BRPI0717906A2

BRPI0717906A2 - "produtos de cuidado oral, método de envio de um agente de branqueamento insolúvel aos dentes e uso"

Info

Publication number: BRPI0717906A2
Application number: BRPI0717906-5A2A
Authority: BR
Inventors: Michael Francis Butler; Yan Deng; Mary Heppenstall-Butler; Andrew Joiner; Haiyan Li; Xiaoke Li
Original assignee: Unilever Nv
Priority date: 2006-12-05
Filing date: 2007-12-04
Publication date: 2013-11-05
Also published as: CN101600442B; CN101600442A; EP2089038A1; US8257721B2; CL2007003497A1; CN101600443A; CN101600443B; BRPI0717922B8; EP2089039B1; WO2008068149A1; CN101600444B; BRPI0717922A2; PL2089038T3; PL2089040T3; WO2008068247A1; BRPI0717906B1; PL2089039T3; ES2357991T3; BRPI0717922B1; DE602007012463D1

Description

"PRODUTOS DE CUIDADO ORAL, MÉTODO DE ENVIO DE UM AGENTE DE BRANQUEAMENTO INSOLÚVEL AOS DENTES E USO"

A presente invenção se refere a um produto de cuidados orais adequados para manter e/ou aumentar a qualidade dos dentes. O produto compreende um agente de branqueamento insolúvel e um sistema de envio de composição dupla para o referido agente de branqueamento.

A camada de esmalte do dente é naturalmente um branco opaco ou de coloração relativamente bege; entretanto, a referida camada de esmalte pode se tornar manchada ou descolorida. A camada de esmalte do dente é composta de cristais minerais de hidróxiapatita que criam uma superfície relativamente porosa. Acredita-se que esta natureza porosa da camada de esmalte permite com que agentes de mancha e substâncias descolorantes

permeiem o esmalte e desbotem o dente.

Muitas substâncias podem manchar ou reduzir a brancura dos dentes do indivíduo; em particular, determinados alimentos, produtos de tabaco, e fluidos tais como chá e café. As referidas manchas e substâncias descolorantes são com freqüência capazes de permear a camada de esmalte. Este problema ocorre gradualmente no decorrer dos anos, mas proporciona uma descoloração notável do esmalte dos dentes do indivíduo.

Uma variedade de produtos é atualmente usada para branqueamento dos dentes. Os referidos produtos com freqüência compreendem um composto peróxido (isoladamente ou em combinação com enzimas). Os referidos produtos podem ser usados na forma de tiras. Os referidos produtos em geral têm que ser removidos após um tempo bem definido, o peróxido causando danos aos dentes e/ou gengivas se permanecer por muito tempo. Um problema particular com peróxido (e pastas de dente compreendendo limpadores abrasivos) é que o mesmo pode tornar áspera a superfície dos dentes. Determinados tratamentos são conhecidos para levar à produção a produção de hidróxiapatita na superfície do dente.

US 5.605.675 (Enamelon, 1997) descreve um processo para a

remineralização de esmalte dentário pela aplicação de uma composição de duas fases; uma fase contendo um composto de cálcio solúvel em água e uma fase contendo um fosfato inorgânico solúvel em água e um composto de flúor solúvel em água.

US 4.083.955 (P&G, 1978) descreve um processo para a remineralização de esmalte dentário pela aplicação seqüencial de duas composições, a primeira compreendendo íons de cálcio e segunda

compreendendo íons de fosfato, ou vice versa.

WO 04/017929 (Septodont ou Specialites Sepodont S.A., 2004)

descreve uma preparação contendo: uma parte líquida aquosa, uma parte sólida compreendendo pelo menos um silicato selecionado a partir de silicato tricálcio e silicato dicálcio; cloreto de cálcio e um agente redutor de água, a ser usado para restabelecer a substância mineralizada, em particular no campo

dentário.

Um objetivo da presente invenção é enviar um agente de branqueamento insolúvel para a superfície dos dentes, e ainda simultaneamente permitir a produção de hidróxiapatita na superfície dos

dentes.

A presente invenção envolve o envio de uma fonte de íons de cálcio à superfície dos dentes e por último converter os íons de cálcio em hidróxiapatita in situ pela aplicação simultânea ou seqüencial de uma fonte de íons de fosfato. A fonte de íons de cálcio e a fonte de íons de fosfato são enviadas a partir de fases independentes e a capacidade das mesmas de

interagir prematuramente é deste modo minimizada.

A geração in situ de hidróxiapatita resulta na remineralização dos dentes, potencialmente reduzindo a probabilidade do dente cair e aprimorando a aparência dos dentes, em particular sua brancura, acrescentando ao efeito de branqueamento produzido pela deposição o agente de branqueamento. Os dentes podem também parecer mais lisos e brilhantes em conseqüência. Uma vez que muitos tratamentos de "branqueamento" resultam na aspereza da superfície do dente, a capacidade de branquear e ainda reduzir a aspereza da superfície é um benefício particular da presente invenção.

Os benefícios proporcionados pela presente invenção são principalmente objetivados ao esmalte; entretanto, é também esperado que qualquer dentina exposta possa também ser beneficamente afetada.

Em um primeiro aspecto da presente invenção, é proporcionado um produto de cuidado oral compreendendo uma fonte de íons de cálcio, uma fonte de íons de fosfato, e um agente de branqueamento insolúvel para deposição sobre os dentes, caracterizado em que a fonte de íons de cálcio e a fonte de íons de fosfato são fisicamente separadas antes do uso do produto.

Em um segundo aspecto da presente invenção, é proporcionado um método de enviar um agente de branqueamento insolúvel aos dentes, o referido método compreendendo a aplicação do agente de branqueamento insolúvel em combinação com a fonte ou íons de cálcio e uma fonte de íons de fosfato, caracterizado em que a fonte de íons de cálcio e a fonte de íons de fosfato são aplicadas a partir de composições fisicamente separadas.

Em um terceiro aspecto da presente invenção, é proporcionado um produto de acordo com um primeiro aspecto da invenção para uso como um medicamento.

Em um quarto aspecto da presente invenção, é proporcionado o

uso de:

1. uma fonte de íons de cálcio;

2. uma fonte fisicamente independente de íons de fosfato, e 3. um agente de branqueamento insolúvel para deposição sobre os dentes,

na fabricação de um produto de cuidado oral para uso para aprimorar a brancura do dente, e/ou reduzir a queda do dente, e/ou reduzir a sensibilidade.

Produtos de acordo com a invenção compreendem um agente de branqueamento insolúvel e um sistema de envio duplo, o referido sistema de envio duplo tipicamente compreendem uma primeira composição compreendendo uma fonte de íons de cálcio e uma segunda composição

compreendendo uma fonte de íons de fosfato.

O agente de branqueamento insolúvel funciona ao ser depositado

sobre os dentes e desta forma mudando a sua aparência. Acredita-se que a

deposição sobre os dentes seja auxiliada pelo sistema de envio duplo, isto é, a

aplicação de íons de cálcio e íons de fosfato a partir de fontes independentes.

Qualquer agente de branqueamento insolúvel que funcione da maneira acima

pode ser usado.

Agentes de branqueamento insolúveis adequados são particularmente sólidos. Os mesmos podem compreender partículas brancas ou os mesmos podem compreender partículas azuis; as partículas azuis proporcionando aos dentes a aparência de maior brancura ao reduzir a "tonalidade amarelada" (b*) dos dentes. O agente de branqueamento insolúvel foi observado funcionar sinergisticamente com o sistema de envio duplo para proporcionar maiores benefícios de branqueamento.

"Partículas de branqueamento insolúveis" são insolúveis em água a temperaturas tipicamente encontradas na cavidade oral. As partículas de branqueamento insolúveis tipicamente apresentam uma solubilidade inferior a

0,01 mol/L a 25°C.

As partículas de branqueamento insolúveis preferivelmente são dotadas de um tamanho médio de partícula a partir de 200 nm a 300 nm, mais preferivelmente a partir de 220 nm a 280 nm, e ainda mais preferivelmente a partir de 245 nm a 265 nm. Os referidos tamanhos de partículas são preferidos pelo fato de que os mesmos proporcionam a mais forte dispersão de luz da luz azul (comprimento de onda Ca. 450 nm), como resultado, o melhor desempenho de branqueamento. O tamanho médio de partícula é em base de número e pode ser calculado a partir da análise de imagem das imagens do microscópio eletrônico de varredura (SEM) obtida em um modo de imagem

eletrônica secundaria (SEI).

As partículas de branqueamento insolúveis são preferivelmente

incorporadas na composição da qual as mesmas são parte em um nível de 0,01 % a 5 % e mais preferivelmente a partir de 0,03 % a 2,5 % em peso.

As partículas de branqueamento insolúveis que são partículas brancas são preferidas, em particular dióxido de titânio e oxido de zinco. Quando usadas, as referidas partículas são preferivelmente incorporadas na composição da qual as mesmas são parte a um nível de 0,1 % a 5 %, mais preferivelmente 0,25 % a 3 % em peso, e ainda mais preferivelmente a partir de

0,5 a 2,5 % em peso.

No contexto da presente especificação, as partículas azuis são

dotadas de um ângulo de tonalidade, h, no sistema CIELAB a partir de 220 a 320 graus, preferivelmente a partir de 250 e 290 graus. Quando usadas, as referidas partículas são preferivelmente incorporadas na composição da qual as mesmas são parte a um nível a partir de 0,01 % a 0,3 %, mais preferivelmente 0,02 % a 0,1 % em peso, e ainda mais preferivelmente a partir de 0,03 a 0,08 % em peso. As partículas azuis são pigmentos azuis, preferivelmente pigmento azul 15; mais preferivelmente Pigmento azul 15:1, 15:2, 15:3, 15:4, 15:5 ou 15:6; mais preferivelmente Pigmento azul 15:1.

Uma fonte preferida de íons de cálcio é um sal de cálcio insolúvel. Em modalidades usando a referida fonte de íons de cálcio, acredita-se que o cálcio seja depositado sobre os dentes antes de qualquer interação prematura com fosfato na saliva ou na cavidade oral possa ocorrer. Tendo sido depositado no esmalte do dente e/ou dentina, uma lenta reação com o fosfato presente na saliva e, mais importante, aquele adicional com a segunda composição, resulta em que a hidróxiapatita seja produzida exatamente onde seja necessária e ajudando na deposição do agente de branqueamento

insolúvel.

Sais de cálcio insolúveis adequados podem ser quaisquer sais capazes de envio à superfície dos dentes quando a composição é aplicada, diferente de um fosfato de cálcio, que não é uma fonte de íons de cálcio de acordo com a presente invenção. Conseqüentemente, os sais de cálcio tais como hidróxiapatita e fluoroapatita não são sais de cálcio insolúveis adequados.

Um sal de cálcio insolúvel preferido é o silicato de cálcio (CS),

presente como o material compósito de óxido de cálcio-sílica: Ca0-Si02. O uso do referido sal de cálcio insolúvel é preferido em virtude de sua excelente conversão em hidróxiapatita na superfície do dente. Sem intenção de estar ligado pela teoria, acredita-se que o CS reaja com os íons de fosfato para formar um cimento de silicato de cálcio - fosfato (CSPC) e que o referido material se liga fortemente aos dentes e então gradualmente se transforma em hidróxiapatita na superfície do dente. Acredita-se que a alta afinidade de CSPC para a superfície do dente esteja subjacente à superior remineralização e

benefícios de branqueamento obtidos.

Quando CS é empregado, a sua proporção de cálcio para silício

(Ca:Si) que pode ser de 1:10 a 3:1. A proporção de Ca:Si é preferivelmente a

partir de 1:5 a 2:1, mais preferivelmente a partir de 1:3 a 1:1, e mais

preferivelmente 30 é de cerca de 1:2. O CS pode compreender mono-silicato

25 de cálcio, bi-silicato de cálcio, ou tri-silicato de cálcio. Proporções mais elevadas de cálcio para silicato são preferidas por se acreditar que as referidas proporções aumentem a ligação ativa à superfície do dente e subseqüente transformação em hidróxiapatita; entretanto, proporções mais baixas são preferidas para facilidade de obtenção do pH desejado (ver abaixo).

Através da presente especificação, proporções de cálcio para silício (Ca:Si) devem ser entendidas como sendo proporções de átomo .

Preferivelmente, o sal de cálcio insolúvel é um "biomaterial", pelo que se quer dizer que é capaz de se ligar a um tecido humano e/ou animal. É especialmente preferido que o biomaterial seja capaz de se ligar ao esmalte do

dente e/ou à dentina do dente.

"Sais de cálcio insolúveis" são insolúveis em água em

temperaturas tipicamente encontradas na cavidade oral. Sais de cálcio insolúveis tipicamente apresentam uma solubilidade menor do que 0,01 mol/L a 25°C.

Sais de cálcio insolúveis adequados podem estar no estado cristalino ou amorfo; preferivelmente o mesmo se encontra no estado amorfo; mais preferivelmente o mesmo se encontra em um estado mesoporoso, isto é, é um material dotado de poros com diâmetros de 1 a 50 mícrons. Silicato de cálcio mesoporoso é particularmente preferido e é abreviado como MCS na

presente especificação.

Em um aspecto da invenção, está presente um MCS dotado de

um tamanho de poro médio (diâmetro) preferivelmente a partir de 0,4 a 4 nm,

mais preferivelmente a partir de 0,4 a 3,5 nm, e mais preferivelmente a partir de

0,4 a 3 nm.

Em outro aspecto da invenção, está presente um MCS dotado de um tamanho de poro médio (diâmetro) preferivelmente a partir de 2 a 4 nm, mais preferivelmente a partir de 2 a 3,5 nm, e mais preferivelmente a partir de 2 a 3 nm.

Em um aspecto adicional da invenção, está presente um MCS dotado de um tamanho de poro médio (diâmetro) preferivelmente a partir de 1 a

2,7 nm e mais preferivelmente de 1,35 a 2,45 nm.

O tamanho de poro pode ser medido usando qualquer método ou meios adequados. Por exemplo, o tamanho de poro pode ser medido usando Técnicas BET de absorção de nitrogênio ou porosimetria de mercúrio (em

particular técnicas de BET absorção de nitrogênio).

O teor da fonte de íons de cálcio é tipicamente a partir de 0,05 a %, em particular a partir de 0,5 a 15 %, e em especial a partir de 2,5 a 10 % em peso de todos os componentes da composição do produto a ser aplicado aos dentes. Em termos da composição específica da qual forma uma parte, a fonte de íons de cálcio está tipicamente presente a partir de 0,1 a 50 %, em particular a partir de 1 a 30 %, e em especial a partir de 5 a 20 % em peso.

Preferivelmente, a fonte de íons de cálcio está presente na composição que é substancialmente livre de íons de fosfato. Pelo termo "substancialmente livre" se quer dizer que com relação ao peso de íons de cálcio, a quantidade de íons de fosfato é menor do que 2,5 %, em particular menor do que 1 %, mais em particular menor do que 0,1 %, e em especial menor do que 0,01 % em peso. É possível se preparar oxido de cálcio-sílica contendo menos do que 0,005 % em peso de íons de fosfato ao usar materiais de partida de alta pureza, por exemplo, usando nitreto de cálcio fornecido pela China National Pharmaceutical Group Corporation (SINOPHARM), Beijing, que

tem uma pureza superior a 99 %.

Preferivelmente, a fonte de íons de cálcio está presente na

composição que é substancialmente livre de íons de flúor. Pelo termo

"substancialmente livre" se quer dizer que em relação ao peso de cálcio no sal

de cálcio insolúvel, a quantidade de íons de flúor é menor do que 2,5 %, em particular menor do que 1 %, mais particularmente menor do que 0,1 %, e em

especial menor do que 0,01 % em peso.

Silicato de cálcio adequado para uso na presente invenção pode ser preparado pelos métodos descritos em nosso pedido co-pendente

PCT/EP2007/057556.

A fonte de íons de cálcio está preferivelmente presente em uma

composição dotada de um pH a partir de 7 a 11, mais preferivelmente a partir

de 8 a 10,5, e mais preferivelmente a partir de 9 a 10. As referidas

composições preferivelmente compreendem um tamponamento acídico, tal

como ácido cítrico. Os referidos agentes permitem que a composição seja

formulada no pH desejado e estão em particular desejavelmente em

proporções de Ca:Si mais altas, por exemplo 1:1 e maior e em especial 2:1 e

maior.

A fonte de íons de fosfato usada pode ser qualquer fonte capaz de enviar íons de fosfato aos dentes. Preferivelmente, a fonte é um sal solúvel em água (vide abaixo). Sais solúveis em água adequados incluem fosfato trisódico, hidrogenofosfato disódico, e diidrogenofosfato de sódio.

Para se evitar qualquer duvida, a fonte de íons de fosfato é adicionada à cavidade oral junto com a fonte de íons de cálcio. Embora a saliva naturalmente presente na cavidade oral proporcione uma fonte de íons de fosfato, a referida saliva não deve ser considerada uma fonte de íons de fosfato

de acordo com a presente invenção.

A fonte de íons de fosfato está preferivelmente presente na composição a uma concentração de 1 mM a 100 mM, mais preferivelmente 5 mM a 50 mM, e mais preferivelmente 10 mM a 40 mM.

Preferivelmente, a fonte de íons de fosfato está presente na composição que seja substancialmente livre de íons de cálcio. Pelo termo "substancialmente livre" se quer dizer que com relação ao peso de íons de fosfato, a quantidade de íons de cálcio é menor do que 2,5 %, em particular menor do que 1 %, mais em particular menor do que 0,1 %, e em especial

menor do que 0,01 % em peso.

A fonte de íons de fosfato está preferivelmente presente na

composição compreendendo uma fonte de íons de flúor. A fonte pode, por exemplo, ser fluoreto de sódio ou monofluorofosfato de sódio. O nível de íons de flúor presente pode ser de 200 ppm a 10.000 ppm, preferivelmente a partir de 1.000 ppm a 4.000 ppm, e mais preferivelmente a partir de 2.000 ppm a 3.000 ppm. Os íons de flúor, particularmente em concentrações preferidas, pode ajudar a reação entre o sal de cálcio insolúvel e os íons de fosfato adicionados a partir da segunda composição e presentes na saliva.

A fonte de íons de cálcio e a fonte de íons de fosfato são tipicamente mantidas fisicamente separadas uma da outra ao se dispor as mesmas em composições independentes. O envio das referidas composições independentes aos dentes pode ser seqüencial ou simultâneo, em determinadas modalidades, por exemplo, pasta de dentes de fase dupla, as composições são preferivelmente enviadas simultaneamente.

O meio de envio pode envolver um tubo duplo dotado de um primeiro compartimento para uma primeira composição compreendendo a fonte de íons de cálcio e um segundo compartimento independente para uma segunda composição que compreende a fonte de íons de fosfato. O referido tubo duplo tipicamente é dotado de um dos compartimentos circundando o outro. Tipicamente, o tubo duplo permite a coextrusão das duas composições.

O meio de envio pode envolver um único tubo dotado de primeira e segunda composições como descrito acima presentes como composições independentes dentro do mesmo tubo. Nas referidas modalidades, as composições ou fases são extrusadas a partir do tubo como uma, a referida extrusão sendo denominada "extrusão de contato". Nas referidas modalidades, uma das composições pode estar presente como tiras dentro da outra composição. Em modalidades preferidas, uma das composições está presente como uma bainha, circundando a outra composição em um núcleo. Em modalidades particularmente preferidas, a composição de núcleo compreende uma fonte de íons de cálcio e a composição de bainha compreende uma fonte

de íons de fosfato.

Quando duas composições estão presentes como composições

independentes dentro do mesmo tubo, a quantidade de água dentro de cada composição é preferivelmente menor do que 35 %, mais preferivelmente menor do que 30 %, e ainda mais preferivelmente menor do que 25 % em peso. Em uma modalidade especialmente preferida deste tipo, a primeira composição é dotada de menos do que 20 % em peso de água e a segunda composição é dotada de menos de 25 % em peso de água. Foi observado que ao se minimizar as quantidades de água se reduz a interação prematura do sal de

cálcio e a fonte de íons de fosfato.

Em uma modalidade preferida, o produto de acordo com a

invenção compreende uma composição de gel. A referida composição de gel preferivelmente compreende a fonte ou íons de cálcio; alternativamente, a mesma pode compreender a fonte de íons de cálcio. Em determinadas modalidades, há duas composições de gel independentes, a primeira compreendendo a fonte ou íons de cálcio e a segunda compreendendo a fonte de íons de fosfato. O tratamento com composições de gel independentes tipicamente envolvem a mistura das composições com aplicação e deixar a composição misturada em contato com os dentes. Em seguida da aplicação, as composições misturadas são tipicamente deixadas nos dentes por 10 minutos a 10 horas e mais tipicamente a partir de 30 minutos a 8 horas. A aplicação pode ser realizada diariamente. As composições podem ser aplicadas a partir de compartimentos independentes de um tubo de compartimento duplo ou a partir de fases independentes de um produto contido em um único recipiente

que é tipicamente um tubo.

Em determinadas modalidades, em particular aquelas envolvendo

uma composição de gel, os meios de envio podem envolver uma fita, em

particular uma fita adesiva, sobre a qual a fonte de íons de cálcio e a fonte de

íons de fosfato são aplicadas, antes da tira ser disposta em contato com os

dentes. Usando os referidos meios de envio, as composições podem ser

mantidas em contato próximo com a superfície do dente, facilitando a alta

concentração de sal de cálcio e/ou fonte de íons de fosfato próximo da

superfície do dente. Pouco da composição(s) é/são perdida na saliva usando o

referido meio de envio.

Composições de gel envolvem o uso de um gel. O gel tipicamente

compreende uma matriz polimérica, e é mais tipicamente um hidrogel (vide

abaixo). Excluindo qualquer água presente, a matriz polimérica está

tipicamente presente a partir de 1 a 25 % em peso da(s) composição(s) da qual

a mesma é parte.

No contexto da presente invenção, um "gel" é um sistema coloidal

no qual uma rede porosa de nanopartículas interconectadas expande o volume de um meio líquido. Em geral, géis são materiais similares a geléia aparentemente sólidos. Tanto em peso como em volume, géis são em sua maioria de composição líquida e assim exibem densidades similares a líquidos, entretanto são dotados de uma coerência estrutural de um sólido.

O material de matriz polimérica pode ser um hidrogel o qual, no contexto da presente invenção, é uma rede polimérica insolúvel contendo uma fase aquosa absorvida. Tipicamente, a rede polimérica é reticulada. Tipicamente o teor de outros componentes líquidos na(s) composição(s) compreendendo o hidrogel não é mais do que 10 % em peso.

Tipicamente, o teor de água na(s) composição(s) compreendendo um hidrogel é de 80 a 99 %.

Monômeros usados para preparar os hidrogéis podem ser

selecionados a partir de álcool de vinil e acrilato, em particular acrilato de sódio.

Outros monômeros compreendendo uma abundância de grupos hidrófilos

podem também ser usados.

Hidrogéis preferidos compreendem um polissacarídeo,

poliacrilamida, ou ácido poliacrílico.

Polissacarídeos adequados podem ser polissacarídeos de armazenamento, tais como amido ou glicogênio, ou polissacarídeos estruturais,

tais como celulose ou quitina.

Polissacarídeos adequados podem incluir unidades de sacarídeo selecionadas a partir de um ou mais dos a seguir: isomaltose, glicose, frutose, galactose, xilose, manose, sorbose, arabinose, ramnose, fucose, maltose, sucrose, lactose, maltulose, ribose, lixose, alose, altrose, gulose, idose, talose,

trealose, nigerose, kojibiose, e lactulose.

Hidrogéis preferidos compreendem um ou mais polissacarídeos

selecionados a partir do grupo que consiste em: goma tamarindo, goma guar, goma de alfarroba, Tara, Feno grego, Aloe, Chia, semente de linho, semente de Psyllium, semente de marmelo, xantano, gelano, welan, ramsan, dextrano, curdlan, pululan, scleroglucan, esquizofilan, quitina, hidróxialquil celulose, arabinano, arabinano des-ramificado, arabinoxilan, galactano, galactano péctico, galactomanano, glucomanano, liquenano, manano, paquimano, ramnogalacturonano, goma acácia, agar, alginatos, carragenano, quitosan, clavan, ácido hialurônico, heparina, inulina, celodextrinas, celulose, e derivados

de celulose.

Em particular hidrogéis preferidos compreendem polissacarídeos selecionados a partir do grupo que consiste em: alginato de sódio, alginato de hidróxipropila, goma carragenano, goma grábica, goma guar, goma caraia, quitosan, pectina, e amido.

Outros componentes preferidos de formação de hidrogel são o polímero Carbopol1 que são comercialmente oferecidos pela Noveon.

As composições usadas de acordo com a invenção podem compreender ingredientes adicionais os quais são comuns na técnica, tais como:

agentes antimicrobianos, por exemplo, Triclosan, clorexidina, sais de cobre-, zinco e de estanho tais como citrato de zinco, sulfato de zinco, glicinato de zinco, citrato de zinco sódico e pirofosfato de estanho, extrato de sanguinarina, metronidazola, compostos de amônia quaternária, tais como cloreto de cetilpiridínio; bis-guanidas, tais como digluconato de clorexidina, hexetidina, octenidina, alexidina; e compostos bisfenólicos halogenados, tais como 2,2' metilenobis-(4-cloro-6- bromofenol);

. agentes antiinflamatórios tais como ibuprofeno,

flurbiprofeno, aspirina, indometacina etc.;

agentes anticáries tais como trimetafosfato de sódio e

caseína;

tampões de placa tais como uréia, Iactato de cálcio, gIicerofosfato de cálcio e poliacrilatos de estrondo;

vitaminas tais como Vitaminas A, C e E; extratos vegetais;

agentes desensibilizantes, por exemplo, citrato de potássio, cloreto de potássio, tartrato de potássio, bicarbonato de potássio, oxalato de

potássio, e nitrato de potássio;

agentes antitártaro, por exemplo, pirofosfatos de metal

alcalino, polímeros contendo hipofosfito, fosfonatos orgânicos e fosfocitratos etc.; biomoléculas, por exemplo, bacteriocinas, anticorpos,

enzimas, etc.;

aromas, por exemplo, óleos de hortelã e menta; materiais proteináceos, tais como colágeno;

· conservantes;

agentes opacificantes; agentes colorantes; agentes de ajuste de pH; agentes adoçantes;

· veículos farmaceuticamente aceitáveis, por exemplo,

amido, sucrose, água ou sistemas de água/álcool etc.;

tensoativos, tais como tensoativos aniônico, não iônico, catiônico e zwiteriônico ou anfotérico;

materiais abrasivos particulados, tais como sílicas, aluminas, carbonatos de cálcio, dicálciofosfatos, pirofosfatos de cálcio, hidróxiapatitas, trimetafosfatos, hexametafosfatos insolúveis e assim por diante, incluindo materiais abrasivos particulados aglomerados, em geral em quantidades entre 3 e 60 % em peso da composição de cuidado oral.

umectantes, tais como glicerol, sorbitol, propilenoglicol,

xilitol, Iactitol etc.;

agentes de ligação e espessantes, tais como carbóximetil- celulose de sódio, goma xantano, goma arábica etc. assim como polímeros sintéticos tais como poliacrilatos e polímeros carbóxivinil tais como Carbopol®;

compostos poliméricos os quais podem aumentar o envio de ingredientes ativos, tais como agentes antimicrobianos podem também ser incluídos. Exemplos dos referidos polímeros são copolímeros de éter polivinil metílico com anidrido maléico e outros polímeros de aumento de envio similares, por exemplo, aqueles descritos em DE-A-3.942.643 (Colgate); tampões e sais para tamponar o pH e a resistência iônica da composição de cuidado oral; e

outros ingredientes opcionais que podem ser incluídos são, por exemplo, agentes alvejantes tais como compostos peróxi, por exemplo, peróxidifosfato de potássio, sistemas efervescentes tais como sistemas de bicarbonato de sódio/ácido cítrico, sistemas de mudança de cor, e assim por diante.

Sumário das Figuras

Figura 1 - Imagem de leitura de microscopia eletrônica (SEM) do esmalte humano da morfologia da superfície do dente de (a) antes tratamento e (b) após tratamento por duas semanas com MCS-gel em saliva contendo fosfato em um ciclo de tratamento de 8 horas/dia.

Figura 2 - vista em seção transversal da Imagem SEM do dente tratado. Uma camada delgada de 5 mícrons de espessura foi formada (área brilhante à direita) no esmalte original do dente (área esquerda).

Figura 3 - análise elemental de raio-X de Energia dispersiva (EDX) de Ca e P escaneados (da esquerda para a direita) através da linha escura indicada na imagem de seção transversal de SEM da figura 2. As "distâncias" indicadas são distâncias em mícrons. Figura 4 - Espectro de Raman da superfície do dente antes e após

tratamento com MCS-gel na presença de uma composição contendo fosfato.

Figura 5a - Imagem SEM da superfície do dente antes de "gravação" com ácido fosfórico.

Figura 5b - imagem SEM da superfície do dente após gravação

com ácido fosfórico.

Figura 6a - espectro de Raman da superfície do dente gravada

com ácido fosfórico.

Figura 6b - espectro de Raman de superfície do dente gravada com ácido fosfórico em seguida do tratamento com composição de MCS-gel e composição contendo fosfato por uma semana.

Figura 7 - imagem SEM do material bruto de dióxido de titânio

usado nos Exemplos 14 e 15. Figura 8 - imagem SEM do disco HAP tratada com o Exemplo 14.

Figura 9 - Espectro dispersivo de energia (EDS) do disco de HAP

tratado com o Exemplo 14.

Os exemplos a seguir servem para ilustrar a invenção sem limitar a invenção aos mesmos. Se não determinado o contrário, os percentuais e as partes são em peso.

Exemplos

Etapa I - Preparação de composições de gel compreendendo MCS

Suspensões homogêneas de pó fino de MCS (Ca:Si = 1:2) em água destilada foram formadas na faixa de concentrações a partir de aproximadamente 0,5 % a 5 %, como indicado na Tabela 1, usando ultra- sonificação. Partículas de gel de alginato de sódio foram então adicionadas com agitação vigorosa. Após cerca de 5 a 15 minutos, suspensões uniformes de gel branco resultaram. O pH das suspensões de gel foi medido e são também indicados na Tabela 1.

Tabela 1: Composições MCS

1 2 3 4 Pó MCS (g) 0,5 1,5 3 5 Água (g) 100 100 100 100 Alginato de sódio (g) 5 5 5 5 PH 9,32 9,72 9,76 10,03 Composições adicionais foram preparadas como descrito acima com o alginato de sódio presente a 1 g, 1,5 g, e 3 g. A viscosidade da composição resultante foi observada ser uma função do nível do alginato, sendo maior em níveis de alginato mais elevados.

Etapa Il - Aplicação das composições de gel compreendendo MCS

Dentes humanos extraídos foram limpos usando 75 % de álcool e escovados usando pasta de dentes para remover bactérias e resíduos da superfície. A composição designada 4 na Tabela 1 foi uniformemente pintada sobre os dentes a um nível de 1,0 g por seis dentes. Os dentes foram então imersos em saliva humana a 37°C. Após oito horas, o gel foi lavado com água morna e os dentes re-imersos mais uma vez na saliva a 37°C para o resto do dia. Este tratamento foi continuado por duas semanas.

A saliva humana usada foi coletada a partir de diversos indivíduos. A sua concentração de cálcio variou a partir de 23 a 60 ppm e sua concentração de fósforo (presente como íons de fosfato) variou a partir de 124 a 154 ppm.

A morfologia da superfície dos dentes foi investigada usando SEM antes e após tratamento. A figura 1(a) representa a aparência antes do tratamento e a figura 1(b) representa a aparência após tratamento. Pode ser visto que antes do tratamento a superfície é lisa e após tratamento determinadas novas estruturas cristalinas se desenvolveram a partir da superfície lisa original. Em uma ampliação de 10.000, minúsculas estruturas cristalinas podem ser claramente observadas, medindo cerca de 100 nm.

Para quantificar a quantidade da hidróxiapatita recentemente formada, as amostras de dente antes e após tratamento foram seccionadas e polidas antes de serem examinas por SEM. O resultado é mostrado na figura 2. Pode ser claramente visto que uma delgada camada de revestimento foi formada em cima do esmalte original. A espessura da camada varia a partir de 2 a 10 mícrons, mas parece ser dotada de uma relação positiva com a aspereza da superfície do dente. Assim, parece que o tratamento é direcionado

para aqueles dentes com maior necessidade de reparo.

A natureza química do novo material cristalino produzido pelo

tratamento foi investigada por análise elemental EDX (ver a figura 3) e espectroscopia de Raman (ver a figura 4). A figura 3 mostra que o teor de cálcio e fósforo na hidróxiapatita recentemente formada é bastante similar àquele no esmalte original do dente embaixo. A figura 4 indica que a natureza química do fosfato presente na hidróxiapatita recentemente formada é essencialmente a mesma que a dos dentes não tratados, fortemente sugerindo que apenas a hidróxiapatita "natural" foi adicionada aos dentes.

Teste de dureza usando nano-endentação Neste experimento, as propriedades mecânicas da camada de esmalte regenerada foram investigadas. A robustez mecânica é de importância crucial para a estabilidade a longo prazo do esmalte e é essencial para a manutenção dos dentes durante a mordida e alimentação. É desejado que o esmalte seja dotado de um alto nível de dureza mecânica.

Usando os mesmos procedimentos que os descritos na "Etapa II" (vide supra), amostras de dentes humanos foram primeiro limpas e então tratadas com a Composição 5 e saliva contendo fosfato em bases diárias por duas semanas. Nesta ocasião, entretanto, uma etapa adicional foi introduzida: em seguida de imersão de oito horas de dentes pintados em saliva, os dentes foram escovados por um minuto com uma pasta de dentes contendo giz. Os mesmos foram então re-imersos em saliva como na "Etapa M" do procedimento

descrito acima.

Instrumentação de nano-endentação do estado da técnica foi

usada para medir a dureza do filme delgado do filme de hidróxiapatita

recentemente depositado na superfície dos dentes. Três amostras de dentes tratados foram medidas em cada amostra, nove endentações foram produzidas. Como mostrado na Tabela 3, a dureza da camada remineralizada é na faixa de 5,4 e 5,7 GPa. A referida é bastante próxima da dureza da superfície do esmalte original, também mostrada na Tabela 3. Um outro importante parâmetro mecânico é o módulo de Young, um valor básico para a elasticidade do material. Quanto maior o valor, mais rígido é o material. É desejável que a camada de remineralização seja similar ao esmalte natural. A partir dos resultados indicados na Tabela 2, é claro que o filme remineralizado é dotado de propriedades mecânicas similares àquelas do esmalte original.

Tabela 2: propriedades mecânicas de dentes anteseapós o tratamento

Antes do tratamento (valores da Literatura)

Após a formação de uma nova camada de esmalte

Dureza (GPa)

5,0-6,0

5,4-5,7

Módulo de Young (GPa)

95 - 120

111 - 121

Regeneração dos dentes danificados

Para mimetizar a desmineralização dos dentes por muitos tipos de sucos de fruta acídica, os dentes humanos foram gravados usando 37 % em peso de ácido fosfórico por um minuto. Imagens dos dentes originais e os dentes gravados com ácido fosfórico foram obtidos por SEM. A figura 5a representa a superfície do dente antes da gravação e a figura 5b representa a superfície do dente após a gravação. Por tratamento com a composição 5 (descrita abaixo) e saliva contendo fosfato da maneira descrita acima, foi observado possível se curar a gravação ocasionada pelo ácido fosfórico dentro de uma semana.

Composição 5: pó de MCS (0,5 g) adicionado a água (10 g) e disperso como descrito acima, então alginato de sódio (0,3 g) adicionado com agitação vigorosa. Um gel uniforme foi formado após cerca de dez minutos de agitação.

Foi observado que as amostras tratadas eram dotadas de um crescimento significante da espessura de uma nova camada. A camada recentemente formada foi caracterizada por espectroscopia de Raman. A figura 6a é o espectro de Raman da superfície do dente antes do tratamento e a figura 6b é o espectro de Raman da superfície do dente após o tratamento. Tabela 3 indica a posição dos maiores picos antes e após tratamento. Há um pico a 961,42 cm"1 que corresponde à maior faixa de fosfato. A amostra após tratamento proporcionou um espectro de Raman essencialmente idêntico para a amostra antes do tratamento, incluindo a localização da faixa de fosfato a 961.42 cm"1. Isto implica em que o material adicionado é idêntico àquele originalmente presente e é um resultado relativamente surpreendente.

Tabela 3: posições do pico de Raman de esmalte do pente humano antes ε

após tratamento

Faixa Posição antes do tratamento Posição após o tratamento V1 PO43" 961 961 V2 PO43" 445 444 V3 PO43" 1072 1069 V4 PO43" 579 579

As faixas de Raman v1l v2, v3> e V4 são características de cristalinidade / perfeição da treliça de cristal de apatita.

Exemplo 6: produto de gel de fase dupla Um produto foi preparado compreendendo duas composições de gel: Gel I e Gel II. Detalhes são oferecidos na Tabela 4. Um pó de MSC como descrito acima na "etapa I" foi incorporado no Gel I pelo método descrito na "etapa I". Gel Il foi preparado ao se adicionar alginato de sódio a uma solução de tampão de fosfato e fluoreto de sódio.

Pós de MCS (% Pós de Alginato (% Fosfato Fluoreto em peso) em peso) (mM) (mM) Gel I 5 3 0 0 Gel Il 0 3 25 25

O produto foi aplicado ao misturar pesos iguais de Gel I e Gel Il e pintar a mistura (peso total 2 g) sobre seis dentes usando um chumaço de algodão. Os dentes tratados foram imersos em saliva humana (15 mL) por uma hora, a 37°C, com agitação suave. Após este período, os dentes foram enxaguados e limpos usando um chumaço de algodão para remover qualquer gel restante. Os mesmos foram então dispostos em saliva fresca por mais duas horas. O referido processo foi realizado duas vezes por dia por duas semanas,

proporcionando um total de 28 tratamentos.

Em um experimento adicional, Exemplo 6 como descrito acima (isto é, uma mistura a 1:1 em peso de Gel I e Gel II) foi aplicado a uma fita de plástico adesivo. Então a fita foi então enrolada em torno de cada dente e os dentes enrolados imersos em saliva por oito horas. A dosagem aplicada foi 2 g da mistura de Gel I e Gel Il por 6 dentes. Após este tempo, os dentes foram enxaguados com água e então dispostos em saliva fresca. O referido procedimento foi repetido por duas semanas, incluindo a escovação de dente a cada dia para simular o uso da vida real.

Os efeitos dos tratamentos acima com Exemplo 6, com relação a branqueamento de dente, foram investigados junto com um tratamento de "controle" envolvendo escovação dos dentes (uma vez por dia) e tratamento apenas com saliva.

O efeito de branqueamento foi medido usando uma Minolta Chromameter CR-321 (3 mm de abertura, 45/0) para quantitativamente medir o valor de L* e b* de cada dente antes e após tratamento. L* representa a intensidade de luz geral que é refletida a partir da superfície testada e b* representa a contribuição de luz a partir do tubo amarelo-azul. O branqueamento do dente é indicado por um aumento da intensidade luminosa refletida (L*) e uma diminuição do "tom amarelado" (b*). Os resultados são mostrados na Tabela 5. Mudanças médias de cor após duas semanas de tratamento são expressas como AL* e Ab*. Bons efeitos de branqueamento foram observados com ambos os tratamentos de acordo com a invenção.

Tabela 5: Efeito de branqueamento efeito em seguida do tratamento com

Exemplo 6

Aplicação AL* AL* Tratamentos Pintado 1.88 -1.08 Tira 4.99 -2.24 Controle Apenas saliva 0,57 -0,91 Exemplos 7-9: produtos de pasta de dentes de fase dupla

Tabela 6: Detalhes da composição

Componente Primeira Composição Segunda Composição 7 8 9 A Silicato de cálcio 30 20 10 - - FGNC1 10 20 30 40 - NaH2PO4 - - - - 6,4 L 24

Componente Primeira Composição Segunda Composição Na3PO4 - - - - 7,6 Sorbitol (70 % aqu.) 20 20 20 20 64 PEG1500 - - - - 2 Sílica abrasiva - - - - 9 Sílica espessante - - - - 4,8 SLS2 13,5 13,5 13,5 13,5 - SCMC3 0,2 0,2 0,2 0,2 0,5 Aroma 1 1 1 1 1 Sacarina 0,3 0,3 0,3 0,3 0,3 Água e menores* 25 25 25 25 4,4

1. Giz natural finamente triturado.

2. Carbóximetil celulose de sódio.

3. Lauril sulfato de sódio.

4. * 0,25 % nitrato de potássio, 0,05 % formaldeído, e 0,15 % triclosan em cada "Primeira Composição".

Com referência à Tabela 6:

Exemplo 7: mistura de 1:1 em peso da Primeira Composição 7 e a Segunda Composição;

Exemplo 8: mistura de 1:1 em peso da Primeira Composição 8 e a

Segunda Composição;

Exemplo 9: mistura de 1:1 em peso da Primeira Composição 9 e a

Segunda Composição;

Exemplo A: mistura de 1:1 em peso da Primeira Composição A e a Segunda Composição.

Os referidos Exemplos foram usados para tratar blocos polidos de esmalte do dente. O tratamento envolveu escovação com uma pasta fluida de pasta de dentes de fase dupla em água (1 parte pasta de dentes to 2 partes água) por 3 minutos, seguido por incubação dos blocos em saliva por 2 horas a 37°C. O referido procedimento foi realizado duas vezes por dia por um período de quatro semanas. Uma paste de dentes de "branqueamento" convencional

foi usada como o controle, assim como foi água.

A cor dos blocos de esmalte de dente foi monitorada usando um Chromameter1 como descrito acima. Os resultados finais são indicados na Tabela 7, AL* e AW* representando as mudanças em "brilho" e "brancura" entre antes e após tratamento. "W" é a "medida de brancura" calculada como:

W = 10O - λ/{(1 OO - L*)2 + a*2 + b*2} Tabela 7: resultados de branqueamento em seguida do uso de produtos de

Exemplo usado AL* AW* 7 2,32 1,91 A 1,21 1,09 Pasta de dentes controle 0,73 0,36 Água controle 0,56 0,21

Os referidos resultados indicam que Exemplo 7 proporciona superior "brilho" e "branqueamento" em comparação aos controles.

O valor L* em uso do Exemplo 7 foi observado aumentar com o tempo. Este resultado é ilustrado pelas figuras na Tabela 8

Tabela 8: Efeito da duração do tratamento Tratamento (semanas) 0 1 2 3 4 L* 63,52 64,82 65,37 65,85 65,84

O efeito dos tratamentos na dureza dos blocos polidos de esmalte de dente foi também investigado. O mesmo foi realizado ao medir a dureza Knoop usando uma máquina de teste de dureza HM-122 (da Mitutoyo, Japan). amostras foram medidas para cada tratamento e 5 endentações produzidas para cada amostra. Os resultados mostrados na Tabela 9 ilustram que os Exemplos 8 e 9 conduzem a um significante aumento (p < 0,05) na dureza do esmalte.

Tabela 9: resultados de dureza em seguida do uso de produtos de pasta de

dentes de fase dupla

Exemplo usado Dureza (GPa) Antes Após 8 266 318 9 276 333 A 281 271 Pasta de dentes controle 274 287 Água controle 296 283

O efeito dos tratamentos na aspereza dos blocos polidos de

esmalte de dente foi também investigado. Isto foi realizado usando um profilômetro de superfície (SV2000 da Mitutoyo, Japan). 10 amostras foram medidas para cada tratamento. Os resultados mostrados na Tabela 10 ilustram que os Exemplos 8 e 9 conduziram a uma significante redução na aspereza do esmalte, isto é, um aumento significante na suavidade e no brilho.

10

15

Tabela 10: efeito de tratamentos na aspereza do esmalte

Exemplo usado Mudança de aspereza ( %) 8 -10.9 9 -10.2 A +5.2 Pasta de dentes +20 controle Água controle -2,2

Em um estudo independente, o efeito dos tratamentos sobre a brancura dos dentes inteiros foi examinado. O procedimento experimental foi essencialmente o mesmo que o descrito com relação aos blocos polidos de esmalte de dente (descrito acima), a única diferença sendo o uso de dentes inteiros. Os resultados indicados na Tabela 11 ilustram a eficácia superior do Exemplo 7 em comparação com a pasta de branqueamento de dentes convencional.

Tabela 11: resultados de branqueamento emdentes inteiros

Exemplo usado

Pasta de dentes controle

AL*

1.76

0,20

Ab"

-0.77

-0,28

AW*

1,88

0,26

Exemplo 10: produto de pasta de dentes de fase dupla As duas composições detalhadas na Tabela 12 são pretendidas para uso na proporção de 1:1 em peso. As referidas composições são adequadas para extrusão como composições independentes/fases a partir de dentro do mesmo compartimento do mesmo tubo, por exemplo, com a primeira composição formando um núcleo e a segunda composição formando uma bainha circundante. A quantidade de água nas composições do referido Exemplo é em particular baixa.

Tabela 12: pasta de dentes de fase dupla para extrusão de contato

Componente Primeira Composição Segunda Composição Silicato de cálcio 20 - Na2HPO4 - 10 Sorbitol (70 % aqu.) 48 61 PEG1500 2 2 Sílica abrasiva 9 9 Silica espessante 8,5 7,5 SLS 6,6 6,6 SCMC 0,6 0,6 Aroma 1,3 1,3 Sacarina 0,2 0,2 Água e menores* 3,8 1,8

*2 ppm pigmento azul na "Primeira Composição". Exemplos 11-13: produtos de gel de fase dupla

Os exemplos a seguir foram misturas de 50:50 em peso da

primeira"composição indicada na Tabela 13 e cada uma das segunda"composições detalhadas na Tabela 13. Assim:

Exemplo 11: primeira composição + segunda composição B; Exemplo 12: primeira composição + segunda composição C; Exemplo 13: primeira composição + segunda composição D. Tabela 13

Componente Primeira composição Segunda composição B C D Silicato de cálcio 20 - - - NaH2PO4 - 10 10 10 Sorbitol (70 % aqu.) 60 60 60 60 PEG1500 2 2 2 2 Sílica abrasiva 2 8 8 8 Sílica espessante 8 6 6 6 SLS 3 3 3 3 SCMC 0,4 0,8 0,8 0,8 Aroma 1 - - - Sacarina 0,1 0,1 0,1 0,1 Dióxido de titânio - 5 2 - Óxido de zinco - - - 2 Água 3,5 5,1 8,1 8,1

Os Exemplos 11, 12 e 13 foram usados para tratar discos de

hidróxiapatita (n = 6 - 8) por 30 minutos por dia por um período de 4 semanas. Em seguida do tratamento de 30 minutos, em cada dia, os discos foram imersos em fluido oral simulado. A cor dos discos de hidróxiapatita foi monitorada usando um Chromameter, como acima descrito. Os resultados finais são indicados no final da Tabela 14.

Exemplo 14: produto de pasta de dentes de fase dupla As duas composições ("Primeira" e "Segunda") detalhadas na Tabela 14 são pretendidas para uso em uma proporção de 1:1 em peso.

Tabela 14 Componente (Níveis são como aplicados) Exemplo 11 12 13 Silicato de cálcio 10 10 10 Dióxido de titânio 2,5 1 - Óxido de zinco - - 1 Outros componentes A 100 A 100 A 100 AL* 1,51 1,06 2,59 Ab* -7,53 -2,12 -0,79

Os resultados ilustram os excelentes benefícios de

branqueamento que podem ser obtidos pelo uso da presente invenção. Exemplos 14-15 ε Exemplo comparativo H Os exemplos a seguir foram misturas de 50:50 em peso da "primeira"composição e a "segunda"composição da Tabela 15. Assim:

Exemplo 14: primeira composição E + segunda composição 14; Exemplo 15: primeira composição F + segunda composição 15; Exemplo G: primeira composição E + segunda composição G.

Tabela 15

Componente Primeira composição Segunda composição E F 14 15 G Silicato de cálcio 30 20 - - - Fosfato de potássio (1M solução aquosa) - - 95 98 100 FGNC 10 20 - - - Sorbitol (70 % aq.) 40 40 - - SLS 4 4 - - - SCMC 0,5 0,5 - - - Dióxido de titânio - - 5 2 - I Água 15,5 15,5 - - - Os exemplos 14, 15 e o Exemplo Comparativo G foram usados para tratar os discos de hidróxiapatita polidos que foram manchados com chá preto e café por 2 - 4 semanas a 37°C e então escovados com água. O tratamento compreendeu a mistura das composições e então a pintura sobre a superfície dos discos manchados (n = 5). O tratamento foi deixado por 30 minutos por dia por um período de 2 semanas. Em seguida dos 30 minutos de tratamento, em cada dia, os discos foram enxaguados com água e então imersos em fluido oral simulado. Os discos foram também escovados a cada dia, para simular o uso da vida real. O dióxido de titânio usado foi dotado de um tamanho médio de

partícula de Ca. 225 nm e uma imagem SEM do material é mostrada na figura 7. Uma imagem SEM da superfície dos discos de hidróxiapatita tratados com o Exemplo 14 é mostrada na figura 8. Pode ser visto que o dióxido de titânio foi embutido na camada de hidróxiapatita recém formada e que a mesma manteve a sua morfologia. A figura 9 é um espectro EDS da superfície do disco tratado e mostra picos específicos de titânio (indicados pelas setas descendentes), adicionalmente proporcionando a incorporação do agente de branqueamento na superfície de hidróxiapatita.

A cor dos discos de hidróxiapatita foi monitorada usando Chromameter, como anteriormente descrito. Os resultados finais são indicados no final da Tabela 16.

Tabela 16

Componente (níveis são como aplicados) Exemplo 14 15 G Silcato de cálcio 15 10 15 Dióxido de titânio 2,5 1 - Fosfato de potássio 0,5 M 0,5 M 0,5 M Componente (níveis são como aplicados) Exemplo 14 15 G Outros componentes A 100 A 100 A 100 AL* 3,15 1,06 1,03 Ab* -3,03 -2,12 -0,52

Os resultados adicionalmente ilustram os excelentes benefícios de branqueamento que podem ser obtidos pelo uso da presente invenção.

Claims

1. PRODUTO DE CUIDADO ORAL, compreendendo um sal de cálcio insolúvel, uma fonte de íons de fosfato, e um agente de branqueamento insolúvel para deposição nos dentes, em que a fonte de íons de cálcio e a fonte de íons de fosfato são fisicamente separadas antes do uso do produto.

2. PRODUTO DE CUIDADO ORAL, de acordo com a reivindicação 1, compreendendo silicato de cálcio.

3. PRODUTO DE CUIDADO ORAL, de acordo com a reivindicação 2, onde o silicato de cálcio é dotado de uma proporção de Ca:Si de 1:3 a 3:1.

4. PRODUTO DE CUIDADO ORAL, de acordo com a reivindicação 3, onde o silicato de cálcio é mesoporoso.

5. PRODUTO DE CUIDADO ORAL, de acordo com a reivindicação 4, onde o silicato de cálcio mesoporoso é dotado de um tamanho médio de poro (diâmetro) de 0,4 a 4 nm.

6. PRODUTO DE CUIDADO ORAL, de acordo com a qualquer uma das reivindicações 2 a 5, onde o sal de cálcio insolúvel está presente de 0,5 a 15 % em peso do produto a ser aplicado.

7. PRODUTO DE CUIDADO ORAL, de acordo com a qualquer uma das reivindicações precedentes, compreendendo uma composição dotada de um pH de 8,5 a 10.

8. PRODUTO DE CUIDADO ORAL, de acordo com a qualquer uma das reivindicações precedentes, onde a fonte de íons de fosfato é um sal solúvel em água.

9. PRODUTO DE CUIDADO ORAL, de acordo com a qualquer uma das reivindicações precedentes, compreendendo uma composição de gel.

10. PRODUTO DE CUIDADO ORAL, de acordo com a qualquer uma das reivindicações precedentes, compreendendo um meio de envio envolvendo um tubo duplo dotado de um primeiro compartimento para uma composição que compreende a fonte de íons de cálcio e um segundo compartimento independente para uma composição que compreende a fonte de íons de fosfato.

11. PRODUTO DE CUIDADO ORAL, de acordo com a qualquer uma das reivindicações precedentes, compreendendo um meio de envio envolvendo uma fita, em particular uma fita adesiva, sobre a qual a fonte de íons de cálcio e a fonte de íons de fosfato são aplicadas, antes da tira ser posta em contato com os dentes.

12. PRODUTO DE CUIDADO ORAL, de acordo com a qualquer uma das reivindicações 1 a 9, compreendendo um meio de envio que envolve um único tubo dotado de uma primeira composição, que compreende uma fonte de íons de cálcio e uma segunda composição independente que compreende a fonte de íons de fosfato, ambas as composições estando presentes dentro do mesmo tubo.

13. PRODUTO DE CUIDADO ORAL, de acordo com a reivindicação 12, onde a quantidade de água dentro de cada uma das composições é inferior a 30 % em peso.

14. PRODUTO DE CUIDADO ORAL, de acordo com a reivindicação 13, onde a primeira composição é dotada de menos do que 20 % em peso de água e a segunda composição é dotada de menos do que 25 % em peso de água.

15. MÉTODO DE ENVIO DE UM AGENTE DE BRANQUEAMENTO INSOLÚVEL AOS DENTES, o referido método compreendendo a aplicação do agente de branqueamento insolúvel em combinação com um sal de cálcio insolúvel e uma fonte de íons de fosfato, caracterizado pelo fato de que a fonte de íons de cálcio e a fonte de íons de fosfato são aplicadas a partir de composições fisicamente separadas.

16. PRODUTO, de acordo com a reivindicação 1, para uso como um medicamento.

17. USO.de: 1. um sal de cálcio insolúvel; 2. uma fonte de íons de fosfato fisicamente independente, e 3. um agente de branqueamento insolúvel para deposição sobre os dentes, na fabricação de um produto de cuidado oral para uso para aprimorar a brancura do dente, e/ou reduzir a queda, e/ou reduzir a sensibilidade.