium à 3%, et de l'eau, dans cet ordre, puis elle a été séchée sur sulfate de magnésium anhydre. La solution a été concentrée sous pression réduite.
Le résidu obtenu a été purifié par chromatographie sur colonne (éluant : benzène), pour obtenir 10,0 g (rendement : 87%) de carbamate de phytyle huileux.
IR (non dilué) cm-1 : 3320,2910, 2850,1720
<Desc/Clms Page number 38>
EMI38.1
RMN (CDCI3) valeur de o : 0, 86 (12H, d, J=5, 5Hz), 1, 00-1, 60 (19H, m),
1,73 (3H, m), 1,80-2, 30 (2H, m),
4,57 (2H, d, J=7, OHz), 5,34 (lH, d, J=7, OHz)
Les Exemples suivants illustrent les formes et la composition (pourcentage en poids) du régénérateur capillaire de la présente invention. Les formes et les compositions suivantes sont appliquées à la peau des mammifères. Il doit être entendu que cette invention n'est pas limitée aux Exemples.
Exemple 1-Lotion capillaire
Composant Quantité (% en poids)
EMI38.2
<tb>
<tb> Ethanol <SEP> à <SEP> 95% <SEP> 80,0
<tb> Acétyllactate <SEP> de <SEP> phytyle <SEP> 3,0
<tb> Acide <SEP> pyrrolidonecarboxylique <SEP> 0,5
<tb> Propylène <SEP> glycol <SEP> 5,0
<tb> Essence <SEP> de <SEP> lavande <SEP> 0, <SEP> 1
<tb> Eau <SEP> purifiée <SEP> 11,4
<tb>
Exemple 2-Lotion capillaire
Composant Quantité (% en poids)
EMI38.3
<tb>
<tb> Ethanol <SEP> à <SEP> 95% <SEP> 80,0
<tb> Acétate <SEP> de <SEP> phytyle <SEP> 3,0
<tb> Acide <SEP> pyrrolidonecarboxylique <SEP> 0,5
<tb> Propylène <SEP> glycol <SEP> 5,0
<tb> Acétate <SEP> de <SEP> tocophéryle <SEP> 1,0
<tb> Lécithine <SEP> (LécinolY-lOE,
<tb> produit <SEP> de <SEP> Nikko <SEP> Chemicals) <SEP> 1,0
<tb> Essence <SEP> de <SEP> lavande <SEP> 0,1
<tb> Eau <SEP> purifiée <SEP> 9,
4
<tb>
Exemple 3-Crème capillaire
Composant Quantité (% en poids)
EMI38.4
<tb>
<tb> Acétate <SEP> de <SEP> phytyle <SEP> 3,0
<tb> Huile <SEP> d'olive <SEP> 5, <SEP> 0
<tb>
<Desc/Clms Page number 39>
EMI39.1
<tb>
<tb> Paraffine <SEP> liquide <SEP> 50,0
<tb> Cire <SEP> d'abeille <SEP> 1,0
<tb> Lécithine <SEP> (Lécinol <SEP> Y-10E,
<tb> produit <SEP> de <SEP> Nikko <SEP> Chemicals) <SEP> 1,0
<tb> Huile <SEP> de <SEP> ricin <SEP> durcie
<tb> polyoxyéthylénée <SEP> (50 <SEP> O. <SEP> E.
<SEP> ) <SEP> 3,0
<tb> Eau <SEP> purifiée <SEP> 37,0
<tb>
Exemple 4-Rinçage capillaire Composant Quantité (t en poids)
EMI39.2
<tb>
<tb> Chlorure <SEP> de <SEP> stearyltriméthylammonium <SEP> 1,5
<tb> Chlorure <SEP> de <SEP> distéaryldiméthylammonium <SEP> 0,5
<tb> Alcool <SEP> cétylique <SEP> 1,5
<tb> Nicotinate <SEP> de <SEP> phytyle <SEP> 3,0
<tb> Laurylsulfate <SEP> de <SEP> sodium <SEP> 3,0
<tb> Paraffine <SEP> liquide <SEP> 1,0
<tb> Eau <SEP> purifiée <SEP> 89,5
<tb>
Exemple 5-Lotion capillaire
Composant Quantité (% en poids)
EMI39.3
<tb>
<tb> Ethanol <SEP> à <SEP> 95% <SEP> 80,0
<tb> Méthyl <SEP> phytyl <SEP> éther <SEP> 3,0
<tb> Acide <SEP> pyrrolidonecarboxylique <SEP> 0,5
<tb> Propylène <SEP> glycol <SEP> 5,0
<tb> Essence <SEP> de <SEP> lavande <SEP> 0,1
<tb> Eau <SEP> purifiée <SEP> 11,
4
<tb>
Exemple 6-Lotion capillaire
ComposantQuantité (% en poids)
EMI39.4
<tb>
<tb> Ethanol <SEP> à <SEP> 95% <SEP> 80,0
<tb> Tétraméthyl-3, <SEP> 7,11, <SEP> 15
<tb> hexadécène-2 <SEP> oate <SEP> de <SEP> glycéryle <SEP> 3,0
<tb> Acide <SEP> pyrrolidonecarboxylique <SEP> 0,5
<tb> Propylène <SEP> glycol <SEP> 5,0
<tb> Acétate <SEP> de <SEP> tocophéryle <SEP> 1,0
<tb>
<Desc/Clms Page number 40>
EMI40.1
<tb>
<tb> Lécithine <SEP> (Lécinol <SEP> Y-10E,
<tb> produit <SEP> de <SEP> Nikko <SEP> Chemicals) <SEP> 1,0
<tb> Essence <SEP> de <SEP> lavande <SEP> 0,1
<tb> Eau <SEP> purifiée <SEP> 9,4
<tb>
Exemple 7-Crème capillaire
Composant Quantité (% en poids)
EMI40.2
<tb>
<tb> Ethyl <SEP> phytyl <SEP> éther <SEP> 3,0
<tb> Huile <SEP> d'olive <SEP> 5,0
<tb> Paraffine <SEP> liquide <SEP> 50,0
<tb> Cire <SEP> d'abeille <SEP> 1,
0
<tb> Lécithine <SEP> (Lécinol <SEP> Y-10E,
<tb> produit <SEP> de <SEP> Nikko <SEP> Chemicals) <SEP> 1,0
<tb> Huile <SEP> de <SEP> ricin <SEP> durcie
<tb> polyoxyéthylénée <SEP> (50 <SEP> O. <SEP> E. <SEP> ) <SEP> 3,0
<tb> Eau <SEP> purifiée <SEP> 37,0
<tb>
Exemple 8 - Rinçage capillaire Composant Quantité (% en poids)
EMI40.3
<tb>
<tb> Chlorure <SEP> de <SEP> stéaryltriméthylammonium <SEP> 1,5
<tb> Chlorure <SEP> de <SEP> distéaryldiméthylammonium <SEP> 0, <SEP> 5
<tb> Alcool <SEP> cétylique <SEP> 1,5
<tb> Tétraméthyl-3, <SEP> 7, <SEP> 11, <SEP> 15
<tb> hexadécène-2 <SEP> oate <SEP> de <SEP> glycéryle <SEP> 3,0
<tb> Laurylsulfate <SEP> de <SEP> sodium <SEP> 3,0
<tb> Paraffine <SEP> liquide <SEP> 1,0
<tb> Eau <SEP> purifiée <SEP> 89,
5
<tb>
<Desc/Clms Page number 41>
Exemple 9-Lotion capillaire
EMI41.1
<tb>
<tb> Composant <SEP> Ouantité <SEP> (% <SEP> en <SEP> poids)
<tb> Ethanol <SEP> à <SEP> 95% <SEP> 80,00
<tb> Phytol <SEP> 3,00
<tb> Propylène <SEP> glycol <SEP> 1,00
<tb> Céramide <SEP> 0,01
<tb> Hinokitiol <SEP> 0,05
<tb> Essence <SEP> de <SEP> lavande <SEP> 0,10
<tb> Eau <SEP> purifiée <SEP> 15,84
<tb>