DE3904751A1 - Haarwiederherstellungsmittel und verfahren zur haarwuchsfoerderung - Google Patents

Haarwiederherstellungsmittel und verfahren zur haarwuchsfoerderung

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Description

Die Erfindung betrifft ein neues Haarwiederherstellungsmittel und ein Verfahren zur Förderung des Haarwuchses. Insbesondere betrifft die Erfindung ein Haarwiederherstellungsmittel, umfassend als Wirkstoff eine Verbindung der allgemeinen Formel (I)
R¹-R² (I)
wobei R¹ für eine acyclische, verzweigte, höhere aliphatische Kohlenwasserstoffgruppe mit 20 Kohlenstoffatomen steht, welche substituiert sein kann mit Hydroxyl- oder Acyloxygruppen, oder für eine acyclische, verzweigte Acylgruppe mit 20 Kohlenstoffatomen steht und R² für eine Hydroxylgruppe oder eine substituierte oder unsubstituierte Alkoxy-, Alkylthio-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Carbamoyloxy- oder Acyloxygruppe steht, falls R¹ die erstgenannte Gruppe ist, und für eine Hydroxylgruppe oder eine substituierte oder unsubstituierte Alkoxygruppe steht, falls R¹ die letztgenannte Gruppe ist, oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz derselben, sowie ein Verfahren zur Förderung des Haarwachstums.
Herkömmliche Haarwiederherstellungsmittel umfassen verschiedene Wirkstoffe. Bekannte Haarwiederherstellungsmittel umfassen beispielsweise Aminosäure, wie Serin, Methionin und dergl.; Vasodilatoren, wie Acetylcholin- Derivate und dergl.; entzündungshemmende Mittel, wie Salicylsäure, Lithospermi radix-Extrakt und dergl.; Hormonpräparationen, wie Östradiol und dergl.; Vitamine, wie Vitamin E und dergl.; Keratolytika; Benetzungsmittel; Parfüme, Mittel zur Unterdrückung der Schuppenbildung; Kühlmittel; rohe Drogenextrakte; und Fettsäuren.
In der JP-OS 4113/1985 wird als Wirkstoff für ein Haarwiederherstellungsmittel ein Alkohol mit einer ungeraden Anzahl an Kohlenstoffatomen oder dessen Derivat beschrieben. Die JP-OS 2 07 321/1986 beschreibt als Wirkstoff für ein Haarwiederherstellungsmittel einen höheren aliphatischen Alkohol mit 22 bis 34 Kohlenstoffatomen.
Bei den herkömmlichen Haarwiederherstellungsmitteln ist jedoch der Effekt zur Haarwiederherstellung nicht ausreichend.
Im Hinblick auf die obige Situation haben die Erfinder nach Substanzen geforscht, welche einen ausgezeichneten Haarwiederherstellungseffekt bei Glatzenbildung zeigen, ohne daß irgendwelche Nebenwirkungen auftreten. Dabei wurde festgestellt, daß Verbindungen der obigen allgemeinen Formel (I) oder ihre pharmazeutisch annehmbaren Salze einen ausgezeichneten Haarwuchseffekt zeigen.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist somit die Schaffung eines Haarwiederherstellungsmittels, das als Wirkstoff eine Substanz mit ausgezeichnetem Haarwiederherstellungseffekt umfaßt.
Eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist die Schaffung einer topischen Zusammensetzung für die Applikation auf die Haut von Säugetieren (z. B. Mäuse, Schafe, Kaninchen, Affen, Nerze und dergl. sowie Menschen).
Es ist ferner Aufgabe der Erfindung, ein Verfahren zur Haarwuchsförderung zu schaffen.
Weitere Aufgaben und Vorteile der Erfindung ergeben sich aus der folgenden Beschreibung.
Erfindungsgemäß wird ein Haarwiederherstellungsmittel geschaffen, umfassend als Wirkstoff eine Verbindung der allgemeinen Formel (I)
R¹-R² (I)
wobei R¹ und R² die oben angegebene Bedeutung haben, oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz derselben.
Bei der Verbindung der allgemeinen Formel (I) umfaßt die im Zusammenhang mit R¹ genannte acyclische, verzweigte, höhere aliphatische Kohlenwasserstoffgruppe mit 20 Kohlenstoffatomen beispielsweise die Phytylgruppe (3,7,11, 15-Tetramethyl-2-hexadecen-1-yl-Gruppe), Isophytylgruppe (3,7,11,15-Tetramethyl-1-hexadecen-3-yl-Gruppe), Geranyllinalylgruppe (3,7,11,15-Tetramethylhexadecan-1,6,10,14- tetraen-3-yl-Gruppe) und dergl.; die acyclische, verzweigte, höhere aliphatische Kohlenwasserstoffgruppe mit 20 Kohlenstoffatomen, die mit Hydroxylgruppe substituiert ist, umfaßt beispielsweise 7-Hydroxymethyl-3,11,15-trimethylhexadecan- 2,6,10,14-tetraen-1-yl-, 2,3-Dihydroxy- 3,7,11,15-tetramethyl-hexadecanylgruppe und dergl.; die acyclische, verzweigte, höhere aliphatische Kohlenwasserstoffgruppe mit 20 Kohlenstoffatomen, die mit Acyloxygruppe substituiert ist, umfaßt die obigen acyclischen, verzweigten, höheren aliphatischen Kohlenwasserstoffgruppen, substituiert mit der gleichen Acyloxygruppe wie bei der anschließend für R² gegebenen Definition, beispielsweise 2,3-Diacetoxy-3,7,11,15-tetramethylhexadecanylgruppe und dergl.; und die acyclische, verzweigte Acylgruppe mit 20 Kohlenstoffatomen umfaßt beispielsweise 3,7,11,15-Tetramethyl-2-hexadecenoylgruppe und dergl.
Bezüglich R² umfaßt die Alkoxygruppe beispielsweise C1-8-Alkoxygruppen, wie Methoxy, Ethoxy, n-Propoxy, Isopropoxy, Butoxy und dergl.; die Alkylthiogruppe umfaßt C1-8-Alkylthiogruppen, wie Methylthio, Ethylthio, n-Propylthio, Isopropylthio, Butylthio und dergl.; die Alkylsulfinylgruppe umfaßt C1-8-Alkylsulfinylgruppen, wie Methylsulfinyl, Ethylsulfinyl, n-Propylsulfonyl, Isopropylsulfinyl, Butylsulfinyl und dergl.; die Alkylsulfonylgruppe umfaßt C1-8-Alkylsulfonylgruppen, wie Methylsulfonyl, Ethylsulfonyl, n-Propylsulfonyl, Isopropylsulfonyl, Butylsulfonyl und dergl.; und die Acyloxygruppe umfaßt C2-20 aliphatische Acyloxygrupen, beispielsweise C2-20- Alkanoyloxygruppen, wie Acetyloxy, Propionyloxy, Butyryloxy, Isobutyryloxy, Isovaleryloxy, Pivaloyloxy, Lauroyloxy, Palmitoyloxy, Stearoyloxy und dergl., C3-20-Alkenoyloxygruppen, wie Acryloyloxy und dergl., C3-20-Alkinoyloxygruppen, wie Propioloyloxy und dergl., sowie C3-7-Cycloalkylcarbonyloxygruppen, wie Cyclopropylcarbonyloxy, Cyclohexylcarbonyloxy und dergl.; Aroyloxygruppen, wie Benzoyloxy, Naphthoyloxy und dergl.; und 5- oder 6gliedrige, heterocyclische Carbonyloxygruppen, wie Nicotinoyloxy, Isonicotinoyloxy, 1,4-Dihydropyridylcarbonyloxy, Prolyloxy, Thenoyloxy, Furoyloxy und dergl.; die Carbamoyloxygruppe umfaßt beispielsweise die Carbamoyloxygruppe; N-C1-8-Alkylcarbamoyloxygruppen, wie N- Methylcarbamoyloxy, N-Ethylcarbamoyloxy und dergl.; N,N- Di-C1-8-alkylcarbamoyloxygruppen, wie N,N-Dimethylcarbamoyloxy, N,N-Diethylcarbamoyloxy und dergl.; und N-Arylcarbamoyloxygruppen, wie N-Phenylcarbamoyloxy und dergl.
Die obigen Gruppen können mindestens einen Substituenten aufweisen, ausgewählt aus C1-4-Alkylgruppen, wie Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl und dergl.; C3-7-Cycloalkylgruppen, wie Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclohexyl und dergl.; C1-4-Alkoxygruppen, wie Methoxy, Ethoxy, n-Propoxy, Isopropoxy und dergl.; C1-4-Alkylthiogruppen, wie Methylthio, Ethylthio, n-Propylthio, Isopropylthio und dergl.; C2-4- Acyloxygruppen, wie Acetyloxy, Propionyloxy, Butyryloxy und dergl.; C1-4-Alkylendioxygruppen, wie Methylendioxy, Ethylendioxy und dergl.; der Hydroxylgruppe; Arylgruppen, wie Phenyl, 3-Nitrophenyl, Naphthyl und dergl.; der Carboxylgruppe; C1-4-Alkoxycarbonylgruppen, wie Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl und dergl.; der Aminogruppe; C1-4- Alkylaminogruppen, wie Methylamino, Ethylamino und dergl.; Di-(C1-4-alkyl)-aminogruppen, wie Dimethylamino, Diethylamino, Methylethylamino und dergl.; und Tri-(C1-4-alkyl)- ammoniogruppen, wie Trimethylammonio, Triethylammonio und dergl.
Von diesen Substituenten können die Hydroxylgruppe, die Carboxylgruppe, die Aminogruppe, die Alkylaminogruppen, usw. geschützt sein, beispielsweise durch herkömmliche Schutzgruppen, die beispielsweise in Protective Groups in Organic Synthesis, Theodra W. Green, John Wiley & Sons, Inc., beschrieben sind.
Die Salze der Verbindung der allgmeinen Formel (I) können beliebige pharmazeutisch akzeptable Salze sein und umfassen beispielsweise Salze mit Alkalimetallen (z. B. Natrium, Kalium und dergl.), Erdalkalimetallen (z. B. Magnesium, Calcium und dergl.), organischen Basen (z. B. Triethylamin, Pyridin und dergl.), Mineralsäuren (z. B. Chlorwasserstoffsäure, Schwefelsäure und dergl.) und Sulfonsäuren (z. B. Benzolsulfonsäure, Toluolsulfonsäure, Methansulfonsäure und dergl.).
Im folgenden werden Verfahren zur Herstellung der Verbindung der allgemeinen Formel (I) beschrieben.
Verfahren (1)
Die Verbindung der allgemeinen Formel (Ia) oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz derselben
R1a -R2a (Ia)
wobei R1a für die gleiche acyclische, verzweigte, höhere aliphatische Kohlenwasserstoffgruppe mit 20 Kohlenstoffatomen steht wie bei der Definition von R¹ und wobei R2a für die gleiche substituierte oder unsubstituierte Acyloxygruppe steht wie bei der Definition von R², kann erhalten werden durch Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel (Ib)
R1a -OH (Ib)
wobei R1a die oben angegebene Bedeutung hat, oder eines Salzes derselben mit einer Verbindung der allgemeinen Formel (II)
R2a -H (II)
wobei R2a die oben angegebene Bedeutung hat, oder einem reaktiven Derivat der Carboxylgruppe derselben.
Das Salz der Verbindung der allgemeinen Formel (Ib) umfaßt beispielsweise Salze mit Alkalimetallen, wie Natrium, Kalium und dergl.
Das reaktive Derivat der Carboxylgruppe der Verbindung der allgemeinen Formel (II) umfaßt beispielsweise Säurehalogenide, aktive Säureamide, aktive Ester, Säureanhydride, gemischte Säureanhydride und dergl.
Die Verwendung eines herkömmlichen Dehydratisierungs- Kondensationsmittels, wie Dicyclohexylcarbodiimid oder dergl., wird bevorzugt, falls die Verbindung der allgemeinen Formel (II) verwendet wird. Falls das reaktive Derivat der Carboxylgruppe der Verbindung der allgemeinen Formel (II) eingesetzt wird, ist es bevorzugt, eine anorganische oder organische Base, wie Natriumhydrid, Pyridin, Triethylamin oder dergl., zu verwenden.
Die obige Reaktion kann in einem Lösungsmittel durchgeführt werden, und das zu verwendende Lösungsmittel kann ein beliebiges Lösungsmittel sein, solange es die Reaktion nicht nachteilig beeinflußt. Umfaßt sind beispielsweise aromatische Kohlenwasserstoffe, wie Benzol, Toluol und dergl.; halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie Methylenchlorid, Chloroform und dergl.; Ether, wie Tetrahydrofuran, Dioxan und dergl.; Pyridin; Amide, wie Hexamethylphosphorsäuretriamid, N,N-Dimethylformamid, N,N-Dimethylacetamid und dergl.; und Sulfoxide, wie Dimethylsulfoxid und dergl. Diese Lösungsmittel können jeweils allein oder als Mischung von zwei oder mehreren verwendet werden.
Bei der obigen Reaktion wird die Verbindung der allgemeinen Formel (II) oder das reaktive Derivat der Carboxylgruppe derselben in einer Menge von mindestens 1 Mol/Mol Verbindung der allgemeinen Formel (Ib) oder einem Salz derselben eingesetzt. Das Dehydratisierungs- Kondensationsmittel oder die Base werden in einer Menge von mindestens 1 Mol/Mol Verbindung der allgemeinen Formel (Ib) oder dem Salz derselben verwendet.
Die obige Reaktion kann gewöhnlich bei 0 bis 80°C während 10 Minuten bis 10 Stunden durchgeführt werden.
Verfahren (2)
Die Verbindung der allgemeinen Formel (Ia) oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz derselben kann erhalten werden durch Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel (III)
R1a -X (III)
wobei R1a die oben angegebene Bedeutung hat und X für eine entfernbare Gruppe steht, mit dem Salz der Verbindung der allgemeinen Formel (II).
Die entfernbare Gruppe X umfaßt beispielsweise Halogenatome, wie Fluor, Chlor, Brom, Jod und dergl.; C1-4- Alkansulfonyloxygruppen, wie Methansulfonyloxy, Ethansulfonyloxy und dergl.; und Arensulfonyloxygruppen, wie Toluolsulfonyloxy, Benzolsulfonyloxy und dergl.
Das Salz der Verbindung der allgemeinen Formel (II) umfaßt Salze mit Alkalimetallen, wie Natrium, Kalium und dergl.
Die obige Reaktion kann in einem Lösungsmittel bewirkt werden, und das zu verwendende Lösungsmittel kann ein beliebiges Lösungsmittel sein, solange es die Reaktion nicht nachteilig beeinflußt. Umfaßt sind die gleichen Lösungsmittel wie bei dem Verfahren (1).
Bei der obigen Reaktion wird das Salz der Verbindung der allgemeinen Formel (II) in einer Menge von mindestens 1 Mol/Mol Verbindung der allgemeinen Formel (III) eingesetzt.
Die obige Reaktion kann gewöhnlich bei -70 bis -150°C während 10 Minuten bis 20 Stunden durchgeführt werden.
Verfahren (3)
Die Verbindung der allgemeinen Formel (Ic) oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz derselben
R1a -R2b (Ic)
wobei R1a die oben angegebene Bedeutung hat und R2b für die gleiche substituierte oder unsubstituierte Alkoxy- oder Alkylthiogruppe steht, wie für R² definiert, kann erhalten werden, indem man eine Verbindung der allgemeinen Formel (III)
R1a -X (III)
wobei R1a und X die obigen Bedeutungen haben, mit einem Salz einer Verbindung der allgemeinen Formel (IV)
R2b -H (IV)
wobei 22b die obige Bedeutung hat, umsetzt.
Das Salz der Verbindung der allgemeinen Formel (IV) umfaßt beispielsweise Salze mit Alkalimetallen, wie Natrium, Kalium und dergl.; sowie Salze mit organischen Basen, wie Triethylamin, Pyridin und dergl.
Die obige Reaktion kann in einem Lösungsmittel bewirkt werden, und das zu verwendende Lösungsmittel kann ein beliebiges Lösungsmittel sein, solange es die Reaktion nicht nachteilig beeinflußt. Umfaßt sind beispielsweise aromatische Kohlenwasserstoffe, wie Benzol, Toluol und dergl.; halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie Methylenchlorid, Chloroform und dergl.; Ether, wie Tetrahydrofuran, Dioxan und dergl.; Pyridin; Amide, wie Hexamethylphosphorsäuretriamid, N,N-Dimethylformamid, N,N-Dimethylacetamid und dergl.; und Sulfoxide, wie Dimethylsulfoxid und dergl. Diese Lösungsmittel können entweder einzeln oder im Gemisch aus zwei oder mehreren verwendet werden.
Bei der obigen Umsetzung wird das Salz der Verbindung der allgemeinen Formel (IV) in einer Menge von mindestens 1 Mol/Mol Verbindung der allgemeinen Formel (III) eingesetzt.
Die obige Reaktion kann gewöhnlich bei 0 bis 80°C während 10 Minuten bis 10 Stunden durchgeführt werden.
Verfahren (4)
Die Verbindung der allgemeinen Formel (Id) oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz derselben
R1a -R2c (Id)
wobei R1a die oben angegebene Bedeutung hat und R2c für die gleiche substituierte oder unsubstituierte Alkylsulfinyl- oder Alkylsulfonylgruppe, wie für R² definiert, steht, kann durch Umsetzen einer Verbindung der allgemeinen Formel (Ie) oder eines pharmazeutisch akzeptablen Salzes derselben
R1a -R2d (Ie)
wobei R1a die oben angegebene Bedeutung hat und R2d für die gleiche substituierte oder unsubstituierte Alkylthiogruppe, wie für R² definiert, steht, mit 1 oder 2 Äquivalenten eines Oxidationsmittels erhalten werden, um eine entsprechende Sulfinylverbindung (Sulfoxid) oder Sulfonylverbindung (Sulfon) zu gewinnen.
Die obige Reaktion kann in einem Lösungsmittel bewirkt werden. Das zu verwendende Lösungsmittel kann ein beliebiges Lösungsmittel sein, solange es die Umsetzung nicht nachteilig beeinflußt, und umfaßt beispielsweise aromatische Kohlenwasserstoffe, wie Benzol, Toluol und dergl.; halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie Methylenchlorid, Chloroform und dergl.; Pyridin; Amide, wie Hexamethylphosphorsäuretriamid, N,N-Dimethylformamid, N,N-Dimethylacetamid und dergl.; sowie Sulfoxide, wie Dimethylsulfoxid und dergl. Diese Lösungsmittel können entweder einzeln oder im Gemisch aus zwei oder mehreren verwendet werden.
Das bei der obigen Reaktion zu verwendende Oxidationsmittel umfaßt beispielsweise anorganische Oxidationsmittel, wie Kaliumpermanganat, Kaliumperjodat und dergl.; und organische Oxidationsmittel, wie Peressigsäure, Benzoylperoxid und dergl.
Die obige Reaktion kann gewöhnlich bei 0 bis 80°C während 10 Minuten bis 10 Stunden durchgeführt werden.
Verfahren (5)
Die Verbindung der allgemeinen Formel (If) oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz derselben
R1a -R2e (If)
wobei R1a die oben angegebene Bedeutung hat und R2e für die gleiche substituierte oder unsubstituierte Carbamoyloxygruppe, wie für R² definiert, steht, kann durch Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel (Ib)
R1a -OH (Ib)
wobei R1a die obige Bedeutung hat, mit einem Cyanat, einem substituierten Isocyanat oder einem substituierten Carbamoylhalogenid erhalten werden.
Das bei der obigen Reaktion zu verwendende Cyanat umfaßt beispielsweise Natriumcyanat, Kaliumcyanat, etc. Das substituierte Isocyanat umfaßt beispielsweise C1-4-Alkylisocyanate, wie Methylisocyanat, Ethylisocyanat, Propylisocyanat und dergl.; Arylisocyanate, wie Phenylisocyanat und dergl.; etc. Das substituierte Carbamoylhalogenid umfaßt beispielsweise C1-4-Alkyl-subst.-carbamoylhalogenide, wie N-Methylcarbamoylchlorid, N-Ethylcarbamoylchlorid und dergl.; Di-C1-4-alkyl-subst.-carbamoylhalogenide, wie N,N-Dimethylcarbamoylchlorid, N- Ethyl-N-methylcarbamoylchlorid, N,N-Diethylcarbamoylchlorid und dergl.; etc.
Die obige Reaktion kann in einem Lösungsmittel durchgeführt werden. Das zu verwendende Lösungsmittel kann ein beliebiges Lösungsmittel sein, solange es die Reaktion nicht nachteilig beeinflußt, und umfaßt die gleichen Lösungsmittel wie bei Verfahren (3).
Bei der obigen Reaktion wird das Cyanat, das substituierte Isocyanat oder das substituierte Carbamoylhalogenid in einer Menge von mindestens 1 Mol/Mol Verbindung der allgemeinen Formel (Ib) eingesetzt.
Die obige Umsetzung wird gewöhnlich bei 0 bis 100°C während 10 Minuten bis 20 Stunden bewirkt.
Verfahren (6)
Die Verbindung der allgemeinen Formel (Ig) oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz derselben
R1b -R2f (Ig)
wobei R1b für die gleiche acyclische, verzweigte Acylgruppe mit 20 Kohlenstoffatomen, wie für R¹ definiert, steht und R2f die gleiche substituierte oder unsubstituierte Alkoxygruppe, wie für R² definiert, darstellt, kann erhalten werden durch Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel (Ih)
R1b -OH (Ih)
wobei R1b wie oben definiert ist, oder eines reaktiven Derivats der Carboxylgruppe derselben mit einer Verbindung der allgemeinen Formel (V)
R2f -H (V)
wobei R2f wie oben definiert ist, oder mit einem Salz derselben.
Das Salz der Verbindung der allgemeinen Formel (V) umfaßt beispielsweise Salze mit Alkalimetallen, wie Natrium, Kalium und dergl.
Das reaktive Derivat der Carboxylgruppe der Verbindung der allgemeinen Formel (Ih) umfaßt beispielsweise Säurehalogenide, aktive Säureamide, aktive Ester, Säureanhydride und gemischte Säureanhydride und dergl.
Bei Einsatz der Verbindung der allgemeinen Formel (Ih) ist es bevorzugt, ein herkömmliches Dehydratisierungs- Kondensationsmittel, wie Dicyclohexylcarbodiimid oder dergl., zu verwenden. Wird das reaktive Derivat der Carboxylgruppe der Verbindung der allgemeinen Formel (Ih) eingesetzt, ist es bevorzugt, eine anorganische oder organische Base, wie Natriumhydrid, Pyridin, Triethylamin, 4-(N,N-Dimethylamino)-pyridin oder dergl., zu verwenden.
Die Reaktion kann in einem Lösungsmittel durchgeführt werden. Das zu verwendende Lösungsmittel kann ein beliebiges Lösungsmittel sein, solange es die Reaktion nicht nachteilig beeinflußt, und umfaßt die gleichen Lösungsmittel wie bei Verfahren (3).
Bei der obigen Reaktion wird die Verbindung der allgemeinen Formel (V) oder ein Salz derselben in einer Menge von mindestens 1 Mol/Mol Verbindung der allgemeinen Formel (Ih) oder des reaktiven Derivats der Carboxylgruppe derselben verwendet. Bei Verwendung des Dehydratisierungs- Kondensationsmittels oder der Base beträgt die Menge davon mindestens 1 Mol/Mol Verbindung der allgemeinen Formel (V) oder eines Salzes derselben.
Die Umsetzung kann gewöhnlich bei -70 bis 150°C während 10 Minuten bis 20 Stunden erfolgen.
Die nach irgendeinem der obigen Verfahren erhaltene Verbindung wird zur Entfernung der Schutzgruppe einem herkömmlichen Verfahren unterworfen und dann mittels üblicher Verfahren gereinigt, wie Säulentrennung, Destillation oder dergl.
Falls die Verbindung der allgemeinen Formel (I) oder das pharmazeutisch annehmbare Salz derselben Isomere hat (z. B. optische Isomere, geometrische Isomere, tautomere Isomere, etc.), umfaßt die Erfindung alle diese Isomere. Ferner sind alle Kristallformen und Solvate umfaßt.
Der Gehalt der Verbindung der allgemeinen Formel (I) oder des pharmazeutisch akzeptablen Salzes derselben in dem erfindungsgemäßen Haarwiederherstellungsmittel ist nicht kritisch. Bevorzugt liegt der Gehalt jedoch bei 0,1 bis 10 Gew.-%, insbesondere bevorzugt bei 0,5 bis 5 Gew.-%.
Das erfindungsgemäße Haarwiederherstellungsmittel kann in einem Ausmaß, in dem sein Effekt nicht beeinträchtigt wird, mindestens einen Vertreter der verschiedenen Additive enthalten, die herkömmlicherweise in Haarwiederherstellungsmitteln verwendet, wie Aminosäure (z. B. Serin, Methionin), Hormonpräparationen (z. B. Progesteron, Östradiol), entzündungshemmende Mittel (z. B. Lithospermi radix- Extrakt, Glycirrhetinsäure, Hydrocortisonacetat), Vasodilatoren (z. B. Nicotinsäure, Minoxidil), rohe Drogenextrakte (z. B. Japanese cirata extract, Karottenextrakt), Mittel zur Unterdrückung der Schuppenbildung (z. B. Hinokitiol, Schwefel), Kühlmittel (z. B. 1-Menthol, Campher), Benetzungsmittel (z. B. Glycerin, Mucopolysaccharide, Pyrrolidoncarbonsäure), keratolytische Mittel (z. B. Harnstoff, Resorcin), Parfüme (z. B. Lavendelöl, Neroli, Bergamott), Vitamin A, Vitamin E, Vitamin-E-Derivate, Vitamin B6, Vitamin H, Lecithin, Fettsäuren und dergl.
Als Basis des erfindungsgemäßen Haarwiederherstellungsmittels können beispielsweise verwendet werden: gereinigtes Wasser, einwertige Alkohole (z. B. Ethanol, Isopropylalkohol), mehrwertige Alkohole (z. B. Glycerin, Propylenglykol), höhere Fettsäuren (z. B. Palmitinsäure, Linolsäure), Fette und Öle (z. B. Fettsäureglycerid, Olivenöl, Squalen, Bienenwachs), flüssiges Paraffin, Surfaktantien (z. B. Polyoxyethylen-gehärtetes Rizinusöl, Stearyltrimethylammoniumchlorid, Distearyldimethylammoniumchlorid, Natriumlaurylsulfat), Emulgatoren (Cetylalkohol) und Solubilisiermittel.
Die erfindungsgemäßen Haarwiederherstellungsmittel können in verschiedenen Formen hergestellt werden, beispielsweise als Pulver, Gelees, Haarspülmittel, Haartonikum, Haarcreme, Haarlotion, Haarspray, Haaraerosol und dergl.
Im folgenden wird der Effekt des erfindungsgemäßen Haarwiederherstellungsmittels erläutert.
Test für den Haarwuchseffekt
Eine Gruppe von 4 oder 5 männlichen BDF₁-Mäusen (6 Wochen alt) wird am Rücken bis zu ihrem Hinterteil mit einem Rasierapparat rasiert. Eine Woche lang, beginnend mit dem nächsten Tag nach dem Rasieren, werden 0,2 ml/Maus einer Ethanollösung, enthaltend 1 Gew.-% oder 2 Gew.-% Testosteron (1% bei dem Test in Tabelle 1 und 2% bei dem Test in Tabelle 2), auf den rasierten Bereich bei jeder Maus appliziert, und zwar einmal am Tag, um die Haarwiederherstellung zu unterdrücken. Während 3 Wochen, beginnend mit dem 8. Tag nach dem Rasieren, werden 0,2 ml/Maus der gleichen Lösung zweimal pro Woche appliziert.
Mittlerweile werden 0,2 ml/Maus der jeweiligen Testlösung einmal am Tag während 3 Wochen (mit Ausnahme der Sonntage), beginnend am 8. Tag nach dem Rasieren, appliziert. In der Kontrollgruppe werden 0,2 ml/Maus einer Lösung, bestehend aus 85,5 Gew.-Teilen Ethanol, 10,0 Gew.-Teilen Glycerin und 4,5 Gew.-Teilen gereinigtem Wasser (diese Lösung wird im folgenden als Lösung A bezeichnet) appliziert, und zwar, beginnend mit dem 8. Tag nach dem Rasieren, einmal am Tag während 3 Wochen (mit Ausnahme der Sonntage).
Das Ausmaß der Haarwiederherstellung wird jeden Tag visuell beobachtet, und der Haarwiederherstellungseffekt wird bestimmt, basierend auf der Anzahl der Mäuse, bei denen auf der gesamten Oberfläche des rasierten Bereichs Haar vollständig wiederhergestellt wurde.
Haarwiederherstellungseffekt =
(Anzahl der Mäuse, bei denen Haar vollständig wiederhergestellt wurde)/(Anzahl der untersuchten Mäuse).
In den folgenden Tabellen 1 und 2 sind die Haarwiederherstellungseffekte angegeben, die in 2 und 3 Wochen nach Beginn der Applikation der Testlösung erzielt wurden.
Jede Testlösung wird hergestellt, indem man die jeweils in Tabelle 1 oder 2 angegebene Verbindung einer Lösung A mit der in Tabelle 1 oder 2 angegebenen Konzentration einverleibt.
Tabelle 1
Tabelle 2
Auf den obigen Ergebnissen wird deutlich, daß das erfindungsgemäße Haarwiederherstellungsmittel einen ausgezeichneten Haarwiederherstellungseffekt aufweist.
Im folgenden wird das Verfahren zur Herstellung der Verbindung der allgemeinen Formel (I) oder dessen pharmazeutisch akzeptablem Salz anhand von Bezugsbeispielen näher erläutert. In den Bezugsbeispielen sind die Mischungsverhältnisse von gemischten Lösungsmitteln durch das Volumen angegeben. Der bei der Säulenchromatographie verwendete Träger ist Kieselgel 60 Art. 7734 (ein Silicagel, hergestellt von Merck Co.), sofern nicht anders angegeben.
Bezugsbeispiel 1
Zu einer Mischung, bestehend aus 10,0 g Phytol, 9,0 g Triethylamin und 50 ml Methylenchlorid, gibt man 7,2 g Nicotinsäurechlorid bei 30 bis 40°C. Das resultierende Gemisch wird 2 h bei der gleichen Temperatur gerührt. Nach Beendigung der Umsetzung wird das Reaktionsgemisch mit verdünnter Chlorwasserstoffsäure, 3%iger wäßriger Natriumhydrogencarbonat-Lösung und Wasser in dieser Reihenfolge gewaschen und dann über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird durch Destillation unter verringertem Druck entfernt. Der erhaltene Rückstand wird durch Säulenchromatographie gereinigt (Elutionsmittel: n-Hexan/Ethylacetat = 9/1). Man erhält 12,1 g (Ausbeute 90%) öliges Phytylnicotinat.
IR (rein) cm-1: 2920, 2850, 1725
NMR (CDCl₃) δ:
0.86 (12 H, d, J = 5.5 Hz), 0.99-1.65 (19 H, m), 1.76 (3 H, s), 1.70-2.25 (2 H, m), 4.87 (2 H, d, J = 7.0 Hz), 5.48 (1 H, t, J = 6.4 Hz), 7.33, 7.40 (1 H, dd, J = 7.9 Hz, J = 4.6 Hz), 8.22, 8.35 (1 H, dt, J = 4.6 Hz, J = 1.9 Hz), 8.74, 8.77 (1 H, dd, J = 4.6 Hz, J = 1.9 Hz), 9.23 (1 H, d, J = 1.9 Hz).
Auf gleiche Weise werden die in Tabelle 3 angegebenen Verbindungen erhalten.
Tabelle 3
Bezugsbeispiel 19
10 ml einer Methylenchloridlösung, enthaltend 10,0 g Chloracetylmandelsäurechlorid, werden tropfenweise in eine Lösung von 10,0 g Phytol und 4,5 g Triethylamin, gelöst in 30 ml Methylenchlorid, bei 30 bis 40°C gegeben. Die resultierende Mischung wird 2 h bei der gleichen Temperatur gerührt. Nach beendeter Reaktion wird das Reaktionsgemisch mit verdünnter Chlorwasserstoffsäure, 3%iger wäßriger Natriumhydrogencarbonat-Lösung und Wasser in dieser Reihenfolge gewaschen. Das Lösungsmittel wird durch Destillation unter vermindertem Druck entfernt. Der erhaltene Rückstand wird in 50 ml Methanol gelöst. Dazu gibt man 3,8 g Triethylamin und 2,9 g Thioharnstoff bei Raumtemperatur zu. Das resultierende Gemisch wird 3 h bei der gleichen Temperatur gerührt. Nach Beendigung der Umsetzung wird das Lösungsmittel durch Destillation unter vermindertem Druck entfernt. Der erhaltene Rückstand wird in Ethylacetat gelöst und die resultierende Lösung mit verdünnter Chlorwasserstoffsäure, 3%iger wäßriger Natriumhydrogencarbonat- Lösung und Wasser in dieser Reihenfolge gewaschen und dann über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird durch Destillation unter vermindertem Druck entfernt. Der erhaltene Rückstand wird durch Säulenchromatographie gereinigt (Elutionsmittel: n-Hexan/Ethylacetat = 9/1). Man erhält 13,0 g (Ausbeute 90%) öliges Phytylmandelat.
IR (rein) cm-1: 3500, 2920, 2850, 1730
NMR (CDCl₃) δ:
0.86 (12 H, d, J = 5.5 Hz), 0.99-1.55 (19 H, m), 1.60 (3 H, s), 1.70-2.20 (2 H, m), 3.64 (1 H, bs), 4.64 (2 H, d, J = 7.3 Hz), 5.14 (1 H, s), 5.27 (1 H, t, J = 7.0 Hz), 7.10-7.55 (5 H, m).
Bezugsbeispiel 20
Phytyllactat wird auf gleiche Weise wie in Bezugsbeispiel 19 erhalten.
IR (rein) cm-1: 3450, 2920, 2860, 1730
NMR (CDCl₃) w:
0.86 (12 H, d, J = 5.4 Hz), 1.00-1.60 (22 H, m), 1.69 (3 H, s), 1.85-2.30 (2 H, m), 4.10-4.50 (1 H, m), 4.68 (2 H, d, J = 6.8 Hz), 5.35 (1 H, t, J = 6.8 Hz).
Bezugsbeispiel 21
Man gibt 10,0 g Bromphytyl zu einer Lösung von 6,4 g Natriumnicotinat, gelöst in 40 ml N,N-Dimethylformamid. Das resultierende Gemisch wird 15 h bei 60°C gerührt. Nach Beendigung der Reaktion wird das Reaktionsgemisch unter vermindertem Druck konzentriert. Der erhaltene Rückstand wird in n-Hexan gelöst. Die Lösung wird mit verdünnter Chlorwasserstoffsäure, 3%iger wäßriger Natriumhydrogencarbonat- Lösung und Wasser in dieser Reihenfolge gewaschen und dann über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird durch Destillation unter vermindertem Druck entfernt. Der erhaltene Rückstand wird durch Säulenchromatographie gereinigt (Elutionsmittel: n-Hexan/Ethylacetat = 9/1). Man erhält 8,4 g (Ausbeute 75%) öliges Phytylnicotinat.
Die Eigenschaften (IR und NMR) dieser Verbindung sind mit denjenigen der in Bezugsbeispiel 1 erhaltenen Verbindung identisch.
Bezugsbeispiel 22
Eine Lösung von 4,74 g N-Acetylglycin und 12,36 g 4-(N,N-Dimethylamino)-pyridin, gelöst in 70 ml Methylenchlorid, wird auf -50°C gekühlt. Dazu tropft man 4,25 g Methansulfonylchlorid. Nach beendetem Zutropfen wird die resultierende Mischung 1 h bei der gleichen Temperatur gerührt. Dazu tropft man 10,00 g Phytol bei der gleichen Temperatur, wonach die Temperatur der Mischung innerhalb von 6 h auf Raumtemperatur erhöht wird. Nach Beendigung der Umsetzung wird die Reaktionsmischung mit 2 N Chlorwasserstoffsäure, 3%iger wäßriger Natriumhydrogencarbonat- Lösung und Wasser in dieser Reihenfolge gewaschen und dann über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird durch Destillation unter vermindertem Druck entfernt. Der erhaltene Rückstand wird durch Säulenchromatographie gereinigt (Elutionsmittel: Chloroform). Man erhält 12,00 g (Ausbeute 90,2%) öliges N- Acetylglycylphytyl.
IR (rein) cm-1: 3280, 2920, 2860, 1747, 1650
NMR (CDCl₃) δ:
0.86 (12 H, d, J = 5.5 Hz), 1.00-1.60 (19 H, m), 1.69 (3 H, s), 1.85-2.30 (5 H, m), 4.01 (2 H, d, J = 4.9 Hz), 4.66 (2 H, d, J = 7.3 Hz), 5.39 (1 H, t, J = 7.1 Hz), 6.23 (1 H, bs).
Auf gleiche Weise werden die in Tabelle 4 aufgeführten Verbindungen erhalten.
Tabelle 4
Bezugsbeispiel 27
Eine Lösung von 5,00 g N-Trichlorethoxycarbonylglycin und 6,10 g 4-(N,N-Dimethylamino)-pyridin, gelöst in 35 ml Methylenchlorid, wird auf -50°C gekühlt. Dazu tropft man 2,10 g Methansulfonylchlorid. Nach beendetem Zutropfen wird das resultierende Gemisch 1 h bei der gleichen Temperatur gerührt. Man tropft 4,93 g Phytol bei der gleichen Temperatur ein, wonach die Temperatur des Reaktionsgemisches innerhalb von 6 h auf Raumtemperatur erhöht wurde. Die Reaktionsmischung wird dann mit 2 N Chlorwasserstoffsäure, 3%iger wäßriger Natriumhydrogencarbonat- Lösung und Wasser in dieser Reihenfolge gewaschen und anschließend über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird durch Destillation unter vermindertem Druck entfernt. Der erhaltene Rückstand wird in 86 ml Tetrahydrofuran gelöst. Die resultierende Lösung wird mit 86 ml 0,5 N wäßriger primärer Kaliumphosphatlösung und 13,40 g Zinkpulver versetzt. Das resultierende Gemisch wird 2 h bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wird filtriert und das Filtrat unter vermindertem Druck konzentriert. Der erhaltene Rückstand wird mit 30 ml Ethylacetat versetzt. Die resultierende Mischung wird mit 2 N Chlorwasserstoffsäure gewaschen und dann über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. In die resultierende Lösung wird Chlorwasserstoffgas eingeleitet. Dann wird das Lösungsmittel aus der resultierenden Lösung durch Destillation unter vermindertem Druck entfernt. Man erhält 5,80 g (Ausbeute 90%) öliges Glycylphytyl-hydrochlorid.
IR (rein) cm-1: 3400, 2920, 2860, 1745
NMR (CDCl₃) δ:
0.86 (12 H, d, J = 5.5 Hz), 1.00-1.60 (19 H, m), 1.68 (3 H, s), 1.95-2.12 (2 H, m), 3.99 (2 H, s), 4.61 (2 H, d, J = 6.6 Hz), 5.30 (1 H, t, J = 6.6 Hz).
Bezugsbeispiel 28
D,L-Valylphytyl-hydrochlorid wird auf gleiche Weise wie in Bezugsbeispiel 27 erhalten.
IR (rein) cm-1: 2910, 2850, 1730
NMR (CDCl₃) δ:
0.50-1.5 (18 H, m), 1.05-1.60 (19 H, m), 1.71 (3 H, m), 1.82-2.50 (3 H, m), 4.00 (1 H, s), 4.70 (2 H, d, J = 7.0 Hz), 5.32 (1 H, t, J = 7.0 Hz), 8.30 (2 H, s).
Bezugsbeispiel 29
Man gibt 4,5 g Methyljodid zu einer in 30 ml Methylenchlorid gelösten Lösung von 10,0 g N,N-Dimethylglycylphytyl und rührt die resultierende Mischung 1 h bei Raumtemperatur. Nach Beendigung der Umsetzung wird das Lösungsmittel durch Destillation unter vermindertem Druck entfernt. Man erhält 12,0 g (Ausbeute 88%) öliges Phytyl-α-trimethylammonioacetatjodid.
IR (rein) cm-1: 2910, 2850, 1735
NMR (CDCl₃) δ:
0.89 (12 H, d, J = 5.5 Hz), 1.00-1.65 (19 H, m), 1.71 (3 H, s), 1.90-2.30 (2 H, m), 3.74 (9 H, s), 4.70-5.10 (4 H, m), 5.34 (1 H, t, J = 6.1 Hz).
Bezugsbeispiel 30
Man tropft 10,0 g Phytyl-chlorid in eine Lösung von 2,0 g Natriummethoxid, gelöst in 70 ml Methanol. Die resultierende Mischung wird 4 h bei 60°C gerührt. Nach Beendigung der Umsetzung wird das Reaktionsgemisch unter vermindertem Druck konzentriert. Der erhaltene Rückstand wird in 30 ml Ethylacetat gelöst und die resultierende Lösung mit Wasser gewaschen. Die Lösung wird über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert. Der dabei erhaltene Rückstand wird einer Destillation unterworfen (Kp. 148 bis 150°C, 1,5 mm Hg). Man erhält 9,4 g (Ausbeute 95%) öligen Methylphytyl-ether.
IR (rein) cm-1: 2920, 2850, 1095
NMR (CDCl₃) δ:
0.86 (12 H, d, J = 5.5 Hz), 1.00-1.60 (19 H, m), 1.74 (3 H, s), 1.85-2.30 (2 H, m), 3.30 (3 H, s), 3.92 (2 H, d, J = 6.7 Hz), 5.34 (1 H, t, J = 6.7 Hz).
Auf gleiche Weise werden die in Tabelle 5 aufgeführten Verbindungen erhalten.
Tabelle 5
Bezugsbeispiel 34
Man gibt 0,84 g Natriumhydrid zu einer in 30 ml N,N- Dimethylformamid gelösten Lösung von 2,40 g Ethylmercaptan. Darein tropft man bei 40°C 10,00 g Phytylchlorid und rührt die resultierende Mischung 3 h bei der gleichen Temperatur. Nach beendeter Umsetzung wird das resultierende Gemisch unter vermindertem Druck konzentriert. Der erhaltene Rückstand wird in 30 ml Ethylacetat gelöst. Die resultierende Lösung wird mit 1 N Chlorwasserstoffsäure, 3%iger wäßriger Natriumhydrogencarbonat- Lösung und Wasser in dieser Reihenfolge gewaschen und dann über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird durch Destillation unter vermindertem Druck entfernt. Der erhaltene Rückstand wird durch Säulenchromatographie gereinigt (Elutionsmittel: n-Hexan/Ethylacetat = 9/1). Man erhält 10,00 g (Ausbeute 92%) öligen Ethylphytyl-thioether.
IR (rein) cm-1: 2920, 2860
NMR (CDCl₃) δ:
0.86 (12 H, d, J = 5.6 Hz), 1.00-1.60 (22 H, m), 1.63 (3 H, s), 1.80-2.20 (2 H, m), 2.20-2.80 (2 H, m), 3.14 (2 H, d, J = 7.5 Hz), 5.30 (1 H, t, J = 7.5 Hz).
Bezugsbeispiel 35
Man gibt 5,1 g m-Chlorperbenzoesäure in eine Lösung von 10,0 g Ethylphytyl-thioether, gelöst in 30 ml Methylenchlorid. Die resultierende Mischung wird 2 h bei Raumtemperatur gerührt. Nach beendeter Umsetzung wird das Reaktionsgemisch mit 2%iger wäßriger Natriumhydrogensulfit- Lösung, 3%iger wäßriger Natriumhydrogencarbonat- Lösung und Wasser in dieser Reihenfolge gewaschen und dann über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird durch Destillation unter vermindertem Druck entfernt. Der erhaltene Rückstand wird durch Säulenchromatographie gereinigt (Elutionsmittel: n-Hexan/Ethylacetat = 9/1). Man erhält 9,4 g (Ausbeute 90%) öliges Ethylphytyl-sulfoxid.
IR (rein) cm-1: 2910, 2860, 1050
NMR (CDCl₃) δ:
0.86 (12 H, d, J = 5.5 Hz), 1.00-1.60 (22 H, m), 1.72 (3 H, s), 1.84-2.30 (2 H, m), 2.30-3.00 (2 H, m), 3.45 (2 H, d, J = 7.9 Hz), 5.27 (1 H, t, J = 7.9 Hz).
Bezugsbeispiel 36
Man gibt 10,2 g m-Chlorperbenzoesäure zu einer in 50 ml Methylenchlorid gelösten Lösung von 10,0 g Ethylphytylthioether und rührt die resultierende Mischung 2 h bei Raumtemperatur. Nach Beendigung der Umsetzung wird das Reaktionsgemisch mit 2%iger wäßriger Natriumhydrogensulfit- Lösung, 3%iger wäßriger Natriumhydrogencarbonat- Lösung und Wasser in dieser Reihenfolge gewaschen und dann über wasserfreiem Magnesiumsulfat gewaschen. Das Lösungsmittel wird durch Destillation unter vermindertem Druck entfernt und der erhaltene Rückstand durch Säulenchromatographie gereinigt (Elutionsmittel: Benzol). Man erhält 10,0 g (Ausbeute 91%) öliges Ethylphytyl-sulfon.
IR (rein) cm-1: 2910, 2850, 1305, 1120
NMR (CDCl₃) δ:
0.86 (12 H, d, J = 5.5 Hz), 1.00-1.60 (22 H, m), 1.72 (3 H, s), 1.90-2.30 (2 H, m), 2.30-3.20 (2 H, m), 3.68 (2 H, d, J = 7.9 Hz), 5.30 (1 H, t, J = 7.9 Hz).
Bezugsbeispiel 37
Man gibt 2,0 g Methylisocyanat zu einer in 15 ml Methylenchlorid gelösten Lösung von 5,0 g Phytol. Die resultierende Mischung wird 6 h refluxiert. Nach beendeter Umsetzung wird das Reaktionsgemisch unter vermindertem Druck konzentriert. Der erhaltene Rückstand wird durch Säulenchromatographie gereinigt (Elutionsmittel: Benzol). Man erhält 5,5 g (Ausbeute 99,2%) öliges Phytyl-N-methylcarbamat.
IR (rein) cm-1: 2910, 2850, 1305, 1120
NMR (CDCl₃) δ:
0.86 (12 H, d, J = 5.5 Hz), 1.00-1.60 (19 H, m), 1.72 (3 H, s), 1.82-2.28 (2 H, m), 3.65 (3 H, s), 4.57 (2 H, d, J = 6.7 Hz), 5.34 (1 H, t, J = 6.7 Hz).
Bezugsbeispiel 38
Eine Lösung von 5,0 g 3,7,11,15-Tetramethyl-2-hexadicensäure und 4,3 g 4-(N,N-Dimethylamino)-pyridin, gelöst in 50 ml Methylenchlorid, wird auf -50°C gekühlt. Darin tropft man 1,8 g Methansulfonylchlorid. Nach Beendigung des Zutropfens wird das resultierende Gemisch 1 h bei der gleichen Temperatur gerührt. Dazu tropft man bei der gleichen Temperatur 3,2 g 2,2-Dimethyl-1,3-dioxolan- 4-methanol. Nach beendetem Zutropfen wird die Temperatur der Reaktionsmischung innerhalb von 6 h auf Raumtemperatur erhöht. Nach Beendigung der Umsetzung wird die Raktionsmischung mit 1 N Chlorwasserstoffsäure, 3%iger wäßriger Natriumhydrogencarbonat-Lösung und Wasser in dieser Reihenfolge gewaschen und das Lösungsmittel durch Destillation unter vermindertem Druck entfernt. Der erhaltene Rückstand wird in 50 ml Acetonitril gelöst. Die resultierende Lösung versetzt man mit 5 ml 2 N Chlorwasserstoffsäure und rührt die erhaltene Mischung 5 h bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wird mit Triethylamin neutralisiert und dann unter vermindertem Druck konzentriert. Der erhaltene Rückstand wird in 20 ml Ethylacetat gelöst. Die resultierende Lösung wird mit 1 N Chlorwasserstoffsäure, 3%iger wäßriger Natriumhydrogencarbonat- Lösung und Wasser in dieser Reihenfolge gewaschen und dann über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird durch Destillation unter vermindertem Druck entfernt. Der erhaltene Rückstand wird durch Säulenchromatographie gereinigt (Elutionsmittel: Benzol). Man erhält 6,0 g (Ausbeute 96,7%) öliges Glyceryl-3,7,11,15-tetramethyl-2-hexadecenoat.
IR (rein) cm-1: 3300, 2920, 2860, 1720, 1640
NMR (CDCl₃) δ:
0.86 (2 H, d, J = 5.5 Hz), 0.99-1.70 (21 H, m), 2.25 (3 H, s), 3.50-4.40 (7 H, m), 5.70 (1 H, s).
Bezugsbeispiel 39
Eine Lösung von 5,0 g 3,7,11,15-Tetramethyl-2-hexadecensäure und 4,3 g 4-(N,N-Dimethylamino)-pyridin, gelöst in 50 ml Methylenchlorid, wird auf -50°C gekühlt. Darin tropft man 1,8 g Methansulfonylchlorid. Nach beendetem Zutropfen wird die resultierende Mischung 1 h bei der gleichen Temperatur gerührt und dann tropfenweise mit 2 ml Ethylalkohol bei der gleichen Temperatur versetzt. Nach Beendigung des Zutropfens wird die Temperatur der Reaktionsmischung innerhalb von 6 h auf Raumtemperatur erhöht. Nach beendeter Umsetzung wird das Reaktionsgemisch mit 1 N Chlorwasserstoffsäure, 3%iger wäßriger Natriumhydrogencarbonat-Lösung und Wasser in dieser Reihenfolge gewaschen und dann über Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird durch Destillation unter vermindertem Druck entfernt. Der erhaltene Rückstand wird einer Destillation unterworfen (Kp. 163 bis 165°C, 0,5 mm Hg). Man erhält 5,0 g (Ausbeute 91,7%) öliges Ethyl-3,7,11,15-tetramethyl-2-hexadecenant.
IR (rein) cm-1: 2930, 2870, 1722, 1650
NMR (CDCl₃) δ:
0.86 (12 H, d, J = 5.5 Hz), 0.99-1.77 (24 H, m), 2.25 (3 H, s), 4.15 (2 H, q, J = 7.0 Hz), 5.65 (1 H, s).
Bezugsbeispiel 40
Man gibt 6,6 g Natriumcyanat in kleinen Portionen zu einer Lösung von 10,0 g Phytol, gelöst in 50 ml Essigsäure, und rührt die resultierende Mischung 6 h bei Raumtemperatur. Nach Beendigung der Umsetzung wird die Reaktionsmischung unter vermindertem Druck konzentriert. Der erhaltene Rückstand wird in 50 ml Ethylacetat gelöst. Die Lösung wird mit 3%iger wäßriger Natriumhydrogencarbonat- Lösung und Wasser in dieser Reihenfolge gewaschen und dann über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Die Lösung wird unter vermindertem Druck konzentriert. Der erhaltene Rückstand wird durch Säulenchromatographie gereinigt (Elutionsmittel: Benzol). Man erhält 10,0 g (Ausbeute 87%) öliges Phytylcarbamat.
IR (rein) cm-1: 3320, 2910, 2850, 1720
NMR (CDCl₃) δ:
0.86 (12 H, d, J = 5.5 Hz), 1.00-1.60 (19 H, m), 1.73 (3 H, m), 1.80-2.30 (2 H, m), 4.57 (2 H, d, J = 7.0 Hz), 5.34 (1 H, d, J = 7.0 Hz).
Die folgenden Beispiele erläutern Formen und Zusammensetzungen (Gew.-%) des erfindungsgemäßen Haarwiederherstellungsmittels. Die folgenden Formen und Zusammensetzungen werden auf Säugetierhaut appliziert. Es sei darauf hingewiesen, daß die Erfindung nicht auf die Beispiele beschränkt ist.
Beispiel 1
Haarlotion
Komponente
Menge (Gew.-%)
95%iges Ethanol
80,0
Phytylacetyllactat 3,0
Pyrrolidoncarbonsäure 0,5
Propylenglykol 5,0
Lavendelöl 0,1
gereinigtes Wasser 11,4
Beispiel 2
Haarlotion
Komponente
Menge (Gew.-%)
95%iges Ethanol
80,0
Phytylacetat 3,0
Pyrrolidoncarbonsäure 0,5
Propylenglykol 5,0
Tocopherylacetat 1,0
Lecithin (Lecinol Y-10E der Nikko Chemicals) 1,0
Lavendelöl 0,1
gereinigtes Wasser 9,4
Beispiel 3
Haarcreme
Komponente
Menge (Gew.-%)
Phytylacetat
3,0
Olivenöl 5,0
flüssiges Paraffin 50,0
Bienenwachs 1,0
Lecithin (Lecinol Y-10E der Nikko Chem.) 1,0
Polyoxyethylen-gehärtetes Rizinusöl (50 E.O) 3,0
gereinigtes Wasser 37,0
Beispiel 4
Haarspülmittel
Komponente
Menge (Gew.-%)
Stearyltrimetylammoniumchlorid
1,5
Distearyldimethylammoniumchlorid 0,5
Cetylalkohol 1,5
Phytylnicotinat 3,0
Natriumlaurylsulfat 3,0
flüssiges Paraffin 1,0
gereinigtes Wasser 89,5
Beispiel 5
Haarlotion
Komponente
Menge (Gew.-%)
95%iges Ethanol
80,0
Methylphytylether 3,0
Pyrrolidoncarbonsäure 0,5
Propylenglykol 5,0
Lavendelöl 0,1
gereinigtes Wasser 11,4
Beispiel 6
Haarlotion
Komponente
Menge (Gew.-%)
95%iges Ethanol
80,0
Glyceryl-3,7,11,15-tetramethyl-2-hexadecenoat 3,0
Pyrrolidoncarbonsäure 0,5
Propylenglykol 5,0
Tocopherylacetat 1,0
Lecithin (Lecinol Y-10E; Nikko Chemicals) 1,0
Lavendelöl 0,1
gereinigtes Wasser 9,4
Beispiel 7
Haarcreme
Komponente
Menge (Gew.-%)
Ethylphytylether
3,0
Olivenöl 5,0
flüssiges Paraffin 50,0
Bienenwachs 1,0
Lecithin (Lecinol Y-10E; Nikko Chemicals) 1,0
Polyoxyethylen-gehärtetes Rizinusöl (50 E.O) 3,0
gereinigtes Wasser 37,0
Beispiel 8
Haarspülmittel
Komponente
Menge (Gew.-%)
Stearyltrimethylammoniumchlorid
1,5
Distearyldimethylammoniumchlorid 0,5
Cetylalkohol 1,5
Glyceryl-3,7,11,15-tetramethyl-2-hexadecenoat 3,0
Natriumlaurylsulfat 3,0
flüssiges Paraffin 1,0
gereinigtes Wasser 89,5
Beispiel 9
Haarlotion
Komponente
Menge (Gew.-%)
95%iges Ethanol
80,00
Phytol 3,00
Propylenglykol 1,00
Ceramid 0,01
Hinokitiol 0,05
Lavendelöl 0,10
gereinigtes Wasser 15,84

Claims (105)

1. Haarwiederherstellungsmittel, umfassend als Wirkstoff eine Verbindung der folgenden, allgemeinen Formel R¹-R²wobei R¹ für eine acyclische, verzweigte, höhere aliphatische Kohlenwasserstoffgruppe mit 20 Kohlenstoffatomen, welche mit einer Hydroxyl- oder Acyloxygruppe substituiert sein kann, oder für eine acyclische, verzweigte Acylgruppe mit 20 Kohlenstoffatomen steht und R² für eine Hydroxylgruppe oder eine substituierte oder unsubstituierte Alkoxy-, Alkylthio-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Carbamoyloxy- oder Acyloxygruppe steht, falls R¹ die zuerst erwähnte Gruppe ist, und für eine Hydroxylgruppe oder eine substituierte oder unsubstituierte Alkoxygruppe steht, falls R¹ die zuletzt erwähnte Gruppe ist, oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz derselben.
2. Haarwiederherstellungsmittel gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß R¹ für eine acyclische, verzweigte, höhere aliphatische Kohlenwasserstoffgruppe mit 20 Kohlenstoffatomen steht und R² eine Hydroxylgruppe ist.
3. Haarwiederherstellungsmittel gemäß Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß R¹ eine Phytyl-, Isophytyl- oder Geranyllinalylgruppe bedeutet.
4. Haarwiederherstellungsmittel gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß R¹ für eine acyclische, verzweigte höhere aliphatische Kohlenwasserstoffgruppe mit 20 Kohlenstoffatomen steht und R² eine substituierte oder unsubstituierte Acyloxygruppe darstellt.
5. Haarwiederherstellungsmittel gemäß Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß die substituierte oder unsubstituierte Acyloxygruppe eine substituierte oder unsubstituierte C2-20 aliphatische Acyloxy-, C3-7-Cycloalkylcarbonyloxy- oder 5- oder 6gliedrige, heterocyclische Carbonyloxygruppe ist.
6. Haarwiederherstellungsmittel gemäß Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß die substituierte oder unsubstituierte Acyloxygruppe eine C2-20 aliphatische Acyloxy-, C3-7-Cycloalkylcarbonyloxy- oder 5- oder 6gliedrige, heterocyclische Carbonyloxygruppe ist, die substituiert sein kann durch mindestens einen Substituenten, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus C1-4- Alkyl-, C3-7-Cycloalkyl-, Hydroxyl-, Aryl-, C1-4-Alkoxy-, C1-4-Alkylthio-, C2-4-Acyloxy-, C1-4-Alkylendioxy-, C1-4-Alkoxycarbonyl-, Amino-, C1-4-Alkylamino-, Di-(C1-4)-alkyl)-amino- und Tri-(C1-4-alkyl)-ammoniogruppen.
7. Haarwiederherstellungsmittel gemäß einem der Ansprüche 4 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß R¹ für eine Phytyl-, Isophytyl- oder Geranyllinanylgruppe steht.
8. Haarwiederherstellungsmittel gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß R¹ für eine acyclische, verzweigte, höhere aliphatische Kohlenwasserstoffgruppe mit 20 Kohlenstoffatomen steht und R² eine substituierte oder unsubstituierte Alkoxy-, Alkylthio-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl- oder Carbamoyloxygruppe bedeutet oder R¹ für eine acyclische, verzweigte Acylgruppe mit 20 Kohlenstoffatomen steht und R² eine Hydroxylgruppe oder eine substituierte oder unsubstituierte Alkoxygruppe bedeutet.
9. Haarwiederherstellungsmittel gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß R¹ für eine acyclische, verzweigte, höhere aliphatische Kohlenwasserstoffgruppe mit 20 Kohlenstoffatomen steht und R² eine Alkoxy-, Alkylthio-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl- oder Carbamoyloxygruppe bedeutet, welche durch mindestens einen Substituenten substituiert sein kann, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus C1-4-Alkyl-, C3-7-Cycloalkyl-, Hydroxyl-, Aryl-, C1-4-Alkoxy-, C1-4-Alkylthio-, C2-4- Acyloxy-, C1-4-Alkylendioxy-, C1-4-Alkoxycarbonyl-, Amino-, C1-4-Alkylamino-, Di-(C1-4-alkyl)-amino- und Tri-(C1-4-alkyl)-ammoniogruppen, oder R¹ für eine acyclische, verzweigte Acylgruppe mit 20 Kohlenstoffatomen steht und R² eine Hydroxyl- oder Alkoxygruppe bedeutet, welche durch mindestens einen Substituenten substituiert sein kann, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus C1-4-Alkyl-, C3-7-Cycloalkyl-, Hydroxyl-, Aryl-, C1-4-Alkoxy-, C1-4-Alkylthio-, C2-4-Acyloxy-, C1-4-Alkylendioxy-, C1-4-Alkoxycarbonyl-, Amino-, C1-4- Alkylamino-, Di-(C1-4-alkyl)-amino- und Tri-(C1-4- alkyl)-ammoniogruppen.
10. Haarwiederherstellungsmittel gemäß Anspruch 8 oder 9, dadurch gekennzeichnet, daß R¹ für eine Phytyl-, Isophytyl-, Geranyllinalyl- oder 3,7,11,15-Tetramethyl- 2-hexadecenoylgruppe steht.
11. Haarwiederherstellungsmittel gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß R¹ für eine acyclische, verzweigte, höhere aliphatische Kohlenwasserstoffgruppe mit 20 Kohlenstoffatomen, substituiert mit einer Hydroxylgruppe, steht und R² eine Hydroxylgruppe bedeutet.
12. Haarwiederherstellungsmittel gemäß Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, daß R¹ für eine 2,3-Dihydroxy- 3,7,11,15-tetramethylhexadecanylgruppe steht.
13. Haarwiederherstellungsmittel gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß R¹ für eine acyclische, verzweigte, höhere aliphatische Kohlenwasserstoffgruppe mit 20 Kohlenstoffatomen, substituiert mit einer Acyloxygruppe, steht und R² eine substituierte oder unsubstituierte Acyloxygruppe bedeutet.
14. Haarwiederherstellungsmittel gemäß Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, daß R¹ für eine 2,3-Diacetyloxy- 3,7,11,15-tetramethylhexadecanylgruppe steht.
15. Haarwiederherstellungsmittel gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung Phytylnicotinat ist.
16. Haarwiederherstellungsmittel gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung Phytylpropionat ist.
17. Haarwiederherstellungsmittel gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung Phytylisobutyrat ist.
18. Haarwiederherstellungsmittel gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung Phytyl- 3,4,5-trimethoxybenzoat ist.
19. Haarwiederherstellungsmittel gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung Phytylacetat ist.
20. Haarwiederherstellungsmittel gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung Phytylacetyllactat ist.
21. Haarwiederherstellungsmittel gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung Phytylpivalat ist.
22. Haarwiederherstellungsmittel gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung Phytylformyllactat ist.
23. Haarwiederherstellungsmittel gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung Phytyllactat ist.
24. Haarwiederherstellungsmittel gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung N-Acetylglycylphytyl ist.
25. Haarwiederherstellungsmittel gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung N,N-Dimethylglycylphytyl ist.
26. Haarwiederherstellungsmittel gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung D,L-Valylphytyl ist.
27. Haarwiederherstellungsmittel gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung Phytyl-α- trimethylammonioacetat ist.
28. Haarwiederherstellungsmittel gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung Methylphytylether ist.
29. Haarwiederherstellungsmittel gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung Ethylphytylether ist.
30. Haarwiederherstellungsmittel gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung Isopropylphytylether ist.
31. Haarwiederherstellungsmittel gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung t-Butylphytylether ist.
32. Haarwiederherstellungsmittel gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung Phytyl-N- methylcarbamat ist.
33. Haarwiederherstellungsmittel gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung Glycerin- 3,7,11,15-tetramethyl-2-hexadecenoat ist.
34. Haarwiederherstellungsmittel gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung Ethyl-3,7, 11,15-tetramethyl-2-hexadecenoat ist.
35. Haarwiederherstellungsmittel gemäß einem der Ansprüche 1 bis 34, dadurch gekennzeichnet, daß der Gehalt an Verbindung der oben beschriebenen, allgemeinen Formel 0,1 bis 10 Gew.-% beträgt.
36. Topische Haarwiederherstellungsmittel-Zusammensetzung für die Applikation auf Säugetierhaut, umfassend eine wirksame Menge einer Verbindung der allgemeinen Formel R¹-R²wobei R¹ für eine acyclische, verzweigte, höhere aliphatische Kohlenwasserstoffgruppe mit 20 Kohlenstoffatomen, welche mit einer Hydroxyl- oder Acyloxygruppe substituiert sein kann, oder eine acyclische, verzweigte Acylgruppe mit 20 Kohlenstoffatomen steht und R² eine Hydroxylgruppe oder eine substituierte oder unsubstituierte Alkoxy-, Alkylthio-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Carbamoyloxy- oder Acyloxygruppe bedeutet, falls R¹ für die erstgenannte Gruppe steht, und eine Hydroxylgruppe oder eine substituierte oder unsubstituierte Alkoxygruppe darstellt, falls R¹ für die letztgenannte Gruppe steht, oder eines pharmazeutisch annehmbaren Salzes derselben, in Verbindung mit einem pharmazeutischen Träger für topische Anwendungen, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Pulver, Gelee, Haarspülmittel, Salbe, Haarlotion, Paste, Haarcreme, Haartonikum, Haarspray und Haaraerosol.
37. Topische Zusammensetzung gemäß Anspruch 36, dadurch gekennzeichnet, daß R¹ für eine acyclische, verzweigte, höhere aliphatische Kohlenwasserstoffgruppe mit 20 Kohlenstoffatomen steht und R² eine Hydroxylgruppe bedeutet.
38. Topische Zusammensetzung gemäß Anspruch 37, dadurch gekennzeichnet, daß R¹ für eine Phytyl-, Isophytyl- oder Geranyllinalylgruppe steht.
39. Topische Zusammensetzung gemäß Anspruch 36, dadurch gekennzeichnet, daß R¹ für eine acyclische, verzweigte, höhere aliphatische Kohlenwasserstoffgruppe mit 20 Kohlenstoffatomen steht und R² eine substituierte oder unsubstituierte Acyloxygruppe darstellt.
40. Topische Zusammensetzung gemäß Anspruch 39, dadurch gekennzeichnet, daß die substituierte oder unsubstituierte Acyloxygruppe eine substituierte oder unsubstituierte C2-20 aliphatische Acyloxy-, C3-7-Cycloalkylcarbonyloxy- oder 5- oder 6gliedrige, heterocyclische Carbonyloxygruppe ist.
41. Topische Zusammensetzung gemäß Anspruch 40, dadurch gekennzeichnet, daß die substituierte oder unsubstituierte Acyloxygruppe eine C2-20 aliphatische Acyloxy-, C3-7-Cycloalkylcarbonyloxy- oder 5- oder 6gliedrige, heterocyclische Carbonyloxygruppe ist, welche durch mindestens einen Substituenten substituiert sein kann, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus C1-4-Alkyl-, C3-7-Cycloalkyl-, Hydroxyl-, Aryl-, C1-4-Alkoxy-, C1-4- Alkylthio-, C2-4-Acyloxy-, C1-4-Alkylendioxy-, C1-4-Alkoxycarbonyl-, Amino-, C1-4-Alkylamino-, Di-(C1-4-alkyl)- amino- und Tri-(C1-4-alkyl)-ammoniogruppen.
42. Topische Zusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 39 bis 41, dadurch gekennzeichnet, daß R¹ für eine Phytyl-, Isophytyl- oder Geranyllinalylgruppe steht.
43. Topische Zusammensetzung gemäß Anspruch 36, dadurch gekennzeichnet, daß R¹ für eine acyclische, verzweigte, höhere aliphatische Kohlenwasserstoffgruppe mit 20 Kohlenstoffatomen steht und R² eine substituierte oder unsubstituierte Alkoxy-, Alkylthio-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl- oder Carbamoyloxygruppe ist oder R¹ für eine acyclische, verzweigte Acylgruppe mit 20 Kohlenstoffatomen steht und R² eine Hydroxylgruppe oder eine substituierte oder unsubstituierte Alkoxygruppe darstellt.
44. Topische Zusammensetzung gemäß Anspruch 36, dadurch gekennzeichnet, daß R¹ für eine acyclische, verzweigte, höhere aliphatische Kohlenwasserstoffgruppe mit 20 Kohlenstoffatomen steht und R² eine Alkoxy-, Alkylthio-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl- oder Carbamoyloxygruppe darstellt, welche mit mindestens einem Substituenten substituiert sein kann, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus C1-4-Alkyl-, C3-7-Cycloalkyl-, Hydroxyl-, Aryl-, C1-4-Alkoxy-, C1-4-Alkylthio-, C2-4-Acyloxy-, C1-4-Alkylendioxy-, C1-4-Alkoxycarbonyl-, Amino-, C1-4- Alkylamino-, Di-(C1-4-alkyl)-amino- und Tri-(C1-4- alkyl)-ammoniogruppen, oder R¹ für eine acyclische, verzweigte Acylgruppe mit 20 Kohlenstoffatomen steht und R² eine Hydroxyl- oder eine Alkoxygruppe darstellt, die durch mindestens einen Substituenten substituiert sein kann, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus C1-4- Alkyl-, C3-7-Cycloalkyl-, Hydroxyl-, Aryl-, C1-4-Alkoxy-, C1-4-Alkylthio-, C2-4-Acyloxy-, C1-4-Alkylendioxy-, C1-4-Alkoxycarbonyl-, Amino-, C1-4-Alkylamino-, Di-(C1-4-alkyl)-amino- und Tri-(C1-4-alkyl)-ammoniogruppen.
45. Topische Zusammensetzung gemäß Anspruch 43 oder 44, dadurch gekennzeichnet, daß R¹ für eine Phytyl-, Isophytyl-, Geranyllinalyl- oder 3,7,11,15-Tetramethyl- 2-hexadecenoylgruppe steht.
46. Topische Zusammensetzung gemäß Anspruch 36, dadurch gekennzeichnet, daß R¹ für eine acyclische, verzweigte, höhere aliphatische Kohlenwasserstoffgruppe mit 20 Kohlenstoffatomen steht, welche mit einer Hydroxylgruppe substituiert ist, und R² eine Hydroxylgruppe bedeutet.
47. Topische Zusammensetzung gemäß Anspruch 46, dadurch gekennzeichnet, daß R¹ für eine 2,3-Dihydroxy- 3,7,11,15-tetramethylhexadecanylgruppe steht.
48. Topische Zusammensetzung gemäß Anspruch 36, dadurch gekennzeichnet, daß R¹ für eine acyclische, verzweigte, höhere aliphatische Kohlenwasserstoffgruppe mit 20 Kohlenstoffatomen, substituiert mit einer Acyloxygruppe, steht und R² eine substituierte oder unsubstituierte Acyloxygruppe darstellt.
49. Topische Zusammensetzung gemäß Anspruch 48, dadurch gekennzeichnet, daß R¹ für eine 2,3-Diacetyloxy- 3,7,11,15-tetramethylhexadecanylgruppe steht.
50. Topische Zusammensetzung gemäß Anspruch 36, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung Phytylnicotinat ist.
51. Topische Zusammensetzung gemäß Anspruch 36, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung Phytylpropionat ist.
52. Topische Zusammensetzung gemäß Anspruch 36, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung Phytylisobutyrat ist.
53. Topische Zusammensetzung gemäß Anspruch 36, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung Phytyl-3,4,5- trimethoxybenzoat ist.
54. Topische Zusammensetzung gemäß Anspruch 36, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung Phytylacetat ist.
55. Topische Zusammensetzung gemäß Anspruch 36, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung Phytylacetyllactat ist.
56. Topische Zusammensetzung gemäß Anspruch 36, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung Phytylpivalat ist.
57. Topische Zusammensetzung gemäß Anspruch 36, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung Phytylformylacetat ist.
58. Topische Zusammensetzung gemäß Anspruch 36, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung Phytyllactat ist.
59. Topische Zusammensetzung gemäß Anspruch 36, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung N-Acetylglycylphytyl ist.
60. Topische Zusammensetzung gemäß Anspruch 36, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung N,N-Dimethylglycylphytyl ist.
61. Topische Zusammensetzung gemäß Anspruch 36, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung D,L-Valylphytyl ist.
62. Topische Zusammensetzung gemäß Anspruch 36, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung Phytyl-α-trimethylammonioacetat ist.
63. Topische Zusammensetzung gemäß Anspruch 36, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung Methylphytylether ist.
64. Topische Zusammensetzung gemäß Anspruch 36, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung Ethylphytylether ist.
65. Topische Zusammensetzung gemäß Anspruch 36, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung Isopropylphytylether ist.
66. Topische Zusammensetzung gemäß Anspruch 36, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung t-Butylphytylether ist.
67. Topische Zusammensetzung gemäß Anspruch 36, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung Phytyl-N-methylcarbamat ist.
68. Topische Zusammensetzung gemäß Anspruch 36, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung Glycerin-3,7, 11,15-tetramethyl-2-hexadecenoat ist.
69. Topische Zusammensetzung gemäß Anspruch 36, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung Ethyl-3,7,11, 15-tetramethyl-2-hexadecenoat ist.
70. Topische Zusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 36 bis 69, dadurch gekennzeichnet, daß der Gehalt an Verbindung der oben beschriebenen, allgemeinen Formel 0,1 bis 10 Gew.-% beträgt.
71. Verfahren zur Steigerung der Geschwindigkeit des Haarwachstums bei Säugetierspecies, umfassend die Applikation einer wirksamen Menge einer Verbindung der folgenden, allgemeinen Formel R¹-R²wobei R¹ für eine acylische, verzweigte, höhere aliphatische Kohlenwasserstoffgruppe mit 20 Kohlenstoffatomen, die mit einer Hydroxyl- oder Acyloxygruppe substituiert sein kann, oder für eine acyclische, verzweigte Acylgruppe mit 20 Kohlenstoffatomen steht und R² eine Hydroxylgruppe oder eine substituierte oder unsubstituierte Alkoxy-, Alkylthio-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Carbamoyloxy- oder Acyloxygruppe bedeutet, falls R¹ für die erstgenannte Gruppe steht, und eine Hydroxylgruppe oder eine substituierte oder unsubstituierte Alkoxygruppe darstellt, falls R¹ für die letztere Gruppe steht, oder eines pharmazeutisch akzeptablen Salzes derselben auf die Haut der Säugetiere in Verbindung mit einem pharmazeutischen Träger für topische Anwendung.
72. Verfahren gemäß Anspruch 71, dadurch gekennzeichnet, daß R¹ für eine acyclische, verzweigte, höhere aliphatische Kohlenwasserstoffgruppe mit 20 Kohlenstoffatomen steht und R² eine Hydroxylgruppe darstellt.
73. Verfahren gemäß Anspruch 72, dadurch gekennzeichnet, daß R¹ für eine Phytyl-, Isophytyl- oder Geranyllinalylgruppe steht.
74. Verfahren gemäß Anspruch 71, dadurch gekennzeichnet, daß R¹ für eine acyclische, verzweigte, höhere aliphatische Kohlenwasserstoffgruppe mit 20 Kohlenstoffatomen steht und R² eine substituierte oder unsubstituierte Acyloxygruppe bedeutet.
75. Verfahren gemäß Anspruch 74, dadurch gekennzeichnet, daß die substituierte oder unsubstituierte Acyloxygruppe eine substituierte oder unsubstituierte C2-20 aliphatische Acyloxy-, C3 ä7-Cycloalkylcarbonyloxy- oder 5- oder 6gliedrige, heterocyclische Carbonyloxygruppe ist.
76. Verfahren gemäß Anspruch 75, dadurch gekennzeichnet, daß die substituierte oder unsubstituierte Acyloxygruppe eine C2-20 aliphatische Acyloxy-, C3-7-Cycloalkylcarbonyloxy- oder 5- oder 6gliedrige, heterocyclische Carbonyloxygruppe ist, die durch mindestens einen Substituenten substituiert sein kann, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus C1-4-Alkyl-, C3-7-Cycloalkyl-, Hydroxyl-, Aryl-, C1-4-Alkoxy-, C1-4-Alkylthio-, C2-4- Acyloxy-, C1-4-Alkylendioxy-, C1-4-Alkoxycarbonyl-, Amino-, C1-4-Alkylamino-, Di-(C1-4-alkyl)-amino- und Tri- (C1-4-alkyl)-ammoniogruppen.
77. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 74 bis 76, dadurch gekennzeichnet, daß R¹ für eine Phytyl-, Isophytyl- oder Geranyllinalylgruppe steht.
78. Verfahren gemäß Anspruch 71, dadurch gekennzeichnet, daß R¹ für eine acyclische, verzweigte, höhere aliphatische Kohlenwasserstoffgruppe mit 20 Kohlenstoffatomen steht und R² eine substituierte oder unsubstituierte Alkoxy-, Alkylthio-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl- oder Carbamoyloxygruppe bedeutet oder R¹ für eine acyclische, verzweigte Acylgruppe mit 20 Kohlenstoffatomen steht und R² eine Hydroxylgruppe oder eine substituierte oder unsubstituierte Alkoxygruppe darstellt.
79. Verfahren gemäß Anspruch 71, dadurch gekennzeichnet, daß R¹ für eine acyclische, verzweigte, höhere aliphatische Kohlenwasserstoffgruppe mit 20 Kohlenstoffatomen steht und R² eine Alkoxy-, Alkylthio-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl- oder Carbamoyloxygruppe bedeutet, welche durch mindestens einen Substituenten substituiert sein kann, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus C1-4-Alkyl-, C3-7-Cycloalkyl-, Hydroxyl-, Aryl-, C1-4- Alkoxy-, C1-4-Alkylthio-, C2-4-Acyloxy-, C1-4-Alkylendioxy-, C1-4-Alkoxycarbonyl-, Amino-, C1-4-Alkylamino-, Di-(C1-4-alkyl)-amino- und Tri-(C1-4-alkyl)-ammoniogruppen, oder R¹ für eine acyclische, verzweigte Acylgruppe mit 20 Kohlenstoffatomen steht und R² eine Hydroxylgruppe oder eine Alkoxygruppe bedeutet, die durch mindestens einen Substituenten substituiert sein kann, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus C1-4-Alkyl-, C3-7-Cycloalkyl-, Hydroxyl-, Aryl-, C1-4-Alkoxy-, C1-4- Alkylthio-, C2-4-Acyloxy-, C1-4-Alkylendioxy-, C1-4- Alkoxycarbonyl-, Amino-, C1-4-Alkylamino-, Di-(C1-4- alkyl)-amino- und Tri-(C1-4-alkyl)-ammoniogruppen.
80. Verfahren gemäß Anspruch 78 oder 79, dadurch gekennzeichnet, daß R¹ für eine Phytyl-, Isophytyl-, Geranyllinalyl- oder 3,7,11,15-Tetramethyl-2-hexadecenoylgruppe steht.
81. Verfahren gemäß Anspruch 71, dadurch gekennzeichnet, daß R¹ für eine acyclische, verzweigte, höhere aliphatische Kohlenwasserstoffgruppe mit 20 Kohlenstoffatomen, die mit einer Hydroxylgruppe substituiert ist, steht und R² eine Hydroxylgruppe bedeutet.
82. Verfahren gemäß Anspruch 81, dadurch gekennzeichnet, daß R¹ für eine 2,3-Dihydroxy-3,7,11,15-tetramethylhexadecanylgruppe steht.
83. Verfahren gemäß Anspruch 71, dadurch gekennzeichnet, daß R¹ für eine acyclische, verzweigte, höhere aliphatische Kohlenwasserstoffgruppe mit 20 Kohlenstoffatomen, substituiert mit einer Acyloxygruppe, steht und R² eine substituierte oder unsubstituierte Acyloxygruppe wiedergibt.
84. Verfahren gemäß Anspruch 81, dadurch gekennzeichnet, daß R¹ für eine 2,3-Diacetyloxy-3,7,11,15-tetramethylhexadecanylgruppe steht.
85, Verfahren gemäß Anspruch 71, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung Phytylnicotinat ist.
86. Verfahren gemäß Anspruch 71, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung Phytylpropionat ist.
87. Verfahren gemäß Anspruch 71, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung Phytylisobutyrat ist.
88. Verfahren gemäß Anspruch 71, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung Phytyl-3,4,5-trimethoxybenzoat ist.
89. Verfahren gemäß Anspruch 71, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung Phytylacetat ist.
90. Verfahren gemäß Anspruch 71, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung Phytylacetyllactat ist.
91. Verfahren gemäß Anspruch 71, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung Phytylpivalat ist.
92. Verfahren gemäß Anspruch 71, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung Phytylformyllactat ist.
93. Verfahren gemäß Anspruch 71, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung Phytyllactat ist.
94. Verfahren gemäß Anspruch 71, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung N-Acetylglycylphytyl ist.
95. Verfahren gemäß Anspruch 71, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung N,N-Dimethylglycylphytyl ist.
96. Verfahren gemäß Anspruch 71, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung D,L-Valylphytyl ist.
97. Verfahren gemäß Anspruch 71, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung Phytyl-α-trimethylammonioacetat ist.
98. Verfahren gemäß Anspruch 71, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung Methylphytylether ist.
99. Verfahren gemäß Anspruch 71, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung Ethylphytylether ist.
100. Verfahren gemäß Anspruch 71, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung Isopropylphytylether ist.
101. Verfahren gemäß Anspruch 71, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung t-Butylphytylether ist.
102. Verfahren gemäß Anspruch 71, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung Phytyl-N-methylcarbamat ist.
103. Verfahren gemäß Anspruch 71, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung Glycerin-3,7,11,15-tetramethyl- 2-hexadecenoat ist.
104. Verfahren gemäß Anspruch 71, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung Ethyl-3,7,11,15-tetramethyl-2- hexadecenoat ist.
105. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 71 bis 104, dadurch gekennzeichnet, daß die Menge an Verbindung der vorstehend beschriebenen, allgemeinen Formel 0,1 bis 10 Gew.-% beträgt.
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