CA1282429C - Peroxydes aromatiques insatures et leurs procede de preparation - Google Patents
Peroxydes aromatiques insatures et leurs procede de preparationInfo
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Abstract
L'invention concerne des peroxydes comportant un radical aromatique et un groupement insaturé, répondant à la formule suivante: <IMG> (I) dans laquelle: R représente un radical alcényle, linéaire ou ramifié, mono ou polyinsaturé ayant de 5 à 21 atomes de carbone ou un radical cycloalcényle ayant de 5 à 10 atomes de carbone, n est 1 ou 2 et R' représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical -CF3, un radical méthoxy ou éthoxy ou un radical acyle ayant de 2 à 16 atomes de carbone. L'invention concerne également un procédé pour la préparation de ces peroxydes de formule (I). Ces peroxydes sont utiles en thérapeutique et cosmétique dans le traitement de diverses dermatoses, notamment pour le traitement de l'acné.
Description
~8~429 La présente invention a pour ob~et des nouveaux peroxydes, comportant un radical aromatique et un groupement insaturé, et leur utilisation dans des compositions ~hërapeutique ou cosmétique pour le traitement de diverses dermatoses, notamment pour le traitement de l'acné.
L'acne, comme ceci est bien connu, est un désordre cutané, polymorphe, (plusieurs types de lésions existant chez un même indivi-du), survenant géneralement à la puberté et regressant spontanément dans la ma~orité des cas, vers 20-25 ans.
L'acne se rencontre plus partlculièrement sur les zones r~cSIes en glande-q sebacées, ce qui montre une certaine dépendance de cette dermatose v~s-à-vis du sébum, produit de synthèse de la glande.
L'augmentation de l'activité hormonale survenant à la puber-té, provoque une hyperactivité des ~landes sébacées et le sébum insi généré s'écoul~ alors vers la surface cutaD8e par le canal pilosébacé.
L'éthiopathogenie de l'acné, bien que mal définie, prend son origine daDs la formatlon d'une lesion caractéristique, le comedon. Celui-ci résul~e de l'obstruction du canai pilosébacé par suite d'une dyskératinisation de la zone de l'infundibilum du canal.
Cette obstruction a pour effe~ majeur de modifier la viscosi~é du sébum et les caracteristiques physico-chimiques du milieu (pH, tension de vapeur d'oxy~ène...).
Cette modification permet l'hyperprolifération d~s souches résidentes cutanees, principalement 1~ propionibacterium acnes, souche anaérobie ou aéro-tolérante.
Cette hyperprolifération bactèrienne a pour consequence de libérer dan~ le milleu certaines protéases d'origlne bacterienne qui provoquent une lyse du sac folliculaire et ainsi la lib~ration de compo~s inflammatoires au sein du derme et declenche la reactlon de type inflammatoire de l'or~anisme~
lX824~9 -la-Les éléments essentiels de la pathologie de l'acné sont donc:
- Une augmentation de l'excrétion sébacée, - Un trouble de la kératinisation du canal S pilosébacé, et - Une hyperprolifération bactérienne, prin-cipalement du propionibacterium acnes.
Un bon agent anti-acnéique susceptible de traiter de façon efficace l'acné doit donc presenter les activités suivantes:
a) Une activité kératolytique et comédoly-tique en vue d'éviter l'hyperkératose des follicules et de permettre l'élimination des comédons, b) Une action bactériostatique en vue d'inhi-ber l'action du propionibacterium acnes, et c) Une activité sébostatique en vue d'inhiber l'hyperséborrhée.
De nombreux agents anti-acnéiques ont été
. proposés mais tous ne peuvent prétendre posséder l'ensemble des activités permettant un traitement efficace sans présenter par ailleurs d'effets secondaires.
Parmi ces agents, le plus connu est incontestablement le peroxyde de benzoyle qui est un agent antibactérien doué également de propriétés kératolytiques.
Néanmoins, l'utilisation du peroxyde de benzoyle n'est pas sans présenter certains inconv~nients du fait de son instabilité, de sa r~activité et de ses effets secondaires.
Le peroxyde de benzoyle présente comme effet secondaire une certaine agressivité susceptible d'entraîner de fréquentes intolérances en cours de X
12~2429 traitement telles que des d~mangeaisons, et ceci même lorsqu'il est employé à des concentrations relativement faibles.
La présente invention se propose de fournir 05 une nouvelle classe d'agents anti-acneiques permettant un t~raitement des différents états de l'acné à l'aide de nouveaux peroxydes presentant une activité
keratolytigue, comadolytique et bactériostatigue sup~rieure a celle du peroxyde de benzoyle.
ln 1~:8~4~9 I.a presente invention a pour objet un procédé de preparation de peroxydes comportant un radical aromatique et un groupement insaturé, ayant la formule suivante:
(R )n ~ 1l - 0 0 C R (I) dans laquelle:
lS R représente un radical alcenyle, linéaire ou ramifié, mono ou polyinsaturé, ayant de 5 à 21 atomes de carbone ou un radical cycloalcényle ayant de 5 à 10 atomes de carbone;
n est égal à 1 ou 2; et R' représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical -CF3, un radical méthoxy ou un radical acyle ayant de 2 à 16 atomes de carbone, caracterise par le fait que l'on fait reagir un halogenure d'acides gras insaturé de formule (II):
R - C - Hal o dans laquelle Hal repr~sente un atome d'halogène ~notamment de chlore) et R a les mêmes significations que precedemment, sur un peracide de formule (III):
128~4~9 ~ O - OH tIII) (R')n dans laquelle R' et n ont les mêmes significations que précédemment, ledit peracide étant sous une forme libre, ou sous une forme de sel (notamment avec un métal alcalin et en particulier le sodium), et obtient le peroxyde cherche que l'on isole.
Avantageusement, la réaction est effectuee en présence d'une base telle que la pyridine.
Avantageusement, la réaction est réalisée à une température inférieure à 0 C et de préférence entre -15 C
et -50 C.
Avantageusement, les peracides de formule (III) son$ choisis dans le groupe constitué par l'acide perbenzoïque, l'acide p-chloroperbenzoique, l'acide m-chloroperbenzoïque, l'acide 2,4-dichloroperbenzo-ique, l'acide p-méthoxyperbenzo ïque, l'acide o-trifluoroperbenzoique, l'acide m-trifluoroperbenzoîque et l'acide p-trifluoroperbenzoique.
Avantageusement, dans la formule (II), le symbole R est choisi dans le groupe constitué par les radicaux 3-méthyl 1- butényle, l-méthyl l-butényle, 1,3-pentadiényle,~
5-hexényle, l-heptényle, 9-décényle, l-undécényle, 8-heptadécényle, 8,11-heptadecadi~nyle et 8,11,14-heptadécatriényle.
Avantageusement, dans la formule ~II) le symbole R
est choisi dans le groupe constitué par les radicaux cyclohexényle, cyclope~ntényle, nonbornényle et 1,2,3,4,5,6,7,8-octahydronaphtyle.
La présente invention a également pour objet des peroxydes comportant un radical aromatique et un groupement , ~
~,.~ .,.
~ 3 ~ ~ ~8~4~9 insature, pouvant être représentés par la formule générale suivantes:
~ ~c - o - o -a - R (I) (R') dans laquelle:
R represente ~un radical alcényle, linéaire ou ramifié, mono ou polyinsature ayant de 5 à 21 atomes de carbone sous réserve que ledit radical alcényle ne soit pas le radical 8-heptadécényle~ou un radical cycloalcényle ayant de 5 à 10 atomes de carboner n est 1 ou 2 et R' représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical -CF3, un radical méthoxy ou éthoxy ou un radical acyle ayant de 2 à 16 atomes de carbone.
Les études pharmacologiques realisées à l'aide de ces nouveaux peroxydes ont permis de mettre en evidence que ceux-ci présentaient une activite keratolytique, comedoly-tique et bactériostatique nettement supérieure à celle du peroxyde de benæoyle.
Dans la formule générale ci-dessus, le radical aromatique est de préférence le radical phenyle, p-chlorophenyle, m-chlorophenyle, 2,4-dichloroph~nyle, p-méthoxyphényle ou o, m ou p-tr~fluorom~thyl-phenyle.
Le radical alcényle, lin~aire ou ramifié, mono ou polyinsaturé ayant de 5 à 21 atomes de carbone est de préférence l'un des radicaux des formules suivantes:
- CH = CH-CH(CH3)2 (3-méthyl l-butényle) - C(CH3) = CH-CH2-CH3 (1-méthyl 1-butényle) C~ ~
- 3a - ~282429 - CH = CH-CH = CH-CH3 (1,3-pentadiényle) - (CH2)4-CH = CH2 (S-hexenyle) - CH = CH-(CH2)4- CH3 (l-heptenyle) - (CH2)8-CH = CH2 (9-décényle) CH -!, CH-(CH2)8-CH3 (l-undécényle) - 4 - 1X8~4'~9
L'acne, comme ceci est bien connu, est un désordre cutané, polymorphe, (plusieurs types de lésions existant chez un même indivi-du), survenant géneralement à la puberté et regressant spontanément dans la ma~orité des cas, vers 20-25 ans.
L'acne se rencontre plus partlculièrement sur les zones r~cSIes en glande-q sebacées, ce qui montre une certaine dépendance de cette dermatose v~s-à-vis du sébum, produit de synthèse de la glande.
L'augmentation de l'activité hormonale survenant à la puber-té, provoque une hyperactivité des ~landes sébacées et le sébum insi généré s'écoul~ alors vers la surface cutaD8e par le canal pilosébacé.
L'éthiopathogenie de l'acné, bien que mal définie, prend son origine daDs la formatlon d'une lesion caractéristique, le comedon. Celui-ci résul~e de l'obstruction du canai pilosébacé par suite d'une dyskératinisation de la zone de l'infundibilum du canal.
Cette obstruction a pour effe~ majeur de modifier la viscosi~é du sébum et les caracteristiques physico-chimiques du milieu (pH, tension de vapeur d'oxy~ène...).
Cette modification permet l'hyperprolifération d~s souches résidentes cutanees, principalement 1~ propionibacterium acnes, souche anaérobie ou aéro-tolérante.
Cette hyperprolifération bactèrienne a pour consequence de libérer dan~ le milleu certaines protéases d'origlne bacterienne qui provoquent une lyse du sac folliculaire et ainsi la lib~ration de compo~s inflammatoires au sein du derme et declenche la reactlon de type inflammatoire de l'or~anisme~
lX824~9 -la-Les éléments essentiels de la pathologie de l'acné sont donc:
- Une augmentation de l'excrétion sébacée, - Un trouble de la kératinisation du canal S pilosébacé, et - Une hyperprolifération bactérienne, prin-cipalement du propionibacterium acnes.
Un bon agent anti-acnéique susceptible de traiter de façon efficace l'acné doit donc presenter les activités suivantes:
a) Une activité kératolytique et comédoly-tique en vue d'éviter l'hyperkératose des follicules et de permettre l'élimination des comédons, b) Une action bactériostatique en vue d'inhi-ber l'action du propionibacterium acnes, et c) Une activité sébostatique en vue d'inhiber l'hyperséborrhée.
De nombreux agents anti-acnéiques ont été
. proposés mais tous ne peuvent prétendre posséder l'ensemble des activités permettant un traitement efficace sans présenter par ailleurs d'effets secondaires.
Parmi ces agents, le plus connu est incontestablement le peroxyde de benzoyle qui est un agent antibactérien doué également de propriétés kératolytiques.
Néanmoins, l'utilisation du peroxyde de benzoyle n'est pas sans présenter certains inconv~nients du fait de son instabilité, de sa r~activité et de ses effets secondaires.
Le peroxyde de benzoyle présente comme effet secondaire une certaine agressivité susceptible d'entraîner de fréquentes intolérances en cours de X
12~2429 traitement telles que des d~mangeaisons, et ceci même lorsqu'il est employé à des concentrations relativement faibles.
La présente invention se propose de fournir 05 une nouvelle classe d'agents anti-acneiques permettant un t~raitement des différents états de l'acné à l'aide de nouveaux peroxydes presentant une activité
keratolytigue, comadolytique et bactériostatigue sup~rieure a celle du peroxyde de benzoyle.
ln 1~:8~4~9 I.a presente invention a pour objet un procédé de preparation de peroxydes comportant un radical aromatique et un groupement insaturé, ayant la formule suivante:
(R )n ~ 1l - 0 0 C R (I) dans laquelle:
lS R représente un radical alcenyle, linéaire ou ramifié, mono ou polyinsaturé, ayant de 5 à 21 atomes de carbone ou un radical cycloalcényle ayant de 5 à 10 atomes de carbone;
n est égal à 1 ou 2; et R' représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical -CF3, un radical méthoxy ou un radical acyle ayant de 2 à 16 atomes de carbone, caracterise par le fait que l'on fait reagir un halogenure d'acides gras insaturé de formule (II):
R - C - Hal o dans laquelle Hal repr~sente un atome d'halogène ~notamment de chlore) et R a les mêmes significations que precedemment, sur un peracide de formule (III):
128~4~9 ~ O - OH tIII) (R')n dans laquelle R' et n ont les mêmes significations que précédemment, ledit peracide étant sous une forme libre, ou sous une forme de sel (notamment avec un métal alcalin et en particulier le sodium), et obtient le peroxyde cherche que l'on isole.
Avantageusement, la réaction est effectuee en présence d'une base telle que la pyridine.
Avantageusement, la réaction est réalisée à une température inférieure à 0 C et de préférence entre -15 C
et -50 C.
Avantageusement, les peracides de formule (III) son$ choisis dans le groupe constitué par l'acide perbenzoïque, l'acide p-chloroperbenzoique, l'acide m-chloroperbenzoïque, l'acide 2,4-dichloroperbenzo-ique, l'acide p-méthoxyperbenzo ïque, l'acide o-trifluoroperbenzoique, l'acide m-trifluoroperbenzoîque et l'acide p-trifluoroperbenzoique.
Avantageusement, dans la formule (II), le symbole R est choisi dans le groupe constitué par les radicaux 3-méthyl 1- butényle, l-méthyl l-butényle, 1,3-pentadiényle,~
5-hexényle, l-heptényle, 9-décényle, l-undécényle, 8-heptadécényle, 8,11-heptadecadi~nyle et 8,11,14-heptadécatriényle.
Avantageusement, dans la formule ~II) le symbole R
est choisi dans le groupe constitué par les radicaux cyclohexényle, cyclope~ntényle, nonbornényle et 1,2,3,4,5,6,7,8-octahydronaphtyle.
La présente invention a également pour objet des peroxydes comportant un radical aromatique et un groupement , ~
~,.~ .,.
~ 3 ~ ~ ~8~4~9 insature, pouvant être représentés par la formule générale suivantes:
~ ~c - o - o -a - R (I) (R') dans laquelle:
R represente ~un radical alcényle, linéaire ou ramifié, mono ou polyinsature ayant de 5 à 21 atomes de carbone sous réserve que ledit radical alcényle ne soit pas le radical 8-heptadécényle~ou un radical cycloalcényle ayant de 5 à 10 atomes de carboner n est 1 ou 2 et R' représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical -CF3, un radical méthoxy ou éthoxy ou un radical acyle ayant de 2 à 16 atomes de carbone.
Les études pharmacologiques realisées à l'aide de ces nouveaux peroxydes ont permis de mettre en evidence que ceux-ci présentaient une activite keratolytique, comedoly-tique et bactériostatique nettement supérieure à celle du peroxyde de benæoyle.
Dans la formule générale ci-dessus, le radical aromatique est de préférence le radical phenyle, p-chlorophenyle, m-chlorophenyle, 2,4-dichloroph~nyle, p-méthoxyphényle ou o, m ou p-tr~fluorom~thyl-phenyle.
Le radical alcényle, lin~aire ou ramifié, mono ou polyinsaturé ayant de 5 à 21 atomes de carbone est de préférence l'un des radicaux des formules suivantes:
- CH = CH-CH(CH3)2 (3-méthyl l-butényle) - C(CH3) = CH-CH2-CH3 (1-méthyl 1-butényle) C~ ~
- 3a - ~282429 - CH = CH-CH = CH-CH3 (1,3-pentadiényle) - (CH2)4-CH = CH2 (S-hexenyle) - CH = CH-(CH2)4- CH3 (l-heptenyle) - (CH2)8-CH = CH2 (9-décényle) CH -!, CH-(CH2)8-CH3 (l-undécényle) - 4 - 1X8~4'~9
2 7 Cl~2)2--(Cll2)3-CH3 (8,11-heptadecadienyle) - (~H2)7-(CH = CH-CH2)3-CH3 (8,11,14-heptadécatrienyle) Le radical cycloalcényle ayant de 5 à 10 atomes de carbone est de préférence le radical cyclohexényle, cyclopentényle, norbornényle ou 1,2,3,4,5,6,7,8-octahydronaphtyle.
Parmi les peroxydes de formules (I) ci-dessus, ceux préférés ayant conduit à des résultats particulièrement satisfaisants dans le traitement des différentes formes de l'acné sont les suivants:
- Le peroxyde de 10-undécénoyl benzoyle, - Le peroxyde de 6-hepténoyl benzoyle, - Le peroxyde de 10-undécénoyl m-chlorobenzoyle.
Les peroxydesselon l'invention sont obtenus selon les méthodes conventionnelles décrites dans la littérature, en particulier dans les documents et articles suivants:
- "Organic peroxides" Ed. D. Swern, 1970, 1971 et 1972, - K. Rubsamen, Chem. Ber. 102, 1290, (1969), - D. Denney, J. Org. Chem. Vol. 30, 3760, (1965).
- The chemistry of peroxides, ed. Saul Patai, (1983), (John Wiley/Sons), et - M. Feldhus, H.J. Schafer, Tetrahedron, 41, (19) 4195-4212 et 4213-4235, (1985).
Selon ces méthodes, on fait réagir un chlorure d'acide gras insaturé, soit sur l'acide perbenzoigue ou un dérivé de l'acide perbenzoique, en présence d'une base, soit sur un sel de sodium de ceux-ci ou encore sur un chlorure d'acide aromatique, éventuellement substitue, en présence d'eau oxygénée et d'une base.
Différents exemples de préparation des peroxydes selon l'invention seront donnés ci-après ~ titre d'illustration.
- 4a - 1 2 8Z 42 9 La présente invention a également pour objet des compositions pharmaceutiques ou cosmétiques contenant, dans un véhicule pharmaceutique ou cosmétique approprié à la voie topique, au moins un peroxyde de formule (I) ou le peroxyde d'oléolyle benzoyle en tant que composé actif.
Ces compositions peuvent se présenter sous differentes formes, notamment sous forme d'une pommade, d'un gel, d'une emulsion, d'une lotion ou d'un stick.
8~4~9 Le .erme "pommade" couvre des formulations telles que des crèmes comprenant des bases lipophiles sbsorba~les par exemple la vaseline, la lanoline, 1-~9 polyéthylène glycols ainsi que leurs mélan~es.
Les émulsions, qu'elles soient du type huile-dans~ au ou eau-dans-l'huile sont préparées en dispersant le peroxyde selon l'invention dans la phase aqueuse avant la mise en émulsion.
Le rapport en poids de la phase grasse à la phase aqueuse est ~énéralement compris entre 95:5 et 25:75.
Yarmi les différentes huiles susceptibles de constituer la phase grasse J on peut utiliser divers yroduits tels que :
- des huiles animales comme par exemple la lanoline, le pPrhydrosqualène, - des corps gras vé~étaux comme l'huile d'smande douce, l'huile d'avocat, l'huile de ricin, l'hu~le d'olive, l'huile de pepins de raisin, l'huile a'oeillette, l'huile de colza, l'huile d'arachide, l'huile de maIs, l'huile de tournesol, l'huile de noisette. l'huile de jo~oba, l'huile de carthame, l'huile de germes ae blé, le beurre de karité et la graisse de Shoréa robusta, - des huiles minérales comme par exemple l'huile de paraffine, des huiles de silicone solubles dans les autres huiles.
On peut également utiliser des alcools gras comme l'alcool cétylique ou certains produits synthétiques tels que par exemple des esters saturés et notamment le palmitate d'isopropyle, les myristates d'isopropyle, de butyle ou de cétyle, leY scéarates d'hexadécyle, de glycérol et de polyéthylène glycol, le palmitate d'éthyle ainsi que des tri~lycérides des acides octanoique et décanolque et le ricinoléate de cétyle, l'huile de purcellin et le polyisobutylène hydrogené.
La phase 8rasse des émulslon~ peut également contenir cer-~aines cires et notamment de la cire de carnauba, de la ciro d'abeille, de l'ozokérite ou de la cire de candellila.
Ces compositions, sous forme d'é~ulsions, peuvent également contenir d'autres in~redients tels que des a~ents conservateurs, des -6- 1~824~9 pigments, des parfums, des colorants, d~s filtres solaires, des staDlllsants d'émulsions comme 1~ sulfate de magnesium, des charges telles que le ~alc, les poudres de nylon, d'amidon ou de polyéthy-lène et des agents séquestrants.
~ ien entendu, les excipienrs ~t in&rédients ~ui pourraient réagir de fa~on indésirable avec les peroxydes selon l'invention doivent être évités.
Les gels sont des préparations semi-solides obtenues par ~élification d'une suspension du peroxyde à l'aide d'un a~ent gélifiant tel que le "Bentone gel"*vendu par la Société N, L. IN~US-TRIES, pour une phase grasse ou pour une phase aqueuse, l'acide polyacrylique rétlculé tel que celui vendu par la Société GOODRICH
SOU8 les dénominations de CARBOPOL 940*et 941*et utilisé sous forme neutralisée ou encore des dérivés de cellulose.
On peut, si on le désire, introduire dans le gel un tensioacLif non ionique comme par exemple un alcool polyoxyéthyléné
comportant de 4 à 20 motifs d'oxyde d'éthylène ou des ester~ de sorbitan, ce qui permet une meilleure dispersion et disponibilité du peroxyde.
On peut également incorporer un solvant tel qu'un alcool aliphatique inférieur comme l'éthanol, dans une proportion de 0,~ à
302 en poids, un conservateur, un parfum, un colorant.
Les COmpO8itiO118 8~10n 1 ~ invention peuvent également conte-nir un agent humectant dans une proportion de 1 a 20~ co~me par exem~le de la glycérine, du sorbitol ou du propylène glycol.
Dans les compositions telies qu'énumérées ci-dessus, le peroxyde selon l'invention est ~énérale~ent présent entre 0,1 et 2~%
en poids et, de préférence, entre I et lOX en poids par rapport au poids total de la composition, Selon une forme de r~ali~ation préfere~, le peroxyde selon l'invention peut ~tre assoclé à au molns une substance anti-acneique utili~able par voie topique, notamment une substance antibiotlque~
Selon cet aspect de l'lnvention, la substance antibiotique est généralement présente à une concentration comprlse entre 0,5 et * (marque de ccmmerce) ~7~ 1~8~4~9 5% par rapport au poids total de la compositlon.
Parmi les substances antiblotiques préférées, on peut citer l'érythromycine, la clinda~ycine et la lincomycine, leurs esters et leurs sels.
Selon une autre forme de réalisation, le peroxyde selon l'invention peut etre associé à au moins un autre agent kératolytiq~e comme par exemple l'acide salicylique, un agent anti-fongique ou un agent anti-inflammatoire.
Dans le traitemeDt de l'acnéJ les compositions telles que définies ci-dessus sont appliquées au moins une fois par ~our sur les lésions à raison de 0,5 à lO~g/cm2, la durée du traitement pou-vant être de l'ordre de 2 à 14 semaines suivant l'importance de l'affection cutanée.
On va maintenant donner, à titre d'illustration, et san~
aucun caractère limitatif, plusieurs exemples de préparatioDs des peroxydes selon l'invention ainsi que plusieurs exe~ples de composi-tions anti-acDéIques.
E~E2IPLES DE P~EPARATION DES PER02nl)ES
~xemple 1 Préparation du peroxyde de 10-undécénoyl ben20yle Composé de formule (I) dans laquelle : R'CH et ( ~)8 2 A 3,2 g de perbenzoate de sodiun (0,02 mole) recouverts par 5Q~l de chlorure de méthylène anhydre, on a~oute à -30C, sous gaz inerte, 4,46 8 de chlorure de l'acide 10-undécénoIque (1,1 eq.) en 10 minutes. Le milieu réactlonnel est agité à -20C pendant 2 heures pui~ on lave à l'aide d'une solutlon bicarbonat~o ~usqu'~ pH neutre.
Après sechage de la phase organlque sur sulfate de sodlum et évaporation du cblorure de méthylène à froid et sous vide, on obtient 6,2g d'une huile brute que l'on chromatographie sur colonne de silice (éluant : hexane/chlorure de méthylène 411).
-8- ~ ~8Z4x9 Après évaporation du solvant d'élution sous vide et à froid, on recupère 5,5g d'une huile pure (rendement 91%).
Le spectre lH RMN est conforme à la structure 05 attendue.
Spectre IR: Bandes à 1815 et 1785 (peroxydes diacyles) : Bande à 1650Cm 1 (vinyl) Indice de peroxyde: 98,9%
" 10 Exemple 2 Préparation du peroxyde de 6-heptenoyl benzoyle Composé de ~ormule (I) dans laquelle: R'=H
et (C 2)4 2 Selon le même mode operatoire que celui decrit à l'exemple 1 et en utilisant 3,2g du chlorure de l'acide 6-hepténoîque, on obtient 4,36g d'une huile pure (rendement 88%).
Le spectre lH RMN est conforme à la structure attendue.
Spectre IR: Bandes à 1810Cm 1 et 1775Cm 1 (peroxydes diacyles) Bande à 1640Cm 1 (vinyl) Indice de peroxyde: 98,2 Exemple 3 Préparation du peroxyde d'oleoyl benzoyle Composé de ~ormule ~I) dans laquelle:
R'~H et R=-(CH2)7-CH~ CH-(CH2)7-CH3.
Selon le meme mode operatoire que celui decrit à l'exemple 1 en utilisant 6,6g de chlorure de l'acide oléique, on obtient 6,lg d'une huile pure (rendement 1~
- ~ - 128Z4~9 76%).
Le spectre C RMN est conforme à la structure attendue.
Spectre IR: Bandes 3 1810Cm 1 et 1775Cm 05 (peroxydes diacyles).
Indice de peroxyde: 98,4%.
Pr~paration du peroxyde de 10-undecénoyl-m-chlorobenzoyle Composé de formule (I) dans laquelle:
R'=m-Cl, R~-(CH2)8-CH=CH2 et n=l.
A 2,6g d'acide m-chloroperbenzoique recristallisé en solution dans 70ml d'éther anhydre, on : 15 ajoute à -40C, sous gaz inerte, 3,05g (l e~.) de chlorure de l'acide 10-undecénoique. Après addition goutte à
goutte de 1,2 ml de pyridine, on poursuit l'agitation à
- 40C pendant environ l heure.
Après lavage à l'eau jusqu'à pH neutre et sechage de la phase organique sur sulfate de sodium, on évapore l'éther sous vide et à froid et on obtient 5,2g d'une huile brute que l'on chromatographie sur colonne de silice (éluant: hexane - acétate d'ethyle 96/4). On récupère, apr~s evaporation du solvant d'élution sous vide et à froid, 4,05g d'une huile pure (rendement 78%).
Le spectre de H RMN est conforme à la structure attendue.
Spectre IR: Bandes ~ 1820Cm l et 1785Cm l ( peroxydes diacylas ) .
Bande à 1650Cm l ~vinyl) Indice de peroxyde: 97,3%
~r ~i ~8~4~9 FXEMPLES DE COMPOSITION
Exemple l On prépare ~ne crème anti-acné;que ayant la 05 composition suivante:
- Stéarate de polyéthylène glycol 50 vendu 50US la dénomination de "MYRJ 53"* par ~a Sociéte ATLAS................... 4,00g - Monostéarate de glycérol.......................... 0,70g - Alcool c~tylique.................................. 2,50g - Cire auto-émulsionnable vendue sous la dénomination de "SINNOWAX SX"*
par la Sociéte HENKEL............................. 4,00g - Huile de vaseline*............................... l0,00g - Carbopol 940* de la Société GOODRICH.............. 0,20g - Triéthanolamine q.s. pH 6,5....................... 0,20g - Peroxyde de 10-undécénoyl ~enzoyle................ 1,00g - Acide éthylène diaminetétracétique (EDTA) (sel disodique)..................~................ 0,05g - Eau q.s.p. .................................. ... 100,00g Exemple 2 On prépare un gel anti-acnéique ayant la composition suivante:
- Carbopol 934* de la Société GOODRICH.............. 0,60g - Triéthanolamine q.s. pH 6,5....................... 0,40g - Mélange de stéarate de polyéthylène glycol et de st~arate de glycol vendu 90U9 la denomination de "TEFOSE 63"* par la Société GATEFOSSE........................... ~..... 3,00g - Huile de purcellin.............................. .. 5,00g * (marque de commerce) -11- 1;~82429 - Peroxyde de 6-heptenoyl benzoyle............... 5,00g - EDTA disodique................................. 0,05g - Eau purifiee q.s.p. .......................... 100,00g 05 Exemple 3 On prepare un stick anti-acneique ayant la composition suivante:
- Cire de carnauba............................... 6,00g - Ozokérite...................................... 6,00g - Alcool cetylique............................... ,2,00g - Lanoline anhydre............................... 9,50g - Polyisobutylene hydrogéne...................... 60,00g - Oxyde de titane................................ 2,00g - Oxyde de fer rouge............................. 2,00g - Oxyde de fer jaune............................. l,50g - Oxyde de fer brun.............................. l,OOg - Peroxyde de 10-undecénoyl m-chlorobenzoyle.... 10,00g.
X~
Parmi les peroxydes de formules (I) ci-dessus, ceux préférés ayant conduit à des résultats particulièrement satisfaisants dans le traitement des différentes formes de l'acné sont les suivants:
- Le peroxyde de 10-undécénoyl benzoyle, - Le peroxyde de 6-hepténoyl benzoyle, - Le peroxyde de 10-undécénoyl m-chlorobenzoyle.
Les peroxydesselon l'invention sont obtenus selon les méthodes conventionnelles décrites dans la littérature, en particulier dans les documents et articles suivants:
- "Organic peroxides" Ed. D. Swern, 1970, 1971 et 1972, - K. Rubsamen, Chem. Ber. 102, 1290, (1969), - D. Denney, J. Org. Chem. Vol. 30, 3760, (1965).
- The chemistry of peroxides, ed. Saul Patai, (1983), (John Wiley/Sons), et - M. Feldhus, H.J. Schafer, Tetrahedron, 41, (19) 4195-4212 et 4213-4235, (1985).
Selon ces méthodes, on fait réagir un chlorure d'acide gras insaturé, soit sur l'acide perbenzoigue ou un dérivé de l'acide perbenzoique, en présence d'une base, soit sur un sel de sodium de ceux-ci ou encore sur un chlorure d'acide aromatique, éventuellement substitue, en présence d'eau oxygénée et d'une base.
Différents exemples de préparation des peroxydes selon l'invention seront donnés ci-après ~ titre d'illustration.
- 4a - 1 2 8Z 42 9 La présente invention a également pour objet des compositions pharmaceutiques ou cosmétiques contenant, dans un véhicule pharmaceutique ou cosmétique approprié à la voie topique, au moins un peroxyde de formule (I) ou le peroxyde d'oléolyle benzoyle en tant que composé actif.
Ces compositions peuvent se présenter sous differentes formes, notamment sous forme d'une pommade, d'un gel, d'une emulsion, d'une lotion ou d'un stick.
8~4~9 Le .erme "pommade" couvre des formulations telles que des crèmes comprenant des bases lipophiles sbsorba~les par exemple la vaseline, la lanoline, 1-~9 polyéthylène glycols ainsi que leurs mélan~es.
Les émulsions, qu'elles soient du type huile-dans~ au ou eau-dans-l'huile sont préparées en dispersant le peroxyde selon l'invention dans la phase aqueuse avant la mise en émulsion.
Le rapport en poids de la phase grasse à la phase aqueuse est ~énéralement compris entre 95:5 et 25:75.
Yarmi les différentes huiles susceptibles de constituer la phase grasse J on peut utiliser divers yroduits tels que :
- des huiles animales comme par exemple la lanoline, le pPrhydrosqualène, - des corps gras vé~étaux comme l'huile d'smande douce, l'huile d'avocat, l'huile de ricin, l'hu~le d'olive, l'huile de pepins de raisin, l'huile a'oeillette, l'huile de colza, l'huile d'arachide, l'huile de maIs, l'huile de tournesol, l'huile de noisette. l'huile de jo~oba, l'huile de carthame, l'huile de germes ae blé, le beurre de karité et la graisse de Shoréa robusta, - des huiles minérales comme par exemple l'huile de paraffine, des huiles de silicone solubles dans les autres huiles.
On peut également utiliser des alcools gras comme l'alcool cétylique ou certains produits synthétiques tels que par exemple des esters saturés et notamment le palmitate d'isopropyle, les myristates d'isopropyle, de butyle ou de cétyle, leY scéarates d'hexadécyle, de glycérol et de polyéthylène glycol, le palmitate d'éthyle ainsi que des tri~lycérides des acides octanoique et décanolque et le ricinoléate de cétyle, l'huile de purcellin et le polyisobutylène hydrogené.
La phase 8rasse des émulslon~ peut également contenir cer-~aines cires et notamment de la cire de carnauba, de la ciro d'abeille, de l'ozokérite ou de la cire de candellila.
Ces compositions, sous forme d'é~ulsions, peuvent également contenir d'autres in~redients tels que des a~ents conservateurs, des -6- 1~824~9 pigments, des parfums, des colorants, d~s filtres solaires, des staDlllsants d'émulsions comme 1~ sulfate de magnesium, des charges telles que le ~alc, les poudres de nylon, d'amidon ou de polyéthy-lène et des agents séquestrants.
~ ien entendu, les excipienrs ~t in&rédients ~ui pourraient réagir de fa~on indésirable avec les peroxydes selon l'invention doivent être évités.
Les gels sont des préparations semi-solides obtenues par ~élification d'une suspension du peroxyde à l'aide d'un a~ent gélifiant tel que le "Bentone gel"*vendu par la Société N, L. IN~US-TRIES, pour une phase grasse ou pour une phase aqueuse, l'acide polyacrylique rétlculé tel que celui vendu par la Société GOODRICH
SOU8 les dénominations de CARBOPOL 940*et 941*et utilisé sous forme neutralisée ou encore des dérivés de cellulose.
On peut, si on le désire, introduire dans le gel un tensioacLif non ionique comme par exemple un alcool polyoxyéthyléné
comportant de 4 à 20 motifs d'oxyde d'éthylène ou des ester~ de sorbitan, ce qui permet une meilleure dispersion et disponibilité du peroxyde.
On peut également incorporer un solvant tel qu'un alcool aliphatique inférieur comme l'éthanol, dans une proportion de 0,~ à
302 en poids, un conservateur, un parfum, un colorant.
Les COmpO8itiO118 8~10n 1 ~ invention peuvent également conte-nir un agent humectant dans une proportion de 1 a 20~ co~me par exem~le de la glycérine, du sorbitol ou du propylène glycol.
Dans les compositions telies qu'énumérées ci-dessus, le peroxyde selon l'invention est ~énérale~ent présent entre 0,1 et 2~%
en poids et, de préférence, entre I et lOX en poids par rapport au poids total de la composition, Selon une forme de r~ali~ation préfere~, le peroxyde selon l'invention peut ~tre assoclé à au molns une substance anti-acneique utili~able par voie topique, notamment une substance antibiotlque~
Selon cet aspect de l'lnvention, la substance antibiotique est généralement présente à une concentration comprlse entre 0,5 et * (marque de ccmmerce) ~7~ 1~8~4~9 5% par rapport au poids total de la compositlon.
Parmi les substances antiblotiques préférées, on peut citer l'érythromycine, la clinda~ycine et la lincomycine, leurs esters et leurs sels.
Selon une autre forme de réalisation, le peroxyde selon l'invention peut etre associé à au moins un autre agent kératolytiq~e comme par exemple l'acide salicylique, un agent anti-fongique ou un agent anti-inflammatoire.
Dans le traitemeDt de l'acnéJ les compositions telles que définies ci-dessus sont appliquées au moins une fois par ~our sur les lésions à raison de 0,5 à lO~g/cm2, la durée du traitement pou-vant être de l'ordre de 2 à 14 semaines suivant l'importance de l'affection cutanée.
On va maintenant donner, à titre d'illustration, et san~
aucun caractère limitatif, plusieurs exemples de préparatioDs des peroxydes selon l'invention ainsi que plusieurs exe~ples de composi-tions anti-acDéIques.
E~E2IPLES DE P~EPARATION DES PER02nl)ES
~xemple 1 Préparation du peroxyde de 10-undécénoyl ben20yle Composé de formule (I) dans laquelle : R'CH et ( ~)8 2 A 3,2 g de perbenzoate de sodiun (0,02 mole) recouverts par 5Q~l de chlorure de méthylène anhydre, on a~oute à -30C, sous gaz inerte, 4,46 8 de chlorure de l'acide 10-undécénoIque (1,1 eq.) en 10 minutes. Le milieu réactlonnel est agité à -20C pendant 2 heures pui~ on lave à l'aide d'une solutlon bicarbonat~o ~usqu'~ pH neutre.
Après sechage de la phase organlque sur sulfate de sodlum et évaporation du cblorure de méthylène à froid et sous vide, on obtient 6,2g d'une huile brute que l'on chromatographie sur colonne de silice (éluant : hexane/chlorure de méthylène 411).
-8- ~ ~8Z4x9 Après évaporation du solvant d'élution sous vide et à froid, on recupère 5,5g d'une huile pure (rendement 91%).
Le spectre lH RMN est conforme à la structure 05 attendue.
Spectre IR: Bandes à 1815 et 1785 (peroxydes diacyles) : Bande à 1650Cm 1 (vinyl) Indice de peroxyde: 98,9%
" 10 Exemple 2 Préparation du peroxyde de 6-heptenoyl benzoyle Composé de ~ormule (I) dans laquelle: R'=H
et (C 2)4 2 Selon le même mode operatoire que celui decrit à l'exemple 1 et en utilisant 3,2g du chlorure de l'acide 6-hepténoîque, on obtient 4,36g d'une huile pure (rendement 88%).
Le spectre lH RMN est conforme à la structure attendue.
Spectre IR: Bandes à 1810Cm 1 et 1775Cm 1 (peroxydes diacyles) Bande à 1640Cm 1 (vinyl) Indice de peroxyde: 98,2 Exemple 3 Préparation du peroxyde d'oleoyl benzoyle Composé de ~ormule ~I) dans laquelle:
R'~H et R=-(CH2)7-CH~ CH-(CH2)7-CH3.
Selon le meme mode operatoire que celui decrit à l'exemple 1 en utilisant 6,6g de chlorure de l'acide oléique, on obtient 6,lg d'une huile pure (rendement 1~
- ~ - 128Z4~9 76%).
Le spectre C RMN est conforme à la structure attendue.
Spectre IR: Bandes 3 1810Cm 1 et 1775Cm 05 (peroxydes diacyles).
Indice de peroxyde: 98,4%.
Pr~paration du peroxyde de 10-undecénoyl-m-chlorobenzoyle Composé de formule (I) dans laquelle:
R'=m-Cl, R~-(CH2)8-CH=CH2 et n=l.
A 2,6g d'acide m-chloroperbenzoique recristallisé en solution dans 70ml d'éther anhydre, on : 15 ajoute à -40C, sous gaz inerte, 3,05g (l e~.) de chlorure de l'acide 10-undecénoique. Après addition goutte à
goutte de 1,2 ml de pyridine, on poursuit l'agitation à
- 40C pendant environ l heure.
Après lavage à l'eau jusqu'à pH neutre et sechage de la phase organique sur sulfate de sodium, on évapore l'éther sous vide et à froid et on obtient 5,2g d'une huile brute que l'on chromatographie sur colonne de silice (éluant: hexane - acétate d'ethyle 96/4). On récupère, apr~s evaporation du solvant d'élution sous vide et à froid, 4,05g d'une huile pure (rendement 78%).
Le spectre de H RMN est conforme à la structure attendue.
Spectre IR: Bandes ~ 1820Cm l et 1785Cm l ( peroxydes diacylas ) .
Bande à 1650Cm l ~vinyl) Indice de peroxyde: 97,3%
~r ~i ~8~4~9 FXEMPLES DE COMPOSITION
Exemple l On prépare ~ne crème anti-acné;que ayant la 05 composition suivante:
- Stéarate de polyéthylène glycol 50 vendu 50US la dénomination de "MYRJ 53"* par ~a Sociéte ATLAS................... 4,00g - Monostéarate de glycérol.......................... 0,70g - Alcool c~tylique.................................. 2,50g - Cire auto-émulsionnable vendue sous la dénomination de "SINNOWAX SX"*
par la Sociéte HENKEL............................. 4,00g - Huile de vaseline*............................... l0,00g - Carbopol 940* de la Société GOODRICH.............. 0,20g - Triéthanolamine q.s. pH 6,5....................... 0,20g - Peroxyde de 10-undécénoyl ~enzoyle................ 1,00g - Acide éthylène diaminetétracétique (EDTA) (sel disodique)..................~................ 0,05g - Eau q.s.p. .................................. ... 100,00g Exemple 2 On prépare un gel anti-acnéique ayant la composition suivante:
- Carbopol 934* de la Société GOODRICH.............. 0,60g - Triéthanolamine q.s. pH 6,5....................... 0,40g - Mélange de stéarate de polyéthylène glycol et de st~arate de glycol vendu 90U9 la denomination de "TEFOSE 63"* par la Société GATEFOSSE........................... ~..... 3,00g - Huile de purcellin.............................. .. 5,00g * (marque de commerce) -11- 1;~82429 - Peroxyde de 6-heptenoyl benzoyle............... 5,00g - EDTA disodique................................. 0,05g - Eau purifiee q.s.p. .......................... 100,00g 05 Exemple 3 On prepare un stick anti-acneique ayant la composition suivante:
- Cire de carnauba............................... 6,00g - Ozokérite...................................... 6,00g - Alcool cetylique............................... ,2,00g - Lanoline anhydre............................... 9,50g - Polyisobutylene hydrogéne...................... 60,00g - Oxyde de titane................................ 2,00g - Oxyde de fer rouge............................. 2,00g - Oxyde de fer jaune............................. l,50g - Oxyde de fer brun.............................. l,OOg - Peroxyde de 10-undecénoyl m-chlorobenzoyle.... 10,00g.
X~
Claims (37)
1. Procédé de préparation de peroxydes comportant un radical aromatique et un groupement insaturé, ayant la formule suivante:
(I) dans laquelle:
R représente un radical alcényle, linéaire ou ramifié, mono ou polyinsaturé, ayant de 5 à 21 atomes de carbone ou un radical cycloalcényle ayant de 5 à 10 atomes de carbone;
n est égal à 1 ou 2; et R' représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical -CF3, un radical méthoxy ou éthoxy ou un radical acyle ayant de 2 à 16 atomes de carbone, caractérisé par le fait que l'on fait réagir un halogénure d'acides gras insaturé de formule (II):
dans laquelle Hal représente un atome d'halogène et R a les mêmes significations que précédemment, sur un peracide de formule (III):
(III) dans laquelle R' et n ont les mêmes significations que précédemment, ledit peracide étant sous une forme libre, ou sous une forme de sel, et obtient le peroxyde cherché que l'on isole.
(I) dans laquelle:
R représente un radical alcényle, linéaire ou ramifié, mono ou polyinsaturé, ayant de 5 à 21 atomes de carbone ou un radical cycloalcényle ayant de 5 à 10 atomes de carbone;
n est égal à 1 ou 2; et R' représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical -CF3, un radical méthoxy ou éthoxy ou un radical acyle ayant de 2 à 16 atomes de carbone, caractérisé par le fait que l'on fait réagir un halogénure d'acides gras insaturé de formule (II):
dans laquelle Hal représente un atome d'halogène et R a les mêmes significations que précédemment, sur un peracide de formule (III):
(III) dans laquelle R' et n ont les mêmes significations que précédemment, ledit peracide étant sous une forme libre, ou sous une forme de sel, et obtient le peroxyde cherché que l'on isole.
2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé
par le fait que la réaction est effectué en présence d'une base.
par le fait que la réaction est effectué en présence d'une base.
3. Procédé selon la revendication 2, caractérisé
par le fait que la base est la pyridine.
par le fait que la base est la pyridine.
4. Procédé selon la revendication 1, 2 ou 3, caractérisé par le fait que la réaction est réalisée à une température inférieure à 0° C.
5. Procédé selon la revendication 1, 2 ou 3, caractérise par le fait que la réaction est réalisée à une température comprise entre -15° C et -50° C.
6. Procédé selon la revendication 1, caractérisé
par le fait que l'halogénure d'acide gras insaturé de formule (II) est un chlorure d'acide gras insaturé.
par le fait que l'halogénure d'acide gras insaturé de formule (II) est un chlorure d'acide gras insaturé.
7. Procédé selon la revendication 1, caractérisé
par le fait que le peracide de formule (III) est sous une forme de sel avec un métal alcalin.
par le fait que le peracide de formule (III) est sous une forme de sel avec un métal alcalin.
8. Procédé selon la revendication 1, caractérisé
par le fait que l'halogénure d'acide gras insaturé est un chlorure d'acide gras insaturé, et que le peracide formule (III) est sous une forme de sel avec le sodium.
par le fait que l'halogénure d'acide gras insaturé est un chlorure d'acide gras insaturé, et que le peracide formule (III) est sous une forme de sel avec le sodium.
9. Procédé selon la revendication 1, caractérisé
par le fait que les peracides de formule (III) sont choisis dans le groupe constitué par l'acide perbenzoîque, l'acide p-chloroperbenzoîque, l'acide m-chloroperbenzoîque, l'acide 2,4-dichloroperbenzoîque, l'acide p-méthoxyperbenzoîque, l'acide o-trifluoroperbenzoîque, l'acide m-trifluoroperben-zoîque et l'acide p-trifluoroperbenzoîque.
par le fait que les peracides de formule (III) sont choisis dans le groupe constitué par l'acide perbenzoîque, l'acide p-chloroperbenzoîque, l'acide m-chloroperbenzoîque, l'acide 2,4-dichloroperbenzoîque, l'acide p-méthoxyperbenzoîque, l'acide o-trifluoroperbenzoîque, l'acide m-trifluoroperben-zoîque et l'acide p-trifluoroperbenzoîque.
10. Procédé selon la revendication 6, caractérisé
par le fait que dans la formule (II), le symbole R est choisi dans le groupe constitué par les radicaux 3-méthyl 1-butényle, 1-méthyl 1-butényle, 1,3-pentadiényle, 5-hexényle, 1-heptényle, 9-décényle, 1-undécényle, 8-heptadécényle, 8,11-heptadécadiényle et 8,11,14-heptadécatriényle.
par le fait que dans la formule (II), le symbole R est choisi dans le groupe constitué par les radicaux 3-méthyl 1-butényle, 1-méthyl 1-butényle, 1,3-pentadiényle, 5-hexényle, 1-heptényle, 9-décényle, 1-undécényle, 8-heptadécényle, 8,11-heptadécadiényle et 8,11,14-heptadécatriényle.
11. Procédé selon la revendication 6, caractérisé
par le fait que dans la formule (II) le symbole R est choisi dans le groupe constitué par les radicaux cyclohexényle, cyclopentényle, nonbornényle et 1,2,3,4,5,6,7,8-octahydro-naphtyle.
par le fait que dans la formule (II) le symbole R est choisi dans le groupe constitué par les radicaux cyclohexényle, cyclopentényle, nonbornényle et 1,2,3,4,5,6,7,8-octahydro-naphtyle.
12. Procédé pour la préparation du peroxyde de 10-undécénoyl benzoyle, caractérisé par le fait que l'on fait réagir du chlorure de l'acide undécénoîque sur du perbenzoate de sodium, à une température de l'ordre de -20 C et obtient le peroxyde cherché que l'on isole.
13. Procédé pour la préparation du peroxyde de 6-hepténoyl benzoyle, caractérisé par le fait que l'on fait réagir du chlorure de l'acide 6-hepténoïque sur du perbenzoate de sodium, à une température de l'ordre de -20° C, et obtient le peroxyde cherché que l'on isole.
14. Procédé pour la préparation de peroyxde d'oléoyle benzoyle, caractérisé par le fait que l'on fait réagir du chlorure de l'acide oléïque sur du perbenzoate de sodium, à une température de l'ordre de -20° C, et obtient le peroxyde cherché que l'on isole.
15. Procédé pour la préparation du peroxyde de 10-undécénoyl- m-chlorobenzoyle, caractérisé par le fait que l'on fait réagir du chlorure de l'acide 10-undécénoîque sur de l'acide m-chloroperbenzoîque, à une température de l'ordre de -40° C et en présence de pyridine, et obtient le peroxyde cherché que l'on isole.
16. Peroxydes comportant un radical aromatique et un groupement insaturé, caractérisés par le fait qu'ils répondent à la formule suivante:
(I) dans laquelle:
R représente un radical alcényle, linéaire ou ramifié, mono ou polyinsaturé ayant de 5 à 21 atomes de carbone sous réserve que ledit radical alcényle ne soit pas le radical 8-heptadécényle, ou un radical cycloalcényle ayant de 5 à 10 atomes de carbone, n est 1 ou 2 et R' représente un atome d'hydrogène, un atome d'ha-logène, un radical -CF3, un radical méthoxy ou éthoxy ou un radical acyle ayant de 2 à 16 atomes de carbone.
(I) dans laquelle:
R représente un radical alcényle, linéaire ou ramifié, mono ou polyinsaturé ayant de 5 à 21 atomes de carbone sous réserve que ledit radical alcényle ne soit pas le radical 8-heptadécényle, ou un radical cycloalcényle ayant de 5 à 10 atomes de carbone, n est 1 ou 2 et R' représente un atome d'hydrogène, un atome d'ha-logène, un radical -CF3, un radical méthoxy ou éthoxy ou un radical acyle ayant de 2 à 16 atomes de carbone.
17. Peroxydes selon la revendication 16, caracté-risés par le fait que le radical aromatique est choisi dans le groupe constitué par les radicaux phényle, p-chloro-phényle, m-chlorophényle, 2,4-dichlorophényle, p-méthoxy-phényle et o, m ou p-trifluorométhylphényle.
18. Peroxydes selon la revendication 16 ou 17, caracté-risés par le fait que le radical alcényle, linéaire ou ramifié, mono ou polyinsaturé ayant de 5 à 21 atomes de carbone est choisi dans le groupe constitué par les radicaux 3-méthyl 1-butényle, 1-méthyl 1-butényle, 1,3-pentadiényle, 5-hexényle, 1-heptényle, 9-décényle, 1-undécényle, 8,11-heptadécadiényle, 8,11,14-heptadécatriényle.
19. Peroxydes selon la revendication 16 ou 17, caracté-risés par le fait que le radical cycloalcényle ayant de 5 à
10 atomes de carbone est choisi dans le groupe constitué par les radicaux cyclohexényle, cyclopentényle, norbornényle et 1,2,3,4,5,6,7,8-octahydronaphtyle.
10 atomes de carbone est choisi dans le groupe constitué par les radicaux cyclohexényle, cyclopentényle, norbornényle et 1,2,3,4,5,6,7,8-octahydronaphtyle.
20. Le peroxyde de 10-undécénoyl benzoyle.
21. Le peroxyde de 6-hepténoyl benzoyle.
22. Le peroxyde de 10-undécénoyl m-chloroben-zoyle.
23. Composition pharmaceutique ou cosmétique caractérisée par le fait qu'elle contient dans un véhicule pharmaceutiquement ou cosmétiquement approprié pour la voie topique, au moins un peroxyde de formule (I) selon la revendication 16 ou le peroxyde d'oléolyl benzoyle.
24. Composition pharmaceutique ou cosmétique caractérisée par le fait qu'elle contient dans un véhicule pharmaceutiquement ou cosmétiquement approprié pour la voie topique, au moins un peroxyde de formule (I) selon la revendication 17.
25. Composition pharmaceutique ou cosmétique caractérisée par le fait qu'elle contient dans un véhicule pharmaceutiquement ou cosmétiquement approprié pour la voie topique, au moins un peroxyde de formule (I) selon la revendication 18.
26. Composition pharmaceutique ou cosmétique caractérisée par le fait qu'elle contient dans un véhicule pharmaceutiquement ou cosmétiquement approprié pour la voie topique, au moins un peroxyde de formule (I) selon la revendication 19,
27. Composition pharmaceutique ou cosmétique caractérisée par le fait qu'elle contient dans un véhicule pharmaceutiquement ou cosmétiquement approprié pour la voie topique, le peroxyde de 10-undécénoyl benzoyle,
28. Composition pharmaceutique ou cosmétique caractérisée par le fait qu'elle contient dans un véhicule pharmaceutiquement ou cosmétiquement approprié pour la voie topique, le peroxyde de 6-hepténoyl benzoyle,
29. Composition pharmaceutique ou cosmétique caractérisée par le fait qu'elle contient dans un véhicule pharmaceutiquement ou cosmétiquement approprié pour la voie topique, le peroxyde de 10-undécénoyl m-chlorobenzoyle,
30. Composition selon l'une quelconque des revendications 23 à 29, caractérisée par le fait que ledit peroxyde est présent à une concentration comprise entre 0,1 et 20%.
31. Composition selon l'une quelconque des revendications 23 à 29, caractérisée par le fait que ledit peroxyde est présent à une concentration comprise entre 1 et 10% en poids.
32. Composition selon l'une quelconque des revendications 23 à 29, caractérisée par le fait qu'elle se présente sous forme d'une pommade, d'une émulsion, d'un gel, d'une lotion ou d'un stick.
33. Composition selon l'une quelconque des revendications 23 à 29, caractérisée par le fait qu'elle contient en outre au moins une substance antibiotique.
34. Composition selon l'une quelconque des revendications 23 à 29, caractérisée par le fait qu'elle contient en outre au moins une substance antibiotique choisie dans le groupe consistant en l'érythromycine, la clindamycine et la lincomycine, leurs esters et leurs sels.
35. Composition selon l'une quelconque des revendications 23 à 29, caractérisée par le fait qu'elle contient en outre au moins un autre agent kératolytique, un agent anti-fongique ou un agent anti-inflammatoire.
36. Composition selon l'une quelconque des revendications 23 à 29, caractérisée par le fait qu'elle contient en outre un ou plusieurs additifs choisi dans le groupe constitué par les conservateurs, les pigments, les humectants, les parfums, les colorants, les tensioactifs, les épaississants, les charges, les solvants, les stabi-lisants, les filtres solaires et les agents séquestrants.
37. Composition selon l'une quelconque des revendications 23 à 29, caractérisée par le fait qu'elle contient en outre un ou plusieurs additifs choisi dans le groupe constitué par les conservateurs, les pigments, les humectants, les parfums, les colorants, les tensioactifs, les épaississants, les charges choisis dans le groupe constitué par le talc, la poudre de nylon, l'amidon et le polyéthylène, les solvants, les stabilisants, les filtres solaires et les agents séquestrants.
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